Bivalos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Bivalos: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Bivalos

ATX kód: M05BX03

Aktivní složka: stroncium ranelát (stroncium ranelát)

Výrobce: Le Laboratoires Servier Industrie (Francie)

Popis a aktualizace fotografií: 2018-11-26

Prášek pro přípravu suspenze pro orální podání Bivalos

Bivalos je lék, který ovlivňuje kostní metabolismus a používá se k léčbě osteoporózy.

Uvolněte formu a složení

Léčivo Bivalos se vyrábí ve formě prášku pro přípravu suspenze pro orální podání: sypká prášková hmota světle žluté nebo bílé; připravená suspenze je neprůhledná, bílá (2 g v sáčku, v papírové krabičce 7, 14, 28, 56, 84 nebo 100 ks).

Prášek v 1 sáčku obsahuje:

účinná látka: hydrát stroncium ranelátu - 2,632 g (odpovídá bezvodému stroncium ranelátu - 2 g);
další složky: mannitol, maltodextrin, aspartam.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Studie in vitro ukázaly, že stroncium ranelát zvyšuje tvorbu kostí v kostní kultuře, stejně jako replikaci prekurzorů osteoblastů a produkci kolagenu v kostní kultuře. Účinná látka přípravku Bivalos také v důsledku inhibice diferenciace osteoklastů a snížení její resorpční aktivity brání resorpci kostní tkáně. Díky dvojímu účinku se rovnováha mezi tvorbou a destrukcí kostní tkáně mění směrem k osteogenezi (proces tvorby kosti).

V průběhu experimentálních studií bylo zjištěno, že působením stroncium ranelátu se zvýšila hmotnost trabekulární kosti, zvýšil se počet a tloušťka trabekul, což vedlo ke zvýšení kostní hmoty a pevnosti kostí.

Klinické a experimentální studie ukázaly, že při použití přípravku Bivalos byla jeho účinná látka většinou absorbována na povrchu krystalů hydroxyapatitu a v malém množství nahradila vápník v těchto krystalech umístěných v nově vytvořené kostní tkáni. Po užívání léku v denní dávce 2 g po dobu až 60 měsíců nebyl zjištěn žádný negativní účinek na mineralizaci nebo kvalitu kostí. Stroncium ranelát nemění vlastnosti kostních krystalů.

Zvýšení kostní minerální hustoty (BMD) je spojeno s kombinovanými účinky zvýšené absorpce stroncia (ve srovnání s vápníkem) rentgenových paprsků a distribuce hmoty v kostech. Při léčbě přípravkem Bivalos v denní dávce 2 g po dobu 3 let vedly tyto faktory ke zvýšení BMD přibližně o 50%.

V průběhu klinických studií, ve kterých byla prokázána schopnost léčiva snižovat pravděpodobnost zlomenin, se průměrná BMD ve skupině pacientů léčených přípravkem Bivalos zvýšila ve srovnání s počáteční hodnotou přibližně o 4% ročně u bederních obratlů a o 2% u krčku femuru. po 3 letech dosáhl nárůst tohoto ukazatele 13-15%, respektive 5-6%. Počínaje 3. měsícem užívání léku a během 3 let léčby došlo ke zvýšení ukazatelů biochemických markerů tvorby nové kostní tkáně a ke snížení obsahu markerů kostní resorpce ve srovnání se skupinou s placebem.

Zátěžová dědičná anamnéza osteoporózy, snížená BMD, nízká kostní hmota, časná menopauza a kouření v anamnéze zvyšují riziko postmenopauzální osteoporózy. Jednou z klinicky nejvýznamnějších komplikací posledně jmenovaného je výskyt zlomenin, zatímco hrozba jejich vývoje se zvyšuje se zvyšujícím se počtem rizikových faktorů. Účinnost přípravku Bivalos při prevenci zlomenin byla studována ve studiích zahrnujících více než 6,5 tisíce postmenopauzálních žen s potvrzenou diagnózou osteoporózy. Bylo zjištěno, že relativní riziko nových zlomenin obratlů se snížilo o 41% po léčbě přípravkem Bivalos po dobu 3 let. Tento účinek léku byl zaznamenán od 1. roku léčby,relativní riziko zlomenin obratlů s klinickými projevy (bolesti zad a / nebo snížení výšky alespoň o 1 cm) se snížilo o 38%. Použití přípravku ve srovnání s placebem také snížilo výskyt sníženého růstu o 1 cm nebo více.

