Mircera

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Mircera: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Mircera

ATX kód: B03XA03

Aktivní složka: methoxypolyethylenglykol-epoetin beta (Methoxipolyethylenglycol-epoetin beta)

Výrobce: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Švýcarsko); Roche Diagnostics, GmbH (Německo)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-09-07

Ceny v lékárnách: od 4050 rublů.

Koupit

Roztok pro intravenózní a subkutánní podání přípravku Mircera

Mircera je antianemické činidlo, stimulant erytropoézy.

Uvolněte formu a složení

Mircera se vyrábí ve formě roztoku pro intravenózní (i / v) a subkutánní (s / c) podání: bezbarvá nebo slabě žlutá průhledná kapalina (po 1 ml v lahvičce z bezbarvého skla, uzavřená víčkem z butylové pryže, uzavřená hliníkovým víčkem a uzavřeným víčko v kartonové krabičce 1 lahvička; 0,3 nebo 0,6 ml v tubě stříkačky, jejíž tělo je vyrobeno ze skla, píst je vyroben z plastu se zátkou z butylové pryže, laminovaný fluoropolymerem, rukojeť pístu má logo Roche; v ochranném průhledném plastu nádobka s pružinou 1 tuba stříkačky, v hermeticky uzavřené plastové nádobě 1 sterilní injekční jehla; v hermeticky uzavřeném blistru 1 tuba stříkačky s nádobkou s jehlou, v papírové krabičce 1 balení Každé balení obsahuje také návod k použití přípravku Mircera).

Složení přípravku:

účinná látka pro 1 lahvičku o objemu 1 ml: methoxypolyethylenglykol-epoetin beta - 50, 100, 200, 300, 400, 600 nebo 1000 mcg;
účinná látka v 1 tubě stříkačky o objemu 0,3 ml: methoxypolyethylenglykol-epoetin beta - 30, 40, 50, 60, 75, 100, 120, 150, 200 nebo 250 μg;
účinná látka pro 1 tubu stříkačky o objemu 0,6 ml - 360, 400, 600 nebo 800 μg;
další složky: bezvodý síran sodný, mannitol, L-methionin, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, zředěná kyselina chlorovodíková nebo roztok hydroxidu sodného (qs na pH 6,2), voda na injekci, poloxamer 188.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Mircera je chemicky syntetizovaný zástupce nové třídy, dlouhodobě působícího aktivátoru receptoru erytropoetinu. Methoxypolyethylenglykol-epoetin beta, aktivní složkou léčiva je kovalentní konjugát lineárního methoxypolyethylenglykolu (PEG) a proteinu, který je produkován rekombinantní DNA. Na rozdíl od erythropoetinu má methoxypolyethylenglykol-epoetin beta amidovou vazbu mezi kyselinou methoxypolyethylenglykolbutanovou a N-koncovou aminoskupinou nebo ε-aminoskupinou lysinu, zejména Lys ⁵² a Lys ⁴⁵. Molekulární hmotnost methoxypolyethylenglykol-epoetinu beta je přibližně 60 kDa, z čehož 30 kDa je molekulová hmotnost PEG.

Syntetizovaná látka se vyznačuje takovými vlastnostmi, jako je rozdíl od aktivity erytropoetinu na úrovni receptoru, prodloužená asociace s receptorem a rychlejší disociace z receptoru, oslabená specifická aktivita in vitro a zvýšená aktivita in vivo, stejně jako prodloužený poločas (T _1/2) což umožňuje podávat lék jednou měsíčně.

Mircera urychluje erytropoézu interakcí s erytropoetinovými receptory umístěnými na progenitorových buňkách kostní dřeně. Přírodní erytropoetin, hlavní růstový faktor nezbytný pro zrání červených krvinek, je produkován ledvinami a je uvolňován do krevního řečiště v reakci na hypoxii. Erytropoetin interaguje s prekurzorovými buňkami erytrocytů a způsobuje zvýšení tvorby erytrocytů.

Během léčby přípravkem Mircera bylo u 97,5% pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD), kteří nebyli na dialýze, a u 93,3% pacientů s CKD na dialýze provedena korekce anémie. U pacientů léčených dialýzou je při přechodu z léčby epoetinem nebo darbepoetinem alfa na léčbu přípravkem Mircera udržována stabilní cílová hladina hemoglobinu (Hb).

Ve studiích ve skupině užívající Mirceru jako udržovací léčivo jednou za měsíc byl podíl pacientů s CKD na hemodialýze s pozitivní odpovědí na léčbu významně vyšší ve srovnání se udržovací skupinou s darbepoetinem alfa, jednou měsíčně (p <0,0001).

