Mitoxantron

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Mitoxantron: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Lékové interakce
14. Analogy
15. Podmínky skladování
16. Podmínky výdeje z lékáren
17. Recenze
18. Cena v lékárnách

Latinský název: Mitoxantron

ATX kód: L01DB07

Aktivní složka: mitoxantron (mitoxantron)

Výrobce: Pharmstandard Biolek (Rusko), Lance-Pharm LLC (Rusko), Thymoorgan GmbH Pharmazie & Co. KG (Německo), Waet-Lederle (Velká Británie)

Popis a aktualizace fotografií: 15.06.2018

Mitoxantron je antineoplastické léčivo, antimetabolit.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma mitoxantronu je koncentrát pro přípravu roztoku pro intravenózní (IV) a intrapleurální podání: tmavě modrá kapalina (v lahvičkách ze skleněné trubice o objemu 5 ml, ve skleněných lahvičkách o objemu 5, 10 nebo 15 ml; v papírové krabičce 10 lahviček 5 nebo 10 ml, 1 lahvička po 5, 10 nebo 15 ml).

Složení 1 ml koncentrátu:

účinná látka: mitoxantron hydrochlorid - 0,002 328 g (odpovídá obsahu mitoxantronu - 0,002 g);
pomocné složky: voda na injekci - do 1 ml; disiřičitan sodný - 0,001 g; chlorid sodný - 0,004 34 g; octan sodný - 0,000 606 g; ledová kyselina octová - 0,0053 ml.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Mitoxantron je cytostatikum, syntetický derivát anthracenedionu. Prostřednictvím vodíkových vazeb je zabudován do deoxyribonukleové kyseliny (DNA), která způsobuje zesíťování a rozbití řetězce. Interaguje také s ribonukleovou kyselinou (RNA) a je silným inhibitorem topoizomerázy II. Mitoxantron má cytostatický účinek na dělící se a nedělící se buňky.

Podle údajů in vitro mitoxantron narušuje sekreci faktoru nekrózy nádorů alfa a interleukinu, interferon gama, rozpoznávání antigenu, inhibuje proliferaci B- a T-lymfocytů a makrofágů.

Farmakokinetika

Po intravenózním podání mitoxantron rychle vstupuje do těla a distribuuje se do tkání, odkud se pak postupně uvolňuje. Ve vysokých koncentracích se látka nachází v plicích, játrech a ve vzestupném pořadí: v ledvinách, nadledvinách, slinivce břišní, slezině, štítné žláze, srdci a kostní dřeni. Jeho distribuční objem dosahuje 1 000 litrů na 1 m ². Neprostupuje hematoencefalickou bariérou.

Spojení s bílkovinami krevní plazmy je 90%.

Po jednom intravenózním podání lze farmakokinetiku mitoxantronu charakterizovat jako třífázový model:

průměrný T _1/2 (poločas) α: se pohybuje od 6 do 12 minut;
průměrná T _1/2 β: pohybuje se od 1,1 do 3,1 hodiny;
průměrný T _1/2 γ: pohybuje se od 23 do 215 hodin (průměrně 75 hodin).

Metabolismus látky se provádí v játrech. Po dobu 5 dnů se 13,6–24,8% mitoxantronu vylučuje žlučí, 5,2–7,9% mitoxantronu se vylučuje ledvinami.

Se zhoršenou funkcí jater rychlost eliminace mitoxantronu klesá.

Indikace pro použití

rakovina: prsa, vaječníky, primární hepatocelulární karcinom, hormon-rezistentní rakovina prostaty s bolestivým syndromem;
akutní nelymfoblastická leukémie (u dospělých pacientů);
maligní nehodgkinské lymfomy.

Kontraindikace

Absolutní:

obsah neutrofilů je nižší než 1 500 na 1 μl (výjimkou je léčba nelymfoblastické leukémie);
věk do 18 let;
těhotenství a kojení;
individuální nesnášenlivost ke složkám obsaženým v léku.

Relativní (nemoci / stavy, při nichž je při jmenování mitoxantronu nutná opatrnost):

těžká porucha funkce jater nebo ledvin;
bronchiální astma;
srdeční choroby, včetně těžké anginy pectoris, tachysystolické arytmie, dekompenzované chronické srdeční selhání, akutní období infarktu myokardu;
útlak krvetvorby;
akutní infekční patologie virového (včetně neštovic, pásového oparu), houbového nebo bakteriálního původu (kvůli riziku závažných komplikací a zevšeobecnění procesu);
předchozí ozařování mediastina;
patologie, na jejichž pozadí existuje zvýšené riziko vzniku hyperurikémie (dna nebo urátová nefrolitiáza);
předchozí léčba antracykliny.

Návod k použití mitoxantronu: metoda a dávkování

Roztok připravený z koncentrátu se vstřikuje intrapleurálně, intravenózně pomalu po dobu nejméně 5 minut nebo intravenózně kapá po dobu 15-30 minut. Je výhodné pomalu injikovat léčivo do infuzní trubice rychlou infuzí 5% roztoku dextrózy nebo 0,9% roztoku chloridu sodného.

