Combogliz Prolong - Návod K Použití Tablet, Cena, Recenze

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Kombogliz Prolong

Kombogliz Prolong: návod k použití a recenze

1. 1. Uvolnění formy a složení
2. 2. Farmakologické vlastnosti
3. 3. Indikace pro použití
4. 4. Kontraindikace
5. 5. Způsob aplikace a dávkování
6. 6. Nežádoucí účinky
7. 7. Předávkování
8. 8. Zvláštní pokyny
9. 9. Aplikace během březosti a laktace
10. 10. Použití v dětství
11. 11. V případě poruchy funkce ledvin
12. 12. Za porušení funkce jater
13. 13. Použití u starších osob
14. 14. Lékové interakce
15. 15. Analogy
16. 16. Podmínky skladování
17. 17. Podmínky výdeje z lékáren
18. 18. Recenze
19. 19. Cena v lékárnách

Latinský název: Kombiglyce Prolong

ATX kód: A10BD07

Léčivá látka: metformin (metformin) + saxagliptin (saxagliptin)

Výrobce: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (USA)

Popis a fotografie aktualizovány: 30.11.2018

Ceny v lékárnách: od 1416 rublů.

Koupit

Combogliz Prolong je kombinovaný perorální hypoglykemický lék.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma - tablety s řízeným uvolňováním, potahované (v papírové krabičce 4 blistry po 7 tabletách a návod k použití přípravku Komboglyza Prolong, navíc pro tablety 1000 + 2,5 mg - 8 blistrů po 7 tabletách):

• dávka 1000 mg + 2,5 mg: tobolkovitý, bikonvexní, filmový obal od bledé po světle žlutou; modrým inkoustem na jedné straně nápis „2,5 / 1000“, na druhé straně - „4222“;
• dávka 500 mg + 5 mg: tobolkovitý, bikonvexní, filmový obal od světle hnědé po hnědou; modrým inkoustem „5/500“na jedné straně a „4221“na druhé straně;
• dávka 1000 mg + 5 mg: tobolkovitý, bikonvexní, růžový filmový obal; modrým inkoustem je na jedné straně napsáno 5/1000 a na druhé 4223.

Aktivní složky v 1 tabletě:

• metformin hydrochlorid - 1 000 mg + saxagliptin - 2,5 mg;
• metformin hydrochlorid - 500 mg + saxagliptin - 5 mg;
• metformin hydrochlorid - 1 000 mg + saxagliptin - 5 mg.

Složení pro jednu potahovanou tabletu s řízeným uvolňováním (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• jádro tablety: hydrochlorid metforminu smíchaný s 0,5% stearátu hořečnatého - 1005 / 502,5 / 1005 mg; sodná sůl karmelózy - 50/50/50 mg; hypromelóza 2208 - 393/358/393 mg; hypromelóza 2910 - 0/10/0 mg; stearát hořečnatý - 2/1/2 mg; mikrokrystalická celulóza - 0/102/0 mg;
• první vrstva potahové vrstvy (ochranná): Opadry II bílá (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol - 40%; oxid titaničitý - 25%; makrogol 3350 - 20,2%; mastek - 14,8%); 1M roztok kyseliny chlorovodíkové - až do pH 2 ± 0,3;
• druhá vrstva potahové vrstvy (aktivní): saxagliptin - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II bílý - 20/20/20 mg; 1M roztok kyseliny chlorovodíkové - až do pH 2 ± 0,3;
• inkoust na písma: inkoust Opacode modrý (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (hlinitý lak indigokarmínu - 16%; šelak ~ 45% v ethanolu - 55,4%; butanol -15 %; propylenglykol - 10,5%; isopropanol - 3%; 28% roztok hydroxidu amonného - 0,1%).

Třetí (barevná) potahová vrstva pláště:

• 1000 + 2,5 mg: Opadry II žlutá (% m / m) - 48 mg (částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol - 40%; oxid titaničitý - 24,25%; makrogol 3350 - 20,2%; mastek - 14,8%; žluté barvivo oxid železitý - 0,75%), 1M roztok kyseliny chlorovodíkové - na pH 2 ± 0,3;
• 1000 + 5 mg: Opadry II žlutavě hnědá (% m / m) - 33 mg (částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol - 40%; makrogol 3350 - 20,2%; oxid titaničitý - 19,58%; mastek - 14,8%; žluté barvivo oxid železitý - 5%; červené barvivo oxid železitý - 0,42%); 1M roztok kyseliny chlorovodíkové - až do pH 2 ± 0,3;
• 500 + 5 mg: Opadry II růžová (% m / m) - 48 mg (částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol - 40%; oxid titaničitý - 24,25%; makrogol 3350 - 20,2%; mastek - 14,8%; červená barvivo oxid železitý - 0,75%); 1M roztok kyseliny chlorovodíkové na pH 2 ± 0,3.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Kombogliz Prolong kombinuje dvě hypoglykemická činidla se vzájemně se doplňujícím mechanismem účinku zaměřeným na zlepšení kontroly glykemie u pacientů s T2DM (diabetes mellitus typu 2): saxagliptin, který je inhibitorem DPP-4 (dipeptidylpeptidáza 4), a metformin, který patří do této třídy biguanidy.

