Ocrevus

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Ocrevus: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Ocrevus

ATX kód: L04AA36

Léčivá látka: ocrelizumab (Ocrelizumab)

Výrobce: Roche Diagnostics, GmbH (Německo)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-09-07

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku Okrevus

Ocrevus je lék používaný k léčbě roztroušené sklerózy.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma - koncentrát pro přípravu infuzního roztoku: průhledný nebo poněkud opaleskující, od mírně nahnědlého až po bezbarvý (10 ml v lahvičkách z bezbarvého skla; v papírové krabičce 1 lahvička a návod k použití Ocrevus).

Složení pro 10 ml (1 láhev) koncentrátu:

účinná látka: ocrelizumab - 300 mg;
pomocné složky: trihydrát octanu sodného - 21,4 mg; polysorbát 20 - 2 mg; a, a-trehalóza dihydrát - 400 mg; ledová kyselina octová - 2,5 mg; voda na injekci - až 10 ml.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Ocrevusova účinná látka, ocrelizumab, je rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka, která selektivně cílí na B buňky, které exprimují CD20.

CD20 je povrchový antigen lokalizovaný na pre-B buňkách, zralých B buňkách a paměťových B buňkách. CD20 není exprimován na plazmatických buňkách a lymfoidních kmenových buňkách.

Přesný mechanismus terapeutického působení u RS (roztroušená skleróza) není zcela objasněn. Existuje předpoklad, že zahrnuje proces imunomodulace snížením počtu a potlačení funkce B buněk, které exprimují CD20. Ocrelizumab po vazbě na povrch B-buněk exprimujících CD20 selektivně snižuje jejich počet v důsledku buněčné fagocytózy závislé na protilátkách, cytotoxicity závislé na komplementu, buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách a apoptózy. Zároveň je zachována schopnost B buněk obnovit a stávající humorální imunita. Látka neovlivňuje celkový počet T buněk a vrozenou imunitu.

Po 14 dnech léčby ocrelizumabem je pozorováno rychlé vyčerpání poolu CD19 ⁺ B buněk v krvi, které přetrvává po celou dobu používání Ocrevus a představuje očekávaný farmakologický účinek. Pro účely počítání počtu B buněk se používá CD19, protože ocrelizumab interferuje s rozpoznáváním CD20 během testu.

V období mezi použitím přípravku Ocrevus byla obnovena zásoba B-buněk (na počáteční hodnotu nebo nad spodní hranici normy), alespoň jednou u přibližně 5% pacientů.

Rozsah a trvání deplece B-buněk u pacientů s PPMS (primární progresivní roztroušená skleróza) a rekurentní MS jsou podobné ve studiích deplece B-buněk.

V důsledku nejdelšího období sledování od poslední infuze přípravkem Ocrevus (během II. Fáze studie, N = 51) se střední doba zotavení skupiny B-buněk (návrat k původní hodnotě nebo dolní hranici normy, je-li menší než tato) pohybuje v rozmezí od 27 do 175 týdnů (průměrně 72 týdnů). Skupina B-buněk se v 90% případů obnovila na výchozí nebo nižší hodnoty normálního rozmezí přibližně 30 měsíců po poslední infuzi Ocrevusu.

Profil bezpečnosti a účinnosti přípravku Ocrevus byl hodnocen u pacientů s recidivujícími formami MS (na základě diagnostických kritérií McDonald 2010) ve dvou dvojitě zaslepených randomizovaných klinických studiích se stejným designem, dvojitým podvodem a použitím aktivního srovnávacího léku (interferon beta-1a).

Ve srovnání s léčbou interferonem beta-1a (subkutánně 3krát týdně při dávce 0,044 mg) vede ocrelizumab (každých 24 týdnů při dávce 600 mg) k významnému snížení průměrné roční frekvence relapsů (ukazatele průměrné roční frekvence relapsů jsou 0,29-0,292 a 0,155-0,156)), jakož i podíl pacientů s progresí postižení 12 týdnů po zahájení léčby (15,2, respektive 9,8%).

