Uperio

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Uperio: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Lékové interakce
14. Analogy
15. Podmínky skladování
16. Podmínky výdeje z lékáren
17. Recenze
18. Cena v lékárnách

Latinský název: Uperio

ATX kód: C09DX04

Aktivní složka: valsartan + sacubitril (valsartanum + sacubitrilum)

Výrobce: Novartis Farma, SpA (Itálie)

Popis a aktualizace fotografií: 27/7/2018

Ceny v lékárnách: od 1 500 rublů.

Koupit

Uperio je lék používaný k chronickému srdečnímu selhání.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma přípravku Uperio - potahované tablety:

dávka 50 mg (25,7 mg + 24,3 mg): bikonvexní, oválné, bílé s fialovým nádechem, bez rizik, se zkosením, s LZ gravírováním na jedné straně a NVR na druhé straně (v blistrech po 14 ks, v papírové krabičce) 2 blistry);
dávka 100 mg (51,4 mg + 48,6 mg): bikonvexní, oválné, bledě žluté, bez čar, se zkosením, LI gravírování na jedné straně a NVR na druhé straně (v blistrech po 14 ks, v papírové krabičce 2 nebo 4 blistry);
dávka 200 mg (102,8 mg + 97,2 mg): bikonvexní, oválné, světle růžové, bez rizika, se zkosením, s gravírováním LII na jedné straně a NVR na druhé straně (v blistrech po 14 ks, v papírové krabičce 2 nebo 4 blistry).

Složení 1 tablety (50/100/200 mg):

účinná látka: valsartan a sacubitril hydratovaný komplex sodných solí - 56,551 / 113,103 / 226,206 mg (odpovídá obsahu formy bezvodé kyseliny - 50/100/200 mg, z toho obsah valsartanu je 25,7 / 51,4 / 102,8 mg, sacubitril - 24,3 / 48,6 / 97,2 mg);
pomocné složky: koloidní oxid křemičitý - 1/1/2 mg; mastek - 2/2/4 mg; stearát hořečnatý - 6/6/12 mg; krospovidon - 18/18/36 mg; hyprolóza - 25/25/50 mg; mikrokrystalická celulóza - 91,449 / 34,897 / 69,794 mg;
skořápka: předsměs červené skořápky - 0,019 / 0,012 / 0,168 mg (mastek - 0,001 / 0,001 / 0,012 mg; makrogol 4000 - 0,001 / 0,001 / 0,012 mg; červený oxid železitý - 0,003 / 0,002 / 0,024 mg; hypromelóza - 0,014 / 0,009 / 0,120 mg); premix bílé skořápky - 7 957/7 732/11 796 mg (mastek - 0,569 / 0,553 / 0,843 mg; makrogol 4000 - 0,569 / 0,553 / 0,843 mg; oxid titaničitý - 1,138 / 1,106 / 1,687 mg; hypromelóza - 5,681 / 5,521 / 8,422 mg); tablety 50 a 200 mg - premix černé skořápky - 0,024 / 0,036 mg (mastek - 0,002 / 0,003 mg; makrogol 4000 - 0,002 / 0,003 mg; černý oxid železitý - 0,003 / 0,005 mg; hypromelóza - 0,017 / 0,026 mg); tablety 100 mg - premix žluté skořápky - 0,256 mg (mastek - 0,018 mg; makrogol 4000 - 0,018 mg; žlutý oxid železitý - 0,037 mg; hypromelóza - 0,183 mg).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Působení přípravku Uperio je zprostředkováno novým mechanismem: současnou blokádou receptorů pro angiotensin II typu 1 (AT1) valsartanem, který je antagonistou receptorů angiotensinu II (APA II), a potlačením aktivity neprilisinu látkou LBQ657, která je aktivním metabolitem sakubitrilu. Vzájemně se doplňující příznivé účinky účinných látek léčiva na stav kardiovaskulárního systému a ledvin na pozadí srdečního selhání jsou způsobeny zvýšením množství peptidů štěpených neprilysinem (jako jsou natriuretické peptidy), které je zprostředkováno působením LBQ657 se současným potlačením negativních účinků angiotensinu II valsartanem.