Farmakokinetika

Po intravenózním podání přípravku Mircera je T _1/2 15–20krát delší než po zavedení rekombinantního lidského erytropoetinu. V průběhu výzkumu byly studovány farmakokinetické parametry léčiva u zdravých dobrovolníků a u pacientů s anémií a CKD, kteří dostávali a nepodstupovali dialýzu. Bylo zjištěno, že distribuční objem (V _d) a clearance methoxypolyethylenglykol-epoetinu beta v přítomnosti ČKD jsou nezávislé na dávce.

Farmakokinetické parametry léčiva byly studovány u pacientů s CKD po jedné dávce léčiva v 9. a 19. nebo 21. týdnu. Bylo zjištěno, že opakované podání nemá žádný vliv na V _d, clearance a biologickou dostupnost účinné látky. Použití methoxypolyethylenglykol-epoetinu beta u pacientů s CKD jednou za 4 týdny nezpůsobilo významnou akumulaci látky, kumulační koeficient byl 1,03. Při podávání jednou za 2 týdny se kumulační koeficient mírně zvýšil na 1,12.

Podle výsledků srovnání hladin methoxypolyethylenglykol-epoetinu beta před a po hemodialýze v séru u pacientů s CKD nemá hemodialýza vliv na farmakokinetiku léčiva.

Místní tolerance, farmakodynamika a farmakokinetika účinné látky nezávisí na místě subkutánní injekce (přední břišní stěna, rameno nebo přední stehno), jak dokazují výsledky studie se zdravými dobrovolníky.

Doba k dosažení sérové _Cmax methoxypolyethylenglykol-epoetinu beta po SC byla 72 hodin u pacientů s CKD na dialýze a 95 hodin u nedialyzovaných pacientů. Absolutní biologická dostupnost léčivé látky u pacientů, kteří dostávali dialýzu, a u pacientů, kteří nebyli léčeni dialýzou, byla 54%. U pacientů s chronickým onemocněním ledvin V _d se rovná 5 litrů.

Se zapnutím / při zavedení T _1/2 léčiva 134 hodin (nebo 5,6 dnů) je úplná systémová clearance 0,494 ml / h / kg. Při subkutánním podání byl T _1/2 u pacientů na dialýze 139 hodin, u pacientů, kteří dialýzu nevyžadovali - 142 hodin.

Počáteční dávku přípravku Mircera není nutné upravovat podle rasy, pohlaví a věku.

Indikace pro použití

Použití přípravku Mircera se doporučuje k léčbě anémie spojené s chronickým selháním ledvin [kód N18 podle klasifikace Mezinárodní asociace nefrologů (NKF K / DOQI) - CKD].

Kontraindikace

Absolutní:

věk do 18 let;
nekontrolovaná arteriální hypertenze;
přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva.

Relativní (Mircera by měla být používána s extrémní opatrností, protože její bezpečnost a účinnost pro tyto skupiny nebyly dostatečně studovány):

těhotenství a kojení;
epilepsie;
hemoglobinopatie;
trombocytóza (počet krevních destiček je vyšší než 500 × ¹⁰⁹ / l).

Mircera, návod k použití: metoda a dávkování

Roztok Mircera je určen k subkutánnímu a intravenóznímu podání.

Vzhledem k delšímu poločasu rozpadu by měl být lék užíván méně často než jiné stimulanty erytropoézy. Je nutné začít užívat drogu pouze pod dohledem odborníka.

Roztok pro injekce s / ca i / v je sterilní a neobsahuje konzervační látky. Můžete zadat pouze bezbarvý nebo světle žlutý průhledný roztok bez viditelných nečistot. Pokud byl přípravek uchováván v chladničce, měl by být před injekcí zahřát na pokojovou teplotu.

Mircera v tubě stříkačky může být skladována po dobu 1 měsíce při teplotě nepřesahující 30 ° C, měla by být aplikována během tohoto měsíce. Lék v lahvičce může být skladován po dobu 7 dnů při teplotě nepřesahující 25 ° C a používán během tohoto období. Každou tubu nebo lahvičku lze použít pouze jednou. Lékem netřepejte. Zlikvidujte nepoužitý roztok.

Hladinu Hb je nutné měřit jednou za 14 dní před stabilizací a příležitostně po stabilizaci.

