Leponex

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Leponex: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Leponex

ATX kód: N05AH02

Aktivní složka: klozapin (klozapin)

Výrobce: Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd. (Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd.) (UK)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-09-07

Leponex je antipsychotikum, které má antiserotoninové, sedativní a antihistaminové účinky.

Uvolněte formu a složení

Lék je dostupný ve formě tablet: žlutý, kulatý, se zkosenými hranami, „SANDOZ“vyrytý na ploché straně v kruhu, druhá strana tablety je zkosena směrem k dělicí čáře a nese nápis „L / O“(dávka 25 mg) nebo „ Z / A (dávka 100 mg) (10 ks. V blistrech, v papírové krabičce s 5, 10, 12 nebo 25 blistry a návodem k použití Leponexu).

1 tableta obsahuje:

účinná látka: klozapin - 25 nebo 100 mg;
pomocné složky: monohydrát laktózy, koloidní oxid křemičitý, kukuřičný škrob, povidon, stearát hořečnatý, mastek.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Leponex je antipsychotikum. Jeho účinná látka, klozapin, je atypické neuroleptikum. Má antipsychotické a sedativní účinky, prakticky neovlivňuje hladinu koncentrace prolaktinu v krvi, nezpůsobuje výrazné extrapyramidové reakce a katalepsii, nepotlačuje stereotypní stav způsobený podáváním amfetaminu nebo apomorfinu.

Klozapin má výrazný blokující účinek na dopaminové receptory D4, slabě blokuje receptory D1, D2-, D3- a D5. Kromě toho má antiserotonergní vlastnosti, má výrazné alfa-adrenergní blokování, antihistaminový a anticholinergní účinek, potlačuje aktivační reakci na elektroencefalogramu (EEG).

Klozapin má rychlý a klinicky významný sedativní účinek. Jeho antipsychotický účinek je zvláště patrný při léčbě pacientů se schizofrenií refrakterní na působení jiných antipsychotik.

Krátkodobé nebo dlouhodobé užívání klozapinu je účinné proti negativním a produktivním příznakům schizofrenie a u některých kognitivních poruch došlo k pozitivnímu trendu.

Ve srovnání s olanzapinem je riziko sebevražedného chování u pacientů užívajících klozapin o 24% nižší. Klozapin se od ostatních antipsychotik liší úplnou absencí zvýšení koncentrace prolaktinu nebo velmi mírným zvýšením jeho hladiny. Z tohoto důvodu se na pozadí užívání drogy nevyskytují takové nežádoucí účinky jako impotence, gynekomastie, amenorea, galaktorea. Kromě toho téměř nezpůsobuje výrazné extrapyramidové reakce, včetně akutní dystonie a tardivní dyskineze; nežádoucí účinky, jako je parkinsonismus a akatizie, se vyskytují zřídka.

Mezi potenciálně nebezpečné nežádoucí účinky užívání klozapinu patří granulocytopenie a agranulocytóza, jejichž výskyt je 3%, respektive 0,7%.

Farmakokinetika

Po perorálním podání je klozapin téměř úplně absorbován (90–95%). Současný příjem potravy nemá vliv na rychlost a stupeň absorpce. Absolutní biologická dostupnost klozapinu během prvního průchodu játry je 50-60%. Rovnovážný stav je zajištěn pravidelným příjmem Leponexu 2krát denně. Dosažení maximální koncentrace klozapinu v krvi trvá v průměru 2,1 hodiny.

Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 95%, distribuční objem je 1,6 l / kg.

Klozapin je metabolizován téměř úplně; pouze jeden metabolit, desmethylderivát, má farmakologickou aktivitu. Jeho účinek, podobný klozapinu, je mírný a kratšího trvání.

Vylučování je dvoufázové, poločas (T _1/2) konečné fáze je od 6 do 26 hodin. Po jedné dávce Leponexu v dávce 75 mg je T _1/2 konečné fáze v průměru 7,9 hodin. Po dosažení rovnovážného stavu po 7 dnech léčby se tato hodnota zvýší na 14,2 hodiny. Klozapin se vylučuje ve formě metabolitů: ledvinami - až 50%, střevy - 30% podané dávky. V moči a stolici se klozapin nachází beze změny pouze ve stopových množstvích.

Bylo zjištěno, že v rovnovážném stavu způsobuje zvýšení denní dávky léčiva z 37,5 mg na 75 a 150 mg (rozděleno do 2 dávek) lineární na dávce závislé zvýšení AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase), maximální a minimální koncentrace klozapinu v krevní plazmě …

Indikace pro použití

Použití Leponexu je indikováno k léčbě schizofrenie, která je rezistentní na léčbu typickými antipsychotiky nebo na jejich intoleranci.

Rezistence nebo nedostatek terapeutického účinku je definována jako nedostatečná klinická odpověď na použití odpovídajících dávek alespoň dvou antipsychotik po určitou dobu.

