Boramilan FS

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Návod k použití:

1. Uvolnění formy a složení
2. Indikace pro použití
3. Kontraindikace
4. Způsob aplikace a dávkování
5. Vedlejší účinky
6. Zvláštní pokyny
7. Lékové interakce
8. Podmínky skladování

Lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravenózní a subkutánní podání přípravku Boramilan FS

Boramilan FS je antineoplastický lék.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma - lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravenózní (i / v) a subkutánní (s / c) podání: téměř bílý nebo bílý prášek s porézní strukturou [2,5 mg, 3 mg nebo 3,5 mg každý v lahvičkách z tmavého skla objem 10 ml, v blistrovém balení 1 lahvička s 1 ampulí (5 ml) rozpouštědla (nebo bez něj), v papírové krabičce 1 balení].

1 láhev obsahuje:

účinná látka: bortezomib (trojrozměrná forma boroxinu) - 2,5 mg, 3 mg nebo 3,5 mg, počítáno jako bortezomib ve formě monomeru;
pomocná složka: D-mannitol.

Rozpouštědlo: 0,9% roztok chloridu sodného.

Indikace pro použití

lymfom z plášťových buněk (po první linii terapie);
mnohočetný myelom.

Kontraindikace

Během těhotenství a kojení;
věk do 18 let;
poškození perikardu;
akutní forma difuzních infiltračních plicních onemocnění;
individuální nesnášenlivost k bortezomibu, mannitolu a boru.

Boramilan FS by měl být používán s opatrností v případě těžké renální dysfunkce, těžké a středně závažné jaterní dysfunkce, mdloby v anamnéze, záchvatů nebo epilepsie, diabetické neuropatie v anamnéze, zácpy, dehydratace v důsledku zvracení nebo průjmu, rizika rozvoje chronického srdečního selhání, současně léčba antihypertenzivy, perorálními hypoglykemickými léky, inhibitory nebo substráty izoenzymu CYP3A4, substráty izoenzymu CYP2C9.

Způsob podání a dávkování

Používejte Boramilan FS přísně v souladu s pravidly pro zacházení s protinádorovými léky!

Hotový lyofilizátový roztok je určen k intravenóznímu a subkutánnímu podání.

Koncentrace 1 ml roztoku pro intravenózní podání by měla být 1 mg, pro s / c - 2,5 mg.

Lyofilizát lze rozpustit pouze v 0,9% roztoku chloridu sodného!

Roztok pro intravenózní podání se připraví smícháním obsahu lahvičky s odpovídajícím objemem 0,9% roztoku chloridu sodného (2,5 ml nebo 3 ml nebo 3,5 ml).

Pro subkutánní podání se obsah lahvičky v dávce 2,5 mg rozpustí v 1 ml 0,9% roztoku chloridu sodného, v dávce 3 mg - v 1,2 ml, v dávce 3,5 - v 1,4 ml.

Po rozpuštění léčiva by měl být výsledný roztok čirý a bezbarvý. V přítomnosti barvy nebo jiných inkluzí nelze roztok použít.

Intravenózní roztok se injektuje bolusem centrálního nebo periferního venózního katétru po dobu 3 až 5 sekund, poté se katétr propláchne 0,9% roztokem chloridu sodného.

S / c lék se vstřikuje do levé nebo pravé oblasti stehna nebo břicha, neustále se mění místo pro další injekci a ustupuje z předchozího bodu alespoň 2,5 cm.

Je nemožné injikovat lék s / c do citlivých, poškozených (zarudnutí, podlitin) oblastí těla. V případě lokálních reakcí je možné snížit koncentraci roztoku nebo pacienta převést na intravenózní podání přípravku Boramilan FS.

Doporučené dávkování pro monoterapii: počáteční dávka je 1,3 mg na 1 m ² povrchu těla v 1., 4., 8. a 11. den, po které následuje 10denní pauza. 1 cyklus je 21 dní. Postup pro podávání léku by měl být vždy prováděn ve stejnou denní dobu, interval mezi injekcemi by neměl být kratší než 72 hodin. Klinická odpověď se hodnotí po třetím a pátém cyklu léčby.

