Combivir

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Combivir: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Lékové interakce
10. Analogy
11. Podmínky skladování
12. Podmínky výdeje z lékáren
13. Recenze
14. Cena v lékárnách

Latinský název: Combivir

ATX kód: J05AR01

Léčivá látka: zidovudin + lamivudin (zidovudin + lamivudin)

Výrobce: Glaxo Operations UK Limited (Velká Británie)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-12-08

Combivir je antivirové kombinované léčivo účinné proti viru lidské imunodeficience (HIV).

Uvolněte formu a složení

Dávková forma Combivir - potahované tablety: oválné, bílé nebo téměř bílé, na jedné straně je vyrytý nápis, dělený čarou - „GXFC3“(10 ks. V blistrech Al / PVC, 6 blistrů v papírové krabičce).

1 tableta obsahuje:

Aktivní složky: lamivudin - 150 mg, zidovudin - 300 mg;
Pomocné složky: bezvodý koloidní křemík, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), stearát hořečnatý;
Obal filmu: bílý opadry (oxid titaničitý, hypromelóza, polysorbát 80, makrogol 400).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Lamivudin a zidovudin, aktivní složky přípravku Combivir, jsou silnými selektivními inhibitory reverzní transkriptázy HIV-1 a HIV-2. Tyto sloučeniny se postupně metabolizují za účasti intracelulárních kináz na 5'-trifosfát (TF). Zidovudin-TF a lamivudin-TF jsou substráty pro HIV reverzní transkriptázu a kompetitivní inhibitory tohoto enzymu. Antivirový účinek přípravku Combivir je však způsoben hlavně začleněním jejich monofosfátové formy do řetězce virové DNA, což vede k ukončení řetězce. Trifosfáty zidovudinu a lamivudinu se vyznačují významně nižší afinitou k DNA polymerázám nalezeným v lidských buňkách.

Pokud byly in vitro kombinovány lamivudin a další antiretrovirová léčiva (zidovudin, abakavir, zalcitabin, nevirapin), nebyl zjištěn žádný antagonismus jejich vzájemného působení. Antagonistické účinky in vitro také nebyly pozorovány, pokud byl do léčby zahrnut zidovudin a další antiretrovirová léčiva (interferon-alfa, lamivudin, didanosin, abakavir).

Studie in vitro prokázaly, že lamivudin má slabý cytotoxický účinek na lymfocyty periferní krve, stejně jako na monocyticko-makrofágové a lymfocytární buněčné linie a řadu určitých kmenových buněk kostní dřeně. To naznačuje široký terapeutický index této účinné látky Combiviru in vitro.

Rezistence HIV-1 na lamivudin je způsobena mutací v kodonu M184V, který se nachází v blízkosti aktivního místa virové reverzní transkriptázy HIV. Tato mutace byla detekována jak in vitro, tak u pacientů s virem HIV-1, kteří dostávali kombinovanou antiretrovirovou terapii (ART), která zahrnuje použití lamivudinu. Mutace v kodonu M184V způsobuje podle studií in vitro významné snížení citlivosti na lamivudin a významné snížení schopnosti viru replikovat se. Ten potvrdil, že izoláty viru rezistentní na zidovudin mohou být citlivé na jeho účinky, pokud se u těchto izolátů současně vyvine rezistence na lamivudin. Klinický význam těchto metamorfóz však dosud nebyl stanoven.

Rezistence viru na analogy thymidinu, včetně zidovudinu, je dobře studována a je způsobena postupnou kumulací specifických mutací v 6 kodonech (219, 215, 210, 70, 67, 41) HIV reverzní transkriptázy. Viry rozvíjejí fenotypovou rezistenci na thymidinové analogy v důsledku kombinovaných mutací v kodonech 215 a 41 nebo akumulace alespoň 4 ze 6 mutací. Samotné tyto mutace nezpůsobují vysokou zkříženou rezistenci k jiným nukleosidovým analogům, což umožňuje v budoucnu použít další schválené inhibitory reverzní transkriptázy.