Kritérium intolerance na typická neuroleptika je definováno jako rozvoj závažných a neopravených nežádoucích neurologických reakcí (extrapyramidové poruchy, tardivní dyskineze), které při jejich použití neumožňují dosáhnout dostatečného klinického účinku.

Leponex je navíc předepisován ke snížení rizika sebevražedného chování u pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní psychózou, jejichž současný klinický obraz a údaje z jejich anamnézy naznačují chronickou povahu opakování sebevražedného chování.

Leponex je předepisován k nápravě psychotických poruch u Parkinsonovy choroby s neúčinností standardní léčby po zrušení anticholinergních léků (včetně tricyklických antidepresiv) a pokusů o snížení dávky antiparkinsonika s dopaminergním účinkem.

Kontraindikace

Absolutní:

nedostatečná možnost provádět pravidelné klinické krevní testy se stanovením vzorce leukocytů;
indikace anamnézy agranulocytózy, idiosynkratické nebo toxické granulocytopenie (kromě případů granulocytopenie nebo agranulocytózy, které se vyvinuly po dříve použité chemoterapii);
epilepsie rezistentní na terapii;
dysfunkce kostní dřeně;
útlak centrálního nervového systému jakékoli etiologie, kolaps;
toxické psychózy (včetně alkoholických psychóz), intoxikace drogami, kóma;
myokarditida a další závažné srdeční patologie;
aktivní onemocnění jater doprovázené nevolností, žloutenkou nebo anorexií;
selhání jater, progresivní onemocnění jater;
závažné onemocnění ledvin;
paralytická střevní obstrukce;
současné užívání neuroleptik s dlouhým uvolňováním a jiných léků s významným potenciálem způsobit agranulocytózu;
intolerance laktózy, syndrom malabsorpce glukózy a galaktózy, nedostatek laktázy;
kojení;
věk do 18 let;
přecitlivělost na složky léčiva.

Tablety Leponex by měly být používány s extrémní opatrností u pacientů se zvýšeným rizikem cerebrovaskulárních příhod, starších pacientů s demencí; současně s léky, které mají výrazný inhibiční účinek na funkci kostní dřeně; s nízkým počtem leukocytů na pozadí benigní etnické neutropenie; s hyperplazií prostaty, glaukomem s uzavřeným úhlem, anamnézou primárního onemocnění kostní dřeně.

Doporučuje se vyhnout se souběžné léčbě dlouhodobě působícími antipsychotiky (depotní forma), které mají potenciální myelosupresivní účinek.

Použití Leponexu během těhotenství je indikováno pouze v případech zjevné potřeby, kdy očekávaný klinický účinek léčby pro matku převáží potenciální hrozbu pro plod.

Leponex, návod k použití: metoda a dávkování

Tablety Leponex se užívají perorálně.

Při předepisování Leponexu je nutné provést klinický krevní test k určení vzorce leukocytů, můžete začít užívat lék, pokud jsou jeho ukazatele v normálním rozmezí: počet leukocytů je 3500 / mm ³ (3,5 x ¹⁰⁹ / l) a vyšší, absolutní počet neutrofilů je 2000 / mm ³ (2 x 10 ⁹ / l) a vyšší.

Leponex může způsobit rozvoj agranulocytózy, jejíž projevy mohou přispět k výskytu závažných infekčních onemocnění a vést k smrti. Proto musí být užívání léku doprovázeno pravidelným sledováním počtu leukocytů a absolutního počtu neutrofilů: během prvních 126 dnů - 1krát za 7 dní, poté - alespoň 1krát za 28 dní a 28 dnů po ukončení léčby.

Volba denní dávky se provádí individuálně; měla by se použít minimální účinná dávka.

Aby se minimalizovala pravděpodobnost vzniku sedace, hypotenze a záchvatů, měla by být denní dávka rozdělena do několika dávek.

U pacientů současně léčených benzodiazepiny, selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo jinými léky, které interagují s klozapinem, je nutná adekvátní úprava dávky Leponexu.

Klozapin se nedoporučuje v kombinaci s jinými antipsychotiky.

Při přechodu z léčby jiným perorálním antipsychotikem je třeba dávku postupně snižovat nebo zrušit. Na základě klinických údajů by měl ošetřující lékař určit, zda je nutné přerušit léčbu jiným neuroleptikem a přejít na Leponex.

