Influcein

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Influcein: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Inflyucein

ATX kód: J05AH02

Aktivní složka: oseltamivir (Oseltamivir)

Výrobce: CJSC "Kanonfarma production" (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-05-07

Ceny v lékárnách: od 520 rublů.

Koupit

Influcein je antivirotikum.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma - tobolky: velikost č. 1, tvrdé želatinové, se žlutým víčkem a bílým tělem; obsah - směs granulí a prášku nebo stlačená hmota, která se po lehkém stlačení rozpadá, téměř bílá barva (v papírové krabičce 1 blistr obsahující 10 tobolek a návod k použití přípravku Influcein).

Složení 1 tobolky:

účinná látka: oseltamivir (ve formě fosfátu) - 75 mg;
pomocné složky: stearylfumarát sodný, předželatinovaný kukuřičný škrob, sodná sůl kroskarmelózy, mastek, hydrogenfosforečnan vápenatý;
obal tobolky: tělo - želatina, oxid titaničitý; víčko - želatina, oxid titaničitý, barviva oranžová a chinolinová žlutá.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Aktivní složka přípravku Influcein je antivirotikum.

Oseltamivirfosfát je proléčivo: působením jaterních a střevních esteráz se přeměňuje na oseltamivirkarboxylát. Tento aktivní metabolit je účinným selektivním inhibitorem neuraminidázy virů chřipky A a B, což je enzym, který urychluje uvolňování nově vytvořených virových částic z infikovaných buněk, jejich pronikání do epiteliálních buněk dýchacích cest a další šíření viru v těle.

In vitro lék inhibuje růst viru chřipky, in vivo - inhibuje replikaci viru a jeho patogenitu. Také snižuje vylučování virů chřipky A a B z těla.

Ve studiích s klinickým izolátům viru chřipky, bylo zjištěno, že koncentrace (IC ₅₀) of oseltamivir karboxylátu nutné potlačit neuraminidázy o 50%, je: na viru chřipky - 0.1-1.3 nM, chřipky B virus - 2,6 nM. Podle některých publikovaných studií, medián IC ₅₀ hodnoty pro virus chřipky typu B, jsou vyšší při 8,5 nM.

V průběhu klinických studií bylo zjištěno, že oseltamivir neovlivňuje tvorbu protilátek proti chřipce, včetně produkce protilátek v reakci na podání inaktivované vakcíny proti chřipce.

Výzkum přírodní chřipkové infekce

Klinické studie byly prováděny během sezónní chřipkové infekce. Pacienti začali užívat oseltamivir nejpozději 40 hodin po objevení prvních příznaků infekce. 97% pacientů bylo diagnostikováno s virem chřipky A, 3% s chřipkou B.

Oseltamivir významně snížil dobu klinických projevů chřipkové infekce (o 32 hodin).

Závažnost chřipky, vyjádřená jako plocha pod křivkou pro kumulativní index příznaků, byla o 38% nižší u pacientů léčených oseltamivirem než u pacientů léčených placebem. U mladých pacientů bez dalších komorbidit navíc přípravek Influcein zhruba dvakrát snížil výskyt komplikací chřipky vyžadujících antibiotika (otitis media, sinusitida, bronchitida, pneumonie). V těchto klinických studiích fáze III byly získány přesvědčivé důkazy týkající se sekundárních kritérií antivirové účinnosti léčiva: snížení doby izolace viru z těla, snížení oblasti pod křivkou titru viru v čase.

U starších a senilních pacientů, kteří dostávali oseltamivir v dávce 75 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů, došlo ke snížení mediánu, který určuje období klinických projevů chřipkové infekce, ve srovnání s mladšími pacienty, rozdíly však nejsou statisticky významné.

Další studie sledovala pacienty s chřipkou ve věku nad 13 let se současnými chronickými onemocněními dýchacího systému a / nebo kardiovaskulárního systému. Jedna skupina subjektů užívala oseltamivir ve stejném dávkovacím režimu a druhá užívala placebo. Mezi skupinami nebyly žádné rozdíly v mediánu, který určuje období do snížení klinických projevů chřipkové infekce. Ve skupině s oseltamivirem však bylo období nárůstu teploty zkráceno přibližně o 1 den. Procento pacientů vylučujících virus druhý a čtvrtý den významně pokleslo. Bezpečnostní profil oseltamiviru se u těchto pacientů nelišil od bezpečnostního profilu v běžné populaci dospělých pacientů.

Léčba chřipky u dětí

Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii byly během oběhu chřipkového viru pozorovány děti ve věku od 1 do 12 let s horečkou (> 37,8 ° C) a jedním z příznaků dýchacího systému (rýma nebo kašel). 67% bylo diagnostikováno s chřipkovým virem A, 33% s chřipkou B.

