Neupogen

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Neupogen: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Neupogen

ATX kód: L03AA02

Aktivní složka: filgrastim (filgrastim)

Výrobce: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Švýcarsko)

Popis a fotka aktualizovány: 2018-11-21

Ceny v lékárnách: od 2579 rublů.

Koupit

Neupogen je stimulátorem procesu tvorby leukocytů.

Uvolněte formu a složení

roztok pro subkutánní (s / c) podání: čirá kapalina, bezbarvá nebo slabě nažloutlá, s malým nebo žádným zápachem (po 0,5 ml ve zkumavkách se stříkačkou vybavených sterilní injekční jehlou, 1 sada v papírové krabičce);
roztok pro s / c a intravenózní (i / v) podání: čirá kapalina, bezbarvá nebo slabě nažloutlá, se slabým zápachem nebo bez něj [1 ml (300 mcg) v lahvičkách, v papírové krabičce 5 lahviček; 1,6 ml (480 μg) v injekčních lahvičkách, v papírové krabičce 1 nebo 5 injekčních lahviček].

0,5 ml (1 tuba se stříkačkou) roztok pro subkutánní podání obsahuje:

aktivní složka: filgrastim - 300 nebo 480 mcg;
pomocné látky: ledová kyselina octová, polysorbát 80, sorbitol, hydroxid sodný, voda na injekci.

1 ml roztoku pro subkutánní a intravenózní podání obsahuje:

aktivní složka: filgrastim - 300 mcg;
pomocné látky: ledová kyselina octová, polysorbát 80, sorbitol, hydroxid sodný, voda na injekci.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Aktivní složkou přípravku Neupogen je filgrastim, hematopoetický růstový faktor, neglykosylovaný, vysoce purifikovaný protein se 175 aminokyselinami produkovaný Escherichia coli K12 (E. coli K12). Pro svou produkci je lidský gen G-CSF (faktor stimulující kolonie granulocytů) zaveden do genomu E. coli metodami genetického inženýrství.

Lidský G-CSF je glykoprotein, který reguluje tvorbu funkčně aktivních neutrofilů s jejich následným uvolňováním z kostní dřeně do krve. Neupogen obsahující rekombinantní G-CSF klinicky významně zvyšuje počet neutrofilů v periferní krvi již první den po podání, zatímco počet monocytů se mírně zvyšuje. U pacientů s TCN (těžká chronická neutropenie) může lék také způsobit mírné zvýšení počtu cirkulujících bazofilů a eozinofilů.

Filgrastim v závislosti na dávce zvyšuje počet neutrofilů s normální nebo zvýšenou funkční aktivitou. Na konci léčby se jejich počet v periferním krevním toku sníží o 50% během 1–2 dnů, poté se během následujících 1–7 dnů vrátí na normální hladinu. Doba působení při intravenózním podání může být snížena. Klinický význam tohoto účinku při opakovaném podávání filgrastimu je nejasný.

Významným snížením frekvence, trvání a závažnosti neutropenie a neutropenické horečky lék snižuje potřebu a délku hospitalizace u pacientů léčených myeloablativní terapií (s další transplantací kostní dřeně) nebo cytostatickou chemoterapií.

Pacienti léčení cytotoxickou chemoterapií v kombinaci s Neupogenem vyžadují nižší dávky antibiotik ve srovnání s těmi, kteří dostávají výhradně cytotoxickou chemoterapii.

Snižuje se trvání febrilní neutropenie, snižuje se potřeba antibiotik a hospitalizace během léčby přípravkem Neupogen po indukční chemoterapii akutní myeloidní leukémie. Lék neovlivňuje frekvenci horečky a infekčních komplikací.

Neupogen, včetně chemoterapie, mobilizuje uvolňování hemocytoblastů do periferní krve. Alogenní nebo autologní transplantace kmenových buněk periferní krve (PBC) se provádí po podání vysokých dávek cytostatik místo transplantace kostní dřeně nebo vedle ní. Je také možné předepsat transplantaci PSKK po myelosupresivní cytotoxické terapii vysokými dávkami. Použití PSCC mobilizovaného Neupogenem urychluje obnovení krvetvorby, snižuje závažnost a trvání rizika hemoragických komplikací, trombocytopenie a nutnosti transfuze krevních destiček po myelosupresivní / myeloablativní terapii.

Ukazatele účinnosti a bezpečnosti přípravku Neupogen jsou u dospělých pacientů a dětí léčených cytotoxickou chemoterapií stejné.

U pacientů všech věkových skupin s těžkou chronickou neutropenií (přerušovanou, vrozenou, idiopatickou) podávání Neupogenu stabilně zvyšuje počet neutrofilů v periferní krvi a snižuje výskyt infekčních komplikací.

Příjem přípravku Neupogen pro virus lidské imunodeficience (HIV) vám umožňuje udržovat základní hladinu neutrofilů a používat doporučené dávky antiretrovirové a jiné myelosupresivní léčby. V tomto případě nejsou žádné známky zvýšení replikace HIV.

