Isentress

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Isentress: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Isentress

ATX kód: J05AX08

Léčivá látka: raltegravir (Raltegravir)

Výrobce: MSD International GmbH (Singapore Branch) [MSD International GmbH (Singapore Branch)] (Singapore); MSD International GmbH (Irsko / Nizozemsko); Pateon Pharmaceuticals Inc. (Patheon Pharmaceuticals Inc.) (USA); R-Pharm JSC (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-09-07

Ceny v lékárnách: od 19 500 rublů.

Koupit

Isentress je antivirotikum, které je účinné proti viru lidské imunodeficience (HIV).

Uvolněte formu a složení

Dávkové formy léku Isentress:

potahované tablety, dávka 400 mg: bikonvexní, oválné, růžové, s vyrytým na jedné straně "227";
potahované tablety, dávka 600 mg: bikonvexní, oválné, žluté, s vyrytým logem Merck a 242 na jedné straně;
žvýkací tablety, dávka 25 mg: ploché válcové, se zkosenými hranami, kulaté, bledě žluté proložené bílou, na jedné straně vyryté logem společnosti Merck a na druhé straně - „473“;
žvýkací tablety, dávka 100 mg: bikonvexní, oválné, bledě oranžové, proložené bílou, na jedné straně dělicí čára a na druhé gravírování loga Merck a „477“, oddělené čárou.

Balení: 60 ks. v lahvičkách vyrobených z polyethylenu o vysoké hustotě, v papírové krabičce 1 lahvička a návod k použití přípravku Isentress.

1 potahovaná tableta obsahuje:

účinná látka: draslík raltegravir - 434,4 nebo 651,6 mg (odpovídá raltegraviru v množství 400 a 600 mg);
další složky: mikrokrystalická celulóza, stearát hořečnatý; navíc pro 400 mg - hypromelóza 2208, monohydrát laktózy, hydrogenfosforečnan vápenatý, poloxamer 407 (obsahuje 0,01% butylhydroxytoluenu jako antioxidant), stearylfumarát sodný; navíc pro 600 mg - sodná sůl kroskarmelózy, hypromelóza 2910;
potah filmu: 400 mg - růžové barvivo Opadray II 85F94224 (makrogol, oxid titaničitý, polyvinylalkohol, mastek, červený oxid železitý a černý oxid); 600 mg - karnaubský vosk, Opadray II žlutý 39K170005 (hypromelóza 2910, monohydrát laktózy, triacetin, oxid titaničitý, žlutý oxid železitý a černý oxid).

1 žvýkací tableta obsahuje:

účinná látka: raltegravir draselný - 27,16 nebo 108,6 mg (odpovídá raltegraviru v množství 25 a 100 mg);
další složky: sukralóza, hyprolóza, Opadray bezbarvý YS-1-19025-A ^*, sacharinát sodný, Surelease E-7-19040 ^**, mannitol, dihydrát citrátu sodného, glycyrrhizinát amonný (Magnasweet 135 ^***), stearát hořečnatý, krospovidon, stearylfumarát sodný, oxid železitý žlutý, přírodní a umělá pomerančová příchuť 501331 TP0551, přírodní banánová příchuť WONF Durarome 501392 TD0991, přírodní a umělá maskovací příchuť 501482 TP0424 ^****; navíc pro 100 mg - červené barvivo oxidu železitého.

Poznámky

^* - obsahuje hypromelózu 2910 / 6cP a makrogol

^** - zahrnuje 25% vodnou suspenzi ethylcelulózy ve vyčištěné vodě, hydroxid amonný, ethylcelulózu 20cP, triglyceridy se středním řetězcem, kyselinu olejovou

^*** - skládá se z extraktu lékořice, fruktózy a sorbitolu

^**** - obsahuje aspartam

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Aktivní složka přípravku Isentress, raltegravir, inhibuje katalytickou aktivitu enzymu podílejícího se na množení (replikaci) viru HIV - HIV integrázu. Jejich inhibice brání kovalentnímu zavedení nebo integraci do genomu hostitelské buňky genomu HIV v raných fázích infekce. Genomy HIV, které nejsou zavedeny do lidské DNA, nemohou produkovat nové virové částice, a proto inhibice procesu integrace blokuje další šíření virové infekce v těle. Ve vztahu k lidským fosfotransferázám, včetně DNA polymeráz α, β a γ, je inhibiční aktivita raltegraviru slabě exprimována.