Ve srovnání s placebem oseltamivir (pokud byl užíván do 48 hodin po objevení se prvních příznaků onemocnění) významně (o 35,8 hodiny) zkrátil dobu chřipkové infekce, která byla definována jako doba do vymizení nosní kongesce, kašle a horečky a návrat k normálu aktivita. Ve skupině s oseltamivirem byl výskyt akutního otitis media o 40% nižší než ve skupině s placebem a zotavení nastalo téměř o 2 dny dříve.

Další studie zahrnovala děti ve věku od 6 do 12 let s bronchiálním astmatem. Infekce chřipkou byla detekována u 53,6%, což bylo potvrzeno sérologicky a / nebo v kultuře. Ve skupině s oseltamivirem nebyl medián trvání onemocnění významně snížen. Avšak poslední, šestý den léčby tímto léčivem se vynucený výdechový objem za 1 s (OFB ₁) zvýšil o 10,8% ve srovnání se 4,7% ve skupině s placebem.

Prevence chřipky u dospělých a dospívajících

Profylaktická účinnost přípravku Influcein proti přirozeným chřipkovým infekcím A a B byla prokázána ve třech samostatných klinických studiích fáze III. Ve skupině s oseltamivirem onemocnělo chřipkou přibližně 1% pacientů se snížením frekvence šíření viru a frekvence přenosu viru z jednoho člena rodiny na druhého.

Pacienti, kteří přišli do styku s nemocným členem rodiny, začali užívat oseltamivir nejpozději 2 dny po prvních příznacích onemocnění u člena rodiny a pokračovali v jeho užívání po dobu 7 dnů. Spolehlivě bylo prokázáno, že přípravek Influcein snížil výskyt chřipky o 92%.

U neočkovaných a obecně zdravých dospělých ve věku 18 až 65 let, kteří užívali oseltamivir během chřipkové epidemie po dobu 42 dnů, se výskyt snížil o 76%.

U starších a senilních pacientů v domovech s pečovatelskou službou, z nichž 80% bylo očkováno před sezónou, kdy byla studie provedena, byl výskyt chřipky významně nižší o 92%. Ve stejné studii bylo zaznamenáno významné (86%) snížení výskytu komplikací: sinusitida, bronchitida a pneumonie. Pacienti užívali oseltamivir po dobu 42 dnů.

Prevence chřipky u dětí

Profylaktická účinnost přípravku Influcein proti přirozené chřipkové infekci, určená frekvencí laboratorně potvrzeného onemocnění, u dětí ve věku 1–12 let po kontaktu s nemocnou osobou byla potvrzena ve studiích. Děti, u kterých se původně nevyvinul virus, dostaly lék ve formě suspenze v dávkách 30 až 75 mg jednou denně po dobu 10 dnů. Výsledkem je, že výskyt laboratorně potvrzené chřipky poklesl na 4% (2/47) ve srovnání s 21% (15/70) ve skupině s placebem.

Prevence chřipky u imunokompromitovaných jedinců

Při profylaktickém použití oseltamiviru byl u pacientů s oslabenou imunitou, kteří zpočátku virus neměli, pozorován pokles výskytu laboratorně potvrzené chřipky doprovázené klinickými příznaky během epidemie na 0,4% (1/232) ve srovnání s 3% (7/231) ve skupině s placebem.

Chřipková infekce s klinickými příznaky, potvrzená laboratoří, byla diagnostikována, když byla pacientovi diagnostikována akutní rýma, kašel a / nebo zvýšení tělesné teploty v ústní dutině na> 37,2 ° C, a také když byl získán pozitivní výsledek reverzní transkriptázové polymerázové řetězové reakce na virus RNA chřipka.

Odpor

U všech pacientů, kteří byli nositeli viru rezistentního na oseltamivirkarboxylát, byl transport dočasný, neovlivnil vylučování viru a nepřispěl ke zhoršení klinického stavu.

Pacienti s mutacemi vedoucími k rezistenci:

fenotypizace *: dospělí a dospívající - 0,32% (4/1245), děti ve věku 1–12 let - 4,1% (19/464);
geno - a fenotypizace *: dospělí a dospívající - 0,4% (5/1245), děti ve věku 1–12 let - 5,4% (25/464).

* Kompletní genotypizace nebyla provedena v žádné ze studií.

Při použití přípravku Influcein k postexpoziční profylaxi (do 7 dnů), profylaxi kontaktů v rodině (do 10 dnů) a sezónní profylaxi (do 42 dnů) nebyly u jedinců s normální funkcí imunitního systému zjištěny žádné případy rezistence na oseltamivir. Podobná situace byla zaznamenána ve 12týdenní studii o sezónní prevenci.

Vybrané klinické případy a observační studie

U pacientů, kteří neužívali oseltamivir, byly identifikovány přirozeně se vyskytující mutace chřipkových virů typu A a B, které měly sníženou citlivost na oseltamivir. V roce 2008 bylo u 99% kmenů viru H1N1 cirkulujících v Evropě zjištěno, že mají substituční mutaci H275Y vyvolanou rezistencí. Virus chřipky H1N1 z roku 2009 (známý jako „prasečí chřipka“) byl ve většině případů citlivý na oseltamivir.

