Mikamin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Mikamin: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Lékové interakce
14. Analogy
15. Podmínky skladování
16. Podmínky výdeje z lékáren
17. Recenze
18. Cena v lékárnách

Latinský název: Mycamine

ATX kód: J02AX05

Aktivní složka: mikafungin (Micafungin)

Výrobce: Astellas Pharma Tech Co. Ltd. (Astellas Pharma Tech Co. Ltd.) (Japonsko)

Popis a fotka aktualizovány: 2018-11-29

Ceny v lékárnách: od 7100 rublů.

Koupit

Lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku Mikamin

Mikamin je antifungální lék.

Uvolněte formu a složení

Léčivo se vyrábí ve formě lyofilizátu pro přípravu infuzního roztoku: bílá lyofilizovaná hmota (52,5 mg nebo 106 mg v lahvičkách z bezbarvého skla, 1 lahvička v papírové krabičce a návod k použití přípravku Mikamin).

1 láhev obsahuje:

účinná látka: mikafungin (ve formě sodné soli mikafunginu) - 50 mg nebo 100 mg;
pomocné složky: monohydrát laktózy; bezvodá kyselina citrónová a hydroxid sodný v množství poskytujícím kyselost (pH) roztoku od 5,0 do 7,0.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Mikamin je antifungální lék. Jeho účinná látka, mikafungin, je nekompetitivní inhibitor syntézy 1,3-beta-D-glukanu, důležitá složka buněčné stěny hub, která v buňkách savců chybí. Micafungin vykazuje fungicidní aktivitu proti houbám rodu Candida spp. (speciales), má výrazný fungistatický účinek proti Aspergillus spp.

Na základě studií in vitro bylo stanoveno následující spektrum aktivity mikafunginu:

Houby Candida spp.: různé druhy včetně Candida albicans, Candida tropicalis, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida guilliermondii;
houby Aspergillus spp.: různé druhy včetně Aspergillus fumigatus, Aspergillus niger, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus versicolor, Aspergillus nidulans;
dimorfní houby: Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis.

Mikamin in vitro není aktivní proti Cryptococcus spp., Scedosporium spp., Pseudallescheria spp., Fusarium spp., Zygomycetes spp., Trichosporon spp.

Pravděpodobnost sekundární rezistence na mikafungin je považována za velmi nízkou.

U různých druhů hub Candida se dosahuje fungicidní aktivity v následujících minimálních inhibičních koncentracích mikafunginu:

Candida albicans: 0,007 - 0,25 mg / l;
Candida tropicalis: 0,007–0,12 mg / l;
Candida glabrata: 0,007–0,12 mg / l;
Candida krusei: 0,015-0,12 mg / l;
Candida parapsilosis: 0,12-2 mg / l;
Candida lusitaniae: 0,12-0,25 mg / l;
Candida kefyr: 0,03–0,06 mg / l;
Candida guilliermondii: 0,5 mg / l;
Candida spp., Včetně Candida famata, Candida lipolytica, Candida dubliniensis, Candida rugosa, Candida pelliculosa, Candida zeylanoides, Candida stellatoidea: 0,015–0,5 mg / l.

Farmakokinetika

Po intravenózním (iv) podání mikafunginu v rozmezí denních dávek 12,5-200 mg nebo 3-8 mg na 1 kg tělesné hmotnosti je léčivo charakterizováno lineární farmakokinetikou. Při opakovaném podávání nebyla zjištěna jeho systémová akumulace. Rovnovážná koncentrace (Css) mikafunginu v plazmě je stanovena po 4–5 dnech léčby.

Ke snížení koncentrace mikafunginu dochází biexponenciálně; po podání se rychle distribuuje ve tkáních. Vazba na plazmatické bílkoviny je více než 99%. V systémovém oběhu se látka váže hlavně na albumin, spojení zůstává stabilní v rozmezí koncentrací 0,01–0,1 mg / ml. Distribuční objem (Vss) - 18-19 litrů.

