Hydrochlorothiazid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Latinský název: Hydrochlorothiazid

ATX kód: C03AA03

Léčivá látka: hydrochlorothiazid (hydrochlorothiazid)

Výrobce: Atoll LLC (Rusko), Pharmstandard-Leksredstva OJSC (Rusko), Pranafarm LLC (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-10-07

Ceny v lékárnách: od 40 rublů.

Koupit

Hydrochlorothiazid je diuretikum.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma - tablety: kulaté, ploché válcové, s rizikem na jedné straně a zkosením na obou stranách, téměř bílé nebo bílé (10 a 20 ks. V blistrových obrysových baleních, 10, 20, 30, 40, 50, 60 a 100 ks. V plechovkách; v kartonové krabici 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 balení nebo 1 plechovka a návod k použití hydrochlorothiazidu).

Složení 1 tablety:

účinná látka: hydrochlorothiazid - 25 nebo 100 mg;
pomocné složky: kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy (mléčný cukr), stearát hořečnatý, povidon-K25.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Hydrochlorothiazid je středně silné thiazidové diuretikum.

Lék snižuje reabsorpci sodíku v kortikálním segmentu Henleovy smyčky, aniž by ovlivňoval její část, která prochází v dřeni ledvin. To vysvětluje slabší diuretický účinek hydrochlorothiazidu než furosemidu.

Hydrochlorothiazid blokuje karboanhydrázu v proximální části spletitých tubulů, zvyšuje vylučování bikarbonátů, fosfátů a draslíku ledvinami (v distálních tubulech se sodík vyměňuje za draslík). Zachovává ionty vápníku v těle a vylučuje uráty. Zvyšuje vylučování hořčíku. Nemá téměř žádný vliv na acidobazický stav (sodík se vylučuje společně s chlorem nebo hydrogenuhličitanem, proto se při acidóze zvyšuje vylučování chloridů, při alkalóze - hydrogenuhličitany).

Diuretický účinek hydrochlorothiazidu se vyvíjí během 1-2 hodin po užití léku, dosahuje maxima po 4 hodinách a trvá 6-12 hodin. Účinek klesá se snížením rychlosti glomerulární filtrace, když je její hodnota <30 ml / min - zastaví.

U pacientů s diabetes insipidus má hydrochlorothiazid antidiuretický účinek, to znamená, že zvyšuje koncentraci moči a snižuje jeho objem.

Hydrochlorothiazid mění reaktivitu cévní stěny, snižuje objem cirkulující krve a presorický účinek vazokonstriktorů (adrenalin a norepinefrin) a také zvyšuje depresivní účinek na ganglia, čímž snižuje vysoký krevní tlak (TK). Thiazidové diuretikum neovlivňuje hladinu normálního krevního tlaku.

Farmakokinetika

Po perorálním podání je lék neúplný, ale rychle se vstřebává v gastrointestinálním traktu. Maximální plazmatická koncentrace (C _max) po dávce 100 mg je pozorována po 1,5–2,5 hodinách. Během maximálního rozvoje diuretického účinku (přibližně po 4 hodinách) jsou plazmatické koncentrace hydrochlorothiazidu 2 μg / ml.

Asi 40% se váže na plazmatické bílkoviny. Hydrochlorothiazid není metabolizován v játrech. Vylučuje se ledvinami, převážně v nezměněné formě, pouze asi 4% dávky se vylučují (glomerulární filtrací a aktivní tubulární sekrecí v proximálním nefronu) ve formě 2-amino-4-chlor-m-benzendisulfonamidu (klesá při alkalickém pH moči).

U pacientů s normální funkcí ledvin je poločas (T _½) 6,4 hodiny, u pacientů se středně závažným selháním ledvin [clearance kreatininu (CC) 30-50 ml / min) - 11,5 hodiny, u pacientů se závažným selháním ledvin (CC <30 ml / min) - 20,7 hodiny.