Profil bezpečnosti a účinnosti přípravku Ocrevus byl hodnocen ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované klinické studii u pacientů s PPPC. Bylo zjištěno, že ocrelizumab při použití každých 6 měsíců v dávce 600 mg vede k významnému zpomalení progrese onemocnění a ve srovnání s placebem snižuje zhoršení rychlosti chůze.

Pacienti účastnící se studií PC byli testováni na přítomnost ATT (anti-terapeutické protilátky) v několika časových bodech (před první dávkou a každých 6 měsíců v průběhu studie). Pozitivní výsledek testu na ATT byl zaznamenán asi v 1% případů, zatímco u některých pacientů byl pozitivní výsledek testu na neutralizující protilátky. Není možné posoudit vliv ATT vyvinutého během léčby na profil účinnosti a bezpečnosti léčby.

Informace o imunogenicitě jsou do značné míry určeny citlivostí a specificitou použitých testovacích metod. S použitou metodou stanovení může být skutečná frekvence pozitivních výsledků ovlivněna několika faktory, včetně lékových interakcí, doby odběru vzorků, manipulace se vzorky, souběžné léčby a základního onemocnění. Srovnání frekvence výskytu protilátek proti Ocrevusu a jiným lékům může být tedy nesprávné.

Farmakokinetika

Pacienti s opakujícími se formami MS dostávali 600 mg přípravku Ocrevus jednou za 6 měsíců (první dávka byla podána jako dvě oddělené intravenózní infuze po 300 mg v intervalu 2 týdnů, následně bylo podáno 600 mg léčiva jednou infuzí).

U pacientů s PPMS byl Ocrevus injikován v dávce 600 mg (první a všechny následující dávky byly podávány jako dvě samostatné intravenózní infuze 300 mg v intervalu 2 týdnů).

Ve studiích na MS jsou farmakokinetické vlastnosti ocrelizumabu popsány pomocí dvoukomorového modelu s časově závislou clearance a pomocí farmakokinetických parametrů, které jsou charakteristické pro monoklonální protilátku IgG1.

Celkové hodnoty AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase) během dávkovacích intervalů 24 týdnů byly identické s jednorázovým (600 mg) a dvojitým (300 mg) a dvojitým (300 mg, poté dalších 300 mg po 2 týdnech) podáváním léčiva. AUC _t (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase během dávkovacího období - t) po čtvrtém podání 600 mg ocrelizumabu byla 3,51 mg / ml denně. Průměrná _Cmax (maximální koncentrace) látky v rekurentních formách MS byla 0,212 mg / ml (infuze 600 mg), s PPMS - 0,141 mg / ml (300 mg, poté dalších 300 mg po 2 týdnech).

Ocrelizumab se podává intravenózně. Jiné způsoby podání látky nebyly studovány.

Vypočítaná hodnota centrálního V _d (objem distribuce) je 2,78 litru. Vypočítaná hodnota obvodové V _d a mezi komorou clearance je 2,68 l a 0,294 l / den, v uvedeném pořadí.

Samostatné studie metabolismu ocrelizumabu nebyly provedeny. Stejně jako u jiných protilátek je i ocrelizumab primárně katabolický.

Odhadovaná konstantní vůle je 0,17 l / den. Počáteční časově závislá clearance je 0,0489 l / den, s dalším poklesem při T _1/2 (poločas) 33 týdnů. Hodnota terminálu T _1/2 je 26 dní.

Farmakokinetické procesy ocrelizumabu u dětí a dospívajících do 18 let a u starších pacientů ve věku 65 let a starších nebyly studovány.

Samostatné studie farmakokinetiky u pacientů s poruchou funkce ledvin a jater nebyly provedeny. Do programu klinických studií byli zařazeni pacienti s mírnou poruchou funkce jater a ledvin (s clearance kreatininu> 45 ml / min). U těchto pacientů nebyly pozorovány žádné změny ve farmakokinetických parametrech ocrelizumabu.

