Clozapin - Návod K Použití, Cena, Recenze, Analogy Tablet

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Klozapin

Clozapin: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Clozapinum

ATX kód: N05AH02

Aktivní složka: klozapin (klozapin)

Výrobce: Federal State Unitary Enterprise "Moscow Endocrine Plant" (Rusko); Borisov závod na lékařské přípravky (Běloruská republika); Balkan Pharmaceuticals (Moldavsko)

Popis a aktualizace fotografií: 20. 8. 2019

Clozapin je antipsychotikum se sedativním účinkem.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma Clozapin - tablety: kulaté, ploché válcové, zkosené, žluté; riziko, určené k rozdělení tablet na dvě stejné části, pro dávku 100 mg (pro dávku 25 mg - riziko není k dispozici u všech výrobců) (10 ks v blistrech z hliníku / polyvinylchloridu; v papírové krabičce, 5 balení).

Složení 1 tablety:

účinná látka: klozapin - 25 nebo 100 mg;
pomocné složky: povidon, bramborový škrob, koloidní oxid křemičitý, stearát vápenatý, monohydrát laktózy.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Clozapin je atypické neuroleptikum se sedativními a antipsychotickými účinky. Současně nevyvolává výrazné extrapyramidové reakce a prakticky neovlivňuje hladinu prolaktinu v krvi. Experimentální studie potvrdily, že klozapin není příčinou katalepsie a nepřispívá k potlačení stereotypního chování způsobeného podáváním amfetaminu nebo apomorfinu.

Klozapin je slabý blokátor dopaminu D ₁ - D ₂ -, D ₃ - a D ₅ -receptory, při vyvozování výrazný blokující účinek na D ₄ receptory. Látka také vykazuje výrazné a-adrenergní blokování, antihistaminové a anticholinergní účinky a inhibuje aktivační reakci na elektroencefalogramu. Léčivo dále vykazuje antiserotonergní vlastnosti.

Aplikace v klinické praxi dokazuje, že klozapin má rychlý a výrazný sedativní účinek a má také antipsychotický účinek, zejména u pacientů se schizofrenií rezistentních na léčbu jinými antipsychotiky.

Klozapin účinně zmírňuje produktivní a negativní příznaky schizofrenie při krátkodobé i dlouhodobé léčbě. Kromě toho došlo k pozitivnímu trendu u určitých kognitivních poruch.

Pozorování 980 pacientů po dobu 2 let ukázalo, že u pacientů podstupujících léčbu klozapinem bylo riziko sebevražedného chování (s přihlédnutím k počtu pokusů o sebevraždu i hospitalizací zaměřených na prevenci sebevraždy) o 24% nižší než u pacientů užívajících olanzapin. Klozapin se vyznačuje tím, že prakticky nevede k výskytu výrazných extrapyramidových reakcí, například tardivní dyskineze nebo akutní dystonie. Nežádoucí účinky, jako je akatizie a parkinsonismus, jsou vzácné. Na rozdíl od jiných antipsychotik použití klozapinu nezpůsobuje zvýšení nebo vede k velmi mírnému zvýšení obsahu prolaktinu, což zabraňuje nežádoucím reakcím, jako je impotence, gynekomastie, galaktorea a amenorea.

Mezi potenciálně ohrožující vedlejší účinky léčby klozapinem patří agranulocytóza a granulocytopenie s výskytem 0,7%, respektive 3%.

Farmakokinetika

Po perorálním podání je klozapin absorbován přibližně z 90–95%. Příjem potravy nemění stupeň a rychlost absorpce. Protože během prvního průchodu játry je látka mírně zapojena do metabolických procesů, její absolutní biologická dostupnost je 50-60%.

Pokud se klozapin užívá dvakrát denně, jeho maximální rovnovážná koncentrace v krvi se zaznamená v průměru po 2,1 hodinách (rozmezí je 0,4–4,2 hodiny) a distribuční objem je 1,6 l / kg. Stupeň vazby klozapinu na proteiny krevní plazmy je přibližně 95%.

Klozapin je metabolizován téměř 100% za účasti izoenzymů CYP3A4 a CYP1A2 a do určité míry za účasti izoenzymů CYP2D6 a CYP2C19. Z hlavních metabolitů vykazuje pouze jeden farmakologickou aktivitu - desmethylklozapin, jehož farmakologický účinek je podobný klozapinu, ale je kratší a mnohem slabší.