Účinnost přípravku Bivalos byla rovněž potvrzena, pokud jde o snížení rizika nových zlomenin obratlů, a to iu pacientů, kteří před léčbou neměli zlomeniny kvůli osteoporóze. Podle výsledků retrospektivní analýzy, u pacientů bez anamnézy zlomenin, ale u nichž BMD krčku femuru a / nebo bederní páteře indikovala osteopenii, snížilo užívání léku po dobu 3 let riziko první zlomeniny obratle o 72%. U pacientů starších 74 let se zvýšeným rizikem zlomenin snížil přípravek Bivalos riziko zlomenin femuru o 36% během 3 let přijetí ve srovnání se skupinou s placebem, u pacientů starších 80 let bylo relativní riziko nových zlomenin 32%.

Účinnost užívání přípravku Bivalos při léčbě osteoporózy u mužů byla prokázána výsledky dvouleté klinické studie. Týkala se 243 pacientů s průměrným věkem 72,7 let a vysokým rizikem zlomenin s průměrným T-skóre (odchylka hustoty kostní tkáně od referenční hodnoty) BMD bederní páteře 2,6, z nichž 28% účastníků mělo pokyny v historie zlomenin obratlů. Pacienti během studie užívali také vitamin D v dávce 800 mezinárodních jednotek (IU) denně a vápník v dávce 1 g.

6 měsíců po zahájení kurzu ve skupině užívající Bivalos došlo ke statisticky významnému zvýšení BMD ve srovnání s placebem. Po 12 měsících léčby došlo ke statisticky významnému zvýšení průměrné BMD bederní páteře - hlavní míra účinnosti byla 5,32% (podobné hodnoty byly zaznamenány ve studiích týkajících se prevence zlomenin při užívání léku u postmenopauzálních žen). 12 měsíců po zahájení léčby vykazovali muži statisticky významné zvýšení BMD krčku femuru a BMD indexu femuru.

Při objasňování mechanismu účinku Bivalosu na pozadí osteoartrózy v průběhu studií in vitro bylo zjištěno, že stroncium ranelát, ovlivňující lidské chondrocyty (normální a ovlivněné osteoartritidou), aktivuje tvorbu chrupavčité matrice a inhibuje destrukci chrupavčité tkáně, aniž by stimuloval resorpci chrupavky. V důsledku potlačení produkce klíčových resorpčních faktorů v osteoblastech subchondrální kosti má látka pozitivní vliv na patofyziologii osteoartrózy. Studie in vivo ukázaly, že látka inhibuje výskyt makrodamage horního kloubního povrchu tibie a femorálních kondylů a také snižuje závažnost synovitidy a sklerózy subchondrální kosti. V klinických studiích prokázala léčba stroncium-ranelátem ve srovnání s placebem významný pokles obsahu biochemických markerů rozpadu chrupavky.

Během tříletého užívání přípravku Bivalos v dávce 1 nebo 2 g denně u žen a mužů s klinickou primární (idiopatickou) osteoartritidou kolenního kloubu bylo zaznamenáno zpomalení progrese tohoto onemocnění ve srovnání s placebem. Míra zúžení interartikulárního prostoru (kloubního prostoru) ve skupině pacientů léčených stroncium ranelátem v denní dávce 2 g byla o 26% nižší než ve skupině s placebem. Rentgenem bylo potvrzeno, že použití přípravku Bivalos v denní dávce 2 g po dobu 3 let poskytuje 1 rok ochrany proti další degradaci chrupavky. Od prvního roku užívání drogy bylo získáno potvrzení o účinnosti léčby.