G-CSF, stejně jako jiné hematopoetické růstové faktory, stimuluje lidské endoteliální buňky in vitro.

Farmakokinetika

Filgrastim vykazuje při intravenózním a subkutánním podání pozitivní lineární závislost koncentrace látky v krevním séru na podané dávce. V důsledku subkutánního podání v terapeutických dávkách přesahuje koncentrace léčiva 10 ng / ml po dobu 8 až 16 hodin. Distribuční objem (V _d) je 150 ml / kg.

Eliminace filgrastimu, bez ohledu na způsob podání, probíhá podle pravidel kinetiky 1. řádu. Poločas (T _1/2) je 3,5 hodiny, clearance 0,6 ml / min / kg.

Při dlouhodobém užívání po autologní transplantaci kostní dřeně (až 4 týdny) filgrastim nezpůsobuje kumulaci a zvýšení T _1/2.

V konečném stadiu selhání ledvin dochází ke zvýšení maximální koncentrace (_Cmax) v séru, ke zvýšení plochy pod křivkou koncentrace a času (AUC), ke snížení _Vd a clearance ve srovnání se zdravými dobrovolníky i pacienty se středně závažným selháním ledvin.

Indikace pro použití

Podle pokynů se přípravek Neupogen doporučuje používat u dospělých pacientů a dětí s následujícími chorobami / stavy:

neutropenie a febrilní neutropenie v důsledku intenzivní myelosupresivní cytotoxické chemoterapie pro maligní novotvary (s výjimkou chronické myeloidní leukémie a myelodysplastického syndromu); neutropenie a její klinické projevy během myeloablativní léčby následované alogenní / autologní transplantací kostní dřeně, zhoršené zvýšenou pravděpodobností vzniku závažné prodloužené neutropenie;
mobilizace autologního PSCC, včetně po myelosupresivní terapii; mobilizace PSCC (alogenní) u zdravých dárců;
závažná recidivující, vrozená nebo idiopatická neutropenie u dětí a dospělých [ANC (absolutní počet neutrofilů) ≤ 0,5 × ¹⁰⁹ / l] s anamnézou závažných nebo opakujících se infekcí - zvýšit počet neutrofilů, snížit frekvenci a trvání různých infekčních komplikací;
perzistentní neutropenie u pacientů s pokročilým stádiem HIV (ANC ≤ 1 × ¹⁰⁹ / l) - snížit pravděpodobnost bakteriální infekce, pokud není možné použít jiné metody léčby;
neutropenie u pacientů s akutní myeloidní leukémií léčených chemoterapií (indukce / konsolidace) - ke zkrácení jejího trvání a frekvence a zkrácení doby trvání klinických následků.

Kontraindikace

Absolutní:

těžká vrozená dědičná neutropenie (dětská geneticky podmíněná agranulocytóza nebo Kostmannův syndrom) s cytogenetickými poruchami;
současné použití s cytotoxickou chemoterapií / radiační terapií;
konečné stádium chronického selhání ledvin;
období laktace;
věk dětí od narození do 28 dnů (novorozenecké období);
anamnéza přecitlivělosti na filgrastim nebo na kteroukoli jinou složku léčiva.

Neupogen nelze použít ke zvýšení dávek (nad doporučené) cytotoxických chemoterapeutik.

Relativní kontraindikace, u kterých by měl být Neupogen používán opatrně:

období těhotenství;
maligní a prekancerózní stavy / myeloidní nemoci, včetně primární (de novo) a sekundární akutní myeloidní leukémie;
kombinované použití s vysokodávkovanou chemoterapií.

Návod k použití přípravku Neipogen: metoda a dávkování

Roztok se podává subkutánně nebo ve formě krátkých (30 minut) intravenózních infuzí v 5% roztoku dextrózy. Způsob podání roztoku se volí v závislosti na klinické situaci, přednost se dává subkutánnímu podání.

Injekční lahvička a injekční stříkačka s roztokem Neupogenu jsou určeny pouze k jednorázovému použití.

Roztok se injektuje denně, dokud počet neutrofilů neprojde požadovaným minimem (nadir) a nezvýší se na normální hladinu.

Doporučené dávkování podle indikací:

