Desferal

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Návod k použití:

1. Uvolnění formy a složení
2. Indikace pro použití
3. Kontraindikace
4. Způsob aplikace a dávkování
5. Vedlejší účinky
6. Zvláštní pokyny
7. Lékové interakce
8. Analogy
9. Podmínky skladování
10. Podmínky výdeje z lékáren

Desferal je komplexotvorné činidlo, které váže železo a hliník.

Uvolněte formu a složení

Dávkovou formou přípravku Desferal je lyofilizát pro přípravu injekčního roztoku: téměř bílý nebo bílý; rekonstituovaný roztok - bezbarvý nebo poněkud nažloutlý (v lahvích po 500 mg, v papírové krabičce po 10 lahvích).

Aktivní složka v 1 lahvičce: deferoxamin mesylát - 500 mg.

Indikace pro použití

akutní otrava železem (léčba);
chronické přetížení železem (léčba): posttransfuzní hemosideróza se sideroblastickou anémií, thalassemia major, autoimunitní hemolytická anémie a jiné anémie v chronickém průběhu; zvýšená depozice železa s pozdní kožní porfyrií v případech nemožnosti flebotomie; idiopatická hemochromatóza v případech, kdy je flebotomie nemožná v důsledku souběžných onemocnění, jako je hypoproteinémie, srdeční choroby, těžká anémie;
chronické přetížení hliníkem u pacientů v konečném stadiu onemocnění ledvin, kteří jsou na udržovací hemodialýze (léčba): onemocnění kostí související s hliníkem; anémie, která je spojena s vysokým obsahem hliníku; dialyzační encefalopatie;
přetížení hliníkem / železem (diagnostika).

Kontraindikace

Absolutní:

anurie;
I trimestr těhotenství a období kojení;
individuální nesnášenlivost složek léčiva, s výjimkou případů, kdy úspěšná desenzitizace umožňuje léčbu.

Desferal by měl být používán s opatrností u pacientů se závažným poškozením ledvin.

Způsob podání a dávkování

Chronické přetížení železem

Hlavním cílem udržovací terapie je vyrovnat příjem a vylučování železa a zabránit rozvoji hemosiderózy.

Na začátku užívání léku se doporučuje dosáhnout negativní rovnováhy železa, aby se postupně snižovaly jeho zvýšené zásoby a zabránilo se vzniku toxických účinků.

Zahajte terapii u dospělých a dětí po prvních 10–20 transfuzích krve nebo v případě, že hladina sérového feritinu dosáhne 1 000 ng / ml. Nadměrné dávky přípravku Desferal nebo přebytku železa mohou vést k zpomalení růstu. Při léčbě u dětí do 3 let je nutné pečlivě sledovat jejich růst. Maximální denní dávka je 40 mg / kg.

Dávka a způsob podání léčiva se vybírají individuálně, během léčby je možné jej upravit (v závislosti na závažnosti přetížení železem).

Desferal by měl být používán v nejnižší účinné dávce. K posouzení reakce je nejprve nutné měřit denní vylučování železa ledvinami denně a určit odpověď pacienta na zvyšující se dávky léčiva. Po stanovení optimální dávky je třeba měřit množství vylučovaného železa ledvinami v intervalech několika týdnů.

Průměrnou denní dávku přípravku Desferal lze také určit s přihlédnutím k obsahu feritinu v séru a hodnotě „terapeutického indexu“, což je poměr průměrné denní dávky léčiva (mg / kg) k sérové koncentraci feritinu v krvi (μg / l). Hodnota tohoto indikátoru by měla být <0,025. Typické rozmezí denní dávky je 20–60 mg / kg.

Doporučené denní dávky v závislosti na sérovém feritinu v krvi:

<2000 ng / ml: přibližně 25 mg / kg;
2 000 - 3 000 ng / ml: přibližně 35 mg / kg;
> 3000 ng / ml: až 55 mg / kg.

Pravidelné překročení průměrné denní dávky 50 mg / kg se nedoporučuje. Toto omezení se nevztahuje na případy, kdy je nutná velmi intenzivní chelatační terapie a pacienti již přestali růst.

V případech, kdy hladina feritinu klesne pod 1000 ng / ml, se zvyšuje pravděpodobnost toxického účinku přípravku Desferal. Při použití tohoto dávkovacího režimu vyžadují pacienti obzvláště pečlivé sledování. V budoucnu je možné snížit denní dávku.

