Tyverb

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Tyverb: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Tyverb

ATX kód: L01XE07

Léčivá látka: lapatinib (lapatinib)

Výrobce: Glaxo Wellcome Operations (UK)

Popis a aktualizace fotografií: 28.11.2018

Ceny v lékárnách: od 74 500 rublů.

Koupit

Tyverb je inhibitor proteinové tyrosinkinázy, protinádorové léčivo.

Uvolněte formu a složení

Léčivo se vyrábí ve formě potahovaných tablet: oválné, bikonvexní, žluté, s vyrytým na jedné straně „GS XJG“v polyetylenových lahvích, v lepenkové krabici 1 láhev a návod k použití přípravku Tyverb).

1 tableta obsahuje:

účinná látka: lapatinib ditosylát monohydrát - 405 mg, což odpovídá obsahu 250 mg lapatinibu;
pomocné složky: sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon K30, mikrokrystalická celulóza, čištěná voda - odstraněna během výroby;
filmová vrstva: opadry žlutá YS-1-12524-A [polysorbát 80, hypromelóza, makrogol 400, oxid titaničitý, žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172)].

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Tyverb je antineoplastický lék. Jeho aktivní složka, lapatinib, je reverzibilní selektivní inhibitor intracelulární tyrosinkinázy, který se váže na receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) ErbB1 a receptor lidského epidermálního růstového faktoru (HER2 / neu) ErbB2. Pomalejší disociace s receptory ErbB1 a ErbB2 (z komplexu ligand-receptor, doba disociace 50% ligandu je asi 5 hodin) odlišuje lapatinib od ostatních rychle reverzibilních inhibitorů tyrosinkinázy.

Ve studii in vitro léčiva v kombinaci s kapecitabinem na čtyřech liniích nádorových buněk byl kromě jeho vlastní aktivity prokázán aditivní účinek lapatinibu a aktivního metabolitu kapecitabinu, fluorouracilu. Vyhodnocení inhibičního účinku bylo provedeno na buňkách ošetřených trastuzumabem.

Spolu s aditivním mechanismem účinku může kombinace s trastuzumabem poskytnout mechanismy pro bezkonkurenční překonání rezistence na léčbu anti-HER2.

U HER2-pozitivních nádorových buněčných linií byla v médiu obsahujícím trastuzumab prokázána významná aktivita lapatinibu a synergismus účinku.

Výsledky výzkumu naznačují, že mezi dvěma ligandy receptoru HER2 (ErbB2) neexistuje zkřížená rezistence.

Farmakokinetika

Po perorálním podání dochází k neúplné absorpci lapatinibu. V systémové cirkulaci se stanoví v rozmezí od 0 do 1,5 hodiny. Variabilita celkové koncentrace léčiva v krevní plazmě (AUC) je od 50% do 100%. Maximální koncentrace (C _max) lapatinibu v krevní plazmě je dosaženo přibližně po 4 hodinách.

Při užívání denní dávky 1 250 mg je rovnovážná plazmatická koncentrace lapatinibu (C _ss) v průměru 0,002 43 mg / ml, AUC - 0,036 2 mg × h / ml.

Při současném příjmu potravy obsahující 5% tuku se systémová expozice léku zvyšuje 3krát, 50% tuku - 4krát. Doba pro dosažení C _{max se} zvyšuje 2,5, respektive 3krát.

Vazba na plazmatické bílkoviny (albumin a glykoprotein alfa _1- kyseliny) - 99%.

Lapatinib mírně inhibuje transportér organických kationtů (OCT) nebo transportér organických aniontů (OAT).

Intenzivní metabolismus s tvorbou různých oxidovaných metabolitů probíhá hlavně za účasti izoenzymů CYP3A4 a CYP3A5, v menší míře - CYP2C19 a CYP2C8.

In vitro lapatinib inhibuje izoenzymy CYP3A a CYP2C8 v klinicky relevantních koncentracích.

Na mikrozomální jaterní enzymy, jako jsou CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 nebo CYP2D6, má lapatinib mírný inhibiční účinek.

U zdravých jedinců se při užívání ketokonazolu, který je inhibitorem izoenzymu CYP3A4, v denní dávce 400 mg po dobu 7 dnů, zvyšuje systémová distribuce účinné látky přibližně 3,6krát a poločas (T _1/2) - 1,7krát … Užívání karbamazepinu (induktoru izoenzymu CYP3A4) v denní dávce 200 mg po dobu tří dnů a 400 mg po dobu 17 dnů způsobuje snížení systémové distribuce lapatinibu o 72%.

Rovnovážného stavu je dosaženo po 7 dnech jedné dávky přípravku Tayverb, zatímco T _1/2 je 24 hodin.

V nezměněné formě se průměrně 27% přijaté dávky vylučuje střevem, méně než 2% ledvinami, a to i ve formě metabolitů.