cytotoxická chemoterapie (standardní režimy): 5 μg (0,5 milionu IU) / kg jednou denně. První dávka filgrastimu by měla být podána nejdříve 1 den po ukončení léčby cytotoxickou chemoterapií. Délka kurzu je až 14 dní. Po dokončení indukční a konsolidační léčby akutní myeloidní leukémie se trvání léčby může zvýšit až na 38 dní (v závislosti na schématu cytotoxické chemoterapie, jejím typu a použitých dávkách). Po 1–2 dnech od zahájení léčby je obvykle pozorováno přechodné zvýšení počtu neutrofilů, ale aby se dosáhlo stabilního terapeutického účinku, měla by léčba pokračovat, dokud jejich počet nepřekročí očekávanou minimální hladinu a nedosáhne normální hodnoty. Je předčasné a nedoporučuje se zrušit Neupogen dříve, než hladina neutrofilů překročí očekávané minimum. Léčba je dokončena, když ANC (absolutní počet neutrofilů) po nejnižší hodnotě (maximální snížení jejich počtu) dosáhne 1 × 10⁹ / l;
období po myeloablativní terapii následované autologní / alogenní transplantací kostní dřeně: počáteční dávka - 10 μg (1 milion IU) / kg denně; injekčně intravenózně (30 minut nebo 24 hodin) nebo subkutánně kontinuální infuzí (24 hodin). První dávka filgrastimu by měla být podána nejdříve 1 den po ukončení léčby cytotoxickou chemoterapií a pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk periferní krve - nejpozději 1 den po jejich infuzi. Délka kurzu není delší než 28 dní. Po dosažení nadiru se denní dávka koriguje v závislosti na dynamice počtu neutrofilů. Pokud je hladina neutrofilů> 1 × 10 ⁹ / l po dobu 3 po sobě následujících dní, dávka Neupogenu se sníží na 5 μg (0,5 milionu U) / kg denně; s ACN> 1 × 10 ⁹/ l po dobu 3 po sobě následujících dnů - lék je zrušen. Pokud je v průběhu léčby ARC pod 1 × ¹⁰⁹ / l, pak se dávka filgrastimu opět zvýší podle výše popsaného schématu;
mobilizace PSCC po myelosupresivní terapii s následnou autologní transfuzí PSCC s / bez transplantace kostní dřeně nebo u pacientů s myeloablativní terapií a následnou transfuzí PSCC: 10 μg (1 milion U) / kg denně; podává se jednou denně jako subkutánní injekce nebo kontinuální subkutánní infuze (24 hodin). Délka kurzu je 6 dní, 5., 6. den se provádí leukaferéza, obvykle postačují dva postupy. Někdy je nutná další extrakce leukocytů, zatímco Neupogen se podává až do poslední leukaferézy;
mobilizace PSCC po myelosupresivní chemoterapii: 5 μg (0,5 milionu jednotek) / kg denně; injekčně subkutánně injekcí, denně, od prvního dne po ukončení chemoterapie a do ustáleného přechodu počtu neutrofilů přes očekávané minimum a dosažení normálních hladin. Leukaferéza se provádí v období, kdy ACN stoupne z <0,5 × ¹⁰⁹ / l na> 5 × ¹⁰⁹ / l. U pacientů, kteří nepodstoupili intenzivní chemoterapii, postačuje jeden postup leukaferézy, v ostatních případech jsou nutné další postupy;
mobilizace PSCC u zdravých dárců za účelem přípravy na alogenní transplantaci: 10 μg (1 milion U) / kg denně; zadáno s / c po dobu 4-5 dnů. Od 5. dne, leukaferéza se provádí, pokud je to nutné, prodloužena až do 6. dne, aby se dosáhlo buněk CD34 + ≥ 4 x 10 ⁶ / kg tělesné hmotnosti příjemce. U zdravých dárců před 16. rokem a po 60 letech nebyla účinnost a bezpečnost použití studována;
THN: filgrastim se injektuje s / c denně, najednou nebo se rozděluje na několik injekcí; vrozená neutropenie: počáteční dávka - 12 mcg (1,2 milionu jednotek) / kg denně; idiopatická nebo přerušovaná neutropenie - 5 μg (0,5 milionu jednotek) / kg denně až do stabilního přebytku hladiny neutrofilů 1,5 × ¹⁰⁹ / l. Po dosažení terapeutického účinku je nutné stanovit minimální účinnou dávku, aby se udržela tato úroveň, která se podává denně po dlouhou dobu. Po 1–2 týdnech lze v závislosti na pacientově reakci na léčbu počáteční dávku zdvojnásobit nebo snížit na polovinu. Individuální úpravu dávky během další léčby lze provést jednou za 1–2 týdny, přičemž počet neutrofilů se udržuje v rozmezí od 1,5 do 10 × ¹⁰⁹/ l. U závažných infekcí se používá intenzivnější režim zvyšování dávky. V 97% případů, kdy pacienti na léčbu reagovali pozitivně, je maximální klinický účinek pozorován při dávkách až 24 μg / kg denně. Maximální denní dávka filgrastimu je 24 μg / kg;
neutropenie u HIV infekce: počáteční dávka 1–4 μg (0,1–0,4 milionu jednotek) / kg denně; injekčně s / c denně, 1krát, dokud se hladina neutrofilů normalizuje, což se obvykle objeví po 2 dnech. Po dosažení terapeutického účinku 2-3krát týdně se podává udržovací dávka 300 mcg denně při střídavém režimu (každý druhý den). Další léčba může vyžadovat úpravu dávky a dlouhodobé podávání léčiva k udržení průměrného počtu neutrofilů> 2 × ¹⁰⁹ / l. Maximální denní dávka je 10 μg / kg.