Za vznik mnohočetné rezistence na léky jsou zodpovědné dva typy mutací. V prvním případě se mutace vyskytují na 151, 116, 77, 75 a 62 pozicích reverzní transkriptázy HIV, ve druhém případě dochází k mutaci T69S, která spočívá v inzerci 6 párů dusíkatých bází do této polohy. To je doprovázeno vývojem fenotypové rezistence na zidovudin i na jiné nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI). Oba typy těchto mutací významně omezují metody terapeutické léčby infekce HIV.

V klinických studiích kombinace zidovudinu a lamivudinu způsobila snížení virové zátěže HIV-1 a zvýšení koncentrace buněk CD4 +. Experimentální údaje naznačují, že kombinace zidovudinu a lamivudinu nebo použití lamivudinu na pozadí léčebného režimu obsahujícího zidovudin významně snižuje riziko zhoršení stavu pacienta a snižuje úmrtnost.

Monoterapie zidovudinem nebo lamivudinem podávaným samostatně vede k izolátům HIV se sníženou citlivostí in vitro na tyto sloučeniny. U pacientů, kteří dosud nepodstoupili ART, může současně dojít k inhibici tvorby kmenů HIV rezistentních na účinek zidovudinu, pokud je předepsána kombinovaná léčba s Combivirem. In vitro testy na citlivost na HIV k těmto sloučeninám však nejsou standardizovány, proto není vyloučen vliv různých metodických faktorů na jejich výsledky. Dosud není dobře znám vztah mezi citlivostí in vitro na zidovudin a / nebo lamivudin a terapeutickým účinkem léčby.

Zidovudin a lamivudin jsou široce používány jako prvky kombinované léčby ART spolu s dalšími antiretrovirovými léky stejné kategorie NRTI nebo jiných kategorií [inhibitory fúze a inhibitory integrázy, nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI), inhibitory HIV proteázy (PI)]. Ukázalo se, že kombinované režimy ART, které zahrnují lamivudin, jsou účinné u pacientů, kteří dosud neužívali antiretrovirová léčiva, au pacientů, kteří mají kmeny HIV s mutací M184V.

Farmakokinetika

Zidovudin a lamivudin se dobře vstřebávají střevní stěnou. Po perorálním podání u dospělých pacientů je biologická dostupnost zidovudinu 60–70% a lamivudinu 80–85%. Maximální koncentrace těchto látek v krevní plazmě byly zaznamenány přibližně po 0,5 hodině (pro zidovudin) a 0,75 hodin (pro lamivudin) a činily 1,8 μg / ml, respektive 1,5 μg / ml.

Stupeň absorpce zidovudinu a lamivudinu a jejich poločas rozpadu, pokud se užívají spolu s jídlem, se neliší od těchto ukazatelů, pokud se užívají nalačno, ale rychlost absorpce látek se trochu zpomaluje.

Drcení tablet a jejich perorální podání s malým množstvím tekutého nebo polotuhého jídla neovlivňuje farmakologické vlastnosti Combiviru a nemá vliv na terapeutický účinek. To je potvrzeno farmakokinetickými a fyzikálně-chemickými vlastnostmi aktivních složek za předpokladu, že pacient užije 100% rozdrcené tablety jednou.

Po infuzi je průměrný distribuční objem zidovudinu 1,6 lamivudinu a 1,3 l / kg. Pro lamivudin je charakteristická lineární farmakokinetika užívaná v terapeutických dávkách a omezená vazba na albumin v krevní plazmě (in vitro méně než 36% albuminu obsaženého v krevním séru). Vazba zidovudinu na proteiny krevní plazmy je 34–38%. Z tohoto důvodu je interakce zidovudinu a lamivudinu s jinými léky téměř nemožná.

Zidovudin a lamivudin vstupují do mozkomíšního moku a centrálního nervového systému. Za 2-4 hodiny po požití je poměr mezi obsahem těchto látek v mozkomíšním moku a v krevním séru přibližně 0,5, respektive 0,12.

