Leukeran - Návod K Použití Tablet, Cena, Analogy, Recenze

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Leykeran

Leukeran: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Lékové interakce
10. Analogy
11. Podmínky skladování
12. Podmínky výdeje z lékáren
13. Recenze
14. Cena v lékárnách

Latinský název: Leukeran

ATX kód: L01AA02

Aktivní složka: Chlorambucil (Chlorambucil)

Výrobce: GlaxoSmithKline Trading (Glaxo Wellcome Operations), Německo

Popis a aktualizace fotografií: 27/7/2018

Ceny v lékárnách: od 3057 rublů.

Koupit

Leukeran je antineoplastický lék; bifunkční alkylační sloučenina.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma Leukeran - potahované tablety: bikonvexní, kulaté, hnědé, s vyrytým na jedné straně "L", na druhé straně - "GX EG3" (25 ks. V lahvích z tmavého skla, 1 lahvička v lepenkové krabici).

1 tableta obsahuje:

Léčivá látka: chlorambucil - 2 mg;
Pomocné složky: kyselina stearová, mikrokrystalická celulóza, bezvodá laktóza, bezvodý koloidní křemík;
Pouzdro: Opadry hnědá YS-1-16655A (oxid titaničitý, hypromelóza, makrogol, červený a žlutý oxid železitý).

Farmakologické vlastnosti

Leukeran má protinádorové a cytostatické účinky.

Farmakodynamika

Chlorambucil je aromatický derivát dusíkatého yperitu a vykazuje účinek charakteristický pro bifunkční alkylační činidlo. Látka ovlivňuje replikaci DNA a vyvolává apoptózu buněk akumulací cytosolického proteinu p53 s další aktivací promotoru apoptózy.

Cytotoxický účinek aktivní složky Leukeranu je způsoben jak samotným chlorambucilem, tak jeho hlavním metabolitem, hořčicovým plynem kyseliny fenyloctové.

Bylo prokázáno, že rezistence na dusíkaté yperity vzniká v důsledku poruch přenosu těchto sloučenin a jejich derivátů souvisejících s působením různých proteinů, které způsobují mnohonásobnou rezistenci, poruchami v kinetice zesíťování DNA způsobenými těmito látkami, změnami v procesech apoptózy a poruchami procesů opravy DNA. Chlorambucil nepatří k substrátům proteinu mnohočetné rezistence BMP1 (ABCC1) a BMR2 (ABCC2).

Farmakokinetika

Chlorambucil je dobře absorbován z gastrointestinálního traktu pasivní difúzí a během 15-30 minut po perorálním podání vstupuje do systémového oběhu. Po jedné dávce 10-200 mg chlorambucilu uvnitř je jeho biologická dostupnost 70-100%. Maximální koncentrace látky v plazmě (492 ± 160 ng / ml) se zaznamená 0,25–2 hodiny po požití. Farmakokinetické parametry chlorambucilu v plazmě po perorálním podání Leukeranu v dávkách 15–70 mg se mírně liší v závislosti na individuálních charakteristikách [2násobná variace u jednotlivých pacientů a 2–4násobná variace v AUC (plocha pod farmakokinetickou křivkou koncentrace v čase) u většiny pacientů]. To odpovídá předpokládané rychlosti a dalším parametrům procesu absorpce chlorambucilu.

Rychlost absorpce aktivní složky Leukeranu klesá, když se užívá po jídle. Příjem potravy zvyšuje průměrnou dobu k dosažení maximálního obsahu chlorambucilu v těle o více než 100%, snižuje maximální koncentraci této látky o více než 50% a snižuje průměrnou AUC asi o 27%.

Distribuční objem chlorambucilu je přibližně 0,14-0,24 l / kg. Existuje kovalentní vazba látky na erytrocyty a plazmatické proteiny (hlavně albumin) a stupeň vazby dosahuje 98%.

Chlorambucil s vysokým stupněm intenzity se metabolizuje v játrech beta-oxidací a monodichloroetylací za vzniku hořčice kyseliny fenyloctové (IPA) jako hlavního metabolitu charakterizovaného alkylační aktivitou. Samotný IPA a chlorambucil in vivo podléhají destrukci tvorbou mono- a dihydroxyderivátů. Chlorambucil také reaguje s glutathionem za vzniku mono- a di-glutathionových konjugátů chlorambucilu.

Po perorálním podání Leukeranu v dávce asi 0,2 mg / kg v plazmě některých pacientů byl IFC detekován již po 15 minutách a jeho plazmatická hladina, upravená podle průměrné dávky, byla 306 ± 73 ng / ml a byla zaznamenána po dobu 1– 3 hodiny.

V terminální fázi je poločas 1,3–1,5 hodiny pro chlorambucil a přibližně 1,8 hodiny pro IFC. Chlorambucil a IPA se vylučují ledvinami v nevýznamné míře: do 24 hodin se méně než 1% podané dávky každé z těchto látek vylučuje močí a zbytek dávky se vylučuje hlavně ve formě mono- a dihydroxyderivátů.