Protože většina pacientů nedostává lék denně, podaná dávka je obvykle vyšší než průměrná denní dávka. Například, pokud je pacientovi podávána infuze 5 nocí týdně v předepsané denní dávce 40 mg / kg (280 mg / kg za týden), pak bude jedna dávka 280 mg / kg: 5 (56 mg / kg).

Je třeba mít na paměti, že při pravidelné terapii se průměrná délka života u pacientů s thalasemií zvyšuje.

Za dostatečně účinný způsob podávání léčiva se považuje pomalá subkutánní injekce pomocí přenosné lehké infuzní pumpy po dobu 8–12 hodin (zvláště vhodná pro ambulantní pacienty). V případě potřeby je možné dobu podání léčiva prodloužit na 24 hodin Desferal by měl být podáván tímto způsobem 5-7krát týdně.

Lék není určen pro subkutánní bolusové injekce.

Starší pacienti Desferal je obvykle předepisován v minimálních účinných dávkách.

Dostupnost intravenózního způsobu podávání léčiva během krevní transfuze umožňuje jeho použití bez dalších obtíží pro pacienta. To je zvláště důležité v případech, kdy je subkutánní podání špatně tolerováno. Nepřidávejte roztok Desferalu přímo do nádoby na krev. Může být vložen do infuzního systému pomocí Y-kusu, který musí být blízko místa pro IV. Tato metoda se používá zřídka, protože omezuje množství léku. Je nemožné urychlit proces infuze (kvůli pravděpodobnosti rozvoje cévního kolapsu).

V případech, kdy se provádí intenzivní terapie komplexujícími sloučeninami, je možné použít intravenózní podání implantovaných systémů. Tato metoda je indikována u pacientů, kteří z jakéhokoli důvodu nemohou pokračovat v subkutánním podání, stejně jako u pacientů se srdečními chorobami spojenými s přetížením železem. Dávka přípravku Desferal je určena závažností poruchy. Při intenzivní intravenózní terapii komplexujícími sloučeninami je nutné pravidelně určovat denní vylučování železa ledvinami (dávku léku lze snížit). Při proplachování systému je třeba dbát na to, aby se zabránilo rychlému proniknutí zbytkového množství Desferalu do krve (může se vyskytovat v „mrtvém“prostoru systému a vést k rozvoji kolapsu).

Intramuskulární podání lze použít pouze v případech, kdy není možné subkutánní podání. Udržovací dávka se stanoví individuálně s přihlédnutím k hodnotám vylučování železa ledvinami, přičemž její hodnota nezávisí na způsobu podání.

Přebytek železa je zpravidla doprovázen nedostatkem vitaminu C. Po prvním měsíci pravidelného užívání přípravku Desferal je možné předepsat vitamin C v denní dávce až 200 mg v několika dávkách. Vitamin C zvyšuje dostupnost železa pro chelataci. U dětí do 10 let je vitamin C obvykle předepsán v dávce 50 mg, u starších dětí v dávce 100 mg. Další zvýšení vylučování komplexu obsahujícího železo ledvinami s dalším zvýšením dávky vitaminu C není pozorováno.

Akutní otrava železem

Desferal by měl být používán v kombinaci s dalšími standardními činnostmi.

Terapie je indikována u následujících pacientů:

pacienti, kteří vykazují nejen mírné přechodné příznaky (například více než 1 epizoda řídké stolice nebo zvracení);
pacienti, kteří mají během rentgenového vyšetření břišní dutiny více stínů (ve většině případů se následně objeví příznaky otravy železem);
pacienti s významnými bolestmi břicha, známkami letargie, acidózy nebo hypovolemie;
jakýkoli pacient, který má klinické projevy a koncentrace železa v séru v krvi přesahuje 0,3-0,35 mg / dl (bez ohledu na celkovou kapacitu vazby na železo v krevním séru). Konzervativní přístup bez použití přípravku Desferal je možný také v případech, kdy je koncentrace železa v krvi v séru v rozmezí 0,3-0,5 mg / dl u pacientů bez klinických příznaků, stejně jako u pacientů s izolovaným průjmem bez dalších příznaků nebo izolovaným zvracením bez krve.

Výhodná cesta podání je kontinuálně intravenózní rychlostí 15 mg / kg / h. Jakmile to stav pacienta dovolí, rychlost podávání by měla být snížena (obvykle po 4–6 hodinách). Celkové množství přípravku Desferal podaného za 24 hodin by nemělo překročit 80 mg / kg.