Pokud se hydrochlorothiazid používá v rozmezí terapeutických dávek, zvyšuje se průměrná AUC (plocha pod farmakologickou křivkou) přímo úměrně se zvýšením dávky. Užívání léku jednou denně nevede k významné akumulaci hydrochlorothiazidu v těle.

Lék prochází placentární bariérou a do mateřského mléka.

Indikace pro použití

edematózní syndrom různého původu (s portální hypertenzí, nefrotickým syndromem, chronickým selháním ledvin, akutní glomerulonefritidou, premenstruačním syndromem, chronickým srdečním selháním, léčbou kortikosteroidy);
arteriální hypertenze (v monoterapii nebo v kombinaci s antihypertenzivy);
prevence tvorby kamenů v urogenitálním traktu u predisponovaných pacientů (za účelem snížení hyperkalciurie);
kontrola polyurie, zejména u nefrogenního diabetes insipidus.

Kontraindikace

Absolutní:

anurie;
závažné selhání ledvin (CC méně než 30 ml / min);
žáruvzdorná hypokalémie, hyperkalcémie, hyponatrémie;
Addisonova choroba;
obtížně kontrolovatelný diabetes mellitus;
závažné selhání jater;
intolerance laktózy, nedostatek laktázy nebo syndrom malabsorpce glukózy a galaktózy;
věk do 3 let;
I trimestr těhotenství;
přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva, jiná thiazidová diuretika nebo jiné deriváty sulfonamidu.

Relativní (tablety hydrochlorothiazidu by měly být používány s opatrností):

hyponatrémie / hyperkalcémie / hypokalémie;
progresivní onemocnění jater (kvůli riziku rozvoje jaterního kómatu);
cirhóza jater (kvůli riziku rozvoje hypomagnezémie);
hypercholesterolemie;
cukrovka;
srdeční ischemie;
těžká koronární a mozková skleróza;
dna;
hyperurikémie;
systémový lupus erythematodes;
hypertriglyceridemie;
glaukom s uzavřeným úhlem;
krátkozrakost;
starší věk;
II a III trimestr těhotenství;
současné užívání srdečních glykosidů.

Hydrochlorothiazid, návod k použití: metoda a dávkování

Hydrochlorothiazidové tablety se užívají perorálně po jídle.

Dávka se volí individuálně a doprovází proces titrace pod lékařským dohledem.

Doporučený dávkovací režim pro dospělé:

arteriální hypertenze: na začátku léčby se obvykle používá dávka 25-50 mg jednou denně, u některých pacientů však stačí dávka 12,5 mg. Maximální denní dávka je 100 mg. Pokud je to nutné, jsou navíc předepsána další antihypertenziva, avšak v kombinaci s hydrochlorothiazidem může být nutné snížit jejich dávku, aby se zabránilo nadměrnému poklesu krevního tlaku. Hypotenzní účinek se projeví během 3-4 dnů, ale stabilizace obvykle trvá 3-4 týdny. Po ukončení léčby antihypertenzivní účinek přetrvává po dobu 1 týdne;
edematózní syndrom různého původu: v závislosti na klinické situaci může být dávka 25–100 mg jednou denně, na základě individuální odpovědi lze dávku dále upravit na 25–50 mg jednou denně nebo jednou za 2 dny. V některých případech je nutné zvýšit denní dávku na 200 mg;
nefrogenní diabetes insipidus: 50–150 mg denně v několika dávkách, po dosažení terapeutického účinku (snížení polyurie a žízně) lze dávku snížit;
prevence tvorby kamenů: 50 mg dvakrát denně;
předmenstruační syndrom: doporučená dávka hydrochlorothiazidu je 25 mg 1krát denně od prvního dne nástupu příznaků do dne nástupu menstruace.

U dětí se denní dávka hydrochlorothiazidu stanoví s přihlédnutím k tělesné hmotnosti - 1–2 mg / kg nebo 30–60 mg / m ² povrchu těla jednou denně. Celková denní dávka pro děti ve věku 3–12 let se může pohybovat od 37,5 do 100 mg. Po 3–5 dnech léčby se doporučuje pauzu po stejný počet dní. Při udržovací terapii se lék užívá v doporučené dávce dvakrát týdně. U pacientů, kteří dostávají přerušovanou léčbu hydrochlorothiazidem užívanou každé 1-3 dny nebo užívanou 2-3 dny s následnou přestávkou, se nežádoucí účinky vyvíjejí méně často a pokles účinnosti léčby je méně výrazný.