U pacientů s poruchou funkce ledvin au pacientů na hemodialýze je změna farmakokinetiky lapatinibu nepravděpodobná.

V případě poruchy funkce jater by měl být přípravek Tiverb předepisován s opatrností. Pokud je indikována anamnéza závažného poškození jater, dávka by měla být snížena. S rozvojem těžké hepatotoxicity na pozadí užívání léku je nutné zrušení léčby bez jejího následného obnovení.

Indikace pro použití

Použití přípravku Taiverb je indikováno k léčbě metastatického karcinomu prsu s nadměrnou expresí HER2 v kombinaci s trastuzumabem v případech, kdy byla zaznamenána progrese onemocnění během nebo po použití trastuzumabu pro metastatický karcinom.

Pacientkám s progresí nádoru během nebo po léčbě trastuzumabem je předepsán lék k léčbě lokálně pokročilého a metastatického karcinomu prsu s nadměrnou expresí HER2 jako součást kombinované léčby kapecitabinem po předchozí léčbě antracykliny a taxanem.

Přípravek Tyverb se používá v kombinaci s inhibitorem aromatázy k léčbě metastatického karcinomu prsu pozitivního na hormonální receptory se zvýšenou expresí HER2 u postmenopauzálních pacientek.

Kontraindikace

Absolutní:

současné užívání léků, které jsou silnými inhibitory (včetně grapefruitového džusu) nebo induktory izoenzymu CYP3A4;
současné užívání léků, které zvyšují kyselost žaludeční šťávy;
období těhotenství;
kojení;
dětství;
přecitlivělost na složky léčiva.

Doporučuje se být opatrný při předepisování tablet Tiverb pacientům s rizikem rozvoje selhání levé komory nebo za přítomnosti faktorů ovlivňujících prodloužení QT intervalu (včetně hypokalémie, hypomagnezémie, vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu, souběžného užívání léků ovlivňujících prodloužení QT intervalu), se středně těžkým nebo těžká jaterní dysfunkce (7 nebo více bodů na stupnici Child-Pugh), závažné selhání ledvin, ve věku nad 65 let, současně se středně silnými inhibitory izoenzymu CYP3A4, v kombinaci s léky s úzkým terapeutickým rozsahem, které jsou substráty izoenzymů CYP3A4 a CYP2C8.

Tyverb, návod k použití: metoda a dávkování

Tablety přípravku Tyverb se užívají perorálně s dodržením intervalu 1 hodinu před jídlem nebo po jídle.

Předepsaná denní dávka lapatinibu se užívá jednou denně, nejlépe ve stejnou denní dobu. Pokud dojde k vynechání další dávky, nedojde k jejímu doplnění a léčba pokračuje užitím další dávky v určitou dobu.

Doporučené dávkování pro léčbu lokálně pokročilého nebo metastazujícího HER2 nadměrně exprimujícího karcinomu prsu:

kombinace s kapecitabinem: dávka Taverbu - 5 ks. (1250 mg). Dávka kapecitabinu je 2000 mg na čtvereční metr ^z povrchu těla za den. Výsledná dávka se užívá každých 12 hodin (během jídla nebo 0,5 hodiny po jídle) od 1 do 14 dnů cyklu protinádorové léčby (21 dní);
kombinace s trastuzumabem: dávka lapatinibu - 4 ks. (1000 mg). Dávka trastuzumabu - intravenózně (iv) v dávce 4 mg na 1 kg tělesné hmotnosti pacienta jako nasycovací dávka, poté 2 mg na 1 kg tělesné hmotnosti jednou denně v intervalu 7 dnů.

Doporučené dávkování pro léčbu metastatického karcinomu prsu pozitivního na hormonální receptory s nadměrnou expresí HER2:

dávka lapatinibu: 6 ks. (1 500 mg);
dávka letrozolu (jeden z možných inhibitorů aromatázy): 2,5 mg jednou denně. Pokud je předepsán jiný inhibitor aromatázy, jeho dávka se stanoví v souladu s pokyny pro konkrétní přípravek.

Doporučení dočasně přestat užívat nebo snížit dávku přípravku Tayverb v případě následujících souběžných patologických stavů:

poruchy kardiovaskulárního systému: důvodem přerušení léčby je pokles ejekční frakce levé komory (LVEF) pod přijatelnou mez nebo na stupeň III nebo vyšší v souladu s obecnými kritérii toxicity Národního onkologického institutu v USA. Léčba může být obnovena nejdříve 14 dní po normální LVEF a bez příznaků srdečního selhání. Po obnovení léčby se denní dávka sníží: v kombinaci s trastuzumabem - až 3 ks. (750 mg), v kombinaci s kapecitabinem - až 4 ks. (1000 mg), v kombinaci s inhibitorem aromatázy - až 5 ks. (1250 mg). Riziko snížení LVEF se zvyšuje během prvních 84 dnů užívání lapatinibu;
intersticiální plicní nemoc, pneumonitida: pokud se objeví příznaky naznačující rozvoj intersticiální plicní nemoci, pneumonitidy (toxicita stupně III a vyšší podle obecných kritérií amerického Národního onkologického institutu), musí být léčba přerušena;
průjem: důvodem dočasného zrušení lapatinibu je přítomnost průjmu stupně III, průjmu stupně I nebo II, komplikovaného spastickou bolestí břicha (středně těžkou až těžkou), nevolností nebo zvracením stupně II a vyšší, snížená výkonnost, horečka, neutropenie, těžká krvácení, dehydratace nebo sepse podle obecných kritérií toxicity Národního institutu pro rakovinu v USA. S poklesem průjmu na stupeň I a nižší lze léčbu obnovit nižší dávkou. V kombinaci s trastuzumabem jsou předepsány 3 ks. (750 mg), v kombinaci s kapecitabinem - 4 ks. (1000 mg), v kombinaci s inhibitorem aromatázy - 5 ks. (1250 mg) jednou denně. Při IV stupni průjmu je léčba zcela zastavena;
projevy toxicity: II. stupeň toxicity a vyšší je základem pro rozhodnutí o zrušení nebo dočasném ukončení léčby. Po snížení závažnosti toxických účinků na stupeň I a nižší může být užívání Tayverbu obnoveno v počáteční dávce. Pokud se vyskytnou opakované toxické účinky, měla by být dávka lapatinibu snížena o 250 mg.

U těžkých jaterních dysfunkcí (třída C na stupnici Child-Pugh) se lék používá ve snížené dávce. V kombinaci s kapecitabinem by měla být denní dávka 750 mg, v kombinaci s inhibitorem aromatázy 1000 mg. V případě závažných projevů hepatotoxicity by léčba přípravkem Tayverb měla být zrušena, opětovné jmenování je nepřijatelné.

V případě poruchy funkce ledvin není nutná úprava dávkovacího režimu.

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky zjištěné během klinických a poregistračních studií, které se objevují na pozadí monoterapie lapatinibem nebo v kombinaci s trastuzumabem:

na straně výživy a metabolismu: velmi často - anorexie;
na straně kardiovaskulárního systému: často - přechodné snížení LVEF (včetně dušnosti, palpitace, srdečního selhání);
z dýchacího systému: zřídka - pneumonitida, intersticiální plicní onemocnění;
z gastrointestinálního traktu: velmi často - průjem (včetně vedoucí k dehydrataci), nevolnost, zvracení;
z hepatobiliárního systému: zřídka - hepatotoxicita, hyperbilirubinémie;
dermatologické reakce: velmi často - vyrážka (včetně přechodné aknéformní dermatitidy); často - paronychie a jiné léze na nehty;
alergické reakce: zřídka - anafylaxe a jiné reakce z přecitlivělosti;
na části těla jako celku: velmi často - slabost.

Kromě toho může použití lapatinibu v kombinaci s kapecitabinem způsobit následující nežádoucí účinky:

z gastrointestinálního traktu: velmi často - bolest břicha, dyspepsie, stomatitida, zácpa;
dermatologické reakce: velmi často - suchá kůže, palmárně-plantární syndrom;
z muskuloskeletálního systému: velmi často - bolesti končetin a / nebo zad;
z nervového systému: často - bolest hlavy;
ze strany psychiky: velmi často - nespavost;
z těla jako celku: velmi často - zánět ústní sliznice.

Kromě nežádoucích účinků během monoterapie lapatinibem byly v kombinaci s přípravkem Taiverb s letrozolem pozorovány následující nežádoucí účinky:

z dýchacího systému: velmi často - epistaxe;
dermatologické reakce: velmi často - suchá kůže, alopecie.

Předávkovat

Příznaky: vznik vedlejších účinků a související následky. Možné ulcerace kůže, sinusová tachykardie s normálním elektrokardiogramem (EKG) a / nebo poškození sliznice. Absence klinických příznaků je povolena na pozadí předávkování.

Léčba: jmenování symptomatické terapie. Hemodialýza je neúčinná.

speciální instrukce

Na léčbu lapatinibem by měl dohlížet odborník se zkušenostmi s protinádorovou terapií.

Léčbu lze zahájit a pokračovat, když je ejekční frakce levé komory (LVEF) v přijatelných mezích a koncentrace draslíku a hořčíku v krvi je normální. Před zahájením a během období užívání lapatinibu je nutné pravidelné sledování LVEF, EKG s monitorováním QT intervalu.