Kmeny rezistentní na oseltamivir byly nalezeny jak u pacientů s oslabenou imunitou, tak u pacientů s normální imunitní funkcí, kteří dostávali přípravek Influcein. Stupeň desenzibilizace a frekvence výskytu těchto virů se mohou lišit region od regionu a od sezóny k sezóně. Rezistence na oseltamivir byla zjištěna u pacientů s pandemickou chřipkou H1N1, kteří užívali lék k léčbě nebo prevenci.

U imunokompromitovaných a mladších pacientů může být výskyt rezistence vyšší.

Rezistentní laboratorní kmeny chřipkových virů a chřipkových virů od pacientů léčených oseltamivirem nesou mutace neuraminidázy N1 a N2. Rezistentní mutace jsou často specifické pro subtyp neuraminidázy.

Při rozhodování o jmenování oseltamiviru je třeba zohlednit informace o sezónní citlivosti viru chřipky na něj (na webových stránkách Světové zdravotnické organizace).

Předklinické údaje

V předklinických údajích získaných z výsledků standardních studií provedených za účelem studia farmakologické bezpečnosti, chronické toxicity a genotoxicity nebylo zjištěno žádné zvláštní riziko pro člověka.

Byly negativní výsledky ze tří studií ke stanovení karcinogenního potenciálu: dvě dvouleté studie oseltamiviru u myší a potkanů, jedna šestiměsíční studie oseltamivirkarboxylátu u transgenních myší Tg: AC.

Standardní genotoxické testy ke stanovení mutagenity oseltamiviru a jeho aktivního metabolitu byly negativní.

Ve studiích na potkanech, kteří užívali léčivo v denní dávce 1 500 mg / kg, nebyl zjištěn žádný účinek na generativní funkci mužů i žen.

Teratogenita influceinu byla studována u potkanů (při použití denní dávky až 1 500 mg / kg) a králíků (při použití denní dávky až 500 mg / kg): nebyl zjištěn žádný účinek na embryofetální vývoj.

Ve studiích na potkanech v prenatálním a postnatálním období vývoje bylo zaznamenáno prodloužení doby porodu po zavedení oseltamiviru v denní dávce 1 500 mg / kg. Bezpečnostní rozpětí mezi expozicí člověka a maximální neúčinnou dávkou u potkanů (500 mg / kg / den) je u oseltamiviru 480krát vyšší a u jeho aktivního metabolitu 44krát vyšší. Expozice plodu byla asi 15–20% expozice ženy.

Oseltamivir a jeho aktivní metabolit přecházejí do mléka kojících potkanů a podle omezených informací do lidského mateřského mléka. Při přenosu údajů získaných ze studií na zvířatech na člověka lze předpokládat, že jejich koncentrace v mateřském mléce budou 0,01 mg / den, respektive 0,3 mg / den.

Přibližně u 50% testovaných morčat, kterým byla injekčně podána maximální dávka účinné látky oseltamiviru, se vyvinula kožní přecitlivělost ve formě erytému. U králíků bylo zjištěno reverzibilní podráždění očí.

Podání velmi vysokých jednorázových perorálních dávek (od 657 mg / kg) oseltamivir fosfátu neovlivnilo dospělé potkany. Zároveň to mělo toxický účinek na nezralá 7denní štěňata potkanů, včetně jejich smrti. Při chronickém podávání denních dávek 500 mg / kg od 7. do 21. dne postnatálního období nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky.

Farmakokinetika

Fosfát se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu oseltamiviru. Pod vlivem jaterních (převážně) a intestinálních esteráz se vysoce biotransformuje na AM (aktivní metabolit), jehož plazmatická koncentrace je asi 20krát vyšší než samotný oseltamivirfosfát. V plazmě se AM stanoví přibližně po 30 minutách, přičemž maxima se dosáhne za 2-3 hodiny.

Nejméně 75% přijaté dávky vstupuje do systémového oběhu ve formě AM a ne více než 5% ve formě počáteční léčivé látky. Plazmatické koncentrace proléčiva a jeho AM nezávisí na příjmu potravy a jsou úměrné dávce přípravku Influcein.

Distribuční objem (V _d) AM je 23 litrů. Podle výsledků výzkumu se oseltamivir a jeho AM nacházejí ve všech hlavních ložiscích infekce (na sliznici nosní dutiny, středního ucha, průdušnice, výplachu průdušek, plic) v koncentracích, které zajišťují rozvoj antivirového účinku.

AM se váže na plazmatické proteiny asi o 3%, proléčivo - o 42%. Toto spojení nestačí k tomu, aby Influcein vstoupil do významných lékových interakcí.