Doporučené dávkování:

schizofrenie rezistentní na léčbu: první den léčby - 12,5 mg (1/2 tablety po 25 mg) 1-2krát denně; druhý den - 25 mg 1-2krát denně. Dále, za předpokladu, že je dobře snášena, se dávka postupně zvyšuje o 25–50 mg s intervalem několika dnů, takže na konci 21 dnů léčby je dosaženo denní dávky až 300 mg. Poté, pokud je to klinicky nutné, lze denní dávku zvýšit o 50–100 mg každé 3–7 dny. Ve většině případů dochází k antipsychotickému účinku léku při použití 300-450 mg klozapinu denně, rozdělených do několika dávek. U některých pacientů je klinického účinku dosaženo nižší dávkou, jiní mohou vyžadovat dávku až 600 mg denně. K dosažení plného terapeutického účinku je možné použít vyšší dávku Leponexu. Je zobrazeno nerovnoměrné rozdělení denní dávky, je vhodné užít většinu dávky před spaním. Maximální denní dávka je 900 mg. Je třeba mít na paměti, že na pozadí užívání denní dávky vyšší než 450 mg se zvyšuje riziko častějších záchvatů a dalších nežádoucích účinků. Po dosažení maximálního klinického účinku je možné pacienta převést na udržovací terapii s použitím nižších dávek klozapinu. Snižování dávky je třeba provádět opatrně a pomalu. Pokud udržovací dávka nepřekročí 200 mg, lze ji užít jednou večer. Udržovací léčba trvá 180 dní nebo déle. Přerušení léčby by mělo být provedeno postupným snižováním dávky po dobu 7-14 dnů. Je-li nutné náhlé vysazení Leponexu, včetně rozvoje leukopenie,je nutné pečlivě sledovat pacienta v souvislosti s možným rozvojem abstinenčního syndromu nebo exacerbace psychotických příznaků. Abstinenční příznaky mohou zahrnovat silné pocení, bolesti hlavy, nevolnost, zvracení a průjem. Pokud byla léčba přerušena na více než 2 dny, mělo by být užívání Leponexu obnoveno v dávce 12,5 mg 1-2krát denně. Dále, dokud není dosaženo terapeutického účinku, může být zvyšování dávky u pacientů s dobrou tolerancí prováděno rychleji než původně. S maximální opatrností by měla být dávka titrována u pacientů, u kterých byla při výběru počáteční dávky zaznamenána zástava dýchání nebo zástava srdce;nevolnost, zvracení, průjem. Pokud byla léčba přerušena na více než 2 dny, mělo by být užívání Leponexu obnoveno v dávce 12,5 mg 1-2krát denně. Dále, dokud není dosaženo terapeutického účinku, může být zvyšování dávky u pacientů s dobrou tolerancí prováděno rychleji než původně. S maximální opatrností by měla být dávka titrována u pacientů, u kterých byla při výběru počáteční dávky zaznamenána zástava dýchání nebo zástava srdce;nevolnost, zvracení, průjem. Pokud byla léčba přerušena na více než 2 dny, mělo by být užívání Leponexu obnoveno dávkou 12,5 mg 1-2krát denně. Dále, dokud není dosaženo terapeutického účinku, může být zvyšování dávky u pacientů s dobrou tolerancí prováděno rychleji než původně. S maximální opatrností by měla být dávka titrována u pacientů, u kterých byla při výběru počáteční dávky zaznamenána zástava dýchání nebo zástava srdce;u kterých byla při počátečním výběru dávky zaznamenána zástava dýchání nebo zástava srdce;u kterých byla při počáteční volbě dávky zaznamenána zástava dýchání nebo zástava srdce;
Snížení rizika opakovaného sebevražedného chování u pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní psychózou: dávkovací režim a výběr jednotlivé dávky se provádí stejným způsobem jako u pacientů se schizofrenií rezistentních na léčbu. Doba trvání léčby je nejméně dva roky. Po pravidelném důkladném zhodnocení stavu pacienta pro opakování sebevražedného chování se lékař rozhodne, zda léčbu ukončit nebo v ní pokračovat;
psychóza u Parkinsonovy choroby (s neúčinností standardní terapie): počáteční denní dávka není větší než 12,5 mg, užívaná večer. Dále lze dávku zvýšit o 12,5 mg při dodržení intervalu nejméně 3–4 dnů. Maximální denní dávka je 50 mg, měla by být dosažena nejdříve 14 dní po zahájení léčby. Denní dávka by měla být užita v 1 dávce večer. Rozsah terapeutické dávky je variabilní, přičemž průměrná účinná dávka je 25–37,5 mg denně. Je možné překročit denní dávku 50 mg ve výjimečných případech, pokud její příjem po dobu 7 dnů neposkytuje uspokojivý terapeutický účinek. Další zvýšení denní dávky se provádí opatrně, ne více než 12,5 mg za 7 dní. Nepřekračujte 100 mg denně. Během prvních 14–28 dnů by léčba měla být doprovázena pravidelným sledováním krevního tlaku (TK) v poloze vleže a ve stoje. Pokud má pacient výraznou sedaci, ortostatickou hypotenzi nebo zmatenost, mělo by být zvýšení dávky omezeno nebo odloženo. Je možné zvýšit dávky antiparkinsonik u pacientů s indikací na základě posouzení motorického stavu pouze 14 dní po úplném zmírnění psychotických příznaků. Pokud se po zvýšení dávky znovu objeví psychotické příznaky, můžete dávku Leponexu zvýšit o 12,5 mg za 7 dní na 100 mg denně a užít ji v 1 nebo 2 dávkách. Doporučuje se přerušit léčbu postupným snižováním denní dávky o 12,5 mg jednou za 14 dní. Okamžité přerušení léčby je indikováno, pokud se objeví agranulocytóza nebo neutropenie. V tomto případě je nutné zajistit pečlivé psychiatrické sledování stavu pacienta kvůli vysokému riziku recidivy příznaků.