Indikace pro použití

Hodgkinův lymfom (maligní granulom, lymfogranulomatóza);
Maligní lymfomy (včetně lymfosarkomu);
Waldenstromova makroglobulinemie;
Chronická lymfocytární leukémie.

Kontraindikace

Absolutní:

Těhotenské období;
Kojení (kojení);
Přecitlivělost na kteroukoli ze složek.

Relativní (Leukeran se používá s opatrností kvůli zvýšené pravděpodobnosti nežádoucích účinků, po komplexním posouzení poměru rizika a prospěchu):

Útlak na hematopoézu kostní dřeně (těžká anémie, trombocytopenie a leukopenie);
Plané neštovice (současné nebo nedávné onemocnění);
Pásový opar;
Akutní infekční patologie bakteriální, virové a plísňové etiologie;
Infiltrace nádorových buněk kostní dřeně;
Nemoc urolitiázy;
Nemoci ledvin a jater, těžké;
Dna v anamnéze, úrazy hlavy, epilepsie.

Návod k použití Leukeranu: metoda a dávkování

Tablety Leukeran se užívají perorálně a polykají celé, neměly by se žvýkat ani rozdělovat na části.

Lék se většinou používá jako součást komplexní terapie, proto je pro správnou volbu dávkovacího režimu nutné prostudovat odbornou literaturu a poznámky k lékům používaným v kombinaci s Leukeranem.

Doporučený dávkovací režim přípravku Leukeran v závislosti na stavu / nemoci:

Hodgkinův lymfom (monoterapie): 0,2 mg / kg tělesné hmotnosti denně po dobu 4-8 týdnů;
Non-Hodgkinovy lymfomy (monoterapie): počáteční dávka - 0,1-0,2 mg / kg tělesné hmotnosti denně po dobu 4-8 týdnů; další udržovací léčba se provádí přerušovanými cykly nebo v nižší denní dávce;
Chronická lymfocytární leukémie: počáteční dávka - 0,15 mg / kg tělesné hmotnosti denně, dokud celkový počet krevních leukocytů neklesne na 10 000 / μl; 4 týdny po ukončení prvního cyklu je povoleno pokračovat v léčbě udržovací dávkou 0,1 mg / kg tělesné hmotnosti denně;
Waldenstromova makroglobulinémie (jako lék volby): počáteční dávka - 6–12 mg denně; po rozvoji leukopenie je třeba na neurčitou dobu přejít na udržovací dávku 2–8 mg denně denně.

U dětí se přípravek Leukeran používá k léčbě nehodgkinských lymfomů a Hodgkinovy choroby za použití stejných režimů jako u dospělých pacientů.

V případě lymfocytární infiltrace nebo hypoplázie kostní dřeně by denní dávka léčiva neměla překročit 0,1 mg / kg tělesné hmotnosti.

Vedlejší efekty

Hematopoetický systém: velmi často - trombocytopenie, leukopenie (reverzibilní při včasném vysazení léku), lymfopenie, snížený obsah hemoglobinu, neutropenie; extrémně vzácné - inhibice funkce kostní dřeně (nevratná);
Gastrointestinální trakt: často - ulcerace ústní sliznice, nevolnost, zvracení, průjem; zřídka - toxicko-alergický hepatotoxický účinek (cirhóza nebo hepatonekróza, žloutenka, cholestáza);
Respirační systém: extrémně zřídka - intersticiální pneumonie a v případě dlouhodobého užívání léku se může vyvinout intersticiální plicní fibróza;
Alergické reakce: někdy - kožní vyrážka; zřídka - angioedém, kopřivka; extrémně zřídka - Stevens-Johnsonův syndrom (maligní exsudativní erytém), Lyellův syndrom (toxická nebo akutní epidermální nekrolýza);
Nervový systém: často - křeče s nefrotickým syndromem u dětí; zřídka - generalizované a / nebo lokální křeče u dospělých a dětí užívajících chlorambucil denně v terapeutických dávkách nebo při vysokodávkové pulzní terapii; extrémně zřídka - třes, nejistota při chůzi, záškuby svalů, paréza, periferní neuropatie, neklid, silná slabost, zmatenost, úzkost, halucinace;
Močový systém: extrémně vzácný - aseptická cystitida;
Jiné: hyperurikémie, hypertermie způsobená léky nebo nefropatie způsobená zvýšenou produkcí kyseliny močové (v důsledku rychlého buněčného rozpadu), sekundární amenorea, menstruační nepravidelnosti, sekundární malignita, azoospermie.

Příznaky předávkování jsou ataxie, hyperexcitabilita, reverzibilní pancytopenie, opakované epileptoidní záchvaty typu grand mal. Neexistuje žádné specifické antidotum.

