Endoxan

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Endoxan: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. V případě poruchy funkce ledvin
11. Za porušení funkce jater
12. Lékové interakce
13. Analogy
14. Podmínky skladování
15. Podmínky výdeje z lékáren
16. Recenze
17. Cena v lékárnách

Latinský název: Endoxan

ATX kód: L01AA01

Aktivní složka: cyklofosfamid (cyklofosfamid)

Výrobce: Almirall Prodespharma (Španělsko), Baxter Oncology, GmbH (Německo)

Popis a aktualizace fotografií: 2018-11-26

Ceny v lékárnách: od 152 rublů.

Koupit

Endoxan je protinádorové léčivo.

Uvolněte formu a složení

Dávkové formy endoxanu:

potahované tablety: bílé, kulaté, bikonvexní, s bílým jádrem (10 ks v blistrech, v papírové krabičce 5 blistrů);
prášek pro přípravu roztoku pro intravenózní (iv) podání: bílá krystalická hmota (200 mg, 500 mg nebo 1000 mg každá ve skleněné bezbarvé lahvičce o objemu 20 ml, 50 ml nebo 75 ml, v kartonové krabičce 1 lahvička).

1 tableta obsahuje:

účinná látka: cyklofosfamid - 50 mg;
pomocné složky: sodná sůl karmelózy, kukuřičný škrob (kukuřičný škrob), monohydrogenfosforečnan vápenatý (hydrogenfosforečnan vápenatý), laktóza, uhličitan vápenatý, želatina, glycerol, sacharóza, stearan hořečnatý, oxid křemičitý (oxid křemičitý), polysorbát, makrogol, dioxididon, titan mastek.

Obsah účinné látky - monohydrátu cyklofosfamidu - v 1 lahvičce je 213,8 mg, 534,5 mg nebo 1069 mg, což odpovídá obsahu 200 mg, 500 mg nebo 1000 mg cyklofosfamidu.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Endoxan je antineoplastické léčivo s účinnou látkou cyklofosfamid, což je alkylační cytostatická sloučenina, jejíž chemické vlastnosti jsou blízké dusíkovým analogům hořčičného plynu.

Mechanismus účinku léčiva je způsoben tvorbou příčných vazeb mezi řetězci DNA (kyselina deoxyribonukleová) a RNA (kyselina ribonukleová) a inhibicí syntézy proteinů.

Farmakokinetika

Po užití endoxanu uvnitř je cyklofosfamid téměř úplně absorbován z gastrointestinálního traktu. Obsah účinné látky v krvi na pozadí parenterálního a orálního podání je stejný.

Metabolismus cyklofosfamidu se vyskytuje hlavně v játrech. V důsledku expozice systému mikrozomálních oxidáz se tvoří aktivní alkylační metabolity: 4-OH cyklofosfamid a aldofosfamid. Některé z nich jsou transportovány do buněk a pod vlivem fosfatáz jsou transformovány na metabolity, které mají cytotoxický účinek. Druhá část se převádí na neaktivní metabolity.

Po intravenózním podání je _Cmax (maximální koncentrace) metabolitů dosaženo v plazmě za 2–3 hodiny.

Vazba cyklofosfamidu na plazmatické bílkoviny v nezměněné formě - 12-14%, některé metabolity - až 60%.

Hematoencefalická bariéra překonává omezené množství léku.

T _1/2 (poločas) u dospělých - 7 hodin, u dětí - 4 hodiny.

Vylučuje se ledvinami hlavně ve formě metabolitů. Nezměněno ledvinami a střevy se vylučuje 5% až 25% užité dávky.

Indikace pro použití

Podle pokynů je endoxan indikován jako monoterapie pro následující onemocnění:

rakovina vaječníků;
lymfogranulomatóza;
akutní lymfoblastická a chronická lymfocytární leukémie;
non-Hodgkinovy lymfomy;
rakovina prsu;
mnohočetný myelom;
retinoblastom;
neuroblastom;
houbová mykóza.

V kombinaci s dalšími antineoplastickými látkami se endoxan používá k léčbě rakoviny plic, sarkomu měkkých tkání, nádorů zárodečných buněk, rakoviny močového měchýře, rakoviny prostaty, rakoviny děložního čípku, retikulosarkomu, Wilmsova nádoru, Ewingova sarkomu.