Klozapin se vylučuje dvoufázově. V závěrečné fázi je poločas v průměru 12 hodin (variační rozmezí je 6-26 hodin). Po jedné dávce léčiva v dávce 75 mg je průměrný poločas v konečné fázi 7,9 hodiny. Tato hodnota se zvyšuje na 14,2 hodiny po dosažení rovnovážného stavu v důsledku užívání léku v denní dávce 75 mg po dobu nejméně 7 dnů. Klozapin v nezměněné formě se stanoví ve stolici a moči pouze ve stopových koncentracích. Přibližně 50% podané dávky se vylučuje ledvinami a 30% střevem ve formě metabolitů.

Existují důkazy, že v rovnovážném stavu se zvýšením denní dávky klozapinu z 37,5 mg na 75 mg a 150 mg (je rozděleno na 2 dávky), dochází k lineárnímu zvýšení AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase) v závislosti na dávce a také zvýšení minimální a maximální koncentrace v krevní plazmě.

Indikace pro použití

Podle pokynů se klozapin doporučuje k léčbě schizofrenie, která je rezistentní na léčbu, pouze u pacientů rezistentních nebo tolerantních ke standardním antipsychotikům, které splňují následující definice:

rezistence na standardní antipsychotika: předchozí léčba standardními antipsychotiky ve vhodné dávce po dlouhou dobu nevedla k odpovídajícímu klinickému zlepšení;
nesnášenlivost standardních antipsychotik: během léčby se objevují závažné nekontrolovatelné neurologické vedlejší reakce (například extrapyramidové příznaky, tardivní dyskineze), které znemožňují účinnou antipsychotickou léčbu pomocí standardních antipsychotik.

Klozapin je předepisován ke snížení rizika recidivy sebevražedného chování u pacientů se schizofrenií nebo schizoafektivní psychózou, kteří jsou na základě anamnézy a současných klinických pozorování vystaveni chronickému riziku opakovaného sebevražedného chování. Tam, kde sebevražedné chování implikuje činy pacienta, s vysokou pravděpodobností vedoucí k jeho smrti.

K nápravě psychotických poruch u pacientů s idiopatickým Parkinsonovým syndromem (Parkinsonovou chorobou) je v případě neúčinnosti standardní terapie předepsán klozapin. Co je definováno jako nedostatečná kontrola psychotických příznaků a / nebo zhoršení motorické funkce, přijatelné z hlediska funkčního stavu, po přijetí následujících opatření:

vysazení anticholinergních léků, včetně tricyklických antidepresiv;
pokusy snížit dávku antiparkinsonika s dopaminergním účinkem.

Kontraindikace

Absolutní:

neschopnost pravidelně sledovat krevní obraz pacienta;
anamnéza granulocytopenie / agranulocytózy (s výjimkou vývoje těchto onemocnění v důsledku předchozí chemoterapie);
narušení kostní dřeně;
nekontrolovaná epilepsie;
psychózy různé etiologie (alkoholické, toxické), intoxikace drogami, kóma;
útlak centrálního nervového systému (centrální nervový systém) a vaskulární kolaps jakékoli etiologie;
těžká renální dysfunkce;
onemocnění jater v akutní fázi doprovázené nechutenstvím, nevolností, žloutenkou; selhání jater, progresivní onemocnění jater;
těžká dysfunkce srdce, myokarditida;
ileus (paralytická střevní obstrukce);
současné podávání s léky, které mohou způsobit agranulocytózu, a depotními neuroleptiky;
vzácná dědičná onemocnění: intolerance galaktózy, vrozený nedostatek laktázy, malabsorpce glukózy a galaktózy;
období kojení;
děti a dospívající do 18 let;
zvýšená individuální citlivost na klozapin a / nebo pomocné složky léčiva.

Relativní kontraindikace, klozapin se používá opatrně, po konzultaci s lékařem a pouze pro jeho účel:

vysoké riziko rozvoje poruch cerebrálního oběhu (včetně starších pacientů s demencí);
agranulocytóza (klozapin může způsobit kritické snížení koncentrace granulocytů). V případě anamnézy primárního onemocnění kostní dřeně lze použít klozapin za předpokladu, že očekávaný přínos léčby významně převáží riziko nežádoucích účinků. Před podáním klozapinu je nutné podstoupit důkladné vyšetření u hematologa a získat jeho souhlas, zejména u pacientů s nízkým počtem bílých krvinek v důsledku benigní etnické neutropenie;
anticholinergní aktivita: klozapin je m-anticholinergní antagonista, který způsobuje odpovídající vedlejší reakce orgánů a systémů, proto je u pacientů s glaukomem s uzavřeným úhlem a hyperplazií prostaty nutné pečlivé sledování. Anticholinergní účinnost klozapinu může také interferovat s intestinální motilitou (od zácpy po intestinální obstrukci / blokádu koprolitu / paralytickou intestinální obstrukci), ve vzácných případech je možná smrt.

