Tromborel

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Tromborel: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Tromborel

ATX kód: B01AC04

Léčivá látka: klopidogrel (klopidogrel)

Výrobce: Edge Pharma Private Limited (Indie)

Popis a aktualizace fotografií: 25.2.2020

Tromborel je antiagregační látka.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma - potahované tablety: kulaté, od světle růžové po růžovou; Na zlomenině vyniknou 2 vrstvy - růžová skořápka a světle žluté jádro (10 a 14 ks v blistrech, v papírové krabičce návod k použití přípravku Tromborel a 1, 2, 4 nebo 6 blistrů po 14 tabletách, nebo 1, 2, 3 nebo 10 blistrů obsahujících 10 tablet).

Složení léčiva pro 1 tabletu:

účinná látka: klopidogrel (ve formě hydrogensíranu) - 75 mg;
pomocné složky: stearát vápenatý, mikrokrystalická celulosa, mannitol, sodná sůl karboxymethylškrobu;
potah filmu: Hnědý Vincoat (ethylcelulóza, mastek, triacetin, oxid titaničitý, hypromelóza, červený oxid železitý).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Léčivá látka přípravku Tromborel, klopidogrel, je proléčivo, protože jeden z jeho aktivních metabolitů je inhibitor agregace trombocytů.

Aktivní metabolit selektivně snižuje vazbu adenosindifosfátu (ADP) na receptory krevních destiček a také selektivně inhibuje aktivaci komplexu glykoproteinových (GP) receptorů IIb / IIIa, čímž snižuje agregaci trombocytů.

Klopidogrel nemá žádný účinek na aktivitu fosfodiesterázy (PDE). Je schopen snížit agregaci krevních destiček, která se vyvíjí působením jiných agonistů, snížením jejich aktivace uvolněným ADP.

Lék se nevratně váže na receptory ADP krevních destiček, které zůstávají imunní vůči stimulaci ADP během životního cyklu (přibližně 7 dní).

Je třeba poznamenat, že ne všichni pacienti mají uspokojivé potlačení krevních destiček. To je způsobeno skutečností, že se na tvorbě aktivního metabolitu klopidogrelu podílejí isozymy systému cytochromu P450, včetně polymorfních a schopné inhibice jinými léky.

U pacientů s aterosklerotickými vaskulárními lézemi Tromborel předchází rozvoji aterotrombózy bez ohledu na cévy, kde je proces lokalizován (kardiovaskulární, periferní nebo cerebrovaskulární léze).

Po užití klopidogrelu v dávce 400 mg se účinek rozvine do 2 hodin (inhibice - 40%), maximum dosáhne (potlačení agregace - 60%) - po 4-7 dnech pravidelného užívání léku v denní dávce 50-100 mg. Antiagregační účinek přetrvává po celou dobu životnosti krevních destiček (až 10 dní).

Podle výsledků malé srovnávací studie farmakodynamiky klopidogrelu, která zahrnovala muže a ženy, mají ženy menší potlačení agregace vyvolané ADP, ale není žádný rozdíl v prodloužení doby krvácení.

Rozsáhlá kontrolovaná studie Clopidogrel vs. Aspirin u pacientů s rizikem ischemických příhod (CAPRIE) studovala komparativní charakteristiky klopidogrelu a kyseliny acetylsalicylové (ASA) u pacientů s rizikem vzniku ischemických patologií. Bylo zjištěno, že následující parametry byly podobné u žen a mužů: frekvence klinických výsledků, počet vedlejších účinků, počet dalších poruch klinických a laboratorních parametrů.

Farmakokinetika

Při pravidelném příjmu denní dávky přípravku Tromborel 75 mg se klopidogrel rychle vstřebává. Má vysokou biologickou dostupnost. Jeho plazmatická koncentrace je však nízká, již 2 hodiny po požití nedosahuje limitu měření, což je 0,025 μg / l. Asi 98% klopidogrelu a 94% jeho neaktivního metabolitu se váže na plazmatické bílkoviny.

Látka podléhá intenzivnímu metabolismu v játrech. V podmínkách in vitro a in vivo byly pozorovány dvě cesty biotransformace: první, s účastí esteráz a následnou hydrolýzou, v důsledku čehož se tvoří neaktivní derivát karboxylové kyseliny (85% cirkulujících metabolitů); druhá - pod vlivem izoenzymů cytochromu P450. Klopidogrel se zpočátku metabolizuje na meziprodukt - 2-oxoklopidogrel, poté na aktivní metabolit thiolového derivátu klopidogrelu. In vitro k této biotransformační cestě dochází za účasti izoenzymů CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4, P450. Izoenzym CYP2C19 se podílí na tvorbě jak 2-oxoklopidogrelu, tak aktivního metabolitu.