Vedlejší efekty

Níže popsané vedlejší účinky jsou klasifikovány podle frekvence vývoje následovně: velmi často - více než 1/10; často - více než 1/100, ale méně než 1/10; zřídka - více než 1/1000, ale méně než 1/100; zřídka - více než 1/10 000, ale méně než 1/1000; velmi zřídka - méně než 1/10 000, včetně jednotlivých zpráv:

narušení rovnováhy vody a elektrolytů: často - hyperkalcémie, hypomagnezémie, hypokalémie, hyponatrémie (projevuje se svalovými křečemi, zvýšenou únavou, zpomalením procesu myšlení, podrážděností, vzrušivostí, zmatením, letargií, křečemi), hypochloremická alkalóza (projevuje se slizniční žízní, sucho v ústech nevolnost, zvracení, změny nálady a psychiky, arytmie, křeče a bolesti svalů, slabost nebo neobvyklá únava), které mohou způsobit jaterní encefalopatii nebo jaterní kóma;
metabolické poruchy: často - glukosurie, hyperglykémie, hyperurikémie s rozvojem záchvatu dny, rozvoj glukózové tolerance, projev latentního diabetes mellitus; při použití hydrochlorothiazidu ve vysokých dávkách - zvýšení koncentrace lipidů v krevním séru;
na straně kardiovaskulárního systému: zřídka - ortostatická hypotenze, bradykardie, vaskulitida;
na straně muskuloskeletálního systému: zřídka - svalová slabost;
na straně hematopoetických orgánů: velmi vzácně - hemolytická / aplastická anémie, agranulocytóza, leukopenie, trombocytopenie;
z trávicího systému: zřídka - sialadenitida, průjem, zácpa, nevolnost, zvracení, anorexie, cholestatická žloutenka, pankreatitida, cholecystitida;
z nervového systému a smyslových orgánů: zřídka - přechodné rozmazané vidění, akutní záchvat glaukomu s uzavřeným úhlem, akutní myopie, závratě, bolesti hlavy, mdloby, parestézie;
hypersenzitivní reakce: zřídka - fotocitlivost, purpura, kožní vyrážka, svědění, kopřivka, nekrotizující vaskulitida, Stevens-Johnsonův syndrom, anafylaktické reakce až po šok, syndrom respirační tísně (včetně pneumonitidy a nekardiogenního plicního edému);
další: exacerbace průběhu systémového lupus erythematodes, intersticiální nefritida, porucha funkce ledvin, snížená potence.

Předávkovat

V důsledku předávkování hydrochlorothiazidem dochází nejčastěji ke ztrátě tekutin a elektrolytů, což se projevuje následujícími příznaky a příznaky:

laboratorní parametry: alkalóza, hypochloremie, hyponatrémie, hypokalémie, zvýšená koncentrace dusíku močoviny v krvi (zejména u pacientů se selháním ledvin);
ze strany ledvin: anurie, oligurie, polyurie;
z gastrointestinálního traktu: žízeň, nevolnost, zvracení;
na straně kardiovaskulárního systému: výrazné snížení krevního tlaku, tachykardie, šok;
neuromuskulární poruchy: parestézie, křeče lýtkových svalů, závratě, zmatenost, zvýšená únava, poruchy vědomí, slabost.

