Doriprex

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Doriprex: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Doriprex

ATX kód: J01DH04

Léčivá látka: Doripenem (Doripenem)

Výrobce: SHIONOGI & Co. Ltd. (Japonsko)

Popis a fotka aktualizovány: 2018-11-05

Ceny v lékárnách: od 26 000 rublů.

Koupit

Prášek pro přípravu infuzního roztoku Doriprex

Doriprex je syntetický přípravek ze skupiny β-laktamových antibiotik karbapenemů se širokým spektrem účinku.

Uvolněte formu a složení

Doriprex léková forma - prášek pro přípravu infuzního roztoku: bílý, téměř bílý nebo slabě nažloutlý krystalický prášek; rekonstituovaný roztok je homogenní suspenze od bílé do téměř bílé barvy, volně procházející jehlou č. 0840 do injekční stříkačky (500 mg prášku v injekčních lahvičkách vyrobených z průhledného bezbarvého skla o objemu 20 ml, uzavřených elastomerovou zátkou s hliníkovým víčkem opatřeným bezpečnostním plastovým víčkem; balení lepenky 1 nebo 10 lahví).

1 lahvička s léčivem obsahuje účinnou látku: doripenem - 500 mg (ve formě doripenem monohydrátu - 521,4 mg).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Doripenem je strukturně podobný ostatním β-laktamovým antibiotikům a in vitro má výraznou aktivitu proti aerobním a anaerobním bakteriím, grampozitivním i gramnegativním. Je 2-4krát aktivnější než meropenem a imipenem ve vztahu k Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa).

Mechanismus účinku: baktericidním účinkem doripenemu je narušení biosyntézy bakteriální buněčné stěny inaktivací mnoha důležitých proteinů vázajících penicilin (PSP), což následně vede ke smrti bakterií. Doripenem má nejvyšší afinitu k PSB Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus). V buňkách E. coli (Escherichia coli) a Pseudomonas aeruginosa se doripenem silně váže na PSB, které se podílejí na udržování konfigurace bakteriální buňky. V experimentech in vitro bylo zjištěno, že doripenem slabě inhibuje účinek jiných antibiotik, stejně jako jiná antibiotika mírně inhibují jeho účinek. Existují důkazy o aditivní aktivitě nebo slabé synergii doripenemu s levofloxacinem a amikacinem proti Pseudomonas aeruginosa, stejně jako s vankomycinem, linezolidem,levofloxacin a daptomycin proti grampozitivním bakteriím.

Mechanismy rezistence: bakteriální rezistence na doripenem zahrnuje jeho inaktivaci enzymy schopnými hydrolyzovat karbapenemy, stejně jako získané nebo mutantní PSB; snížení propustnosti vnější membrány a aktivní výstup z bakteriálních buněk. Doripenem je rezistentní na hydrolýzu většinou β-laktamáz (včetně penicilináz a cefalosporináz) produkovaných grampozitivními a gramnegativními bakteriemi. Jedinou výjimkou jsou relativně vzácné β-laktamázy. Prevalence určitých druhů se získanou rezistencí se může lišit v různých dobách a v různých geografických oblastech, proto jsou informace o struktuře lokální rezistence velmi užitečné, zejména při léčbě závažných infekcí.

Běžně citlivé na doripenemové typy mikroorganismů:

grampozitivní aerobní bakterie: Staphylococcus aureus (kmeny citlivé na meticilin), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis (kmeny citlivé na meticilin), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus haemolyticillin (kmeny citlivé na meticilin) Streptococcus constellatus, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (včetně kmenů rezistentních na penicilin nebo ceftriaxon), Streptococcus viridans (včetně středně citlivých kmenů a kmenů rezistentních na penicilin), Streptococcus pyogenes;
gramnegativní aeroby: Citrobacter diversus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter baumannii, Enterobacter aerogenes, Aeromonas hydrophila, Citrobacter freundii (včetně kmenů necitlivých na ceftazidim), Enterobacter cloacae (včetně necitlivých na ceptamophilus) včetně kmenů produkujících β-laktamázu nebo kmenů rezistentních na ampicilin, které neprodukují β-laktamázy), Escherichia coli (včetně kmenů rezistentních na levofloxacin a kmenů produkujících β-laktamázu s rozšířeným spektrem), Klebsiella pneumoniae * (vt včetně produkce β-laktamáz s rozšířeným spektrem - kmeny beta-laktamázy s rozšířeným spektrem nebo kmeny ESBL), Morganella morganii, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis (včetně kmenů produkujících ESBL), Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Proteus vulgarisPseudomonas aeruginosa * (včetně kmenů rezistentních na ceftazidim), Serratia marcescens (včetně kmenů necitlivých na ceftazidim), druhy rodu Shigella a Salmonella;
anaeroby: Bilophila wadsworthia, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Peptostreptococcus.

* - typy mikroorganismů, u nichž byla aktivita doripenemu stanovena v klinických studiích.

Typy mikroorganismů rezistentních na doripenem:

grampozitivní aeroby: druhy Staphylococcus rezistentní na meticilin; Enterococcus faecium;
gramnegativní aeroby: Stenotrophomonas maltophila;
druhy se získanou rezistencí: Burkholderia cepacia mohla vyvolat rezistenci.

Farmakokinetika

Průměrná koncentrace v plazmě doripenemu v závislosti na dávce a trvání infúzních parametrů v čase mění na ¹ / ₂ /1/2/3/4/6 hodin:

1hodinová intravenózní infuze v dávce 500 mg: 20,2 / 20,9 / 6,13 / 2,69 / 1,41 / 0,45 mg / l;
4hodinová intravenózní infuze v dávce 500 mg: 4,01 / 5,70 / 7,26 / 8,12 / 8,53 / 1,43 mg / l;
4hodinová intravenózní infuze v dávce 1000 mg: 7,80 / 11,6 / 15,1 / 16,9 / 18,3 / 2,98 mg / l.

Maximální koncentrace doripenemu v plazmě (Cmax) a plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC) se lineárně mění, pokud se lék užívá v rozmezí dávek 500 - 1 000 mg s dobou intravenózní infuze 1 nebo 4 hodiny a dávkami 500 - 2 000 mg s dobou intravenózní infuze 1 hodina.

Při normální funkci ledvin nejsou známky akumulace doripenemu pozorovány po intravenózních infuzích 500–1000 mg každých 8 hodin po dobu 7–10 dnů.

Farmakokinetické vlastnosti doripenemu:

distribuce: průměrný stupeň vazby na plazmatické proteiny - 8,1% (bez ohledu na plazmatickou koncentraci); distribuční objem ~ 16,8 l (v hodnotě blízké objemu extracelulární tekutiny ~ 18,2 l); existuje dobrá propustnost pro řadu biologických tekutin a tkání (například retroperitoneální tekutinu a moč, tkáně prostaty, dělohy, žlučníku), doripenem tam dosahuje koncentrací, které přesahují minimální inhibiční koncentraci (MIC);
metabolismus: doripenem je biotransformován hlavně dehydropeptidázou-I na mikrobiologicky neaktivní metabolit. V experimentálních studiích in vitro byla zaznamenána biotransformace doripenemu za účasti izoenzymů systému CYP450, dalších enzymů, a to jak v přítomnosti, tak v nepřítomnosti nikotinamidadenindinukleotid fosfátu (NADP);
vylučování: k eliminaci doripenemu dochází hlavně nezměněnými ledvinami; na mladých zdravých dospělých osob, průměrný poločas (t ¹ / ₂) ~ 1 h; plazmatická clearance ~ 15,9 l / h; průměrná renální clearance ~ 10,3 l / h (hodnota tohoto indikátoru v kombinaci s významným snížením vylučování doripenemu současně s probenecidem naznačuje, že doripenem prochází jak glomerulární filtrací, tak renální sekrecí); při podání jedné dávky 500 mg u mladých zdravých dospělých jedinců bylo 71% dávky vyloučeno močí beze změny; 15% - ve formě metabolitu s otevřeným kruhem; ve výkalech bylo nalezeno méně než 1%.