Oseltamivir fosfát ani jeho AM nejsou substráty ani inhibitory izoenzymů systému cytochromu P ₄₅₀.

Lék se vylučuje z těla hlavně (více než 90%) močí ve formě AM. V budoucnu se AM netransformuje a téměř úplně (více než 99% celkové cirkulující látky) se vylučuje ledvinami tubulární sekrecí a glomerulární filtrací. Renální clearance je 18,8 l / h, rychlost glomerulární filtrace je 7,5 l / h. To naznačuje převládající vylučování léčiva tubulární sekrecí. Méně než 20% přijaté dávky se vylučuje střevem.

Poločas (T _1/2) oseltamivirkarboxylátu je 6-10 hodin.

Farmakokinetika ve zvláštních případech:

poškození ledvin: u pacientů s různým stupněm poškození ledvin, kteří užívali oseltamivir 100 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů, byla plocha pod křivkou koncentrace a času (AUC) nepřímo úměrná snížení funkce ledvin. U pacientů s terminálním onemocněním ledvin [clearance kreatininu (CC) ≤ 10 ml / min], kteří nepodstupují dialýzu, nebyla farmakokinetika přípravku Influcein studována;
poškození jater: při mírném a středně závažném poškození jaterních funkcí nedochází k významnému zvýšení AUC oseltamivir fosfátu, jak bylo prokázáno ve studiích na zvířatech in vitro a potvrzeno v klinických studiích. Farmakokinetika a bezpečnost léčiva u pacientů se závažnou poruchou funkce jater nebyly studovány;
pokročilý věk: při použití stejných dávek u pacientů ve věku 65–78 let je expozice AM v rovnovážném stavu přibližně o 25–35% vyšší než u mladších pacientů, zatímco T _½ se zanedbatelně liší. U této kategorie pacientů není nutná úprava dávky pro léčbu a prevenci chřipky;
Dětství: Parametry influceinu byly studovány u velkého počtu dětí ve věku od 1 do 16 let ve farmakokinetické studii s jednou dávkou oseltamiviru a u malého počtu dětí ve věku od 3 do 12 let v klinické studii studující opakované dávky oseltamiviru. Rychlost vylučování AM, upravená podle tělesné hmotnosti, je u malých dětí vyšší než u dospělých, v důsledku čehož jsou hodnoty AUC nižší ve srovnání s konkrétní dávkou. U dětí poskytuje stejná AUC jako u dospělých po jednorázové dávce 75 mg (přibližně 1 mg / kg) přípravek Influcein v dávce 2 mg / kg nebo v jednorázové dávce 30 nebo 45 mg, v závislosti na tělesné hmotnosti. U dětí starších 12 let jsou farmakokinetické vlastnosti oseltamiviru podobné jako u dospělých.

Indikace pro použití

léčba chřipky u dospělých a dětí starších 1 roku;
prevence chřipky u dětí starších 1 roku;
prevence chřipky u dospělých a dospívajících starších 12 let, kteří jsou ve skupinách se zvýšeným rizikem infekce (například u oslabených pacientů, u pacientů ve velkých skupinách nebo u vojenských jednotek atd.).

Kontraindikace

Absolutní:

závažné selhání jater;
konečné selhání ledvin (CC ≤ 10 ml / min);
věk dětí do 1 roku;
přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva.

S opatrností, po posouzení přínosů a rizik, se přípravek Influcein používá během těhotenství a kojení.

Influcein, návod k použití: metoda a dávkování

Influceinové tobolky by se měly užívat perorálně. Doba jídla neovlivňuje účinek léku, ale jeho tolerance se zlepšuje, pokud se užívá s jídlem.

Pokud se objeví známky „stárnutí“kapsle (jakékoli narušení fyzického stavu, například zvýšená křehkost) a dojde k potížím s jejím polykáním, lze kapsli otevřít a z jejího obsahu připravit suspenzi. Chcete-li skrýt hořkou chuť, doporučujeme míchat prášek se slazeným jídlem, jako je jogurt, čokoládový sirup (normální nebo bez cukru), sladené kondenzované mléko, sladký dezert, med, jablečná omáčka a stolní nebo světle hnědý cukr rozpuštěný ve vodě. Směs důkladně promíchejte a vezměte ji celou. Taková směs nepodléhá skladování, proto by měla být připravena bezprostředně před užitím.

Pravidla pro dočasnou přípravu suspenze při předepisování dávky přípravku Influcein 75 mg:

Vezměte 1 tobolku, opatrně ji otevřete, přidržte ji nad malou nádobkou a nalijte veškerý prášek z tobolky do nádoby.
Přidejte maximálně 1 čajovou lžičku vhodné potraviny (uvedené výše).
Dobře promíchejte a směs okamžitě vezměte. Pokud v nádobě zůstane nějaký produkt, vypláchněte jej malým množstvím vody a ihned vypijte.