Ve skupině pacientů užívajících stroncium ranelát 2 g denně byl počet pacientů s klinicky významnou progresí destrukce chrupavky o 23% nižší než ve skupině s placebem. Zpomalení zúžení prostoru kolenního kloubu zaznamenané při užívání léku je spojeno se snížením závažnosti příznaků osteoartrózy. U pacientů se současnou osteoartritidou kyčelního kloubu mělo zlepšení funkce a struktury kolenního kloubu způsobené léčbou přípravkem Bivalos za následek snížení bolesti v kyčli.

Farmakokinetika

Dávkový vzorec aktivní složky přípravku Bivalos zahrnuje 2 stabilní atomy stroncia a 1 molekulu kyseliny ranelové. Jako organická součást sloučeniny zajišťuje kyselina ranelová dosažení požadovaných hodnot molekulové hmotnosti, dobré tolerance a příznivých farmakokinetických vlastností léčiva. Farmakokinetika dvou složek stroncium-ranelátu byla hodnocena ve skupině složené ze zdravých mladých mužů a zdravých žen v postmenopauzálním období, jakož i na pozadí dlouhodobého užívání léku ve skupině žen s osteoporózou u postmenopauzálních žen (včetně starších osob).

Vzhledem k vysoké polaritě molekuly existuje poměrně nízký stupeň absorpce, distribuce a komunikace kyseliny ranelové s plazmatickými proteiny. Tato látka se v těle nehromadí a neliší se v metabolické aktivitě. Po absorpci se kyselina ranelic rychle vylučuje v nezměněné formě ledvinami.

Po perorálním podání stroncia v dávce 2 g se jeho absolutní biologická dostupnost může pohybovat od 19 do 27%. Maximální koncentrace stroncium ranelátu v krevní plazmě je pozorována 3-5 hodin po jednorázové dávce 2 g, rovnovážného stavu je dosaženo po 14 dnech léčby. Kombinovaný příjem látky s vápníkovými přípravky, potravinami a potravinářskými přídatnými látkami snižuje biologickou dostupnost stroncia v průměru o 60–70% ve srovnání s užíváním přípravku Bivalos 3 hodiny po jídle. Vzhledem k relativně pomalé absorpci stroncia je nutné se vyvarovat před a po požití potravy, vápníkových přípravků a potravinářských přídatných látek. Přípravky vitaminu D neovlivňují absorpci aktivního prvku.

Distribuční objem stroncia je přibližně 1 l / kg, váže se na plazmatické proteiny o 25%, ale má vysokou afinitu ke kostní tkáni. Podle výsledků měření může obsah stroncia v biopsiích ilia u pacientů, kteří užívali Bivalos po dlouhou dobu (až 60 měsíců) v denní dávce 2 g, dosáhnout plató asi po 3 letech léčby. Nejsou k dispozici žádné údaje o eliminaci stroncia z kostí po ukončení léčby. Jako dvojmocný kation není prvek metabolizován. Enzymy cytochromu P450 nejsou inhibovány stroncium ranelátem.

Vylučování stroncia je závislé na čase a dávce, s poločasem přibližně 60 hodin. Vylučován ledvinami a zažívacím traktem je plazmatická clearance v průměru 12 ml / min [variační koeficient (CV) 22%] a renální clearance 7 ml / min (CV 28%).

Indikace pro použití

Podle pokynů se přípravek Bivalos doporučuje užívat k léčbě následujících onemocnění:

těžká osteoporóza s vysokým rizikem zlomenin u žen po menopauze, aby se snížilo riziko zlomenin obratlů a stehenních kostí (včetně zlomenin kyčle) s nesnášenlivostí jiných léků k léčbě osteoporózy nebo přítomností kontraindikací k jejich použití;
těžká osteoporóza u mužů se zvýšeným rizikem zlomenin, aby se snížila v případech, kdy nelze použít jiné léky k léčbě osteoporózy z důvodu nesnášenlivosti nebo kontraindikací k jejich použití;
artróza kolenních a kyčelních kloubů, aby se zpomalil postup destrukce tkáně chrupavky.

