Vincristin-Teva - Návod K Použití, Cena, Analogy, Recenze, 2 Ml

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Vincristine-Teva

Vincristin-Teva: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Za porušení funkce jater
11. Použití u starších osob
12. Lékové interakce
13. Analogy
14. Podmínky skladování
15. Podmínky výdeje z lékáren
16. Recenze
17. Cena v lékárnách

Latinský název: Vincristine-Teva

ATX kód: L01CA02

Aktivní složka: vinkristin (vinkristin)

Výrobce: Farmahemi B. V. (Pharmachemie BV) (Nizozemsko)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-11-07

Vincristine-Teva je bylinné antineoplastické činidlo.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma - roztok pro intravenózní podání: průhledný, od světle žlutého až po bezbarvý (v papírové krabičce 1 lahvička o objemu 1, 2 nebo 5 ml a návod k použití přípravku Vincristine-Teva).

Složení 1 ml roztoku:

účinná látka: vinkristin sulfát - 1 mg (vyjádřeno jako bezvodá látka);
pomocné složky: mannitol, kyselina sírová, hydroxid sodný, voda na injekci.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Vinkristin je účinná látka léčiva - alkaloid růžového vinca (Catharanthus roseus), který se váže na bílkovinu tubulin a vede k narušení mikrotubulárního aparátu buněk a prasknutí mitotického vřetene. Látka potlačuje mitózu v metafázi. Vinkristin v nádorových buňkách selektivně blokuje mechanismus opravy DNA a také blokuje biosyntézu RNA blokováním účinku DNA-dependentní RNA syntetázy.

Farmakokinetika

Po intravenózním podání je vinkristin rychle vylučován z krve. Více než 90% dávky za 15-30 minut pochází z krevního séra do tkání a dalších krevních složek. V _d (objem distribuce) v rovnovážném stavu je 8,4 ± 3,2 l / kg.

Více než 50% léčiva za 20 minut po podání je spojeno s krevními složkami, zejména s krevními destičkami, které obsahují vysoké koncentrace tubulinu.

Po intravenózní tryskové injekci proniká malé množství vinkristinu hematoencefalickou bariérou, přičemž je možný vývoj nežádoucích účinků z centrálního nervového systému.

Vinkristin je metabolizován hlavně v játrech, pravděpodobně systémem mikrozomálních enzymů cytochromu P ₄₅₀ (izoforma CYP3A).

Po rychlém intravenózním podání je vinkristin vylučován z krevní plazmy ve třech fázích. T _1/2 (poločas) počáteční, střední a konečné fáze je 0,08; 2,3 a 85 hodin (interval 19-155 hodin).

Aby se zabránilo kumulativní toxicitě způsobené nízkou plazmatickou clearance látky, měl by být interval mezi terapeutickými cykly alespoň 7 dní.

Vincristin se vylučuje hlavně játry, přibližně 80% dávky se vylučuje stolicí a 10–20% močí.

Na pozadí jaterní dysfunkce může být narušen metabolismus, což může vést ke snížení vylučování vinkristinu a v důsledku toho ke zvýšení rizika toxicity. Vzhledem k tomu, že u pacientů se zhoršenou funkcí jater se zvyšuje pravděpodobnost toxicity, je nutné snížit dávku přípravku Vincristine-Teva.

U dětí existuje významná individuální variabilita ve farmakokinetických parametrech, včetně clearance, T _1/2 a V _d. Hodnoty těchto ukazatelů se také liší v závislosti na věku. U dětí je plazmatická clearance ve srovnání s dospělými a kojenci obvykle vyšší, ale neexistují jasné důkazy o snížení clearance u dětí s rostoucím věkem.

Indikace pro použití

malobuněčný karcinom plic;
Ewingův sarkom;
Hodgkinova choroba;
Wilmsův nádor;
Kaposiho sarkom;
mnohočetný myelom;
akutní leukémie;
choriokarcinom dělohy;
non-Hodgkinovy lymfomy;
neuroblastom;
rhabdomyosarkom.

Kontraindikace

Absolutní:

těžká jaterní dysfunkce;
ohrožující střevní obstrukce, zejména u dětí;
neuromuskulární poruchy, včetně demyelinizační formy syndromu Charcot-Marie-Tooth;
současná radiační terapie zahrnující oblast jater;
těhotenství a kojení;
individuální nesnášenlivost složek léčiva.

Relativní (Vincristine-Teva je předepsán pod lékařským dohledem):

snížená funkce jater;
akutní infekční nemoci;
zácpa;
zatížená historie neuropatie;
útlak hematopoézy kostní dřeně;
předchozí chemoterapie nebo radioterapie;
starší věk.

Vincristin-Teva, návod k použití: metoda a dávkování

Roztok Vincristine-Teva se podává striktně intravenózně (aby se zabránilo extravazaci) v intervalech 7 dnů. Doba injekce je přibližně 1 minuta. Intratekální podání je zakázáno.

Dávka se stanoví individuálně v závislosti na terapeutickém režimu a klinickém stavu pacienta.