Pro hydrochlorothiazid neexistuje žádné specifické antidotum. Po užití nadměrné dávky se doporučuje vyvolat zvracení a vypláchnout žaludek a poté užít aktivní uhlí. Při výrazném poklesu krevního tlaku nebo šoku je nutné nahradit objem cirkulující krve a elektrolytů (sodík, draslík). Během léčby je nutné sledovat funkci ledvin a rovnováhu vody a elektrolytů. K vyrovnání nedostatku draslíku jsou předepsány diuretika šetřící draslík a přípravky obsahující draslík.

speciální instrukce

Při dlouhodobém průběhu léčby je třeba pečlivě sledovat klinické příznaky narušení rovnováhy vody a elektrolytů, zejména u rizikových pacientů (se zhoršenou funkcí jater a onemocněním kardiovaskulárního systému), při dlouhodobém zvracení a také při výskytu následujících příznaků: žízeň, suchost sliznice ústní dutina, výrazné snížení krevního tlaku, tachykardie, ospalost, slabost (včetně svalů), bolesti nebo křeče svalů, úzkost, potíže s gastrointestinálním traktem, oligurie, letargie.

Hydrochlorothiazid zvyšuje ztrátu iontů hořčíku a draslíku (jejich koncentrace v krevním séru může klesnout na <3 mmol / l), proto je nutné tyto elektrolyty v krvi doplňovat. Může také zvýšit koncentraci cholesterolu a triglyceridů v krevní plazmě.

Pokud je nutné provést studii k posouzení funkce příštítných tělísek, měl by být Hydrochlorothiazid vysazen.

Rozvoju hypokalémie lze zabránit užíváním léků šetřících draslík nebo konzumací potravin bohatých na draslík (zelenina a ovoce). To je zvláště nutné u pacientů se zvýšenou ztrátou draslíku (v případě zvýšené diurézy nebo prodloužené léčby) a při kombinovaném použití srdečních glykosidů nebo kortikosteroidů.

U pacientů se sníženou funkcí ledvin je nutné pravidelně sledovat clearance kreatininu, protože se v nich může hromadit léčivo a způsobovat azotemii. Pokud dojde k rozvoji oligurie, je třeba podávání hydrochlorothiazidu přerušit.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater a progresivním onemocněním jater, protože i malá akumulace amonia v krevním séru a změny rovnováhy voda-elektrolyt mohou způsobit jaterní kóma.

Thiazidová diuretika mohou způsobit zhoršenou glukózovou toleranci. Při dlouhodobém užívání léku u pacientů se zjevným a latentním diabetes mellitus je nutné pravidelně sledovat metabolismus sacharidů a v případě potřeby upravit dávku hypoglykemických látek.

Hydrochlorothiazid může snížit vylučování vápníku ledvinami, což vede k mírnému přechodnému zvýšení hladin vápníku v séru, pokud nedojde k prokázanému narušení metabolismu vápníku. Identifikace závažné hyperkalcémie je silným důvodem k domněnce, že pacient má hyperparatyreózu.

Jsou známy případy rozvoje idiosynkratických reakcí na pozadí diuretické terapie, které vedly k akutní myopii a akutnímu záchvatu sekundárního glaukomu s uzavřeným úhlem. Tyto komplikace se mohou projevit příznaky, jako je bolest očí nebo náhlá ztráta zrakové ostrosti. Obvykle se objevují během několika hodin nebo týdnů po zahájení léčby hydrochlorothiazidem. Pokud pacientovi není poskytnuta adekvátní léčba, může akutní glaukom s uzavřeným úhlem způsobit trvalou ztrátu zraku. V tomto případě by mělo být thiazidové diuretikum vysazeno co nejdříve. V případě nekontrolovaného nitroočního tlaku může být nutné urgentní lékařské nebo chirurgické ošetření. Věří seže dalším rizikovým faktorem pro rozvoj akutního glaukomu s uzavřeným úhlem je v minulosti alergická reakce na penicilin nebo sulfonamidy.

Existují důkazy, že thiazidová diuretika mohou vyvolat exacerbaci systémového lupus erythematodes nebo rozvoj reakcí podobných lupusu. Pacienti s poruchou metabolismu kyseliny močové by měli být pod neustálým lékařským dohledem.

Thiazidová diuretika mohou snížit množství jódu, které se váže na sérové proteiny, a příznaky poruchy funkce štítné žlázy nejsou vždy přítomny.