Pokyny pro ředění roztoku Neupogen:

Lék se nechá zředit pouze 5% roztokem glukózy. Ředění 0,9% roztokem NaCl a ředění na konečnou koncentraci <5 μg / ml není povoleno.
Po naředění na koncentraci <15 μg / ml (1,5 milionu U / ml) musí být do roztoku přidán lidský sérový albumin, čímž se jeho konečná koncentrace zvýší na 2 mg / ml [například když je požadovaný objem konečného roztoku 20 ml, celkové dávky Neupogenu jsou < 300 μg (30 milionů jednotek) se vstřikuje přidáním 20% roztoku albuminu v množství 0,2 ml].
Zředěný přípravek lze adsorbovat na sklo a plasty, ale po zředění 5% roztokem glukózy je Neupogen kompatibilní se sklem a řadou plastů, včetně polyvinylchloridu, polyolefinu (kopolymer polypropylenu a polyethylenu) a polypropylenu.
Hotový roztok se skladuje ne déle než jeden den při teplotě 2 až 8 ° C.

Vedlejší efekty

Pro četnost nežádoucích účinků stanovených v klinických studiích byla použita následující stupnice: velmi často - více než 10%; často - od 1 do 10%; zřídka - méně než 1%; zřídka - méně než 0,01%.

Lék nezvyšuje frekvenci nežádoucích účinků těla na cytotoxickou chemoterapii; nežádoucí účinky byly pozorovány se stejnou frekvencí u pacientů léčených Neupogenem / chemoterapií a placebem / chemoterapií.

Nežádoucí účinky u pacientů s rakovinou:

tělo jako celek: často - celková slabost, únava, mukozitida (zánět sliznic), anorexie; zřídka - nespecifická bolest; zřídka - exacerbace revmatoidní artritidy;
muskuloskeletální systém: často - bolest kostí (zejména v kostní tkáni s aktivní krvetvorbou), bolest na hrudi, bolest svalů (slabá nebo střední - do 10%, silná - do 3%; ve většině případů je lze zastavit běžnými analgetiky);
trávicí systém: velmi často - nevolnost / zvracení; často zácpa nebo průjem;
kardiovaskulární systém: extrémně zřídka - přechodná arteriální hypotenze (není nutná korekce léku); vaskulární poruchy spojené se změnou množství tekutin v těle při podávání vysokých dávek chemoterapie s následnou transplantací kostní dřeně (autologní) a venookluzivním onemocněním (vztah vaskulárních reakcí s léčbou filgrastimem nebyl stanoven);
dýchací systém: často - bolest v krku, kašel; zřídka - intersticiální pneumonie, infiltráty v plicích, plicní edém, v ojedinělých epizodách s nepříznivým průběhem - respirační selhání, syndrom dechové tísně u dospělých (až do smrti);
kůže a podkožní tuk: často - kožní vyrážka, alopecie; zřídka - akutní febrilní neutrofilní dermatóza (Sweetův syndrom), kožní vaskulitida (mechanismus vývoje není znám);
nervový systém: často - bolest hlavy;
imunitní systém: zřídka - reakce přecitlivělosti (přibližně polovina imunitních odpovědí je spojena se zavedením první dávky, zejména intravenózní dávky; v některých případech je obnovení léčby doprovázeno relapsem příznaků);
močový systém: zřídka - problémy s močením (nejčastěji se projevují mírnou až středně těžkou dysurií);
laboratorní údaje: velmi často - zvýšení aktivity laktátdehydrogenázy (LDH), alkalické fosfatázy (ALP), gama-glutamyl transpeptidázy (GGT), zvýšení koncentrace kyseliny močové v séru (všechny odchylky jsou obvykle závislé na dávce, reverzibilní, slabé nebo střední).

Nežádoucí účinky u pacientů s HIV infekcí:

muskuloskeletální systém: velmi často - bolesti svalů (myalgie) a kostí, většinou slabé nebo střední (frekvence je srovnatelná s frekvencí u pacientů s rakovinou);
hematopoetický systém: často - splenomegalie (souvislost s užíváním filgrastimu byla zjištěna u méně než 3% případů; ve všech epizodách byla při fyzikálním vyšetření pozorována mírná nebo středně závažná splenomegalie s příznivým klinickým průběhem; hypersplenismus nebyl zaznamenán; v žádném z případů nebyla vyžadována splenektomie). Splenomegalie je poměrně častým doprovodným stavem u pacientů s HIV, stejně jako v různé míře závažnosti u většiny pacientů s AIDS - jeho vztah s použitím Neupogenu v takových případech nebyl stanoven.