V systémovém oběhu cirkuluje mikafungin hlavně nezměněný. In vitro bylo zjištěno, že je metabolizován za účasti izoenzymů CYP3A za tvorby následujících sloučenin v malém množství: derivát katecholu - M1; methoxyderivát M1 - M2; sloučenina M5, která je výsledkem hydroxylace postranního řetězce. Deriváty mikafunginu významně neovlivňují účinnost léku. In vivo není účast izoenzymů CYP3A na hydroxylaci hlavní cestou metabolismu léčiva.

Poločas (T _1/2) je 10 - 17 hodin, při použití dávek až 8 mg na 1 kg tělesné hmotnosti pro jednorázové a opakované podávání léčiva se nemění. U dospělých pacientů celková clearance nezávisí na dávce mikafunginu a je 0,15–0,3 ml / min / kg při jednorázovém a opakovaném podání. Lék se vylučuje hlavně střevem.

Vlastnosti farmakokinetických parametrů u různých skupin pacientů:

děti: AUC (plocha pod farmakokinetickou křivkou „koncentrace - čas“) zůstává úměrná dávce léčiva při použití mikafunginu od 0,5 mg do 4 mg na 1 kg hmotnosti dítěte. Průměrná clearance u dětí ve věku 2–11 let je přibližně 1,3krát vyšší než u dětí ve věku 12–17 let a dospělých; u předčasně narozených dětí (přibližně 26 týdnů) je clearance 5krát vyšší než u dospělých;
starší pacienti (66–78 let): s infuzí 50 mg mikafunginu po dobu 1 hodiny nedošlo ve srovnání s pacienty ve věku 20–24 let k žádné významné změně farmakokinetických parametrů;
pacienti s jaterní nedostatečností: průměrný stupeň jaterní dysfunkce (7-9 bodů podle Child-Pughovy klasifikace) - farmakokinetika mikafunginu se mírně mění; závažné poškození jater (10–12 bodů podle Child-Pughovy klasifikace) - dochází ke snížení koncentrace mikafunginu v plazmě na pozadí zvýšení hladiny hydroxylového metabolitu (M5);
pacienti s renální nedostatečností: těžká renální dysfunkce s clearance kreatininu (CC) nižší než 30 ml / min - nedochází k výrazným změnám ve farmakokinetických parametrech;
pacienti různých ras a pohlaví: rasa a pohlaví nemají významný vliv na farmakokinetiku mikafunginu.

Indikace pro použití

léčba invazivní kandidózy;
prevence kandidózy po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo při podezření na neutropenii (počet neutrofilů v 1 μl je méně než 500 po dobu 10 dnů nebo déle).

Kromě toho je použití přípravku Mikamin u pacientů starších 16 let (včetně starších osob) indikováno při léčbě kandidózy jícnu, kdy je nutné intravenózní podání antimykotik.

Kontraindikace

Absolutní:

intolerance galaktózy, nedostatek laktázy, syndrom malabsorpce glukózy a galaktózy;
kojení;
prokázaná přecitlivělost na echinokandiny;
individuální nesnášenlivost složek léčiva.

Je třeba dbát na to, aby byl přípravek Mikamin předepsán pro těžkou dysfunkci jater, chronické onemocnění jater (cirhóza, fibróza, virová hepatitida, neonatální patologie nebo vrozené vady enzymů), současná hepatotoxická a / nebo genotoxická léčba, selhání ledvin, současné užívání sirolimu, nifedipinu, itrakonazolu a amfotericinu B, v dětství (zejména před 1 rokem).

Během těhotenství musí být rozhodnutí o použití přípravku Mikamin učiněno po pečlivém posouzení poměru očekávaných přínosů a potenciálních rizik léčby.

Mikamin, návod k použití: metoda a dávkování

Hotový roztok přípravku Mikamin se podává intravenózně pomalou infuzí.