Při plazmatické koncentraci 31 ± 20 nmol / l raltegravir inhiboval replikaci viru o 95% (inhibiční koncentrace 95% - IC ₉₅) v buněčných kulturách lidských T-lymfocytů, které byly infikovány variantou HIV-1 H9IIIB přizpůsobenou buněčným kulturám ve srovnání s kontrolní buněčnou kulturou infikovanou virem. Při koncentracích účinné látky od 6 do 50 nmol / l bylo dosaženo IC ₉₅ v kulturách lidských mitogenem aktivovaných mononukleárních buněk periferní krve infikovaných různými primárními klinickými kmeny HIV-1, včetně kmenů 5 podtypů jiných než B, stejně jako kmenů rezistentních k inhibitorům HIV proteázy a inhibitorům reverzní transkriptázy.

V průběhu analýzy jednom cyklu infekce inhiboval raltegravir infekci vyvolanou 23 kmenů HIV, které jsou 5 non-B podtypů a 5 cirkulující rekombinantní formy s IC ₅₀ - 5-12 nmol / L. Mutace HIV-1 integrázy, které přispívají ke vzniku virových kmenů rezistentních na raltegravir (vyvinuté u pacientů léčených tímto léčivem nebo in vitro), obsahují převážně substituce na pozicích 148 (Q148 je nahrazen H, K nebo R), 143 (Y143 je nahrazen C, H nebo R) nebo 155 (substituce N155 za H), v kombinaci s alespoň jednou další mutací (například T97A, E92Q, L74M, G140A / S, E138A / K, V151I, S230R, G163R).

Rekombinantní viry se zahrnutím jedné primární mutace (Q148H, K nebo R nebo N155H) byly charakterizovány sníženou schopností replikace a nízkou citlivostí na raltegravir in vitro. Sekundární mutace viru vedly k dalšímu snížení citlivosti na účinnou látku, v některých případech kompenzovaly oslabenou schopnost viru replikovat se.

Mutace spojené se vznikem rezistence na raltegravir mohou také vyvolat vznik rezistence na další inhibitor přenosu řetězce integrázy, elvitegravir.

V placebem kontrolované klinické studii, které se účastnili zdraví dobrovolníci, neměla jedna dávka přípravku Isentress v dávce 1 600 mg vliv na trvání QTc intervalu, a to navzdory skutečnosti, že jeho maximální plazmatická koncentrace (C _max) byla 4krát více než při jednorázové dávce 400 mg.

Farmakokinetika

U dospělých pacientů se raltegravir po perorálním podání na lačný žaludek rychle vstřebává, plazmatická C _max v krvi je pozorována přibližně o 3 hodiny později. Plocha pod křivkou _závislosti koncentrace na čase (AUC) a _Cmax látky se zvyšuje úměrně s dávkou v rozmezí dávek od 100 do 1 600 mg. Hodnoty obsahu raltegraviru v plazmě 12 hodin po podání (C _12h) se úměrně zvyšovaly s dávkou v rozmezí dávek od 100 do 800 mg a mírně se zvyšovaly v rozmezí od 100 do 1600 mg.

Při použití přípravku Isentress 2krát denně je rovnovážný stav pozorován asi 2 dny po zahájení kurzu. Hodnoty AUC a C _max potvrzují nepřítomnost nebo minimální akumulaci látky a hodnota C _{12 h} naznačuje nevýznamnou akumulaci. Při použití jako lék v monoterapii raltegravirem 2krát denně bylo 400 mg geometrické střední hodnoty pro AUC v rozmezí od 0 do 12 hodin (AUC _0-12ch) 14,3 mol / l × h, hodnota C _12h - 142 nmol / l … Absolutní biologická dostupnost přípravku nebyla stanovena.

V průměru se 83% raltegraviru váže na proteiny krevní plazmy v rozmezí koncentrací od 2 do 10 μmol. V průběhu preklinických studií bylo zjištěno, že účinná látka snadno pronikla placentární bariérou u potkanů, ale ve znatelné míře neprošla hematoencefalickou bariérou (BBB).

