Tagrisso

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Tagrisso: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Tagrisso

ATX kód: L01XE35

Léčivá látka: osimertinib (osimertinib)

Výrobce: AstraZeneca, AB (AstraZeneca, AB) (Švédsko)

Popis a fotografie aktualizovány: 30.11.2018

Ceny v lékárnách: od 300 482 RUB.

Koupit

Tagrisso je antineoplastické léčivo, inhibitor protein tyrosinkinázy.

Uvolněte formu a složení

Lék je dostupný ve formě potahovaných tablet: bikonvexní, světle hnědé, kulaté (dávka 40 mg) s vyrytým na jedné straně "AZ 40" nebo oválné (dávka 80 mg) s vyrytým na jedné straně "AZ 80" (10 ks. V blistrech: v dávce 40 mg - v papírové krabičce s první kontrolou otevření 3 blistry; v dávce 80 mg - v papírové krabičce s první kontrolou otevření 1 nebo 3 blistry; každé balení obsahuje také návod k použití přípravku Tagrisso).

1 potahovaná tableta obsahuje:

účinná látka: mesylát osimertinibu - 47,7 nebo 95,4 mg, což odpovídá 40 nebo 80 mg osimertinibu;
pomocné složky: stearylfumarát sodný, mikrokrystalická celulóza, manitol, hyprolóza s nízkým stupněm substituce;
Obal filmu: polyvinylalkohol, makrogol 3350, oxid titaničitý, červený oxid železitý (E172), žlutý oxid železitý (E172), černý oxid železitý (E172), mastek.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Tagrisso je protirakovinné léčivo, jehož aktivní složkou je osimertinib, nevratný inhibitor tyrosinkinázy receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR). Výsledky studií in vitro prokázaly farmakodynamickou účinnost osimertinibu ve všech klinicky významných buněčných liniích nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) nesoucích senzibilizující mutace EGFR a mutace T790M spojené s vývojem rezistence na inhibitory tyrosinkinázy. Vysoká účinnost a inhibiční účinek osimertinib způsobuje potlačení růstu buněk [ve vztahu k fosforylovanému EGFR, zdánlivé inhibiční koncentrace poloviční maximální (IC ₅₀) jsou 6–54 nmol]. Ve stejné době, v souvislosti s buněčných linií divokého typu EGFR, je pozorována výrazně nižší aktivita (ve vztahu k fosforylovaným EGFR, zřejmá IC ₅₀ 480-1800 nmol). In vivo orální osimertinib snižuje velikost nádoru jak v xenograftech NSCLC s aktivujícími mutacemi EGFR a mutacemi T790M, tak v transgenních myších modelech plicních nádorů.

Farmakokinetika

Po perorálním podání přípravku Tagrisso je maximální plazmatické koncentrace (C _max) osimertinibu dosaženo během 3 až 24 hodin. Absolutní biologická dostupnost nebyla stanovena. Současný příjem potravy na biologickou dostupnost osimertinibu v dávce 80 mg nemá klinicky významný účinek. Expozice osimertinibu není narušena zvýšením žaludeční kyselosti. V rozmezí dávek od 20 do 240 mg došlo ke zvýšení hodnot C _maxa AUC (plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase) je úměrná užité dávce. Denní užívání přípravku Tagrisso jednou denně způsobuje přibližně trojnásobnou akumulaci osimertinibu, přičemž rovnovážného stavu je dosaženo do 15 dnů léčby. Plazmatické koncentrace v rovnovážném stavu jsou udržovány v rozmezí násobků 1,6 po dobu 24 hodin (interval mezi dávkami).

Zdánlivý distribuční objem je 986 1, což naznačuje významnou distribuci do tkáně. Předpokládá se výrazná vazba na plazmatické proteiny, protože z důvodu nestability nelze vazbu přesně měřit. Osimertinib je schopen tvořit kovalentní vazbu s lidským a krysím sérovým albuminem, krysími a lidskými plazmatickými proteiny a lidskými hepatocyty.