Lamivudin se vylučuje z těla hlavně nezměněnými ledvinami. Metabolické interakce prakticky chybí kvůli nevýznamnému metabolismu v játrech (5–10%) a slabé vazbě na proteiny krevní plazmy.

Hlavním metabolitem zidovudinu v moči a krevní plazmě je 5'-glukuronid této sloučeniny. Přibližně 50-80% podané dávky zidovudinu se vylučuje ledvinami.

Poločas lamivudinu je 5-7 hodin. Jeho systémová clearance je asi 0,32 l / h / kg a renální clearance, která se provádí aktivní tubulární sekrecí prostřednictvím transportního systému organických kationtů, je více než 70%.

Po infuzi zidovudinu je přibližný poločas eliminace 1,1 hodiny a průměrná systémová clearance je asi 1,6 l / h / kg. Renální clearance látky je 0,34 l / h / kg a provádí se aktivní tubulární sekrecí a glomerulární filtrací.

U starších pacientů (nad 65 let) nebyly studie farmakokinetiky zidovudinu a lamivudinu provedeny.

U dětí starších 5-6 měsíců je farmakokinetika zidovudinu podobná jako u dospělých. Po perorálním podání je látka dobře absorbována ze střev u dospělých i dětí v celém rozsahu studovaných dávek. Biologická dostupnost zidovudinu je 60–74% (průměrně 65%). Maximální koncentrace látky v rovnováze rovna 1,19 μg / ml po zidovudinu ve formě roztoku v dávce 120 mg / m ² povrchu těla a 2,06 mg / ml po podání v dávce 180 mg / m ². Užívání zidovudinu v dávce 180 mg / m ² 4krát denně způsobuje u dětí stejnou systémovou expozici jako užívání v dávce 200 mg / m ² 6krát denně u dospělých.

Farmakokinetika lamivudinu u dětí je obecně stejná jako u dospělých pacientů. Absolutní biologická dostupnost (indikátor se pohybuje v rozmezí 55–65%) je však u dětí do 12 let mírně snížena. Systémová clearance u této skupiny pacientů je vyšší než u dospělých a je zde jednoznačná tendence ke snižování, jak stárnou (do 12 let věku jsou pozorovány stejné ukazatele jako u dospělých). Z tohoto důvodu je doporučená dávka lamivudinu u pediatrických pacientů (3 měsíce až 12 let s tělesnou hmotností 6–40 kg) 8 mg / kg denně. Je třeba poznamenat, že expozice u dětí ve věku 2–6 let může být snížena o 30% ve srovnání s pacienty v jiných věkových skupinách.

Při selhání ledvin je vylučování lamivudinu narušeno snížením renální clearance. U pacientů s CC nižší než 50 ml / min se doporučuje snížit dávku lamivudinu. Plazmatické hladiny zidovudinu se také zvyšují u pacientů se závažným poškozením ledvin.

U pacientů s jaterními dysfunkcemi dochází ke snížení glukuronidace v důsledku cirhózy jater, což může mít za následek akumulaci zidovudinu. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater je nutná úprava dávky Combiviru.

Během těhotenství zůstává farmakokinetika zidovudinu a lamivudinu nezměněna. Předpokládá se, že látky pasivně pronikají hemato-placentární bariérou, což je potvrzeno jejich detekcí v krevním séru novorozence ve stejných koncentracích jako v pupečníkové krvi během porodu a v krevním séru matky.

Indikace pro použití

Podle pokynů se Combivir používá k léčbě infekce HIV u dětí (s tělesnou hmotností alespoň 14 kg) a dospělých.

Kontraindikace

Těžká anémie (hodnota hemoglobinu pod 4,65 mmol / l nebo 7,5 g / dl);
Těžká neutropenie (počet neutrofilů je menší než 0,75 × 10 ⁹ / l);
Tělesná hmotnost u dětí do 14 kg;
Přecitlivělost na zidovudin, lamivudin nebo na kteroukoli složku přípravku.

