Januvia

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Januvia: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Návod k použití přípravku Januvia: metoda a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze na Januvii
19. Cena přípravku Januvia v lékárnách

Latinský název: Januvia

ATX kód: A10BH01

Léčivá látka: sitagliptin (sitagliptin)

Výrobce: Merck Sharp & Dohme BV (Nizozemsko), Merck Sharp & Dohme SpA (Itálie), Akrikhin, JSC (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 24.10.2018

Januvia je hypoglykemický lék; inhibitor dipeptidyl peptidázy-4.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma Januvia - potahované tablety: bikonvexní, kulaté; v dávce 25 mg - světle růžová s mírným béžovým odstínem a rytinou "221"; v dávce 50 mg - světle béžová, s vyrytým číslem „112“; v dávce 100 mg - béžová, s vyrytým „277“(14 ks v blistrech, v papírové krabičce 1, 2, 4, 6 nebo 7 blistrů).

Složení pro 1 tabletu:

účinná látka: sitagliptin fosfát hydrát - 32,13 / 64,25 / 128,5 mg (což odpovídá obsahu sitagliptinu - 25/50/100 mg);
pomocné složky: mikrokrystalická celulosa, nemletý hydrogenfosforečnan vápenatý, sodná sůl kroskarmelózy, stearan hořečnatý, stearylfumarát sodný;
filmový potah: v dávce 25 mg - Opadray II Pink 85 F 97191; v dávce 50 mg - Opadray II Light beige 85 F 17498; v dávce 100 mg - Opadray II Beige 85 F 17438 (polyvinylalkohol, oxid titaničitý, polyethylenglykol 3350, mastek, žlutý oxid železitý, červený oxid železitý).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Aktivní složkou přípravku Januvia je sitagliptin, vysoce selektivní inhibitor enzymu DPP-4 (dipeptidylpeptidáza-4), určený k léčbě diabetes mellitus 2. typu. Z hlediska chemické struktury i farmakologického účinku se sitagliptin liší od analogů GLP-1 (glukagon-like peptid-1), derivátů sulfonylmočoviny, inzulínu, biguanidů, agonistů y-receptorů (aktivovaných peroxizomovým proliferátorem - PPAR-γ), inhibitorů α-glykosidázy, analogů amylin. Sitagliptin, který inhibuje DPP-4, čímž zvyšuje koncentraci GLP-1 a GIP (na glukóze závislý inzulinotropní peptid) - dva známé hormony patřící do rodiny inkretinů, které se vylučují ve střevě po dobu 24 hodin a jejichž hladina se zvyšuje v reakci na příjem potravy. Inkretiny jsou součástí vnitřního fyziologického biosystému regulace homeostázy glukózy,podporují syntézu inzulínu a jeho sekreci β-buňkami slinivky břišní díky signalizaci intracelulárních mechanismů spojených s cyklickým AMP (adenosinmonofosfát) s normálními nebo zvýšenými hladinami glukózy v krvi.

GLP-1 inhibuje zvýšenou sekreci glukagonu α-buňkami pankreatu. Pokles hladin glukagonu na pozadí zvýšení koncentrace inzulínu pomáhá inhibovat produkci glukózy v játrech, což vede k poklesu glykémie.

V případě nízké hladiny glukózy v krvi není pozorován vliv inkretinů na syntézu inzulínu a sekreci glukagonu; neovlivňují uvolňování glukagonu v reakci na hypoglykémii. Za přirozených podmínek enzym DPP-4 omezuje aktivitu inkretinů a rychle je podrobuje hydrolýze a rozkladu na neaktivní složky.

Sitagliptin, který inhibuje účinnost DPP-4, zabraňuje hydrolýze inkretinů a zvyšuje růst plazmatických koncentrací aktivních forem GLP-1 a GIP, což zvyšuje uvolňování inzulínu závislé na glukóze a pomáhá snižovat sekreci glukagonu. U diabetes mellitus typu 2 s hyperglykemií vede taková korekce sekrece inzulínu a glukagonu ke snížení koncentrace HbA1c (glykosylovaného hemoglobinu) a ke snížení hladin glukózy, jak nalačno, tak po zátěžovém testu.

Užívání jedné dávky přípravku Januvia u diabetes mellitus typu 2 vede k inhibici enzymu DPP-4 po dobu 24 hodin, v důsledku čehož se hladina cirkulujících inkretinů GLP-1 a GIP zvyšuje 2–3krát, plazmatická koncentrace inzulínu a C-peptidu se zvyšuje a snižuje plazmatická koncentrace glukagonu, hladiny glukózy v krvi nalačno a po zátěži jídlem nebo zátěži glukózy.