Léčba pacientů, kteří v současné době nedostávají stimulant erytropoézy

Pacientům, kteří v době zahájení léčby neužívají léky ke stimulaci erytropoézy, se doporučuje používat Mirceru v počáteční dávce IV nebo SC 1krát za 14 dní v dávce 0,6 μg / kg, cílové Hb> 110 g / l (6,83 mmol / L) nebo v alternativním režimu (u pacientů, kteří nejsou na dialýze) - sc jednou měsíčně při 1,2 μg / kg, cílová hodnota Hb> 110 g / l (6,83 mmol / l) …

Pokud je měsíc po zahájení kurzu zvýšení Hb nižší než 10 g / l (0,621 mmol / l), lze dávku přípravku Mircera zvýšit o 25-50% oproti předchozímu. Následné zvýšení dávky o přibližně 25-50% lze provést maximálně 1krát za měsíc, dokud není dosaženo individuální úrovně cílové Hb.

Pokud je po 1 měsíci zvýšení Hb vyšší než 20 g / l (1,24 mmol / l), lze dávku léčiva snížit o 25-50% dříve přijatého. Pokud hladina Hb překročí 130 g / l (8,07 mmol / l), je nutné užívání léku přerušit, dokud Hb neklesne pod 130 g / l, a poté začít znovu užívat Mirceru v dávce 50% předchozí. Pokud je cílový obsah Hb 120 g / l, dávka by měla být změněna o 25%.

Po ukončení léčby klesá Hb v průměru o 3,5 g / l (0,22 mmol / l) za 7 dní. Pokud se zjistí, že hladina cílové Hb přesahuje 110 g / l (6,83 mmol / l) při léčbě přípravkem Mircera jednou za 14 dní, je povoleno převést pacienta na antianemickou látku jednou měsíčně v dávce, která je 2krát vyšší než dříve použitá … Dávka léku by měla být upravena ne více než 1krát za měsíc.

Léčba pacientů, kteří v současné době dostávají stimulant erytropoézy

Pokud pacienti dostávají jiný lék stimulující erytropoézu, mohou přejít na užívání přípravku Mircera s / c nebo i / v při dodržení režimu podávání jednou za 14 dní nebo jednou za měsíc. Počáteční dávka je v tomto případě nastavena s přihlédnutím k týdenní dávce dříve podaného léku: darbepoetin alfa - mcg po 7 dnech; epoetin alfa / beta - jednotky účinku (U) za 7 dní. První podání přípravku Mircera se provádí v den další plánované injekce dříve použitého léku.

Přechod na injekce roztoku Mircera s injekcemi darbepoetinu alfa a epoetinu (alfa nebo beta). Jsou indikovány předchozí týdenní dávky darbepoetinu alfa (μg / 7 dní) / epoetinu (U / 7 dní) a počáteční dávky přípravku Mircera - jednou / měsíc (μg / měsíc) / jednou za 14 dní (μg / 14 dní):

méně než 40 / méně než 8000: 120/60;
40-80 / 8000-16000: 200/100;
nad 80 / nad 16 000: 360/180.

Pokud je pro udržení cílové koncentrace Hb nad 110 g / l (6,83 mmol / l) nutná změna dávky, lze měsíční dávku upravit o 25%.

Pokud je po 1 měsíci zvýšení obsahu Hb vyšší než 20 g / l (1,24 mmol / l), měla by být dávka přípravku Mircera snížena o 25-50% oproti předchozímu. Pokud Hb dosáhne hodnot přesahujících 130 g / l (8,07 mmol / l), je nutné léčbu přerušit, dokud hladina Hb neklesne pod 130 g / l (8,07 mmol / l), poté je třeba v léčbě pokračovat v dávce 50 % z předchozího.

Při cílové hladině Hb 120 g / l se dávka přípravku Mircera změní o 25%. Po absolvování kurzu Hb klesá za přibližně 7 dní přibližně o 3,5 g / l (0,22 mmol / l). Dávka léku se upravuje ne více než 1krát za měsíc.

Terapie anémie, včetně užívání přípravku Mircera, se obvykle provádí po dlouhou dobu, avšak v případě potřeby lze léčbu tímto přípravkem kdykoli přerušit.

Pokud dojde k vynechání jedné z injekcí, měla by být provedena co nejdříve a poté použita jako obvykle.

Technika pro přípravu a vedení injekce pomocí injekční stříkačky

Podrobné pokyny pro přípravu zkumavky se stříkačkou pro postup vstřikování:

Vyjměte z lepenkové krabice, aniž byste odstranili ochrannou fólii, průhledný obal s blistrovým proužkem se stříkačkou a nádobku s jehlou.
Umyjte si ruce dobře teplou vodou a mýdlem.
Odstraňte ochrannou fólii z obalu buněk a vyjměte tubu stříkačky a plastovou nádobu s jehlou.
Zatímco držíte nádobku na jehlu, oddělte víčko otáčením ve směru hodinových ručiček a poté ji sejměte z horní části nádobky na jehlu.
Držte hadičku injekční stříkačky, ohněte a vytáhněte gumovou špičku a vyjměte ji ze stříkačky.
Držte průhlednou nádobu s jehlou a pevně zasuňte jehlu do tuby injekční stříkačky.