Pokud počet eozinofilů v krvi přesáhne 3 000 / mm ³, doporučuje se dočasně přerušit léčbu Leponexem, pilulky lze obnovit až poté, co počet eosinofilů poklesne na méně než 1 000 / mm ³.

Zrušení léku se provádí, když je počet krevních destiček nižší než 50 000 / mm ³.

Při předepisování Leponexu by měl být pacient informován o nutnosti okamžité konzultace s lékařem, pokud se zvýší tělesná teplota, objeví se bolest v krku nebo se objeví příznaky infekční choroby. Lékař by vám to měl připomenout při každé návštěvě.

Pokud se objeví jakékoli příznaky infekce, je nutné okamžité stanovení krevního obrazu leukocytů.

Pokud během prvních 126 dnů léčby klinický krevní test ukáže pokles počtu leukocytů na 3 500 - ³ 000 / mm ³ a / nebo absolutního počtu neutrofilů na 2 000 - 1 500 / mm ³, pak se tyto indikátory začnou sledovat dvakrát během 7 dnů. V období po 126 dnech léčby se Leponex, hematologických kontrolních 2 krát v 7 dnech se provede v případě, že počet leukocytů je 3.000 až 2.500 / mm ³, absolutní počet neutrofilů je 1500-1000 / mm ³… Kromě toho, pokud během léčby dojde k významnému snížení počtu leukocytů ve srovnání s počáteční hladinou, měl by se krevní test opakovat. Během užívání Leponexu pokračuje krevní test dvakrát za 7 dní, dokud se indikátory nestabilizují nebo se nezotaví na původní úroveň.

Okamžité přerušení léčby je nutné, pokud je během prvních 126 dnů počet leukocytů nižší než 3000 / mm ³ nebo je absolutní počet neutrofilů nižší než 1500 / mm ³ a po 126 dnech léčby Leponexem se počet leukocytů sníží na méně než 2500 / mm ³ nebo absolutní počet neutrofilů je menší než 1 000 / mm ³. V každém z těchto případů je nutné denně určovat počet leukocytů a počet leukocytů a pečlivě sledovat pacienta, zda se u něj neobjeví příznaky podobné chřipce a jiné příznaky infekčního onemocnění. Hematologická kontrola po ukončení léčby by měla pokračovat, dokud nejsou hematologické parametry zcela normalizovány.

Pokud po přerušení léčby Leponexem pokračuje proces snižování počtu leukocytů (pod 2 000 / mm ³) a / nebo absolutního počtu neutrofilů (pod 1 000 / mm ³), musí být pacient přijat na specializované hematologické oddělení a léčen pod vedením zkušeného hematologa.

U pacientů, u nichž je vysazení léku způsobeno vývojem leukopenie a / nebo neutropenie, nemůžete léčbu Leponexem obnovit.

Aby se potvrdily hematologické parametry další den, doporučuje se provést druhý krevní test, ale na základě výsledků prvního testu přestat užívat pilulky.

Pokud léčba Leponexem trvala déle než 126 dní a byla pozastavena na dobu od 3 do 28 dnů, měla by být kontrola počtu leukocytů a neutrofilů v krvi prováděna pravidelně v intervalech 7 dnů po dobu 42 dnů. Při absenci hematologických změn lze provádět další monitorování krevního obrazu jednou za 28 dní. Pokud byla léčba pozastavena na 28 dní nebo déle, v následujících 126 dnech léčby je nutná hematologická kontrola každých 7 dní.

U pacientů ve věku 60 let a starších se doporučuje zahájit léčbu dávkou 12,5 mg jednou denně první den s následným zvýšením dávky nejvýše o 25 mg denně.

Užívání Leponexu je nutné zahájit u pacientů s anamnézou záchvatů, onemocněním kardiovaskulárního systému, poruchou funkce ledvin první dávkou 12,5 mg v první den a následné zvyšování dávky by mělo být prováděno pomaleji a pozvolna, než je uvedeno v obecných doporučeních.

