Vorikonazol

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Vorikonazol: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Vorikonazol

ATX kód: J02AC03

Léčivá látka: vorikonazol (Vorikonazol)

Výrobce: OZON LLC (Rusko); Biocad CJSC (Rusko); RUE "Belmedpreparaty" (Běloruská republika)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-11-07

Ceny v lékárnách: od 4546 rublů.

Koupit

Vorikonazol je antimykotikum pro systémové použití.

Uvolněte formu a složení

lyofilizát pro přípravu koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku: porézní hmota bílé barvy (200 mg v lahvičce z bezbarvého neutrálního skla I hydrolytické třídy, utěsněná gumovou zátkou s hliníkovým víčkem s plastovým odtrhovacím víčkem; v papírové krabičce 1 lahvička);
lyofilizovaný prášek pro přípravu infuzního roztoku: téměř bílý až bílý, ve formě vrstvy nebo samostatných agregátů nebo volně tekoucí hmoty (200 mg každý v 50 ml injekční lahvičce, uzavřený gumovou zátkou, svinutý v hliníkovém nebo kombinovaném / alumoplastickém víčku; 1 lahvička v lepenková krabice; pro nemocnice - 20 lahví ve skupinovém obalu);
potahované tablety: bikonvexní, téměř bílé až bílé, 50 mg - kulaté, 200 mg - ve tvaru tobolky, s rýhou na jedné straně; na průřezu vyniká jádro téměř bílé barvy (2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 25, 28 nebo 30 kusů v blistru z PVC fólie a hliníkové fólie, v kartonu balení 1-7 nebo 10 blistrů; 2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 56, 70, 80, 98, 100, 112 nebo 140 ks. V plechovce s víčkem z polyethylen tereftalátu nebo polypropylenu; v lepenkové krabici 1 plechovka);
potahované tablety: bikonvexní, kulaté, téměř bílé nebo bílé, s možnou drsností potahu (10 ks v blistru z PVC fólie a hliníkové fólie; v papírové krabičce 1 balení).

Každé balení obsahuje také návod k použití Vorikonazolu.

Složení lyofilizátu pro přípravu koncentrátu (pro 1 láhev):

účinná látka: vorikonazol - 200 mg;
další složka: betadexsulfobutylát sodný.

Lyofilizované práškové složení (pro 1 láhev):

účinná látka: vorikonazol - 200 mg (což odpovídá koncentraci roztoku po naředění 10 mg / ml);
další složka: sodná sůl β-cyklodextrin sulfobutyletheru.

1 potahovaná tableta obsahuje:

účinná látka: vorikonazol - 50 nebo 200 mg;
další složky: mikrokrystalická celulóza, monohydrát laktózy (mléčný cukr), povidon-K25, stearát hořečnatý, sodná sůl kroskarmelózy;
obal filmu: Opadray II 85F48105 bílá (makrogol-3350, polyvinylalkohol, oxid titaničitý, mastek).

1 potahovaná tableta obsahuje:

účinná látka: vorikonazol - 50 nebo 200 mg;
další složky: sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), předželatinovaný škrob, povidon, monohydrát laktózy, stearát hořečnatý;
plášť: Opadry II bílý (85F).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Vorikonazol je širokospektrální antifungální látka patřící do triazolové skupiny. Mechanismus účinku antimykotika spočívá v potlačení reakce demethylace 14α-sterolu zprostředkované fungálním cytochromem P _450, která je hlavním stupněm biosyntézy ergosterolu. Kumulace 14α-methyl sterolu je spojena s další ztrátou ergosterolu v membránách buněk hub, což vysvětluje antifungální aktivitu vorikonazolu. Bylo zjištěno, že přípravek se vyznačuje větší selektivitou vůči cytochromu P ₄₅₀ izoenzymům hub než vůči různým enzymatickým systémům savčího cytochromu P ₄₅₀.

V průběhu terapeutických studií nebyl nalezen žádný pozitivní vztah mezi minimální, průměrnou a maximální plazmatickou hladinou vorikonazolu v krvi a účinkem léčiva. Současně však bylo vytvořeno spojení mezi plazmatickou koncentrací účinné látky a odchylkou od normy biochemických parametrů jater, jakož i porušením zrakového orgánu.

In vitro bylo prokázáno, že vorikonazol má široké spektrum antifungálních účinků: aktivní proti Candida spp. (včetně kmenů C. krusei rezistentních na flukonazol a rezistentních kmenů C. albicans a C. glabrata) a také vykazuje fungicidní účinek proti všem studovaným Aspergillus spp. a novější patogenní houby, včetně Fusarium spp. nebo Scedosporium spp., které jsou omezeně citlivé na antimykotika.

Klinická účinnost (s částečnou / úplnou odpovědí) léčiva byla prokázána proti infekcím způsobeným Aspergillus spp., Včetně kmenů A. flavus, A. terreus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, Candida spp., Včetně kmenů C albicans, C. krusei, C. glabrata, C. tropicalis a C. parapsilosis, jakož i omezený počet kmenů C. contraspicua, C. dubliniensis a C. guilliermondii, Scedosporium spp., včetně S. prolificans, S. apiospermum a Fusarium spp.