Pokud je Combivir užíván těhotnými ženami, zidovudin snižuje přenos HIV z matky na dítě, po němž následuje novorozenecká léčba. O lamivudinu však neexistují žádné takové údaje, jeho bezpečnost v těhotenství nebyla stanovena. Neexistují také žádné údaje o kombinovaném použití zidovudinu a lamivudinu. U těhotných žen, zejména v prvním trimestru, se proto lék doporučuje používat, pouze pokud je očekávaný přínos pro matku vyšší než pravděpodobné riziko pro plod.

Protože lamivudin, zidovudin a virus lidské imunodeficience (HIV) přecházejí do mateřského mléka, neměly by ženy infikované HIV léčené Combivirem kojit své děti za žádných podmínek.

U těžkých jaterních dysfunkcí a při renální dysfunkci s clearance kreatininu (CC) ≤ 50 ml / min se doporučuje používat samostatně přípravky zidovudin a lamivudin.

Při léčbě starších pacientů je třeba věnovat zvláštní pozornost změnám souvisejícím s věkem, jako je porucha funkce ledvin nebo změny hematologických parametrů.

Návod k použití Combiviru: metoda a dávkování

Léčba přípravkem Combivir by měla být prováděna odborníky se zkušenostmi s léčením pacientů infikovaných HIV.

Tablety Combivir se užívají perorálně a polykají se celé, bez ohledu na jídlo. U pacientů, kteří nemohou polykat tabletu vcelku, je třeba ji rozdrtit a přidat do malého množství tekutiny nebo jídla a ihned po rozdrcení ji užít.

Doporučený dávkovací režim pro dospělé a děti v závislosti na tělesné hmotnosti:

≥30 kg - 1 tab. 2krát denně;
21-30 kg - ¹ / ₂ Pi. ráno a 1 záložka. večer;
14-21 kg - ¹ / ₂ Pi. 2krát denně

Pokud je nutné snížit dávku Combiviru, zrušit lamivudin nebo zidovudin nebo snížit dávku jedné z těchto složek, doporučuje se užívat monopreparáty lamivudin (Epivir - tablety nebo perorální roztok) a zidovudin (Retrovir - perorální roztok nebo tobolky).

V případě, že anémie (hemoglobin ≤5.59 mmol / l (9 g / l) nebo neutropenie (neutrofily ≤1.0 x 10 ⁹ / l), může být nutné snížit dávkování zidovudinu, proto monodrugs zidovudinu a lamivudinu by měly být používány s těmito indikátory.

Vedlejší efekty

Doposud neexistují žádné údaje o aditivní toxicitě zidovudinu a lamivudinu, proto může Combivir způsobovat nežádoucí účinky charakteristické pro každou z těchto složek samostatně.

Nežádoucí účinky lamivudinu:

Hematopoetický a lymfatický systém: zřídka - anémie, trombocytopenie, neutropenie; velmi zřídka - skutečná erytrocytární aplázie;
Metabolismus a výživa: často - hyperlaktatémie; zřídka - laktátová acidóza, akumulace / redistribuce lipidové tkáně (frekvence závisí na různých faktorech, včetně konkrétní kombinace antiretrovirových léků);
Nervový systém: často - bolest hlavy; velmi zřídka - parestézie, existují zprávy o periferní neuropatii, ale její vztah s příjmem lamivudinu není znám;
Gastrointestinální trakt (GIT): často - epigastrická bolest, nevolnost, zvracení, průjem; zřídka - zvýšení hladin amylázy v séru, pankreatitida (neexistují spolehlivé údaje o souvislosti s léčbou lamivudinem);
Hepatobiliární systém: zřídka - přechodné zvýšení alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST);
Kůže a podkožní tuk: často - alopecie, vyrážka;
Muskuloskeletální systém a pojivová tkáň: často - svalové poruchy, artralgie; zřídka - rhabdomyolýza;
Obecné a místní reakce: často - celková nevolnost, únava, horečka.