Metabolismus osimertinibu se provádí hlavně za účasti izoenzymů cytochromu CYP3A5 a v menší míře CYP3A4. Předpokládá se, že mohou nastat alternativní metabolické cesty. Hlavními metabolickými cestami osimertinibu jsou oxidace a dealkylace, v důsledku čehož jsou v lidské plazmě detekovány dva farmakologicky aktivní metabolity: AZ7550, který prokázal podobný farmakologický profil jako osimertinib, a AZ5104, který má větší aktivitu proti mutovanému i divokému typu EGFR. Po užití přípravku Tagrisso v krevní plazmě pacientů se oba metabolity objevují pomalu, přibližně po 24 hodinách.

V krevní plazmě je osimertinib v nezměněné formě 0,8%, ve formě metabolitu AZ7550 - 0,08%, AZ5104 - 0,07% z celkové radioaktivity, současně je hlavní podíl radioaktivity charakterizován kovalentní vazbou s bílkovinami krevní plazmy.

Nejméně 12 sloučenin se nachází v lidské moči a stolici, 5 z nich představuje více než 1% podané dávky: nezměněný osimertinib je přibližně 1,9%, AZ5104 - 6,6%, AZ7550 - 2,7%, cysteinylový adukt (M21) - 1,5%, neznámý metabolit (M25) - 1,9%.

V klinicky významných koncentracích je osimertinib kompetitivním inhibitorem izoenzymů CYP3A4 a CYP3A5, nikoli však CYP1A2, 2A6, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19. Nepotlačuje geny UGT1A1 a UGT2B7 v játrech. Ve střevě je možná suprese aktivity UGT1A1; klinický význam tohoto procesu není znám.

Zdánlivá plazmatická clearance osimertinibu je 14,2 l / h.

Poločas (T _½) je asi 48 hodin.

Po jednorázové dávce 20 mg osimertinibu se až 67,8% podané dávky vylučuje střevem, z nichž přibližně 1,2% se nezmění. Ledviny vyloučeny 14,2%, beze změny - 0,8%.

Výsledky studií in vitro prokázaly, že osimertinib není substrátem pro OATP1B1 a OATP1B3 a v klinicky významných koncentracích neinhibuje MATE2K, OAT1, OATZ, OATP1B3, OATP1B1. Interakci se substráty MATE1 nebo OST2 ale nelze zcela vyloučit.

Osimertinib je substrátem pro glykoprotein P (Pgp) a protein rezistence na rakovinu prsu (BCRP), ale v klinicky relevantních dávkách je jeho interakce s účinnými látkami jiných léků nepravděpodobná.

Analýza populačních farmakokinetických studií, které zahrnovaly 778 lidí, ukázala, že hmotnost, věk (rozmezí 21 až 89 let) pacienta, pohlaví, etnická příslušnost nebo kouření neměly klinicky významný vliv na vypočítanou rovnovážnou expozici (AUC _SS).

Pokud je poškozena funkce jater, expozice osimertinibu se může zvýšit. Jeho farmakokinetické parametry jsou ovlivňovány sérovým albuminem, neexistuje souvislost mezi markery jaterních funkcí, jako je alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (ACT) a bilirubin, expozice osimertinibu chybí. Klinické studie nezahrnovaly pacienty s aktivitou ACT nebo ALT překračující horní hranici normálu (ULN) více než 2,5krát.

Farmakokinetika léčiva navíc nebyla studována se zvýšením aktivity ACT nebo ALT více než 5krát z VGN na pozadí nádorových lézí jater a s přebytkem koncentrace celkového bilirubinu více než 1,5krát z VGN. S mírným stupněm poškození a normální funkcí jater je expozice osimertinibu podobná.

S mírným stupněm poškození ledvin s clearance kreatininu (CC) 60–90 ml / min, středně těžkým (CC 30–60 ml / min) nebo těžkým (CC 15–30 ml / min) se expozice osimertinibu nemění. Účinek léčiva s CC méně než 15 ml / min nebyl stanoven.

Indikace pro použití

Použití přípravku Tagrisso je indikováno k léčbě dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic s mutací T790M v genu pro receptor pro epidermální růstový faktor (EGFR).