Mezi další houbové léze, proti kterým byl použit vorikonazol (s úplnou nebo částečnou odpovědí), patřily izolované případy infekcí způsobených Alternaria spp., Blastoschizomyces capitatus, Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Conatusidio rostratum, Fonsecaea pedrosoi, Paecilomyces lilacinus, Madurella mycetomatis, Penicillium spp., včetně P. marneffei, Scopulariopsis brevicaulis, Phialophora richardsiae a Trichosporon spp., včetně T. beigelii.

Byla také zaznamenána aktivita přípravku in vitro proti klinickým kmenům Alternaria spp., Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Histoplasma capsulatum. Při hladině vorikonazolu 0,05–2 μg / ml byl růst většiny kmenů inhibován. Rovněž byla zjištěna in vitro aktivita činidla proti Sporothrix spp. a Curvularia spp., ale klinický význam tohoto účinku nebyl stanoven.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametry vorikonazolu jsou mezi jednotlivci velmi variabilní.

Farmakokinetika látky je nelineární vzhledem k nasycení jejího metabolismu. Pokud se dávka zvýší, zaznamená se nepřiměřené (významnější) zvýšení oblasti pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC _t). Zvýšení perorální dávky z 200 na 300 mg dvakrát denně poskytuje zvýšení AUC _t přibližně 2,5krát. Perorální podání vorikonazolu v udržovací dávce 200 mg (nebo 100 mg pro tělesnou hmotnost nižší než 40 kg) odpovídá intravenóznímu (IV) podání léčiva v dávce 4 mg / kg.

V případě užívání nasycených dávek nebo intravenózní infuze léčiva se jeho stacionární koncentrace (C _ss) stanoví během prvních 24 hodin. Pokud se lék používá v průměrných terapeutických (ale ne nasycovacích) dávkách dvakrát denně, zaznamená se akumulace vorikonazolu a _{Css se} u většiny pacientů zaznamená do šestého dne kurzu.

Po perorálním podání je antimykotikum absorbováno rychle a téměř úplně, maximální koncentrace (C _max) v krevní plazmě je dosažena po 1–2 hodinách. Perorální biologická dostupnost léčiva je 96%, při opakovaném příjmu s jídlem bohatým na tuky jsou jeho AUC _t a C _max sníženy o 24, respektive 34%. Absorpce léčiva není ovlivněna pH žaludeční šťávy. V rovnovážném stavu je distribuční objem vorikonazolu přibližně 4,6 l / kg, což naznačuje aktivní distribuci léčiva v tkáních. Lék se váže 58% na proteiny krevní plazmy, prochází hematoencefalickou bariérou (BBB) a je detekován v mozkomíšním moku.

V souladu s údaji ze studií in vitro je biotransformace vorikonazolu zajišťována izoenzymy cytochromu 2C19, 2C9 a 3A4. Nejdůležitější role v tomto procesu patří izoenzymu CYP2C19, který vykazuje výrazný genetický polymorfismus, který může způsobit snížený metabolismus léčiva u 3–5% pacientů bělošských a negroidních ras a u 15–20% pacientů asijského původu.

Hlavním metabolitem vorikonazolu je N-oxid, jeho podíl je přibližně 72% z celkových cirkulujících plazmatických metabolitů s radioaktivní značkou. Tento metabolit vykazuje minimální antifungální aktivitu a neovlivňuje klinický účinek antimykotika. Po biotransformaci účinné látky v játrech se vylučuje ve formě metabolitů a méně než 2% podané dávky se vylučují ledvinami v nezměněné podobě.

Po opakovaném perorálním podání nebo intravenózní infuzi vorikonazolu se přibližně 83 a 80% jeho dávky stanoví v moči. Převážná část celkové dávky (více než 94%) se vylučuje během prvních 96 hodin. Poločas (T _1/2) léčiva závisí na dávce a při perorálním podání v dávce 200 mg je v průměru 6 hodin. Vzhledem k nelinearitě farmakokinetiky látky nelze hodnotu T _1/2 použít k posouzení kumulace nebo eliminace.

Není třeba měnit dávku léku s ohledem na pohlaví. Plazmatické hladiny vorikonazolu jsou u mužů a žen podobné.

Indikace pro použití

invazivní aspergilóza;
kandidóza jícnu;
kandidémie, která není doprovázena neutropenií;
závažné invazivní infekce způsobené Candida (včetně C. krusei);
závažné plísňové infekce způsobené Fusarium spp. a Scedosporium spp.;
jiné závažné invazivní plísňové infekce v případě nesnášenlivosti nebo odolnosti vůči jiným lékům;
prevence průlomových plísňových infekcí u pacientů s oslabeným imunitním systémem, neutropenií a horečkou, z vysoce rizikových skupin (pacienti s opakující se leukémií, příjemci transplantací hematopoetických kmenových buněk);
prevence invazivních plísňových infekcí u vysoce rizikových pacientů (dospělých a dospívajících nad 12 let), jako jsou příjemci transplantovaných krvetvorných buněk.