Ve dvou klinických studiích zahrnujících pacienty infikované HIV-1, kteří dostávali raltegravir v dávce 400 mg dvakrát denně, byl rychle fixován v mozkomíšním moku. V první studii v mozkomíšním moku byla průměrná hladina raltegraviru 5,8% (v rozmezí od 1 do 53,5%) odpovídající hladiny v krevní plazmě a ve druhé studii 3% (v rozmezí od 1 do 61%) z odpovídající hladinu v krevní plazmě. Mediány zjištěných hodnot byly přibližně 3–6krát nižší než hladiny volné frakce raltegraviru v krevní plazmě.

Podle výsledků studií, ve kterých byly použity selektivní inhibitory izoformy enzymu uridin difosfát glukuronyl transferázy (UDFGT) produkované expresí komplementární DNA, je UDFGT1A1 jedním z hlavních enzymů odpovědných za tvorbu raltegravir glukuronidu. Podle těchto výsledků je u lidí hlavní cestou metabolické transformace raltegraviru proces glukuronidace zprostředkovaný UDPGT1A1. Trvání konečné fáze poločasu (T _1/2) látky je přibližně 9 hodin a většina AUC odpovídá kratší a-fázi zjevné T _1/2 účinné látky, v průměru 1 hodinu.

Po perorálním požití radioaktivně značeného raltegraviru se přibližně 32% podané dávky vylučuje ledvinami a 51% podáním střevem. Ve stolici byl detekován pouze raltegravir, pravděpodobně vytvořený hydrolýzou glukuronidu raltegraviru, který byl eliminován žlučí. Raltegravir a raltegravir-glukuronid byly detekovány v moči při 9% a 23% počáteční dávky. Hlavní cirkulující radioaktivní složkou v krevní plazmě byl raltegravir, představující v průměru 70% celkové radioaktivity, zbývajících 30% tvořil raltegravir-glukuronid.

Pohlaví, index tělesné hmotnosti (BMI) a rasová etnicita pacientů nemají klinicky významný účinek na farmakokinetické parametry přípravku Isentress a nevyžadují úpravu dávky.

U dětí do 2 let nebyla farmakokinetika léku studována.

U dospívajících a dětí starších 2 let (žvýkací tablety) a starších 6 let (potahované tablety) se při léčbě infekce HIV-1 doporučují dávky raltegraviru na základě toho, že jeho hlavní farmakokinetické parametry jsou srovnatelné s parametry u dospělých pacientů užívajících 2krát potahované tablety denně v dávce 400 mg.

Indikace pro použití

Isentress se doporučuje k léčbě infekce HIV-1 v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky:

potahované tablety: u dospělých, dospívajících a dětí od 6 let a starších s tělesnou hmotností nejméně 25 kg (dávka 400 mg) nebo s tělesnou hmotností nejméně 40 kg (dávka 600 mg);
žvýkací tablety: u dětí ve věku 2–11 let, a to jak v minulosti, tak v antiretrovirové terapii (ART).

Kontraindikace

Absolutní:

těhotenství a kojení;
věk do 6 let a tělesná hmotnost do 25 kg (400 mg) nebo tělesná hmotnost do 40 kg (600 mg) - pro potahované tablety; věk do 2 let a tělesná hmotnost do 7 kg - pro žvýkací tablety;
nedostatek sacharázy / izomaltázy, intolerance fruktózy, malabsorpce glukózy a galaktózy - pro žvýkací tablety (obsahují sorbitol a fruktózu);
intolerance laktózy, malabsorpce glukózy / galaktózy nebo nedostatek laktázy - pro potahované tablety (obsahují laktózu);
fenylketonurie - pro žvýkací tablety, protože obsahují fenylalanin jako složku aspartamu (0,05 mg v dávce 25 mg a asi 0,1 mg v dávce 100 mg);
přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva.

