Leukostim - Návod K Použití, Recenze, Cena, Analogy Léků

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Leucostim

Leukostim: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. Lékové interakce
12. Analogy
13. Podmínky skladování
14. Podmínky výdeje z lékáren
15. Recenze
16. Cena v lékárnách

Latinský název: Leucostim

ATX kód: L03AA02

Aktivní složka: filgrastim (filgrastim)

Výrobce: Biocad, CJSC (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-02-09

Ceny v lékárnách: od 2100 rublů.

Koupit

Roztok pro intravenózní a subkutánní podání Leukostim

Leukostim je imunomodulátor.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma - roztok pro intravenózní a subkutánní podání: bezbarvý nebo nažloutlý, průhledný (150 μg / ml - po 1 ml v injekčních lahvičkách, 1 nebo 5 injekčních lahviček v blistru, 1 balení v papírové krabičce; 300 μg / ml - 1 nebo 1,6 ml v injekčních lahvičkách, 1 nebo 5 injekčních lahviček v blistrovém balení, 1 balení v papírové krabičce; 0,5 nebo 1 ml v injekčních stříkačkách s písty a pájenými jehlami, 1 nebo 5 injekčních stříkaček v papírové krabičce; 600 μg / ml - 0,8 ml v injekčních stříkačkách s písty a pájenými jehlami, 1 nebo 5 injekčních stříkaček v blistru, 1 balení v papírové krabičce; každé balení obsahuje také návod k použití přípravku Leukostim).

Léčivá látka: filgrastim v 1 ml roztoku - 150 μg (15 milionů IU), 300 μg (30 milionů IU) nebo 600 μg (60 milionů IU) (IU - mezinárodní jednotky).

Pomocné složky: voda na injekci, ledová kyselina octová, trihydrát octanu sodného, polysorbát 80, dextran 60 000, mannitol.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Léčivá látka přípravku Leukostim - filgrastim, je vysoce čištěný neglykosylovaný protein, který se skládá ze 175 aminokyselin. Je produkován kmenem Escherichia coli, do jehož genomu byl pomocí metod genetického inženýrství zaveden gen pro G-CSF (faktor stimulující kolonie lidských granulocytových kolonií). Lidský G-CSF je glykoprotein, který reguluje produkci funkčně aktivních neutrofilů a jejich uvolňování z kostní dřeně do krve.

V důsledku použití přípravku Leukostim po dobu 24 hodin po podání se počet neutrofilů v periferní krvi významně zvyšuje s mírným zvýšením počtu monocytů. U TCN (těžká chronická neutropenie) může filgrastim vést k mírnému zvýšení počtu cirkulujících bazofilů a eozinofilů. Někteří z těchto pacientů mohou mít bazofilii nebo eozinofilii ještě před zahájením léčby.

Filgrastim v závislosti na dávce zvyšuje počet neutrofilů s normální / zvýšenou fagocytární a chemotaktickou aktivitou. Po ukončení léčby se počet neutrofilů v periferní krvi sníží o 50% za 1–2 dny, indikátor se během následujících 1–7 dnů vrátí na normální hladinu.

Použití přípravku Leukostim může významně snížit frekvenci, trvání a závažnost neutropenie a febrilní neutropenie a současně snížit potřebu a dobu trvání ústavní léčby u pacientů podstupujících chemoterapii cytostatiky nebo myeloablativní léčbu následovanou transplantací kostní dřeně.

Pacienti užívající Leucostim a cytotoxickou chemoterapii vyžadují nižší dávky antibiotik ve srovnání s pacienty, kteří dostávají cytotoxickou chemoterapii bez filgrastimu.

Při použití léku se významně snižuje doba febrilní neutropenie, potřeba antibiotické léčby a hospitalizace po indukční chemoterapii u pacientů s akutní myeloidní leukémií. Filgrastim zároveň nemá žádný vliv na frekvenci horečky a infekčních komplikací.

Použití přípravku Leukostim, samostatně i po ukončení chemoterapie, pomáhá mobilizovat uvolňování hematopoetických kmenových buněk do periferního krevního řečiště. Alogenní nebo autologní transplantace PSCC (kmenových buněk periferní krve) se provádí po terapii vysokými dávkami cytostatik nebo místo / vedle transplantace kostní dřeně. Transplantaci PSCC lze také předepsat po myelosupresivní cytotoxické léčbě. Použití PSCC mobilizovaných filgrastimem může urychlit obnovení krvetvorby, snížit riziko hemoragických komplikací a potřebu transfuze krevních destiček po myeloablativní nebo myelosupresivní terapii.