Kontraindikace

Absolutní:

věk do 2 let nebo do 3 let - u potahovaných tablet;
malabsorpce glukózy a galaktózy, intolerance laktózy, nedostatek laktázy - pro orální formy;
kombinované použití s následujícími léky: substráty izoenzymu CYP3A4 - astemizol, terfenadin, chinidin, pimozid a cisaprid; karbamazepin, rifampicin a dlouhodobě působící barbituráty (fenobarbital); sirolimus; efavirenz (400 mg a více jednou denně); rifabutin; ritonavir (400 mg nebo více dvakrát denně); Třezalka tečkovaná (induktor P-glykoproteinu a cytochromu P ₄₅₀); námelové alkaloidy (dihydroergotamin, ergotamin), které jsou substráty izoenzymu CYP3A4;
přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku Vorikonazol.

Relativní (opatrně používejte antimykotika):

závažné selhání jater a / nebo ledvin;
proarytmické stavy: vrozené / získané prodloužení QT intervalu, sinusová bradykardie, kardiomyopatie (zejména se srdečním selháním), přítomnost symptomatické arytmie, kombinované užívání s léky vedoucími k prodloužení QT intervalu;
poruchy elektrolytů, jako je hypomagnezémie, hypokalémie a hypokalcemie;
přecitlivělost na jiné azolové deriváty.

Vorikonazol, návod k použití: metoda a dávkování

Potahované / potahované tablety vorikonazolu se užívají perorálně nejméně 1 hodinu před nebo 1 hodinu po jídle.

Roztok připravený z lyofilizovaného / lyofilizovaného prášku pro přípravu koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku Vorikonazol se podává pouze intravenózně. Nepodávejte lék proudem (jako bolusovou injekci). Rychlost infuze by neměla překročit 3 mg / kg za hodinu, doba infuze by měla být od 1 do 3 hodin.

Léčba dospělých pacientů

Užívání Vorikonazolu by mělo být zahájeno intravenózním podáním roztoku v doporučené nasycovací dávce, aby se dosáhlo adekvátní plazmatické koncentrace léčiva v krvi již první den kurzu. Doporučuje se pokračovat v infuzi po dobu nejméně 7 dnů a poté, pokud je pacient schopen užívat drogu v perorální formě, přejít na užívání pilulek. Na základě vysoké biologické dostupnosti antimykotika při perorálním podání (96%), s dostupnými klinickými indikacemi, je možné přejít z intravenózního na perorální podání léku beze změny dávky.

Při perorálním podání za účelem léčby je jeho udržovací dávka po prvních 24 hodinách léčby ve formě intravenózních injekcí pro všechny indikace 200 mg každých 12 hodin - u pacientů s tělesnou hmotností 40 kg nebo více a 100 mg každých 12 hodin - u pacientů vážících méně než 40 kg.

Při absenci očekávaného účinku může být udržovací dávka perorálního vorikonazolu zvýšena z 200 na 300 mg každých 12 hodin. Při tělesné hmotnosti nižší než 40 kg lze dávku zvýšit ze 100 na 150 mg každých 12 hodin. V případě, že pacient nemůže tolerovat perorální podání ve vysoké dávce - 300 mg každých 12 hodin, udržovací dávka se postupně snižuje v přírůstcích 50 mg na 200 mg každých 12 hodin (s tělesnou hmotností nižší než 40 kg - až 100 mg).

Pro účely léčby se doporučuje u všech indikací během prvních 24 hodin léčby podávat léčivo intravenózní infuzí v nasycených dávkách každých 12 hodin při dávce 6 mg / kg.

Doporučené udržovací dávky Vorikonazolu (po prvních 24 hodinách) pro intravenózní infuze s přihlédnutím k indikacím (frekvence podávání - každých 12 hodin):

prevence invazivních plísňových infekcí u dospělých a dospívajících starších 12 let, kteří jsou vystaveni vysokému riziku (včetně příjemců transplantací krvetvorných buněk); prevence průlomových houbových infekcí se současnou horečkou; kandidémie, která není doprovázena projevy neutropenie: 3-4 mg / kg;
invazivní aspergilóza / Fusarium spp. a Scedosporium spp.; další závažné formy invazivních plísňových infekcí: 4 mg / kg;
kandidóza jícnu - nebyla stanovena.

V případě nedostatečného terapeutického účinku může být udržovací dávka Vorikonazolu při intravenózním podání zvýšena na 4 mg / kg každých 12 hodin a v případě nesnášenlivosti vysoké dávky může být snížena na 3 mg / kg každých 12 hodin.

Délka léčby by měla být co nejkratší v závislosti na klinickém výsledku a odpovědích mykologických testů.

Průběh léčby by neměl přesáhnout 180 dní.

Léčba dětí a dospívajících

Doporučený dávkovací režim Vorikonazolu u dětí od 2 do 12 let a dospívajících od 12 do 14 let s tělesnou hmotností nižší než 50 kg:

saturační dávka (prvních 24 hodin): intravenózní infuze - 9 mg / kg každých 12 hodin; orální podání - nedoporučuje se;
udržovací dávka (po prvních 24 hodinách): intravenózní infuze - 8 mg / kg 2krát denně; orální podání - 9 mg / kg dvakrát denně (maximální přípustná dávka je 350 mg dvakrát denně).

Léčba by měla být zahájena intravenózní injekcí, převod pacienta na užívání pilulek je povolen až po výrazném zlepšení stavu a schopnosti pacienta přijímat léky uvnitř.