Vedlejší efekty

Nežádoucí poruchy Leponexu ze systémů a orgánů (klasifikovány následovně: velmi často - ≥ 1/10, často - ≥ 1/100 a <1/10, zřídka - ≥ 1/1000 a <1/100, zřídka - ≥ 1 / 10 000 a <1/1 000, velmi zřídka - <1/10 000, včetně ojedinělých případů):

na straně krve a lymfatického systému: často - eozinofilie, leukopenie, leukocytóza, neutropenie; zřídka - agranulocytóza (po ukončení léčby jsou její projevy obvykle reverzibilní, ale mohou způsobit sepsi a smrt); zřídka - lymfopenie, anémie; velmi zřídka - trombocytóza, trombocytopenie;
na straně metabolismu a výživy: často - zvýšená tělesná hmotnost; zřídka - porucha glukózové tolerance, zhoršení průběhu diabetes mellitus, rozvoj diabetes mellitus; velmi zřídka - ketoacidóza, hypercholesterolemie, těžká hyperglykémie, hypertriglyceridémie, hyperosmolární kóma;
z nervového systému: velmi často - závratě, ospalost nebo sedace; často - třes, křeče (včetně smrtelných), svalová ztuhlost, záchvaty, bolesti hlavy, myoklonické záchvaty, akatizie, extrapyramidové příznaky; zřídka - neuroleptický maligní syndrom (hlavními příznaky jsou hypertermie, svalová rigidita, kognitivní změny, autonomní labilita); zřídka - delirium, zmatenost; velmi zřídka - obsedantně-kompulzivní porucha, tardivní dyskineze;
na straně orgánu zraku: často - rozmazané vidění;
ze srdce: velmi často - tachykardie (častěji během prvních týdnů léčby); často - změny na EKG (elektrokardiogramu), včetně abnormalit vedení, deprese segmentu ST, zploštění a inverze vlny T; zřídka - arytmie, oběhový kolaps, perikarditida (včetně perikardiálního výpotku), myokarditida (včetně eosinofilie); velmi zřídka - srdeční zástava, kardiomyopatie;
na straně cév: často - ortostatická hypotenze, mdloby, arteriální hypertenze; zřídka - šok (jako důsledek těžké arteriální hypotenze, ke které došlo při významném zvýšení dávky Leponexu; není vyloučeno zastavení krevního oběhu nebo dýchání), tromboembolismus (včetně smrtelných nebo v kombinaci s nekrózou orgánů);
z dýchacího systému, hrudníku a mediastinálních orgánů: zřídka - infekce dolních dýchacích cest (včetně smrtelných), zápal plic, aspirace potravy; velmi zřídka - respirační deprese, zástava dýchání;
z gastrointestinálního traktu: velmi často - zácpa, hypersalivace; často - sucho v ústech, nevolnost, zvracení; zřídka dysfagie; velmi zřídka - zvětšení příušní slinné žlázy, střevní obstrukce, zablokování koprolity nebo paralytická střevní obstrukce;
z hepatobiliárního systému: často - zvýšení aktivity jaterních enzymů; zřídka - cholestatická žloutenka, pankreatitida, hepatitida; velmi zřídka - fulminantní nekróza jater;
z močového systému: často - močová inkontinence, retence moči; velmi zřídka - intersticiální nefritida;
z genitálií a mléčné žlázy: velmi zřídka - priapismus;
dermatologické reakce: zřídka - kožní reakce;
duševní poruchy: často - dysartrie; zřídka - dysfémie; zřídka - úzkost, neklid;
laboratorní ukazatele: zřídka - zvýšení aktivity kreatinfosfokinázy; velmi zřídka - hyponatrémie;
celkové poruchy: často - pocit únavy, benigní hypertermie, porucha termoregulace nebo pocení; velmi zřídka - náhlá smrt (důvody nejsou stanoveny).

Kromě nežádoucích účinků hlášených během klinických studií s Leponexem jsou hlášeny následující nežádoucí účinky, jejichž četnost nebyla stanovena:

z nervového systému: změny v EEG, cholinergní syndrom;
z endokrinního systému: pseudoheochromocytom;
ze srdce: bolest na hrudi, angina pectoris, infarkt myokardu (včetně fatálních);
z imunitního systému: leukocytoklastická vaskulitida, angioedém;
z dýchacího systému, hrudníku a mediastinálních orgánů: ucpaný nos, bronchospazmus;
z gastrointestinálního traktu: pálení žáhy, průjem, dyspepsie, břišní diskomfort, kolitida;
z hepatobiliárního systému: hepatotoxicita, jaterní steatóza, jaterní fibróza, nekróza jater, cirhóza jater, závažné selhání jater vyžadující transplantaci jater nebo vedoucí k úmrtí, poškození jater (včetně život ohrožujících stavů);
z muskuloskeletálního systému: bolest svalů, svalová slabost, svalové křeče, systémový lupus erythematodes;
z močového systému: noční pomočování, selhání ledvin;
dermatologické reakce: poruchy pigmentace.