Nežádoucí účinky zidovudinu:

Hematopoetický a lymfatický systém: často - leukopenie, neutropenie a anémie (může být nutná transfuze krve); zřídka - pancytopenie (s hypoplázií kostní dřeně) a trombocytopenie; zřídka - pravá erytrocytární aplázie; velmi zřídka - aplastická anémie;
Metabolismus a výživa: často - hyperlaktatémie; zřídka - anorexie, laktátová acidóza, akumulace / redistribuce lipidové tkáně (frekvence závisí na různých faktorech, včetně specifické kombinace antiretrovirových léků);
Mysl: zřídka - úzkost, deprese;
Nervový systém: velmi často - bolest hlavy; často - závratě; zřídka - parestézie, ospalost, nespavost, křeče, snížená duševní aktivita;
Kardiovaskulární systém: zřídka - kardiomyopatie;
Dýchací systém, hrudník a mediastinální orgány: zřídka - dušnost; zřídka - kašel;
Gastrointestinální trakt: velmi často - nevolnost; často - bolest břicha, zvracení, průjem; občas - plynatost; zřídka - perverze chuti, pigmentace ústní sliznice, dyspepsie, pankreatitida;
Hepatobiliární systém: často - zvýšené hladiny bilirubinu a jaterních enzymů; zřídka - poškození jater, jako je těžká hepatomegalie se steatózou;
Kůže a podkožní tuk: zřídka - svědění, vyrážka; zřídka - pigmentace kůže a nehtů, kopřivka, pocení;
Muskuloskeletální systém a pojivová tkáň: často - myalgie; občas - myopatie;
Ledviny a močové cesty: zřídka - časté močení;
Reprodukční systém a mléčné žlázy: zřídka - gynekomastie;
Obecné a místní reakce: často - celková nevolnost; zřídka - astenie, horečka, syndrom generalizované bolesti; zřídka - bolest na hrudi, zimnice, syndrom podobný chřipce.

Předávkovat

Informace o předávkování přípravkem Combivir jsou omezené. Při užívání vysokých dávek zidovudinu nebo lamivudinu nebyly identifikovány žádné další specifické příznaky, s výjimkou mírného zvýšení vedlejších účinků léku. Ve 100% případů nedošlo k žádnému smrtelnému výsledku a stav pacientů se postupně vrátil k normálu.

V případě předávkování se doporučuje sledovat stav pacienta za účelem včasného stanovení akutních příznaků intoxikace a stanovení udržovací léčby. Protože lamivudin je eliminován dialýzou, je přijatelná kontinuální hemodialýza, ale s touto terapií je málo klinických zkušeností. Peritoneální dialýza a hemodialýza jsou pro odstranění zidovudinu z těla neúčinné, ale tyto metody zvyšují eliminaci glukuronidu, který je jeho metabolitem.

speciální instrukce

Pokud je nutné zvolit dávku individuálně, doporučuje se použít samostatné přípravky zidovudinu a lamivudinu. Ošetřující lékař by se měl řídit pokyny pro použití těchto léků.

Jelikož užívání Combiviru nebo jiných antiretrovirových léků nevylučuje u pacientů rozvoj oportunních infekcí a jiných komplikací infekce HIV, měl by být pacient pravidelně sledován zdravotnickým personálem se zkušenostmi s léčbou HIV.

Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu zidovudinu a lamivudinu na plodnost žen.

Terapie přípravkem Combivir, stejně jako jiná antiretrovirová léčiva, nezabrání přenosu HIV transfuzí kontaminované krve nebo pohlavním stykem, proto je třeba přijmout příslušná opatření.

