Myelodysplastický Syndrom: Léčba, životní Prognóza

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2024-01-15 19:53

Myelodysplastický syndrom

Obsah článku:

Příčiny
Formy nemoci
Fáze nemoci
Příznaky
Diagnostika
1. Diagnostická kritéria
2. Diferenciální diagnostika
Léčba
1. Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
2. Další ošetření
Možné komplikace a důsledky
Myelodysplastický syndrom: prognóza
Video

Myelodysplastický syndrom je skupina heterogenních onemocnění klonální krve spojených následujícími znaky: neúčinná hematopoéza, periferní cytopenie, dysplázie u jednoho nebo více hematopoetických zárodků s vysokým potenciálem pro transformaci na akutní myeloidní leukémii.

Myelodysplastický syndrom se vyvíjí v důsledku abnormalit v červené kostní dřeni

Nedostatečná hematopoéza se projevuje anémií, zvýšeným krvácením a náchylností k infekcím. Myelodysplastický syndrom (MDS) se vyskytuje u lidí v jakémkoli věku, včetně dětí, ale lidé nad 60 let jsou na něj náchylnější.

Podle ICD-10 je kód D46 přiřazen myelodysplastickým syndromům.

Příčiny

Krevní buňky jsou syntetizovány a zralé hlavně v kostní dřeni (tento proces se nazývá myelopoéza a tkáň, ve které se vyskytuje, se nazývá myeloid), poté, co splnil svou funkci a zestárl, jsou zničeny slezinou a na jejich místo přicházejí nové. U myelodysplastického syndromu ztrácí kostní dřeň schopnost reprodukovat krevní buňky (všechny - erytrocyty, leukocyty, krevní destičky nebo jen některé) v množství požadovaném tělem, nezralé buňky (blasty) vstupují do krve, v důsledku čehož plní své funkce horší. To se projevuje příznaky charakteristickými pro MDS. V přibližně 30% případů se proces myelopoézy v průběhu času zcela nekontroluje, zvyšuje se počet blastových forem krevních buněk a vytěsňuje normální, zralé buňky. Když počet výbuchů v krvi přesáhne 20% (dříve byla hranice 30%), stanoví se diagnóza akutní myeloidní leukémie.

V závislosti na tom, zda je známa příčina dysfunkce kostní dřeně, je MDS rozdělena na primární nebo idiopatickou a sekundární. Sekundární se vyskytuje v důsledku potlačení funkce kostní dřeně po chemoterapii nebo ozáření. Takový účinek je obvykle součástí protinádorové terapie, to znamená, že se provádí u některých typů rakoviny. V tomto případě lze MDS považovat za komplikaci.

Primární nebo idiopatická MDS se vyskytuje spontánně, bez jakékoli předchozí patologie a bez známého důvodu. Možná je genetický faktor predisponujícím faktorem, protože u některých typů syndromu se vyskytují chromozomální změny.

Faktory přispívající k rozvoji MDS jsou:

kouření;
kontakt s karcinogenními chemikáliemi (pesticidy, herbicidy, benzen);
vystavení ionizujícímu záření;
starší věk.

Formy nemoci

Jak již bylo zmíněno výše, MDS se dělí na dva typy, primární a sekundární.

Primární MDS je častější (asi 80% všech případů), většinu případů tvoří starší lidé (65-75 let). Sekundární MDS postihuje hlavně starší osoby, a to z toho důvodu, že u nich jsou častěji přítomny maligní nádory, a tedy jejich komplikace. Sekundární MDS méně reaguje na terapii a je spojena s horší prognózou.

Kromě toho je MDS rozdělena na klinické typy v závislosti na typu blastových buněk, jejich počtu a přítomnosti chromozomálních změn, tuto klasifikaci navrhla Světová zdravotnická organizace (WHO). Podle klasifikace WHO se rozlišují následující formy MDS:

žáruvzdorná (tj. rezistentní na klasickou terapii) anémie;
refrakterní cytopenie s multilineární dysplazií;
MDS s izolovanou delecí 5q;
MDS nezařazeno;
žáruvzdorná anémie s prstencovými sideroblasty;
Žáruvzdorná cytopenie s multilineární dysplázií a prstencovými sideroblasty;
žáruvzdorná anémie s nadbytkem blastů-1;
žáruvzdorná anémie s nadbytkem blastů-2.

Fáze nemoci

V průběhu MDS se rozlišují tři stádia, která však nejsou vždy klinicky jasně odlišena, rozdíly jsou stanoveny laboratoří. Jedná se o fázi anémie, fázi transformace (mezi anémií a akutní leukémií) a akutní myeloidní leukémii. Ne všichni vědci souhlasí s definicí akutní myeloidní leukémie jako stadia myelodysplastického syndromu, protože se týká myeloproliferativních poruch (tj. Těch, které se vyznačují nekontrolovaným buněčným růstem), takže nejsou plně v souladu s charakteristikami MDS.