Jako imunosupresivní léčba je Endoxan předepisován k transplantaci orgánů (za účelem potlačení rejekční reakce) a progresi autoimunitních onemocnění, jako je psoriatická artritida, revmatoidní artritida, autoimunitní hemolytická anémie, kolagenóza a nefrotický syndrom.

Kontraindikace

aktivní infekce;
těžká dysfunkce kostní dřeně;
cystitida;
zpoždění močení;
období těhotenství;
kojení;
přecitlivělost na složky léčiva.

S opatrností je nutné předepisovat endoxan pacientům se závažným srdečním onemocněním, dnou (v anamnéze), se závažnou dysfunkcí jater a / nebo ledvin, nefrourolitiázou, adrenalektomií, útlumem kostní dřeně, po ozařování nebo chemoterapii, s infiltrací kostní dřeně do nádorových buněk.

Návod k použití endoxanu: metoda a dávkování

Pilulky

Tablety endoxanu se užívají perorálně 0,5 hodiny před jídlem nebo 2 hodiny po jídle.

Lékař stanoví dávkovou formu, režim a dávku léku individuálně s přihlédnutím k klinickým indikacím pacienta.

Doporučené dávkování pro monoterapii: 1–3 mg na 1 kg hmotnosti pacienta denně. Délka kurzu je od 14 do 21 dnů.

Při předepisování tablet v kombinaci s jinými antineoplastickými látkami lze dávku endoxanu snížit.

Prášek pro přípravu roztoku pro intravenózní podání

Připravený práškový roztok je určen k intravenóznímu podání.

Při přípravě roztoku by měl být obsah lahvičky rozpuštěn v 0,9% roztoku chloridu sodného nebo ve vodě na injekci v koncentraci 20 mg na 1 ml.

Lékař předepisuje dávkovací režim endoxanu individuálně, s přihlédnutím k klinickým indikacím a v závislosti na zvoleném režimu chemoterapie.

Doporučené dávkování pro dospělé a děti závisí na frekvenci procedur:

denně: v dávce 50-100 mg na 1 m ² povrchu těla. Délka kurzu je od 14 do 21 dnů;
2-3krát během 7 dnů: 100-200 mg na 1 m ² povrchu těla během 21-28 dnů;
1krát za 14 dní: 600-750 mg na 1 m ²;
1krát za 21-28 dní: 1500-2000 mg na 1 m ², celková dávka kurzu je od 6000 do 14000 mg.

V případě intravenózního podání léčiva v kombinaci s jinými antineoplastickými látkami je třeba zvážit možné snížení dávky endoxanu a / nebo léků současně užívaných k léčbě.

Vedlejší efekty

z hematopoetického systému: neutropenie, leukopenie; zřídka - anémie, trombocytopenie;
ze zažívacího systému: nevolnost, anorexie, zvracení; zřídka - stomatitida, břišní diskomfort, bolest v břišní oblasti, průjem, zácpa, zvýšení aktivity jaterních transamináz, hladina alkalické fosfatázy a koncentrace bilirubinu v krevním séru; v některých případech - žloutenka, hemoragická kolitida; velmi vzácně (u pacientů s aplastickou anémií s monoterapií cyklofosfamidem ve vysokých dávkách) - vyhlazení endoflebitidy jaterních žil; při kombinaci vysokých dávek cyklofosfamidu s busulfanem a na pozadí celkového ozařování během alogenní transplantace kostní dřeně se u 15–50% pacientů může vyvinout obliterující endoflebitida jaterních žil;
z močového systému: cystitida, hemoragická uretritida, nekróza renálních tubulů; zřídka - závažné funkční poruchy, včetně fatálních, hyperurikémie, zvýšená koncentrace kyseliny močové, nefropatie; v některých případech - fibróza močového měchýře s různým stupněm prevalence (v kombinaci s cystitidou nebo bez ní); přítomnost atypických epiteliálních buněk močového měchýře v moči;
na straně kardiovaskulárního systému: kardiotoxicita (na pozadí intravenózního podávání dávek 120-270 mg na 1 kg hmotnosti pacienta po dobu několika dní, častěji při intenzivní kombinované protinádorové nebo medikamentózní terapii spojené s transplantací orgánů), městnavé srdeční selhání hemoragická myokarditida, včetně fatálních;
dermatologické reakce: často - alopecie; zřídka - kožní vyrážka, pigmentace kůže, změny struktury nehtů;
infekce: v těžkých formách imunosuprese - vývoj závažných infekčních patologií;
na straně dýchacího systému: se zavedením vysokých dávek endoxanu po dlouhou dobu - intersticiální plicní fibróza;
na straně reprodukčního systému: porucha spermatogeneze, porucha oogeneze, sterilita (v některých případech nevratná); často - amenorea, oligospermie, azoospermie, atrofie varlat;
alergické reakce: kožní vyrážka, svědění, kopřivka; zřídka - anafylaktické reakce;
karcinogenní účinek: vývoj sekundárních maligních novotvarů - často ve formě nádoru močového měchýře (u pacientů, kteří dříve měli hemoragickou cystitidu), lymfoproliferativní a myeloproliferativní patologie;
lokální reakce: při parenterálním podání - bolest, zarudnutí nebo otok v místě vpichu;
ostatní: zrudnutí obličeje, zarudnutí obličeje, zvýšené pocení, bolest hlavy; možná - syndrom nedostatečné sekrece antidiuretického hormonu, zkřížená citlivost s jinými alkylačními látkami, zpomalení procesu hojení rány.