Relativní (tablety Isentress užívejte opatrně):

závažné selhání jater;
myopatie a rhabdomyolýza (včetně údajů v anamnéze), jakož i podmínky a faktory předisponující k jejich vývoji;
současné použití se silnými induktory UDFGT1A1 (včetně rifampicinu) nebo s antacidy obsahujícími hořčík / hliník; navíc pro 600 mg - s tipranavirem / ritonavirem, atazanavirem;
deprese, včetně přítomnosti sebevražedných nápadů a chování (zaznamenané hlavně u pacientů s depresí nebo psychiatrickým onemocněním v anamnéze);
stáří - pro potahované tablety.

Isentress, návod k použití: metoda a dávkování

Tablety Isentress se užívají perorálně v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky. Doba příjmu nezávisí na stravě.

Lékař, který má dostatečné zkušenosti s léčbou infekce HIV, by měl předepsat a provádět léčbu tímto lékem.

Potahované tablety

Potahované tablety se polykají celé, aniž by se lámaly, drtily nebo žvýkaly.

U dospělých, dospívajících a dětí s tělesnou hmotností nejméně 25 kg se přípravek Isentress v dávce 400 mg doporučuje užívat dvakrát denně, 1 tableta, denní dávka je 800 mg. Pokud je nutné dále přejít na užívání tablet v dávce 600 mg, pacientům, včetně dětí s tělesnou hmotností nejméně 40 kg, je předepsán lék v dávce 1200 mg - 2 tablety 600 mg užívané 1krát denně.

Pokud mají dětští pacienti potíže s polykáním potahovaných tablet, zvažte přechod na žvýkací tablety Isentress.

Žvýkací tablety

Maximální přípustná denní dávka žvýkacích tablet je 300 mg dvakrát denně. U této formy antivirové léčby u dospělých a dospívajících infikovaných HIV ve věku od 12 do 18 let nebyly provedeny žádné studie.

Protože lékové formy přípravku Isentress nejsou bioekvivalentní, neměly by být žvýkací tablety nahrazovány potahovanými tabletami v dávce 400 mg.

Doporučené jednotlivé dávky ^* žvýkacích tablet pro děti ve věku od 2 do 11 let, v závislosti na tělesné hmotnosti (s frekvencí podávání 2krát denně):

> 7, ale <10 kg: 50 mg - ½ 100 mg tableta ¹;
≥ 10, ale <14 kg: 75 mg - 3 tablety po 25 mg;
≥ 14, ale <20 kg: 100 mg - 1 tableta po 100 mg;
≥ 20, ale <28 kg: 150 mg - 1½ 100 mg tablety;
≥ 28, ale <40 kg: 200 mg - 2 tablety po 100 mg;
≥ 40 kg: 300 mg - 3 tablety po 100 mg.

Poznámky

^* - doporučené dávky pro tělesnou hmotnost jsou založeny na přibližně 6 mg / kg / dávku 2krát denně

¹ - žvýkací tablety v dávce 100 mg lze rozdělit na dvě poloviny, pokud je to však možné, je třeba se takovému dělení vyhnout

Pacienti by měli přísně dodržovat dávkovací schéma, protože s růstem dítěte musí být dávka raltegraviru měněna.

Dospělým a dospívajícím ve věku od 12 let s tělesnou hmotností nejméně 25 kg se doporučuje užívat Isentress ve formě potahovaných tablet v dávce 400 mg.

Vedlejší efekty

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v klinických studiích a jsou spojeny s různým stupněm pravděpodobnosti při použití přípravku Isentress nebo v kombinaci s jiným ART:

infekční a parazitární onemocnění: zřídka - folikulitida, infekce horních cest dýchacích, nasofaryngitida, genitální herpes, herpes simplex, pásový opar, herpetická infekce, gastroenteritida, absces lymfatických uzlin, chřipka, molluscum contagiosum;
imunitní systém: zřídka - přecitlivělost na léčivo, syndrom imunitní obnovy, reakce přecitlivělosti;
hematopoetický systém a lymfatický systém: zřídka - anémie, bolestivost lymfatických uzlin, anémie z nedostatku železa, neutropenie, lymfadenopatie, trombocytopenie ¹;
metabolismus: často - snížená chuť k jídlu; zřídka - zvýšená chuť k jídlu, hyperfagie, hyperlipidémie, hyperglykémie, hypercholesterolemie, dyslipidémie, diabetes mellitus, kachexie, porucha metabolismu tuků, polydipsie;
neurčené, benigní a maligní novotvary (včetně polypů a cyst): zřídka - kožní papilomatóza;
nervový systém: často - bolest hlavy, psychomotorická hyperreaktivita ², závratě; zřídka - snížená kvalita spánku, ospalost, třes, tenzní bolest hlavy, migréna, hypersomnie, dysgeuzie, posturální závratě, porucha pozornosti, porucha paměti, syndrom karpálního tunelu, hypestézie, letargie, parestézie, periferní neuropatie, kognitivní poruchy, amnézie;
duševní poruchy: často - nespavost, neobvyklé sny, noční můry, deprese, porucha chování ²; zřídka - poruchy spánku, nespavost uprostřed noci, změny nálady, úzkost, depresivní nálada, duševní poruchy, velká depresivní porucha, záchvaty paniky, pokusy o sebevraždu, sebevražedné chování ¹, sebevražedné myšlenky ¹ (zejména v případě psychiatrických onemocnění v anamnéze);
poruchy sluchu a labyrintu: často - vertigo; zřídka - tinnitus;
orgán zraku: zřídka - snížená zraková ostrost;
dýchací systém, hrudník a mediastinální orgány: zřídka - ucpaný nos, epistaxe, dysfonie;
kardiovaskulární systém: zřídka - návaly krve na pokožku obličeje s pocitem tepla, palpitace, arteriální hypertenze, předčasné srdeční rytmy, sinusová bradykardie;
játra a žlučové cesty: zřídka - steatóza jater, hepatitida, selhání jater ¹, alkoholická hepatitida;
pohlavní orgány a mléčná žláza: zřídka - příznaky menopauzy, gynekomastie, erektilní dysfunkce;
ledviny a močové cesty: zřídka - nokturie, nefrolitiáza, nefritida, dysfunkce ledvin, cysta ledvin, selhání ledvin, tubulointersticiální nefritida;
kůže a podkožní tkáň: často - kožní vyrážka; zřídka - suchá kůže, akné, vyrážka na akné, alopecie, lipoatrofie obličeje, erytém, získaná lipodystrofie, lipoatrofie, lipohypertrofie, noční pocení, hyperhidróza, svědění (lokální a generalizované), prurigo, kopřivka, svědění, makulární vyrážka / makulární vyrážka další kožní léze, vyrážka s eosinofilií a systémovými příznaky (syndrom DRESS) ¹, Stevens-Johnsonův syndrom ¹;
muskuloskeletální systém: zřídka - bolest na boku, bolesti zad, bolesti končetin, artritida, artralgie, myalgie, osteopenie, bolest krku, tendonitida, osteoporóza, myopatie, polyartritida, rhabdomyolýza ¹;
trávicí systém: často - dyspepsie, nevolnost, zvracení, nadýmání / bolesti břicha, plynatost, průjem; zřídka - bolest při polykání, sucho v ústech, říhání, bolest v horní části břicha, nepohodlí v epigastrické oblasti / břiše, bolest v břiše, zácpa, pocit nepohodlí v řiti, erozivní duodenitida, glositida, gingivitida, gastroezofageální reflux peptický vřed, akutní pankreatitida, rektální krvácení;
intoxikace, poranění a komplikace manipulace: zřídka - nedobrovolné předávkování;
laboratorní a přístrojová data: často - zvýšení plazmatické aktivity aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT), pankreatické amylázy a lipázy, zvýšení triglyceridů a počtu atypických lymfocytů; zřídka - pokles absolutního počtu plazmatických neutrofilů; zvýšená aktivita kreatinfosfokinázy (CPK) v plazmě, alkalické fosfatázy (ALP) v plazmě, snížení obsahu albuminu; zvýšení hladiny bilirubinu, kreatininu, cholesterolu (CS), močovinového dusíku, glukózy (včetně těch stanovených na lačný žaludek), lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL cholesterol), lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou (HDL cholesterol); zvýšení hodnoty mezinárodního normalizovaného poměru (INR), snížení počtu leukocytů a krevních destiček v krvi, přítomnost glukózy a erytrocytů v moči; zvýšení / snížení tělesné hmotnosti,zvětšení obvodu pasu;
celkové poruchy: často - horečka, astenie, slabost; zřídka - zimnice, nepříjemné pocity na hrudi, malátnost, úzkost, zvýšení tukové tkáně, otok obličeje, bolest, periferní otok, submandibulární novotvar.