Návod k použití klozapinu: metoda a dávkování

Tablety klozapinu se užívají perorálně.

Dávka se vybírá individuálně a měla by být minimální účinná. Je povoleno rozdělit celkovou denní dávku na několik dávek v nerovných částech, z nichž největší se užívá před spaním.

Schizofrenie rezistentní na léčbu

počáteční dávka: 1. den - 1 nebo 2 dávky ½ tablety 25 mg (12,5 mg); 2. den - 1 nebo 2 dávky 1 tablety po 25 mg. Při dobré toleranci lze dávku postupně zvyšovat o 25–50 mg / den po dobu 2–3 týdnů, dokud není dosaženo denní dávky 300 mg. Poté, pokud je to nutné, lze denní dávku zvýšit o 50-100 mg v intervalech 3-4 po dobu (2krát týdně), nejlépe však 1krát týdně;
terapeutická dávka: u většiny pacientů nastává nástup antipsychotické účinnosti při užívání denních dávek v rozmezí 300-450 mg, rozdělených do 2-4 dávek. V některých případech mohou být adekvátní nižší denní dávky, zatímco u jiných pacientů může být zapotřebí více než 600 mg / den;
maximální dávka: pokud jsou k dosažení plného terapeutického účinku zapotřebí vyšší dávky, je maximální přípustná denní dávka 900 mg a maximální jednorázové zvýšení není vyšší než 100 mg. Užívání léku v denní dávce nad 450 mg zvyšuje počet nežádoucích účinků (včetně paroxysmů);
udržovací dávka: po dosažení maximálního terapeutického účinku by mnoho pacientů mělo přejít na užívání klozapinu v udržovací dávce, u které se doporučuje postupné snižování. Trvání udržovací léčby je nejméně šest měsíců. Pokud je denní dávka ≤ 200 mg, doporučuje se jedna večerní dávka léku;
zrušení léčby: při plánovaném vysazení léku se doporučuje snižovat dávku postupně, po dobu 1–2 týdnů. Pokud je nutné léčbu náhle přerušit, je nutné pečlivě sledovat stav pacienta kvůli možnosti exacerbace psychotických příznaků nebo spojené s cholinergním rebound efektem, jako je bolest hlavy, hyperhidróza, nauzea / zvracení a průjem;
obnovení léčby: pokud uplynuly více než 2 dny od poslední dávky pilulky, je léčba obnovena podle schématu položky „počáteční dávka“. Při dobré toleranci může být zvyšování dávky, dokud není dosaženo terapeutického účinku, rychlejší než při počáteční léčbě. Pokud však v počátečním období došlo u pacienta k zástavě dechu nebo srdeční činnosti, po které byla dávka úspěšně přenesena na terapeutickou, s jejím opakovaným zvyšováním, je třeba být velmi opatrní;
přechod z jiných antipsychotik na klozapin: klozapin zpravidla není předepisován v kombinaci s jinými antipsychotiky. Pokud je nutné zahájit léčbu klozapinem u pacienta, který již užívá perorální antipsychotika, je-li to možné, nejprve je přestaňte užívat a postupně snižujte dávku po dobu 1 týdne. Užívání klozapinu lze zahájit nejdříve 1 den po úplném ukončení užívání jiných neuroleptik.

Schizofrenie a schizoafektivní psychóza

Aby se snížilo riziko opakovaného sebevražedného chování u pacientů se schizofrenií a schizoafektivní psychózou, doporučuje se dodržovat způsob podání a dávkování podávané pacientům se schizofrenií rezistentní na léčbu. Doba trvání léčby je nejméně 2 roky. Poté musíte znovu posoudit riziko sebevražedného chování na základě výsledků, z nichž je stanovena potřeba pokračovat v léčbě.