Profil bezpečnosti / účinnosti Leukostimu u dospělých a dětí léčených cytotoxickou chemoterapií se neliší.

U dětí a dospělých na pozadí vrozené, periodické, idiopatické neutropenie filgrastim stabilně zvyšuje počet neutrofilů v periferní krvi, snižuje výskyt infekčních komplikací.

Pokud je přípravek Leukostim předepisován pacientům s infekcí HIV, je možné udržovat normální hladinu neutrofilů a dodržovat doporučené dávky antiretrovirové a / nebo jiné myelosupresivní léčby. Během léčby filgrastimem nejsou žádné známky zvýšené replikace HIV.

Stejně jako ostatní hematopoetické růstové faktory má G-CSF stimulační účinek na lidské endoteliální buňky.

Karcinogenní vlastnosti filgrastimu nebyly studovány. Filgrastim nezpůsobuje mutace v bakteriálním genomu bez ohledu na přítomnost enzymatického systému nezbytného pro metabolismus léčiva.

Bylo zjištěno, že některé maligní buňky mají na svém povrchu receptory G-CSF. Nelze vyloučit, že filgrastim může sloužit jako růstový faktor pro různé typy nádorů.

Ve studiích na potkanech obou pohlaví, při použití filgrastimu v dávkách do 500 μg / kg, nebyl zjištěn žádný vliv na plodnost a těhotenství.

Ve studiích na králících a potkanech neměl filgrastim žádný teratogenní účinek. U králíků došlo ke zvýšené frekvenci potratů, zatímco nebyly zjištěny anomálie plodu.

Farmakokinetika

Filgrastim se po subkutánním podání rychle vstřebává a dosahuje maximální koncentrace v krevním séru za 2–8 hodin. Poločas po intravenózním nebo subkutánním podání je obvykle v rozmezí 2–4 hodin. Clearance a poločas jsou určeny dávkou a počtem neutrofilů. Lze předpokládat, že převažuje lineární povaha clearance a farmakokinetických procesů.

Absolutní biologická dostupnost po subkutánním podání 375 a 750 μg je 62%, respektive 72%. Koncentrace filgrastimu po ukončení jeho podávání klesá na endogenní hodnoty během 24 hodin.

U pacientů s onkologickými onemocněními a zdravých dobrovolníků před chemoterapií s opakovaným podáváním filgrastimu bylo zjištěno snížení jeho plazmatické koncentrace. Zvýšení clearance látky je v tomto případě závislé na dávce, pravděpodobně stupeň tohoto zvýšení závisí na stupni neutrofilie u příjemců. To je v souladu s informacemi o zvýšení clearance závislé na neutrofilech se zvýšením zásoby neutrofilů. U pacientů, kteří dostávají filgrastim po chemoterapii, zůstává plazmatická koncentrace látky na stejné úrovni až do začátku zotavení krvetvorby.

Při intravenózním a subkutánním podání filgrastimu je zaznamenán pozitivní lineární vztah mezi dávkou a koncentrací v séru. Po subkutánním podání terapeutických dávek koncentrace filgrastimu přesahuje 10 ng / ml po dobu 8-16 hodin. Distribuční objem je 150 ml / kg.

Při dlouhodobém podávání filgrastimu (až 28 dní) po autologní transplantaci kostní dřeně není pozorována žádná kumulace a změny poločasu.

Bez ohledu na způsob podání probíhá vylučování filgrastimu podle pravidel kinetiky prvního řádu. Poločas je 3,5 hodiny, clearance 0,6 ml / min / kg.

Farmakokinetika filgrastimu u dětí po chemoterapii je podobná jako u dospělých, kteří dostávají stejnou dávku léčiva na základě tělesné hmotnosti. To nám umožňuje dospět k závěru, že farmakokinetické procesy přípravku Leukostim jsou nezávislé na věku.

V konečném stadiu onemocnění ledvin existuje tendence ke zvýšení systémové expozice filgrastimu ve srovnání se zdravými dobrovolníky a pacienty s clearance kreatininu v rozmezí 30-60 ml / min.