Vedlejší účinky u zdravých dárců (mobilizace alogenního PSCC):

tělo jako celek: zřídka - exacerbace revmatoidní artritidy;
muskuloskeletální systém: velmi často - bolesti svalů a kostí, většinou mírné nebo střední;
nervový systém: velmi často - bolest hlavy;
dýchací systém: zřídka - infiltráty v plicích, hemoptýza;
imunitní systém: zřídka - závažné reakce přecitlivělosti;
hematopoetický systém: velmi často - leukocytóza (> 50 × 10 ⁹ / l) (zaznamenaná u 41% zdravých dárců), přechodná trombocytopenie (<100 × ¹⁰⁹ / l) (zaznamenaná u 35% zdravých dárců); často - splenomegalie (bez klinicky významných projevů); zřídka - dysfunkce sleziny;
laboratorní údaje: často - přechodné nevýznamné zvýšení aktivity alkalické fosfatázy, LDH; zřídka - mírné, bez klinických následků, zvýšení aktivity aspartátaminotransferázy (AST), hyperurikémie.

Nežádoucí účinky u pacientů s TCN (v průběhu času se frekvence nežádoucích účinků snižuje):

tělo jako celek: často (<2%) - reakce (včetně bolesti) v místě vpichu, artralgie;
muskuloskeletální systém: velmi často - bolest kostí a svalů; často (<2%) - osteoporóza;
trávicí systém: často - průjem, hlavně bezprostředně po zahájení léčby, hepatomegalie (<2%);
kůže a podkožní tuk: často (<2%) - vyrážka, alopecie, kožní vaskulitida;
nervový systém: často (<2%) - bolesti hlavy, hlavně bezprostředně po zahájení léčby;
urogenitální systém: zřídka - proteinurie, hematurie;
hematopoetický systém: velmi často - anémie, splenomegalie (někdy progresivní); často - trombocytopenie; zřídka - byla pozorována dysfunkce sleziny, někdy byly pozorovány krvácení z nosu;
laboratorní údaje: velmi často - přechodné zvýšení aktivity alkalické fosfatázy, LDH bez klinických příznaků; přechodná mírná hypoglykemie (po jídle), hyperurikémie.

Vedlejší účinky podle postregistračních pozorování:

imunitní systém: zřídka - reakce přecitlivělosti, včetně anafylaxe, kožní vyrážky, kopřivky (mohou se objevit na začátku užívání filgrastimu nebo při opakované léčbě); někdy, když byla léčba obnovena, byl zaznamenán relaps příznaků, což naznačuje vztah mezi užíváním drog a výskytem nežádoucích účinků. Pokud se objeví závažné alergické reakce, je nutné léčbu přerušit;
hematopoetický systém: jsou popsány jednotlivé epizody srpkovitých krizí s možným fatálním následkem, případy ruptury sleziny jak u pacientů s rakovinou, tak u zdravých dárců;
kůže a podkožní tuk: zřídka (od 0,01 do 0,1%) - akutní febrilní neutrofilní dermatóza (Sweetův syndrom); v ojedinělých případech (s odhadovanou frekvencí 0,001%), když se filgrastim používá na pozadí onkologických onemocnění - kožní vaskulitida;
metabolismus: v ojedinělých případech, kdy se filgrastim používá na pozadí onkologických onemocnění, pseudodna (chondrokalcinóza);
laboratorní údaje: s terapií filgrastimem po cytotoxické chemoterapii - přechodné (obvykle slabé a střední) zvýšení koncentrace kyseliny močové v séru, aktivity LDH a ALP bez klinicky významných důsledků.

Předávkovat

Případy předávkování filgrastimem nebyly hlášeny.

Obvykle 1–2 dny po ukončení léčby filgrastimem počet neutrofilů klesá o 50%, poté se po 1–7 dnech vrátí na normální hladinu.

speciální instrukce

Použití přípravku Neupogen je povoleno výhradně pod dohledem onkologa nebo hematologa se zkušenostmi s používáním G-CSF v místnosti vybavené vším potřebným pro diagnostiku. Mobilizaci a aferézu buněk by měl provádět v onkologickém nebo hematologickém centru personál, který má zkušenosti v této oblasti a je schopen adekvátně monitorovat hematopoetické progenitorové buňky.

Bezpečnost a účinnost filgrastimu u pacientů s myelodysplastickým syndromem a chronickou myeloidní leukémií nebyla stanovena, a proto je jeho použití u těchto pacientů kontraindikováno. Je třeba klást důraz na diferenciální diagnostiku mezi blastickou krizí chronické myeloidní leukémie a akutní myeloidní leukemií.

Lidský G-CSF je schopen stimulovat růst myeloidních buněk in vitro; podobné účinky in vitro lze pozorovat u některých nemyeloidních buněk.

Cytotoxická chemoterapie

U méně než 5% pacientů, kteří dostávali filgrastim v dávkách vyšších než 3 μg (0,3 milionu IU) / kg denně, se koncentrace leukocytů zvýšila na 100 × ¹⁰⁹ / l nebo více. Nebyly pozorovány žádné vedlejší účinky přímo spojené s takovou leukocytózou. S přihlédnutím k možnému riziku spojenému s vysokou leukocytózou byste však měli během používání přípravku Neupogen pravidelně určovat počet leukocytů. Pokud po překročení očekávaného minima tento údaj překročí 50 × ¹⁰⁹ / l, je nutné přestat s užíváním drogy. V případě použití filgrastim mobilizovat PSCC, že se zruší, když se koncentrace leukocytů přesáhne 70 x 10 ⁹ / l.