Psychóza u Parkinsonovy choroby

S neúčinností standardní terapie pro úlevu od psychózy u pacientů se syndromem idiopatického parkinsonismu (Parkinsonova choroba) se klozapin používá:

počáteční dávka: od 1. dne - pro 1 dávku ½ tablety 25 mg (12,5 mg), večer; zvyšte dávku na maximální denní dávku - 50 mg o 12,5 mg 1krát za 3-4 dny. Před použitím léku v dávce 50 mg by od začátku léčby měly uplynout alespoň 2 týdny. Je lepší užít celou denní dávku najednou, večer;
terapeutická dávka: průměrná účinná dávka u většiny pacientů je 25–37,5 mg (1–1½ tablety po 25 mg) denně. Pokud užívání klozapinu v denní dávce 50 mg po dobu alespoň 1 týdne nemá uspokojivý terapeutický účinek, je možné dávku dále opatrně zvyšovat, avšak ne více než 12,5 mg týdně;
maximální dávka: ve výjimečných případech je povoleno překročit denní dávku 50 mg, avšak nejvýše do 100 mg. Zvyšování dávky musí být zpomaleno nebo přerušeno s rozvojem výrazné sedace, ortostatické hypotenze nebo zmatenosti. Během prvních týdnů léčby je nutné sledovat ukazatele krevního tlaku;
udržovací dávka: pokud je na základě posouzení motorického stavu prokázáno zvýšení dávky antiparkinsonik, je to možné nejdříve 2 týdny po úplné úlevě od psychotických příznaků. Když se psychotické příznaky znovu objeví se zvýšením jejich dávky, může být klozapin zvýšen o 12,5 mg týdně na maximální denní dávku 100 mg;
Zrušení léčby: na konci léčby se doporučuje denní dávka postupně snižovat o ½ tablety 25 mg (12,5 mg) jednou týdně, nejlépe jednou za 2 týdny. Léčba musí být okamžitě ukončena, pokud se objeví neutropenie nebo agranulocytóza. V tomto případě vyžaduje pacient pečlivé psychiatrické sledování, protože příznaky se mohou rychle opakovat.

Pro přesnost dávkování se doporučuje používat klozapin od výrobce, který má u 25mg tablet riziko separace.

Vedlejší efekty

Nejzávažnějšími nepříznivými účinky klozapinu jsou křeče, agranulocytóza, kardiovaskulární komplikace a horečka. Nejběžnější jsou závratě, ospalost / sedace, tachykardie, zvýšené slinění a zácpa.

Podle klinických studií byl podíl pacientů, kteří ukončili léčbu klozapinem kvůli nežádoucím účinkům spojeným s jeho příjmem, 7,1-15,6%. Nejčastější z nich byly ospalost, závratě, leukopenie, psychotické poruchy.

Nežádoucí vedlejší účinky klozapinu registrované ze systémů a orgánů během klinických studií:

krevní a lymfatický systém: často - leukopenie (pokles počtu leukocytů), eozinofilie, neutropenie, leukocytóza; zřídka - agranulocytóza; zřídka lymfopenie, anémie; extrémně vzácné - trombocytóza, trombocytopenie;
metabolismus a výživa: často (4–31%) - přírůstek hmotnosti; zřídka - porucha glukózové tolerance, zhoršení / rozvoj diabetes mellitus; extrémně zřídka - ketoacidóza, hyperosmolární kóma, hypercholesterolemie, těžká hyperglykémie, hypertriglyceridemie;
psychika: často - dysartrie; zřídka - koktání (dysfemie); zřídka - úzkost, neklid;
nervový systém: velmi často - ospalost, sedace (39–46%), závratě (19–27%); často - záchvaty, křeče (včetně smrtelných), myoklonické záchvaty, bolesti hlavy, akatizie, extrapyramidové příznaky, třes, svalová ztuhlost; zřídka - ZNS (neuroleptický maligní syndrom); zřídka - delirium, zmatenost; extrémně vzácné - obsedantně-kompulzivní porucha, tardivní dyskineze;
orgán zraku: často - rozmazané vidění;
srdce: velmi často, zejména v prvních týdnech léčby, tachykardie (25%); často - změny EKG (elektrokardiogram); zřídka - arytmie, oběhový kolaps, perikarditida, myokarditida; extrémně zřídka - kardiomyopatie, až do zástavy srdce;
cévní systém: často - ortostatická hypotenze, mdloby, arteriální hypertenze; zřídka - tromboembolismus, včetně úmrtí a kombinace tromboembolismu s nekrózou orgánů (střev), šok způsobený těžkou arteriální hypotenzí (zejména na pozadí agresivního zvýšení dávky léku), s potenciálně závažnými následky, jako je zástava oběhu / dýchání;
dýchací systém, hrudník a mediastinální orgány: zřídka - aspirace potravy, infekce dolních dýchacích cest, zápal plic (v některých případech dokonce smrt); extrémně zřídka - deprese / zástava dýchání;
Gastrointestinální trakt (gastrointestinální trakt): velmi často - zácpa (14-25%), hypersalivace (31-48%); často - nevolnost / zvracení, sucho v ústech; zřídka dysfagie; extrémně zřídka - střevní obstrukce, paralytická střevní obstrukce, zablokování koprolity, růst příušní slinné žlázy;
hepatobiliární systém: často - zvýšená aktivita jaterních enzymů; zřídka - hepatitida, pankreatitida, cholestatická žloutenka; extrémně vzácné - fulminantní nekróza jater;
kůže a podkožní tkáň: extrémně vzácné - kožní reakce;
ledviny a močové cesty: často - retence moči / inkontinence; extrémně vzácné - intersticiální nefritida;
genitálie a mléčná žláza: extrémně vzácné - priapismus;
celkové poruchy: často - narušení pocení / termoregulace, benigní hypertermie, únava; velmi zřídka - náhlá smrt (nebyly zjištěny žádné důvody);
laboratorní a instrumentální studie: zřídka - zvýšená aktivita CPK (kreatinfosfokináza); extrémně vzácné - hyponatrémie.