Terapie pokračuje, dokud nejsou splněny všechny následující podmínky:

absence známek / příznaků systémové otravy železem (acidóza a zvýšené hepatotoxické projevy);
korigovaná koncentrace železa v séru dosahuje nízkých nebo normálních hodnot. Pokud není možné přesně měřit koncentraci železa v krvi v přítomnosti přípravku Desferal, je možné léčbu přerušit, pokud jsou splněny všechny ostatní podmínky, a za předpokladu, že se nezvýší sérová koncentrace železa v krvi;
potvrzení zmizení více stínů u pacientů s původně identifikovanými stíny (provedením opakovaného rentgenového vyšetření břišních orgánů), protože to je marker probíhající absorpce železa;
normalizace barvy moči u pacientů, u kterých byla předtím namalována vínově růžovou barvou.

Účinnost terapie závisí na adekvátní diuréze, která by měla zajistit eliminaci komplexu ferrioxaminu obsahujícího železo z těla. V případě anurie / oligurie může být nutné provést hemofiltraci, peritoneální dialýzu nebo hemodialýzu.

Chronické přetížení hliníkem v konečném stadiu onemocnění ledvin

Komplexy hliníku a železa s Desferalem se vylučují během dialýzy. U pacientů s renální nedostatečností se vylučování těchto komplexů zvyšuje s použitím hemodialýzy.

Léčba by měla být podána, pokud se objeví příznaky přetížení hliníkem nebo známky orgánové dysfunkce. Desferal je třeba zvážit také v asymptomatických případech, pokud koncentrace hliníku v séru v krvi neustále překračuje 60 ng / ml a existuje pozitivní Desferal test, zvláště pokud biopsie kostí odhalí známky lézí souvisejících s hliníkem.

Doporučený dávkovací režim je 5 mg / kg jednou týdně. Při koncentraci hliníku 300 ng / ml by měl být lék také podáván pomalu intravenózně 5 hodin před hemodialýzou.

Po prvních 3 měsících léčby a následném vymývacím období, které trvá 4 týdny, by měl být proveden Desferal test. Pokud se podle výsledků dvou Desferal testů provedených s přestávkou 30 dnů zjistí, že koncentrace hliníku v séru v krvi není o více než 50 ng / ml vyšší než počáteční hladina, léčivo se zruší.

U pacientů na kontinuální cyklické peritoneální dialýze (CCPD) nebo kontinuální ambulantní peritoneální dialýze (CAPD) může být Desferal podáván intramuskulárně, subkutánně, pomalu intravenózně nebo intraperitoneálně. V takových případech se doporučuje intraperitoneální podání.

Desferal by měl být podáván v dávce 5 mg / kg jednou týdně před poslední dialýzou v daný den.

Desferální test

Test je založen na vlastnosti Desferalu nezvyšovat vylučování hliníku a železa nad určitou hladinu.

Schéma užívání drog:

test na detekci přetížení železem s normální funkcí ledvin: 500 mg přípravku Desferal se injikuje intramuskulárně, poté se musí po dobu 6 hodin odebírat moč, aby se stanovil obsah železa v něm. Uvolňování 1–1,5 mg (18–27 µmol) železa naznačuje přetížení železem; vyšší míra patří mezi patologie;
test na detekci přetížení hliníkem v terminálním selhání ledvin (doporučeno pro pacienty s koncentrací hliníku v séru> 60 ng / ml a feritinem> 100 ng / ml): pro stanovení počáteční koncentrace hliníku bezprostředně před hemodialýzou je třeba odebrat krev k analýze. Během posledních 60 minut sezení se pomalu intravenózně vstřikuje 5 mg / kg Desferalu. Na začátku další hemodialýzy (44 hodin po výše uvedené infuzi léku) se odebere vzorek krve, aby se znovu stanovil obsah hliníku v séru v krvi. Výsledek je považován za pozitivní v případech, kdy se koncentrace hliníku v krevním séru zvýší o více než 150 ng / ml ve srovnání s počáteční hladinou. Je však třeba vzít v úvahu, že negativní test zcela nevylučuje přítomnost přebytku hliníku.

Návod k použití

Pro subkutánní podání by měl být použit roztok Desferalu s koncentrací nejvýše 95 mg / ml (rozpouštědlo - voda na injekci). Pro intramuskulární podání mohou být nutné vyšší koncentrace roztoku (5 ml vody na injekci musí být nastříknuto injekční stříkačkou do lahvičky a poté dobře protřepáno).