Roztok by měl být připraven při pokojové teplotě při dodržení pravidel asepse.

Po odstranění plastového víčka z láhve je nutné dezinfikovat korek alkoholem. K rozpuštění lyofilizátu můžete použít pouze 0,9% roztok chloridu sodného pro infuzi nebo 5% roztok dextrózy. Do obsahu lahvičky přidejte 5 ml jednoho z uvedených rozpouštědel a vyjměte je z vaku (nebo lahvičky) s infuzním roztokem o objemu 100 ml. Aby se minimalizovala tvorba pěny, rozpouštědlo se vstřikuje pomalu podél vnitřní stěny lahvičky. Poté je nutné lahvičkou jemným otočením, ale ne protřepáním, dosáhnout úplného rozpuštění lyofilizátu. Po rozpuštění 50 mg mikafunginu je koncentrace rekonstituovaného roztoku 10 mg na 1 ml, 100 mg - 20 mg / ml. Koncentrát musí být použit okamžitě. Po odebrání požadované dávky z lahvičky se rozpustí ve zbývajícím množství (95 ml) infuzního roztoku.

Zbytek nepoužitého roztoku v injekční lahvičce by měl být zlikvidován.

Hotový infuzní roztok by měl mít průhlednou strukturu a neměl by obsahovat sediment. Jinak jej nelze použít.

Pro infuzi musí být obal (lahvička) chráněn před světlem vložením do neprůhledného vaku. Veškerá manipulace s vakem musí být hladká a opatrná, aby se zabránilo tvorbě pěny.

Rekonstituovaný roztok v injekční lahvičce si zachovává chemickou a fyzikální stabilitu při teplotách až do 25 ° C po dobu 48 hodin, připravený infuzní roztok - až 96 hodin. Mikamin neobsahuje konzervační látky, proto by měly být roztoky připraveny před jejich přímým podáním. Normální doba skladování by neměla přesáhnout 24 hodin při teplotě 2 až 8 ° C.

Po přípravě se roztok vstřikuje do 1 hodiny. Vyšší rychlosti infuze zvyšují riziko reakcí zprostředkovaných histaminem.

Jmenování dávky přípravku Mikamin provádí lékař s přihlédnutím k klinickým indikacím, věku a tělesné hmotnosti pacienta.

Doporučené dávkování:

invazivní kandidóza: pacienti s tělesnou hmotností vyšší než 40 kg - 100 mg jednou denně, s hmotností 40 kg nebo nižší - v dávce 2 mg na 1 kg tělesné hmotnosti pacienta denně. Při absenci klinické odpovědi nebo perzistence patogenu lze denní dávku u pacientů s hmotností vyšší než 40 kg zvýšit na 200 mg a u pacientů s hmotností 40 kg nebo méně až 4 mg na 1 kg. Doba trvání léčby je nejméně 14 dní. Antimykotická léčba by měla pokračovat po dobu 7 dnů po vymizení klinických příznaků kandidózy a negativních výsledků ve dvou po sobě jdoucích krevních testech;
kandidóza jícnu: pacienti s tělesnou hmotností vyšší než 40 kg - 150 mg jednou denně, s hmotností 40 kg nebo méně - 3 mg na 1 kg denně. Mikamin by měl být podáván po dobu nejméně 7 dnů po vymizení klinických příznaků onemocnění;
prevence kandidózy: pacienti s tělesnou hmotností vyšší než 40 kg - 50 mg 1krát denně, s hmotností 40 kg nebo méně - 1 mg na 1 kg denně. Pokračujte v užívání léku po dobu nejméně 7 dnů po obnovení hladin neutrofilů. U dětí do 2 let jsou zkušenosti s profylaktickým užíváním této drogy omezené.

S mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater a selháním ledvin není nutná žádná úprava dávkování.