Pravidla pro dočasnou přípravu suspenze při předepisování dávky přípravku Influcein 30-60 mg:

Vezměte 1 tobolku, opatrně ji otevřete, přidržte ji nad malou nádobkou a nalijte veškerý prášek z tobolky do nádoby.
Pomocí stříkačky přidejte 5 ml vody a důkladně promíchejte (do 2 minut).
Natáhněte požadovanou dávku léčiva do stříkačky: 2 ml směsi = 30 mg (pro pacienty s hmotností ≤ 15 kg); 3 ml = 45 mg (pro pacienty s hmotností 16-23 kg); 4 ml = 60 mg (pro pacienty s hmotností 24-40 kg).
Stisknutím pístu injekční stříkačky zavádějte suspenzi do druhé nádoby. Zbývající kapalinu nelze skladovat a měla by být zlikvidována.
Do druhé nádoby nepřidávejte více než 1 čajovou lžičku vhodného slazeného jídla.
Výslednou směs důkladně promíchejte a ihned vezměte. Pokud v nádobě zůstal nějaký produkt, vypláchněte jej malým množstvím vody a ihned vypijte.

Při léčbě chřipky se doporučuje začít užívat přípravek Influcein nejpozději druhý den po nástupu příznaků. Průběh terapie je 5 dní. Doporučené dávky:

dospělí a dospívající od 12 let: 75 mg dvakrát denně;
děti ve věku 8–12 let s tělesnou hmotností> 40 kg: 75 mg dvakrát denně;
děti ve věku 1–8 let a děti s hmotností <40 kg: Influcein se používá ve formě suspenze připravené výše popsanou metodou v dávkách v závislosti na hmotnosti dítěte: 24–40 kg - 60 mg, 16–23 kg - 45 mg, ≤ 15 kg - 30 mg.

Při profylaktickém podávání se doporučují následující dávkovací režimy:

dospělí a dospívající od 12 let: 75 mg jednou denně po dobu nejméně 10 dnů v případě kontaktu s nemocnou osobou nebo po dobu 6 týdnů během sezónní chřipky;
děti ve věku 8–12 let s tělesnou hmotností> 40 kg: 75 mg jednou denně po dobu 10 dnů;
děti ve věku 1–8 let a děti s tělesnou hmotností <40 kg: lék se užívá ve formě suspenze připravené výše popsanou metodou v dávkách v závislosti na hmotnosti dítěte.

Z preventivních důvodů se doporučuje začít užívat přípravek Influcein nejpozději druhý den po kontaktu s nemocnou osobou. Účinek léku trvá tak dlouho, jak dlouho trvá.

Dávkování ve zvláštních případech

U pacientů se oslabenou imunitou (například po transplantaci) starších 1 roku se sezónní profylaxí chřipky po dobu až 12 týdnů není nutné měnit dávkovací režim.

Starší a senilní pacienti, pacienti s mírnou a středně těžkou poruchou funkce jater nemusí upravovat dávku jak při léčbě chřipky, tak při její prevenci.

V případě zhoršené funkce ledvin se režim léčby Influceinem mění v závislosti na CC.

Doporučené dávkovací režimy pro pacienty s poruchou funkce ledvin v případě předepsání léku na léčbu chřipky:

CC 30-60 ml / min: 30 mg 2krát denně po dobu 5 dnů;
CC 10-30 ml / min: 30 mg 1krát denně po dobu 5 dnů.

U pacientů na kontinuální hemodialýze, pokud se objeví příznaky chřipky do 2 dnů mezi dialýzou, může být první dávka 30 mg podána před zahájením relace. K udržení terapeutické plazmatické koncentrace oseltamiviru je třeba po každém zákroku užít přípravek Influcein 30 mg. U pacientů na peritoneální dialýze by měla být úvodní dávka 30 mg podána před relací, poté - 30 mg každých 5 dní.

Doporučené dávky pro pacienty s renální nedostatečností v případě předepsání léku k prevenci chřipky:

CC 30-60 ml / min: 30 mg jednou denně;
CC 10-30 ml / min: 30 mg každý druhý den.

U pacientů na kontinuální hemodialýze lze před zahájením léčby užít první dávku 30 mg. K udržení terapeutické plazmatické koncentrace oseltamiviru by se měl Influcein 30 mg užívat po každé liché dialýze. U pacientů na peritoneální dialýze by měla být úvodní dávka 30 mg podána před relací, poté - 30 mg každých 7 dní.

Vedlejší efekty

Klinické výzkumy

V klinických studiích léčby chřipky u dospělých a dospívajících se nejčastěji vyskytly nežádoucí účinky jako nevolnost, zvracení a bolest hlavy. Obvykle se vyvinuly první nebo druhý den užívání přípravku Influcein a během jednoho až dvou dnů odezněly samy.

V klinických studiích prevence chřipky u dospělých a dospívajících byly nejčastějšími nežádoucími účinky, které se objevily, nevolnost, zvracení, bolest včetně bolesti hlavy. U dospívajících převládalo zvracení. Popsané jevy ve většině případů nevyžadovaly zrušení přípravku Influcein.