Lze použít pouze čirý a slabě nažloutlý nebo bezbarvý roztok. 10% roztok lze dále ředit běžně používanými infuzními roztoky (5% roztok glukózy, 0,9% roztok chloridu sodného, Ringerův roztok, Ringerův laktátový roztok), roztoky pro peritoneální dialýzu (Dianeal PD4 Glukóza 2,27%, Dianeal 137 Glukóza 2,27%, CAPD / DPCA 2 glukóza 1,5%).

Při provádění testu Desferal a léčbě chronického přetížení hliníkem je u pacientů vážících 100 kg dostatečná dávka 5 mg / kg (5 ml roztoku v injekční lahvičce). S přihlédnutím k tělesné hmotnosti pacienta se odpovídající objem roztoku Desferalu odebere z lahvičky a přidá se k 150 ml 0,9% roztoku chloridu sodného.

Zředěné léčivo lze také přidat do dialyzační tekutiny a podat intraperitoneálně během CAPD a CCPD.

Mnoho pacientů dává přednost použití infuzní pumpy v noci.

Připravený roztok musí být použit do 24 hodin, pokud je skladován při pokojové teplotě (do 23 ° C).

Vedlejší efekty

Některé příznaky a příznaky popsané níže jako vedlejší účinky mohou být ve skutečnosti projevem základního onemocnění (přetížení železem / hliníkem).

Možná porušení (> 10% - velmi často;> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - zřídka; <0,01% - velmi zřídka; pokud není možné odhadnout frekvenci výskytu - s neznámou frekvencí):

imunitní systém: velmi zřídka - angioedém, anafylaktické reakce, anafylaktický šok;
kardiovaskulární systém: zřídka - tachykardie, šok, výrazné snížení krevního tlaku;
nervový systém: často - bolest hlavy; velmi zřídka - neurologické poruchy, včetně závratí; zvýšené projevy encefalopatie, která je spojena s dialýzou u pacientů s přetížením hliníkem, parestézií, periferní neuropatií; s neznámou frekvencí - křeče;
trávicí systém: často - nevolnost; zřídka - bolest břicha, zvracení; velmi zřídka - průjem;
dýchací systém: zřídka - astma; velmi zřídka - infiltrace plic, akutní dechová tíseň;
orgán zraku: zřídka - snížená zraková ostrost, skotom, rozmazané vidění, chromatopsie, ztráta zraku, poruchy zorného pole, hemeralopie, optická neuritida, zákal rohovky, katarakta, retinopatie;
poruchy sluchu a labyrintu: zřídka - tinnitus, senzorineurální hluchota;
kůže a podkožní tkáň: často - kopřivka; velmi zřídka - generalizovaná vyrážka;
ledviny a močové cesty: s neznámou frekvencí - poškození ledvinných kanálků, akutní selhání ledvin;
pojivová a muskuloskeletální tkáň: velmi často - myalgie, artralgie; často - zpomalení růstu a poškození kostí (metafyzální dysplázie); s neznámou frekvencí - svalové křeče;
parazitární / infekční nemoci: zřídka - mucormycosis; velmi zřídka - yersinióza gastroenteritida;
instrumentální / laboratorní údaje: velmi zřídka - změny obrazu periferní krve (včetně leukopenie, trombocytopenie); s neznámou frekvencí - zvýšení sérového kreatininu v krvi;
obecné poruchy a poruchy v místě vpichu: velmi často - strup / kůra v místě vpichu, otok, bolest, infiltrace, svědění, erytém; často - horečka; zřídka - místní edém, vezikulární vyrážka, pálení.

Vývoj křečí během léčby je obvykle pozorován u hemodialyzovaných pacientů s přetížením hliníkem.

Vylučování komplexů Desferalu se železem ledvinami může vést ke zbarvení moči v červenohnědé barvě.

Při léčbě přetížení hliníkem je možná hypokalcémie a exacerbace hyperparatyreózy.

speciální instrukce

Rychlé intravenózní podání přípravku Desferal může vést k rozvoji hypotenze a šoku (projevující se ve formě zarudnutí kůže, cévního kolapsu, tachykardie, kopřivky).