Farmakokinetické vlastnosti určitých skupin pacientů:

selhání ledvin: podání jedné dávky doripenemu v 500 mg zvýšilo AUC následovně: mírné selhání ledvin s clearance kreatininu (CC) 51–79 ml / min - 1,6krát, střední selhání ledvin CC 31–50 ml / min - 2 8krát, těžké selhání ledvin CC 80 ml / min; se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin by měla být dávka doripenemu snížena;
jaterní dysfunkce: údaje o farmakokinetice doripenemu u pacientů s jaterní nedostatečností nejsou dnes k dispozici; metabolismus v játrech není doripenemu prakticky vystaven, což naznačuje absenci vlivu funkce jater na jeho farmakokinetiku;
stáří: AUC doripenemu u starších osob byla zvýšena o 49% ve srovnání s hodnotou pro mladé zdravé dospělé, zejména v důsledku změn souvisejících s věkem v CC; u normálně fungujících ledvin nemusí starší pacienti snižovat dávku doripenemu;
pohlaví: AUC doripenemu u žen je o 13% vyšší než u mužů; ženám a mužům se doporučuje podávat stejnou dávku léku;
rasová diferenciace: pokud byl doripenem použit mezi různými rasovými skupinami, nedošlo k žádné významné odchylce v jeho clearance, takže úprava dávky není nutná.

Indikace pro použití

nozokomiální pneumonie, včetně těch, které souvisejí s mechanickou ventilací (umělou plicní ventilací);
komplikované infekce močového systému, včetně pyelonefritidy (komplikované / nekomplikované) a doprovodné bakteremie;
komplikované nitrobřišní infekce.

Kontraindikace

děti a dospívající do 18 let;
období kojení;
zvýšená individuální citlivost na doripenem, jiná antibiotika ze skupiny karbapenemu a na β-laktamová antibiotika.

Návod k použití Doriprexu: metoda a dávkování

Doriprex se podává intravenózní infuzí.

Doporučené dávkování:

nozokomiální pneumonie, včetně těch, které souvisejí s mechanickou ventilací: každých 8 hodin, 500 mg, doba infuze 1 nebo 4 hodiny ¹; délka kurzu - 7-14 dní ²;
komplikované infekce močového systému, včetně pyelonefritidy: každých 8 hodin, 500 mg, doba infuze 1 hodina; délka kurzu - 10 dní ^{2, 3};
komplikované nitrobřišní infekce: každých 8 hodin, 500 mg, doba infuze 1 hodina; délka kurzu - 5-14 dní ^{2, 3}.

¹ - doporučená doba infuze pro nozokomiální pneumonii - 1 hodina; pokud existuje riziko infekce mikroorganismy méně citlivými na antibiotikum, měl by být Doriprex podán do 4 hodin.

² - celková doba léčby zahrnuje možný přechod na vhodnou perorální medikaci po 3denním (minimálním) parenterálním podání Doriprexu, což způsobilo klinické zlepšení (v případě přechodu na perorální dávkové formy široké spektrum účinku penicilinů v kombinaci s kyselinou klavulanovou, fluorochinolony a také antibiotika jakékoli jiné farmakoterapeutické skupiny).

³ - u infekcí komplikovaných bakteremií lze délku léčby prodloužit na 14 dní.

Příprava infuzního roztoku v dávce 500 mg:

10 ml sterilní vody na injekci nebo fyziologického roztoku (0,9% roztok NaCl) se vstřikuje do lahvičky s práškem.
Vizuálně zkontrolujte suspenzi na přítomnost viditelných cizích částic (pro přímé podání se připravená suspenze nepoužívá).
Pomocí injekční stříkačky a jehly se suspenze přidá do vaku na infuzní roztoky obsahujícího 100 ml 5% roztoku glukózy nebo 0,9% roztoku NaCl a jemně se míchá, dokud se úplně nerozpustí.