Léčba a prevence chřipky u dospívajících a dospělých, starších a senilních pacientů, u pacientů se sníženou imunitou

Studie zahrnovaly pacienty bez doprovodných patologií a pacienty s vysokým rizikem vzniku komplikací chřipky (s chronickými onemocněními dýchacího systému nebo srdce, ve stáří nebo senilním věku).

Bezpečnostní profil přípravku Influcein je zhruba srovnatelný ve skupinách bez doprovodných patologií as přítomností rizika. Podobné údaje byly získány ve skupinách, které dostávaly léčivo k léčbě (do 5 dnů) a k profylaxi (do 6 týdnů), a to navzdory delší době podávání. Totéž platí pro pacienty s oslabenou imunitou, starší a senilní pacienty ve srovnání s pacienty s normální imunitou nebo mladším věkem.

Poruchy v léčbě chřipky (frekvence je uvedena v% pro dvě skupiny: oseltamivir; placebo):

z gastrointestinálního traktu: nevolnost (10%; 6%), zvracení (8%; 3%), průjem (6%; 7%), bolest břicha, včetně v horní části břicha (2%; 3 %);
z nervového systému: bolest hlavy (2%; 1%), nespavost (1%; 1%);
z dýchacího systému: kašel (2%; 2%), ucpaný nos (1%; 1%);
infekce a invaze: bronchitida (3%; 4%), zánět vedlejších nosních dutin (1%; 1%), herpes simplex (1%; 1%);
celkové poruchy: bolest (<1%; <1%), závratě (2%; 3%).

Zjištěná porušení v prevenci chřipky (frekvence je uvedena v% pro dvě skupiny: oseltamivir; placebo):

z gastrointestinálního traktu: nauzea (8%; 4%), zvracení (2%; 1%), průjem (3%; 4%), bolest v horní části břicha (2%; 2%), dyspepsie (1 %; 1%);
z nervového systému: bolesti hlavy (17%; 16%), nespavost (1%; 1%);
z dýchacího systému: rhinorea (1%; 1%), ucpání nosu (7%; 7%), kašel (5%; 6%), tonzilitida (5%; 5%);
z muskuloskeletální a pojivové tkáně: bolesti zad (2%; 3%), artralgie (1%; 2%), myalgie (1%; 1%);
z genitálií a mléčné žlázy: dysmenorea (3%; 3%);
infekce a invaze: nazofaryngitida (4%; 4%), infekce horních cest dýchacích (3%; 3%), chřipková infekce (2%; 3%);
celkové poruchy: bolest (4%; 3%), únava (7%; 7%), horečka (2%; 2%), onemocnění podobné chřipce (1%; 2%), závratě (1%; 1%), bolest v končetině (1%; 1%).

Léčba a prevence chřipky u dětí ve věku 1-12 let bez doprovodných onemocnění a pacientů s bronchiálním astmatem

Zvracení bylo vedlejším účinkem, který se vyskytoval s frekvencí ≥ 1% a nejméně o 1% častěji v léčbě a prevenci chřipkové infekce u dětí ve věku 1–12 let než u placeba.

V prevenci chřipky byly také zaznamenány následující poruchy dýchacího systému (frekvence je uvedena v% u dvou skupin: oseltamivir; placebo): ucpání nosu (11%; 20%), kašel (12%; 26%).

Další nežádoucí účinky pozorované při léčbě chřipky (jejich frekvence je uvedena v% pro dvě skupiny: oseltamivir; placebo):

z gastrointestinálního traktu: průjem (9%; 9%), nauzea (4%; 4%), bolesti břicha, včetně v horní části břicha (3%; 3%);
infekce a invaze: zánět středního ucha (5%; 8%), bronchitida (2%; 3%), zápal plic (1%; 3%), zánět vedlejších nosních dutin (1%; 2%);
z dýchacího systému: astma, včetně exacerbace (3%; 4%), krvácení z nosu (2%; 2%);
z kůže a podkožních tkání: dermatitida, včetně alergické a atopické (1%; 2%);
na straně krve a lymfatického systému: lymfadenopatie (<1%; 1%);
ze sluchového orgánu: bolest v uchu (1%; 1%), poškození ušního bubínku (<1%; 1%);
na straně zrakového orgánu: zánět spojivek, včetně zarudnutí a bolesti očí, výtok z oka (1%; <1%).