Zvláštní péče se doporučuje při léčbě pacientů léčených vysokými dávkami chemoterapie, protože vyšší dávky chemoterapie mají výraznější toxický účinek, zvyšují kožní reakce a nežádoucí účinky nervového, dýchacího a kardiovaskulárního systému.

Neupogen, používaný jako monoterapie, nezabrání anémii a trombocytopenii spojené s myelosupresivní chemoterapií. Protože umožňuje vyšší dávky chemoterapie, až do úplných dávek, jak je předepsáno, může mít pacient zvýšené riziko anémie a trombocytopenie. V tomto ohledu se doporučuje pravidelně, dvakrát týdně, darovat krev k analýze ke stanovení počtu krevních destiček a hematokritu. Zvláštní pozornost je třeba věnovat použití jednosložkových nebo kombinovaných režimů chemoterapie, které mohou způsobit těžkou trombocytopenii.

Těžká chronická neutropenie (THN)

Vzhledem k riziku transformace TCN na leukémii nebo pre-leukémii je při diagnostice onemocnění nutná zvláštní péče, aby bylo možné s jistotou odlišit TCN od jiných hematologických patologií, jako je myeloidní leukémie, myelodysplasie a aplastická anémie. Před zahájením kurzu by měl být proveden podrobný krevní test ke stanovení počtu krevních destiček a počtu leukocytů, stejně jako studie morfologického obrazu kostní dřeně a karyotypu.

U 3% pacientů s Kostmannovým syndromem (těžká vrozená neutropenie), kteří dostávali Neupogen, byla identifikována leukémie a MDS (myelodysplastický syndrom), což jsou přirozené komplikace základního onemocnění, ale jejich vztah k užívání filgrastimu nebyl objasněn. Asi 12% pacientů s původně normální cytogenetikou vykazovalo během opakovaného vyšetření abnormality, včetně monosomie chromozomu 7. Když se u pacienta s Costmannovým syndromem objeví cytogenetické patologie, je nutné pečlivě posoudit poměr přínosů léčby s rizikem jejího pokračování. Rozvoj MDS nebo leukémie vyžaduje přerušení léčby. Dnes zůstává otevřená otázka, zda dlouhodobé užívání Neupogenu u Kostmannova syndromu předurčuje vývoj MDS, leukémie a cytogenetických abnormalit. Doporučuje se, aby tito pacienti pravidelně (alespoň jednou ročně) podstoupili morfologická a cytogenetická vyšetření kostní dřeně.

Leukémie, osteoporóza a cytogenetické poruchy byly zjištěny u 9,1% pacientů se souběžnou léčbou Neupogenem v CNS (více než 5 let), ale jejich vztah k příjmu léku nebyl stanoven.

Krevní obraz musí být pečlivě sledován, zejména v prvních týdnech léčby přípravkem Neupogen, dvakrát týdně, aby se provedl klinický krevní test a stanovil počet krevních destiček. U pacientů ve stabilním stavu se postup provádí jednou za měsíc. Když se objeví trombocytopenie (počet krevních destiček je stabilně nižší než 100 × ¹⁰⁹ / l), je zvažována otázka vysazení léku na chvíli nebo snížení jeho dávky. Další změny v krevním obrazu pozorované během léčby, jako je anémie, přechodné zvýšení počtu myeloidních progenitorových buněk, také vyžadují pečlivé sledování.

Je důležité vyloučit virovou příčinu přechodné neutropenie.

Zvýšení velikosti sleziny je přímým důsledkem použití filgrastimu. Podle klinických studií byla splenomegalie zjištěna palpací u 31% pacientů s TCN. Radiografie ukazuje zvýšení objemu sleziny brzy po zahájení léčby, proces má tendenci se stabilizovat. Snížení dávky léku zpomaluje nebo zastavuje jeho zvyšování; až 3% pacientů může mít potřebu splenektomie. Velikost sleziny musí být pravidelně sledována palpací.

U některých pacientů se může vyvinout hematurie a proteinurie, aby bylo možné tyto ukazatele sledovat, je třeba pravidelně provádět analýzu moči.

Bezpečnost a účinnost léku u pacientů s autoimunitní neutropenií a u novorozenců nebyla stanovena.

Mobilizace autologních kmenových buněk periferní krve (PBCS) u pacientů

Pacienti po transplantaci kostní dřeně vyžadují 3krát týdně krevní test a počet krevních destiček.

K mobilizaci se doporučují dvě metody: monoterapie filgrastimem nebo kombinovaná léčba s myelosupresivními cytotoxickými chemoterapeutiky. Protože nebylo provedeno srovnání mezi těmito metodami ve stejném kontingentu, měla by být metoda mobilizace zvolena v závislosti na obecných cílech a cílech léčby konkrétního pacienta.