Pacientům s úplnou klinickou odpovědí jsou navíc předepsány 2 cykly léčby.

Pokud léčba trvá více než 8 cyklů, lze kromě standardního režimu použít režim udržovací terapie se zavedením léku v 1., 8., 15. a 22. den, po kterém následuje doba odpočinku 13 dní (od 23 do 35 dnů).

Pokud onemocnění progreduje po 2 cyklech nebo stabilizace po 4 cyklech léčby, lze k dosažení klinické odpovědi předepsat Boramilan FS v kombinaci s vysokými dávkami dexamethasonu. Dexamethason se užívá perorálně: 20 mg v den podání bortezomibu a 20 mg následující den po podání. Celková dávka dexamethasonu po dobu 3 týdnů (1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 a 12 dnů) je 160 mg.

Pokud je na pozadí užívání léku pacientovi diagnostikován jakýkoli nehematologický toxický účinek 3. stupně (kromě neuropatie) nebo se vyvine hematologická toxicita 4. stupně, měla by být léčba přerušena. Po odstranění příznaků toxicity je třeba pokračovat v léčbě snížením dávky o 25%. Pokud intoxikace přetrvává nebo se znovu objeví při minimální dávce, měl by lékař rozhodnout o vhodnosti dalšího užívání léku.

Pokud se při užívání bortezomibu vyskytne neuropatická bolest a / nebo periferní senzorická neuropatie, musí být dávka léku změněna.

Doporučená úprava jedné dávky pro rozvoj periferní motorické nebo senzorické neuropatie a / nebo neuropatické bolesti s přihlédnutím k jejich závažnosti:

Stupeň 1 s parestézií a / nebo vymizením reflexů bez ztráty funkce a bolesti: není nutná žádná korekce;
1 stupeň s bolestí nebo 2 stupně s dysfunkcí, ale s udržováním denní aktivity: 1 mg na 1 m ² povrchu těla;
Stupeň 2 s bolestí nebo stupeň 3 se zhoršenou denní aktivitou: dočasně přestaňte užívat lék, po odstranění příznaků toxicity pokračujte v léčbě dávkou 0,7 mg na 1 m ² s frekvencí podávání jednou týdně;
Senzorická neuropatie stupně 4 s rizikem postižení nebo život ohrožující motorickou neuropatií nebo rizikem paralýzy: vysazení léku.

Při selhání ledvin není nutná žádná úprava dávky. Boramilan FS musí být podáván po dialýze, aby nedošlo ke snížení koncentrace léčiva v krvi.

U mírných jaterních dysfunkcí není nutná změna počáteční dávky

Při středně závažné a těžké dysfunkci jater je počáteční dávka léčiva upravena s ohledem na koncentraci bilirubinu v krvi. Při průměrném stupni poškození [s hladinou bilirubinu převyšující 1,5–3krát vyšší než horní hranice normálu (ULN)] a těžkou (s hladinou bilirubinu více než 3krát vyšší než ULN) je pacientovi předepsán lék v dávce 0 během prvního cyklu, 7 mg na 1 m ². V následujících cyklech je předepsána jedna dávka s přihlédnutím k snášenlivosti léku: buď je zvýšena na 1 mg na 1 m ² povrchu těla, nebo snížena na 0,5 mg na 1 m ².

U pacientů s dříve neléčeným mnohočetným myelomem se přípravek Boramilan FS používá v kombinaci s perorálním prednisonem a melfalanem. 1 cyklus terapie se skládá z 6 týdnů, provádí se celkem 9 cyklů. Frekvence aplikace léku od 1 do 4 cyklů je 2krát týdně, od 5 do 9 cyklů - 1krát týdně.