Indikace pro použití

Leukostim se používá:

Léčba přetrvávající neutropenie u pacientů s pokročilou fázi lidské imunodeficience (HIV infekce s absolutním počtem neutrofilů ≤1.0x10 ⁹ / l), aby se snížilo riziko bakteriální infekce;
Léčba těžké chronické neutropenie ke snížení výskytu a trvání infekčních komplikací a zvýšení počtu neutrofilů;
Mobilizace hematopoetických progenitorových buněk do periferní krve u zdravých dárců pro jejich následnou separaci a alogenní transplantaci;
Mobilizace hematopoetických progenitorových buněk do periferní krve pro jejich následnou separaci a transplantaci po myelosupresivní chemoterapii;
Zkrácení doby trvání neutropenie stupně II-IV a snížení výskytu febrilní neutropenie u pacientů s nemyeloproliferativními novotvary po chemoterapii cytostatiky;
Zkrácení doby trvání neutropenie a prevence komplikací způsobených jejím vývojem u pacientů léčených myeloablativní chemoterapií s následnou transplantací kostní dřeně.

Kontraindikace

Absolutní:

Kostmannův syndrom (těžká vrozená neutropenie) s cytogenetickými poruchami;
Používejte za účelem zvýšení dávek cytotoxických chemoterapeutických léků nad doporučené dávky;
Současné použití s cytotoxickou chemoterapií a radiační terapií;
Období kojení;
Individuální nesnášenlivost složek léčiva.

Relativní (Leucostim je předepsán s opatrností):

Srpkovitá anémie;
Kostní patologie (včetně osteoporózy);
Sekundární akutní myeloidní leukémie (spojená s omezenými údaji o bezpečnosti / účinnosti);
Použití v kombinaci s vysokodávkovanou chemoterapií;
Těhotenství.

Nebylo provedeno žádné hodnocení bezpečnosti a účinnosti:

Děti do 16 let po myelosupresivní nebo myeloablativní terapii s následnou autologní transfuzí PSCC;
Novorozenci s těžkou chronickou neutropenií.

Leukostim, návod k použití: metoda a dávkování

Leukostim se podává subkutánně (s / c) nebo intravenózně (iv). Způsob podání a dávky stanoví individuálně ošetřující lékař v závislosti na klinické situaci. Výhodnější je subkutánní způsob podání. Pokud je nutná intravenózní infuze, lék se vstřikuje do plastové nádoby nebo lahvičky s 5% roztokem dextrózy. Je zakázáno používat 0,9% roztok chloridu sodného!

Neřeďte Leucostim na konečnou koncentraci nižší než 2 μg / ml.

Doba intravenózní infuze je 30 minut.

Doporučené dávky přípravku Leucostim:

Léčba neutropenie po cyklu cytotoxické chemoterapie: s / c nebo i / v, 5 μg / kg tělesné hmotnosti 1krát denně. Pro adekvátní posouzení účinnosti léčby se doporučuje počítat počet neutrofilů v periferní krvi denně. Léčba by měla pokračovat, dokud počet neutrofilů přesahuje očekávanou minimální a dosáhne normální hodnoty vyšší než 2.0x10 ⁹ / L. Délka léčby může být až 12 dní;
Snížení doby trvání neutropenie a prevence souvisejících komplikací po myeloablativní chemoterapii s následnou transplantací kostní dřeně: s / c nebo i / v v dávce 10 μg / kg tělesné hmotnosti pacienta. První dávka se podává nejméně 24 hodin po chemoterapii a při transplantaci kostní dřeně nejpozději 24 hodin po infuzi kostní dřeně. Po maximálním snížení počtu neutrofilů se v závislosti na dynamice jejich počtu upravuje denní dávka. Pokud obsah neutrofilů v periferní krvi překročí 1,0x10 ⁹ / l po dobu 3 po sobě jdoucích dnů, dávka přípravku Leukostim se sníží dvakrát. Pokud je počet neutrofilů klesne pod 1.0x10 ⁹ / l, dávka se opět zvýší na 10 ug / kg. Pokud absolutní počet neutrofilů překročí 1,0x10⁹ / l po dobu 3 po sobě následujících dnů, lék je zrušen;
Mobilizace hematopoetických kmenových buněk: sc v denní dávce 5 μg / kg tělesné hmotnosti (u pacientů po myelosupresivní chemoterapii) nebo v dávce 10 μg / kg (u pacientů, kteří nedostávali chemoterapii) denně po dobu 5-7 dnů, v závislosti na rychlosti nárůstu počet leukocytů v periferní krvi a účinnost separace. 1 den před očekávaným datem první separace (4. den podání Leukostimu) a později (až do dne poslední separace) je nutné vyhodnotit počet neutrofilů a leukocytů v periferní krvi. Cytapheresis se provádí v případě, že počet leukocytů dosáhne 5x10 ⁹/ l periferní krve od 5. dne podání léku. Po každé separaci ve vzorku, který má být kryokonzervován, se spočítá počet buněk CD34 + a jaderných buněk. Zavádění Leukostimu se zastaví po dosažení počtu kryokonzervovaných buněk CD34 +, dostatečných pro transplantaci (ne méně než 2 x ¹⁰⁶ na kg hmotnosti pacienta). Bezpečnost a účinnost přípravku Leukostim u zdravých dárců starších 60 let a mladších 16 let nebyla studována;
Těžká chronická neutropenie: s / c denně v denní dávce 12 μg / kg tělesné hmotnosti pacienta (s vrozenou neutropenií) nebo 5 μg / kg (s přerušovanou a idiopatickou neutropenií). V léčbě se pokračuje, dokud počet neutrofilů stabilně přesahuje 1.5x10 ⁹ / l. Poté zvolte minimální efektivní dávku, abyste dosáhli dosaženého výsledku. Při provádění udržovací terapie se Leukostim podává denně po dlouhou dobu. Po 1-2 týdnech, v závislosti na pacientově reakci, lze denní dávku zvýšit nebo snížit dvakrát. V budoucnosti, každé 1-2 týdny dávka je nastavena tak, aby počet neutrofilů v rozmezí od 1.5x10 ⁹ / l do 10x10 ⁹ / l;
Neutropenie spojená s infekcí HIV: n / a denně 1krát denně. Počáteční dávka je 1-4 μg / kg tělesné hmotnosti, používá se, dokud se počet neutrofilů normalizuje (více než 2x10 ⁹ / l), obvykle to trvá 2 dny. Pokud je počáteční dávka neúčinná, zvyšuje se na 5 μg / kg / den. Po dosažení terapeutického účinku se udržovací léčba provádí v dávce 1-4 μg / kg / den 2-3krát týdně. V budoucnu mohou být nutná individuální úprava dávky a dlouhodobá léčba pro udržení normálního počtu neutrofilů (> 2x10 ⁹ / l).