Kontraindikace

Absolutní:

ischemická choroba srdeční (včetně anamnézy);
nekontrolovaná arteriální hypertenze;
žilní tromboembolismus (VTE) nebo anamnéza epizod VTE, včetně plicní embolie a trombózy hlubokých žil;
vyhlazení lézí periferních tepen a / nebo cerebrovaskulárních onemocnění (včetně anamnézy);
dlouhodobá nebo dočasná imobilizace (včetně prodlouženého odpočinku v pooperačním období) s ohledem na zhoršení rizika žilní trombózy;
těhotenství a kojení (kojení);
věk do 18 let;
přecitlivělost na kteroukoli ze složek přípravku Bivalos.

Relativní (musíte drogu používat opatrně):

zvýšené riziko VTE;
závažné selhání ledvin [clearance kreatininu (CC) pod 30 ml / min].

Návod k použití přípravku Bivalos: metoda a dávkování

Suspenze připravená z prášku se užívá perorálně.

Terapii může předepsat pouze lékař, který má zkušenosti s léčbou osteoporózy. Lék se užívá v denní dávce 2 g (obsah jednoho sáčku). Vzhledem k tomu, že přípravek Bivalos je určen k léčbě onemocnění chronické povahy, měl by se používat po dlouhou dobu.

Doporučuje se používat produkt bezprostředně před spaním. Po užití přípravku Bivalos můžete okamžitě zaujmout vodorovnou polohu.

Pro přípravu suspenze by měl být prášek z jednoho sáčku důkladně promíchán s vodou (⅓ - 1 sklenice), dokud nebude rovnoměrně rozložen. Ačkoli v průběhu studií o použití léčiva bylo zjištěno, že stroncium ranelát ve formě suspenze zůstává stabilní po dobu 24 hodin, je žádoucí suspenzi užívat ihned po přípravě.

Vzhledem k tomu, že příjem mléka, mléčných výrobků a dalších potravin, jakož i léků a doplňků stravy s vápníkem pomáhá snižovat vstřebávání stroncium-ranelátu, doporučuje se tento přípravek užívat nejméně 2 hodiny po jídle, před spaním.

Pacienti s osteoporózou, kteří dostávají přípravek Bivalos, musí v případě nedostatečného příjmu potravy navíc užívat doplňky vitaminu D a vápníku.

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky zaznamenané během klinických studií, jejichž souvislost s užíváním přípravku Bivalos nelze vyloučit, nelze vyloučit:

kardiovaskulární systém: často - infarkt myokardu [v přítomnosti postmenopauzální osteoporózy u pacientů užívajících stroncium-ranelát (n = 3803) ve srovnání s placebem (n = 3769) podle shromážděných údajů z randomizovaných placebem kontrolovaných studií];
oběhový systém: často - žilní tromboembolismus;
nervový systém: často - porucha vědomí, bolest hlavy, ztráta paměti; zřídka - křeče;
kůže a podkožní tkáně: často - ekzém, dermatitida; zřídka - syndrom DRESS (syndrom přecitlivělosti vyvolaný léky s eozinofilií); extrémně zřídka - závažné hypersenzitivní reakce (včetně toxické epidermální nekrolýzy, Stevens-Johnsonova syndromu);
zažívací trakt: často - průjem, nevolnost, řídká stolice;
laboratorní ukazatele: často - zvýšení aktivity svalové frakce kreatinfosfokinázy (CPK), překročení horní hranice normy o více než třikrát, ve většině případů se tyto ukazatele aktivity CPK spontánně vrátily do normálu při další terapii.

Nežádoucí účinky, jejichž výskyt byl hlášen po uvedení přípravku Bivalos na trh (s neznámou frekvencí):

muskuloskeletální systém a pojivová tkáň: myalgie, bolest kostí, svalové křeče, artralgie, bolest končetin;
kůže a podkožní tkáně: kožní reakce přecitlivělosti, včetně svědění, vyrážky, kopřivky, alopecie, angioedému;
nervový systém: vertigo, závratě, parestézie;
duševní poruchy: nespavost, zmatenost;
trávicí systém: bolest břicha, zvracení, poškození ústní sliznice, včetně stomatitidy a ulcerace ústní sliznice, sucho v ústech, dyspepsie, zácpa, plynatost, zvýšená aktivita jaterních transamináz (spojená s kožními reakcemi přecitlivělosti), gastroezofageální reflux, hepatitida;
hematopoetický systém a lymfatický systém: eosinofilie (způsobená reakcemi z přecitlivělosti kůže), nedostatečnost kostní dřeně, lymfadenopatie (způsobená reakcemi z přecitlivělosti kůže);
dýchací orgány: bronchiální hyperreaktivita;
celkové poruchy: malátnost, hypertermie (způsobená kožními reakcemi přecitlivělosti), periferní edém.