Pokud dítě nemá potíže s polykáním tablet, měla by být dávka léku zaokrouhlena nahoru na nejbližší násobek 50 mg a měly by se užít pouze celé tablety, protože je nelze rozdělit.

U dospívajících ve věku 12-14 let s tělesnou hmotností 50 kg nebo více a ve věku 15-18 let bez ohledu na tělesnou hmotnost je vorikonazol předepisován ve stejných dávkách jako u dospělých.

Pokud je pozorována nedostatečná klinická odpověď, lze dávku zvyšovat o 1 mg / kg nebo 50 mg, pokud byla původně použita maximální perorální dávka (350 mg).

Pokud dítě netoleruje léčbu předepsanou dávkou, musí být snížena v krocích po 1 mg / kg, nebo 50 mg v případě, že počáteční dávka byla 350 mg.

Prevence u dětí a dospělých

Z důvodu profylaxe by měl být Vorikonazol zahájen v den transplantace, léčba může trvat 100 dní. Kurz lze prodloužit až na 180 dní, pouze pokud pokračuje imunosupresivní léčba nebo dojde k reakci štěp proti hostiteli (GRT).

V klinických studiích nebyla dostatečně hodnocena účinnost a bezpečnost vorikonazolu při jeho užívání po dobu delší než 180 dnů.

Dávkovací režim pro profylaxi je podobný jako dávkovací režim pro léčbu v příslušných věkových skupinách.

Příprava infuzního roztoku

Lyofilizát pro přípravu koncentrátu / lyofilizovaný prášek pro přípravu roztoku je k dispozici v lahvičkách na jedno použití. Obsah injekční lahvičky by měl být naředěn v 19 ml vody na injekci, dokud nevznikne průhledný koncentrát / roztok v objemu 20 ml, který obsahuje vorikonazol v dávce 10 mg / ml. Pokud rozpouštědlo nevnikne do lahve pod vlivem vakua, je použití lahve zakázáno. Před použitím se podle zvláštních tabulek přidá požadované množství rekonstituovaného roztoku / koncentrátu do jednoho z následujících doporučených kompatibilních infuzních roztoků, aby se získal roztok obsahující vorikonazol v koncentracích 0,5–5 mg / ml.

Lyofilizát pro přípravu koncentrátu / infuzního roztoku je sterilní, jednodávkový, lyofilizovaný prášek, který neobsahuje konzervační látky. Z mikrobiologického hlediska musí být roztok připravený z léčiva nastříknut okamžitě po naředění. Pokud rekonstituovaný roztok (koncentrát) nebyl použit okamžitě, je jeho skladování možné pouze po dobu maximálně 24 hodin při teplotě 2–8 ° C, pokud je připraven za kontrolovaných aseptických podmínek.

Doporučené ředicí roztoky (všechny následující roztoky jsou určeny pro intravenózní podání):

0,9% roztok chloridu sodného;
Ringerův laktátový infuzní roztok;
5% roztok dextrózy;
roztok dextrózy 5% a Ringerův laktátový infuzní roztok;
5% roztok dextrózy a 0,45% roztok chloridu sodného;
5% roztok dextrózy a 0,15% roztok chloridu draselného;
0,45% roztok chloridu sodného;
5% roztok dextrózy a 0,9% roztok chloridu sodného.

Kompatibilita vorikonazolu s jinými než výše uvedenými roztoky nebyla stanovena.