Saxagliptin

V reakci na příjem potravy tenké střevo uvolňuje inkretinové hormony do krevního řečiště, jako je GLP-1 (glukagonový peptid-1) a GIP (na glukóze závislý inzulinotropní polypeptid).

Inkretinové hormony podporují uvolňování inzulínu z beta buněk pankreatu, což závisí na koncentraci glukózy v krvi, ale během několika minut jsou inaktivovány enzymem DPP-4. GLP-1 také působí na snížení sekrece glukagonu v alfa buňkách pankreatu, což vede ke snížení produkce glukózy v játrech. Koncentrace GLP-1 u pacientů s T2DM je snížena, ale inzulínová odpověď na GLP-1 je zachována. Saxagliptin, jako kompetitivní inhibitor DPP-4, snižuje inaktivaci inkretinových hormonů, čímž zvyšuje jejich koncentraci v krevním řečišti a vede ke snížení koncentrace glukózy jak nalačno, tak po jídle.

Metformin

Metformin je hypoglykemický lék, který zlepšuje glukózovou toleranci u pacientů s T2DM (snížením bazálních a postprandiálních koncentrací glukózy).

Klinická účinnost metforminu spočívá ve snížení produkce glukózy v játrech, oslabení absorpce glukózy ve střevě a zvýšení citlivosti na inzulín (zvyšuje se periferní absorpce a využití glukózy).

Metformin, na rozdíl od sulfonylmočovin, nezpůsobuje hyperinzulinémii a hypoglykemii u pacientů s T2DM ani u zdravých lidí (s výjimkou zvláštních situací). Sekrece inzulínu se během léčby metforminem nemění, i když může dojít ke snížení koncentrace inzulínu nalačno a v reakci na příjem potravy během dne.

Farmakokinetika

Bioekvivalence a účinek potravy na kombinaci účinných látek Komboglyza Prolong byly charakterizovány, když pacienti dodržovali nízkokalorickou dietu, která poskytovala složení potravy 324 kcal a obsahovala: bílkoviny - 11,1%; tuky - 10,5%; sacharidy - 78,4%. Za těchto podmínek výživy byla u zdravých subjektů podle výsledků studií prokázána bioekvivalence farmakokinetiky kombinace tablet metformin + saxagliptin a jednotlivých tablet s řízeným uvolňováním saxagliptinu a metforminu v podobných dávkách.

Saxagliptin

Farmakokinetické procesy saxagliptinu a jeho aktivního metabolitu (5-hydroxysaxagliptinu) jsou podobné u pacientů s T2DM a u zdravých dobrovolníků. C _max (maximální koncentrace látky) a AUC (plocha pod křivkou koncentrace-čas) saxagliptinu a jeho aktivního metabolitu v plazmě zvýšení úměrně v rozmezí dávek 2.5-400 mg. Po jednorázovém perorálním podání 5 mg saxagliptinu zdravým dobrovolníkům jsou průměrné hodnoty AUC látky a jejího hlavního metabolitu 78, respektive 214 ng × h / ml, a hodnoty _Cmax v plazmě 24 a 47 ng / ml. Průměrná variabilita _Cmax a AUC saxagliptinu a jeho aktivního metabolitu je menší než 25%.

Vývoj viditelné kumulace saxagliptinu nebo jeho aktivního metabolitu při opakovaném užívání jednou denně v jakékoli dávce není pozorován. Rovněž nebyla zjištěna žádná závislost jejich clearance na dávce a čase při aplikaci po dobu 14 dnů jednou denně v rozmezí dávek 2,5-400 mg.

Po perorálním podání je absorbováno alespoň 75% přijaté dávky saxagliptinu. Příjem potravy nemá významný vliv na farmakokinetiku látky u zdravých dobrovolníků. _{Saxagliptin nemá} žádný vliv na hodnotu _Cmax příjmu _{saxagliptinu v} potravě s vysokým obsahem tuku, zatímco ve srovnání s hladováním dochází ke zvýšení AUC o 27%. T _max (čas do dosažení maximální koncentrace) pro saxagliptin se zvyšuje přibližně o 0,5 hodiny, pokud se užívá s jídlem, ve srovnání s tím, když se užívá na lačný žaludek. Tyto změny však nemají žádný klinický význam.

Po užití dávky 5 mg jednou denně je průměrná T _max saxagliptinu 2 hodiny, pro jeho aktivní metabolit - 4 hodiny. Použití látky s jídlem s vysokým obsahem tuku ve srovnání s půstem zvyšuje T _max a AUC saxagliptinu přibližně o 20 minut, respektive o 27%. Saxagliptin lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Jídlo významně neovlivňuje jeho farmakokinetiku, pokud se používá jako součást kombinace tablet metformin + saxagliptin.

Saxagliptin a jeho hlavní metabolit se váží na bílkoviny v séru nevýznamně, proto lze předpokládat, že distribuce látky s úpravami složení bílkovin v krevním séru, které jsou pozorovány u pacientů s renální / jaterní nedostatečností, neprojde významnými změnami.