Přibližně 50% léčiva se vylučuje ledvinami, přibližně 46% střevem. Eliminační doba po perorálním podání je přibližně 120 hodin.

Poločas (T _1/2) po jedné dávce 75 mg je 6 hodin. T _1/2 neaktivního metabolitu po jedné a více dávkách je 8 hodin.

Farmakokinetické parametry klopidogrelu ve zvláštních klinických případech:

Těžké poškození ledvin: po opakovaném podání léku v denní dávce 75 mg bylo zahájení agregace trombocytů vyvolané ADP u pacientů s clearance kreatininu (CC) o 5-15 ml / min o 25% nižší než u zdravých dobrovolníků, kteří dostávali podobnou dávku. Prodloužení doby krvácení však bylo přibližně stejné;
závažné poškození jater: po pravidelném podávání přípravku Tromborel v denní dávce 75 mg po dobu 10 dnů byla inhibice agregace krevních destiček vyvolaná ADP a průměrná doba krvácení u pacientů se závažnou poruchou funkce jater podobné jako u zdravých dobrovolníků;
etnická příslušnost: zástupci různých etnických skupin se liší v prevalenci alel genů izoenzymu CYP2C9, které jsou odpovědné za střední a snížený metabolismus. K dispozici jsou omezené literární údaje o zástupcích mongoloidní rasy, nejsou však dostatečné k posouzení významu genotypizace izoenzymu CYP2C19 ve vztahu ke klinickému výsledku událostí;
věk dětí: u dětí nebyla farmakokinetika léčiva studována;
starší věk: při porovnávání ukazatelů u pacientů starších 75 let a mladších zdravých dobrovolníků nebyly zaznamenány významné rozdíly, proto není nutná úprava dávky klopidogrelu.

Farmakogenetika

V podmínkách ex vivo (experimenty na živé tkáni přenesené z těla do umělého prostředí) při studiu agregace trombocytů se farmakologické parametry a antiagregační vlastnosti aktivního metabolitu lišily v závislosti na genotypu izoenzymu CYP2C19.

Alela genu CYP2C19 * 1 plně odpovídá funkčnímu metabolismu. Alely genů CYP2C19 * 2 a CYP2C19 * 3 jsou však nefunkční - jsou důvodem pro snížení metabolismu léčiv u většiny zástupců mongoloidních (99%) a kavkazských (85%) ras. Ve vzácnějších případech se zjistí, že jiné alely způsobují snížení nebo absenci metabolismu, například CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 a * 8. Chudí metabolizátoři jsou pacienti, kteří mají dvě z těchto alel ztráty funkčního genu.

Frekvence fenotypů pacientů považovaných za slabé metabolizátory CYP2C19 je 14% u mongoloidní rasy, 4% u negroidní rasy a 2% u bělošské rasy. Byly vyvinuty speciální testy ke stanovení genotypu izoenzymu CYP2C19. Při sníženém metabolismu uvedeného izoenzymu bylo po podání úvodní dávky klopidogrelu (300 nebo 600 mg) zaznamenáno 30-50% snížení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) a plochy pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC) aktivního metabolitu, po kterém následovala udržovací dávka 75 mg. V důsledku snížení aktivity metabolitu je možné snížení inhibice krevních destiček nebo zvýšení jejich reaktivity.

Indikace pro použití

Tromborel je indikován k prevenci aterotrombotických poruch u pacientů s diagnostikovanou okluzivní chorobou periferních tepen, ischemickou cévní mozkovou příhodou ve věku 7–180 dnů, infarktem myokardu ne starším než 35 dnů.

Lék se používá v kombinaci s ASA k prevenci aterotrombotických epizod u pacientů s akutním koronárním syndromem:

bez elevace ST segmentu: infarkt myokardu bez Q vlny a nestabilní angina pectoris, včetně pacientů, kteří podstoupili stent pomocí perkutánní koronární intervence;
s elevací segmentu ST: akutní infarkt myokardu, který lze léčit a je doprovázen možností trombolýzy.

Kontraindikace

Absolutní:

aktivní patologické krvácení (například intrakraniální krvácení nebo peptický vřed);
závažné selhání jater;
období těhotenství a kojení;
věk do 18 let;
přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva.

Relativní (Tromborel je třeba brát s opatrností):

patologické stavy, při nichž se zvyšuje riziko krvácení (například chirurgický zákrok nebo zranění);
chronické selhání ledvin;
středně závažné poškození jater;
kombinované použití ASA, inhibitorů glykoproteinu IIb / IIIa, heparinu, nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), včetně inhibitorů cyklooxygenázy-2 (COX-2);
Přeprava alel oslabeného metabolismu CYP2C19 (u pacientů je antiagregační aktivita léčiva méně výrazná kvůli tvorbě menšího množství aktivního metabolitu; při akutním koronárním syndromu a perkutánní koronární intervenci u slabých metabolizátorů užívajících klopidogrel v terapeutických dávkách se zvyšuje výskyt kardiovaskulárních komplikací).