Předávkovat

Při studiu použití stroncium ranelátu po dobu 25 dnů v denní dávce 4 g u zdravých postmenopauzálních žen byl lék dobře snášen. Jedna dávka přípravku Bivalos v dávkách do 11 g u zdravých dobrovolníků nezpůsobila vývoj žádných zvláštních poruch.

Na pozadí případů předávkování během klinických studií (až 4 g přípravku Bivalos denně, s maximální délkou léčby 147 dnů) nebyl pozorován výskyt klinicky významných vedlejších účinků. Aby se snížila absorpce účinné látky, doporučuje se užívat antacida nebo mléko. Pokud je podezření na významné předávkování, je nutné vyvolat zvracení, aby se odstranil stroncium ranelát, který nebyl čas absorbován.

speciální instrukce

Před zahájením léčby přípravkem a během jejího provádění (každých 6-12 měsíců) je nutné posoudit hrozbu kardiovaskulárních lézí.

S rozvojem příznaků VTE by měl být přípravek Bivalos okamžitě vysazen.

Během období léčby byly zaznamenány případy závažných, život ohrožujících kožních reakcí (včetně Stevens-Johnsonova syndromu, vyrážky spojené s eozinofilií a rozvoje systémových příznaků / syndromu DRESS). Pacienti by měli být informováni o možných příznacích a známkách těchto nežádoucích účinků. Hrozba rozvoje Stevens-Johnsonova syndromu se během prvních týdnů léčby zhoršuje a syndrom DRESS se obvykle objevuje 3–6 týdnů po zahájení léčby.

Pokud se objeví příznaky / příznaky Stevens-Johnsonova syndromu, toxická epidermální nekrolýza (včetně lézí sliznic nebo šířící se kožní vyrážky, často s puchýři), syndrom DRESS (ve formě horečky, vyrážky, eozinofilie a systémových příznaků, jako je hepatitida, adenopatie, intersticiální poškození plic, intersticiální nefropatie), léčba musí být okamžitě zastavena. Nejlepší výsledky léčby těchto komplikací byly pozorovány při včasné diagnostice a okamžitém odmítnutí jakéhokoli podezřelého léku. Syndrom DRESS obvykle vymizel po ukončení léčby přípravkem Bivalos a zahájení léčby glukokortikosteroidy (GC). Průběh procesu hojení může být dlouhý, s ukončením léčby GC byly zaznamenány případy relapsu této těžké léze.

Pacienti, kteří jej odmítají používat kvůli výskytu reakcí přecitlivělosti, by neměli pokračovat v užívání přípravku Bivalos.

Je třeba mít na paměti, že stroncium-ranelát ovlivňuje ukazatele kolorimetrických metod pro hodnocení hladiny vápníku v krvi a moči. Proto se pro přesnější vyhodnocení jeho obsahu doporučuje použít atomovou emisní spektrometrii s indukčně vázanou plazmou nebo atomovou absorpční spektrometrii.

Přípravek Bivalos obsahuje aspartam, který může způsobit nežádoucí účinky u pacientů s fenylketonurií.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Bivalos neovlivňuje schopnost řídit vozidla a obsluhovat složité mechanismy.

Aplikace během těhotenství a kojení

Terapie bivalosem se doporučuje výhradně ženám po menopauze. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití stroncium-ranelátu během těhotenství.

Ve studiích na zvířatech nebyl účinek přípravku Bivalos na reprodukční funkci identifikován. V případě použití vysokých dávek léčiva při pokusech na zvířatech během jejich těhotenství byl u potomků zjištěn vývoj reverzibilních kostních deformit.