Před zahájením každého cyklu kombinované léčby by měl být proveden krevní test. Léčba může být zahájena, když je počet krevních destiček nad 70 000 / μl, absolutní počet neutrofilů (ASN) je více než 1000 / μl. Nehematologická toxicita by měla být 1. stupně nebo výchozí hodnoty.

Pokud je krevní obraz nižší než normální nebo nehematologická toxicita vyšší než 1. stupeň, je nutná úprava dávkovacího režimu.

Vedlejší efekty

z krevního a lymfatického systému: velmi často - neutropenie, anémie, trombocytopenie; často - lymfopenie, leukopenie; zřídka - pancytopenie, febrilní neutropenie, trombocytopenická purpura, lymfadenopatie, hemolytická anémie; zřídka - syndrom diseminované intravaskulární koagulace (DIC syndrom); frekvence neznámá - leukocytóza, koagulopatie;
na straně cév: často - hematom, flebitida, snížený krevní tlak (TK), zvýšený krevní tlak, posturální (ortostatická) hypotenze; zřídka - návaly horka, vaskulitida, purpura, intracerebrální krvácení, petechie, subarachnoidální krvácení, intrakraniální krvácení, změna barvy žil, mrtvice, ekchymóza, otoky žil, krvácení z rány; zřídka - embolie periferních cév, plicní embolie; frekvence neznámá - tromboflebitida, hluboká žilní trombóza;
ze srdce: často - infarkt myokardu, kardiogenní šok, angina pectoris, srdeční zástava, ventrikulární hypokineze, rozvoj a exacerbace chronického srdečního selhání, plicní edém (včetně akutní formy), úplný atrioventrikulární blok, zástava sinusového uzlu, palpitace, tachykardie (včetně sinusů) a supraventrikulární), fibrilace síní, arytmie; zřídka - flutter síní, bradykardie, plicní hypertenze, stagnace krve v plicním oběhu; zřídka - perikarditida, snížená ejekční frakce levé komory, ventrikulární arytmie, srdeční tamponáda;
z gastrointestinálního traktu (GIT): velmi často - snížená chuť k jídlu, nevolnost, zvracení, zácpa, průjem; často - škytavka, dyspepsie, sucho v ústech, stomatitida, bolesti břicha, řídká stolice, plynatost, bolest v krku a hltanu; zřídka - kolitida, zvýšená chuť k jídlu, říhání, ezofagitida, akutní pankreatitida, melena, enteritida, krvácení z gastrointestinálního traktu, paralytická intestinální obstrukce, dysfagie, petechie ústní sliznice, bolest v oblasti sleziny, gastritida, gastroezofageální reflux, hypersekrece slin jazyk, změna barvy jazyka, ulcerace na jazyku; zřídka - cheilitida, ischemická kolitida, ascites, peritonitida;
z nervového systému: velmi často - bolesti hlavy, parestézie, periferní neuropatie; často - závratě (kromě vertigo), třes, polyneuropatie, hypestézie, perverzní chuť, dysestézie; zřídka - křeče, mdloby, paréza, periferní motorická neuropatie, paraplegie, ztráta chuti, porucha koncentrace, kognitivní porucha, ospalost, posturální závratě, porucha řeči, mononeuropatie, syndrom neklidných nohou; zřídka - autonomní neuropatie, encefalopatie, syndrom zadní reverzibilní leukoencefalopatie;
z dýchacího systému, hrudníku a mediastinálních orgánů: velmi často - dušnost; často - kašel, dušnost při námaze, výtok z nosu, krvácení z nosu; zřídka - hypoxie, tachypnoe, ucpaný nos, zástava dýchání, bronchospasmus, sípání, pleurální výpotek, respirační alkalóza, bolest vedlejších nosních dutin, rýma, chrapot, ortopnoe, hemoptýza, hyperventilace, pocit svírání na hrudi, bolest; zřídka - pneumonitida, pneumonie (včetně intersticiální), plicní hypertenze, syndrom akutního respiračního selhání, respirační selhání, akutní difuzní infiltrační poškození plic, alveolární krvácení do plic;
z ledvin a močových cest: často - dysurie, porucha funkce ledvin; zřídka - oligurie, selhání ledvin (včetně akutní formy), renální kolika, proteinurie, hematurie, časté močení, zadržování moči, potíže s močením, inkontinence moči, bolesti zad;