Indikace pro použití

roztroušená skleróza v opakujících se formách;
primární progresivní roztroušená skleróza.

Kontraindikace

Absolutní:

aktivní hepatitida B;
zatížená historie život ohrožujících reakcí na infuzi, ke kterým došlo při používání Ocrevusu;
těhotenství a kojení;
věk do 18 let;
individuální nesnášenlivost složek léčiva.

Relativní (Ocrevus je předepsán pod lékařským dohledem):

zhoršená funkce ledvin střední a závažné závažnosti;
městnavé srdeční selhání (NYHA třída III a IV);
imunizace živými oslabenými a živými virovými vakcínami;
věk ≥ 65 let.

Užívání Ocrevusu může zvýšit pravděpodobnost malignity, včetně rizika rakoviny prsu.

Ocrevus, návod k použití: metoda a dávkování

Roztok připravený z koncentrátu Ocrevus by měl být injikován pouze intravenózně pomocí samostatného katétru. Injekce léku a bolusu je zakázána.

Infuze by měla být prováděna pod pečlivým dohledem zkušeného zdravotnického pracovníka. V případě závažných reakcí, včetně závažných reakcí na infuzi, by měl být zajištěn přístup k nouzovému zásobování. Po ukončení infuze by měl být pacient nejméně po dobu jedné hodiny sledován z hlediska vývoje těchto poruch.

Aby se snížila frekvence a závažnost reakcí na infuzi, musí být premedikace methylprednisolonem (lze použít bioekvivalentní léčivo) provedena intravenózně v dávce 100 mg, přibližně 30 minut před infuzí, před každým podáním přípravku Ocrevus.

K dalšímu snížení závažnosti a frekvence reakcí na infuzi se doporučuje další premedikace antihistaminikem (např. Difenhydraminem) přibližně 30-60 minut před každou infuzí přípravku OCREVUS. Pokud je to klinicky nutné, může být nutná premedikace antipyretikem (např. Paracetamol / acetaminofen) přibližně 30-60 minut před zahájením infuze Ocrevus.

Doporučený dávkovací režim je 600 mg jednou za 6 měsíců.

Počáteční dávka se podává jako dvě samostatné infuze: 300 mg ve 250 ml s přestávkou 2 týdny. Zavádění začíná rychlostí 30 ml / h, rychlost lze postupně zvyšovat jednou za 30 minut v krocích po 30 ml / h, maximálně na 180 ml / h. Průměrná doba trvání infuze je 2,5 hodiny.

V budoucnu budou všechny následující dávky přípravku Ocrevus podávány v jedné infuzi každých 6 měsíců v dávce 600 mg v 500 ml. Zavádění začíná rychlostí 40 ml / h, rychlost lze postupně zvyšovat jednou za 30 minut v krocích po 40 ml / h, maximálně na 200 ml / h. Průměrná doba trvání infuze je 3,5 hodiny.

První z následujících infuzí by měla být podána 6 měsíců po počáteční dávce. Minimální interval mezi podáním přípravku Okrevus by měl být 5 měsíců.

Pokud v plánovaném podání došlo k chybě, je nutné, aniž byste čekali na další plánovanou aplikaci, co nejdříve zadat doporučenou dávku přípravku Ocrevus. V budoucnu je nutné upravit plán užívání léku tak, aby byl zachován šestiměsíční interval.

V případech, kdy jsou během infuze zaznamenány příznaky invalidizujících nebo život ohrožujících reakcí na infuzi, včetně syndromu akutní respirační tísně nebo akutní hypersenzitivity, je třeba podávání přípravku Ocrevus okamžitě přerušit. Je předepsána vhodná podpůrná terapie. Tito pacienti vyžadují úplné vysazení léku, aniž by v budoucnu pokračovali v léčbě.

Pokud dojde k závažné reakci na infuzi nebo pokud se současně objeví zarudnutí obličeje, bolest v krku a horečka, je infuze okamžitě přerušena. Je nutná symptomatická léčba. V užívání Ocrevusu můžete pokračovat až po vyřešení všech příznaků. Při obnovení infuze by počáteční rychlost měla být poloviční oproti rychlosti, kterou začala reakce.