Mitoxantron se používá v mnoha chemoterapeutických léčebných režimech, proto jsou při výběru způsobu podání a dávkovacího režimu údaje z odborné literatury vedeny individuálně.

Je zakázáno podávat lék subkutánně, intramuskulárně, intraarteriálně nebo intratekálně.

Celková maximální dávka roztoku je 0,2 g na 1 m ² povrchu těla.

Doporučený dávkovací režim:

rakovina vaječníků, rakovina prsu, non-Hodgkinovy lymfomy, primární hepatocelulární karcinom (monoterapie): 0,014 g na 1 m ² 1krát denně po dobu 21 dnů. Dávka léčiva u pacientů, kteří dříve podstoupili chemoterapii, a také v kombinaci s jinými protinádorovými léky, se sníží na 0,01–0,012 g na 1 m ². Při opakovaných kurzech se výběr dávky léčiva provádí s přihlédnutím k závažnosti a trvání inhibice hematopoézy kostní dřeně;
akutní nelymfoblastická leukémie (za účelem navození remise): 0,01 - 0,012 g na 1 m ² denně po dobu 5 dnů na celkovou dávku 0,05 - 0,06 g na 1 m ². Povoleno zavedení vysokých dávek léku - 0,014 g na 1 m ² nebo více denně po dobu 3 dnů;
hormonálně rezistentní rakovina prostaty se syndromem bolesti: 0,012–0,014 g na 1 m ² jednou za 21 dní v kombinaci s denním příjmem glukokortikosteroidů v nízkých dávkách (0,01 g prednisolonu nebo 0,04 g hydrokortizonu denně);
metastázy v pohrudnici na pozadí rakoviny prsu a nehodgkinských lymfomů: léčivo se podává intrapleurální instilací v jedné dávce 0,02–0,03 g. Před použitím se Mitoxantron zředí v 50 ml 0,9% roztoku chloridu sodného. Pleurální exsudát by měl být před zahájením léčby co nejvíce evakuován. Ve zředěné formě se lék zahřeje na tělesnou teplotu a vstřikuje se pomalu po dobu 5-10 minut. Doba jeho expozice v pleurální dutině je 48 hodin, během nichž se pacient musí pohybovat, aby byla zajištěna optimální intrapleurální distribuce látky. Po 48 hodinách se pleurální dutina znovu vypustí. První cyklus léčby se zastaví, pokud je množství výpotku 200 ml. Opakovaná instilace 0,03 g léčiva je předepsána, pokud je množství výpotku> 200 ml. Před zavedením re-instilace jsou sledovány hematologické parametry. Druhá dávka mitoxantronu může zůstat v pleurálním prostoru. Pro jeden cyklus terapie je maximální dávka léčiva 0,06 g. Je možné provést opakovanou intrapleurální instilaci po 28 dnech, pokud je počet neutrofilů a krevních destiček v normálních mezích. Do 28 dnů před a 28 dnů po intrapleurálním podání léku je důležité se vyvarovat systémové léčby cytostatiky. Do 28 dnů před a 28 dnů po intrapleurálním podání léku je důležité se vyvarovat systémové léčby cytostatiky. Do 28 dnů před a 28 dnů po intrapleurálním podání léku je důležité se vyvarovat systémové léčby cytostatiky.

S poklesem počtu neutrofilů na pozadí předchozích cyklů <1500 a / nebo krevních destiček <50 000 buněk na 1 μl krve se dávka léku sníží o 0,002 g na 1 m ²; pokud je počet neutrofilů <1 000 a / nebo krevních destiček <25 000 buněk na 1 μl krve, následné dávky léčiva se sníží o 0,004 g na 1 m ².

Vedlejší efekty

Možné nežádoucí účinky (> 10% - velmi časté;> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - vzácně; <0,01% - velmi vzácné):

hematopoetický systém: leukopenie, erytrocytopenie, trombocytopenie, neutropenie; zřídka - anémie;
trávicí systém: porucha funkce jater, zvýšená aktivita jaterních transamináz, zvracení, nevolnost, stomatitida, gastrointestinální krvácení, zácpa, bolest břicha, průjem, snížená chuť k jídlu, anorexie;
kardiovaskulární systém: městnavé srdeční selhání, snížená ejekční frakce levé komory, ischémie myokardu, arytmie, tachykardie, změny na elektrokardiogramu; během období léčby i měsíců a let po jejím ukončení je možný rozvoj toxického poškození myokardu, zejména chronického srdečního selhání;
dýchací orgány: intersticiální pneumonitida;
alergické reakce: anafylaktické reakce, včetně anafylaktického šoku, dušnosti, sníženého krevního tlaku, kopřivky, kožní vyrážky, svědění;
lokální reakce: flebitida; s extravazací - nekróza okolních tkání, pálení, bolest, otoky, erytém; existují zprávy o intenzivním barvení žil, do kterých byla droga injikována, a tkání obklopujících je modře;
další: hyperkreatininémie, hyperurikémie, sekundární infekce, reverzibilní modré zabarvení skléry, dystrofie nehtů, modré zabarvení kůže a nehtů, amenorea, menstruační nepravidelnosti, bolesti hlavy, bolesti zad, nespecifické neurologické příznaky, horečka, celková slabost, zvýšená únava, alopecie.