Kontraindikace

Absolutní:

těžká renální dysfunkce, chronické selhání ledvin v konečném stadiu, včetně pacientů na hemodialýze;
středně těžká a těžká dysfunkce jater;
současné užívání přípravků z třezalky;
souběžná léčba silnými induktory CYP3A (včetně fenytoinu, rifampicinu, karbamazepinu);
věk do 18 let;
období těhotenství;
těhotenství a kojení;
přecitlivělost na složky léčiva.

Přípravek Tagrisso by měl být používán s opatrností u pacientů s intersticiálním plicním onemocněním, prodloužením QTc intervalu, v kombinaci se středně silnými induktory CYP3A4 (včetně bosentanu, modafinilu, efavirenzu, etravirinu).

Tagrisso, návod k použití: metoda a dávkování

Užívání léku Tagrisso by měl sledovat lékař se zkušenostmi s léčbou protinádorovými léky.

Tablety se užívají perorálně, polykají se celé (poškození fóliového obalu nesmí být povoleno), zapíjí se dostatečným množstvím vody, vždy ve stejnou denní dobu, bez ohledu na příjem potravy. Pokud náhodou vynecháte další dávku přípravku Tagrisso, můžete vynechanou pilulku užít, pokud je doba před užitím další dávky 12 hodin nebo více.

Pokud je obtížné tabletu spolknout, lze ji užít po rozpuštění v 50 ml neperlivé vody. K disperzi nepoužívejte jiné kapaliny! Celá (nerozdrcená) tableta se ponoří do vody a míchá se až do úplného rozpuštění. Výsledná suspenze se okamžitě vypije. Dalších 100 ml vody se nalije do zbytků ve sklenici a také se vypije.

Přípravek Tagrisso ve formě suspenze, pokud je to nutné, lze podávat nasogastrickou sondou. V tomto případě se tableta disperguje v 15 ml vody a ke zbytku přípravku se přidá dalších 15 ml vody. Výsledná suspenze v objemu 30 ml se vstřikuje v souladu s požadavky pokynů výrobce pro nasogastrickou sondu a zkumavka se promyje vhodným množstvím vody. Hotová suspenze a rozpuštěné zbytky by měly být pacientovi podány do 0,5 hodiny od okamžiku, kdy je tableta ponořena do vody.

Doporučené dávkování: 80 mg jednou denně. Léčba je dlouhodobá a je přerušena, pokud dojde k nepřijatelné toxicitě nebo k progresi onemocnění.

V případě individuální nesnášenlivosti léku a rozvoje nežádoucích účinků je indikováno dočasné ukončení užívání tablet a / nebo snížení dávky osimertinibu na 40 mg jednou denně.

V případě výskytu nežádoucích účinků je dávka přípravku Tagrisso upravena s ohledem na cílový orgán a konkrétní vedlejší účinek:

pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění: je nutné přerušení léčby;
prodloužení QTc intervalu na elektrokardiogramu (EKG) o více než 500 ms, zaznamenané nejméně dvakrát (s opakovanými EKG registracemi): dočasné zrušení Tagrisso. Po dosažení doby QTc intervalu menší než 481 ms nebo počáteční hodnoty QTc, pokud to bylo alespoň 481 ms, je léčba obnovena dávkou 40 mg;
prodloužení QTc intervalu doprovázené příznaky závažné arytmie: je nutné vysazení léčby;
třetí stupeň jakékoli nežádoucí reakce a vyšší: ukončení užívání tablet po dobu až 21 dnů. Pokud během tohoto období stupeň vzniklého vedlejšího účinku poklesl na 0-2 stupně, lze léčbu obnovit pomocí předchozí dávky (80 mg) nebo snížit (40 mg). Pokud se stupeň nežádoucích účinků do 21 dnů po přerušení nesnížil na druhý stupeň a níže, měla by být léčba přípravkem Tagrisso zcela přerušena.

Při mírném stupni dysfunkce jater (hladina celkového bilirubinu nepřekračuje ULN a aktivita ACT překračuje ULN nebo hladina celkového bilirubinu nepřekračuje ULN maximálně 1,5krát pro jakoukoli hodnotu aktivity ACT) je nutná úprava dávky.

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutné dávku osimertinibu upravovat.