Příznaky

Hlavní příznaky MDS jsou spojeny s projevy anémie. Pacienti si stěžují na zvýšenou únavu, záchvaty závratí, dušnost během cvičení, což bylo dříve snadno tolerováno. Anémie je spojena se sníženou tvorbou červených krvinek, což má za následek nízkou hladinu hemoglobinu v krvi.

V některých případech se vyvíjí hemoragický syndrom, který se vyznačuje zvýšeným krvácením. Pacient si začíná všímat, že i drobná povrchová poranění způsobují dlouhodobé nepřetržité krvácení, krvácení z dásní, časté a spontánní krvácení z nosu, petechie na kůži a sliznicích, stejně jako mnohočetné hematomy (modřiny) nebo bez souvislosti s traumatem, které si pacient pamatuje nebo po drobných modřinách nebo dokonce tlaku. Hemoragický syndrom je spojen s poruchami trombocytopoézy.

Pacienti s MDS jsou také náchylní k infekčním chorobám. Často trpí nachlazením, kožními bakteriálními a plísňovými infekcemi. Tento stav je způsoben neutropenií (nedostatkem neutrofilů).

Příznaky MDS mohou být navíc:

nepřiměřený nárůst teploty, často na vysoké hodnoty (38 ° C a vyšší);
hubnutí, snížená chuť k jídlu;
hepatomegalie;
splenomegalie;
syndrom bolesti.

Diagnostika

Hlavní diagnostickou metodou pro MDS je laboratoř. Pokud existuje podezření na myelodysplazii, provede se následující:

Klinický krevní test. V tomto případě je zjištěna anémie (makrocytární), retikulocytopenie, leukopenie, neutropenie, se syndromem 5q - trombocytóza. Pancytopenie se vyskytuje asi u poloviny pacientů.
Biopsie kostní dřeně. Cytoza je obvykle normální nebo zvýšená, ale asi u 10% pacientů je snížená (hypoplastická varianta MDS), jsou zde známky poruchy krvetvorby jednoho nebo několika hematopoetických klíčků, zvýšený obsah blastových forem, patologické sideroblasty (erytrocyty obsahující železné usazeniny). K identifikaci abnormálních fenotypů se provádí studie imunofenotypu buněk kostní dřeně, což umožňuje diferenciální diagnostiku MDS a neklonálních cytopenie, což je důležité pro prognózu.
Cytogenetická analýza. U 40–70% pacientů jsou zjištěny klonální cytogenetické abnormality, zejména je pozorována delece (monosomie) chromozomu 7 (7q), která je prognosticky nepříznivá.
Stanovení hladin železa a feritinu v séru. Úrovně jsou zvýšeny.
Stanovení endogenního eryropoetinu (při <500 IU / l, činidla stimulující erytropoézu obvykle poskytují dobrou terapeutickou odpověď).

V 95% případů je diagnóza stanovena na základě cytologické a histologické analýzy kostní dřeně.

Diagnostika MDS se provádí laboratorními metodami

Diagnostická kritéria

Pro stanovení MDS byla vyvinuta speciální kritéria, tj. Podmínky, za kterých je tato diagnóza stanovena. Diagnostická kritéria jsou následující:

1-, 2- nebo 3-zárodečná periferní (tj. Nalezená v periferní krvi) cytopenie;
dysplázie: známky zhoršené hematopoézy u alespoň 10% buněk alespoň jedné hematopoetické linie;
charakteristické cytogenetické změny (přítomnost patologického klonu).

Cytopenie by měla být stabilní a měla by být pozorována po dobu nejméně šesti měsíců, avšak pokud je nalezen specifický karyotyp nebo je doprovázena dysplázií alespoň dvou výhonků krvetvorby, stačí dva měsíce.

Z důvodu diagnózy je nutné vyloučit další onemocnění doprovázená buněčnou dysplázií a cytopenií.

Pokud je detekována cytopenie bez dalších známek MDS, je diagnostikována idiopatická cytopenie, jejíž hodnota nebyla stanovena; když je detekována dysplázie bez cytopenie - idiopatická dysplázie, jejíž význam nebyl stanoven. To vyžaduje neustálé sledování pacienta s opakovaným vyšetřením kostní dřeně po 6 měsících, protože obě tyto diagnózy mohou postupovat k MDS a akutní myeloidní leukémii (nebo jinému myeloproliferativnímu onemocnění).