Na pozadí užívání hydrochlorothiazidu je možné získat falešně pozitivní výsledky během dopingové kontroly.

U osob užívajících thiazidová diuretika byly hlášeny případy fotocitlivých reakcí. Jakmile se objeví, doporučuje se léčbu dočasně zastavit. Pokud je pokračování léčby klinicky opodstatněné, měly by být chráněny oblasti těla vystavené slunečnímu záření nebo UVA záření.

Existuje riziko vzniku reakcí přecitlivělosti iu pacientů, kteří v anamnéze neměli alergické reakce nebo bronchiální astma.

Během léčby se doporučuje upustit od pití alkoholu.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Zvláštní studie o účinku hydrochlorothiazidu na lidské motorické a kognitivní funkce nebyly provedeny. Vzhledem k pravděpodobnosti takových nežádoucích účinků, jako je ospalost a závratě, se pacientům doporučuje, aby při řízení a práci se složitými mechanismy, zejména při výběru a zvyšování dávky, učinili preventivní opatření.

Aplikace během těhotenství a kojení

Během těhotenství jsou zkušenosti s hydrochlorothiazidem omezené. Je známo, že lék prochází placentární bariérou. V prvním trimestru těhotenství je užívání diuretik kontraindikováno. Ve druhém a třetím trimestru je možné užívat drogu ve výjimečných případech, kdy je přínos pro ženu rozhodně vyšší než potenciální riziko. Je třeba vzít v úvahu riziko fetální / neonatální žloutenky, trombocytopenie a dalších nežádoucích účinků.

Ačkoli v malém množství přechází hydrochlorothiazid do mateřského mléka, jeho použití během kojení se nedoporučuje. Je-li během kojení nutná léčba, musí ženy přestat kojit.

Použití v dětství

Hydrochlorothiazid je kontraindikován u dětí do 3 let kvůli pevné dávkové formě.

S poruchou funkce ledvin

závažné selhání ledvin (CC <30 ml / min): použití hydrochlorothiazidu je kontraindikováno;
snížená funkce ledvin: clearance kreatininu by měla být pravidelně sledována.

Pro porušení funkce jater

závažné poškození jater: použití hydrochlorothiazidu je kontraindikováno;
progresivní onemocnění jater, mírné až středně závažné poškození jater: je nutná opatrnost.

Použití u starších osob

Se staršími osobami je třeba zacházet opatrně.

Lékové interakce

Hydrochlorothiazid se nedoporučuje užívat společně s následujícími léky:

lithiové přípravky: renální clearance lithia klesá, v důsledku čehož se zvyšuje jeho toxicita;
theofylin: zvyšuje se riziko hypokalémie;
antifungální látky: pravděpodobnost hypokalémie se zvyšuje, pokud se thiazidy používají v kombinaci s amfotericinem B; v kombinaci s flukonazolem se zvyšuje jeho maximální plazmatická koncentrace;
anxiolytika a hypnotika: zvyšuje se hypotenzní účinek.

Hydrochlorothiazid by měl být používán s opatrností s následujícími léky:

jiná antihypertenziva: účinky jsou zesíleny, což vyžaduje úpravu dávky;
srdeční glykosidy: hypomagnezémie a hypokalémie, které se vyvinuly při užívání thiazidových diuretik, mohou zvýšit toxicitu srdečních glykosidů a zvýšit riziko arytmií;
presorické aminy (například epinefrin / adrenalin, norepinefrin / norepinefrin): závažnost reakce na jejich podávání klesá;
glukokortikosteroidy, kyselina glycyrrhizová (obsažená v kořenu lékořice), adrenokortikotropní hormon, kalcitonin: zvýšené vylučování draslíku;
metformin: v případě porušení funkce ledvin při užívání hydrochlorothiazidu se zvyšuje riziko laktátové acidózy;
hypoglykemické orální léky, inzulín: jejich účinek klesá, existuje riziko hyperglykémie, která může vyžadovat úpravu dávky;
amiodaron: může se objevit arytmie způsobená hypokalemií;
cholestyramin: absorpce hydrochlorothiazidu klesá;
nedepolarizující svalové relaxanci: jejich účinek se může zvýšit;
amantadin: jeho clearance se může snížit, což vede ke zvýšení plazmatické koncentrace a možnému rozvoji toxicity;
anticholinergní léky (například biperiden, atropin): biologická dostupnost hydrochlorothiazidu se zvyšuje v důsledku snížení gastrointestinální motility;
methyldopa: jsou známy vzácné případy hemolytické anémie;
léky na léčbu dny (například alopurinol, sulfinpyrazon, probenecid): je možné zvýšení obsahu kyseliny močové v krevním séru (což vyžaduje úpravu dávky hydrochlorothiazidu) a rozvoj reakcí přecitlivělosti;
cyklosporin: zvyšuje se pravděpodobnost exacerbace průběhu dny a rozvoje hyperurikémie;
cytostatika (například methotrexát, cyklofosfamid): účinek potlačující myelo je zvýšen v důsledku zpomalení vylučování z těla;
vitamin D, vápenaté soli: zvyšuje se riziko hyperkalcémie;
barbituráty, prostředky pro celkovou anestézii, ethanol: účinek ortostatické hypotenze je zesílen;
nesteroidní protizánětlivé léky (včetně inhibitorů cyklooxygenázy-2): je možné snížení diuretických, hypotenzních a natriuretických účinků hydrochlorothiazidu. U pacientů s funkčním poškozením ledvin (například u osob s dehydratací a starších osob), kteří dostávají antagonisty receptoru angiotensinu II nebo inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, existuje riziko dalšího zhoršení funkce ledvin až do rozvoje akutního selhání ledvin. Tyto účinky jsou reverzibilní;
karbamazepin: zvyšuje se riziko vzniku symptomatické hyponatrémie.

Hydrochlorothiazid může snížit koncentraci jódu vázaného na proteiny v krevní plazmě.

Během léčby je možné zvýšení obsahu bilirubinu v séru.

Vzhledem k riziku vzniku komorové tachykardie piruetového typu by měla být pravidelně sledována hladina draslíku v séru a elektrokardiogram při užívání srdečních glykosidů nebo následujících léků, které prodlužují QT interval:

antiarytmika třídy IA (disopyramid, chinidin);
antiarytmika třídy III (dofetilid, amiodaron), sotalol;
některá antipsychotika (chlorpromazin, sulpirid, haloperidol, thioridazin, trifluoperazin, tiaprid, levomepromazin, amisulprid, droperidol);
některé další léky (erytromycin a vinkamin pro intravenózní podání, halofantrin, difemanilmethylsulfát, sparfloxacin, cisaprid, mizolastin, ketanserin, terfenadin).

Analogy

Analogy hydrochlorothiazidu jsou: Acripamid, Acetazolamid, Hydrochlorothiazid-SAR, Britomar, Hypothiazid, Diacarb, Diuver, Indap, Indapamid, Indapamid Long Richter, Ionic, Lazix, Lorvas SR, Mannitol-Mannitol-Sunnitol, Mannitol-Sone, Oxodolin, Retapres, Ravel SR, Tenzar, Torasemid, Torasemid-SZ, Trigrim, Furosemid atd.

Podmínky skladování

Skladujte na tmavém místě, mimo dosah dětí, při teplotě nepřesahující 25 ° C.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze hydrochlorothiazidu

Podle recenzí je hydrochlorothiazid účinným diuretikem. Nedoporučuje se však dlouhodobě užívat jako monoterapii, protože způsobuje ztrátu elektrolytů.

Nejsou k dispozici žádné zprávy o vývoji výrazných nežádoucích účinků.

Cena za hydrochlorothiazid v lékárnách

Cena léku závisí na výrobci, dávkování a počtu tablet v balení. Přibližná cena přípravku Hydrochlorothiazide 25 mg (20 kusů za balení) je 35–49 rublů, Hydrochlorothiazid 100 mg (20 kusů za balení) - 39–58 rublů.