Pro účely léčby byste měli okamžitě propláchnout žaludek, sledovat práci a udržovat životně důležité funkce těla, pečlivě sledovat krevní testy a provádět obecná podpůrná opatření, včetně transfuze krve nebo jejích složek (pokud jsou uvedeny). Dialýza není účinná.

Předávkovat

Mezi příznaky akutního předávkování Leukeranem patří ataxie, reverzibilní pancytopenie, hyperexcitabilita a opakované záchvaty typu grand mal. Nebylo zjištěno žádné specifické antidotum.

Při léčbě se žaludek okamžitě umyje, sledují a udržují se vitální funkce těla a pravidelně se provádějí krevní testy a přijímají se obecná podpůrná opatření, včetně transfuze krve nebo jejích složek, jak je uvedeno. Účinnost dialýzy je v tomto případě minimální.

speciální instrukce

Leukeran je cytotoxické činidlo, které se doporučuje používat výhradně pod dohledem specialisty, který má zkušenosti s používáním těchto léků.

Při užívání tablet Leukeran musíte dodržovat všechna doporučení pro používání cytotoxických léků. Pokud není vnější obal tablet poškozen, je jejich kontakt s pokožkou neškodný, proto je zakázáno tablety drtit.

Vzhledem k tomu, že chlorambucil je schopen nevratně inhibovat funkci kostní dřeně, je třeba během léčby provádět systematicky (nejméně 2–3krát týdně) obecný krevní test s počítáním buněk periferní krve.

V terapeutických dávkách lék inhibuje produkci lymfocytů a v menší míře ovlivňuje hladinu hemoglobinu a také počet krevních destiček a neutrofilů.

První známky poklesu počtu neutrofilů nejsou indikátorem zastavení podávání Leukeranu, ale je třeba si uvědomit, že počet neutrofilů se může snížit po dobu 10 dnů nebo více po podání poslední dávky léku.

Po ukončení ozařování nebo léčby cytostatiky jsou přijatelné Leykeran ne dříve než po 1 ¹ / ₂ 2 měsíců, za předpokladu, že neexistují žádné příznaky závažné leukopenie, anémie a trombocytopenie.

Vzhledem ke zvýšenému riziku záchvatů v průběhu léčby by měly být pod pečlivým lékařským dohledem následující skupiny pacientů: ti, kteří dostávají vysokodávkovou pulzní terapii Leukeranem, děti s nefritickým syndromem a pacienti se záchvaty v anamnéze.

U pacientů se zhoršenou funkcí vylučování ledvin je nutné pečlivé sledování, protože u nich může u azotemie dojít k výraznější myelosupresi.

V případě zvýšení koncentrace kyseliny močové v krevním séru by měla být použita alkalizační činidla. Rozvoju nefropatie lze zabránit příjmem tekutin v požadovaném množství a / nebo jmenováním alopurinolu podle potřeby.

Podle pokynů by měl být Leukeran předepisován v menších dávkách pro těžkou jaterní dysfunkci.

Vzhledem k tomu, že použití alkylačních látek je spojeno s významným zvýšením rizika vzniku akutní leukémie, měl by být porovnán potenciální terapeutický účinek tohoto léku s pravděpodobností akutní leukémie v důsledku podávání chlorambucilu.

Pacienti v reprodukčním věku musí k ochraně během pohlavního styku používat spolehlivé metody antikoncepce.

Lékové interakce

Léky, které inhibují krvetvorbu: mohou zvýšit myelotoxicitu;
Léky proti dnu: je třeba upravit dávku, protože chlorambucil může zvyšovat koncentraci kyseliny močové v krvi;
Tricyklická antidepresiva, inhibitory monoaminooxidázy, maprotilin, haloperidol, thioxantheny, fenothiaziny: mohou snížit práh pro záchvaty, což zvyšuje pravděpodobnost záchvatů;
Látky, které se intenzivně vážou na plazmatické bílkoviny: v důsledku konkurence na úrovni vazby s proteinem zvyšují toxický účinek chlorambucilu;
Inaktivované virové vakcíny: snížená produkce protilátek v reakci na očkování;
Živé virové vakcíny: replikace viru vakcíny se zintenzivňuje, zvyšují se její vedlejší / nepříznivé účinky a / nebo se snižuje produkce protilátek.

Analogy

Analogy leukeranu jsou: Chlorambucil, Chlorbutin.

Podmínky skladování

Uchovávejte mimo dosah dětí při teplotě 2 až 8 ° C.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze společnosti Leykeran

Podle recenzí je Leykeran vysoce účinná droga, ale je docela obtížné ji najít v prodeji. Někteří pacienti si jej musí v Německu objednat sami. Je také třeba poznamenat, že lék má vysoké náklady, takže jeho padělky jsou zcela běžné. Aby byla léčba přípravkem Leukeran úspěšná, doporučuje se ji zakoupit pouze v důvěryhodných specializovaných prodejních místech.