Pokud jsou reakce na infuzi mírné nebo střední (například ve formě bolesti hlavy), měla by být rychlost infuze snížena dvakrát na začátku projevu. Pokračujte v podávání se sníženou rychlostí po dobu nejméně 30 minut. Pokud je dobře snášena, lze rychlost infuze zvýšit podle původního rozvrhu.

Chov Okrevus provádí zdravotnický personál za aseptických podmínek. Koncentrát neobsahuje konzervační látky, proto je přípravek určen pouze k jednorázovému použití.

V koncentrátu je přípustná přítomnost jemně rozptýleného světla odrážejícího a / nebo transparentních částic, zatímco je pozorován nárůst opalescence. Pokud se barva změní nebo jsou diskrétní cizí inkluze, lék by se neměl používat.

Podávání Ocrevusu by mělo být prováděno pomocí infuzní soupravy s vloženým filtrem o průměru pórů 0,2 nebo 0,22 mikronu.

Koncentrace konečného roztoku je přibližně 1,2 mg / ml. Pro jeho přípravu musí být koncentrát naředěn v infuzním vaku obsahujícím 0,9% roztok chloridu sodného v poměru 300 mg na 250 ml nebo 600 mg na 500 ml. Ředění v jiných rozpouštědlech nebylo testováno.

Obsah infuzního vaku bezprostředně před infuzí by měl mít pokojovou teplotu, zabráníte tak rozvoji infuzní reakce, která je spojena se zavedením nízkoteplotního roztoku.

Infuzní roztok musí být z hlediska mikrobiologické čistoty použit okamžitě po přípravě. Ve výjimečných případech je možné hotový roztok skladovat při teplotě 2–8 ° C po dobu nejvýše 24 hodin nebo při pokojové teplotě po dobu 8 hodin.

Roztok Ocrevus je kompatibilní s polyolefinovými nebo PVC infuzními vaky a intravenózními systémy.

Vedlejší efekty

Nejčastějšími vedlejšími účinky přípravku Ocrevus byly infekce dýchacích cest a reakce na infuzi.

Nežádoucí účinky pozorované během klinických hodnocení léčiva u pacientů s PPPC a s opakujícími se formami onemocnění [> 10% - velmi často; (> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1%) - zřídka; <0,01% - velmi vzácné]:

infekční a parazitární onemocnění: velmi často - nazofaryngitida, infekce horních cest dýchacích, chřipka; často - bronchitida, sinusitida, herpes na ústní sliznici, pásový opar (Herpes Zoster), virová infekce, infekce dýchacích cest;
komplikace manipulace a intoxikace: velmi často - reakce na infuzi;
orgán zraku: často - konjunktivitida;
kůže a podkožní tkáně: často - zánět podkožní tukové tkáně;
dýchací systém: často - katarální jevy, kašel.

Příznaky charakteristické pro reakce na infuzi: nevolnost, dušnost, otok hrtanu nebo hltanu, nízký krevní tlak, vyrážka, svědění, kopřivka, erytém, návaly horka, horečka, tachykardie, únava, závratě, bolesti hlavy, orofaryngeální bolesti, podráždění hrdla …

V kontrolovaných klinických studiích nebyly hlášeny žádné fatální reakce na infuzi.

Nejčastějšími vedlejšími účinky přípravku Ocrevus 600 mg byly infuzní reakce v opakujících se formách roztroušené sklerózy. Celková frekvence reakcí na infuzi s Ocrevusem byla 34,3% a interferonem beta-1a 9,9%.

Maximální frekvence reakcí na infuzi u PPMS a rekurentního onemocnění byla pozorována během první infuze první dávky (27,4–27,5%), v průběhu času se tento indikátor snížil na <10% během čtvrté dávky. Ve většině případů byly reakce na infuzi mírné až středně závažné.