Postmarketingový dohled

Frekvence níže popsaných nežádoucích účinků a / nebo příčinná souvislost s užíváním oseltamiviru nebyla stanovena, protože skutečný počet stížností není znám z důvodu dobrovolnosti zpráv:

na straně orgánu zraku: zhoršené vizuální vnímání;
ze strany srdce: srdeční arytmie;
z jater a žlučových cest: zvýšení aktivity jaterních enzymů (při léčbě chřipky), žloutenka, hepatitida, fulminantní hepatitida, selhání jater;
z gastrointestinálního traktu: gastrointestinální krvácení (pravděpodobně spojené s hemoragickou kolitidou);
z kůže a podkožních tkání: reakce přecitlivělosti - kopřivka, ekzém, kožní vyrážka, dermatitida, anafylaktické a anafylaktoidní reakce, Quinckeho edém, alergie, toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, exsudativní multiformní erytém;
na straně neuropsychické sféry *: křeče, delirium, včetně příznaků jako halucinace, delirium, agitovanost, noční můry, abnormální chování, poruchy vědomí, úzkost, dezorientace v čase a prostoru (zejména u dětí a dospívajících). Tyto případy byly zřídka doprovázeny život ohrožujícími akcemi. Podobné neuropsychiatrické poruchy jsou také někdy pozorovány u pacientů s chřipkou, kteří nedostávají oseltamivir.

* Samotná chřipková infekce může být spojena s různými změnami chování a neurologickými příznaky, včetně halucinací, abnormálního chování, klamů. V některých případech mohou být smrtelné. Mohou se vyskytovat jak na pozadí vývoje encefalitidy nebo encefalopatie, tak bez projevu těchto onemocnění.

Předávkovat

Ve většině známých případů nebylo předávkování doprovázeno žádnými nežádoucími účinky. U některých pacientů se příznaky nelišily od vedlejších účinků, které se mohou objevit při užívání přípravku Influcein v obvyklých dávkách.

Léčba předávkování je symptomatická.

speciální instrukce

Influcein nenahrazuje očkování. Profylaktické podávání léčiva je možné pro epidemiologické indikace.

Nejsou k dispozici žádné údaje prokazující účinnost oseltamiviru při jakémkoli onemocnění způsobeném jinými patogeny než viry chřipky A a B.

Jsou známy případy vzniku záchvatů, deliria a dalších podobných neurologických poruch u některých pacientů (zejména u dětí a dospívajících), kteří dostávali Influcein za účelem prevence chřipky. Život ohrožující komplikace byly vzácné. Role oseltamiviru ve vývoji těchto reakcí nebyla spolehlivě stanovena. Tyto neuropsychiatrické poruchy byly také identifikovány u pacientů s chřipkou, kteří nedostávali oseltamivir, takže riziko jejich výskytu je srovnatelné. V tomto ohledu se během léčby doporučuje pečlivě sledovat stav pacientů, zejména dětí a dospívajících, s ohledem na abnormální chování. Pokud se takové poruchy objeví, doporučuje se poradit se s lékařem a posoudit proveditelnost dalšího užívání přípravku Influcein.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Studie účinku oseltamiviru na psychofyzikální a kognitivní funkce člověka nebyly provedeny. Vzhledem k bezpečnostnímu profilu léčiva je nepravděpodobné, že by Influcein nepříznivě ovlivnil rychlost reakce a schopnost koncentrace.

Aplikace během těhotenství a kojení

Adekvátní a dobře kontrolované studie oseltamiviru o jeho účinku na těhotenství nejsou k dispozici. Podle výsledků observačních a postmarketingových studií však lék vykazuje výhody pro tuto populaci, s výhradou doporučeného dávkovacího režimu. Nebyly zjištěny žádné přímé ani nepřímé nepříznivé účinky na průběh těhotenství, embryofetální nebo postnatální vývoj. Ve farmakologické analýze byla stanovena nižší expozice aktivnímu metabolitu (asi o 30% během všech měsíců těhotenství) než u netehotných žen. Vypočtená expozice však zůstává nad inhibičními koncentracemi a terapeutickými hodnotami pro mnoho kmenů viru chřipky, takže není nutná žádná změna dávky přípravku Influcein pro těhotné ženy. Při předepisování léku však lékař musí vzít v úvahu zvláštnosti průběhu těhotenství a patogenitu cirkulujícího kmene.

V předklinických studiích na potkanech bylo zjištěno, že oseltamivir a jeho aktivní metabolit pronikají do mléka. Informace o vylučování léčiva do mateřského mléka jsou omezené. Při průniku do mléka v malém množství vytváří oseltamivir subterapeutické koncentrace v krvi kojence. Při předepisování přípravku Influcein by lékař měl vzít v úvahu také souběžné onemocnění a patogenitu cirkulujícího kmene viru chřipky.

Během těhotenství a kojení by měl být lék užíván, pokud očekávaný přínos převáží potenciální rizika.

Použití v dětství

Influcein se nepoužívá k léčbě a prevenci chřipky u dětí mladších 1 roku.

S poruchou funkce ledvin

Při selhání ledvin se dávka upravuje v závislosti na QC.

Influcein je kontraindikován u pacientů s terminálním selháním ledvin (CC ≤ 10 ml / min).