K metabolismu saxagliptinu dochází hlavně za účasti izoenzymů cytochromu P ₄₅₀ 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5), zatímco dochází k tvorbě aktivního hlavního metabolitu, jeho inhibiční účinek na DPP-4 je dvakrát slabší než u saxagliptinu.

Saxagliptin se vylučuje střevem a ledvinami. Po jedné dávce 50 mg značeného 14C-saxagliptinu se ledviny vylučují jako nezměněný saxagliptin - 24%, jako hlavní metabolit - 36%. Celková radioaktivita nalezená v moči odpovídá 75% dávky. Průměrná renální clearance látky je ~ 230 ml / min, průměrná hodnota glomerulární filtrace je ~ 120 ml / min. Renální clearance hlavního metabolitu je srovnatelná s průměrnou rychlostí glomerulární filtrace. Přibližně 22% celkové radioaktivity je detekováno ve stolici.

Metformin

U _max metforminu po jediném perorálním podání je v průměru dosaženo za 7 hodin (v rozmezí 4–8 hodin). Při _max a AUC se látky s řízeným uvolňováním zvyšují neúměrně k dávce v rozmezí dávek 500-2000 mg. Při užívání dávek 500, 1 000, 1 500 a 2 000 mg jednou denně je C _max v krevní plazmě 0,6; 1,1; 1,4 a 1,8 μg / ml. Navzdory skutečnosti, že stupeň absorpce (měřeno AUC) metforminu z tablet s řízeným uvolňováním se zvyšuje přibližně o 50%, pokud se užívá současně s jídlem, příjem potravy má vliv na C _max a T _maxne. Potraviny charakterizované nízkým i vysokým obsahem tuku mají stejný účinek na farmakokinetické parametry metforminu s řízeným uvolňováním.

Distribuce modifikovaným uvolňováním metforminu nebyl studován, ale jeho zdánlivá V _d (objem distribuce) po jednorázovém perorálním podání tablety s okamžitým uvolňováním metforminu v dávce 850 mg v průměru 654 ± 358 L. Látka se v malé míře váže na plazmatické bílkoviny.

S největší pravděpodobností je penetrace metforminu do erytrocytů určena časem. Jelikož se mírně váže na plazmatické bílkoviny, je méně pravděpodobné, že bude interagovat s léky, které se dobře vážou na plazmatické proteiny, včetně sulfonamidů, salicylátů, probenecidu a chloramfenikolu.

Podle studií s jednorázovým intravenózním podáním metforminu zdravým dobrovolníkům se látka vylučuje ledvinami v nezměněné formě, není metabolizována v játrech (u lidí nebyly identifikovány žádné metabolity) a nevylučuje se střevem.

Renální clearance metforminu je přibližně 3,5krát vyšší než kreatinin, proto je hlavní cestou eliminace metforminu tubulární sekrece. Přibližně 90% absorbované látky po perorálním podání je vylučováno během prvních 24 hodin ledvinami, zatímco T _1/2 (poločas) z plazmy je přibližně roven 6,2 hodinám. T _1/2 v krvi je asi 17,6 hodiny, proto může být součástí distribuce erytrocytová hmota.

Zvláštní klinické situace

Přípravek Combogliz Prolong se nedoporučuje používat v případě selhání ledvin a poškození funkce jater.

U pacientů ve věku 65–80 let nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly v parametrech farmakokinetiky saxagliptinu ve srovnání s pacienty mladšího věku (18–40 let), proto není nutná úprava dávky u starších pacientů. Je však třeba mít na paměti, že u této kategorie pacientů je snížení funkce ledvin pravděpodobnější. Combogliz Prolong by neměl být v žádném věku předepisován, dokud nebude potvrzena normální funkce ledvin.

Pacienti starší 80 let jsou kontraindikováni k užívání léku, s výjimkou případů, kdy je normální funkce ledvin potvrzena měřením clearance kreatininu.

Farmakokinetika účinných látek přípravku Comboglyse Prolong nebyla u dětí studována.

Indikace pro použití

Tablety Kombogliz Prolong jsou předepsány k léčbě diabetes mellitus 2. typu s cílem zlepšit kontrolu glykemie v kombinaci s dietou a cvičením.

Kontraindikace

Absolutní:

• diabetes mellitus 1. typu (použití nebylo studováno);
• současné použití s inzulínem (použití nebylo studováno);
• jaterní dysfunkce;
• porucha funkce ledvin (sérový kreatinin: muži ≥ 1,5 mg / dl, ženy ≥ 1,4 mg / dl nebo snížená clearance kreatininu), včetně těch, které souvisejí se septikemií, akutním infarktem myokardu, akutním kardiovaskulárním selháním (šok);
• nemoci v akutním průběhu, při nichž existuje riziko poškození funkce ledvin: horečka, dehydratace (na pozadí zvracení, průjem), závažná infekční onemocnění, hypoxie (bronchopulmonální onemocnění, sepse, šok, infekce ledvin);
• metabolická acidóza v akutním nebo chronickém průběhu, včetně diabetické ketoacidózy s / bez kómatu;
• akutní a chronická onemocnění s klinicky výraznými projevy, které mohou způsobit rozvoj tkáňové hypoxie (včetně akutního infarktu myokardu, respiračního a srdečního selhání);
• trauma a vážné chirurgické zákroky (v případech, kdy je indikována inzulínová terapie);
• akutní otrava ethanolem, chronický alkoholismus;
• laktátová acidóza (včetně těžké historie);
• vrozená intolerance galaktózy, malabsorpce glukózy a galaktózy a nedostatek laktázy;
• provádění rentgenových nebo radioizotopových studií s použitím kontrastních látek obsahujících jód (včetně období 48 hodin před a po nich);
• dodržování nízkokalorické stravy (<1 000 kcal denně);
• závažné reakce přecitlivělosti (angioedém nebo anafylaxe) na inhibitory DPP-4;
• těhotenství, kojení;
• věk do 18 let;
• individuální nesnášenlivost složek léčiva.

