Difluzol

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Difluzol: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Difluzol

ATX kód: J02AC01

Aktivní složka: flukonazol (flukonazol)

Výrobce: PJSC Kievmedpreparat (Ukrajina)

Popis a aktualizace fotografií: 19. 8. 2019

Difluzol je antimykotický (protiplísňový) lék se širokým spektrem účinku.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma přípravku Difluzol - kapsle pro orální podání: (0,05 g nebo 0,1 g - 7 kusů v balení; 0,15 g každý - 1 kus v balení).

Léčivou látkou je flukonazol v 1 tobolce - 0,05 g, 0,1 g nebo 0,15 g.

Pomocné složky: sodná sůl karboxymethylškrobu, stearát vápenatý.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Léčivou látkou přípravku Difluzol je flukonazol - látka, která je antifungální látkou ze skupiny triazolových derivátů, silného selektivního inhibitoru syntézy sterolů v buňce hub.

In vitro a v klinických studiích lék prokázal aktivitu proti následujícím mikroorganismům: Candida tropicalis, Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida glabrata (mnoho kmenů je středně citlivých), Cryptococcus neoformans. In vitro byla také zrušena účinnost flukonazolu proti Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida dubliniensis, avšak klinický význam této aktivity není dosud znám.

Při perorálním a intravenózním podání je flukonazol účinný při oportunních mykózách, včetně těch způsobených Trichophyton spp., Microsporum spp., Cryptococcus neoformans (včetně intrakraniálních infekcí), Candida spp. (včetně generalizované kandidózy u pacientů s potlačenou imunitou). Aktivita byla také stanovena na modelech endemických mykóz, včetně infekcí způsobených Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis (včetně intrakraniálních infekcí), Blastomyces dermatitidis.

Rezistence na flukonazol se může vyvinout v následujících případech: kvantitativní nebo kvalitativní změna v enzymu lanosteril-14-α-demethyláza (který je cílem flukonazolu), snížení přístupu léku k cíli nebo kombinace těchto mechanismů.

Bodové mutace v genu ERG11, který kóduje cílový enzym, vedou k modifikaci cíle a ke snížení afinity k azolům. V případě zvýšení exprese tohoto genu jsou produkovány vysoké koncentrace cílového enzymu, což vyžaduje zvýšení koncentrace flukonazolu v intracelulární tekutině (a tedy jeho předepsané dávce) k potlačení všech molekul enzymu v buňce.

Nadměrná exprese genu MDR (multidrug resistance) vede k rezistenci na flukonazol, zatímco nadměrná exprese genů CDR (rezistence hub Candida na azolová antimykotika) může vést k rozvoji rezistence na různé azoly. U kmenů, u nichž je minimální inhibiční koncentrace definována jako střední (od 16 do 32 μg / ml), se doporučuje používat flukonazol v maximálních dávkách.

Candida krusei je považována za rezistentní na flukonazol, mechanismus jeho rezistence je způsoben sníženou citlivostí cílového enzymu na inhibiční účinek Difluzolu.

Farmakokinetika

Po perorálním podání je flukonazol dobře absorbován v gastrointestinálním traktu. Příjem potravy neovlivňuje absorpci látky.

Plazmatická koncentrace léčiva je úměrná užité dávce. Maximální koncentrace v krevní plazmě se stanoví 0,5–1,5 hodiny po užití přípravku Difluzol nalačno. Rovnovážné koncentrace (C _ss) na úrovni 90% je dosaženo 4-5denní terapií s opakovaným podáváním léku jednou denně. Dosažení 90% C _ss do 2. dne léčby je možné, pokud je nasycovací dávka podána první den (2krát vyšší než standardní dávka).

Flukonazol se vyznačuje nízkou vazbou na plazmatické bílkoviny - 11–12%. Distribuční objem se blíží celkovému obsahu vody v těle.

Lék dobře proniká do všech tělních tekutin. Jeho koncentrace ve sputu a slinách je přibližně stejná jako v krevní plazmě. U houbové meningitidy je koncentrace flukonazolu v mozkomíšním moku asi 80% plazmatické hladiny.

Vyšší než v krevním séru jsou koncentrace léčiva dosaženy v kůži - stratum corneum, dermis a epidermis. Ve stratum corneum se flukonazol hromadí, jeho koncentrace při užívání v dávce 50 mg 1krát denně 12. den léčby je 73 μg / g, 7 dní po ukončení léčby - 5,8 μg / g; při užívání dávky 150 mg jednou týdně 7. den léčby - 23,4 μg / g, 7 dní po podání druhé dávky - 7,1 μg / g.