Doporučený dávkovací režim:

dospělí: 1-1,4 mg / m ², jednotlivá dávka - až 2 mg / m ². Celková maximální dávka je 10–12 mg / m ²;
děti: 1,5–2 mg / m ², počáteční dávka u dětí o hmotnosti ≤ 10 kg je 0,05 mg / kg týdně.

Kurz obvykle trvá 4–6 týdnů.

S poklesem jaterních funkcí (u pacientů s přímou koncentrací bilirubinu v séru ≥ 3 mg / dl) se dávka přípravku Vincristine-Teva sníží dvakrát.

Pokud se objeví známky závažného poškození nervového systému, zejména s rozvojem parézy, vinkristin by neměl být používán. Po ukončení léčby přípravkem Vincristine-Teva zmizí neurologické příznaky, lze pokračovat v léčbě dávkou, která je oproti počáteční dávce snížena na polovinu.

Vedlejší efekty

Na pozadí užívání přípravku Vincristine-Teva se mohou vyvinout následující nežádoucí účinky (> 10% - velmi často;> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - zřídka; <0,01% - velmi zřídka):

hepatobiliární systém: primární trombóza jaterních žil (zejména u dětí);
nervový systém: často - periferní senzomotorická neuropatie (ve formě parestézie, ztráta hlubokých šlachových reflexů, ochablé nohy, ataxie, svalová slabost, ochrnutí), diplopie, neuralgie (včetně bolesti hltanu, čelistí, příušních žláz, kostí, svalů, zad, mužů pohlavní žlázy), dysfunkce hlavových nervů (ve formě chrapotu, parézy hlasivek, ptózy, neuropatie zrakového nervu atd.), nystagmus, přechodná kortikální slepota, atrofie zrakového nervu; zřídka - křeče se zvýšeným krevním tlakem, závratě, deprese, bolesti hlavy, zvýšená ospalost, halucinace, ztráta sluchu, poruchy spánku, psychóza, neklid, zmatenost;
močový systém: zřídka - retence moči (kvůli atonii močového měchýře), polyurie, dysurie, urátová nefropatie, hyperurikémie; zřídka - syndrom nedostatečné sekrece antidiuretického hormonu (projevuje se jako hyponatrémie v kombinaci s vysokou hladinou vylučování sodíku močí, zatímco nejsou žádné známky renální a adrenální dysfunkce, dehydratace, hypotenze, edému nebo azotemie);
trávicí systém: často - bolest břicha, zácpa; zřídka - nevolnost, průjem, zvracení, anorexie, paralytická střevní obstrukce (zvláště častá u dětí), úbytek hmotnosti; zřídka - perforace a / nebo nekróza tenkého střeva, stomatitida;
imunitní systém: často - bronchospazmus a akutní respirační selhání, někdy jsou výrazné a život ohrožující (vývoj těchto poruch byl zaznamenán při použití vinkristinu v kombinaci s mitomycinem C); zřídka - edém, anafylaktický šok, kožní vyrážka;
kardiovaskulární systém: zřídka - ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu (u pacientů, kteří dříve podstoupili radioterapii v mediastinální oblasti, při použití vinkristinu jako součásti kombinované léčby); zřídka - pokles nebo zvýšení krevního tlaku;
reprodukční systém: velmi často - amenorea, azoospermie;
hematopoetický systém: často - přechodná trombocytóza; zřídka - trombocytopenie, anémie, leukopenie, výrazná inhibice funkce kostní dřeně (nejčastěji vinkristin nemá významný účinek na hematopoézu);
kůže a kožní přídavky: velmi často - alopecie;
místní reakce: často - podráždění v místě vpichu; zřídka (pokud se roztok dostane pod kůži) - nekróza okolních tkání, zánět podkožního tuku, bolest, flebitida;
ostatní: myalgie, horečka, artralgie.

Faktorem limitujícím dávku přípravku Vincristine-Teva je neurotoxicita.

Předávkovat

Hlavní příznaky předávkování vinkristinem se projevují ve formě zvýšených nežádoucích účinků.

Terapie: symptomatická, měla by zahrnovat omezení příjmu tekutin, léčbu léky s diuretickým účinkem (aby se zabránilo syndromu sekrece antidiuretického hormonu), fenobarbital (k prevenci vzniku záchvatů), stejně jako použití klystýrů a laxativ (prevence střevní obstrukce). Je nutné sledovat kardiovaskulární systém a hematologickou kontrolu.

Navíc může být kalciumfolinát předepsán intravenózně v dávce 100 mg každé 3 hodiny po celý den, poté každých 6 hodin po dobu nejméně dvou dnů.

Hemodialýza je neúčinná. Specifické antidotum není známo.

speciální instrukce

Léčba přípravkem Vincristine-Teva by měla být pod dohledem lékaře se zkušenostmi s cytotoxickou léčbou.

Roztok se podává pouze intravenózně. Při intratekálním podání se může vyvinout fatální neurotoxicita.

V případě zvýšené aktivity jaterních enzymů se dávka léku sníží.