Natriuretické peptidy aktivují na membránu vázané receptory spojené s guanylylcyklázou, čímž zvyšují koncentraci cyklického guanosinmonofosfátu, což způsobuje snížení sympatické aktivity, potlačení uvolňování reninu a aldosteronu, zvýšení rychlosti glomerulární filtrace, průtoku krve ledvinami, diurézy a natriurézy, příznaky vazofodibrotázy

Valsartan blokuje uvolňování aldosteronu závislé na angiotensinu II a selektivním blokováním receptoru AT1 potlačuje negativní účinky angiotensinu II na ledviny a kardiovaskulární systém. Zabraňuje tedy trvalé aktivaci systému renin-angiotensin-aldosteron, která způsobuje proliferaci a aktivaci buněčného růstu, zadržování vody a sodíku v ledvinách, vazokonstrikci a následnou restrukturalizaci kardiovaskulárního systému, což zhoršuje poruchy jeho fungování.

Hodnocení farmakodynamických účinků komplexu valsartan-sacubitril bylo provedeno po jeho jednorázovém a vícenásobném použití u pacientů s chronickým srdečním selháním a zdravých dobrovolníků. Pozorované účinky odpovídaly mechanismu účinku komplexu účinných látek Uperio, který spočívá v současné blokádě systému renin-angiotensin-aldosteron a v potlačení neprilisinu. Během 7denní studie u pacientů se sníženou ejekční frakcí levé komory, kterým byl předepsán valsartan ke kontrole, posloužilo použití sacubitrilu a valsartanu ke zvýšení koncentrace cyklického guanosinmonofosfátu v moči,statisticky významné krátkodobé zvýšení natriurézy a snížení koncentrace atriálního natriuretického peptidu (MR-proANP) a N-koncového fragmentu prekurzoru natriuretického peptidu mozku (NT-proBNP) v krevní plazmě (ve srovnání s valsartanem). Během 21denní studie u pacientů se sníženou ejekční frakcí levé komory posloužilo použití kombinace sakubitrilu a valsartanu ke snížení plazmatických koncentrací NT-proBNP, endotelinu-1 a aldosteronu, což bylo statisticky významné zvýšení koncentrace atriálního natriuretického peptidu (ANP) a cyklického guanosinmonofosfátu v moči. cyklický guanosinmonofosfát v krevní plazmě (ve srovnání s počátečním stavem). Během 21denní studie u pacientů se sníženou ejekční frakcí levé komory posloužilo použití kombinace sakubitrilu a valsartanu ke snížení plazmatických koncentrací NT-proBNP, endotelinu-1 a aldosteronu, což je statisticky významné zvýšení koncentrace atriálního natriuretického peptidu (ANP) a cyklického guanosinmonofosfátu v moči. cyklický guanosinmonofosfát v krevní plazmě (ve srovnání s počátečním stavem). Během 21denní studie u pacientů se sníženou ejekční frakcí levé komory posloužilo použití kombinace sakubitrilu a valsartanu ke snížení plazmatických koncentrací NT-proBNP, endotelinu-1 a aldosteronu, což je statisticky významné zvýšení koncentrace atriálního natriuretického peptidu (ANP) a cyklického guanosinmonofosfátu v moči. cyklický guanosinmonofosfát v krevní plazmě (ve srovnání s počátečním stavem).

Kromě toho kombinované použití valsartanu a sakubitrilu blokuje receptor AT1, o čemž svědčí zvýšení koncentrace a aktivity reninu v krevní plazmě.

Další studie použití komplexu valsartanu a sacubitrilu ukázala významnější zvýšení koncentrací cyklického guanosinmonofosfátu a mozkového natriuretického peptidu (BNP) v moči a výraznější snížení koncentrace NT-proBNP v krevní plazmě (ve srovnání s použitím enalaprilu). Protože NT-proBNP, na rozdíl od BNP, není substrátem neprilisinu, lze jej použít jako biomarker při sledování pacientů se srdečním selháním, kterým byl podáván komplex sakubitrilu a valsartanu.