Předávkovat

Příznaky: zvýšené nežádoucí účinky.

Léčba: neexistuje specifické antidotum. Předepisování podpůrné terapie, včetně opatření zaměřených na léčbu infekcí, kardiotoxicity nebo projevů myelosuprese.

speciální instrukce

Užívání endoxanu by mělo být doprovázeno pravidelnými testy krve a moči. Zvláštní pozornost je třeba věnovat indexům obsahu neutrofilů a krevních destiček, které umožňují posoudit stupeň myelosuprese. Pokud je počet leukocytů 2 500 / μl a počet krevních destiček 100 000 / μl, měla by být léčba ukončena. Obsah červených krvinek v moči může naznačovat vývoj hemoragické cystitidy. V případě laboratorního nebo vizuálního potvrzení příznaků cystitidy je třeba léčbu přerušit.

Pokles počtu leukocytů a krevních destiček je nejvýraznější, obvykle po 7-14 dnech léčby. Při leukopenii se krevní obraz začne zotavovat 7–10 dní po ukončení užívání endoxanu.

Případy vyhlazení endoflebitidy v játrech mohou nastat 7 nebo více dní po transplantaci kostní dřeně. Mezi charakteristické příznaky vývoje tohoto syndromu patří zvýšení tělesné hmotnosti pacienta, ascites, hepatomegalie, hyperbilirubinémie a jaterní encefalopatie.

Při alopecii začnou vlasy růst znovu po ukončení léčby nebo již během dlouhého průběhu léčby. Může se změnit struktura a barva vlasů.

Závažnost nežádoucích účinků z močového systému závisí na dávce a délce užívání endoxanu. Pro prevenci cystitidy se doporučuje používat hydrataci a přípravek Mesna. U těžkých forem hemoragické cystitidy musí být endoxan zrušen.

K rozvoji sekundárních nádorů často dochází, když jsou během používání léčiva k léčbě nezhoubných novotvarů a primárních myeloproliferativních zhoubných nádorů narušeny imunitní procesy. Vývoj sekundárního nádoru lze pozorovat několik let po vysazení cyklofosfamidu.

Při předepisování endoxanu je třeba pečlivě posoudit poměr očekávaného terapeutického účinku a míru rizika indukce maligního nádoru při užívání léku.

Pokud se při používání endoxanu vyskytne infekční onemocnění, měla by být léčba přerušena nebo by měla být zvážena vhodnost pokračovat v léčbě nižší dávkou léku.

Konzumace alkoholu během protinádorové léčby je kontraindikována.

Endoxan by měl být předepisován po operaci v celkové anestezii po dobu prvních 10 dnů pouze za účasti anesteziologa.

Po adrenalektomii je nutná úprava dávky substitučních léků a cyklofosfamidu.

Aplikace během těhotenství a kojení

Užívání endoxanu je během těhotenství a kojení kontraindikováno.