Vedlejší efekty

kardiovaskulární systém: často - bradykardie, tachykardie, arteriální hypotenze, supraventrikulární arytmie, flebitida; zřídka - ventrikulární / supraventrikulární tachykardie, komorové předčasné údery, ventrikulární fibrilace, tromboflebitida; zřídka - nodulární arytmie, blokáda větve svazku, úplná atrioventrikulární blokáda, arytmie piruetového typu;
dýchací systém, hrudník a mediastinální orgány: velmi často - respirační deprese; často - syndrom akutní dechové tísně, plicní edém;
hematopoetický systém a lymfatický systém: často - anémie, pancytopenie, agranulocytóza (včetně neutropenie / febrilní neutropenie), trombocytopenie (včetně imunitní trombocytopenické purpury); zřídka - leukopenie, eozinofilie, útlum kostní dřeně, lymfadenopatie, syndrom diseminované intravaskulární koagulace;
orgán sluchu a vestibulární aparát: zřídka - tinnitus, vertigo, hypoakusie;
orgán zraku: velmi často - rozmazané vidění, snížená zraková ostrost, rozmazané vidění, chloropsie, fotofobie, přítomnost duhových kruhů kolem světelných zdrojů v zorném poli, barevná / noční slepota, fotofobie, chromatopsie, cyanopsie, fotopsie, vizuální jas, oscilopsie, defekt pole vidění, řasinkatý skotom, xantopsie, plovoucí opacity sklivce; často - krvácení do sítnice oka; zřídka - diplopie, optická neuritida, okulogyrická krize, skleritida, blefaritida, edém papily zrakového nervu; zřídka - zakalení rohovky, atrofie zrakového nervu;
nervový systém: velmi často - bolest hlavy; často - ospalost, třes, závratě, nystagmus, synkopa, křeče, parestézie; zřídka - dysgeuzie (porušení vnímání chuti), hypestézie, ataxie, periferní neuropatie, encefalopatie, mozkový edém, extrapyramidová porucha; zřídka - syndrom Guillain-Bare, jaterní encefalopatie;
duševní poruchy: často - nespavost, úzkost, neklid, deprese, zmatenost, halucinace;
gastrointestinální trakt: velmi často - zvracení, nevolnost, bolesti břicha, průjem; často - cheilitida, zácpa, dyspepsie; zřídka - glositida, duodenitida, edém jazyka, pankreatitida;
hepatobiliární systém: velmi často - zvýšená aktivita aspartátaminotransferázy (ACT), alaninaminotransferázy (ALT), alkalické fosfatázy (ALP), gama-glutamyltransferázy (GGT), laktátdehydrogenázy (LDH); hyperbilirubinemie; často - cholestatická žloutenka, žloutenka, hepatitida; zřídka - cholelitiáza, cholecystitida, selhání jater, zvětšení jater (zaznamenané hlavně na pozadí závažných onemocnění, zejména maligních nádorů krve; při absenci rizikových faktorů jsou zaznamenány přechodné účinky, včetně hepatitidy a žloutenky);
novotvary benigní, blíže neurčené a maligní (včetně polypů a cyst): s neznámou frekvencí - spinocelulární karcinom kůže;
endokrinní systém: zřídka - hypotyreóza, nedostatečnost kůry nadledvin; zřídka - hypertyreóza;
ledviny a močový systém: často - hematurie, akutní selhání ledvin; zřídka - proteinurie, nefritida, tubulární nekróza ledvin;
muskuloskeletální systém a pojivová tkáň: často - bolesti zad; zřídka - artritida; s neznámou frekvencí - periostitis;
kůže a podkožní tkáň: velmi často - vyrážka (obvykle mírná až střední); často - svědění, alopecie, makulopapulární vyrážka, erytém, exfoliativní dermatitida; zřídka - fotocitlivost, purpura, alergická dermatitida, makulární vyrážka, ekzém, psoriáza, kopřivka, papulární vyrážka, multiformní erytém, angioedém, toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom; zřídka - přetrvávající erytém léku, pseudoporfyrie; s neznámou frekvencí - kožní forma systémového lupus erythematodes;
imunitní systém: zřídka - alergické reakce; zřídka - anafylaktoidní reakce;
infekce a invaze: často - gingivitida, sinusitida, gastroenteritida; zřídka - lymfangitida, peritonitida, pseudomembranózní kolitida;
metabolické a výživové poruchy: velmi často - periferní edém; často - hypoglykemie, hyponatrémie, hypokalémie (zjištěné v postregistračních studiích);
obecné poruchy a poruchy v místě vpichu: velmi často - horečka; často - astenie, zimnice, bolest na hrudi, otok obličeje (včetně otoku rtů, úst, periorbitálního edému), onemocnění podobné chřipce; zřídka - reakce / zánět v místě vpichu;
studie: často - zvýšení hladiny kreatininu v krvi; zřídka - prodloužení QT intervalu na elektrokardiogramu (EKG), zvýšení hladiny cholesterolu / močoviny v krvi.

U dětí ve věku 2–12 let jsou zaznamenány nežádoucí účinky podobné těm u dospělých.

Předávkovat

Existují údaje o třech případech neúmyslného předávkování vorikonazolem, ke kterému došlo u dětí, které dostaly intravenózní dávku léku pětkrát vyšší, než je doporučená dávka. V jedné z těchto epizod byla zaznamenána fotofobie trvající 10 minut.

V případě předávkování se doporučuje podpůrná a symptomatická léčba. Hemodialýza může podporovat vylučování vorikonazolu a nosiče účinné látky SBECD (betadex sulfobutylát) z těla.

Protilátka pro vorikonazol nebyla stanovena.

speciální instrukce

Před zahájením kurzu a během léčby vorikonazolem je nutné upravit hypokalemii, hypokalcémii, hypomagnezémii a další poruchy elektrolytů.

Před zahájením léčby je nutné odebrat vzorky pro očkování a další laboratorní studie (histopatologické, sérologické), aby bylo možné izolovat / identifikovat patogeny. Léčba může být zahájena před oznámením výsledků laboratorních testů, ale pak by měla být léčba podle potřeby upravena.

Ve studiích účinků vorikonazolu na QT interval na EKG za účasti zdravých dobrovolníků, při použití jednotlivých dávek, které nepřekračují obvyklou denní dávku nejvýše 4krát, žádný z dobrovolníků nevykázal prodloužení QT intervalu o 60 ms nebo více nad normální hodnotu. stejně jako překročení tohoto intervalu nad klinicky významnou hranici 500 ms.

Přibližně 21% pacientů mělo během léčby léky poruchy zraku, jako jsou změny barevného vidění, rozmazané vidění nebo fotofobie. Tyto nežádoucí účinky byly přechodné a zcela reverzibilní: do 1 hodiny ve většině případů spontánně vymizely. Poruchy zraku jsou zpravidla snadno vyjádřitelné, nezpůsobují dlouhodobé následky a pouze ve výjimečných případech vyžadují přerušení léčby. V procesu postmarketingových studií však byly hlášeny poruchy zraku, které přetrvávají po dlouhou dobu, včetně optické neuritidy, závoje před očima a edému hlavy optického nervu. Tyto komplikace byly zaznamenány nejčastěji u kriticky nemocných pacientů a / nebo podstupujících souběžnou léčbu, která může způsobit podobné vedlejší účinky.