Tromborel, návod k použití: metoda a dávkování

Tablety Tromborel by se měly užívat perorálně. Na jídle nezáleží. Dospělým pacientům, včetně starších osob, je předepsána 1 tableta (75 mg) 1krát denně.

Po infarktu myokardu musí být léčba zahájena do 35 dnů po ischemické cévní mozkové příhodě - od 7 dnů do 6 měsíců.

Doporučené dávky přípravku Tromborel:

akutní koronární syndrom bez elevace ST-segmentu: nasycovací dávka - 300 mg (4 tablety po 75 mg), další dávka - 75 mg 1krát denně v kombinaci s ASA v denní dávce 75–325 mg (je však důležité nepřekračovat dávku ASA 100 mg, protože existuje vysoké riziko krvácení);
akutní infarkt myokardu s elevací segmentu ST: nárazová dávka - 300 mg, poté - 75 mg jednou denně v kombinaci s ASA, pokud je to nutné, jsou předepsána další trombolytika.

Pacienti ve věku 75 let a více by měli užívat Tromborel v doporučené dávce, aniž by užívali úvodní dávku. Kombinovaná léčba by měla být zahájena co nejdříve po vzniku příslušných příznaků a měla by pokračovat po dobu nejméně 4 týdnů.

U jedinců s geneticky podmíněným snížením funkce izoenzymu CYP2C19 nebyla stanovena optimální dávka přípravku Tromborel.

Vedlejší efekty

z cévního systému a hematopoetických orgánů: často (od> 1/100 do 1/1 000 do 1/10 000 do <1/1 000) - neutropenie (včetně závažné); velmi vzácně (<1/10 000) - trombotická trombocytopenická purpura, snížený krevní tlak, vaskulitida, silné krvácení, granulocytopenie, agranulocytóza, anémie (včetně aplastické), pancytopenie, silná trombocytopenie, krvácení z chirurgické rány;
z gastrointestinálního traktu: často - bolesti břicha, průjem, dyspepsie, gastrointestinální krvácení; zřídka - plynatost, nevolnost, gastritida, zácpa, zvracení, žaludeční a duodenální vředy; zřídka - retroperitoneální krvácení; velmi zřídka - stomatitida, kolitida (včetně lymfocytární a ulcerózní kolitidy), odchylka jaterních funkčních testů, akutní selhání jater, pankreatitida, hepatitida, retroperitoneální krvácení a gastrointestinální krvácení až do smrti;
z dýchacího systému: často - krvácení z nosu; velmi zřídka - intersticiální pneumonitida, bronchospazmus, krvácení z dýchacích cest (hemoptýza, plicní krvácení);
z centrálního nervového systému: zřídka - parestézie, závratě, bolesti hlavy, intrakraniální krvácení; zřídka - závratě; velmi zřídka - porucha chuti, zmatenost, halucinace;
z muskuloskeletálního systému: velmi zřídka - myalgie, artritida, hemartróza, artralgie;
z močového systému: zřídka - hematurie; velmi zřídka - zvýšení sérového kreatininu, glomerulonefritida;
na části kůže: často - modřina; zřídka - purpura, svědění, vyrážka; velmi zřídka - kopřivka, lichen planus, ekzém, erytematózní vyrážka, bulózní dermatitida, angioedém;
alergické reakce: velmi zřídka - sérová nemoc, anafylaktoidní reakce;
ostatní: často - krvácení v místě vpichu; zřídka - oční krvácení (včetně v oční tkáni a ve spojivce); velmi zřídka - horečka.

Předávkovat

V případě předávkování přípravkem Tromborel se může vyvinout krvácení, doba krvácení se prodlouží, v budoucnu se mohou objevit komplikace ve formě krvácení. Tyto stavy vyžadují odpovídající léčbu. Pokud je nutné rychle upravit zvýšenou dobu krvácení, provede se transfuze krevních destiček.

speciální instrukce

Celé období užívání přípravku Tromborel vyžaduje monitorování ukazatelů hemostatického systému: počet krevních destiček, aktivovaný parciální čas tromboplastinu a funkční aktivita krevních destiček. Rovněž je nutné pravidelné sledování aktivity jaterních funkcí.

Tromborel by měl být používán s opatrností u pacientů s vysokým rizikem závažného krvácení (v případě chirurgického zákroku nebo úrazu), stejně jako u osob s úrazy, z nichž se může krvácení otevřít (gastrointestinální a nitrooční patologie). Při léčbě pacientů, kteří dostávají následující léky, je třeba postupovat opatrně: heparin, NSAID, ASA, inhibitory GP IIb / IIIa. Pacienti by měli být pečlivě sledováni, aby bylo možné včas identifikovat možné známky rozvoje krvácení (včetně latentního), zejména v prvních týdnech na začátku léčby, po chirurgických zákrocích a invazivních zákrocích. Pokud se warfarin užívá společně, může dojít ke zvýšení krvácení, proto se tato kombinace nedoporučuje.