U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se užívání přípravku Mikamin nedoporučuje z důvodu nedostatečných údajů o použití mikafunginu u této kategorie pacientů.

Vedlejší efekty

z imunitního systému: zřídka - reakce přecitlivělosti, anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce;
z lymfatického systému a krve: často - anémie, leukopenie, neutropenie; zřídka - trombocytopenie, eosinofilie, pancytopenie, hypoalbuminémie; zřídka - hemolýza, hemolytická anémie; frekvence není stanovena - diseminovaná intravaskulární koagulace;
na straně psychiky: zřídka - úzkost, nespavost, poruchy vědomí;
ze srdce: zřídka - bušení srdce, tachykardie, bradykardie;
na vaskulární straně: často - flebitida (častěji u pacientů s virem lidské imunodeficience s periferními katétry); zřídka - hyperémie, arteriální hypertenze, arteriální hypotenze; frekvence není nastavena - šok;
z nervového systému: často - bolest hlavy; zřídka - zvrácení chuti, ospalost, závratě, třes, hyperhidróza;
na straně metabolismu a výživy: často - hypokalcémie, hypokalémie, hypomagnezémie; zřídka - anorexie, hyponatrémie, hypofosfatemie, hyperkalemie;
z gastrointestinálního traktu: často - nevolnost, zvracení, bolesti břicha, průjem; zřídka - zácpa, dyspepsie;
z dýchacího systému, hrudníku a mediastinálních orgánů: zřídka - dušnost;
na straně hepatobiliárního systému: často - změna jaterních funkčních testů, zvýšení aktivity alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), alkalické fosfatázy (ALP), zvýšení obsahu bilirubinu v séru, hyperbilirubinémie; zřídka - cholestáza, selhání jater, žloutenka, hepatomegalie, hepatitida, zvýšená aktivita gama-glutamyltranspeptidázy (GGTP); frekvence není stanovena - hepatocelulární léze (včetně smrti);
dermatologické reakce: často - vyrážka; zřídka - svědění, kopřivka, erytém; frekvence nebyla stanovena - multiformní erytém, kožní vyrážky toxické povahy, toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom;
z močového systému: zřídka - progrese selhání ledvin, zvýšení hladiny kreatininu, močovina v krevním séru; frekvence není stanovena - funkční poškození ledvin, akutní selhání ledvin;
celkové poruchy: často - zimnice, hypertermie;
porušení v místě vpichu: zřídka - bolest v místě vpichu, tvorba krevní sraženiny, zánět v místě vpichu, periferní edém;
laboratorní poruchy: zřídka - zvýšení aktivity laktátdehydrogenázy v krevním séru.

Nežádoucí účinky, které se vyskytují u dětí častěji než u dospělých, zahrnují: trombocytopenie, tachykardie, arteriální hypotenze, arteriální hypertenze, hepatomegalie, hyperbilirubinemie, zvýšená koncentrace močoviny v séru, akutní selhání ledvin. Navíc u dětí do 1 roku bylo zjištěno zvýšení aktivity ALT, AST, ALP dvakrát častěji než u starších dětí.

Předávkovat

Příznaky předávkování přípravkem Mikamin nebyly stanoveny.

V případě pravděpodobného předávkování je třeba sledovat stav pacienta. Ukazuje použití obecných podpůrných opatření, jmenování symptomatické terapie. Dialýza je neúčinná.

speciální instrukce

Užívání přípravku Mikamin by mělo být doprovázeno pečlivým sledováním stavu pacienta, aby se zabránilo vzniku závažných nežádoucích účinků.

Pokud se po zavedení mikafunginu vyskytne anafylaktická nebo anafylaktoidní reakce, včetně šoku, je třeba infuzi přerušit a předepsat vhodnou léčbu.

S progresí vyrážky, která se objevila během léčby, by neměla pokračovat pokračující léčba mikafunginem, aby se zabránilo rozvoji Stevens-Johnsonova syndromu nebo toxické epidermální nekrolýzy.