Zvláštní pokyny pro použití Combiviru pro různé stavy / nemoci:

Hematologické poruchy: užívání zidovudinu může vyvolat rozvoj neutropenie, anémie a leukopenie (obvykle sekundární k neutropenii); častěji jsou tyto účinky pozorovány v případě předepsání vysokých dávek zidovudinu (1,2-1,5 g / den) v pozdních stádiích onemocnění se snížením rezervy kostní dřeně před zahájením léčby, proto by pacienti užívající Combivir měli důkladně sledovat krevní obraz. Protože se takové hematologické patologie obvykle objevují po 4–6 týdnech od začátku léčby, doporučuje se pacientům s podrobným klinickým obrazem infekce HIV sledovat jejich krevní obraz alespoň jednou za 2 týdny v prvních třech měsících léčby, poté alespoň jednou za měsíc. S infekcí HIV v rané fázi na straně krevního systému jsou nežádoucí účinky vzácné, proto je přípustný úplný krevní obraz,se zaměřením na pohodu pacientů, 1krát za 1-3 měsíce. V případě rozvoje myelosuprese nebo těžké anémie během léčby Combivirem, stejně jako u pacientů s předchozí supresí kostní dřeně (hemoglobin pod 5,59 mmol / l (9 g / dL) nebo neutrofily pod 1,0 × 10)⁹ / l) může být nutné speciálně zvolit dávku zidovudinu, a protože v Combiviru to není možné provést samostatně, doporučuje se užívat monopreparáty zidovudinu a lamivudinu;
Pankreatitida: byly popsány vzácné epizody vývoje pankreatitidy u pacientů užívajících zidovudin a lamivudin, ale nebylo spolehlivě stanoveno, zda je komplikace spojena s užíváním drog nebo se základním onemocněním - infekcí HIV. Léčba by měla být okamžitě přerušena, pokud se objeví klinické příznaky nebo laboratorní údaje naznačující rozvoj pankreatitidy (nauzea, zvracení, bolest v epigastriu, zvýšené hladiny biochemických markerů), dokud není vyloučeno podezření na pankreatitidu;
Laktátová acidóza / těžká hepatomegalie se steatózou: existují důkazy o vzácných, ale možná smrtelných případech laktátové acidózy a závažné hepatomegalii s tukovým onemocněním jater (většina z nich je registrována u žen). Klinickými příznaky laktátové acidózy jsou obecná slabost, ztráta chuti k jídlu a náhlá nevysvětlitelná ztráta hmotnosti, gastrointestinální poruchy, rychlé dýchání a dušnost. Je nutné pozastavit užívání Combiviru, pokud má pacient klinické a laboratorní příznaky laktátové acidózy nebo hepatotoxicity (včetně hepatomegalie a steatózy, i když hladiny transamináz nejsou zvýšeny). Pokud existují rizikové faktory pro poškození jater, musí být lék užíván s opatrností;
Redistribuce podkožního tuku: u některých pacientů se mohou (jednotlivě nebo v kombinaci) objevit následující příznaky: akumulace / redistribuce lipidové tkáně, včetně ukládání dorzocervikálního tuku na bázi krku - „buvolí hrb“, centrální typ obezity, zvětšení mléčných žláz, ztenčení obličeje vrstva podkožního tuku a snížení lipidové vrstvy na končetinách, zvýšení hladiny glukózy a sérových lipidů v krvi. V tomto případě je syndrom lipodystrofie způsoben multifaktoriální etiologií; například pokročilý věk, stádium infekce HIV a doba trvání antiretrovirové léčby mohou být synergické a hrát důležitou roli při akumulaci / redistribuci lipidů po použití Combiviru. V současné době nejsou známy dlouhodobé důsledky zaznamenaných vedlejších účinků. Poruchy metabolismu tuků by měly být léčeny v závislosti na jejich klinických projevech. Je nutné stanovit hladinu glukózy a lipidů v krevním séru a provést klinické vyšetření pacientů, které by mělo zahrnovat posouzení fyzikálních příznaků redistribuce lipidové tkáně;
Syndrom imunitní rekonstituce: na začátku antiretrovirové léčby u pacientů s HIV infekcí s těžkou imunodeficiencí na pozadí reziduální nebo asymptomatické oportunní infekce je pravděpodobné zhoršení zánětlivého procesu, což může vážně zhoršit stav nebo zhoršit příznaky. Typicky jsou tyto účinky pozorovány během prvních týdnů nebo měsíců po zahájení antiretrovirové léčby, z nichž nejvýznamnější jsou generalizované a / nebo lokalizované (fokální) mykobakteriální léze, cytomegalovirová retinitida a pneumocystóza. Jakékoli příznaky zánětlivých procesů by měly být okamžitě zjištěny a v případě potřeby okamžitě zahájit léčbu;
Souběžná virová hepatitida B: Combivir se doporučuje používat s opatrností při dekompenzované jaterní cirhóze způsobené chronickou hepatitidou B, protože ve vzácných případech může dojít k exacerbaci hepatitidy, pokud je léčba lamivudinem ukončena. Je vyžadováno pravidelné sledování jaterních funkcí a markerů replikace viru hepatitidy B;
Souběžná virová hepatitida C: při současném podávání zidovudinu a ribavirinu bylo pozorováno zhoršení anémie (mechanismus vývoje účinku nebyl objasněn), proto se kombinované užívání ribavirinu a Combiviru nedoporučuje, zvláště pokud je anamnéza vyvolaná zidovudinem v anamnéze. Je třeba zvážit vysazení zidovudinu v důsledku změny antiretrovirové léčby;
Řízení motorových vozidel a řízení složitých mechanismů: speciální studie účinku zidovudinu a lamivudinu na reakční dobu a rychlost psychomotorické odpovědi nebyly provedeny, na základě farmakologických vlastností těchto léků je takový účinek nepravděpodobný, ale je třeba vzít v úvahu klinický stav pacienta a povahu vedlejších účinků zidovudinu a lamivudinu.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Nebyly provedeny žádné specifické studie ke stanovení účinku lamivudinu a zidovudinu na schopnost řídit a vykonávat potenciálně nebezpečné práce. Farmakologické vlastnosti těchto látek naznačují nízkou pravděpodobnost takového účinku. Je třeba vzít v úvahu stav pacienta a také povahu vedlejších účinků zidovudinu a lamivudinu.