Pokud během léčby drogami dojde k těhotenství, musí být okamžitě zastaveno.

Jelikož stroncium-ranelát přechází do mateřského mléka, neměl by se přípravek Bivalos užívat během kojení.

Použití v dětství

U osob mladších 18 let je přípravek Bivalos kontraindikován, protože bezpečnostní profil stroncium-ranelátu u pacientů této věkové skupiny nebyl studován.

S poruchou funkce ledvin

U pacientů s mírnou nebo středně těžkou funkční poruchou funkce ledvin (CC 30–70 ml / min) dochází ke snížení clearance stroncia, protože CC klesá (dochází k 30% poklesu, pokud jsou hodnoty CC od 30 do 70 ml / min), což je příčinou zvýšení hladiny obsahu účinné látky v krevní plazmě. V klinických studiích byla CC 30–70 ml / min u přibližně 85% pacientů v době zařazení do studie a pod 30 ml / min u 6%. Průměrná hodnota CC byla přibližně 50 ml / min. Proto není při mírném nebo středně závažném poškození ledvin nutná úprava dávky.

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CC pod 30 ml / min) nejsou k dispozici žádné údaje o farmakokinetice stroncia; proto se těmto pacientům doporučuje užívat Bivalos opatrně. Pacienti s chronickým selháním ledvin vyžadují pravidelné sledování funkce ledvin. V případě závažného selhání ledvin by měla být otázka dalšího užívání léku rozhodnuta individuálně.

Pro porušení funkce jater

V případě selhání jater není třeba provádět žádné změny v dávce léku, protože stroncium ranelát nepodléhá metabolické transformaci v těle.

Použití u starších osob

U starších pacientů není nutné upravovat dávkování přípravku Bivalos, protože údaje o farmakokinetice léčiva naznačují, že neexistuje žádný vztah mezi věkem a rychlostí eliminace stroncia.

Lékové interakce

antacida: je možné mírné snížení absorpce stroncium-ranelátu, v důsledku čehož je lepší použít antacida nejdříve 2 hodiny po užití přípravku Bivalos, ale protože je žádoucí užívat tyto léky před spaním, je povoleno užívat stroncium-ranelát a tyto prostředky současně;
antibiotika řady chinolon (ciprofloxacin) a tetracyklin (doxycyklin): bylo pozorováno snížení jejich absorpce, proto se nedoporučuje kombinované užívání stroncium ranelátu a těchto léků; pokud je nutné léčit těmito antibiotiky, musí být léčba přípravkem Bivalos ukončena;
anilidy (např. paracetamol), nesteroidní protizánětlivé léky (včetně kyseliny acetylsalicylové), blokátory histaminových H2 receptorů, diuretika, inhibitory protonové pumpy, organické nitráty a další vazodilatancia předepsaná pro srdeční choroby, srdeční glykosidy (včetně digoxinu) inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu, beta-adrenergní blokátory, selektivní beta2-adrenomimetika, blokátory kalciových kanálů, antagonisté receptoru pro angiotensin II, inhibitory agregace krevních destiček, perorální antikoagulancia, fibráty, statiny, benzodiazelátové deriváty, nedošlo k významnému zvýšení stroncia v krvi ani k interakcím tyto léky.

Analogy

Analogy Bivalos jsou: Osteolat, Strometta, Prolia, Osteogenon, Osteokea atd.

Podmínky skladování

Držte mimo dosah dětí. Nejsou vyžadovány žádné zvláštní podmínky skladování.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Bivalos

Ve většině případů jsou recenze na Bivalos pozitivní. Pacienti, kteří dostávali lék, naznačují, že pomáhá obnovit normální minerální složení kostní tkáně a je také účinným korektorem metabolismu chrupavkové tkáně. Podle recenzí nástroj prokazuje velmi dobrý výsledek při léčbě zlomenin na pozadí osteoporózy, což pomáhá vyhnout se chirurgickému zákroku.

Nevýhody přípravku Bivalos zahrnují jeho vysoké náklady, velký seznam kontraindikací a výskyt nežádoucích účinků (nejčastěji bolest žaludku).