Ve studii s podrobnou studií QT intervalu u zdravých mužů nemělo jednorázové použití komplexu sakubitrilu a valsartanu v dávkách 0,4 a 1,2 g na repolarizaci srdce žádný účinek.

Neprilisin je jedním z několika enzymů podílejících se na metabolismu amyloidu-β (Ap) v mozku a mozkomíšním moku. Během léčby komplexem sakubitrilu a valsartanu v dávce 0,4 g jednou denně po dobu 14 dnů u zdravých dobrovolníků se zvýšila koncentrace Api-38 v mozkomíšním moku a Ap 1-40 a 1-42 se nijak nezměnily. Klinický význam této skutečnosti není znám.

Při provádění studie užívání komplexu sakubitrilu a valsartanu u pacientů s chronickým srdečním selháním bylo zaznamenáno statisticky významné snížení rizika úmrtí na kardiovaskulární patologii nebo hospitalizaci v důsledku akutního srdečního selhání. Absolutní pokles těchto ukazatelů byl 4,7%, relativní (ve srovnání s enalaprilem) - 20%. Účinek byl zaznamenán v raných fázích studie a přetrvával po celou dobu studie. Vývoj takového účinku léku usnadnily obě účinné látky přípravku Uperio.

Ve studované skupině léčených se výskyt náhlé smrti na kardiovaskulární onemocnění, která představovala 45% všech úmrtí, snížil o 20% ve srovnání se skupinou s enalaprilem. Výskyt srdeční kontraktilní nedostatečnosti, která je ve 26% případů příčinou úmrtí na kardiovaskulární patologii, se ve skupině studovaného léčiva snížil o 21% ve srovnání se skupinou s enalaprilem.

Farmakokinetika

Vlastnosti komplexu sacubitril a valsartan:

absorpce: po perorálním podání se komplex rozpadá na valsartan a sacubitril. sacubitril je dále metabolizován za vzniku metabolitu LBQ657, jehož Cmax (maximální koncentrace) v krevní plazmě je dosaženo po 3 hodinách; Cmax složek komplexu je 0,5, respektive 1,5 hodiny, a jejich absolutní biologická dostupnost je ≥ 60 a 23%; rovnovážných koncentrací valsartanu, LBQ657 a sacubitrilu, pokud se užívají dvakrát denně, je dosaženo po 3 dnech; v rovnovážném stavu není statisticky významná akumulace valsartanu a sakubitrilu pozorována, avšak akumulace LBQ657 při jednorázovém použití převyšuje koncentraci 1,6krát; současný příjem potravy na ukazatelích systémové expozice valsartanu, LBQ657 a sacubitrilu nemá žádný klinicky významný účinek;při současném užívání komplexu s jídlem není snížení expozice valsartanu doprovázeno klinicky významným snížením terapeutického účinku; použití komplexu nezávisí na čase jídla;
distribuce: komplex má významný stupeň spojení s bílkovinami krevní plazmy - od 94 do 97%; při srovnání expozic v mozkomíšním moku a krevní plazmě bylo zjištěno, že LBQ657 v malé míře proniká hematoencefalickou bariérou (0,28%); zdánlivý Vd (distribuční objem) komplexu se pohybuje od 107,8 do 157,4 litrů;
metabolismus: působením enzymů se sakubitril rychle přeměňuje na metabolit LBQ657, který se dále významně nemetabolizuje; metabolismus valsartanu je nevýznamný a pouze 20% aplikované dávky se nachází ve formě metabolitů; hydroxylový metabolit se nachází v krevní plazmě v nevýznamných koncentracích (<10%); vzhledem k tomu, že obě látky jsou minimálně metabolizovány izoenzymy cytochromu CYP450, je nepravděpodobná změna jejich farmakokinetiky při kombinovaném použití látek, které ovlivňují izoenzymy CYP450;
Vylučování: 52 až 68% sakubitrilu (hlavně ve formě LBQ657) a přibližně 13% valsartanu a jeho metabolitů se po perorálním podání vylučuje ledvinami; 37–48% sakubitrilu (hlavně ve formě LBQ657) a 86% valsartanu a jeho metabolitů ve střevech; T _1/2 (poločas) valsartanu, LBQ657 a sakubitrilu v průměru 9,9; 11,48, respektive 1,43 hodiny.