Pro porušení funkce jater

U mírné a středně závažné dysfunkce jater není úprava dávky nutná.

Farmakokinetika a bezpečnost oseltamiviru u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyly studovány, proto je užívání tobolek Influcein u těchto pacientů kontraindikováno.

Použití u starších osob

Starší a senilní pacienti nevyžadují úpravu dávky ani při léčbě chřipky, ani při její prevenci.

Lékové interakce

Podle farmakologických a farmakokinetických studií je vývoj klinicky významných lékových interakcí nepravděpodobný.

Pod vlivem esteráz, které se nacházejí hlavně v játrech, se oseltamivirfosfát vysoce přeměňuje na aktivní metabolit. Zdroje literatury mají omezené údaje o lékových interakcích v důsledku kompetice o vazbu na aktivní centra esteráz. Vzhledem k nízkému stupni vazby oseltamiviru a jeho aktivního metabolitu na plazmatické proteiny není důvod předpokládat vývoj interakcí v důsledku vytěsnění léčiv ze spojení s proteiny.

V podmínkách in vitro není oseltamivir a jeho aktivní metabolit preferovanými substráty pro polyfunkční oxidázy systému cytochromu P ₄₅₀ a pro glukuronyltransferázy. Tyto výsledky výzkumu vyvracejí možné interakce s perorálními kontraceptivy.

Cimetidin, který je nespecifickým inhibitorem izoenzymů systému cytochromu P ₄₅₀, soutěží s kationty a léky alkalického typu v procesu tubulární sekrece, nemá žádný vliv na koncentraci oseltamiviru a jeho aktivního metabolitu.

Vývoj klinicky významných lékových interakcí spojených s konkurencí na tubulární sekreci je nepravděpodobný, což je dáno bezpečnostní rezervou většiny těchto léků, cestami vylučování aktivního metabolitu oseltamiviru (aniontová tubulární sekrece a glomerulární filtrace), jakož i vylučovací kapacitou každé z těchto cest.

Paracetamol nemá žádný vliv na plazmatickou koncentraci oseltamiviru.

Oseltamivir neinteraguje s kyselinou acetylsalicylovou, paracetamolem, rimantadinem, amantadinem, warfarinem, cimetidinem, antacidy (uhličitan vápenatý, hydroxid hořečnatý a hlinitý).

Amoxicilin neovlivňuje plazmatickou koncentraci oseltamiviru, protože slabě soutěží o vylučování aniontovou tubulární sekrecí.

V důsledku snížení aktivní tubulární sekrece v ledvinách probenecid přibližně zdvojnásobuje AUC aktivního metabolitu oseltamiviru. Vzhledem k jeho bezpečnostní rezervě však není nutná úprava dávky.

Ve fázi III klinických studií na oseltamivir, ve spojení s následujícími běžně používaných léků: antibiotika (penicilin, erythromycin, doxycyklin, azitromycin, cefalosporiny), thiazidová diuretika (bendroflumethiazid), beta-blokátory (propranolol), blokátory H ₂ receptoru histaminu (cimetidin, ranitidin), inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (enalapril, kaptopril), inhalační bronchodilatátory, kortikosteroidy, sympatomimetika (pseudoefedrin), xanthiny (teofylin), nenarkotická analgetika (paracetamol, ibuprofen, kyselina acetylsalicylová), opiát Při kombinované léčbě nebyly pozorovány změny v povaze nebo frekvenci nežádoucích účinků.

Influcein by měl být používán s opatrností v kombinaci s léky s úzkým terapeutickým účinkem, například současně s methotrexátem, chlorpropamidem nebo butadionem.

Analogy

Analogy influceinu jsou: Nomides, Relenza, Tamiflu, Antigrippin-Maximum, Kagocel, Triazavirin, Ergoferon, Orvitol NP a další.

Podmínky skladování

Skladujte v původním obalu při teplotě nepřesahující 25 ° C, mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Influceinu

Podle recenzí je Influcein dobrým antivirotikem, které pomáhá jak při léčbě chřipky, tak při její prevenci. Důležitou podmínkou je začít jej užívat nejpozději druhý den po nástupu příznaků onemocnění nebo po kontaktu s nemocnou osobou. Většina pacientů volí oseltamivir, protože je jedním z mála, které se osvědčily jako účinné, na rozdíl od většiny antivirotik na trhu. Uživatelé poukazují na to, že přípravek Influcein pomáhá vyhnout se chřipce během epidemické sezóny, a pokud je infikován, brání rozvoji častých komplikací vyžadujících antibiotickou léčbu.

Z nežádoucích účinků jsou nejčastěji zmiňovány nevolnost a bolest hlavy.

Někteří pacienti zároveň považují očkování za vhodnější než užívání drog. To se vysvětluje skutečností, že Influcein „nefunguje“, pokud příjem není zahájen včas, i když to není levné, a očkování, pokud existuje vakcína v ambulancích, lze provést zdarma.