Při použití Vorikonazolu existuje riziko fotosenzibilizace, v důsledku čehož je třeba se během léčby vyhnout vystavení přímému slunečnímu světlu, nosit oděv zakrývající tělo a používat krémy s vysokým ochranným faktorem (SPF). S rozvojem kožních fotocitlivých reakcí a přítomností dalších rizikových faktorů se během dlouhodobé léčby zvyšuje riziko rakoviny kůže a dlaždicových buněk a melanomu. Pokud se u pacienta objeví fototoxické reakce, musíte se poradit s příslušnými odborníky a nechat se vyšetřit dermatologem.

Každá injekční lahvička lyofilizátu obsahuje 217,6 mg sodíku, což je třeba vzít v úvahu u pacientů, kteří dodržují dietu s nízkým obsahem sodíku.

Pokud je nutné kombinované užívání vorikonazolu a fenytoinu / rifabutinu, je nutné před zahájením léčby pečlivě posoudit očekávané přínosy a možné riziko kombinované léčby.

Pokud se vorikonazol používá s krátkodobě / dlouhodobě působícími narkotickými analgetiky, je nutné pečlivě sledovat možné nežádoucí účinky spojené s touto kombinací.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Během lékové terapie lze pozorovat vývoj dočasných a reverzibilních poruch zraku, včetně poškození / zlepšení zrakového vnímání a / nebo fotofobie, závoje před očima. V případě těchto nežádoucích reakcí je nutné upustit od řízení silniční dopravy a pracovat s dalšími složitými nebo pohyblivými mechanismy. Měli byste se také vyhnout jízdě v noci.

Aplikace během těhotenství a kojení

O analýze účinnosti a bezpečnosti léku během těchto období nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití vorikonazolu u těhotných žen. Potenciální hrozba léčby tímto léčivým přípravkem pro člověka není známa, nicméně v průběhu preklinických studií na zvířatech se ukázalo, že může mít toxický účinek na reprodukční funkci.

Antifungální látka se během těhotenství nedoporučuje, pokud zamýšlený přínos pro ženu nepřeváží potenciální hrozbu pro zdraví plodu.

Vylučování vorikonazolu do mateřského mléka nebylo studováno. Během léčby drogami by mělo být kojení přerušeno.

Ženy v reprodukčním věku musí během léčby používat spolehlivou antikoncepci.

Použití v dětství

U dětí, pokud se užívají orálně s udržovací dávkou 9 mg / kg (ale ne více než 350 mg) dvakrát denně, je odhadovaná úroveň celkové koncentrace vorikonazolu srovnatelná s úrovní u dospělých při perorálním podávání léku v dávce 200 mg se stejnou frekvencí podávání.

Při intravenózní infuzi v dávce 8 mg / kg je obsah léčiva dvakrát vyšší než při užívání tablet v dávce 9 mg / kg. Vzhledem k perorálnímu podání může být biologická dostupnost vorikonazolu u dětí omezena sníženou absorpcí a dostatečně nízkou tělesnou hmotností v tomto věku, v takových případech může být indikováno IV podání. Podle získaných údajů je u dětí ve srovnání s dospělými vyšší eliminace léčiva v důsledku vyššího poměru hmotnosti jater k tělesné hmotnosti.

Plazmatická koncentrace antimykotika v krvi drtivé většiny dospívajících odpovídá tomuto ukazateli u dospělých. Někteří z nich však s nízkou tělesnou hmotností ve srovnání s dospělými pacienty zaznamenali také nižší hodnoty plazmatické hladiny léčiva, blíže hodnotám tohoto ukazatele u dětí. S přihlédnutím k výsledkům populační farmakokinetické analýzy je u dospívajících ve věku 12-14 let s tělesnou hmotností nižší než 50 kg používána dávka vorikonazolu doporučená pro děti.

Jelikož bezpečnost a účinnost lékové terapie u dětí do 2 let nebyla stanovena, je její použití kontraindikováno u pacientů do 2 let (u potahovaných tablet - do 3 let).

Použití vorikonazolu u dětí ve věku 2–12 let se sníženou funkcí jater / ledvin nebylo studováno. Terapie u dětí a dospívajících, stejně jako u dospělých, by měla být prováděna s neustálým sledováním jaterních funkcí.

Vzhledem k tomu, že výskyt fototoxických reakcí u pediatrických pacientů je vyšší a fototoxické léze jsou schopné transformovat se na karcinom dlaždicových buněk (SCC), měla by být této kategorii pacientů poskytována nejúplnější ochrana kůže před ultrafialovým zářením. Děti se známkami fotostárnutí kůže (jako jsou lentiginy, pihy) se musí vyhýbat slunci a musí být vyšetřeny dermatologem i po ukončení léčby.

S poruchou funkce ledvin

U pacientů s různým stupněm závažnosti poruchy funkce ledvin je vazba vorikonazolu na plazmatické proteiny přibližně stejná.