Ve srovnání s pacienty v kontrolních skupinách nedošlo u pacientů podstupujících léčbu přípravkem Ocrevus ke zvýšení výskytu závažných infekcí. Výskyt závažných infekcí PPMS byl podobný jako ve skupině s placebem, s rekurentní formou onemocnění - nižší než během léčby interferonem beta-1a.

V kontrolovaných klinických studiích byly během léčby Ocrevusem častěji pozorovány infekce dýchacích cest a herpetické infekce (hlavně mírné až střední závažnosti) než u pacientů z kontrolních skupin.

Infekce dýchacích cest byly častější u pacientů léčených přípravkem Ocrevus než u pacientů léčených interferonem beta-1a nebo placebem. Ve většině případů byly tyto poruchy mírné až středně závažné. Nejběžnějšími nežádoucími účinky jsou infekce horních cest dýchacích (včetně nazofaryngitidy) a bronchitida.

Ve srovnání s pacienty ze skupiny s interferonem beta-1a byl výskyt herpetické infekce u pacientů s rekurentní formou MS během léčby přípravkem Ocrevus vyšší. Srovnávací frekvence vývoje poruch ve skupinách léčiva interferon beta-1a a Ocrevus: pásový opar (Herpes Zoster) - 1 a 2,1%; orální herpes - 2,2 a 3%; herpes simplex - 0,1 a 0,7%; genitální herpes, infekce virem herpes - 0, respektive 0,1%. Infekce byly většinou mírné až středně závažné a pacienti se zotavili po standardní léčbě. Nebyly zaznamenány žádné případy rozšířeného oparu.

Herpes ústní sliznice u pacientů s PPMS v klinické studii s použitím Ocrevus a placeba se vyvinul s frekvencí 2,7, respektive 0,8%.

Existují údaje z klinických studií o použití přípravku Ocrevus v kombinaci s imunosupresivní terapií (na pozadí dlouhodobého užívání léků, jako jsou glukokortikosteroidy, biologická a syntetická antirevmatická léčiva modifikující onemocnění, cyklofosfamid, mykofenolát mofetil, azathioprin) pro revmatoidní artritidu a další autoimunitní onemocnění.

Jak vyplývá z výsledků studií s účastí pacientů s revmatoidní artritidou, došlo u skupiny Ocrevus a imunosupresiv k nerovnováze závažných infekcí, zejména histoplazmózy, tuberkulózy, SARS a pneumonie způsobené virem neštovic a Pneumocystis jirovecii. Výše uvedené infekční komplikace byly ve vzácných případech fatální. Vážné infekce byly pozorovány častěji u přípravku Ocrevus 1 000 mg současně s imunosupresivy, ve srovnání s jeho dávkou 400 mg nebo imunosupresivní léčbou plus placebem.

Hlavní rizikové faktory pro rozvoj závažných infekcí: přítomnost souběžných onemocnění, dlouhodobá léčba glukokortikosteroidy / imunosupresivy a příslušnost pacienta k asijskému regionu.

Během období léčby přípravkem Ocrevus bylo zaznamenáno snížení celkové koncentrace imunoglobulinů, zejména v důsledku snížení hladiny IgM (imunoglobulin M). Nebyla zjištěna žádná korelace s vývojem závažných infekcí.

Počáteční koncentrace IgG, IgA a IgM před zahájením používání Ocrevusu v klinické studii byly nižší než dolní hranice normy při 0,5; 1,5%, respektive 0,1% pacientů s rekurentní RS. 96 týdnů po zahájení léčby se hodnota tohoto indikátoru změnila na 1,5; 2,4 a 16,5%.

Podíly pacientů s PPMS ve skupině s Ocrevusem v placebem kontrolované studii s výchozími hladinami IgG, IgA a IgM pod spodní hranicí normálu byly 0; 0,2, respektive 0,2%. 120 týdnů po zahájení léčby se hodnota tohoto indikátoru změnila na 1,1; 0,5, respektive 15,5%.