Příprava a podání injekce:

Vyberte jednu z doporučených oblastí pro subkutánní injekci: vnější povrch ramene, přední povrch střední části stehna, přední břišní stěnu, kromě oblasti kolem pupku. Roztok by neměl být injikován do tkáně jizev, mateřských znamének, hematomů nebo pupku, do oblastí s tuleňmi a / nebo poruchami po předchozích injekcích. Je nutné pokaždé střídat místa vpichu a vyhýbat se oblastem, které by mohly být podrážděné v důsledku vystavení opasku nebo opasku.
Pokožku v místě vpichu ošetřete tamponem namočeným v alkoholu, počkejte, až pokožka uschne.
Opatrně držte tubu stříkačky, aniž byste stlačovali píst, opatrně vyjměte průhlednou nádobku z jehly.
V místě zamýšlené injekce sbírejte kůži dvěma prsty a vpíchněte jehlu v pravém úhlu do vytvořeného kožního záhybu.
Hladkým stisknutím pístu na tubě stříkačky pomalu zavádějte celé řešení. Pokračujte v stlačování pístu, dokud jehlu nevyjmete z kůže.
Po injekci celé dávky odstraňte jehlu z kůže, aniž byste uvolnili píst na tubě stříkačky. Po uvolnění pístu se bezpečnostní zařízení uvolní a zakryje jehlu.
Stiskněte místo vpichu vatovým tamponem. V případě potřeby přelepte místo vpichu sádrou.

Vedlejší efekty

Během léčby tímto přípravkem se u přibližně 6% pacientů léčených přípravkem Mircera mohou objevit nežádoucí účinky, z nichž nejčastější je arteriální hypertenze.

Poruchy způsobené použitím přípravku Mircera a zaznamenané během klinických studií u pacientů s CKD:

imunitní systém: extrémně vzácné - reakce přecitlivělosti;
nervový systém: zřídka - bolest hlavy; extrémně vzácné - hypertenzní encefalopatie;
kardiovaskulární systém: často - arteriální hypertenze; extrémně vzácné - návaly horka;
otravy, zranění a komplikace postupů: zřídka - zkratová trombóza;
kůže a její přídavky: extrémně vzácné - makulopapulární vyrážka;
změny v laboratorních parametrech: trombocytopenie (počet trombocytů <100 × ¹⁰⁹ / l), byla pozorována u 7,5% pacientů užívajících methoxypolyethylenglykol-epoetin beta a u 4,4% pacientů léčených jinými stimulanty erytropoézy.

Další poruchy spojené s léčbou přípravkem Mircera byly vzácné a byly ve většině případů mírné až středně závažné.

Předávkovat

Maximální tolerovaná dávka methoxypolyethylenglykol-epoetinu beta nebyla stanovena. Příznakem předávkování může být zvýšená farmakodynamická odpověď, tj. Nadměrná erytropoéza.

Na pozadí vysokých hladin Hb je nutné dočasně přestat používat Mirceru. V případě potřeby lze předepsat flebotomii.

speciální instrukce

Před zahájením kurzu a během užívání antianemického přípravku je nutné vyloučit nedostatek železa. Pokud je hladina sérového feritinu v krvi nižší než 100 μg / l nebo je nasycení transferinu železem menší než 20%, doporučuje se další léčba železem.

Mezi nejčastější důvody neúplné odpovědi na léčbu stimulanty erytropoézy patří následující faktory: chronická ztráta krve, zánět, nedostatek železa, vitaminu B ₁₂ nebo kyseliny listové, fibróza kostní dřeně, prudké zvýšení koncentrace hliníku vyvolané hemodialýzou, hemolýza. Pokud jsou vyloučeny všechny výše uvedené podmínky a je detekován náhlý pokles obsahu Hb, retikulocytopenie a protilátky proti erytropoetinu, je nutné vyšetření kostní dřeně k vyloučení částečné aplázie červených krvinek (PCA). Při potvrzování diagnózy PKKA je nutné přerušit léčbu přípravkem Mircera a také by nemělo přejít na léčbu jinými léky stimulujícími erytropoézu.