V raných fázích léčby lapatinibem se může vyvinout průjem. Pro optimální kontrolu průjmu by pacienti měli informovat lékaře o jakýchkoli abnormalitách v chování stolice. Včasná detekce a včasné podání antidiarrheálních látek jsou nezbytné k prevenci silného průjmu. Prevence dehydratace může vyžadovat perorální nebo intravenózní podání elektrolytů a tekutin a užívání fluorochinolonových antibiotik. Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s těžkým průjmem trvajícím 24 hodin a doprovázeným horečkou III nebo IV nebo neutropenií. V takovém případě může být nutné vyřešit problém dočasného vysazení nebo vysazení léku.

Užívání přípravku Taiverb je doprovázeno rizikem rozvoje hepatotoxicity, a to i v závažné míře se smrtelnými následky. Projevem hepatotoxicity může být zvýšení aktivity alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy (ve srovnání s horní hranicí normy třikrát) a hladina celkového bilirubinu (ve srovnání s horní hranicí normy v 1,5násobku). Jeho příznaky se mohou objevit několik dní po zahájení léčby nebo v pozdějším období. V tomto ohledu se kontrola laboratorních parametrů bilirubinu, aminotransferáz a alkalické fosfatázy provádí jak před zahájením léčby, tak každých 28–42 dní v průběhu celé léčby. Pokud se zjistí závažné jaterní dysfunkce, je nutné konečné vysazení lapatinibu.

Je třeba mít na paměti, že příjem potravy ovlivňuje biologickou dostupnost lapatinibu.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Při řízení vozidel a provádění potenciálně nebezpečných činností vyžadujících zvýšenou koncentraci pozornosti a vysokou rychlost psychomotorických reakcí je třeba postupovat opatrně.

Aplikace během těhotenství a kojení

Užívání přípravku Taiverb během těhotenství a kojení je kontraindikováno.

Ženy v plodném věku by měly během užívání drog a do tří měsíců po jeho zrušení používat spolehlivou antikoncepci. Měli by být varováni, že je třeba vzít v úvahu potrat, pokud otěhotní během užívání lapatinibu.

Použití v dětství

Jmenování Taiverbu v dětství je kontraindikováno.

S poruchou funkce ledvin

S opatrností se doporučuje používat tablety Taiverb k léčbě pacientů se závažným selháním ledvin.

Pro porušení funkce jater

Při předepisování přípravku Tayverb pacientům se středně těžkou nebo těžkou dysfunkcí jater (7 nebo více bodů na stupnici Child-Pugh) se doporučuje být opatrný.

U závažných jaterních dysfunkcí (třída C na stupnici Child-Pugh) se přípravek Tyverb používá ve snížené dávce. V kombinaci s kapecitabinem by měla být denní dávka 750 mg, v kombinaci s inhibitorem aromatázy 1000 mg. V případě závažných projevů hepatotoxicity by měla být léčba drogami zrušena, opětovné jmenování je nepřijatelné.

Použití u starších osob

Vzhledem k nedostatku dostatečných údajů o účinnosti a bezpečnosti by měl být přípravek Tiverb používán k léčbě pacientů starších 65 let opatrně.

Lékové interakce

Možné interakce se současným použitím přípravku Tyverb:

inhibitory izoenzymu CYP3A4 (včetně itrakonazolu, ketokonazolu, grapefruitové šťávy) a induktory izoenzymu CYP3A4 (včetně rifampicinu, karbamazepinu, třezalky tečkované, fenytoinu): doporučuje se vyhnout se současnému podávání s induktory nebo silnými inhibitory izoenzymu CYP3A4. Neexistují žádné klinické údaje o použití této kombinace;
inhibitory protonové pumpy a další látky, které zvyšují kyselost žaludeční šťávy: snižují rozpustnost a absorpci lapatinibu;
paklitaxel: stupeň expozice paklitaxelu se zvyšuje o 23%, což vede ke zvýšení výskytu a závažnosti průjmu, neutropenie;
docetaxel: intravenózní podání docetaxelu zvyšuje výskyt neutropenie;
irinotekan: došlo ke zvýšení AUC aktivního metabolitu irinotekanu asi o 40%, kombinace léků by měla být předepisována s opatrností;
transportní proteiny P-glykoproteinu a BCRP (protein rezistence na rakovinu prsu): inhibitory a induktory těchto proteinů mohou ovlivňovat aktivitu a / nebo distribuci lapatinibu;
digoxin: AUC digoxinu se zvyšuje přibližně o 98%;
trastuzumab, kapecitabin, letrozol: farmakokinetické parametry těchto léků nejsou porušeny.

Analogy

Analogy společnosti Tyverb jsou: Afinitor, Bosulif, Votrient, Genfatinib, Giotrif, Gleevec, Jakavi, Zelboraf, Imbruvika, Imatinib, Inlita, Xalkori, Kaprelsa, Nexavar, Sutent, Sprysel, Tasigna, Tarceva, Mechinlarinist, Rafinlarinist.