U pacientů s rekurentní formou MS, kteří dostávali Ocrevus, byl pokles počtu neutrofilů zaznamenán méně často ve srovnání s pacienty, kteří dostávali interferon beta-1a (14,7%, respektive 40,9%). U pacientů s PPMS léčených přípravkem Ocrevus byl pozorován pokles počtu neutrofilů o něco častěji ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo (12,9, respektive 10%).

Nejčastěji měl pokles počtu neutrofilů na pozadí užívání přípravku Ocrevus přechodný charakter, během léčby nebyl zaznamenán více než jednou a měl závažnost I nebo II. Porušení III nebo IV stupně závažnosti bylo zaznamenáno přibližně u 1% pacientů, nebyla zjištěna žádná korelace s vývojem infekce.

Předávkovat

Zkušenosti s přípravkem Ocrevus převyšujícím doporučené dávky jsou omezené. Maximální studovaná dávka byla 2 000 mg ve dvou infuzích (1 000 mg každá s přestávkou 2 týdny), nežádoucí účinky pozorované v tomto případě odpovídaly bezpečnostnímu profilu přípravku Ocrevus.

Pokud je dávka léku překročena, měla by být infuze okamžitě přerušena a měl by být sledován stav pacienta z hlediska vývoje reakcí na infuzi. Neexistuje žádné specifické antidotum.

speciální instrukce

Infuzní reakce vyskytující se během používání Ocrevusu mohou být spojeny s uvolňováním chemických mediátorů a / nebo cytokinů. Tato porucha se může vyvinout během jakékoli infuze, ale nejčastěji k ní dochází po zavedení první dávky. Tyto reakce se také mohou objevit do 24 hodin po infuzi.

Hlavní příznaky reakcí na infuzi: svědění, kopřivka, vyrážka, erytém, podráždění hrdla, dušnost, návaly horka, otok hrtanu nebo hltanu, bolest v orofaryngu, horečka, snížení krevního tlaku, únava, závratě, bolesti hlavy, tachykardie, nevolnost. Stav pacienta by měl být pečlivě sledován z hlediska vývoje příznaků reakcí na infuzi po dobu nejméně jedné hodiny po ukončení infuze.

Během léčby přípravkem Ocrevus se mohou objevit reakce z přecitlivělosti (ve formě akutní alergické reakce na ocrelizumab). Infuzní reakce může být klinicky obtížné odlišit od akutních hypersenzitivních reakcí typu I (zprostředkovaných IgE).

V případě rozvoje závažných příznaků z dýchacího systému (ve formě bronchospasmu nebo epizody exacerbace bronchiálního astmatu) je třeba infuzi okamžitě zastavit. Další léčba Ocrevusem je zakázána.

Po symptomatické terapii, dokud nedojde k úplnému vymizení příznaků dýchacího systému, by měl být pacient sledován, protože po počátečním zlepšení se pravděpodobně zhorší. Během infuze existuje riziko snížení krevního tlaku, které lze připsat příznakům reakcí na infuzi. Proto může být nutné přerušit léčbu antihypertenzivy po dobu 12 hodin před a během každé infuze přípravku Ocrevus. U pacientů s městnavým srdečním selháním v anamnéze (NYHA třída III a IV) nebyl přípravek Ocrevus studován.

V průběhu kontrolovaných klinických studií nebyly hlášeny žádné případy rozvoje reakcí přecitlivělosti.

Při diferenciální diagnostice reakcí přecitlivělosti a reakcí na infuzi existuje možnost komplikací. První se může objevit během jakékoli infuze, ale obvykle se nevyvíjejí během první dávky.

V případech, kdy po zavedení dalších dávek dojde ke zhoršení dříve pozorovaných příznaků nebo ke vzniku nových závažných příznaků, je třeba okamžitě zvážit pravděpodobnost reakce přecitlivělosti. Pokud existuje podezření na toto porušení, infuze se okamžitě zruší a léčba nebude v budoucnu obnovena. U pacientů, u kterých byla prokázána přecitlivělost na Ocrevus zprostředkovanou IgE, je jeho použití kontraindikováno.