Relativní (tablety Combogliz Prolong se používají pod lékařským dohledem):

• zatížená anamnéza pankreatitidy (vztah mezi užíváním přípravku Combogliz Prolong a zvýšeným rizikem vzniku pankreatitidy nebyl stanoven);
• zatížená historie srdečního selhání;
• anamnéza středně závažného až závažného selhání ledvin;
• věk nad 60 let na pozadí těžké fyzické práce (spojená se zvýšeným rizikem laktátové acidózy).

Kombogliz Prolong, návod k použití: metoda a dávkování

Kombogliz Prolong se užívá perorálně, jednou denně s večeří. Tablety se polykají celé, aniž by se drtily, žvýkaly nebo lámaly.

Dávka se volí individuálně.

Během léčby lékem obsahujícím saxagliptin a metformin je zpravidla denní dávka saxagliptinu 5 mg.

Počáteční dávka metforminu s řízeným uvolňováním je 500 mg jednou denně, v případě potřeby ji lze zvýšit na 2 000 mg. Toho lze dosáhnout užíváním dvou tablet 2,5 mg + 1 000 mg užívaných jednou denně. Dávka metforminu by měla být postupně zvyšována, aby se minimalizovalo riziko nežádoucích účinků zažívacího systému.

Maximální denní dávka je: saxagliptin - 5 mg, metformin s řízeným uvolňováním - 2000 mg.

Zvláštní studie účinnosti a bezpečnosti přípravku Comboglyse Prolong u pacientů, kteří dříve dostávali jiná hypoglykemická léčiva, nebyly provedeny. Terapie T2DM by měla být upravována opatrně a pod kontrolou koncentrace glukózy v krvi.

Denní dávka saxagliptinu, pokud se používá současně se silnými inhibitory izoenzymů CYP3A4 / 5 (včetně itrakonazolu, indinaviru, ritonaviru, atazanaviru, ketokonazolu, klarithromycinu, nefazodonu, nelfinaviru, telithromycinu a sachinaviru v jedné dávce), by měla být 2,5 mg.

Neaktivní složky, které tvoří Komboglyza Prolong, mohou být vylučovány střevem ve formě vlhké měkké hmoty, která udrží tvar tablety.

U starších pacientů by měla být léčba prováděna s opatrností, která je spojena s vysokou pravděpodobností snížené funkce ledvin. Jakákoli úprava dávky metforminu by měla být provedena po pečlivém posouzení funkce ledvin.

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky spojené s užíváním saxagliptinu v monoterapii a kombinované terapii zaznamenané ve studiích kontroly glykemie

Při užívání 5 mg saxagliptinu se u ≥ 5% pacientů nejčastěji vyskytly následující poruchy (bez ohledu na posouzení kauzálního vztahu zkoušejícím): infekce horních cest dýchacích a močových cest, bolesti hlavy. Na pozadí užívání saxagliptinu v denní dávce 2,5 mg byla jedinou poruchou s frekvencí vývoje ≥ 5% bolest hlavy. ≥ 2% pacientů léčených 2,5 a 5 mg saxagliptinu vyvinulo sinusitidu, bolesti břicha, zvracení a gastroenteritidu.

Nežádoucí účinek saxagliptinu na kostní tkáň nebyl stanoven.

V průběhu klinických pozorování byl zaznamenán vývoj trombocytopenie, který odpovídá diagnóze idiopatické trombocytopenické purpury. Příčinná souvislost tohoto porušení s příjmem saxagliptinu nebyla stanovena.

Nežádoucí účinky spojené s kombinovaným užíváním saxagliptinu a metforminu při léčbě T2DM u pacientů, kteří dosud nebyli léčeni

Při užívání saxagliptinu 5 mg a metforminu 500-2000 mg se u ≥ 5% pacientů nejčastěji vyskytly následující poruchy (bez ohledu na hodnocení kauzálního vztahu zkoušejícím): bolest hlavy, nazofaryngitida.

U pacientů, kteří dostávali saxagliptin navíc k léčbě metforminem nebo jako počáteční kombinovanou léčbu, byl průjem jedinou trávicí poruchou, která se vyvinula u ≥ 5% pacientů.

Hypoglykémie

Informace o hypoglykémii jako vedlejším účinku jsou sestaveny ze zpráv o hypoglykémii; souběžné měření glukózy nebylo nutné.