Diferenciální diagnostika

MDS se liší za následujících podmínek:

anémie (primárně megaloblastická, sideroblastická a aplastická);
Akutní myeloidní leukémie;
leukopenie s neutropenií;
primární imunitní trombocytopenie;
klonální hematopoéza s nedefinovaným potenciálem;
primární myelofibróza;
HIV;
těžká intoxikace různých etiologií.

Léčba

V roce 1997 byla vyvinuta speciální stupnice s názvem International Scoring Prognostic System (IPSS), která rozděluje pacienty do rizikových skupin. Taktika léčby je volena v souladu se specifickou rizikovou skupinou a, jak název napovídá, je hodnocena prognóza.

Body se přidělují na základě tří faktorů:

počet forem výbuchu;
počet postižených hematopoetických klíčků;
cytogenetická kategorie.

Obsah výbuchu v kostní dřeni,%	Méně než 5	5-10	-	11-20	21-30
Cytopenie	0-1	2-3	-	-	-
Karyotyp	del (5q) del (20q) -Y, norma	(+8 chromozom, 2 abnormality)	del (7q), více než 3 anomálie	-	-
Prognostický faktor		0,5		1.5

Součet bodů umožňuje zařazení pacienta do konkrétní rizikové skupiny:

Body	Riziko	Přechod na akutní myeloidní leukémii u 23% pacientů (roky)	Medián přežití (roky)	% pacientů
	Nízký	9.4	5.7	31
0,5-1	Meziprodukt 1	3.3	3.5	39
1.5-2.0	Meziprodukt 2	1.1	1,2	22
≥2,5	Vysoký	0.2	0,4

Způsob léčby závisí na rizikové kategorii, stavu a věku pacienta. U asymptomatického MDS nemusí být pacientům ve skupině s nízkým nebo středním rizikem předepisována léčba; je vyžadováno pouze sledování.

Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk

Toto je jediná radikální metoda léčby MDS, tj. Umožňující dosažení uzdravení. Je indikován u pacientů zařazených do skupiny se středním a vysokým rizikem 2, stejně jako u pacientů s 1 středním rizikem se zvýšeným procentem blastů nebo nepříznivými cytogenetickými příznaky. Věk pacientů je převážně do 60 let (toto kritérium je revidováno v souvislosti se zdokonalením metody, pacienti staršího věku jsou považováni za kandidáty na transplantaci). Alogenní transplantace vyžaduje přítomnost identického dárce.

Transplantace kmenových buněk je radikální léčbou MDS

Další ošetření

Kromě transplantace kmenových buněk lze použít následující:

Intenzivní indukční terapie. Je indikován u pacientů mladších 70 let patřících do vysoce rizikové skupiny bez nežádoucích cytogenetických změn v dobrém funkčním stavu bez doprovodné patologie, s počtem blastů ≥ 10%.
Terapie azatidinem. Je indikován u pacientů ze skupin se 2 středními a vysokými riziky, není vhodný pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk, stejně jako u pacientů se symptomy ze skupiny s nízkým a 1 středním rizikem. Ošetření se provádí, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo k rozvoji toxicity.
Léčba lenalidomidem je indikována na syndrom 5q–.
Kombinovaná imunosupresivní léčba (antimonocytový globulin + cyklosporin) je indikována u pacientů mladších 60 let s normálním karyotypem a počtem blastů <5%, krátkou dobou závislosti na transfuzi červených krvinek (méně než 6 měsíců) a přítomností HLA-DR15 nebo přítomností paroxysmálního nočního hemoglobinuriového klonu.
Transfúze hmoty erytrocytů, trombocyty.
Terapie hematopoetickým růstovým faktorem (rekombinantní erytropoetin, EPO).
Užívání imunosupresivních léků (obvykle podle režimu antithymocytového globulinu + cyklosporinu).
Nízkodávková chemoterapie (obvykle decitabin nebo cytarabin) - pro pacienty ve středních a vysoce rizikových skupinách s kontraindikacemi pro vysokodávkovou chemoterapii.

Používají se také jiné režimy léčby.

Možné komplikace a důsledky

MDS je závažné onemocnění krve, které se u 30% pacientů transformuje na akutní myeloidní leukémii.

Myelodysplastický syndrom: prognóza

Prognóza závisí na tom, do které rizikové skupiny pacient patří. U pacientů s nízkým rizikem je střední doba přežití 6 let po stanovení diagnózy. U vysoce rizikových pacientů 6 měsíců nebo méně. Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk přispívá k tomu, že pětiletého přežití lze dosáhnout u 40–50% pacientů. Správně zvolená léčba přispívá k tomu, že míra přežití u vysoce rizikových pacientů se zvyšuje až na jeden rok.