Koncentrace flukonazolu v nehtové ploténce po 4 měsících léčby v dávce 150 mg jednou týdně byla: u zdravých nehtů - 4,05 μg / g, u postižených nehtů - 1,8 μg / g. 6 měsíců po ukončení léčby byla droga stále detekována v nehtových destičkách.

Lék se vylučuje hlavně ledvinami. Asi 80% přijaté dávky flukonazolu v nezměněné formě se nachází v moči. Nebyly nalezeny žádné cirkulující metabolity. Clearance flukonazolu je úměrná clearance kreatininu.

Plazmatický poločas je přibližně 30 hodin. Vzhledem k délce tohoto období lze Difluzol užívat 1krát denně na vaginální kandidózu, 1krát týdně - pro jiné indikace.

Změny farmakologických parametrů u starších pacientů jsou pravděpodobně spojeny se sníženou funkcí ledvin.

Indikace pro použití

Podle pokynů se přípravek Difluzol používá k léčbě plísňových infekcí:

Endemická hluboká mykóza;
Kryptokokóza, včetně kryptokokové meningitidy;
Bronchopulmonální kandidóza;
Atrofická kandidóza ústní dutiny způsobená nošením zubních náhrad;
Genitální kandidóza;
Šíření kandidózy;
Mykóza kůže nohou, trupu, rozkroku;
Onychomykóza;
Houbová balanitida;
Candiduria;
Pityriasis versicolor.

Profylaktický příjem Difluzolu je předepsán pacientům se zhoubnými novotvary, užívajícími cytostatika, imunosupresiva a během radiační terapie.

Kontraindikace

Období kojení;
Přecitlivělost na složky léčiva.

Nedoporučuje se předepisovat při léčbě dětí mladších 6 let.

Difluzol je předepsán s opatrností: v případě poškození funkce jater; se stavy imunodeficience; během těhotenství - použití je možné pouze u životně důležitých klinických indikací a pokud očekávaný terapeutický účinek pro matku převáží možné poškození plodu.

Návod k použití Difluzolu: metoda a dávkování

Kapsle Difluzol se užívají perorálně, bez ohledu na příjem potravy, vodou.

Dávka a doba léčby jsou předepsány lékařem individuálně na základě klinických indikací.

Doporučené dávkování pro léčbu dospělých pacientů:

Kandidóza sliznic těla, včetně drozdů: 0,05-0,1 g 1krát denně, po dobu 14-30 dnů;
Kryptokokóza: jedna dávka - 0,4 g první den, poté 0,2-0,4 g denně. Průběh léčby závisí na závažnosti onemocnění a účinku léčby; při léčbě meningitidy to může být od 6 do 8 týdnů;
Mykóza: 0,05 g 1krát denně nebo 0,15 g týdně, léčba trvá až 6 týdnů;
Pityriasis versicolor: 0,05 g 1krát denně, doba léčby - 2-6 týdnů.

Jedna dávka přípravku Difluzol při léčbě dětí závisí na hmotnosti dítěte a je určena výpočtem:

Plísňová onemocnění sliznic: 0,003 g na 1 kg;
Kandidóza a kryptokokóza: 0,006-0,012 g na 1 kg tělesné hmotnosti.

Vedlejší efekty

Užívání Difluzolu může způsobit nežádoucí účinky:

Ze zažívacího traktu: projevy hepatotoxicity, zvracení, plynatost, průjem, bolestivý syndrom;
Z nervového systému: závratě, změny chuti, křeče, bolesti hlavy;
Z hematopoetického systému: trombocytopenie, agranulocytóza (inhibice leukopoézy), neutropenie;
Možná: alergické reakce ve formě svědění, kopřivky, otoku obličeje, anafylaktického šoku; arytmie; někdy - kožní vyrážky, hypokalémie, hypercholesterolemie, alopecie.

Předávkovat

V případě předávkování se obvykle objeví průjem, nevolnost, zvracení. V závažných případech jsou možné křeče. Doporučuje se výplach žaludku, nucená diuréza a hemodialýza (3hodinová relace může snížit plazmatickou koncentraci flukonazolu asi o 50%). K eliminaci vzniklých porušení je předepsána symptomatická léčba.