Nežádoucí vedlejší účinky klozapinu zaznamenané ze systémů a orgánů v průběhu spontánních hlášení a publikací z populace nejisté velikosti s neznámou frekvencí:

infekce a invaze: sepse;
imunitní systém: leukocytoklastická vaskulitida, angioedém;
endokrinní systém: pseudoheochromocytom;
nervový systém: změny v elektroencefalogramu (EEG), cholinergní syndrom, šikmá věž Pisa syndromu, charakterizovaná bočním sklonem kmene a hlavy, někdy s určitou rotací, se zadní odchylkou kmene;
srdce: palpitace, bolest na hrudi, angina pectoris, fibrilace síní, nedostatečnost mitrální chlopně u kardiomyopatie spojené s klozapinem, infarkt myokardu s možným fatálním následkem;
cévní systém: arteriální hypotenze;
dýchací systém, hrudník a mediastinální orgány: ucpaný nos, bronchospazmus;
Gastrointestinální trakt: pálení žáhy, břišní potíže, průjem, dyspepsie, kolitida;
hepatobiliární systém: hepatotoxicita, steatóza / nekróza / fibróza / cirhóza jater, jaterní, cholestatické, smíšené poškození jater (včetně život ohrožujících stavů), selhání jater vyžadující transplantaci jater nebo vedoucí k smrti;
kůže a podkožní tkáň: poruchy pigmentace;
muskuloskeletální a pojivová tkáň: svalová slabost, svalové křeče / bolest, systémový lupus erythematodes;
ledviny a močové cesty: noční pomočování, selhání ledvin;
genitálie a mléčná žláza: retrográdní ejakulace.

U pacientů starších 60 let se v důsledku užívání klozapinu může vyvinout ortostatická hypotenze. Existují důkazy o vzácných případech dlouhodobé tachykardie. Starší pacienti, zejména ti s poruchou kardiovaskulární funkce, mohou být na tyto účinky citlivější. Rovněž vykazují větší citlivost na anticholinergní účinek klozapinu, který může vést k zadržování moči a zácpě.

Zhoršení těchto nežádoucích účinků nebo výskyt jiných negativních účinků nejsou indikovány [v pokynech je nutné informovat ošetřujícího lékaře.

Předávkovat

V tuto chvíli byly hlášeny případy akutního úmyslného nebo náhodného předávkování klozapinem, které skončilo smrtí ve 12% případů. U většiny z nich byla smrt pacienta spojena s aspirační pneumonií nebo srdečním selháním a došlo k nim po užití léku v dávkách vyšších než 2 000 mg. Jsou známy případy uzdravení obětí po užití klozapinu v dávkách vyšších než 10 000 mg. U několika dospělých pacientů (většinou těch, kteří drogu dříve neužívali) však užívání klozapinu v dávce 400 mg vyvolalo kóma, což představovalo ohrožení života a v jednom případě smrt.

Mezi příznaky předávkování klozapinem patří dušnost, deprese dýchacího centra nebo respirační selhání, aspirační pneumonie, záchvaty, letargie, ospalost, rozmazané vědomí, revitalizace reflexů, kóma, extrapyramidové příznaky, areflexie, delirium, neklid, halucinace, arteriální hypotenze, tachykardie, tachykardie kolaps, hypersalivace, kolísání tělesné teploty, rozmazané vidění, rozšířené zornice.