U plánovaného chirurgického zákroku, kdy je antiagregační účinek nežádoucí, by měl být Tromborel 7 dní před chirurgickým zákrokem zrušen. Všichni pacienti by měli informovat svého lékaře o každé epizodě krvácení, protože zastavení trvá déle než obvykle. Všichni pacienti, kteří mají podstoupit operaci, musí informovat lékaře o užívání přípravku Tromborel.

Během léčby klopidogrelem se vyskytují vzácné případy trombotické trombocytopenické purpury, i krátkodobé. Tento stav je potenciálně život ohrožující, a proto vyžaduje okamžitou vhodnou léčbu, včetně použití plazmaferézy. Je charakterizována mikroangiopatickou hemolytickou anémií a trombocytopenií v kombinaci s horečkou, poruchou funkce ledvin a neurologickými poruchami.

Tromborel by neměl být používán při akutní ischemické cévní mozkové příhodě, tj. Během prvních 7 dnů, protože neexistují žádné údaje o jeho účinnosti a bezpečnosti.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Vliv Tromborelu na rychlost reakce a schopnost koncentrace je zanedbatelný nebo chybí.

Aplikace během těhotenství a kojení

Nepoužívejte Tromborel k léčbě těhotných a kojících žen.

Použití v dětství

Klopidogrel je kontraindikován u dětí a dospívajících do 18 let.

S poruchou funkce ledvin

U pacientů s funkčním poškozením ledvin jsou zkušenosti s klopidogrelem omezené, proto by měl být přípravek Tromborel používán s opatrností.

Pro porušení funkce jater

U závažných funkčních poruch jater je přípravek Tromborel kontraindikován.

Lék by měl být používán s opatrností, pod pečlivým lékařským dohledem, při léčbě pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater.

Použití u starších osob

Pacienti ve věku nad 75 let neupravují dávkovací režim přípravku Tromborel, ale nepoužívají lék v první nasycovací dávce.

Lékové interakce

Při kombinovaném užívání atenololu, nifedipinu nebo obou těchto léků současně s přípravkem Tromborel nebyly pozorovány žádné klinicky významné lékové interakce.

Při kombinaci klopidogrelu s estrogeny, cimetidinem, fenobarbitalem, antacidy, koronárními vazodilatátory, blokátory receptorů GP IIb / IIIa, antiepileptiky, hypolipidemiky, diuretiky, inhibitory angiotensinu nedošlo k žádné významné změně ve farmakodynamické aktivitě klopidogrelu. inzulín), blokátory pomalého vápníkového kanálu, léky na hormonální substituční terapii, beta-blokátory.

Tromborel zvyšuje antiagregační aktivitu trombolytik, ASA, NSAID, nepřímých antikoagulancií, heparinu. Z tohoto důvodu se zvyšuje riziko vzniku krvácení (včetně gastrointestinálního). V této souvislosti by měla být kombinovaná léčba prováděna s maximální opatrností.

Nedoporučuje se kombinovat Tromborel s warfarinem kvůli riziku zvýšeného krvácení. Při užívání inhibitorů GP IIb / IIIa je nutná opatrnost. Klopidogrel neovlivňuje vlastnosti teofylinu a digoxinu.

V případě potřeby lze přípravek Tromborel použít u pacientů užívajících tolbutamid nebo fenytoin.

Odborníci doporučují vyhnout se současnému užívání klopidogrelu se silnými a středně silnými inhibitory systému CYP2C19 (například s omeprazolem). Pokud je nutné jmenovat inhibitory protonové pumpy, je třeba zvolit léky, které mají nejnižší inhibiční aktivitu vůči izoenzymu CYP2C19, například pantoprazol.

Analogy

Analogy Tromborelu jsou Agrenox, Aspirin Cardio, ASK-cardio, Brilinta, Detromb, Integrilin, Cardiomagnyl, Clopigrant, Clopidogrel, Koromax, Lopirel, Plavix, Sanovask, Trombital, Trombomag, Fluder, Effient, Egithromb a další.

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě nepřesahující 25 ° C na suchém a tmavém místě. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze společnosti Tromborel

Nejsou žádné recenze přímo o Tromborel. Existuje však mnoho zpráv o jiných lécích obsahujících klopidogrel jako aktivní složku. Všechny jsou pozitivní: lék je účinný při prevenci aterotrombotických poruch, je dobře snášen, léky jsou dostupné a prodávané ve všech řetězcích lékáren.