Farmakokinetické parametry sakubitrilu, LBQ657 a valsartanu ve studovaném rozmezí dávek komplexu od 0,05 do 0,4 g se mění v poměru k užité dávce.

Expozice valsartanu a LBQ657 u pacientů ve věku 65 let a starších jsou o 30% a 42% vyšší ve srovnání s mladšími pacienty. Tento rozdíl není spojen s klinicky významnými účinky, a proto není nutná žádná úprava dávky léku.

U valsartanu nebyla zjištěna žádná korelace mezi funkcí ledvin a AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase), byla však pozorována u LBQ657.

V případě zhoršené funkce ledvin mírné a střední závažnosti byla AUC pro LBQ657 2krát vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin a při závažném poškození se zvýšila 2,7krát.

V případě mírné až středně závažné poruchy funkce ledvin není nutná úprava dávky léku. Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití léku při těžkém poškození ledvin, doporučuje se při předepisování přípravku Uperio pacientům v této kategorii postupovat opatrně.

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití léku u pacientů na hemodialýze. Jelikož se však valsartan a LBQ657 ve velké míře váží na plazmatické proteiny, je nepravděpodobné, že by byly během hemodialýzy účinně odstraněny z krve.

Expozice sakubitrilu u pacientů s mírnou a středně těžkou dysfunkcí jater se zvýšila 1,5krát, respektive 3,4krát; LBQ657 - 1,5 a 1,9krát; valsartan - 1,2 a 2,1krát. U mírné až středně závažné poruchy funkce jater, včetně obstrukce žlučových cest, není dávka přípravku Uperio upravena. Vzhledem k tomu, že nebyly provedeny studie o užívání léku u pacientů se závažnou dysfunkcí jater, jeho jmenování se v takových případech nedoporučuje.

Indikace pro použití

Podle pokynů je přípravek Uperio předepsán k léčbě chronického srdečního selhání (třída II-IV podle klasifikace NYHA) se systolickou dysfunkcí ke snížení rizika kardiovaskulární mortality a hospitalizace pro srdeční selhání.

Kontraindikace

Absolutní:

cholestáza, biliární cirhóza, těžká dysfunkce jater;
anamnéza angioedému na pozadí předchozí léčby inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu nebo ARA II;
období 36 hodin po vysazení inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin;
kombinovaná léčba s aliskirenem (na diabetes mellitus, středně těžkou nebo těžkou renální dysfunkcí), inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu a dalšími léky, které zahrnují ARA II;
věk do 18 let;
těhotenství (plánování těhotenství);
období laktace;
individuální nesnášenlivost ke složkám obsaženým v přípravku.

Relativní (nemoci / stavy, při nichž je při jmenování Yuperio nutná opatrnost):

těžká renální dysfunkce (včetně pacientů na hemodialýze nebo na hemodialýze);
bilaterální stenóza renální arterie;
anamnéza angioedému;
hypovolemie, která může být způsobena užíváním diuretik, dodržováním stravy s nízkým obsahem solí, průjmem nebo zvracením;
současná léčba léky, které mohou zvýšit obsah draslíku v séru (například přípravky obsahující draslík, draslík šetřící diuretika), inhibitory fosfodiesterázy typu 5, statiny.

Návod k použití Yuperio: metoda a dávkování

Tablety se užívají perorálně, bez ohledu na stravu.

Počáteční dávka - 1 tableta 100 mg (51,4 + 48,6 mg) 2krát denně; maximálně - 1 ks. 200 mg (102,8 + 97,2 mg) 2krát denně.

Pacientům, kteří dříve nedostávali inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu nebo ARA II, nebo kteří dostávali nízké dávky těchto léků, je předepsáno Uperio 50 mg (25,7 + 24,3 mg) 2krát denně s pomalým dalším zvyšováním dávky 2krát v intervalu 1krát 21-28 dní.