Pro pacienty, kteří v minulosti dostávali aktivní myelosupresivní terapii, je obtížnější dosáhnout dostatečného růstu PSCC na minimální doporučenou hladinu (≥ 2 × ¹⁰⁶⁾CD34 + / kg) nebo urychlit normalizaci počtu krevních destiček. Některá cytostatika mohou vzhledem ke své zvláštní toxicitě vůči progenitorovým buňkám hematopoetických buněk nepříznivě ovlivnit jejich mobilizaci. Kombinované použití filgrastimu s melfalanem, karboplatinou nebo karmustinem je účinné při aktivaci PSCC; proto se při plánování transplantace doporučuje zahájit mobilizaci kmenových buněk v rané fázi léčby. Zvláštní pozornost je věnována počtu progenitorových buněk aktivovaných před vysokodávkovou chemoterapií. Pokud výsledky nesplňují požadavky mobilizace, uvažují se alternativní terapie, které nevyžadují použití progenitorových buněk.

Při hodnocení množství PSCC mobilizovaného u pacientů užívajících Neupogen je věnována zvláštní pozornost metodě kvantitativního stanovení. Odečty průtokové cytometrické analýzy počtu buněk CD34 + se liší v závislosti na použité metodice stanovení. Opatrnost je nutná, pokud jde o doporučení týkající se koncentrace na základě výsledků získaných v jiných laboratořích.

Existuje komplexní, ale stabilní statistická korelace mezi počtem buněk CD34 + injikovaných do reinfúze a rychlostí normalizace krevních destiček po vysokodávkové chemoterapii. Minimální koncentrace PSCC (≥ 2 x 10 ⁶ buněk CD34 + / kg) vede k uspokojivému obnovení hematologických vlastností.

Mobilizace allogenních kmenových buněk periferní krve (PBSC) u zdravých dárců

Mobilizace a aferéza PSCC by měla probíhat ve středisku se zkušenostmi s prováděním těchto postupů. Mobilizaci je možné zahájit, pokud laboratorní parametry, zejména hematologické parametry dárce, splňují výběrová kritéria.

U zdravých dárců je přechodná leukocytóza pozorována u 41% s počtem leukocytů vyšším než 50 × ¹⁰⁹ / l, u 2% - více než 75 × ¹⁰⁹ / l. Přechodná trombocytopenie s počtem trombocytů nižším než 100 × 10 ⁹ / l po podání filgrastimu s leukaferézou je pozorována u 35% dárců, ve dvou případech po leukaferéze byl zaznamenán počet trombocytů nižší než 50 × ¹⁰⁹ / l.

Je-li požadována více než jedna leukaferéza, je nutné kontrolovat počet krevních destiček před každým postupem aferézy, zejména pokud je počet krevních destiček nižší než 100 × ¹⁰⁹ / l. Nedoporučuje se provádět leukaferézu s hladinou neutrofilů nižší než 75 × ¹⁰⁹ / l ve spojení s antikoagulancii nebo se známými poruchami hemostázy.

Když je hladina leukocytů přesáhne 70 x 10 ⁹ / l, musí být Neupogen zrušena nebo jeho dávku snížit.

Zdraví dárci jsou pravidelně sledováni ohledně všech parametrů krevního obrazu, dokud nejsou normalizováni.

Vzhledem k ojedinělým případům prasknutí sleziny u zdravých dárců po jmenování G-CSF je nutné kontrolovat její velikost pomocí ultrazvukového vyšetření (US) nebo palpací.

Proces dlouhodobého sledování bezpečnosti filgrastimu u zdravých dárců pokračuje. Do 4 let po jmenování přípravkem Neipogen nebyly hlášeny žádné případy porušení krvetvorby. Aferetické centrum nicméně doporučuje systematické sledování dlouhodobé bezpečnosti léku u zdravých dárců.

Příjemci alogenních PSCC získaných pomocí Neupogenu by měli vzít v úvahu, že použití takového štěpu může být spojeno se zvýšeným rizikem vzniku akutní nebo chronické reakce štěpu proti hostiteli.

Neutropenie u pacientů infikovaných HIV

Během léčby přípravkem Neupogen u pacientů s HIV infekcí je nutné pravidelně provádět podrobný krevní test (ANC, krevní destičky, erytrocyty atd.): Denně po dobu prvních několika dnů, poté první 2 týdny, 2krát týdně, poté během udržovací léčby každý týden nebo každý druhý týden. S přihlédnutím k výkyvům hodnoty ANC by měl být proveden odběr krve, aby se určil nejnižší stupeň bezprostředně před podáním další dávky léku.

U pacientů s infekčními chorobami a infiltrací kostní dřeně infekčními patogeny (komplex Mycobacterium avium) nebo s nádorovými lézemi kostní dřeně se léčba přípravkem Neupogen provádí současně s léčbou zaměřenou proti těmto stavům.