U dětí s rakovinou a těžkou neutropenií se bezpečnostní profil přípravku Leucostim nelišil od bezpečnostního profilu u dospělých. Proto jsou dětem předepsány dávky podobné dávkám u dospělých pacientů, kteří dostávají cytotoxickou nebo myelosupresivní chemoterapii.

U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin není úprava dávky přípravku Leucostim nutná, protože jejich farmakodynamické a farmakokinetické parametry jsou podobné jako u zdravých dobrovolníků.

Vedlejší efekty

Kardiovaskulární systém: přechodné snížení krevního tlaku;
Muskuloskeletální systém: bolest svalů a / nebo kostí (obvykle mírná nebo střední), exacerbace stávající revmatoidní artritidy;
Hematopoetický systém: anémie, trombocytopenie;
Nervový systém: bolest hlavy, zvýšená únava;
Respirační systém: infiltruje se do plic s rozvojem syndromu dechové tísně u dospělých (častěji po režimech chemoterapie, které zahrnují bleomycin; jejich vztah s Leucostimem není jasný);
Trávicí systém: průjem, hepatomegalie;
Laboratorní ukazatele: pokles počtu krevních destiček v periferní krvi, reverzibilní zvýšení hladin laktátdehydrogenázy, alkalické fosfatázy, kyseliny močové, glutamyl transpeptidázy v krevní plazmě;
Močový systém: dysurie (obvykle mírná nebo střední);
Ostatní: bolestivost v místě vpichu; zřídka (častěji po intravenózním podání) - alergické reakce (asi polovina z nich se obvykle objevuje po zavedení první dávky), kožní vyrážka, vaskulitida, zvětšená slezina, prasklá slezina, vaskulární trombóza.

Předávkovat

Nebyly hlášeny žádné případy předávkování filgrastimem.

Při výzkumu transplantace kostní dřeně byl přípravek Leucostim podáván v denních dávkách až 138 μg bez vyvolání toxických účinků. 1–2 dny po vysazení léku počet cirkulujících neutrofilů obvykle klesá o 50% a během 1–7 dnů se vrátí na normální hladinu.

speciální instrukce

Léčba přípravkem Leukostim by měla být prováděna pouze pod dohledem onkologa nebo hematologa, který má zkušenosti s používáním těchto léků. Před jeho jmenováním by měly být vyloučeny takové příčiny vývoje přechodné neutropenie, jako jsou virové infekce.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat diagnostice těžké chronické neutropenie, aby se odlišila od jiných hematologických onemocnění, jako je myeloidní leukémie, myelodysplazie a aplastická anémie.