z jater a žlučových cest: zřídka - hypoproteinemie, hyperbilirubinemie, hepatitida, jaterní krvácení, zvýšená aktivita aspartátaminotransferázy a alaninaminotransferázy; zřídka - hepatomegalie, selhání jater, cholelitiáza, cytomegalovirová hepatitida;
na straně psychiky: často - deprese, nespavost, zmatenost, úzkost; zřídka - delirium, halucinace, neklid, výkyvy nálady, poruchy spánku, změny duševního stavu, neobvyklé sny, podrážděnost; zřídka - porucha orientace, sebevražedná nálada, snížené libido, delirium;
na straně orgánu zraku: často - bolest očí, snížená jasnost vidění; zřídka - suché oči, krvácení do oka, zánět spojivek, poruchy zraku, fotofobie, podráždění očí, hyperémie spojivek, zvýšené slzení; zřídka - oční opar, slepota, optická neuropatie; frekvence neznámá - diplopie;
na straně orgánu sluchu a poruch labyrintu: často - závratě; zřídka - porucha sluchu, zvonění v uších; zřídka - bilaterální hluchota;
z endokrinního systému: zřídka - porušení sekrece antidiuretického hormonu (ADH); zřídka - hypotyreóza; frekvence neznámá - hypertyreóza, hyperkortizolismus;
z muskuloskeletální a pojivové tkáně: velmi často - myalgie; často - svalové křeče, svalová slabost, bolest končetin, muskuloskeletální bolest, bolest kostí, bolest zad, artralgie; zřídka - svalová ztuhlost, svalové křeče a / nebo záškuby, ztuhlost kloubů, otoky kloubů, bolesti čelistí;
metabolické poruchy: často - hypokalémie, dehydratace, hyperglykémie; zřídka - hypokalcémie, kachexie, hyperkalemie, hyperkalcemie, hypernatremie, hypoglykémie, hypofosfatémie, hyponatrémie, hyperurikémie, hypomagnesémii, vitamin B ₁₂ nedostatek;
z imunitního systému: zřídka - přecitlivělost; zřídka - amyloidóza, anafylaktický šok, Quinckeho edém;
z reprodukčního systému: zřídka - erektilní dysfunkce, bolest varlat; zřídka - prostatitida;
dermatologické reakce: velmi často - kožní vyrážka; často - svědění, kopřivka, periorbitální edém, zarudnutí, svědivá vyrážka, zvýšené pocení, ekzém, suchá kůže; zřídka - fotocitlivost, erytematózní vyrážka, modřiny, makulární vyrážka, generalizované svědění, papulární vyrážka, generalizované vyrážky, psoriáza, otok obličeje a / nebo víček, dermatitida, poškození nehtů, alopecie, změny pigmentace kůže, změny struktury vlasů, atopická dermatitida, noční, uzliny na kůži, ichtyóza; zřídka - Sweetův syndrom (akutní febrilní neutrofilní dermatóza); velmi zřídka - toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom;
laboratorní a instrumentální parametry: často - zvýšení aktivity laktátdehydrogenázy v krvi; zřídka - zvýšení koncentrace močoviny v krvi, zvýšení aktivity alkalické fosfatázy, zvýšení aktivity gama-glutamyltransferázy, snížení hladiny uhlovodíků v krvi, zvýšení aktivity krevní amylázy, zvýšení hladiny C-reaktivního proteinu; zřídka - prodloužení QT intervalu a další odchylky od normy elektrokardiografie (EKG), porušení indikátoru mezinárodního normalizovaného poměru, snížení žaludeční kyselosti, zvýšení agregace krevních destiček, zvýšení troponinu I;
místní reakce: zřídka - hyperémie a pocit pálení v místě vpichu, bolest, flebitida; v případě extravazace zánět podkožního tuku;
ostatní: velmi často - zvýšení tělesné teploty, zvýšená únava, plísňové infekce, herpes simplex, herpes zoster (včetně diseminovaného); často - slabost, nevolnost, příznaky podobné chřipce, astenie, periferní edém, úbytek hmotnosti, přidání sekundárních infekcí, edém; zřídka - zimnice, bolesti třísel, pocit napětí a / nebo nepohodlí na hrudi, neuralgie, zvýšená tělesná hmotnost, komplikace spojené s katétrem, syndrom rozpadu nádoru; zřídka - septický šok, herpetická meningoencefalitida; velmi zřídka - progresivní multifokální leukoencefalopatie.