K přípravě léčiva v dávce 250 mg pro podání pacientům se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin se odebere 55 ml roztoku z infuzního vaku s připravenou dávkou 500 ml a zlikviduje se, zbývající objem roztoku obsahuje 250 mg doripenemu.

Připravená suspenze před naředěním v infuzním roztoku může být skladována v lahvi po dobu nejvýše 1 hodiny.

Doba stability (trvanlivost) připraveného roztoku Doriprexu, v závislosti na ředidle a podmínkách skladování:

0,9% roztok NaCl (fyziologický roztok): při teplotě místnosti - 12 hodin; při teplotě 2–8 ° C (v chladničce) - 72 hodin;
5% roztok glukózy: při pokojové teplotě - 4 hodiny; při teplotě 2-8 ° C (v chladničce) - 24 hodin.

Po vyjmutí z chladničky by měl být infuzní roztok podán v rámci povolené doby skladování při pokojové teplotě. Celková doba pro uchovávání roztoku v chladničce, jeho zahřátí na pokojovou teplotu a celkové podání pacientovi by neměla překročit přípustnou dobu skladování připraveného léčiva v chladničce.

Podávání doriprexu s 5% roztokem glukózy by nemělo trvat déle než 1 hodinu.

Roztok doriprexu by měl být průhledný, od bezbarvého po slabě nažloutlý, rozdíly v barvě nemají vliv na kvalitu produktu. Před zavedením se infuzní roztok vizuálně zkontroluje, zda neobsahuje mechanické nečistoty, a pokud jsou nalezeny, zlikviduje se.

Nepoužitý roztok a další odpad zbývající po infuzi je třeba zlikvidovat v souladu s pravidly.

Vedlejší efekty

nervový systém: velmi často - bolest hlavy; neznámá frekvence - záchvaty;
kardiovaskulární systém: často - flebitida;
gastrointestinální trakt (GIT): často - nevolnost, průjem;
kůže a podkožní tkáň: často - svědění, vyrážka;
reakce přecitlivělosti: zřídka - anafylaktické reakce;
hepatobiliární systém: často - zvýšená aktivita jaterních enzymů;
další reakce: často - kandidóza ústní sliznice a vaginální kandidóza.

V období po registraci byly pozorovány následující nežádoucí účinky:

oběhový a lymfatický systém: zřídka - neutropenie, trombocytopenie;
hypersenzitivní reakce: velmi zřídka - Lyellův syndrom, Stevens-Johnsonův syndrom.

Lékaři dobrovolně hlásili záchvaty, aniž by uvedli počet pacientů užívajících Doriprex, a proto není možné určit jejich relativní frekvenci.

Předávkovat

Při intravenózním kapání doripenemu v dávce 2 g každých 8 hodin po dobu 10-14 dnů se vyskytly případy papulo-erytematózní vyrážky, které zmizely 10 dní po ukončení léčby.

V případě předávkování musí být podávání přípravku Doriprex zastaveno a musí být udržovací léčba prováděna až do úplného vyloučení z těla ledvinami. Terapie stavu je symptomatická, spočívá v monitorování klinického stavu pacienta a sledování hlavních fyziologických indikátorů. Doripenem se vylučuje z těla hemodialýzou nebo dlouhodobou renální substituční terapií, ale v současné době nejsou k dispozici dostatečné informace o účinnosti těchto metod.

speciální instrukce

U pacientů užívajících β-laktamová antibiotika se mohou objevit závažné (i fatální) anafylaktické reakce. Před zahájením léčby by měla být pečlivě shromážděna anamnéza pacienta, zejména informace o reakcích z přecitlivělosti na β-laktamová antibiotika a jiné karbapenemy. Pokud dojde k alergické reakci na doripenem, je podávání přípravku Doriprex okamžitě ukončeno a jsou přijata vhodná terapeutická opatření. Anafylaktický šok vyžaduje nouzovou léčbu, včetně podávání epinefrinu (presorické aminy) a glukokortikosteroidů, stejně jako kyslíkovou terapii, intravenózní tekutiny, antihistaminika a údržbu dýchacích cest.