Další zvláštní opatření

Pacienti se srpkovitou anémií vyžadují pravidelné sledování krevního obrazu s ohledem na možnost vzniku splenomegalie a / nebo vaskulární trombózy.

Pacienti s osteoporózou a kostní patologií, kteří jsou léčeni Neupogenem nepřetržitě déle než šest měsíců, musí kontrolovat kostní denzitu.

Při významně sníženém počtu myeloidních progenitorových buněk není účinnost filgrastimu známa, protože zvyšuje počet neutrofilů primárním působením na prekurzorové buňky neutrofilů. Proto s jejich sníženým obsahem, například po intenzivním ozařování nebo chemoterapii, může být stupeň zvýšení počtu neutrofilů nižší.

Obsah sorbitolu v přípravku je 50 mg / ml, proto musí být pacienti s dědičnou intolerancí fruktózy opatrní.

V případě syndromu dechové tísně u dospělých pacientů je léčba léky zrušena a je předepsána vhodná léčba.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Vliv Neupogenu na koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí nebyl pozorován.

Aplikace během těhotenství a kojení

Bezpečnost přípravku Neupogen pro těhotné ženy nebyla stanovena; je možné, že filgrastim prochází placentární bariérou. Studie provedené na potkanech a králících neodhalily teratogenní účinek léku. U králíků se zvýšila frekvence potratů bez abnormalit plodu.

Jmenování přípravku Neipogen během těhotenství je přípustné po pečlivém posouzení poměru přínosu pro matku / rizika pro plod.

Není jisté, zda filgrastim přechází do mateřského mléka; proto se nedoporučuje předepisovat Neupogen kojícím matkám.

Použití v dětství

Neupogen se používá k léčbě dětí starších 28 dnů (novorozenecké období) podle indikací a v doporučených dávkách.

Když byl lék používán u dětí se souběžným onemocněním CNS a onkologickými onemocněními, byl jeho bezpečnostní profil stejný jako u dospělých pacientů. Dávkování u pediatrických pacientů je stejné jako u dospělých léčených myelosupresivní cytotoxickou chemoterapií.

S poruchou funkce ledvin

Úprava dávky neupogenu není nutná u pacientů s těžkou renální nedostatečností, protože farmakokinetické a farmakodynamické parametry filgrastimu jsou podobné jako u zdravých lidí.

Pro porušení funkce jater

Úprava dávky neupogenu není nutná u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, protože farmakokinetické a farmakodynamické parametry filgrastimu jsou podobné jako u zdravých lidí.

Použití u starších osob

U starších pacientů neexistují žádná zvláštní doporučení pro použití přípravku Neupogen.

Bezpečnost a účinnost léku nebyla hodnocena u zdravých dárců starších 60 let.

Lékové interakce

Bezpečnost a účinnost podávání Neupogenu ve stejný den s myelosupresivními cytotoxickými chemoterapeutiky nebyla stanovena. Vzhledem ke zvýšené citlivosti rychle se dělících myeloidních buněk na myelosupresivní cytotoxickou chemoterapii se však nedoporučuje podávat filgrastim 24 hodin před nebo po těchto lécích.

Předepisování přípravku Neupogen spolu s fluorouracilem může zhoršit závažnost neutropenie. Možné interakce s jinými cytokiny a hematopoetickými růstovými faktory nejsou známy.

Protože lithium stimuluje uvolňování neutrofilů, může teoreticky zvýšit účinek Neupogenu při kombinovaném použití, ale v praxi takové studie nebyly provedeny.

Zvýšení hematopoetické aktivity kostní dřeně v reakci na použití růstových faktorů vede k pozitivním přechodným změnám v zobrazování kostí, toto je třeba vzít v úvahu při interpretaci výsledků.

Roztok neipogenu je farmaceuticky nekompatibilní s 0,9% roztokem chloridu sodného, proto jej nelze míchat.

Analogy

Analogy Neipogenu jsou: Grasalva, Granogen, Zarcio, Immugrast, Leucita, Leucostim, Mielastra, Neipomax, Neutrostim, Tevagrastim, Filgrastim-Nanolek, Filgrastim a další.

Podmínky skladování

Držte mimo dosah dětí. Skladujte a přepravujte v teplotním rozmezí 2-8 ° C.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze Neipogen

Podle recenzí je Neupogen velmi účinný lék na obnovení počtu neutrofilů a normalizaci krevního obrazu po chemoterapii, léčbě virové hepatitidy C podle protokolu, v ostatních případech, kdy je to nutné. Mezi vedlejší účinky patří nejčastěji pokles krevního tlaku, bolesti svalů a dysurické poruchy.

Cena za Neupogen v lékárnách

Přibližná cena přípravku Neipogen může být: za 1 tubu stříkačky (30 milionů U / 0,5 ml) - 4492-5208 rublů, za 5 lahví (30 milionů U / 0,5 ml) - 7900 rublů.