Je třeba poznamenat, že vedlejší účinky monoterapie a užívání bortezomibu v kombinaci s prednisonem a melfalanem jsou podobné.

speciální instrukce

Léčba by měla probíhat pouze pod dohledem lékaře se zkušenostmi s protinádorovou chemoterapií.

Injekční roztok neaplikujte intratekálně!

Před zahájením léčby přípravkem Boramilan FS a během každého cyklu léčby je nutné provést kompletní krevní obraz se stanovením počtu krevních destiček a leukocytů.

Pokud je počet krevních destiček během monoterapie nižší než 25 000 / μl a v kombinaci s melfalanem a prednisolonem nižší než 30 000 / μl, měla by být léčba přerušena. Hematologickou toxicitu lze léčit faktory stimulujícími kolonie, transfuzí červených krvinek a krevních destiček.

Pacientům se doporučuje předepisovat antiemetika a rehydratační terapii, aby se zabránilo nevolnosti, zvracení a dehydrataci. Je nutné pečlivě udržovat rovnováhu vody a elektrolytů, v případě průjmu - užívat léky proti průjmu.

Je nutné pravidelně sledovat vývoj nebo zhoršení neurologických příznaků svědčících o progresivní multifokální leukoencefalopatii (PML), pokud je diagnóza potvrzena, je třeba léčbu přerušit.

U neuropatie je pacientovi předepsána podpůrná léčba. Mezi příznaky periferní neuropatie patří: nepohodlí a / nebo pocit pálení, parestézie, hyperestézie, hypoestézie, slabost, neuropatická bolest. Při subkutánním podání bortezomibu je pravděpodobnost neuropatie nižší než při intravenózním podání.

Pokud pocítíte točení hlavy, závratě nebo mdloby, měl by se pacient poradit s lékařem, protože tyto stavy mohou naznačovat rozvoj ortostatické hypotenze, což vyžaduje snížení dávky léku a jmenování souběžné léčby.

Pokud je potvrzena diagnóza syndromu zadní reverzibilní leukoencefalopatie, je třeba léčbu přerušit.

Ke snížení frekvence reaktivace viru Herpes zoster se doporučuje profylaktické podávání antivirotik.

Vzhledem k riziku vzniku hyperurikémie by léčba měla být doprovázena pravidelným sledováním koncentrace kreatininu a kyseliny močové v krevní plazmě. Za účelem profylaxe se pacientovi doporučuje pít hodně tekutin, pokud je to nutné, předepsat alopurinol a léky na alkalizaci moči.

V kombinaci s hypoglykemickými látkami pro orální podání je třeba pečlivě sledovat hladinu glukózy v krvi a dávku hypoglykemických látek upravit včas.

Během období léčby se osobám v plodném věku doporučuje používat spolehlivou antikoncepci.

S rozvojem reakcí typu imunokomplexů (proliferativní glomerulonefritida, sérová nemoc, polyartritida s vyrážkou) by mělo být užívání bortezomibu ukončeno.

Vzhledem k riziku nežádoucích účinků (včetně závratí, mdloby, poruch zraku) během léčby se pacientovi doporučuje, aby neřídil motorová vozidla a mechanismy.