Po dobu aplikace přípravku Vincristine-Teva by měla být prováděna pravidelná hematologická kontrola. Pokud je leukopenie detekována zavedením opakovaných dávek, je nutná zvláštní opatrnost.

Pravidelně je nutné stanovit sérovou koncentraci sodíkových iontů v krvi. K nápravě hyponatrémie se doporučuje použít vhodná řešení.

S těžkou anamnézou neuropatie je třeba sledovat stav pacienta. Když se objeví známky neurotoxicity, je přípravek Vincristine-Teva zrušen.

Pro zachování pravidelné funkce střev se doporučuje dodržovat vhodnou dietu, používat klystýry nebo užívat projímadla.

V případě extravazace musí být podávání roztoku okamžitě zastaveno. Zbývající dávka přípravku Vincristine-Teva by měla být aplikována do jiné žíly. Oblast extravazace může být napíchnuta roztokem hyaluronidázy.

Starším pacientům je přípravek Vincristine-Teva předepisován s opatrností, protože u této skupiny pacientů může dojít k neurotoxicitě ve výraznější formě.

Pokud se u pacienta objeví jakékoli potíže se sníženým viděním nebo bolestmi očí, je třeba provést důkladné oftalmologické vyšetření.

Aby se zabránilo rozvoji urátové nefropatie, je nutné pravidelné sledování hladin kyseliny močové v séru. Pokud jsou hladiny kyseliny močové zvýšené, doporučuje se použít inhibitory urikosyntézy a alkalizaci moči.

Ženy a muži by měli během používání přípravku Vincristine-Teva a po dobu nejméně tří měsíců po ukončení léčby používat spolehlivé metody antikoncepce.

Zředěný roztok Vincristine-Teva je fyzikálně a chemicky stabilní, pokud je skladován po dobu 48 hodin při teplotě 2–8 ° C. Zředěný roztok se doporučuje použít okamžitě; za stanovených podmínek ho lze skladovat nejdéle 24 hodin.

Při práci s roztokem Vincristine-Teva je třeba dodržovat pravidla pro zacházení s cytotoxickými látkami. Je třeba zabránit kontaktu s roztokem. V případě kontaktu s očima, kůží nebo sliznicemi, důkladně opláchněte velkým množstvím vody. Pokud se vinkristin dostane do očí, může se vyvinout silné podráždění a ulcerózní léze rohovky.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Na pozadí používání přípravku Vincristine-Teva se může vyvinout neurotoxicita, kterou je třeba vzít v úvahu při řízení motorových vozidel.

Aplikace během těhotenství a kojení

Vincristine-Teva není předepsán během těhotenství / kojení.

Pro porušení funkce jater

těžká jaterní dysfunkce: Vincristine-Teva je kontraindikován;
snížená funkce jater: léčba by měla být prováděna s opatrností.

Použití u starších osob

Vincristine-Teva by měl být u starších pacientů používán s opatrností.

Lékové interakce

Alkaloidy z rodu Vinca jsou metabolizovány izoenzymem cytochromu P ₄₅₀ - CYP3A4. Proto je při kombinaci s inhibitory CYP3A4, včetně itrakonazolu, ritonaviru, ketokonazolu, nelfinaviru, erythromycinu, nefazodonu, fluoxetinu, možné zvýšení plazmatické koncentrace vinkristinu v krvi.

Nemíchejte přípravek Vincristine-Teva s jinými roztoky ve stejné stříkačce.

Radiační terapie může zvýšit periferní neurotoxicitu vinkristinu.

Vzhledem k možnému potlačení funkce imunitního systému spojené s používáním přípravku Vincristine-Teva může být snížena tvorba protilátek v reakci na vakcínu. Pokud se během léčebného období podává živá virová vakcína, produkce protilátek se může snížit, lze pozorovat zesílení replikace viru vakcíny a mohou se zvýšit její vedlejší / nežádoucí účinky.

Další možné interakce v kombinaci s vinkristinem:

itrakonazol: neuromuskulární poruchy se mohou vyvinout rychleji a / nebo být výraznější, což je pravděpodobně spojeno s inhibicí metabolismu vinkristinu;
fenytoin: jeho obsah v krvi se může snížit, což následně vede ke snížení jeho antikonvulzivního účinku;
další myelodepresivní léky a prednisolon: je možné zvýšit inhibici hematopoézy kostní dřeně;
ototoxické a neurotoxické léky (itrakonazol, isoniazid, nifedipin): na pozadí kombinovaného použití s ototoxickými a neurotoxickými léky může dojít ke zvýšení nežádoucích účinků ze sluchového systému a nervového systému;
digoxin, ciprofloxacin: jejich účinnost klesá;
verapamil: zvyšuje se toxicita vinkristinu;
léky s účinkem proti dnu: může dojít k oslabení jejich působení;
urikosurické léky: zvyšuje se pravděpodobnost rozvoje nefropatie;
mitomycin C: kombinovaná léčba může vést k těžkému bronchospasmu;
L-asparagináza: při podávání před přípravkem Vincristine-Teva může dojít k poškození renální clearance, proto by měl být vinkristin podáván 12-24 hodin před podáním L-asparaginázy.