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky ze systémů a orgánů (klasifikovány následovně: velmi často - ≥ 1/10, často - od ≥ 1/100 do <1/10, zřídka - od ≥ 1/1000 do <1/100):

na straně dýchacího systému, hrudníku a mediastinálních orgánů: často - intersticiální plicní onemocnění, včetně smrtelného;
z gastrointestinálního traktu: velmi často - průjem, stomatitida;
na straně zrakového orgánu: zřídka - keratitida, bodová keratitida, defekt rohovky epitelu, eroze rohovky, defekt rohovky;
na straně kůže a podkožní tkáně: velmi často - svědění kůže (včetně svědění víček, generalizovaného svědění), vyrážka (včetně generalizované vyrážky, erytematózní vyrážka, makulární vyrážka, makulopapulární vyrážka, papulární vyrážka, pustulární vyrážka, folikulitida, dermatitida, aknéformitida, akné, dermatitida), suchá kůže (včetně prasklin na kůži, xerodermie, ekzém), paronychie (včetně změny barvy nehtů, onemocnění nehtového lůžka, zánětu a / nebo bolestivosti nehtového lůžka, onemocnění nehtů, dystrofie nehtů, infekce nehtů, onychoklasie, onycholýza, tuberosita nehty, onychomadéza);
laboratorní a instrumentální studie: velmi často - pokles počtu krevních destiček, pokles počtu leukocytů, pokles počtu neutrofilů; zřídka - prodloužení QTc intervalu o více než 500 ms.

Předávkovat

Příznaky: Užívání zvýšené dávky osimertinibu (160 nebo 240 mg denně) může zhoršit závažnost nežádoucích účinků typických pro inhibitory tyrosinkinázy EGFR, jako je průjem a kožní vyrážka.

Léčba: neexistují žádná konkrétní doporučení pro léčbu předávkování přípravkem Tagrisso. V případě potřeby byste měli přestat užívat pilulky, je indikováno jmenování symptomatické léčby.

speciální instrukce

Jmenování léku Tagrisso pacientům s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic by mělo být provedeno až po potvrzení mutace T790M v genu EGFR. Chcete-li to určit, měli byste použít pouze citlivou, spolehlivou a rozumnou výzkumnou metodu - ověřený test.

Status mutace T790M se stanoví v DNA (deoxyribonukleové kyselině) nádoru izolovaného ze vzorku nádorové tkáně nebo krevní plazmy. Pokud test krevní plazmy vykázal negativní výsledek, pak se pro vyloučení falešně negativního výsledku při analýze cirkulující nádorové DNA doporučuje provést další test ke stanovení mutace v nádorové tkáni. Indikací pro použití přípravku Tagrisso je detekce mutace T790M v nádorové tkáni nebo krevní plazmě u pacienta.

Výsledky klinických studií naznačují možnost vzniku závažných, život ohrožujících a smrtelných případů intersticiálního plicního onemocnění nebo pneumonitidy. Ve většině případů se stav pacienta po ukončení léčby zlepšil. S použitím přípravku Tagrisso u pacientů s jakýmikoli klinickými příznaky intersticiálního plicního onemocnění, včetně anamnézy, nejsou žádné zkušenosti. Proto, aby se vyloučilo intersticiální plicní onemocnění, se doporučuje velmi pečlivě vyhodnotit pacienty s akutním vývojem a / nebo zhoršením plicních příznaků, jako je dušnost, horečka, kašel. Po dobu objasnění těchto příznaků by měla být léčba pozastavena a pokud je diagnostikována intersticiální plicní choroba, měla by být zcela zastavena.

U vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu by se nemělo používat přípravek Tagrisso. Léčba pacientů s chronickým srdečním selháním, nerovnováhou elektrolytů nebo užívajících léky, které prodlužují QTc interval, by měla být doprovázena pravidelným stanovením koncentrace elektrolytů a EKG. Pokud během opakovaných záznamů EKG hodnoty QTc intervalu přesáhnou 500 ms, měla by být léčba pozastavena, dokud interval QTc neklesne na méně než 481 ms nebo na počáteční hodnotu, pokud byl alespoň 481 ms. Léčba by měla být obnovena sníženou dávkou léku. Pokud je na pozadí prodloužení QT intervalu diagnostikován rozvoj komorové tachykardie piruetového typu, polymorfní komorové tachykardie nebo známky závažných srdečních arytmií, měla by být léčba přípravkem Tagrisso zrušena.