Poznámky

¹ - vedlejší účinky nezpůsobené použitím přípravku Isentress, které byly zaznamenány v poregistračním období a nebyly zjištěny během klinických studií

² - nežádoucí účinky související s drogami zaznamenané u jednoho dítěte: porucha chování a psychomotorická hyperreaktivita III. Stupně, nespavost

Podle údajů z klinických studií je při užívání raltegraviru v doporučených dávkách v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky u dětí a dospívajících ve věku 2–18 let infikovaných HIV-1 závažnost, frekvence a typ nežádoucích účinků způsobených užíváním přípravku Isentress stejné jako u dospělých.

Předávkovat

Na základě předávkování přípravkem Isentress nebyly zaznamenány žádné specifické příznaky. Když zdraví dobrovolníci užívali raltegravir v režimu 1 600 mg jednou denně a 800 mg dvakrát denně, byla léčba dobře snášena bez známek toxicity. Ve studiích fáze II / III nevykazovala jedna dávka léčiva v denní dávce 1 800 mg toxické účinky. Podle dostupných údajů lze vyvodit závěr, že lék je dobře snášen, pokud se užívá dvakrát denně v dávkách do 800 mg, stejně jako v kombinaci s léky, které zvyšují jeho expozici o 50–70% (atazanavir, tenofovir atd.). Vzhledem k tomu, že raltegravir má široké terapeutické rozmezí, je jeho toxický potenciál kvůli předávkování spíše omezený.

V případě podezření na předávkování se doporučují standardní podpůrná opatření, jako je evakuace neabsorbovaného léčiva z trávicího traktu, monitorování vitálních funkcí (včetně EKG), symptomatická léčba. Rychlost vylučování raltegraviru během dialýzy nebyla stanovena.

speciální instrukce

Pacienti by měli být upozorněni, že současná kombinace ART neléčí infekci HIV a nezabrání přenosu HIV sexuálním kontaktem nebo krví na jiné. Po dobu léčby přípravkem Isentress je třeba pokračovat v příslušných bezpečnostních opatřeních, aby se zabránilo přenosu viru. Během léčby je nesmírně důležité být pod dohledem odborníka, protože během tohoto období se mohou stále vyskytovat infekce nebo jiné nežádoucí stavy charakteristické pro pacienty infikované HIV (oportunní infekce).

Raltegravir má relativně nízkou genetickou bariéru pro vznik rezistence, proto by se měl, pokud je to možné, používat v kombinaci s dalšími dvěma aktivními antiretrovirovými látkami, aby se zvýšil účinek léčby a snížilo riziko vzniku rezistence na Isentress.

Lékař je povinen být informován o výskytu jakýchkoli neobvyklých příznaků, jakož io přetrvávání nebo zhoršení jakýchkoli známých nežádoucích účinků.

U pacientů infikovaných HIV s těžkou imunodeficiencí může v počáteční fázi kombinované ARVT dojít k takzvanému syndromu imunitní rekonstituce, což je zánětlivá reakce na asymptomatické současné / reziduální oportunní infekce - diseminované / fokální mykobakteriální infekce; Pneumocystis pneumonia způsobená Pneumocystis jirovecii; cytomegalovirová retinitida a další. Tato komplikace může zvýšit závažnost stávajících příznaků a vést ke zhoršení klinického stavu. Vzhled takové reakce je zpravidla možný během prvních týdnů nebo měsíců po zahájení kombinované léčby. Jakýkoli zánětlivý příznak by měl být posouzen a v případě potřeby léčen.

Na pozadí vývoje syndromu imunitní obnovy je možný výskyt takových autoimunitních poruch, jako je Gravesova choroba. Vývoj těchto jevů však lze zaznamenat mnoho měsíců po zahájení léčby.