S ohledem na toleranci pacienta vůči léku se dávka přípravku Uperio každých 14–28 dní zdvojnásobuje na maximální denní dávku.

Po zrušení inhibitoru angiotensin-konvertujícího enzymu by pilulky měly být užívány nejdříve po 36 hodinách, protože v důsledku kombinovaného užívání léků se může objevit angioedém.

Vzhledem k tomu, že lék obsahuje valsartan (ARA II), nelze jej použít v kombinaci s jinými léky, které zahrnují ARA II.

Pokud se u pacienta objeví porucha funkce ledvin, hyperkalemie, klinicky výrazné snížení krevního tlaku, což naznačuje nesnášenlivost přípravku Yuperio, doporučuje se zvážit dočasné snížení jeho dávky nebo úpravu dávky současně užívaných léků.

Vedlejší efekty

Možné nežádoucí účinky (> 10% - velmi časté;> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - vzácně; <0,01% - velmi vzácné):

metabolismus a výživa: velmi často - hyperkalemie; často hypokalémie;
nervový systém: často - bolest hlavy, závratě; zřídka - ortostatické závratě;
poruchy sluchu a labyrintu: často - vertigo;
cévy: velmi často - výrazné snížení krevního tlaku; často - ortostatická hypotenze, mdloby;
dýchací systém, hrudník a mediastinální orgány: často - kašel;
gastrointestinální trakt: často - nevolnost, průjem;
kůže a podkožní tkáně: zřídka - angioedém;
ledviny a močové cesty: velmi často - porucha funkce ledvin; často - selhání ledvin, včetně akutního selhání ledvin;
obecné poruchy a poruchy v místě vpichu: často - astenie, zvýšená únava.

Předávkovat

Hlavní příznaky: nejpravděpodobnější výrazné snížení krevního tlaku.

Doporučuje se symptomatická léčba; v případě náhodného předávkování - výplach žaludku nebo zvracení; s výrazným poklesem krevního tlaku - intravenózní podání 0,9% roztoku chloridu sodného, zajištění pobytu pacienta v poloze vleže se zdviženými nohami po dobu nezbytnou pro léčbu, udržení činnosti kardiovaskulárního systému, včetně pravidelného sledování množství vylučované moči, objemu cirkulující krve, činnost dýchacího systému a srdce.

speciální instrukce

Existují zprávy o vývoji klinicky výrazné arteriální hypotenze během léčby přípravkem Uperio. Při výrazném poklesu krevního tlaku se doporučuje zvážit úpravu dávky diuretik a současně užívaných antihypertenziv a eliminovat příčiny vzniku onemocnění (například hypovolemie). Pokud po použití těchto opatření přetrvává výrazné snížení krevního tlaku, snižte dávku nebo dočasně přestaňte užívat lék. Ve většině případů není nutné trvalé ukončení léčby. U pacientů s hypovolemií způsobenou zvracením, průjmem, dietou s nízkým obsahem solí nebo užíváním diuretik je obecně větší pravděpodobnost výrazného snížení krevního tlaku. Před zahájením farmakoterapie je nutné doplnit objem cirkulující krve a / nebo upravit obsah sodíku v těle.

Jako každý jiný lék, který působí na systém renin-angiotensin, může přípravek Uperio způsobit jednostrannou nebo oboustrannou stenózu renálních tepen zhoršení funkce ledvin, rozvoj hyperkalemie a zvýšení koncentrace močoviny a kreatininu v krevním séru. V probíhající srovnávací studii týkající se bezpečnosti a účinnosti léčiva ve srovnání s enalaprilem bylo klinicky významné poškození ledvin nebo hyperkalemie pozorováno zřídka a bylo méně pravděpodobné, že bude zrušeno kvůli podobným poruchám než enalapril.

Pokud má pacient klinické zhoršení funkce ledvin, může být nutné snížit dávku přípravku Uperio.

S rozvojem klinicky významné hyperkalemie se doporučuje snížit příjem draslíku s jídlem nebo upravit dávku současně užívaných léků. Pravidelné sledování sérového draslíku je obzvláště nutné za přítomnosti rizikových faktorů, jako je dodržování stravy s vysokým obsahem draslíku, hypoaldosteronismus, diabetes mellitus a závažné poškození ledvin.