Při potvrzování známek hemolýzy by měl pacient pečlivě sledovat stav a zvážit proveditelnost pokračování léčby, přičemž posoudí poměr rizika a přínosu.

Při léčbě mikafunginem je nutné pečlivé sledování funkce ledvin a jater. Pokud dojde k významnému nebo trvalému zvýšení aktivity ALT, doporučuje se AST zrušit Mikamin, čímž se minimalizuje riziko adaptivní regenerace a následné tvorby jaterních nádorů.

Byl prokázán potenciální negativní účinek přípravku Mikamin na reprodukční potenciál mužů.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Na pozadí užívání přípravku Mikamin je možné vyvinout nežádoucí jevy, které mají negativní vliv na koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí. Pacientům se proto doporučuje, aby při řízení a práci se složitými mechanismy byli opatrní.

Aplikace během těhotenství a kojení

Studie na zvířatech naznačují reprodukční toxicitu a schopnost mikafunginu procházet placentární bariérou. Proto se během těhotenství doporučuje přípravek Mikamin používat pouze ve výjimečných případech, kdy očekávaný terapeutický účinek pro matku převyšuje potenciální hrozbu pro plod.

Není známo, zda mikafungin proniká do mateřského mléka během kojení, a proto by rozhodnutí o pokračování nebo ukončení kojení během léčby přípravkem Mikamin mělo být provedeno ošetřujícím lékařem, s přihlédnutím k výhodám kojení pro kojence a možnému terapeutickému účinku pro matku.

Použití v dětství

Doporučuje se opatrně předepisovat Mikamin k léčbě dětí, zejména do věku 1 roku.

S poruchou funkce ledvin

Mikamin by měl být používán s opatrností při selhání ledvin.

Pro porušení funkce jater

Je třeba věnovat pozornost předepisování přípravku Mikamin pacientům s těžkou poruchou funkce jater, jako jsou chronická onemocnění jater, jako je cirhóza, fibróza, neonatální patologie, virová hepatitida nebo vrozené vady enzymů.

Lékové interakce

Mikamin je kompatibilní pouze s 0,9% roztokem chloridu sodného a 5% roztokem dextrózy, nelze jej mísit s jinými léky.

Korekce dávkovacího režimu mikafunginu v kombinaci s látkami jako je amfotericin B, mykofenolát mofetil, takrolimus, prednisolon, cyklosporin, sirolimus, nifedipin, ritonavir, rifampicin, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol není nutná.

Pokud je nutné předepisovat mikafungin spolu s amfotericinem B deoxycholátem, je nutné pečlivě sledovat jeho toxicitu kvůli klinicky významnému zvýšení jeho expozice (30%). Tato kombinace se doporučuje používat pouze v případech, kdy očekávaný terapeutický účinek odůvodňuje potenciální riziko.

Při současném užívání sirolimu, nifedipinu nebo itrakonazolu je nutné sledovat stav pacienta, aby bylo možné identifikovat příznaky toxických účinků, pokud jsou zjištěny, měly by být dávky těchto léků sníženy.

Interakce mikafunginu s léky metabolizovanými enzymem CYP3A je nepravděpodobná.

Analogy

Analogy Mikaminu jsou Micafungin-native, Mikomax, Vfend, Vikand, Itraconazole, Irunin, Biflurin, Itrazol, Voriconazole Teva, Voriconazole Canon, Canditral, Mikonihol, Rumikoz, Orungal, Teknazol.

Podmínky skladování

Držte mimo dosah dětí.

Skladujte při teplotě do 25 ° C na tmavém místě.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Mikaminovi

V několika recenzích o Mikaminu naznačují pacienti rychlý nástup terapeutického účinku a dobrou toleranci léku. Doporučuje se jej používat, zejména pokud byla léčba jinými antifungálními látkami neúčinná.