Lékové interakce

Combivir obsahuje zidovudin a lamivudin, takže může vstoupit do interakcí typických pro kteroukoli z jeho složek.

Pouze malá část lamivudinu se podílí na metabolismu a váže se na plazmatické proteiny. Léčivo se téměř úplně vylučuje nezměněné ledvinami, takže pravděpodobnost metabolických interakcí je nízká. Je však třeba vzít v úvahu následující interakce s lamivudinem:

Léky vylučované kationovým transportním systémem - interakce s lamivudinem je možná díky použití jediné cesty vylučování;
Kotrimoxazol (160 mg trimethoprimu + 800 mg sulfamethoxazolu) - zvyšuje plazmatickou koncentraci lamivudinu o 40% (užívá se v terapeutických dávkách). U normální funkce ledvin není úprava dávky lamivudinu nutná; u pacientů s renální insuficiencí se současně užívají kotrimoxazol a Combivir opatrně. Lamivudin nemá žádný vliv na farmakokinetiku sulfamethoxazolu nebo trimethoprimu. Účinek kombinovaného užívání léků k léčbě toxoplazmózy a pneumocystózy nebyl studován;
Zalcitabin se nedoporučuje používat v kombinaci s Combivirem, protože lamivudin může inhibovat jeho intracelulární fosforylaci.

Zidovudin se váže na plazmatické proteiny nevýznamně, je eliminován hlavně jaterním metabolizmem na neaktivní glukuronid.

Interakce se zidovudinem:

Atovachon - zidovudin neovlivňuje jeho farmakokinetiku, ale atovachon snižuje metabolickou rychlost zidovudinu na jeho glukuronid (AUC zidovudinu v rovnovážném stavu se zvyšuje o 33% a _Cmax v plazmě glukuronid klesá o 19%). Při použití zidovudinu v dávce 500-600 mg / den v kombinaci s 3týdenní terapií akutní pneumocystózy atovachonem je nepravděpodobné zvýšení frekvence nežádoucích účinků spojených se zvýšenou plazmatickou koncentrací zidovudinu. Pokud je nutný delší průběh společné terapie, měl by být pečlivě sledován klinický stav pacienta;
Klarithromycin - snižuje absorpci zidovudinu (je nutné dodržovat interval mezi užitím klarithromycinu a zidovudinu po dobu nejméně 2 hodin);
Lamivudin - prodlužuje dobu expozice zidovudinu o 13%, zvyšuje jeho C _max v plazmě o 28%, ale významně nemění celkovou expozici zidovudinu (AUC); zidovudin neovlivňuje farmakokinetiku lamivudinu;
Fenytoin - v některých případech došlo ke snížení koncentrace fenytoinu v krvi a v samostatném případě se zvýšila koncentrace fenytoinu (proto je při současném užívání Combiviru a fenytoinu nutné kontrolovat koncentraci fenytoinu v krvi);
Probenecid - může zvýšit průměrnou T ¹ / ₂ inhibice AZT a AUC vzhledem k tvorbě glukuronid glukuronid snižuje renální vylučování a případně zidovudin;
Rifampicin - pravděpodobně snižuje AUC zidovudinu o 48 ± 34%, avšak klinický význam tohoto účinku není znám;
Stavudin - je možné inhibovat proces intracelulární fosforylace stavudinu se zidovudinem, pokud se užívají současně, proto se tato kombinace nedoporučuje;
Kyselina acetylsalicylová, morfin, metadon, kodein, indomethacin, ketoprofen, oxazepam, lorazepam, naproxen, cimetidin, klofibrát, isoprinosin - mohou narušit metabolismus zidovudinu v důsledku kompetitivní inhibice glukuronidace nebo přímého potlačení mikrozomálního metabolismu. Před předepsáním těchto léků současně s Combivirem, zejména pro dlouhodobou léčbu, je nutné posoudit důsledky možných lékových interakcí;
Potenciálně nefrotoxická nebo myelosupresivní léčiva (zejména při léčbě akutních stavů): pentamidin (při systémovém podávání), dapson, pyrimethamin, kotrimoxazol, amfotericin, flucytosin, ganciklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doxorubicin v nežádoucích účincích - mohou zvýšit riziko nežádoucích účinků - mohou zvýšit riziko v případě jejich současného podávání s Combivirem je nutné pečlivé sledování funkce ledvin a hematologických parametrů, v případě potřeby je nutné snížit dávku jednoho nebo více léků).

Protože i přes užívání přípravku Combivir se u některých pacientů mohou vyvinout oportunní infekce, může být nutné předepsat další antimikrobiální léčbu, aby se jim zabránilo. Za tímto účelem se doporučuje kotrimoxazol, pyrimethamin, pentamidin (aerosol) a acyklovir, protože podle výsledků klinických studií nedochází k výraznému zvýšení frekvence nežádoucích účinků zidovudinu při současném užívání s těmito léky.

Analogy

Analogy Combiviru jsou: Atripla, Abakavir / Lamivudin-Teva, Kivexa, Duovir-N, Trizivir, Maktrivir, Zidolam-N, Tenvir-Em, Eviplera, Truvada, Tenohop-E, Virokomb, Zidolam, Disaverrox, Zidolam, Disaverrox, Duovir Lamihop Z, Lamivudin 150, Zidovudin + Lamivudin lahvička.

Podmínky skladování

Uchovávejte mimo dosah dětí při teplotě nepřesahující 30 ° C.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze přípravku Combivir

Četné recenze Combiviru jsou nejednoznačné. Odborníci se domnívají, že režim dávkování a léčby by měl být zvolen s přihlédnutím k pohlaví, věku, symptomům základního onemocnění, individuální citlivosti, doprovodným onemocněním atd. Pacienti uvádějí časté a poměrně silné vedlejší účinky, v případě nichž je nutné okamžitě kontaktovat lékaři pro výběr dalších terapeutických nástrojů, které vám umožní úplně se zbavit nežádoucích účinků během léčby Combivirem. Zmíněna je také poměrně vysoká cena léku.