Navzdory skutečnosti, že etiologie osteonekrózy je považována za multifaktoriální (včetně závažné imunodeficience, konzumace alkoholu, léčby GCS, vysokého BMI), existují zprávy o případech této komplikace, zejména při dlouhodobé kombinované ARVT a / nebo v pozdních stádiích infekce HIV. Pokud se u vás objeví příznaky jako omezená pohyblivost, ztuhlost nebo bolest kloubů, měli byste se neprodleně poradit se svým lékařem.

Pokud se objeví známky / příznaky reakce přecitlivělosti nebo závažné dermatologické reakce, které mohou zahrnovat: slabost, celkovou nevolnost, vyrážku doprovázenou horečkou nebo silnou kožní vyrážku, puchýře na kůži, bolesti svalů / kloubů, poškození úst, otok obličeje, zánět spojivek, eosinofilie, hepatitida, angioedém, je nutné urgentně ukončit léčbu přípravkem Isentress a jinými léky, které mohou takové stavy způsobit. V takových případech je nutné pečlivě sledovat klinický stav, včetně hladiny jaterních aminotransferáz, a provádět odpovídající léčbu. Předčasné odmítnutí léčby drogami nebo jinými prostředky, pravděpodobně spojené s těmito komplikacemi, po vzniku závažné vyrážky může vést k rozvoji život ohrožujících reakcí.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Vliv přípravku Isentress na rychlost psychomotorických reakcí a schopnost koncentrace nebyl studován. Vzhledem k tomu, že se během léčby může objevit rozmazané vidění, ospalost a závratě, měli by pacienti řídit vozidla a pracovat s dalším komplexním vybavením s maximální opatrností.

Aplikace během těhotenství a kojení

Kontrolované studie účinnosti a bezpečnosti užívání přípravku Isentress u těhotných žen nebyly provedeny, proto je užívání léku během těhotenství kontraindikováno.

Nejsou k dispozici žádné údaje o příjmu raltegraviru do lidského mateřského mléka. V průběhu studií na zvířatech však byl odhalen průnik účinné látky do mléka u kojících potkanů - když byl raltegravir použit v denní dávce 600 mg / kg, jeho hladina v mléce překročila plazmatickou hladinu průměrně třikrát.

Kojení se nedoporučuje matkám infikovaným HIV, aby se zabránilo přenosu viru na kojence, Isentress by se neměl užívat během kojení.

Použití v dětství

Žvýkací tablety Isentress jsou kontraindikovány pro děti do 2 let s tělesnou hmotností nižší než 7 kg. Užívání potahovaných tablet je kontraindikováno u dětí mladších 6 let: v dávce 400 mg - s tělesnou hmotností dítěte nižší než 25 kg, v dávce 600 mg - méně než 40 kg.

S poruchou funkce ledvin

Pacienti s funkčním poškozením ledvin nepotřebují individuální výběr dávek přípravku Isentress. Protože účinnost dialýzy raltegraviru nebyla stanovena, nedoporučuje se užívat lék v předvečer dialýzy.

Pro porušení funkce jater

Bezpečnost a účinnost medikamentózní léčby u pacientů se závažnými doprovodnými onemocněními jater nebyla stanovena. V případě závažného poškození jater je třeba přípravek Isentress užívat s maximální opatrností. U pacientů s dysfunkcí jater, včetně chronické hepatitidy, se na pozadí kombinované ARVT zvyšuje frekvence jaterních dysfunkcí, v důsledku čehož by pacienti v této rizikové skupině měli být sledováni v souladu se standardní praxí. Pokud se u nich objeví známky zhoršení onemocnění jater, je nutné zvážit dočasné přerušení nebo ukončení léčby.

Pacienti s chronickou hepatitidou B nebo C, kteří současně užívají kombinovanou ARVT, mají zvýšené riziko závažných a potenciálně život ohrožujících nežádoucích účinků jater.

Vzhledem k mírným a středně závažným poruchám funkce jater není nutné dávku přípravku Isentress upravovat.

Použití u starších osob

Vzhledem k tomu, že o použití raltegraviru u pacientů starších 65 let jsou k dispozici jen omezené informace, měla by být léčba tímto léčivým přípravkem u pacientů této věkové skupiny prováděna s opatrností (při dávkách 400/600 mg). Starší pacienti nemusí měnit dávku přípravku Isentress.