Neexistuje žádné specifické antidotum pro klozapin. Během prvních 4 hodin po užití drogy uvnitř se doporučuje umýt žaludek a / nebo užít aktivní uhlí. Je také předepsána symptomatická léčba, která podléhá neustálému sledování funkcí kardiovaskulárního systému, kontrole acidobazické rovnováhy a koncentrace elektrolytů a udržování respiračních funkcí.

V případě oligonurie nebo anurie se používá hemodialýza a peritoneální dialýza, avšak při jejich použití je nepravděpodobné významné zvýšení vylučování kvůli vysoké schopnosti látky vázat se na bílkoviny krevní plazmy.

K nápravě určitých příznaků předávkování jsou povoleny následující metody:

anticholinergní účinky: podávání inhibitorů cholinesterázy, včetně neostigminu, pyridostigminu a fyzostigminu (prochází hematoencefalickou bariérou);
záchvaty: intravenózní diazepam nebo pomalá intravenózní infuze fenytoinu; jmenování dlouhodobě působících barbiturátů není povoleno; protože v tomto případě se mohou vyvinout opožděné reakce, musí být prováděno pečlivé lékařské sledování po dobu nejméně 5 dnů;
arteriální hypotenze: intravenózní podání roztoku albuminu nebo jiných roztoků, které nahrazují plazmu, stejně jako použití dopaminových a angiotensinových derivátů, které jsou považovány za nejúčinnější stimulanty oběhu; jmenování epinefrinu nebo jiných beta-adrenergních agonistů, které mohou vést k rozvoji další vazodilatace, je kontraindikováno;
arytmie: předepisování přípravků digitalis nebo přípravků hydrogenuhličitanu sodného / draselného, v závislosti na symptomatologii; použití prokainamidu a chinidinu není povoleno.

speciální instrukce

Potenciálně nebezpečné vedlejší účinky klozapinu jsou granulocytopenie a agranulocytóza s incidencí 3%, respektive 0,7%. Agranulocytóza může představovat skutečnou hrozbu pro život pacienta.

Po rozšíření počtu leukocytů a absolutního počtu neutrofilů se významně snížil výskyt agranulocytózy i míra úmrtnosti pacientů s agranulocytózou. V této souvislosti je bezpodmínečně nutné dodržovat opatření předepsaná ošetřujícím lékařem.

Klozapin se používá výhradně u pacientů se schizofrenií nebo psychózami spojenými s Parkinsonovou chorobou, kteří nevykazují žádnou reakci nebo nedostatečnou odpověď na léčbu jinými antipsychotiky nebo kteří mají závažné extrapyramidové vedlejší reakce (zejména tardivní dyskineze) při užívání jiných antipsychotik.

Klozapin můžete také předepsat pacientům se schizofrenií / schizoafektivní poruchou, u nichž na základě historie a současného klinického obrazu existuje dlouhodobé riziko recidivy sebevražedného chování.

U pacientů výše uvedených kategorií se klozapin používá za následujících podmínek:

Před zahájením léčby by měl být počet leukocytů a dalších krevních buněk v normálních mezích [pro leukocyty je indikátor nejméně 3,5 × ¹⁰⁹ / l (3 500 / mm ³)];
Během léčby (po dobu prvních 18 týdnů - jednou týdně a poté nejméně 1krát za měsíc), po konečném vysazení klozapinu - do 1 měsíce je nutné pravidelné sledování počtu leukocytů a pokud možno absolutního počtu neutrofilů (ANC).

Klozapin je kontraindikován u pacientů s anamnézou hematologických poruch souvisejících s užíváním drog.

Lékaři podávající farmakoterapii musí plně dodržovat požadavky na bezpečnost pacientů.

Při každé konzultaci by měl zdravotnický pracovník upozornit pacienta užívajícího klozapin, že projev jakýchkoli příznaků infekčního onemocnění vyžaduje okamžitou pozornost ošetřujícího lékaře. Zvláštní pozornost je třeba věnovat příznakům podobným chřipce a dalším známkám infekce (horečka, bolest v krku), protože to může naznačovat neutropenii. V takových případech je nutný okamžitý obecný krevní test.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Vzhledem k tomu, že klozapin může mít sedativní účinek a snížit práh křečovité pohotovosti, je třeba se během léčby zdržet řízení vozidel a složitých mechanismů.

Aplikace během těhotenství a kojení

Nejsou k dispozici žádné informace o použití klozapinu u těhotných žen. U této kategorie pacientů by měla být předepsána pouze v případě, že potenciální přínos léčby pro matku převáží možná rizika pro plod.