Výskyt hypoglykemie při užívání 2,5 a 5 mg saxagliptinu a placeba (v uvedeném pořadí):

• monoterapie: 4; 5,6 a 4,1%;
• kombinovaná léčba s metforminem: 7,8; 5,8 a 5%.

U dříve neléčených pacientů byl výskyt hypoglykémie 3,4% při použití 5 mg saxagliptinu v kombinaci s metforminem, v monoterapii metforminem - u 4% pacientů.

Hypersenzitivní reakce

Výskyt reakcí přecitlivělosti (jako je otok obličeje a kopřivka) s 2,5 a 5 mg saxagliptinu a placebem byl 1,5; 1,5 a 0,4%.

U pacientů léčených saxagliptinem podle výzkumníků žádný z těchto jevů nevyžadoval hospitalizaci a nebyl život ohrožující.

Nežádoucí účinky při monoterapii metforminem

Zvracení, nevolnost a průjem byly nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými u> 5% pacientů léčených metforminem s řízeným uvolňováním a častěji než ve skupině s placebem.

Nežádoucí účinky saxagliptinu zaznamenané ve studii SAVOR

Podíl pacientů, u kterých se během léčby vyvinula těžká hypoglykemie (hypoglykémie vyžadující pomoc třetích stran), byl vyšší ve skupině se saxagliptinem ve srovnání se skupinou s placebem.

Zvýšené riziko hypoglykémie obecně, stejně jako závažná hypoglykemie ve skupině se saxagliptinem, bylo pozorováno hlavně u pacientů užívajících sulfonylmočoviny, ale ne u pacientů užívajících metformin nebo inzulin jako základní léčbu.

Celkově je zvýšené riziko hypoglykémie i těžké hypoglykemie pozorováno hlavně u pacientů s výchozí hodnotou glykovaného hemoglobinu (HbAlc) nižší než 7%.

Postmarketingové použití

Během postmarketingového sledování byl zaznamenán vývoj následujících nežádoucích účinků: akutní pankreatitida, reakce přecitlivělosti (včetně anafylaxe, angioedému, vyrážky a kopřivky) a artralgie. Není možné odhadnout frekvenci těchto jevů.

Na pozadí použití saxagliptinu je zaznamenán průměrný pokles absolutního počtu lymfocytů závislý na dávce. Ve většině případů nebyl při opakovaném užívání saxagliptinu pozorován relaps, i když u některých pacientů počet lymfocytů opět poklesl s obnovením léčby saxagliptinem, což vedlo k vysazení léčby. Pokles počtu lymfocytů není doprovázen klinickými projevy. Důvody této poruchy nejsou známy. Pokud dojde k prodloužené nebo neobvyklé infekci, je třeba měřit počet lymfocytů. Účinek saxagliptinu na počet lymfocytů u pacientů s abnormálními lymfocyty (včetně viru lidské imunodeficience) není znám.

Během klinických studií s metforminem vykázalo přibližně 7% pacientů pokles koncentrace sérového vitaminu B ₁₂ (dříve normální) na subnormální hodnoty, což nebylo doprovázeno klinickými projevy. Současně je takový pokles vývoje anémie velmi zřídka doprovázen, po zrušení metforminu nebo dalším příjmu vitaminu B _{12 se} rychle obnoví.

Předávkovat

Předávkování saxagliptinem:

• příznaky: na pozadí dlouhodobé léčby saxagliptinem v dávkách až 80krát vyšších, než je doporučeno, nebyly popsány žádné příznaky intoxikace;
• terapie: symptomatická; látka a její hlavní metabolit se vylučují z těla pomocí hemodialýzy rychlostí až 23% dávky za 4 hodiny.

Předávkování metforminem:

• příznaky: existují informace o případech předávkování metforminem, včetně užívání více než 50 000 mg, u nichž se hypoglykemie vyvinula přibližně v 10% případů, ale její příčinná souvislost s metforminem nebyla prokázána, laktátová acidóza se vyskytla ve 32% případů;
• terapie: odstranění metforminu se provádí během dialýzy, zatímco clearance dosahuje 170 ml / min.

speciální instrukce

Laktátová acidóza je vzácná závažná metabolická komplikace. Jeho vývoj lze zaznamenat díky akumulaci metforminu během užívání přípravku Kombogliz Prolong. S rozvojem laktátové acidózy spojené s léčbou je plazmatická koncentrace metforminu v krvi vyšší než 5 μg / ml.

Na pozadí diabetes mellitus se laktátová acidóza vyvíjí častěji u pacientů se závažným selháním ledvin, včetně těch, které souvisejí s vrozeným onemocněním ledvin a nedostatečnou perfúzí ledvin, zejména při užívání několika léků.

U pacientů se srdečním selháním, zejména na pozadí nestabilní anginy pectoris nebo akutního srdečního selhání a rizika hypoperfuze a hypoxemie, existuje vysoká pravděpodobnost laktátové acidózy. Riziko se zvyšuje úměrně s věkem pacienta a stupněm selhání ledvin.