Pokud dojde k aktivní infekci, podávání přípravku Ocrevus by mělo být odloženo, dokud se nezastaví.

PML (progresivní multifokální leukoencefalopatie) je oportunní virová infekce mozku způsobená virem John Cunningham (JC virus), která se ve většině případů projevuje u pacientů s imunodeficiencí. Vývoj PML obvykle vede k těžkému postižení nebo smrti.

V klinických studiích nebyly identifikovány žádné případy PML, ale PML související s JC byl pozorován u pacientů léčených jinými protilátkami proti CD20, stejně jako jinými léky k léčbě roztroušené sklerózy. Rizikové faktory pro rozvoj PML spojeného s JC: mnohonásobná léčba imunosupresivy, imunodeficience.

Pokud máte podezření na PML, musíte pozastavit používání přípravku Ocrevus a provést diagnózu. Známky PML lze detekovat na MRI skenu ještě předtím, než se objeví klinické příznaky.

PML má řadu příznaků a může se zhoršovat v průběhu dnů až týdnů. Patří mezi ně progresivní slabost na jedné straně těla, zrakové postižení, nemotornost končetin, změny v myšlení, orientaci a paměti, vedoucí ke změnám osobnosti a zmatku. Tyto příznaky a příznaky mohou být podobné těm, které se vyskytly u RS. Pokud je diagnóza PML potvrzena, měla by být léčba úplně zastavena.

U pacientů s MS, kteří dostávali léčbu přípravkem Ocrevus, nebyly hlášeny žádné epizody reaktivace hepatitidy B. Existují informace o reaktivaci HBV (virus hepatitidy B) během léčby protilátkami proti CD20. V některých případech to vedlo k rozvoji selhání jater, fulminantní hepatitidy a smrti. Všichni pacienti by měli být před předepsáním Ocrevusu vyšetřeni na HBV. Pokud je aktivní HBV, léčivo by se nemělo používat.

V přítomnosti pozitivních sérologických markerů hepatitidy B (s negativním testem na HBsAg a pozitivním výsledkem pro HBcAb), stejně jako u pacientů s HBV (s pozitivním výsledkem pro HBsAg) je před předepsáním přípravku Ocrevus nutné konzultovat hepatologa. Jejich stav je vyžadován pro zajištění náležitého lékařského dohledu, jsou nutná preventivní opatření pro reaktivaci HBV.

Je nutné předepisovat Ocrevus po imunosupresivní terapii nebo imunosupresivní terapii po použití Ocrevusu, s přihlédnutím k tomu, že jejich farmakodynamické účinky se mohou překrývat.

Bezpečnost imunizace živými oslabenými nebo živými virovými vakcínami po léčbě přípravkem Ocrevus nebyla studována. Nedoporučuje se očkovat uvedenými vakcínami během užívání léku, dokud se neobnoví zásoba B-buněk.

Počet pacientů s pozitivními tygrovými protilátkami proti S. pneumoniae, příušnicím, neštovicím a zarděnkám po léčbě po dobu 2 let byl obecně podobný jako před léčbou.

Nejsou k dispozici žádné informace o účincích očkování u pacientů užívajících Ocrevus. Před předepsáním léku by měl být zkontrolován stav imunizace pacienta. Pokud je nutné očkovat, mělo by být očkování dokončeno nejméně 6 týdnů před zahájením používání přípravku Ocrevus.

Během léčby může být zvýšeno riziko malignity. Malignita, včetně rozvoje rakoviny prsu, byla v kontrolovaných klinických studiích častěji pozorována u pacientů užívajících Ocrevus než u pacientů užívajících interferon beta-1a nebo placebo. Pacientky musí dodržovat standardní pokyny pro screening rakoviny prsu.

Zničení expirovaného léku nebo nepoužitého léku musí být provedeno v souladu s požadavky zdravotnického zařízení. Nevyhazujte Ocrevus do odpadních vod nebo domácího odpadu.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Účinek přípravku Ocrevus na schopnost řídit vozidla nebyl studován.