Během léčby byly hlášeny případy angioedému. S jeho vývojem je nutné okamžité zrušení přípravku Uperio a přijetí vhodných opatření: symptomatická léčba a lékařské sledování pacienta až do úplného a stabilního vyřešení všech vzniklých příznaků. Opětovné určení produktu se nedoporučuje.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Pacienti během léčby by měli být při řízení vozidel a provádění potenciálně nebezpečných činností opatrní, protože při užívání přípravku Uperio se mohou objevit závratě nebo zvýšená únava.

Aplikace během těhotenství a kojení

Lék je kontraindikován pro použití během těhotenství a kojení. Pokud dojde k těhotenství na pozadí léčby přípravkem Yuperio, je schůzka co nejdříve zrušena.

Pacienti se zachovanou reprodukční funkcí během užívání tablet a 1 týden po poslední dávce by měli používat spolehlivé metody antikoncepce.

Použití v dětství

Uperio je kontraindikováno u dětí a dospívajících mladších 18 let, protože bezpečnost a účinnost jeho použití u pacientů této věkové skupiny nebyla stanovena.

S poruchou funkce ledvin

Přípravek Yuperio je používán s opatrností u pacientů s bilaterální stenózou renální arterie, závažným poškozením ledvin, včetně pacientů na hemodialýze nebo na hemodialýze, protože v takových případech nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti užívání tohoto léčivého přípravku.

Pro porušení funkce jater

Užívání pilulek je kontraindikováno při cholestáze, biliární cirhóze a závažné dysfunkci jater.

Lékové interakce

Při kombinovaném užívání přípravku Uperio s některými léky / látkami se mohou objevit následující účinky:

statiny (inhibitory HMG-CoA reduktázy): protože aktivita nosičů OATP1B1 a OATP1B3 je potlačena sakubitrilem, užívání komplexu může zvýšit systémovou expozici statinům (substráty OATP1B1 a OATP1B3);
atorvastatin: léčivo zvyšuje Cmax a AUC atorvastatinu a jeho metabolitů;
sildenafil: zvyšuje antihypertenzní účinek léku;
náhražky kuchyňské soli obsahující draslík, přípravky obsahující draslík, antagonisté mineralokortikoidů, draslík šetřící diuretika: Přípravek Uperio může zvyšovat hladinu kreatininu a draslíku v séru;
lithiové přípravky: je možné reverzibilní zvýšení koncentrace lithia v krevním séru a zvýšení jeho toxických projevů;
transportní proteiny (nosné proteiny): je možné zvýšení systémové expozice LBQ657 nebo valsartanu.

V případě jmenování přípravku Uperio v kombinaci s nesteroidními protizánětlivými léky, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2, mohou pacienti starší 65 let, pacienti s poruchou funkce ledvin nebo hypovolemií, včetně těch, kteří jsou léčeni diuretiky, zvýšit riziko zhoršení funkce ledvin.

Analogy

Analogy společnosti Uperio jsou: Sakubitril a valsartan hydratovaný komplex sodných solí, Intresto.

Podmínky skladování

Skladujte na místě chráněném před světlem a vlhkostí při teplotách do 25 ° C. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 2,5 roku.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Uperio

Vzhledem k tomu, že lék byl uveden na trh v letošním roce, neexistují prakticky žádné recenze přípravku Uperio od pacientů. Odborníci tvrdí, že tento lék nové generace snižuje riziko kardiovaskulární smrti i hospitalizace pro srdeční selhání, výrazně lépe než dříve používané léky.

Cena za Uperio v lékárnách

Přibližná cena přípravku Yuperio 50 mg (25,7 mg + 24,3 mg, 28 tablet v balení) - 2440 rublů; 100 mg (51,4 mg + 48,6 mg; 28 ks v balení) - 2200 rublů; 200 mg (102,8 mg + 97,2 mg; 28 ks v balení) - 2218 rublů.