Předávkovat

Hlavní příznaky: zvýšená především myelotoxicita a na dávce závislé vedlejší účinky léku, zvýšení koncentrace močoviny v krvi, rozvoj dušnosti.

Terapie: pečlivé sledování stavu pacienta, symptomatická léčba (je-li to nutné).

speciální instrukce

Léková terapie by měla být prováděna pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s antineoplastickými látkami.

Během období léčby je systematicky sledován obraz periferní krve (před každým podáním je povinný kompletní krevní obraz včetně počtu krevních destiček), laboratorní ukazatele funkce jater, srdeční aktivita (elektrokardiogram, echokardiografie se stanovením ejekční frakce levé komory). Po dosažení celkové dávky léčiva 0,1 g na 1 m2 se před každým dalším podáním mitoxantronu ^provede stanovení hodnot pro stanovení ejekční frakce levé komory.

Zvýšené riziko toxického poškození srdce je možné v následujících případech:

kardiovaskulární patologie v aktivní nebo neaktivní fázi;
radiační terapie do perikardiální nebo mediastinální oblasti, dříve nebo v kombinaci s léčbou mitoxantronem;
předchozí léčba jinými antracykliny nebo anthracenediony;
souběžná léčba jinými kardiotoxickými léky.

Riziko kardiotoxicity se zvyšuje, když je celková dávka léčiva překročena o 0,14 g na 1 m ², ale toxické poškození srdce je možné i při nižších celkových dávkách.

V případech leukemické léčby se může hyperurikémie vyvinout v důsledku rychlého rozpadu nádorových buněk. Pokud je to nutné, doporučuje se jmenovat hypourikemické léky.

Při extravazaci se podávání léčiva zastaví a v případě potřeby pokračuje infuze do jiné žíly.

Je důležité vzít v úvahu, že užívání inhibitorů topoizomerázy II, včetně mitoxantronu, v kombinaci s jinými antineoplastickými látkami a / nebo radiační terapií může vést k rozvoji akutního myelodysplastického syndromu nebo myeloblastické leukémie.

Během léčby drogami, stejně jako měsíce po jejím ukončení, se doporučuje používat spolehlivé metody antikoncepce.

Je důležité zabránit kontaktu léčiva se sliznicemi nebo pokožkou, protože je možná nekróza tkáně. V případě náhodného kontaktu je pokožka důkladně omyta teplou vodou.

Vzhledem k tomu, že mitoxantron snižuje účinnost očkování, je možné jej provést pouze 3 měsíce po ukončení léčby tímto přípravkem.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Pacienti během léčby by měli být při řízení nebo řízení potenciálně nebezpečných činností opatrní.

Aplikace během těhotenství a kojení

Lék je kontraindikován pro použití během těhotenství a kojení.

Použití v dětství

Podle pokynů je mitoxantron kontraindikován u dětí mladších 18 let.

S poruchou funkce ledvin

Lék je předepisován s opatrností u pacientů se závažným poškozením ledvin.

Pro porušení funkce jater

Mitoxantron se používá s opatrností při těžké dysfunkci jater.

Lékové interakce

Při intravenózním podání nelze mitoxantron smíchat s jinými roztoky, protože je možné srážení, s výjimkou 5% roztoku dextrózy nebo 0,9% roztoku chloridu sodného.

Mitoxantron v kombinaci s dakarbazinem, vinkristinem, methotrexátem, fluorouracilem, cyklofosfamidem, cisplatinou, cytarabinem a dalšími cytotoxickými léky zesiluje jejich účinek.

Zvýšení kardio- a myelotoxicity mitoxantronu je možné při jeho kombinovaném použití s jinými protinádorovými léky nebo ozařování mediastinální oblasti.

Při současném užívání mitoxantronu s léky, které blokují tubulární sekreci, včetně urikosurických anti-dnavých látek (sulfinpyrazon), se může riziko rozvoje nefropatie zvýšit.

Vzhledem k tomu, že lék má imunosupresivní účinek a může způsobit závažné infekce, nedoporučuje se během chemoterapie používat živé vakcíny.

Nebyly zjištěny žádné nebezpečné interakce mitoxantronu s jinými současně užívanými léčivými látkami / přípravky.

Analogy

Analogy mitoxantronu jsou: Oncotron, Mitoxantrone-LENS.

Podmínky skladování

Skladujte na místě chráněném před světlem a vlhkostí při teplotách do 25 ° C. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o mitoxantronu

Podle recenzí dlouhodobé užívání mitoxantronu (více než 2 roky) účinně snižuje počet relapsů a rychlost nárůstu neurologických příznaků. Obecně jsou recenze týkající se účinnosti drogy nejednoznačné, protože je lze posoudit nejdříve po 1 roce od začátku užívání drogy nebo na konci léčby. Mezi nevýhody patří vývoj komplikací srdce a riziko ženské neplodnosti.