Pacienti užívající metformin by měli pravidelně sledovat funkci ledvin. Metformin by měl být používán v nejnižší účinné dávce. Starší pacienti vyžadují sledování funkce ledvin. Pacientům ve věku nad 80 let s renální dysfunkcí by lék neměl být předepisován, protože mají zvýšené riziko vzniku laktátové acidózy. Okamžité vysazení léku je nutné, pokud se vyskytnou stavy doprovázené hypoxemií, sepsí nebo dehydratací. Protože schopnost vylučovat laktát může být významně omezena na pozadí selhání jater, neměli by pacienti s laboratorními nebo klinickými příznaky jaterního onemocnění předepisovat metformin.

Časná laktátová acidóza může být jemná a může být doprovázena nespecifickými příznaky, včetně malátnosti, myalgie, dýchacích potíží, zvýšené ospalosti, nepohodlí a bolesti břicha. Může se objevit hypotenze, hypotermie a rezistentní bradyarytmie. Když se tyto příznaky objeví, je třeba léčbu metforminem ukončit. Je vyžadováno sledování následujících indikátorů: sérové elektrolyty, ketolátky, glukóza v krvi; pokud je uvedeno, pH krve, koncentrace laktátu a koncentrace metforminu v krvi.

Gastrointestinální příznaky, které se vyvinou pozdě při užívání metforminu, mohou být spojeny s laktátovou acidózou nebo jiným onemocněním. V případech, kdy plazmatická koncentrace laktátu ve venózní krvi na prázdný žaludek překročí horní hranici normy, ale nedosáhne 5 mmol / l, lze předpokládat hrozící vývoj laktátové acidózy. Tyto stavy však mohou být spojeny s dalšími důvody, například nekompenzovaným diabetes mellitus, obezitou, nadměrnou fyzickou námahou.

U všech pacientů s diabetes mellitus a metabolickou acidózou bez známek ketoacidózy (ketonemie, ketonurie) je třeba vyšetřit laktátovou acidózu.

Léčba laktátové acidózy se provádí v nemocničním prostředí. Pokud je u pacienta užívajícího metformin zjištěno onemocnění, je nutné okamžitě přerušit léčbu a okamžitě provést obecná podpůrná opatření, zejména dialýzu, aby došlo k úpravě acidózy a eliminaci kumulovaného metforminu.

Na pozadí příjmu alkoholu se zvyšuje riziko laktátové acidózy, proto se během léčby doporučuje omezit jeho užívání.

Před užitím přípravku Combogliz Prolong a nejméně jednou za rok poté je nutné zkontrolovat funkci ledvin. Pokud existuje podezření na poškozenou funkci ledvin, je třeba ji hodnotit častěji. Pokud se objeví známky selhání ledvin, je léčba přerušena.

Před jakýmkoli chirurgickým zákrokem (s výjimkou drobných zákroků, které nejsou spojeny s omezením příjmu potravy a tekutin) by mělo být užívání přípravku Kombogliz Prolong dočasně přerušeno. Obnovení léčby je povoleno poté, co je potvrzena normální funkce ledvin a pacient je schopen užívat léky ústy.

U pacientů s diabetem typu 2, kteří byli dříve dobře léčeni přípravkem Comboglizom Prolong, a kteří mají abnormality v laboratorních parametrech nebo rozvinuté nemoci (zejména s nejasnou diagnózou), je třeba provést posouzení známek laktátové acidózy nebo ketoacidózy. S rozvojem jakékoli formy acidózy je přípravek Combogliz Prolong nahrazen jiným hypoglykemickým lékem.

Vzhledem k tomu, že při použití inzulínu a derivátů sulfonylmočoviny se může vyvinout hypoglykemie, lze dávku saxagliptinu během kombinované léčby upravit, aby se snížila pravděpodobnost této poruchy.

U pacientů, kteří pravidelně užívají pouze metformin, se hypoglykémie nevyvíjí, ale může nastat v důsledku nedostatečného příjmu sacharidů, souběžného užívání jiných hypoglykemických léků (sulfonylmočovina a deriváty inzulínu) nebo alkoholu a může také souviset se skutečností, že aktivní fyzická aktivita zátěž není kompenzována příjmem sacharidů.

Oslabení, starší nebo podvyživení pacienti a pacienti s hypofyzární nebo adrenální nedostatečností nebo intoxikací alkoholem jsou nejcitlivější na hypoglykemické účinky. Obtíž při diagnostice hypoglykémie lze pozorovat u starších pacientů a pacientů užívajících beta-blokátory.

Při kombinovaném užívání přípravku Comboglyse Prolong s léky, které mohou ovlivnit funkci ledvin, způsobit významné hemodynamické změny nebo vést k narušení distribuce metforminu, je nutná opatrnost.

S kardiovaskulárním kolapsem (šokem) jakéhokoli původu, akutním srdečním selháním, akutním infarktem myokardu a dalšími stavy doprovázenými laktátovou acidózou a hypoxií se může vyvinout prerenální azotémie. Když se tato porušení objeví, Kombogliz Prolong je okamžitě zrušen.

Chirurgický zákrok, horečka, infekce, trauma mohou způsobit změny v koncentraci glukózy v krvi, které lze dříve kontrolovat přípravkem Komboglyza Prolong. V takovém případě může být pacient po dočasném přerušení léčby převeden na používání inzulínu. Po zlepšení celkového stavu pacienta a stabilizaci koncentrace glukózy v krvi lze lék znovu užít.