Při jednorázovém perorálním podání přípravku Vorikonazol Sandoz v dávce 200 mg pacientům s normální funkcí ledvin a pacientům s poruchou funkce ledvin od mírné [clearance kreatininu (CC) - 41-60 ml / min] po těžkou (CC méně než 20 ml / min), na farmakokinetiku léčiva nebyl žádný významný účinek spojený se stupněm tohoto porušení.

Za přítomnosti středně těžkého / těžkého poškození ledvin (koncentrace kreatininu v séru ≥ 220 μmol / l nebo 2,5 mg / dL) byla zaznamenána akumulace betadexu natrium-sulfobutylátu, další složky obsažené v lyofilizátu pro přípravu koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku. Vzhledem k této skutečnosti by rizikoví pacienti měli Vorikonazol užívat perorálně, pokud očekávaný přínos intravenózního podání nepřeváží potenciální hrozbu. Během infuze roztoku je nutné pravidelně sledovat hladinu kreatininu a pokud je zjištěno jeho zvýšení, rozhodnout o možnosti převést pacienta na užívání pilulek.

Vorikonazol se vylučuje během hemodialýzy s clearance 121 ml / min, pro betadex sodný sulfobutylát (nosič léčivé látky) během hemodialýzy je hodnota clearance 55 ml / min.

Pro porušení funkce jater

Dysfunkce jater neovlivňuje vazbu vorikonazolu na proteiny krevní plazmy.

Při opakovaném perorálním užívání je jeho AUC _t srovnatelná u pacientů se středně těžkou cirhózou jater (třída B na stupnici Child-Pugh), kteří užívají vorikonazol v udržovací dávce 100 mg dvakrát denně, a u pacientů s normální funkcí jater užívajících lék dávka 200 mg dvakrát denně.

Nejsou k dispozici žádné údaje o farmakokinetice léčiva u pacientů se závažnou jaterní nedostatečností (třída C podle Child-Pughovy klasifikace).

V případě akutního poškození jater, které se projevuje zvýšenou aktivitou ACT a ALT, nejsou změny dávky nutné, ale doporučuje se pokračovat v monitorování indikátorů jaterních funkcí.

U mírné / středně závažné jaterní dysfunkce (třídy A a B na stupnici Child-Pugh) se používá standardní nasycená dávka vorikonazolu, ale udržovací dávka musí být snížena dvakrát. Pacientům s těžkou poruchou funkce jater (třída C na stupnici Child-Pugh) je lék předepisován pouze tehdy, pokud očekávaný přínos převáží potenciální hrozbu, s neustálým monitorováním, aby bylo možné včas zjistit příznaky možných toxických účinků léku. Kontrola je nutná na začátku kurzu a nejméně 1krát týdně během prvního měsíce léčby. S pokračováním kurzu a nedojde ke změnám ve výsledcích jaterních testů, lze frekvenci laboratorních testů snížit na 1 krát za měsíc.

Použití u starších osob

Bezpečnostní profil antifungální látky se u mladých a starších pacientů neliší. Není nutné upravovat dávku Vorikonazolu v závislosti na věku.