Byly hlášeny epizody vývoje záchvatů během léčby karbapenemy, včetně doripenemu. V klinických studiích byly záchvaty pozorovány častěji u pacientů se základními chorobami centrálního nervového systému (cévní mozková příhoda nebo záchvaty v anamnéze), selháním ledvin a také se zavedením vysokých dávek> 500 mg.

Pseudomembranózní kolitida vyvolaná Clostridium difficile se může objevit prakticky u všech antibiotik, od mírných po život ohrožující. Proto byste v případě průjmu měli okamžitě vyhledat lékaře.

Je třeba se vyhnout dlouhodobé léčbě přípravkem Doriprex, aby se zabránilo nadměrné reprodukci patologických mikroorganismů rezistentních na ni.

Před zahájením léčby se doporučuje podstoupit bakteriologickou studii s výběrem vhodných vzorků pro izolaci patogenů, jejich identifikaci a stanovení citlivosti na doripenem. Pokud taková možnost neexistuje, provádí se empirický výběr léků na základě místních epidemiologických údajů a struktury citlivosti mikroorganismů na místní úrovni.

Pacienti na dlouhodobé renální substituční terapii vyžadují pečlivé sledování nežádoucích účinků.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Studie vlivu doripenemu na koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí nebyly provedeny, ale vzhledem k přítomnosti nežádoucích účinků na nervový systém a bezpečnostnímu profilu přípravku Doriprex je třeba věnovat pozornost možnosti vlivu léku na tyto funkce.

Aplikace během těhotenství a kojení

K dispozici jsou omezené údaje o klinických pozorováních užívání doripenemu během těhotenství, proto není možné určit pravděpodobnou hrozbu pro plod. V této souvislosti se přípravek Doriprex během těhotenství používá pouze tehdy, pokud zamýšlený přínos pro matku převyšuje potenciální riziko pro plod.

Pokud je užívání Doriprexu během kojení nutné, mělo by být kojení během léčby přerušeno.

Použití v dětství

Doriprex je kontraindikován pro použití u dětí a dospívajících do 18 let.

S poruchou funkce ledvin

Úprava dávky doriprexu v závislosti na funkci ledvin:

CC> 50 ml / min: úprava dávky není nutná;
CC 30-50 ml / min (středně závažné poškození ledvin): 250 mg každých 8 hodin;
CC od 10 do 30 ml / min (závažné poškození ledvin): 250 mg každých 12 hodin.

Pro porušení funkce jater

U pacientů se zhoršenou funkcí jater není úprava dávky doriprexu nutná.

Použití u starších osob

Starší pacienti s věkem přiměřenou funkcí ledvin nevyžadují úpravu dávky Doriprexu.

Lékové interakce

probenecid: konkuruje doripenemu pro sekreci renálními tubuly, snížení renální clearance doripenem, zvýšení AUC o 75%, zatímco T ¹ / ₂ na 53%; jejich současné použití se nedoporučuje;
léky metabolizované izoenzymy systému cytochromu P450: doripenem neinhibuje hlavní izoenzymy, proto s největší pravděpodobností neinteraguje s těmito léky; údaje ze studií in vitro potvrzují, že nemá schopnost indukovat enzymovou aktivitu;
kyselina valproová nebo valproát sodný: doripenem je schopen snížit jejich plazmatickou koncentraci na subterapeutickou hladinu při nezměněné farmakokinetice doripenemu samotného; současné užívání se provádí při sledování koncentrace kyseliny valproové nebo valproátu sodného s ohledem na možnost předepsat jinou léčbu.

Podle pokynů nesmí být Doriprex mísen s jinými léky kromě sterilní vody na injekci, fyziologického roztoku (0,9% roztok NaCl) nebo 5% roztoku glukózy.