Předávkovat

Příznaky

Následující příznaky mohou naznačovat předávkování Leponexem: ospalost, zmatenost, halucinace, agitovanost, revitalizace reflexů, areflexie, delirium, křeče, extrapyramidové příznaky, kolísání tělesné teploty, hypersalivace, rozšířené zornice, rozmazané vidění, tachykardie, hypotenze, arteriální dušnost respirační deprese nebo respirační selhání, aspirační pneumonie, letargie, kóma, kolaps.

Je třeba poznamenat, že u dospělých pacientů, kteří dříve neužívali Leponex, může dávka 400 mg léčiva způsobit rozvoj život ohrožujícího kómatu, včetně smrtelných. U dětí je dávka 50–200 mg klozapinu vysoce sedativní a může vést ke kómatu.

Léčba

Neexistuje žádné specifické antidotum. Proto jsou nutná neodkladná opatření, jako je výplach žaludku (pokud od podání Leponexu neuplynulo více než šest hodin), užívání aktivního uhlí. Pro zachování funkce dýchání je nutné neustále sledovat funkci kardiovaskulárního systému, elektrolytů a acidobazické rovnováhy.

Použití peritoneální dialýzy a hemodialýzy je neúčinné.

Bylo prokázáno, že inhibitory cholinesterázy, včetně fyzostigminu, pyridostigminu a neostigminu, korigují anticholinergní účinky. V případě arytmií by měly být léky předepisovány v závislosti na příznacích (přípravky obsahující draslík a digitalis, hydrogenuhličitan sodný), užívání prokainamidu a chinidinu je kontraindikováno. V případě arteriální hypotenze musí pacient intravenózně podat jakýkoli roztok nahrazující plazmu, včetně albuminu. Pro stimulaci krevního oběhu jsou nejúčinnějšími látkami deriváty dopaminu a angiotensinu. Epinefrin a další beta-adrenergní agonisté by se neměli používat; mohou způsobit další vazodilataci. S rozvojem záchvatů je předepsána pomalá intravenózní infuze fenytoinu nebo intravenózní injekce diazepamu. Dlouhodobě působící barbituráty by se neměly používat.

V souvislosti s možným vývojem opožděných reakcí je třeba pokračovat v pečlivém lékařském sledování stavu pacienta po dobu nejméně 5 dnů.

speciální instrukce

Potenciálně nebezpečné vedlejší účinky přípravku Leponex jsou granulocytopenie a agranulocytóza, takže předpokladem pro použití tohoto léku je pravidelné stanovení leukocytového vzorce. To snižuje výskyt agranulocytózy a úmrtnost na ni.

Je kontraindikováno předepisovat Leponex pacientům, kteří měli v minulosti při užívání drog hematologické poruchy.

Jmenování Leponexu by mělo být přísně v souladu s klinickými indikacemi a po dobu jeho používání je vyžadován soulad se všemi bezpečnostními doporučeními.

S rozvojem infekčního onemocnění by měla být okamžitě zahájena antibiotická léčba kvůli zvýšenému riziku vzniku septického šoku u pacienta.

Je nutné zajistit pečlivý lékařský dohled nad pacientem ohledně výskytu ortostatické hypotenze ve fázi výběru počáteční dávky. Tato komplikace se často objevuje při rychlém zvýšení dávky a na pozadí užívání jiných psychotropních látek, benzodiazepinů. Ortostatická hypotenze může být doprovázena mdlobou, zastavením krevního oběhu a / nebo dýcháním, včetně smrti.

Ve vzácných případech se během prvních 8 týdnů a v pozdějších fázích léčby může u pacienta objevit klidová tachykardie doprovázená dušností, arytmií nebo známkami srdečního selhání. Pokud se takové příznaky objeví, měla by být přijata nezbytná diagnostická opatření k vyloučení myokarditidy. Příznaky myokarditidy vyvolané klozapinem mohou napodobovat příznaky infarktu myokardu nebo chřipky. V případě podezření na kardiomyopatii nebo myokarditidu by měl být Leponex okamžitě zrušen a mělo by být provedeno vyšetření srdce.

Nedoporučuje se pokračovat v užívání léku u pacientů, u nichž klozapin způsobil rozvoj myokarditidy nebo kardiomyopatie.

Leponex se doporučuje používat s opatrností při léčbě pacientů s rizikovými faktory pro cévní mozkovou příhodu, onemocnění kardiovaskulárního systému, prodloužení QT intervalu v rodinné anamnéze a současně s léky, které mohou QTc interval prodloužit.

Je třeba mít na paměti, že Leponex může snížit práh pro záchvaty, proto je během léčby nutné pečlivě sledovat pacienty s epilepsií v anamnéze.