Antipsychotika, včetně klozapinu, je možné užívat během těhotenství, pouze pokud je to nezbytně nutné. Pokud je léčba přerušena během těhotenství, mělo by to být provedeno postupně.

Novorozenci, kteří byli vystaveni antipsychotikům ve třetím trimestru těhotenství, jsou vystaveni riziku postnatálního vysazení a / nebo extrapyramidových poruch. V některých případech měly tyto děti příznaky, jako jsou poruchy příjmu potravy, agitovanost, syndrom dechové tísně, ospalost, svalová hypertenze, třes, hypotenze. Příznaky se pohybovaly v rozmezí od mírné po těžkou, přičemž druhá vyžadovala intenzivní péči a prodlouženou hospitalizaci.

Klozapin přechází do mateřského mléka a ovlivňuje novorozence, proto se při předepisování léku během laktace doporučuje kojení přerušit.

U některých žen v reprodukčním věku se může u některých antipsychotik vyvinout amenorea. Přechod těchto pacientů na terapii klozapinem někdy pomáhá normalizovat menstruační cyklus. V tomto ohledu se ženám doporučuje používat během plodnosti spolehlivé metody antikoncepce.

Použití v dětství

Vzhledem k nedostatku spolehlivých údajů o účinnosti a bezpečnosti používání klozapinu u dětí a dospívajících do 18 let se lék v pediatrii nepoužívá.

S poruchou funkce ledvin

Jmenování klozapinu je kontraindikováno u závažného onemocnění ledvin.

Pacienti s mírnou a středně těžkou renální dysfunkcí se užívají v nízké počáteční dávce (první den, maximálně 12,5 mg denně). Pro vyšší přesnost dávkování se doporučuje používat tablety v dávce 25 mg s dělicí čarou.

Pro porušení funkce jater

Jmenování klozapinu je kontraindikováno u onemocnění jater v aktivní fázi doprovázených nevolností, anorexií, žloutenkou, stejně jako u progresivních onemocnění jater a fulminantního selhání jater.

Užívání atypických antipsychotik, včetně klozapinu, u pacientů s onemocněním jater je povoleno za předpokladu pravidelného sledování jeho funkce. Pokud se během léčby objeví příznaky, které naznačují dysfunkci jater, jako je nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu, je nutná okamžitá analýza indikátorů funkce jater. S klinicky významným zvýšením těchto indikátorů nebo výskytem příznaků žloutenky je léčba klozapinem ukončena. Je možné pokračovat v léčbě za předpokladu, že jsou funkční parametry jater normalizovány, pod pečlivým lékařským dohledem.

Použití u starších osob

U starších pacientů starších 60 let by měl být lék užíván s opatrností, počínaje minimální dávkou.

Bylo zjištěno, že u starších pacientů s demencí léčených antipsychotiky je zvýšené riziko úmrtí ve srovnání s těmi, kteří tak nečiní. Klozapin se nedoporučuje k léčbě poruch chování souvisejících s demencí u starších pacientů starších 60 let.

Lékové interakce

Farmakodynamická interakce:

léky, které významně inhibují funkci kostní dřeně, dlouhodobě působící antipsychotika (ve formě depotu), které mají potenciální myelosupresivní účinek, který nelze v případě potřeby rychle odstranit z těla (například při výskytu neutropenie): je zakázáno užívat současně s klozapinem;
ethanol, inhibitory monoaminooxidázy, léky tlumící centrální nervový systém (léky na anestezii, blokátory H2-histaminových receptorů, benzodiazepiny): klozapin může zvýšit jejich centrální účinek, při použití těchto kombinací se vyskytly případy úmrtí;
benzodiazepiny, jiné psychotropní léky: souběžně s klozapinem se užívá s extrémní opatrností, protože pacienti užívající (nedávno užívaní) tuto kombinaci zvyšují riziko kolapsu, ve vzácných případech závažného, vedoucího k zástavě srdce (dýchání); není známo, zda úprava dávky může zabránit rozvoji takového zastavení;
lithiové přípravky, další látky ovlivňující funkci centrálního nervového systému: mohou zvyšovat riziko vzniku NMS;
anticholinergní, antihypertenzivní, respirační depresory: schopné vykazovat aditivní účinek s klozapinem, kombinace vyžaduje opatrnost;
norepinefrin, další α-adrenergní agonisté: vzhledem k blokujícímu účinku alfa-adrenergních receptorů je klozapin schopen oslabit jejich hypertenzní účinek a paradoxně změnit vazokonstrikční účinek epinefrinu;
antiepileptika: klozapin může snížit práh pro záchvaty, což může vyžadovat úpravu dávky; při současném užívání klozapinu a kyseliny valproové byly pozorovány těžké konvulzivní záchvaty, a to iu pacientů bez epilepsie, a případy deliria, které by mohly být důsledkem farmakodynamické interakce látek, jejichž mechanismus dosud nebyl objasněn;
léky s výraznou schopností vázat se na proteiny krevní plazmy, například digoxin a warfarin: zvýšení jejich plazmatické koncentrace je možné díky konkurenční interakci s klozapinem na úrovni proteinů krevní plazmy; v případě potřeby se upraví jejich dávky;
léky, které způsobují prodloužení QT intervalu nebo poruchy elektrolytů: souběžně s klozapinem, stejně jako s jinými antipsychotiky, je třeba užívat opatrně.