Užívání vysokých dávek přípravku Desferal může způsobit poškození sluchu a zraku, zejména u pacientů s nízkou hladinou feritinu v krvi. Tinnitus a senzorineurální hluchota se někdy vyskytují, pokud je dodržen režim dávkování a dávka léčiva je snížena v případě snížení koncentrace feritinu (poměr průměrné denní dávky léčiva k sérové koncentraci feritinu v krvi by měl být <0,025). U těchto pacientů bylo po jednorázovém podání roztoku pozorováno zhoršení zraku. Při použití nízkých dávek je pravděpodobnost nežádoucích účinků snížena. V případě poškození zraku nebo sluchu by měl být přípravek Desferal okamžitě zrušen. Ve většině případů jsou změny spojené s terapií reverzibilní. V budoucnu bude možné léčbu obnovit,ale s použitím nižších dávek a pod pečlivým lékařským dohledem nad zrakem a sluchem. Před zahájením léčby a poté každé 3 měsíce se doporučuje provést oftalmologické vyšetření a audiometrii, zejména se sníženou hladinou feritinu.

Při použití přípravku Desferal u pacientů se závažným selháním ledvin je nutná opatrnost.

Desferrioxaminové komplexy hliníku a železa jsou odstraněny hemodialýzou. Při selhání ledvin během hemodialýzy je možné zvýšení vylučování těchto komplexů. U pacientů s renální nedostatečností, kteří dostávají udržovací hemodialýzu a mají sníženou hladinu feritinu v krvi, je větší pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků. Poruchy kostní tkáně a zpomalení růstu jsou pozorovány při použití přípravku Desferal v dávkách vyšších než 60 mg / kg, zejména u pacientů, kteří zahájí léčbu v prvních 3 letech života. Při dávkách 40 mg / kg a nižších je toto riziko sníženo. U dětí během léčby se doporučuje sledovat výšku a váhu každé 3 měsíce.

Syndrom respirační tísně byl popsán při intravenózním podání nadměrně vysokých dávek při léčbě akutní otravy železem i talasémie. V tomto ohledu by neměla být překročena doporučená denní dávka léku.

Pokud během léčby dojde ke zvýšení tělesné teploty, které je doprovázeno akutní enteritidou / enterokolitidou, faryngitidou nebo difúzní bolestí v břiše, doporučuje se dočasně přerušit užívání přípravku Desferal, provést bakteriologickou analýzu a poté okamžitě zahájit vhodnou antibiotickou léčbu. Po vyléčení infekce může být lék obnoven.

Existují informace o vzácných případech mukrózy, v některých případech smrtelných (pokud se objeví příznaky nemoci, přípravek Desferal by měl být zrušen).

U subkutánní infuze by se jehla neměla zavádět příliš blízko dermis.

Existují důkazy o srdečních abnormalitách během kombinované léčby vitamínem C (více než 500 mg denně) u pacientů s těžkým chronickým přetížením železem (zpravidla se po zrušení vitaminu C indikátory normalizují).

Doporučení pro použití vitaminu C v kombinované terapii:

léčba může být zahájena až po 1 měsíci užívání Desferalu;
monitorování srdeční činnosti by mělo být prováděno pravidelně;
denní dávka by neměla překročit 200 mg rozdělená do několika dávek;
zavedení vitaminu C je nejlepší zahájit brzy po zahájení infuze přípravku Desferal;
jmenování pacientů se srdečním selháním se nedoporučuje.

V případě encefalopatie, která je spojena s nadbytkem hliníku, může použití vysokých dávek přípravku Desferal vést k exacerbaci neurologických příznaků (křeče). Lék může pomoci urychlit nástup demence související s hemodialýzou. Bylo hlášeno, že předléčba klonazepamem brání vzniku této neurologické komplikace. Kromě toho může léčba přebytečného hliníku vést ke snížení sérových hladin vápníku v krvi a exacerbaci hyperparatyreózy.

S ohledem na bezpečnostní profil přípravku Desferal, zejména na pravděpodobnost vzniku závratí nebo jiných nežádoucích účinků z centrálního nervového systému, včetně poškození sluchu / zraku, je třeba o schopnosti řídit motorová vozidla rozhodnout individuálně.

Lékové interakce

Při kombinovaném užívání přípravku Desferal s určitými léky / látkami se mohou objevit následující účinky:

prochlorperazin: dočasné zhoršení vědomí;
vitamin C (v denní dávce 500 mg) pro závažné chronické přetížení železem: srdeční dysfunkce (reverzibilní);
injekční roztok heparinu: nekompatibilita.

Scintigramy získané použitím gália-67 mohou být zkresleny (spojené s rychlým vylučováním gália-67 spojeného s přípravkem Desferal močí). V tomto ohledu je vhodné přerušit užívání léku 48 hodin před scintigrafií.

Neměli byste používat 0,9% solný roztok chloridu sodného jako rozpouštědlo pro sušinu (lze jej použít k dalšímu ředění po rozpuštění lyofilizátu ve vodě na injekci).