Lékové interakce

Účinek přípravku Isentress na farmakokinetické parametry léků, které jsou substráty P-glykoproteinu nebo enzymy CYP2B6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A nebo CYP3A4, nebyl detekován, protože raltegravir nepatří do systému substrátů cytochromu ₄₅₀, stejně jako inhibitory P-glykoprotu. -glykoproteinem zprostředkovaný transport.

Farmakokinetická interakce raltegraviru s jinými léky / látkami:

maravirok, etravirin, tenofovir, hormonální antikoncepce, midazolam, metadon: neexistuje žádný klinicky významný účinek raltegraviru na farmakokinetiku těchto léků; změny dávky pro tyto léky nejsou nutné;
Darunavir: dochází k mírnému poklesu plazmatické hladiny této látky v krvi, což se nepovažuje za klinicky významné;
rifampicin (silné induktory UDPGT1A1): koncentrace raltegraviru v krevní plazmě klesá; při této koncentraci je třeba postupovat opatrně, protože raltegravir je metabolizován hlavně za účasti UDFGT1A1; účinek na účinnost přípravku Isentress nebyl stanoven, pokud je taková kombinace nezbytná u dospělých, je možné dávku raltegraviru zvýšit dvakrát, kombinace těchto látek v denní dávce 1200 mg s rifampicinem se však nedoporučuje; údaje o kombinovaném použití raltegraviru a rifampicinu u pacientů mladších 18 let nejsou k dispozici;
etravirin, nevirapin, efavirenz, GCS, rifabutin, pioglitazon, třezalka tečkovaná (induktory UDFGT1A1): tyto látky je možné užívat v kombinaci s raltegravirem v doporučených dávkách;
atazanavir, sachinavir, tenofovir, indinavir (inhibitory UDFGT1A1): zvyšuje se plazmatická koncentrace raltegraviru v krvi; jejich kombinace v dávce 1200 mg s atazanavirem se nedoporučuje; v kombinaci s atazanavirem a / nebo tenofovirem není nutná žádná změna dávky přípravku Isentress;
antacida obsahující ionty bivalentních kovů (hliník / hořčík): je možné snížit absorpci raltegraviru chelátováním, což způsobuje snížení plazmatické koncentrace léčiva v krvi; tyto kombinace se nedoporučují;
antacida obsahující uhličitan vápenatý: plazmatický obsah raltegraviru klesá, ale interakce není klinicky významná; nedoporučuje se užívat Isentress s těmito léky v dávce 1200 mg denně; při použití v denní dávce 800 mg se neprovádí žádná korekce;
famotidin, omeprazol, cimetidin, ranitidin (léky, které zvyšují pH žaludeční šťávy, blokátory H ₂ -histamine receptory): míra absorpce raltegraviru, a, jako výsledek, úroveň jeho koncentrace v mírně krevní plazmy se zvyšuje; Změny dávky přípravku Isentress nejsou nutné.

Farmakokinetické vlastnosti raltegraviru se vyznačují významnou inter- a intraindividuální variabilitou. Informace o lékových interakcích s jinými látkami vycházejí z geometrických průměrů. Je rozhodně nemožné předvídat reakci konkrétního pacienta.

Analogy

Analogy Isentress jsou abakavir, darunavir, atazanavir, ziagen, combivir, zidovudin, kemeruvir, tenofovir, nevirapin, epivir atd.

Podmínky skladování

Tablety Isentress, potažené filmem, by měly být skladovány mimo dosah dětí při teplotách do 25 ° C.

Doba použitelnosti je 2,5 roku.

Žvýkací tablety Isentress by měly být skladovány s přípravkem pohlcujícím vlhkost v těsně uzavřeném původním obalu, na suchém místě mimo dosah dětí, při teplotě do 30 ° C.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze Isentress

Podle několika recenzí je Isentress podle pacientů a odborníků poměrně bezpečný a účinný antivirový lék používaný k léčbě infekce HIV-1 jako součást kombinované léčby. Přípravek Isentress rychle snižuje virovou zátěž a zvyšuje hladinu imunokompetentních buněk CD-4.

Mezi nevýhody léku patří nízký práh rezistence, vývoj vedlejších účinků a jeho vysoké náklady.