Farmakokinetická interakce:

isozymy ze skupiny cytochromů CYP450 (1A2 a 3A4 a 2D6): klozapin je jejich substrát, který snižuje riziko metabolických interakcí na úrovni každého jednotlivého izoenzymu; pacienti léčení několika léky s afinitou k jednomu nebo více z těchto izoenzymů však musí kontrolovat koncentraci klozapinu v krevní plazmě, protože je možné zvýšit nebo snížit koncentraci klozapinu nebo současně užívaných léků. Teoreticky může klozapin zvyšovat plazmatickou koncentraci derivátů fenothiazinu, tricyklických antidepresiv, antiarytmik třídy 1C, které se vážou na izoenzym CYP2D6, což může vyžadovat snížení dávek těchto léků.
inhibitory izoenzymů systému cytochromu CYP450 - cimetidin (CYP1A2, 2D6, 3A4); erythromycin (CYP3A4); klarithromycin, azithromycin, fluvoxamin (1A2); perazin (1A2); ciprofloxacin (1A2); hormonální antikoncepce pro orální podání (1A2, 3A4, 2C19), citalopram, fluoxetin, venlafaxin atd.: použití s klozapinem ve vysokých dávkách způsobuje jeho zvýšení v plazmě a výskyt nežádoucích účinků;
silné inhibitory / induktory izoenzymu CYP3A4 - azolová antimykotika, inhibitory proteázy: potenciálně schopné ovlivnit plazmatickou koncentraci klozapinu, ale dosud nebyla pozorována žádná taková interakce;
kofein (substrát izoenzymu CYP1A2): může zvýšit koncentraci klozapinu v krevní plazmě, jejíž koncentrace po vysazení kofeinu klesá asi na polovinu asi za 5 dní; to je důležité vzít v úvahu při změně režimu spotřeby kávy nebo čaje.
ciprofloxacin (v dávce 250 mg): zvýšil plazmatickou koncentraci klozapinu a N-desmethylklozapinu;
norfloxacin, enoxacin: byly zaznamenány případy interakce s klozapinem;
induktory izoenzymu CYP3A4 systému cytochromu P450 (karbamazepin, rifampicin): mohou snížit plazmatickou koncentraci klozapinu; zrušení karbamazepinu zvýšilo hladinu klozapinu;
fenytoin: snižuje koncentraci klozapinu v krevní plazmě a snižuje účinek dříve účinné dávky;
složky tabákového kouře (induktory izoenzymu CYP1A2): při prudkém ukončení kouření je možné zvýšit plazmatickou koncentraci klozapinu u silných kuřáků a v důsledku toho zvýšit závažnost jeho vedlejších účinků;
omeprazol (induktor izoenzymu CYP1A2 a CYP3A4 a inhibitor izoenzymu CYP2C19), pantoprazol, kombinace lansoprazolu a paroxetinu: zvyšuje hladinu klozapinu v krevní plazmě.

Analogy

Analogy klozapinu jsou: amisulprid, aripiprazol, ziprasidon, kvetiapin, sertindol, risperidon, olanzapin.

Podmínky skladování

Skladujte na chladném a suchém místě mimo dosah dětí.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze klozapinu

Většinou pozitivní recenze o klozapinu zanechávají lékaři i pacienti, kteří uvádějí dobrý terapeutický účinek jeho užívání a malý počet nežádoucích účinků, zejména extrapyramidových poruch. Nejčastěji popsanými vedlejšími účinky při užívání léku jsou prudký pokles tlaku, ospalost, hypersalivace.