U chronické myeloidní leukémie a myelodysplastického syndromu nebyla bezpečnost a účinnost filgrastimu stanovena. U pacientů s těmito chorobami as prekancerózními lézemi myeloidní hematopoetické linie se užívání přípravku Leukostim nedoporučuje, protože některé nádorové buňky mohou nést receptor pro faktor stimulující kolonie granulocytů. Z tohoto důvodu je třeba věnovat zvláštní pozornost diferenciální diagnostice mezi blastickou krizí chronické myeloidní leukémie a akutní myeloidní leukémie.

Během léčby je nutné neustále sledovat velikost sleziny (palpací břicha). Podle údajů z výzkumu, když je dávka přípravku Leucostim snížena, zvětšení sleziny se zastaví nebo alespoň zpomalí.

Malý počet (asi 3%) pacientů s Kostmannovým syndromem, kteří dostávali filgrastim, měl leukémii a myelodysplastický syndrom, přirozené komplikace tohoto onemocnění, jejichž vztah s užíváním léku nebyl stanoven. Pokud se tyto komplikace vyskytnou, měl by být Leukostim zrušen.

Ve vzácných případech (méně než 5%), u pacientů podstupujících léčbu filgrastimu, Hyperleukocytóza bylo uvedeno (zvýšení počtu leukocytů nad 100x10 ⁹ / l), a proto se počet leukocytů se musí pravidelně měřit. Pokud se zvýší o více než 50x10 ⁹ / l, musí být Leucostim zrušen. Pokud je lék používaný pro mobilizaci krvetvorných kmenových buněk, je třeba zrušit, pokud je počet leukocytů vzroste nad 70x10 ⁹ / L.

U přibližně 12% pacientů s původně normální cytogenetikou byly při opakovaném vyšetření zjištěny abnormality, včetně monosomie 7. Pokud se u pacientů s těžkou vrozenou neutropenií zjistí cytogenetické abnormality, je třeba zvážit přínosy a rizika pokračující léčby. Každých 12 měsíců je nutné provádět cytogenetické a morfologické studie kostní dřeně.

Je důležité mít na paměti, že Leucostim nezabrání anémii a trombocytopenii, které jsou často výsledkem vysokých dávek chemoterapie. Během léčby po chemoterapii by proto měl být pravidelně měřen počet krevních destiček a erytrocytů a také hladina hemoglobinu.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Vzhledem k mechanismu farmakologického působení filgrastimu je jeho účinek na rychlost psychomotorických reakcí a schopnost koncentrace extrémně nepravděpodobný.

Aplikace během těhotenství a kojení

Těhotenství: Leukostim lze použít pouze po posouzení poměru očekávaného přínosu s možným rizikem, bezpečnost použití nebyla stanovena;
Kojení: použití je kontraindikováno.

Použití v dětství

Profil bezpečnosti a účinnosti nebyl studován:

Novorozenci s THN;
Děti do 16 let po myelosupresivní nebo myeloablativní terapii s následnou autologní transfuzí PSCC.

Lékové interakce

Leukostim je farmaceuticky nekompatibilní s 0,9% roztokem chloridu sodného.

Vzhledem ke zvýšené citlivosti rychle se dělících myeloidních buněk na cytotoxické chemoterapeutické léky se nedoporučuje používat Leukostim 24 hodin před zahájením chemoterapie a nejméně 24 hodin po jejím ukončení. Bezpečnost a účinnost podávání filgrastimu ve stejný den jako s cytotoxickými chemoterapeutiky nebyla stanovena. Je známo, že 5-fluorouracil, pokud se používá současně s filgrastimem, zvyšuje závažnost neutropenie.

Při použití přípravku Leukostim k mobilizaci hematopoetických kmenových buněk po chemoterapii je třeba mít na paměti, že dlouhodobé užívání cytostatik, jako je karboplatina, melfalan, karmustin (BCNU), může snížit účinnost mobilizace.

Analogy

Analogy Leukostim jsou: Granogen, Grasalva, Leucita, Neupogen, Mielastra, Neipomax, Neurostim, Tevagrastim, Filegim.

Podmínky skladování

Držte mimo dosah dětí. Dodržujte teplotní režim 2-8 ° C.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Leucostim

Recenze Leukostim je málo. Bezpečnost / účinnost léku je podobná jako u analogů.

Cena za Leucostim v lékárnách

Přibližná cena přípravku Leucostim je:

150 μg / ml –1150–2900 rublů. (1 ks. Po 1 ml) nebo 5060–5500 rublů. (5 ks po 1 ml);
300 mcg / ml - 2000–3500 rublů. (1 ks. Po 1 ml) nebo 8 200-10 000 rublů. (5 ks po 1 ml);
600 μg / ml - 1890–2200 rublů. (1 ks. 0,8 ml).