Existuje jedna zpráva o předávkování flukonazolem (po perorální dávce 8200 mg) u 42letého pacienta infikovaného virem lidské imunodeficience, u kterého došlo k rozvoji paranoidního chování a halucinací. Pacient byl hospitalizován, jeho stav se vrátil do normálu do 48 hodin.

speciální instrukce

U starších pacientů je při absenci absolutních kontraindikací předepsán Difluzol podle standardního schématu.

V případě registrace zvýšení indexů bilirubinu, alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) je nutné posoudit proveditelnost pokračování terapeutického užívání léku.

Pokud se na pokožce objeví vyrážky, je třeba Difluzol zrušit.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Vzhledem k riziku závratí a záchvatů při používání přípravku Difluzol při provádění potenciálně nebezpečných činností je nutná opatrnost.

Aplikace během těhotenství a kojení

Adekvátní a přísně kontrolované studie týkající se účinku flukonazolu na těhotné a kojící ženy nebyly provedeny.

V literatuře je popsáno několik případů vzniku mnohočetných vývojových poruch u novorozenců, jejichž matky dostávaly flukonazol ve vysokých denních dávkách (400–800 mg) během celého prvního trimestru nebo jeho většiny. Byly zaznamenány vady, jako je rozštěp patra, porucha tvorby lebeční klenby, porucha vývoje obličejové části lebky, brachycefalie, artrogrypóza, ztenčení a prodloužení žeber, zakřivení stehenní kosti, vrozené srdeční vady. Neexistují důkazy o vztahu mezi popsanými vývojovými anomáliemi s použitím nízké dávky flukonazolu (150 mg jednou pro vulvovaginální kandidózu) v prvním trimestru těhotenství. Užívání Difluzolu během těhotenství je kontraindikováno, s výjimkou případů závažných a potenciálně život ohrožujících plísňových infekcí,kdy je očekávaný přínos užívání drogy matce rozhodně vyšší než pravděpodobná rizika pro plod.

V mateřském mléce se koncentrace flukonazolu blíží plazmatické koncentraci, proto se užívání přípravku Difluzol během kojení nedoporučuje.

Použití v dětství

Díky lékové formě přípravku Difluzol lze dětem předepsat lék od věku, kdy jsou schopni bezpečně polknout tobolku. To je obvykle možné od 6 let.

S poruchou funkce ledvin

S opatrností by měl být Difluzol používán k poškození funkce ledvin.

Při selhání ledvin (rychlost glomerulární filtrace nižší než 20 ml / min) se poločas flukonazolu zvyšuje z 30 hodin na 98 hodin. V tomto ohledu se této kategorii pacientů doporučuje snížit dávku léku.

Pro porušení funkce jater

V případě poškození jaterních funkcí je třeba přípravek Difluzol používat opatrně.

Použití u starších osob

Pokud nejsou známky poškození funkce ledvin, je pro starší osoby předepsána obvyklá dávka pro dospělé.

Lékové interakce

Poločas flukonazolu se při kombinaci s rifampicinem zkracuje.

Při současném užívání Difluzolu: zvyšuje hladinu koncentrace cyklosporinu, cidovudinu v krvi; zvyšuje účinek difeninu, hydrochlorothiazidu, antikoagulancia a hypoglykemických látek.

Absorpce Difluzolu není ovlivněna příjmem potravy, kombinací s antacidy a cimetidinem.

Difluzol neovlivňuje účinnost perorálních kontraceptiv.

Analogy

Analogy Difluzolu jsou: Diflucan, Diflazon, Mikosist, Miconil, Medoflucon, Mikomax, Mikoflucan, Nofung, Flucostat, Flucosan, Flucoside, Fluconazole, Fungolone, Flukomycid, Flucoral, Flukorem, Fluciak, Forcan, Fucan.

Podmínky skladování

Skladujte při teplotách mezi 15 a 25 ° C. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 4 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Dostupné bez lékařského předpisu.

Recenze přípravku Difluzol

Většina recenzí o Difluzolu je pozitivní. Je charakterizován jako účinný a rychle působící lék na drozd: pro jeho léčbu je zpravidla dostatečný pouze jediný příjem tobolek v dávce 150 mg. Účinnost léku je také zaznamenána při léčbě jiných mykóz.

Cena Difluzolu v lékárnách

Cena přípravku Difluzol není v současné době známa, protože lék není k dispozici v ruském řetězci lékáren. Náklady na jeho populární analogový Diflucan: 750-860 rublů. pro 7 tobolek po 50 mg, 370-460 rublů. pro 1 kapsli 150 mg, 840-960 rublů. pro 4 tobolky po 150 mg, 1920-2280 pro 12 tobolek po 150 mg.