Před zahájením léčby a během léčby osimertinibem by měla být sledována funkce kardiovaskulárního systému u pacientů s rizikovými faktory pro srdeční onemocnění nebo souběžných stavů, které mohou ovlivnit ejekční frakci levé komory, au pacientů se závažnými srdečními příznaky vznikajícími během léčby.

V souvislosti s výskytem případů keratitidy se doporučuje neprodleně konzultovat s oftalmologem, pokud se doporučuje fotosenzitivita, slzení, akutní zánět očí doprovázený bolestmi očí a / nebo jejich zarudnutím, rozmazané vidění při užívání pilulek.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Použití přípravku Tagrisso neovlivňuje schopnost pacienta řídit vozidla a složité mechanismy.

Aplikace během těhotenství a kojení

Užívání přípravku Tagrisso je kontraindikováno během období těhotenství a kojení.

Ženám v reprodukčním věku se doporučuje používat bariérovou antikoncepční metodu, protože může dojít ke snížení expozice hormonální antikoncepci. Je třeba se vyvarovat početí po celou dobu léčby a nejméně dva měsíce po ukončení léčby u žen a čtyři měsíce u mužů.

Výsledky studií osimertinibu na zvířatech naznačují účinek léčiva na mužské a ženské reprodukční orgány, což snižuje plodnost člověka.

Použití v dětství

Vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti používání přípravku Tagrisso u dětí a dospívajících je kontraindikováno předepisovat lék k léčbě pacientů mladších 18 let.

S poruchou funkce ledvin

Užívání přípravku Tagrisso je kontraindikováno k léčbě pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, v konečném stadiu chronického selhání ledvin, včetně pacientů na hemodialýze.

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutné dávku osimertinibu upravovat.

Pro porušení funkce jater

Jmenování přípravku Tagrisso je kontraindikováno v případě středně závažné a závažné poruchy funkce jater.

Použití u starších osob

Je třeba mít na paměti, že u pacientů ve věku 65 let a starších dochází k rozvoji nežádoucích účinků (včetně reakcí stupně 3 a vyšších) vyžadujících přerušení léčby nebo vysazení přípravku Tagrisso častěji než u mladších pacientů.

Typy nežádoucích účinků a terapeutická účinnost přípravku Tagrisso u starších pacientů se neliší od typů u mladších pacientů.

Lékové interakce

itrakonazol (silný inhibitor CYP3A4) v dávce 200 mg dvakrát denně: žádný klinicky významný účinek na expozici osimertinibu;
rifampicin, fenytoin, karbamazepin (silné induktory CYP3A): způsobují klinicky významné snížení AUC osimertinibu v rovnováze a expozice metabolitu AZ5104, proto je kombinace s těmito látkami kontraindikována;
bosentan, modafinil, efavirenz, etravirin (středně silné induktory CYP3A4): doporučuje se vyhnout se jejich jmenování vzhledem k existujícímu riziku snížení expozice osimertinibu; v případě potřeby je třeba kombinované použití používat opatrně;
omeprazol a další léky, které mění kyselost žaludeční šťávy: nezpůsobují klinicky významnou změnu expozice osimertinibu, proto by dávka neměla být omezena;
rosuvastatin (citlivý substrát BCRP): zvyšuje jeho expozici, a proto je pro včasné zjištění příznaků poruchy tolerance nutné pečlivé sledování pacientů užívajících rosuvastatin a další léky s úzkým terapeutickým indexem, jejichž distribuce závisí na BCRP;
simvastatin (citlivý substrát CYP3A4): je možné snížení AUC a C _max simvastatinu; tyto změny jsou nevýznamné a nemají žádný klinicky významný účinek;
hormonální antikoncepce: existuje riziko snížení jejich antikoncepčního účinku.

Analogy

Analogy Tagrisso jsou: Albitinib, Afinitor, Bosulif, Vargatef, Votrient, Genfatinib, Gefitinib, Giotrif, Gistamel, Glemikhib, Gleevec, Dasatinib-Nativ, Jakavi, Iglib, Taiverb, Tarlenib atd.