Byly hlášeny případy PCAA způsobené protilátkami proti erytropoetinu na pozadí použití stimulantů erytropoézy. Bylo zjištěno, že protilátky reagují zkříženě se všemi léky, které stimulují erytropoézu. Výsledkem je, že pacienti, kteří identifikovali protilátky proti erytropoetinu nebo u nichž existuje podezření, že je mají, by neměli být převedeni na léčbu přípravkem Mircera.

Před použitím léku a během období léčby je nutné sledovat krevní tlak (TK). Pokud to nelze léčit pomocí léků, je nutné snížit dávku methoxypolyethylenglykol-epoetinu beta nebo dočasně ukončit léčbu.

Mircera, stejně jako jiné léky, které aktivují erytropoézu, odkazuje na růstové faktory, které stimulují hlavně produkci erytrocytů. Erytropoetinové receptory lze nalézt na povrchu různých nádorových buněk. Předpokládá se, že léky, které stimulují erytropoézu, jsou stejně jako ostatní růstové faktory schopné stimulovat růst jakéhokoli typu maligního novotvaru. Při použití epoetinů u pacientů s různými maligními nádory (prsa, hlava, krk) došlo ke zvýšení úmrtnosti, jejíž příčiny nejsou jasné.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Účinek antianemického činidla na schopnost řídit vozidla a dalších složitých, potenciálně nebezpečných pohybujících se strojů nebyl studován. Vzhledem k bezpečnostnímu profilu a mechanismu účinku přípravku Mircera se předpokládá, že antianemické činidlo nemá takovou účinnost.

Aplikace během těhotenství a kojení

Účinnost a bezpečnost používání přípravku Mircera u těhotných žen nebyla dostatečně studována.

Podle výsledků studií na zvířatech nemá lék přímý / nepřímý negativní vliv na průběh těhotenství, embryonální / fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj. Při předepisování antianemického přípravku musí být těhotné ženy obzvláště opatrné.

Není známo, zda se methoxypolyethylenglykol-epoetin beta vylučuje do mateřského mléka u žen, ale bylo prokázáno, že u zvířat přechází do mateřského mléka. Otázka ukončení kojení nebo ukončení léčby by měla být rozhodnuta na základě důležitosti léčby pro matku a kojení pro dítě.

V průběhu preklinických studií na zvířatech nebyly zjištěny žádné negativní účinky přípravku Mircera na plodnost.

Použití v dětství

U pacientů mladších 18 let je léčba přípravkem Mircera kontraindikována, protože bezpečnost a účinnost užívání léku u pacientů této věkové kategorie nebyla dostatečně studována.

S poruchou funkce ledvin

U pacientů podstupujících a nepodstupujících dialýzu nejsou rozdíly ve farmakokinetice léku.

Pro porušení funkce jater

U zdravých dobrovolníků a pacientů se závažnou jaterní nedostatečností nebyly zjištěny žádné rozdíly ve farmakokinetice přípravku Mircera. V případě závažného selhání jater není nutný individuální výběr počáteční dávky a úprava dávkovacího režimu.

Použití u starších osob

Starší pacienti ve věku 65 let a starší nemusí počáteční dávku přípravku Mircera měnit.

Lékové interakce

Interakce methoxypolyethylenglykol-epoetinu beta s jinými léky nebyla studována. V souladu s dosud získanými údaji nebyly identifikovány žádné interakce přípravku Mircera s jinými léčivými látkami / látkami a nebyly zaznamenány žádné známky účinku přípravku Mircera na farmakodynamiku a farmakokinetiku přípravku Mircera.

Nedoporučuje se míchat Mirceru s jinými injekčními roztoky nebo léky.

Analogy

Mircerovými protějšky jsou Aranesp, Binocrit, Eprex, Erythropoietin, Erythrostim, Vero-epoetin, Bestim atd.

Podmínky skladování

Skladujte na místě chráněném před světlem, mimo dosah dětí, při teplotě 2–8 ° C, bez mrazu.

Doba použitelnosti roztoku v lahvičkách je 1 rok, v tubách stříkaček - 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis

Recenze o Mircera

V několika recenzích přípravku Mircera nejčastěji naznačují účinnost léku při léčbě anémie u pacientů s chronickým onemocněním ledvin. Mnoho z nich, kteří byli na dialýze, zdůraznilo, že díky působení léku byli schopni dosáhnout hladiny Hb blížící se 130 g / l. Mezi výhody léku patří také pohodlný dávkovací režim, není třeba upravovat počáteční dávku u starších pacientů a pacientů se zhoršenou funkcí jater.

Nevýhodou přípravku Mircera jsou jeho vysoké náklady a vývoj nežádoucích účinků, zejména zvýšeného krevního tlaku.