Během přijímacího období je možné dočasné zvýšení tělesné teploty až na 38 ° C a vyšší (častěji během prvních tří týdnů léčby). Taková horečka je obvykle benigní, ale vyžaduje pečlivé vyšetření, aby se vyloučilo infekční onemocnění, agranulocytóza nebo rozvoj neuroleptického maligního syndromu. Pokud je diagnostikován neuroleptický maligní syndrom, měla by být pilulka okamžitě vysazena.

Anticholinergní aktivita klozapinu může vést k rozvoji nežádoucích účinků na různé orgány a tělesné systémy. Proto by měl být Leponex pod pečlivým dohledem používán se zvětšenou prostatou, glaukomem s uzavřeným úhlem, onemocněním tlustého střeva nebo indikací v anamnéze chirurgických zákroků na orgánech dolní břišní dutiny.

Možné porušení střevní peristaltiky různé závažnosti, od zácpy po střevní obstrukci, fekální obstrukci nebo střevní parézu. Situaci může zhoršit současné užívání léků s anticholinergní aktivitou, včetně antipsychotik a antiparkinsonik, antidepresiv. Je nutné včas rozpoznat a aktivně léčit zácpu.

Na pozadí užívání Leponexu mohou nastat metabolické poruchy, které zvyšují riziko komplikací kardiovaskulárního systému a mozkových příhod. Patří mezi ně hyperglykémie, dyslipoproteinémie a přírůstek hmotnosti.

Pacienti s diabetes mellitus musí pravidelně sledovat koncentraci glukózy v krevním séru. Pokud existují rizikové faktory pro diabetes mellitus (včetně rodinné anamnézy diabetes mellitus a nadváhy), měli by si pacienti nechat měřit hladinu glukózy v krvi nalačno jak před zahájením léčby, tak pravidelně během léčby atypickým antipsychotikem.

Pro hyperglykémii, která se vyskytuje u klozapinu, jsou charakteristické příznaky jako slabost, polydipsie, polyurie nebo polyfágie. Když se objeví, měla by se vzít v úvahu možnost vzniku poruchy glukózové tolerance a mělo by se provést odpovídající vyšetření. Těžká hyperglykémie, která se vyvíjí na pozadí Leponexu, vyžaduje okamžité vysazení. V některých případech přerušení léčby atypickým antipsychotikem pomohlo obnovit normální hladinu glukózy.

Doporučuje se sledovat metabolismus lipidů na začátku a pravidelně během léčby.

Při prudkém vysazení Leponexu (mimo jiné kvůli rozvoji leukopenie) potřebuje pacient důkladné vyšetření na návrat psychotických příznaků a ricochetových cholinergních příznaků, včetně zvýšeného pocení, bolesti hlavy, nevolnosti, zvracení, průjmu.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Užívání Leponexu může snížit práh křečovité pohotovosti a mít sedativní účinek, proto by se pacienti během léčby neměli věnovat potenciálně nebezpečným činnostem a řídit vozidla a složité mechanismy.

Aplikace během těhotenství a kojení

Během těhotenství je použití Leponexu povoleno pouze v případech, kdy podle názoru lékaře očekávaný přínos léčby pro matku převáží potenciální hrozbu pro plod.

Je třeba mít na paměti, že účinek antipsychotik na plod ve třetím trimestru těhotenství negativně ovlivňuje novorozence. Po narození jsou tyto děti ohroženy abstinenčními příznaky a / nebo extrapyramidovými poruchami. Mohou se u nich vyvinout syndrom dechové tísně, neklid, hypotenze, svalová hypertenze, třes, ospalost a poruchy příjmu potravy. Závažnost uvedených příznaků může vyžadovat použití intenzivní péče v nemocničním prostředí.

Zrušení léčby drogami během těhotenství by mělo být prováděno postupně.

Užívání Leponexu během laktace je kontraindikováno, proto je nutné kojení přerušit, pokud je nutné předepsat léčbu antipsychotiky.

Vzhledem k tomu, že ženy v reprodukčním věku s amenoreou, které se objevily během léčby jinými neuroleptiky, mohou při užívání léku obnovit normální menstruační cyklus, během léčby Leponexem se doporučuje používat spolehlivé metody antikoncepce.

Použití v dětství

Jmenování Leponexu pro léčbu pacientů mladších 18 let je kontraindikováno kvůli nedostatku informací o bezpečnosti a účinnosti jeho použití u dětí a dospívajících.

S poruchou funkce ledvin

Je kontraindikováno používat Leponex k léčbě pacientů se závažným onemocněním ledvin.

Pro porušení funkce jater

Je kontraindikováno používat Leponex k léčbě pacientů s jaterní nedostatečností, progresivním onemocněním jater nebo během exacerbace onemocnění jater, doprovázeného nevolností, žloutenkou nebo anorexií.