Lékové interakce

inhibitory nebo induktory izoenzymů CYP2C19, CYP3A4 a CYP2C9: schopné zvyšovat nebo snižovat plazmatickou koncentraci vorikonazolu;
rifampicin (induktor izoenzymů CYP) v denní dávce 600 mg: snižuje AUC a C _max vorikonazolu o 96, respektive 93%; kombinovaná léčba je kontraindikována;
ritonavir (inhibitor a substrát CYP3A4, induktor izoenzymů CYP), každých 12 hodin v dávce 400 mg: snižuje AUC a C _max perorální antifungální látky v průměru o 82, respektive 66%, opakované perorální podání druhé látky nemá výrazný účinek na AUC a _Cmax ritonaviru; kombinace je kontraindikována;
warfarin v dávce 30 mg 1krát denně: na pozadí souběžného užívání vorikonazolu v dávce 300 mg 2krát denně je zaznamenáno zvýšení maximálního protrombinového času až na 93%, přičemž je nutné kontrolovat jeho kombinaci;
léky metabolizované izoenzymy CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4: může dojít ke zvýšení obsahu těchto léků v plazmě;
karbamazepin nebo dlouhodobě působící barbituráty, včetně fenobarbitalu (silné induktory izoenzymů CYP): je možný výrazný pokles plazmatické _Cmax antimykotika; navzdory skutečnosti, že interakce nebyla studována, je současné užívání léků kontraindikováno;
astemizol, pimozid, terfenadin, chinidin, cisaprid: je možné významné zvýšení obsahu těchto látek v plazmě, což může přispět k prodloužení QT intervalu a v některých případech vyvolat ventrikulární fibrilaci / flutter; současné užívání je kontraindikováno;
cimetidin (nespecifický inhibitor izoenzymu cytochromu P ₄₅₀) 2krát denně v dávce 400 mg: AUC a C _max vorikonazolu se mohou zvýšit o 23, respektive 18%, není nutná žádná změna dávky léku;
sirolimus, jednou v dávce 2 mg: AUC a C _max tohoto činidla se zvyšují o 1014, respektive 556% (kombinace je kontraindikována);
cyklosporin: lze zaznamenat zvýšení AUC a C _max této látky, ne méně než 70, respektive 13%, což u pacientů, kteří podstoupili transplantaci ledvin a jsou ve stabilním stavu, zvyšuje riziko nefrotoxických reakcí; při současném použití se doporučuje snížit dávku cyklosporinu dvakrát a kontrolovat jeho hladinu v plazmě; po ukončení léčby vorikonazolem je nutné sledovat hladinu cyklosporinu a v případě potřeby zvýšit jeho dávku;
takrolimus v dávce 0,1 mg / kg jednou: jeho AUC se zvyšuje o 221 a C _max o 117%, což může být doprovázeno nefrotoxickými reakcemi; doporučuje se snížit dávku této látky na ⅓ a kontrolovat hladinu v plazmě; po zrušení antimykotika by měl být sledován obsah takrolimu a v případě potřeby by měla být jeho dávka zvýšena;
acenokumarol, fenprokumon (substráty CYP2C9, CYP3A4): jejich plazmatická hladina a protrombinový čas se zvyšují, je nutné tyto látky kontrolovat v krátkých intervalech a podle toho zvolit dávku antikoagulancií;
lovastatin (substrát CYP3A4): jeho metabolismus je inhibován, zvyšuje se riziko rozvoje rhabdomyolýzy; může být vhodná úprava dávky statinu;
glipizid, tolbutamid, glibenklamid (deriváty sulfonylmočoviny, substráty CYP2C9): zvyšuje se koncentrace těchto látek v plazmě, což zvyšuje riziko hypoglykémie; je třeba sledovat hladinu glukózy v krvi;
prednisolon (substrát CYP3A4) v dávce 60 mg jednou: AUC a C _max tohoto činidla se zvyšují o 34, respektive 11%, změna dávky není nutná;
alprazolam, midazolam, triazolam (substráty CYP3A4, benzodiazepiny metabolizované pod vlivem CYP3A4): jejich metabolismus je potlačen, zvyšuje se plazmatická koncentrace, objevuje se prodloužený sedativní účinek, může být nutná změna dávek těchto látek;
efavirenz (substrát CYP3A4) v dávce 400 mg jednou denně: AUC a C _max vorikonazolu (200 mg dvakrát denně) se snižují přibližně o 77, respektive 61%, a efavirenz se zvyšuje přibližně o 44, respektive 38%; tato kombinace je kontraindikována;
vinka alkaloidy (substráty CYP3A4, vinblastin, vinkristin): zvyšuje se jejich hladina v plazmě, zvyšuje se riziko neurotoxických reakcí, může být nutné změnit dávky těchto léků;
rifabutin (induktor cytochromu P ₄₅₀) v dávce 300 mg 1krát denně: AUC a _Cmax vorikonazolu (200 mg 1krát denně) poklesly o 78, respektive 69%; při současném použití se doporučuje pravidelně provádět podrobnou analýzu obrazu periferní krve a včas identifikovat vedlejší účinky rifabutinu (uveitida);
fenytoin (substrát CYP2C9) 300 mg jednou denně: AUC a C _max antimykotika poklesly o 69, respektive 49%, a AUC a C _max fenytoinu se zvýšily o 81, respektive 67%; pokud je to nutné, kombinované použití by mělo pečlivě sledovat obsah fenytoinu v plazmě;
amprenavir, sachinavir, nelfinavir a další inhibitory HIV proteázy (inhibitory a substráty CYP3A4): tyto léky mohou v kombinaci s antifungálními léky vést k vzájemnému potlačení vzájemného metabolismu; je nutné pečlivě sledovat stav pacienta, aby bylo možné identifikovat možné příznaky toxických účinků;
everolimus: může dojít k významnému zvýšení plazmatické koncentrace této látky v krvi; kombinované použití se nedoporučuje;
omeprazol (v dávce 40 mg jednou denně): AUC a C _max vorikonazolu se zvyšují o 41 a 15% a omeprazol - o 280 a 116%; dávka omeprazolu musí být snížena dvakrát;
metadon: je možné zvýšení plazmatické koncentrace této látky v krvi, což může způsobit toxické účinky, včetně prodloužení QT intervalu; je nutná kontrola stavu pacienta, může být nutné snížit dávku léku.

Analogy

Analogy vorikonazolu jsou Voriconazole Sandoz, Vfend, Voriconazole-Teva, Voricoz, Voriconazole-Acri, Voriconazole Canon, Vikand, Biflurin atd.

Podmínky skladování

Uchovávejte na místě chráněném před vlhkostí (pro tablety) a světlem, mimo dosah dětí, při teplotě nepřesahující 25 ° C, lyofilizát pro přípravu koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku - do 30 ° C.

Doba použitelnosti - 2 roky (lyofilizovaný prášek a potahované tablety) nebo 3 roky (lyofilizát pro přípravu koncentrátu a potahované tablety).

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Vorikonazolu

Na lékařských stránkách jsou recenze Vorikonazolu a jeho analogů extrémně vzácné. Většina pacientů považuje lék za účinné antimykotikum pro systémové použití se širokým spektrem účinku.

Mezi nevýhody Vorikonazolu patří jeho vysoké náklady.