Aplikace během těhotenství a kojení

Ocrevus není předepsán během těhotenství / kojení.

Ženy s neporušenou reprodukční funkcí by během léčby a 6 měsíců po poslední infuzi měly používat účinné metody antikoncepce.

Ocrelizumab patří k imunoglobulinům podtypu G1 a předpokládá se, že prochází placentární bariérou.

V klinických studiích nebyly studovány změny v počtu B buněk u novorozenců, jejichž matky používaly Ocrevus. Nejsou k dispozici žádné údaje z kontrolovaných studií s ocrelizumabem, do nichž byly zapojeny těhotné ženy.

U některých kojenců, jejichž matky dostaly během těhotenství jiné protilátky proti CD20, došlo k dočasnému vyčerpání periferních zásob B-buněk a lymfocytopenie.

Bylo zjištěno, že ocrelizumab přechází do mléka pokusných zvířat během laktace.

Neexistují žádné informace o tom, zda se ocrelizumab vylučuje do lidského mateřského mléka a zda má léčba vliv na jeho produkci. Potenciální poškození kojeného dítěte nebylo stanoveno.

Lidský IgG přechází do mateřského mléka, ale možnost absorpce ocrelizumabu a následné vyčerpání zásoby B-buněk nebyla stanovena.

Použití v dětství

Ocrevus není předepisován pacientům mladším 18 let.

S poruchou funkce ledvin

V průběhu klinických studií při léčbě pacientů s mírnou renální dysfunkcí s clearance kreatininu vyšší než 45 ml / min nebyly pozorovány žádné změny ve farmakokinetických parametrech ocrelizumabu.

Ocrevus je předepisován s opatrností u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin.

Jelikož je ocrelizumab vylučován katabolismem, a nikoli renální exkrecí, lze předpokládat, že není nutná změna dávkovacího režimu u zhoršené funkce ledvin.

Pro porušení funkce jater

Během klinických studií při léčbě pacientů s mírnou dysfunkcí jater nebyly pozorovány žádné změny ve farmakokinetických parametrech ocrelizumabu.

Jelikož se ocrelizumab vylučuje katabolismem, nikoli jaterním metabolizmem, lze předpokládat, že není nutná změna dávkovacího režimu v případě poškození funkce jater.

Použití u starších osob

U pacientů starších 65 let se Ocrevus používá opatrně.

Lékové interakce

Pokud se Ocrevus používá v kombinaci s imunomodulačními a imunosupresivními terapiemi, včetně použití glukokortikosteroidů v imunosupresivních dávkách, lze očekávat zvýšení pravděpodobnosti imunosuprese, proto je třeba zvážit riziko aditivního účinku na imunitní systém.

V případě přechodu pacienta z léčby léky s prodlouženým účinkem na imunitní systém (daklizumab, fingolimod, natalizumab, teriflunomid nebo mitoxantron) do přípravku Ocrevus je třeba vzít v úvahu dobu trvání a mechanismus účinku těchto léků (vzhledem k pravděpodobnosti aditivního účinku na imunitní systém).

Samostatné studie interakce ocrelizumabu s jinými léky nebyly provedeny. To je způsobeno skutečností, že se neočekávají žádné interakce spojené s aktivitou izoenzymů cytochromu P ₄₅₀ a jiných metabolizujících enzymů nebo transportérů.

Analogy

Analogy Orevus jsou Betaferon, Copaxon 40, Copaxon-Teva, Alfarona, Extavia, Taktivin, Reaferon-EC, Rebif, Ronbetal, Avonex atd.

Podmínky skladování

Skladujte na místě chráněném před světlem při teplotě 2-8 ° C v papírové krabičce. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze Ocrevus

Existuje několik recenzí o přípravku Ocrevus, protože lék byl nedávno registrován a má vysoké náklady. Mezi jeho výhody patří vysoká účinnost, prakticky bezkonkurenční, dobrá tolerance a pohodlný režim dávkování.