V případě onemocnění jater je použití Leponexu možné pouze při pravidelném sledování jaterních funkcí. Pokud dojde ke klinicky významnému zvýšení jaterních funkčních testů nebo se objeví příznaky žloutenky, měla by být léčba přerušena. Lze jej obnovit až po normalizaci funkčních parametrů jater a pod pečlivým dohledem lékaře.

Použití u starších osob

Leponex by měl být používán s opatrností u starších pacientů s demencí.

U pacientů starších 60 let, zejména v případě poruchy kardiovaskulárního systému, je vyšší riziko vzniku ortostatické hypotenze, tachykardie, anticholinergních účinků (včetně retence moči a zácpy) než u mladších pacientů. Je třeba mít na paměti, že u lidí této věkové kategorie se na pozadí užívání atypických antipsychotik zvyšuje riziko úmrtí na psychózy nebo poruchy chování způsobené demencí.

Lékové interakce

Během období užívání Leponexu je kontraindikována souběžná léčba léky, které mají významný inhibiční účinek na funkci kostní dřeně, dlouhodobě působícími antipsychotiky ve formě depotu s potenciálním myelosupresivním účinkem.

Spolu dohromady, může klozapin zvýšit centrální účinek ethanolu, inhibitory monoaminooxidázy, anestetika, H ₁ blokátory -histamine receptorů, benzodiazepiny a jiné léky, které tlumí centrální nervový systém (CNS). Kromě toho je nutná zvláštní opatrnost při předepisování klozapinu pacientům, kteří dříve užívali nebo pokračují v léčbě benzodiazepiny nebo jinými psychotropními léky. To je spojeno s vysokým rizikem kolapsu u pacientů, v některých případech způsobujících zástavu srdce a / nebo dýchání.

Při současném užívání s lithiovými přípravky nebo jinými látkami ovlivňujícími funkce centrálního nervového systému je třeba vzít v úvahu možné zvýšení rizika vzniku neuroleptického maligního syndromu.

V kombinaci s léky, které potlačují dýchání nebo mají anticholinergní a hypotenzní účinky, je možný aditivní účinek.

Alfa-adrenergní blokovací aktivita klozapinu může přispět k oslabení hypertenzního účinku léků s převládajícím alfa-adrenomimetickým účinkem, včetně norepinefrinu, a paradoxně změnit vazokonstrikční účinek epinefrinu.

Při současné léčbě antiepileptiky může být nutná úprava dávky, protože klozapin snižuje práh pro vznik záchvatů.

Pokud je nutné současně používat Leponex s warfarinem, digoxinem nebo jinými léky s výraznou schopností vázat se na plazmatické bílkoviny, musí být jejich dávka upravena směrem dolů.

Doporučuje se opatrně kombinovat klozapin s léky, které způsobují poruchy elektrolytů nebo prodloužení QT intervalu.

Je nutné kontrolovat koncentraci klozapinu v krevní plazmě při užívání několika léků s afinitou k izoenzymům cytochromu CYP450, včetně 1A2, 3A4, 2D6.

Je třeba vzít v úvahu možné zvýšení hladiny tricyklických antidepresiv, antiarytmik třídy 1C a derivátů fenothiazinu v krevní plazmě a v případě potřeby je třeba snížit jejich terapeutické dávky.

Kombinace Leponexu s léky, které ovlivňují aktivitu izoenzymů systému cytochromu CYP450, včetně cimetidinu, erythromycinu, ciprofloxacinu, klarithromycinu, azithromycinu, venlafaxinu, fluvoxaminu, paroxetinu, fluoxapetinu, porušení citalopramu, inhibitorů sertralinu a dalších selektivních sraženin plazma a vést k nežádoucím reakcím.

Změnu koncentrace léčiva v krevní plazmě mohou ovlivnit inhibitory proteázy a azolová antimykotika.

Kofein, který je substrátem izoenzymu CYP1A2, zvyšuje plazmatickou koncentraci klozapinu. Při snižování dávky kávy nebo čaje konzumované během období léčby je třeba vzít v úvahu možné snížení obsahu klozapinu v krevní plazmě.

Současné podávání ciprofloxacinu v denní dávce 500 mg zvyšuje plazmatickou koncentraci klozapinu a N-desmethylklozapinu. Kromě toho je třeba vzít v úvahu riziko rozvoje interakce Leponexu s norfloxacinem nebo enoxacinem.

Karbamazepin a rifampicin, které jsou induktory izoenzymu CYP3A4 systému cytochromu P ₄₅₀, stejně jako fenytoin, mohou způsobit snížení koncentrace klozapinu v krevní plazmě.

Existují ojedinělé zprávy o interakci klozapinu s inhibitory protonové pumpy, které vedou ke zvýšení koncentrace léčiva.

Je třeba mít na paměti, že prudké ukončení kouření během léčby u silných kuřáků může potencovat zvýšení koncentrace klozapinu v krevní plazmě a závažnost jeho vedlejších účinků.