Farmakokinetika

Kinetické vzorce chemických a biologických procesů vyskytujících se sitagliptinem v těle zdravých jedinců a pacientů s diabetes mellitus 2. typu byly komplexně studovány. Vlastnosti pro zdravé dobrovolníky po perorálním podání 100 mg sitagliptinu: absorpce - rychlá, hodnota TC _max (čas do dosažení maximální koncentrace) - 1–4 hodiny od okamžiku podání; AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase) - 8,52 μmol / hod., Tento ukazatel je úměrný užité dávce; C _max - 950 nmol / l; T _1/2 (průměrný poločas) - 12,4 hodiny. AUC sitagliptinu po další dávce 100 mg léčiva se po dosažení rovnovážného stavu po podání první dávky zvýšila o ~ 14%. Intra- a intersubjektivní variabilita AUC látky je zanedbatelná.

Farmakokinetické vlastnosti přípravku Januvia:

absorpce: absolutní biologická dostupnost sitagliptinu je ~ 87%; společné podávání léku s mastnými potravinami neovlivňuje jeho farmakokinetiku;
distribuce: po jedné dávce léčiva v dávce 100 mg byl průměrný distribuční objem sitagliptinu v rovnovážném stavu u zdravých subjektů ~ 198 l. Frakce vázající plazmatické bílkoviny je relativně nízká (~ 38%);
metabolismus: až 79% sitagliptinu je vylučováno ledvinami beze změny, je metabolizována pouze malá část látky vstupující do těla; po orálním podání sitagliptinu značeného ¹⁴ C se ~ 16% radioaktivního přípravku vyloučilo ve formě metabolitů; Bylo nalezeno 6 metabolitů sitagliptinu ve stopových množstvích, s největší pravděpodobností nemají inhibiční účinek na DPP-4;
Vylučování: po perorálním podání sitagliptinu značeného ¹⁴ C zdravým subjektům bylo do jednoho týdne od okamžiku podání vyloučeno až 100% léčiva, a to následovně: střevy - 13%, ledvinami - 87%. T _1/2 při perorálním podání v dávce 100 mg ~ 12,4 h, renální clearance ~ 350 ml / min.

Indikace pro použití

monoterapie: pacientům se speciální dietou a cvičením se předepisuje jako lék, který zlepšuje kontrolu glykemie u diabetu 2. typu;
kombinovaná léčba: v kombinaci s metforminem nebo agonisty receptoru PPARγ (thiazolidindiony) se předepisuje pacientům s diabetes mellitus 2. typu, aby se zlepšila kontrola glykémie v případě neúčinné stravy a cvičení v kombinaci s monoterapií.

Kontraindikace

Absolutní:

diabetes mellitus 1. typu;
diabetická ketoacidóza;
období těhotenství a kojení (laktace);
děti a dospívající do 18 let;
přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva.

Relativní kontraindikace: Januvii je třeba při selhání ledvin užívat opatrně. Pacienti se středně závažným až závažným selháním ledvin a v konečném stadiu onemocnění ledvin vyžadující hemodialýzu vyžadují úpravu dávky sitagliptinu.

Návod k použití přípravku Januvia: metoda a dávkování

Tablety přípravku Januvia se užívají perorálně, bez ohledu na jídlo.

Doporučená dávka pro monoterapii i v kombinaci s metforminem nebo agonistou PPARγ (thiazolidindiony) je 100 mg jednou denně.

Pokud si pacient zapomněl vzít další pilulku, měl by ji užit co nejdříve, bezprostředně poté, co si vzpomene na vynechanou dávku, ale nedovolí dvojitou dávku.

Vedlejší efekty

Přípravek Januvia v monoterapii a v kombinaci s jinými hypoglykemickými léky je obecně dobře snášen. Podle klinických studií byl celkový výskyt nežádoucích účinků stejně jako výskyt vysazení sitagliptinu z důvodu nežádoucích účinků podobný těm, které byly zaznamenány po užívání placeba.

Nežádoucí účinky bez zjištěné souvislosti s příjmem sitagliptinu v denní dávce 100 a 200 mg, vyskytující se však častěji než u pacientů užívajících placebo (≥ 3% případů): infekce horních cest dýchacích, nasofaryngitida, bolest hlavy, průjem, artralgie.

Další nežádoucí účinky přípravku Januvia:

Gastrointestinální trakt (gastrointestinální trakt): bolest břicha, nevolnost, zvracení, průjem;
laboratorní údaje (nepovažují se za klinicky významné): mírné zvýšení kyseliny močové (případy dny nebyly zaznamenány); mírné snížení koncentrace celkové alkalické fosfatázy, částečně spojené s malým poklesem kostní frakce alkalické fosfatázy; slabé zvýšení obsahu leukocytů v důsledku zvýšení počtu neutrofilů (tento jev byl zaznamenán ve většině studií, ale ne ve všech případech);
kardiovaskulární systém: nedošlo k žádným klinicky významným změnám vitálních funkcí a elektrokardiogramu (EKG), včetně QTc intervalu.

Předávkovat

Klinické studie u zdravých dobrovolníků prokázaly, že sitagliptin v jedné dávce 800 mg je obecně dobře snášen. V jednom případě došlo k minimální klinicky nevýznamné změně v QTc intervalu. Příjem denních dávek nad 800 mg u lidí nebyl studován.