S rozvojem závažných reakcí přecitlivělosti je přípravek Combogliz Prolong zrušen. Současně by měly být analyzovány další možné příčiny této poruchy a měla by být předepsána alternativní léčba diabetes mellitus.

Během sledování po uvedení na trh byly hlášeny případy akutní pankreatitidy charakterizované intenzivní a dlouhodobou bolestí břicha. V případě podezření na rozvoj pankreatitidy by měl být příjem přípravku Kombogliz Prolong zrušen.

Ve studiích SAVOR skupina se saxagliptinem ukázala zvýšení frekvence hospitalizace pro srdeční selhání ve srovnání se skupinou s placebem (vztah s příjmem přípravku Kombogliz Prolong nebyl stanoven). Při předepisování léčby pacientům s rizikovými faktory pro rozvoj srdečního selhání, včetně srdečního selhání nebo středně závažného až závažného selhání ledvin v anamnéze, je nutná opatrnost. Pacienti by si měli být vědomi charakteristických příznaků srdečního selhání a pokud se objeví, okamžitě je ohlásit lékaři.

Postmarketingové zprávy naznačují vývoj bolesti kloubů, včetně silné bolesti, na pozadí užívání inhibitorů DPP-4. Po ukončení léčby je obvykle zaznamenána úleva od příznaků, v některých případech, kdy je obnoveno užívání stejného nebo jiného inhibitoru DPP-4, je pozorován relaps. Po zahájení užívání léku může nástup příznaků být rychlý nebo se může objevit během dlouhodobé léčby. Možnost pokračovat v užívání Comboglyse Prolong u pacientů se silnou bolestí kloubů je hodnocena individuálně.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Studie zkoumající účinek přípravku Komboglyza Prolong na schopnost řídit vozidla nebyly provedeny. Pacienti by měli vzít v úvahu, že saxagliptin může vést k rozvoji bolestí hlavy, které narušují koncentraci a snižují rychlost motorických reakcí.

Aplikace během těhotenství a kojení

Kombogliz Prolong není předepsán během těhotenství / kojení.

Použití v dětství

Studie bezpečnosti a účinnosti přípravku Kombogliza Prolong u pacientů mladších 18 let nebyly provedeny, proto je kontraindikováno předepisovat lék této skupině pacientů.

S poruchou funkce ledvin

Kontraindikace užívání přípravku Kombogliz Prolong ze strany funkce ledvin:

• porucha funkce ledvin (sérový kreatinin: muži ≥ 1,5 mg / dl, ženy ≥ 1,4 mg / dl nebo snížená clearance kreatininu), včetně těch, které souvisejí se septikemií, akutním infarktem myokardu, akutním kardiovaskulárním selháním (šok);
• nemoci v akutním průběhu, při nichž existuje riziko poškození funkce ledvin.

Pro porušení funkce jater

U pacientů s klinickými a laboratorními známkami poškození funkce jater je Combogliz Prolong kontraindikován kvůli možnému rozvoji laktátové acidózy.

Použití u starších osob

Combogliz Prolong je předepisován pacientům ve věku nad 60 let na základě těžké fyzické práce pod lékařským dohledem, která je spojena se zvýšeným rizikem laktátové acidózy.

Lékové interakce

Metabolismus saxagliptinu je zprostředkován hlavně systémem izoenzymů cytochromu P ₄₅₀ ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5). Během výzkumu bylo zjištěno, že saxagliptin a jeho hlavní izoenzymy metabolitů CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a ZA4 neinhibují a izoenzymy CYP1A2, 2B6, 2C9 a ZA4 neindukují. Proto se neočekává účinek látky na metabolickou clearance léčiv, na jejichž biotransformaci se tyto isozymy podílejí. Saxagliptin není významným inhibitorem nebo induktorem glykoproteinu-P (P-gp).

Některá léčiva zvyšují hyperglykémii (sympatomimetika, fenytoin, glukokortikosteroidy, thiazid a další diuretika, fenothiaziny, přípravky hormonů štítné žlázy obsahující jód, perorální antikoncepce, estrogeny, kyselina nikotinová, isoniazid, pomalé blokátory kalciových kanálů). Na základě užívání přípravku Combogliz Prolong by při předepisování / rušení těchto léků mělo být pečlivě sledováno koncentrace glukózy v krvi. Metformin se v malé míře váže na plazmatické bílkoviny, takže je nepravděpodobné, že bude interagovat s látkami, které se silně váží na plazmatické bílkoviny, včetně salicylátů, sulfonamidů, probenecidu a chloramfenikol (na rozdíl od derivátů sulfonylmočoviny, které se stupně se sérovými proteiny).

Rifampicin významně snižuje expozici saxagliptinu beze změny hodnoty AUC jeho aktivního metabolitu (5-hydroxy-saxagliptinu). Rifampicin nemá žádný účinek na inhibici DPP-4 v krevní plazmě během 24hodinového intervalu léčby.

Pokud je diltiazem kombinován, zvyšuje terapeutický účinek saxagliptinu. U následujících léků lze očekávat zvýšení plazmatické koncentrace saxagliptinu v krvi: amprenavir, aprepitant, erythromycin, flukonazol, fosamprenavir, grapefruitový džus a verapamil; úprava dávky saxagliptinu se však nedoporučuje.