Cytotoxický účinek cyklofosfamidu může způsobit sterilitu u mužů a žen, v některých případech je nevratný a vede k absolutní neplodnosti.

Na pozadí používání endoxanu u žen se často vyvíjí amenorea, která je přechodná a menstruační cyklus se obvykle obnoví několik měsíců po ukončení léčby. U dívek je menstruace normální, vývoj sekundárních sexuálních charakteristik v prepubertálním období není narušen a schopnost otěhotnět zůstává.

Užívání endoxanu u mužů nemá vliv na sexuální apetit a potenciál. Při léčbě chlapců v prepubertálním období se sekundární sexuální charakteristiky vyvíjejí normálně. Endoxan může způsobit rozvoj oligospermie nebo azoospermie v důsledku zvýšení hladiny gonadotropinů s normální sekrecí testosteronu, různým stupněm atrofie varlat. Lékem indukovaná azoospermie může být reverzibilní; v některých případech může obnovení poškozené funkce trvat několik let po ukončení protinádorové léčby.

Během období užívání endoxanu je třeba se vyvarovat početí pomocí spolehlivých metod antikoncepce.

S poruchou funkce ledvin

Užívání léku je kontraindikováno pro cystitidu, retenci moči.

Endoxan je předepsán s opatrností při závažném onemocnění ledvin, včetně nefrourolitiázy.

Pro porušení funkce jater

Endoxan by měl být používán s opatrností u závažných onemocnění jater.

Lékové interakce

Při současném užívání endoxanu:

induktory enzymů mikrosomální oxidace: indukce metabolismu cyklofosfamidu v játrech způsobuje zvýšení jeho aktivity a tvorbu aktivních alkylačních metabolitů;
suxamethonium, kokain: významné a dlouhodobé potlačení aktivity cholinesterázy cyklofosfamidem přispívá ke zvýšení účinku suxamethonia a ke zvýšení rizika toxického účinku kokainu;
alopurinol: je možné zvýšení toxického účinku alopurinolu, včetně na kostní dřeň;
kolchicin, probenecid, alopurinol, sulfinpyrazon: zvyšují riziko nefropatie v důsledku zvýšení hladiny kyseliny močové; doporučuje se zvážit proveditelnost úpravy dávek urikosurických anti-dny;
antikoagulancia: mohou snížit aktivitu antikoagulancií;
grapefruit, včetně grapefruitového džusu: může interferovat s působením cyklofosfamidu, proto by měl být během léčby grapefruit ze stravy vyloučen;
doxorubicin, daunorubicin: zvyšuje se jejich kardiotoxický účinek;
glukokortikosteroidy, cyklosporin, azathioprin, chlorambucil, merkaptopurin: imunosupresiva zvyšují riziko sekundárních nádorů a infekcí;
lovastatin: může při transplantaci srdce zvýšit riziko vzniku akutního selhání ledvin a akutní nekrózy kosterního svalstva;
radiační terapie, léky snižující hladinu leukocytů a krevních destiček v krvi: aditivní účinek na útlum kostní dřeně;
Cytarabin: Užívání vysokých dávek cytarabinu při přípravě na transplantaci kostní dřeně zvyšuje riziko fatální kardiomyopatie.

Analogy

Analogy endoxanu jsou: Alkeran, Ledoxina, Endoxan-Asta, Cyklofosfamid, Cyklofosfamid, Cytoxan, Leukeran.

Podmínky skladování

Držte mimo dosah dětí.

Skladujte při teplotě do 25 ° C.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze endoxanu

Recenze o endoxanu neumožňují určit stupeň terapeutické účinnosti léku. Většinou u nich pacienti naznačují vedlejší účinek léku. Při intravenózním podání pacienti pociťují nával krve do obličeje, zvýšené pocení, bolesti hlavy. Lék způsobuje závažné poruchy hematopoetického systému, hepatobiliárního systému, které vyžadují souběžnou léčbu.

Cena endoxanu v lékárnách

Cena endoxanu za balení obsahující 1 lahvičku v dávce 200 mg může být od 178 rublů, 500 mg - od 484 rublů, 1000 mg - od 539 rublů. Cena tablet (50 ks v balení) je od 867 rublů.