V případě předávkování se doporučuje provést standardní podpůrná opatření: odstranění neabsorbovaných reziduí léčiva z gastrointestinálního traktu, neustálé sledování vitálních funkcí, včetně EKG, a v případě potřeby předepsání symptomatické léčby.

Lék je špatně dialyzovaný (po dobu 3-4 hodin hemodialýzy se podle klinických pozorování vylučuje z těla pouze 13,5% dávky). S prokázanou klinickou nutností může být předepsána prodloužená dialýza. V současné době nejsou k dispozici žádné údaje o účinnosti vylučování sitagliptinu během peritoneální dialýzy.

speciální instrukce

Podle klinických studií se po užívání přípravku Januvia jako léku v monoterapii nebo jako součást komplexní léčby metforminem / pioglitazonem u pacientů vyvinula hypoglykémie s frekvencí podobnou jako při užívání placeba.

Společné užívání léku v kombinaci s léky, které mohou způsobit hypoglykemii, například s inzulínem nebo deriváty sulfonylmočoviny, nebylo studováno.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Studie zkoumající účinek přípravku Januvia na rychlost psychomotorických reakcí a schopnost soustředění nebyly provedeny, nepříznivý účinek léku na tyto ukazatele se však neočekává.

Aplikace během těhotenství a kojení

Vzhledem k nedostatku údajů z kontrolovaných studií o bezpečnosti a účinnosti léku u těhotných žen se užívání přípravku Januvia, stejně jako jiných hypoglykemických látek pro perorální podání, nedoporučuje během těhotenství.

Nejsou k dispozici žádné údaje o uvolňování sitagliptinu během laktace, takže lék není předepsán během kojení.

Použití v dětství

Podle pokynů se přípravek Januvia nepoužívá v pediatrické praxi.

S poruchou funkce ledvin

Pacienti s renální nedostatečností potřebují úpravu dávky přípravku Januvia, pro kterou se doporučuje před zahájením léčby posoudit funkci ledvin a poté ji během léčby pravidelně opakovat.

Úprava dávkování v závislosti na stupni selhání ledvin a clearance kreatininu (CC):

mírné selhání ledvin, CC> 50 ml / min (koncentrace kreatininu v séru: u mužů - méně než 1,7 mg / dl; u žen - méně než 1,5 mg / dl): úprava dávky není nutná;
mírné selhání ledvin, CC od 30 do 50 ml / min (koncentrace kreatininu v séru: u mužů - 1,7 - 3 mg / dl; u žen - 1,5 - 2,5 mg / dl): denní dávka - 50 mg na dávku;
závažné selhání ledvin, CC <30 ml / min (koncentrace kreatininu v séru: u mužů - více než 3 mg / dl; u žen - více než 2,5 mg / dl); terminální stadium chronického selhání ledvin s nutností hemodialýzy nebo peritoneální dialýzy: denní dávka - 25 mg na dávku; tablety lze užívat bez ohledu na plán dialýzy.

Pro porušení funkce jater

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není třeba dávku přípravku Januvia upravovat. U těžkého poškození jater nebyl účinek léčiva studován.

Použití u starších osob

Věk pacientů nemá klinicky významný vliv na farmakokinetiku sitagliptinu, koncentrace látky u starších lidí ve věku 65–80 let je o ~ 19% vyšší než u mladých pacientů. Tyto změny nevyžadují úpravu dávkovacího režimu přípravku Januvia.

Lékové interakce

metformin, rosiglitazon, glibenklamid, simvastatin, warfarin, perorální kontraceptiva: sitagliptin nemá klinicky významný účinek na jejich farmakokinetiku;
digoxin: sitagliptin zvyšuje jeho AUC o 11% a průměrná C _max - o 18%; takové zvýšení není považováno za klinicky významné, není nutná žádná změna v dávkách digoxinu a přípravku Januvia;
cyklosporin - silný inhibitor P-glykoproteinu (při perorálním podání v dávce 600 mg současně s perorálním podáním přípravku Januvia v jedné dávce 100 mg): došlo ke zvýšení AUC a C _{max přípravku} Januvia o 29% a 68%; takové zvýšení se nepovažuje za klinicky významné; změny dávek přípravku Januvia a cyklosporinu, stejně jako jiných inhibitorů P-glykoproteinu (například ketokonazolu), nejsou nutné.

Při provádění populační farmakokinetické analýzy za účasti nemocných a zdravých dobrovolníků na užívání široké škály současně užívaných léků, z nichž je asi polovina vylučována ledvinami, nebyly zjištěny žádné klinicky významné reakce těchto léků na farmakokinetiku sitagliptinu.

Analogy

Analogy přípravku Januvia jsou: Galvus, Nesina, Komboglyza XR, Ongliza, Trajenta atd.

Podmínky skladování

Skladujte při 30 ° C. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze společnosti Januvia

Používá se zpravidla u nově diagnostikovaného diabetes mellitus, podle recenzí je Januvia účinná při léčbě pacientů s diabetem nezávislým na inzulínu, a to jak v monoterapii, tak v kombinaci.

V recenzích přípravku Januvia je mezi jeho nedostatky uvedena především vysoká cena léku.