Ketokonazol významně zvyšuje plazmatickou koncentraci saxagliptinu v plazmě. Podobná změna se očekává iu jiných silných inhibitorů izoenzymů CYP3A4 / 5 (včetně itrakonazolu, nelfinaviru, ritonaviru, indinaviru, atazanaviru, klarithromycinu, nefazodonu, telithromycinu a saquinaviru). V kombinaci se silným inhibitorem izoenzymů CYP3A4 / 5 by měla být dávka saxagliptinu snížena na minimum (2,5 mg).

Kationické léky (včetně chininu, triamterenu, ranitidinu, amiloridu, prokainamidu, morfinu, digoxinu, chinidinu, vankomycinu nebo trimethoprimu), které jsou vylučovány glomerulární filtrací ledvinami, mohou teoreticky interagovat s metforminem, s konkurencí pro sdílené renální tubulární transportní systémy …

Při provádění studií lékových interakcí cimetidinu a metforminu s jednou / opakovanou dávkou léku u zdravých dobrovolníků byl pozorován vývoj interakce. Současně dochází ke zvýšení C _max a AUC metforminu v plazmě o 60%, respektive o 40% v plné krvi. Při jedné dávce léčiva nebyly pozorovány změny hodnoty T1 _{/ 2}. Metformin nemá žádný vliv na farmakokinetické parametry cimetidinu. U pacientů užívajících kationické léky vylučované pomocí systému proximálních renálních tubulů se doporučuje pečlivě sledovat stav pacienta a v případě potřeby upravit dávku.

Furosemid zvyšuje C _max metforminu v plazmě a krvi a AUC v krvi o 22%, v uvedeném pořadí; není pozorována žádná významná změna renální clearance metforminu. Při _max a AUC furosemidu v kombinaci s metforminem klesá o 31, respektive 12%. Současně dochází k poklesu T _1/2 o 32% bez významné změny renální clearance furosemidu. Nejsou k dispozici žádné údaje o vývoji interakce furosemidu a metforminu při dlouhodobém kombinovaném užívání.

Nifedipin podle studií se zdravými dobrovolníky zvyšuje C _max v plazmě a AUC metforminu o 20, respektive 9%, a také zvyšuje jeho vylučování ledvinami. Hodnoty T _1/2 a T _max zůstávají nezměněny. Absorpce metforminu v kombinaci s nifedipinem se zvyšuje. Metformin nemá prakticky žádný účinek na farmakokinetiku nifedipinu.

Speciální farmakokinetické studie interakce přípravku Comboglyse Prolong nebyly provedeny, ačkoli byly provedeny s jeho účinnými látkami.

Účinek jiných léků na saxagliptin:

• glibenklamid, simvastatin, famotidin: C _max saxagliptinu se zvyšuje, hodnota AUC zůstává nezměněna;
• diltiazem (prodloužená léková forma), ketokonazol: C _max a AUC saxagliptinu se významně zvyšují, zatímco stejné ukazatele jeho aktivního metabolitu klesají;
• rifampicin: C _max a AUC saxagliptinu klesají, zatímco hodnota C _max aktivního metabolitu se zvyšuje a AUC se významně nemění;
• hydroxid hlinitý + hydroxid hořečnatý + simethikon: C _max saxagliptinu klesá, hodnota AUC zůstává nezměněna.

Analogy

Analogy přípravku Kombogliz Prolong jsou Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glibomet, Gluconorm, Galvus Met atd.

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě do 30 ° C. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Komboglize Prolong

Pacienti zanechávají většinou pozitivní recenze o přípravku Komboglize Prolong. Zaznamenávají významná zlepšení kontroly cukru v krvi. Uveďte, že droga může být úspěšně použita ve stáří.

Hlavní nevýhodou jsou vysoké náklady na tablety.

Cena přípravku Kombogliz Prolong v lékárnách

Přibližná cena přípravku Kombogliz Prolong je:

• 1 000 mg + 2,5 mg (56 tablet) - 3685 rublů;
• 1000 mg + 5 mg (28 tablet) - 3597 rublů.

Kombogliz Prolong: ceny v online lékárnách

Název drogy Cena Lékárna

Combogliz Prolong 1000 mg + 5 mg potahované tablety s řízeným uvolňováním 28 ks. 1416 RUB Koupit

Combogliz Prolong 1000 mg + 2,5 mg potahované tablety s řízeným uvolňováním 56 ks. 2816 RUB Koupit

Combogliz prodlužuje tablety p.o. s mod. uvolnění 1000mg + 5mg 28 ks. 3423 RUB Koupit

Combogliz prodlužuje tablety p.o. s mod. uvolnění 1000mg + 2,5mg 56 ks. 3423 RUB Koupit

Maria Kulkes Lékařská novinářka O autorovi

Vzdělání: I. M. První moskevská státní lékařská univerzita Sechenov, specializace "Všeobecné lékařství".

Informace o léku jsou generalizovány, jsou poskytovány pouze pro informační účely a nenahrazují oficiální pokyny. Samoléčba je zdraví škodlivá!