Stalevo

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Stalevo: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Lékové interakce
14. Analogy
15. Podmínky skladování
16. Podmínky výdeje z lékáren
17. Recenze
18. Cena v lékárnách

Latinský název: Stalevo

ATX kód: N04BA03

Aktivní složky: Levodopa + Entacapone + Carbidopa (Levodopa + Entacapone + Carbidopa)

Výrobce: Orion Corporation Orion Pharma (Finsko)

Popis a aktualizace fotografií: 3. 1. 2020

Ceny v lékárnách: od 2959 rublů.

Koupit

Stalevo je kombinované antiparkinsonikum (prekurzor dopaminu + inhibitor periferní dekarboxylázy + inhibitor katechol-O-methyltransferázy).

Uvolněte formu a složení

Dávková forma Stalevo - potahované tablety: tmavě šedavě červené nebo hnědočervené, bez rizika, s vyražením na jedné straně: v dávce 50 mg / 12,5 mg / 200 mg - kulaté bikonvexní tablety, kód " LCE 50 "; v dávce 100 mg / 25 mg / 200 mg - oválné tablety, kód "LCE 100"; v dávce 150 mg / 37,5 mg / 200 mg - podlouhlé elipsoidní tablety, kód "LCE 150"; v dávce 200 mg / 54,1 mg / 200 mg - podlouhlé, elipsoidní, bikonvexní tablety, kód „LCE 200“(v lahvičkách po 10, 30, 100 nebo 250 tabletách v dávce 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg nebo 10, 30, 100, 130 nebo 175 tablet v dávce 200 mg / 54,1 mg / 200 mg; v kartonu 1 lahvička a návod k použití Staleva).

Složení pro 1 tabletu v dávce 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg nebo 200 mg / 54,1 mg / 200 mg, v uvedeném pořadí:

účinné látky: levodopa - 50; 100; 150 nebo 200 mg; karbidopa monohydrát - 13,5 mg; 27 mg; 40,5 mg nebo 54,1 mg (ve formě karbidopy 12,5 mg; 25 mg; 37,5 mg nebo 50 mg; entakapon (pro všechny dávky) - 200 mg;
pomocné složky: stearát hořečnatý, povidon K-30, sodná sůl kroskarmelózy, mannitol, kukuřičný škrob;
plášť filmu: glycerin 85% (glycerol 85%); polysorbát 80, stearát hořečnatý, červený oxid železitý, žlutý oxid železitý, oxid titaničitý, sacharóza, hypromelóza (potah tablety 200 mg / 54,1 mg / 200 mg neobsahuje žluté barvivo oxidu železitého).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

V souladu s moderními koncepcemi jsou projevy Parkinsonovy nemoci spojeny s vyčerpáním dopaminu ve striatu. Dopamin nepřekračuje hematoencefalickou bariéru a jeho prekurzor, levodopa, prochází hematoencefalickou bariérou a zmírňuje příznaky patologie.

Jelikož je levodopa aktivně metabolizována v periferních orgánech, při použití bez inhibitorů metabolických enzymů se do centrální nervové soustavy dostává jen malá část předepsané dávky.

Karbidopa je periferní inhibitor DOPA dekarboxylázy, který snižuje metabolismus levodopy. Zároveň se v periferních orgánech tvoří dopamin, který se stává dostupnějším pro mozek. Dekarboxylace levodopy je snížena, pokud se používá v kombinaci s inhibitorem DOPA-dekarboxylázy, takže ji lze předepisovat v nižších dávkách, což snižuje výskyt nežádoucích účinků, jako je nauzea.

Na pozadí potlačení dekarboxylázy inhibitorem DOPA-dekarboxylázy se katechol-O-methyltransferáza stává nejdůležitějším periferním metabolickým enzymem. Katalyzuje přeměnu levodopy na její potenciálně škodlivý metabolit, 3-O-methyldopu.

Entakapon je specifický, reverzibilní a hlavně periferní inhibitor katechol-O-methyltransferázy. Je určen pro kombinované použití s levodopou, zpomaluje jeho vylučování z krevního řečiště, což zvyšuje plochu pod křivkou koncentrace a času, která charakterizuje farmakokinetický profil levodopy. Z tohoto důvodu se klinická odpověď na každou dávku druhé dávky prodlužuje a zvyšuje.

Farmakokinetika

Absorpce entakaponu, levodopy a karbidopy je charakterizována významnou intra- a intervariabilitou jednotlivých hodnot. Entakapon a levodopa se rychle vstřebávají a vylučují, zatímco karbidopa se vstřebává a vylučuje o něco pomaleji. Biologická dostupnost levodopy při samostatném použití bez dalších dvou účinných látek přípravku Stalevo se pohybuje od 15 do 33%. Biologická dostupnost karbidopy je od 40 do 70% a entakapon v dávce 200 mg je 35%.

Potraviny s vysokým obsahem neutrálních aminokyselin mohou zpomalit a snížit absorpci levodopy. Režim a strava neovlivňují absorpci entakaponu.

Nejsou k dispozici žádné údaje o distribučním objemu karbidopy. Distribuční objemy levodopy a entakaponu jsou poměrně nízké, jsou to 0,36 - 1,6 litru na 1 kg a 27 litrů na 1 kg.

Spojení s bílkovinami krevní plazmy levodopy je minimální (od 10 do 30%), zatímco u karbidopy je toto číslo téměř 36%. Entakapon se značně váže na plazmatické proteiny, téměř 98%, hlavně se sérovým albuminem. V terapeutických koncentracích entakapon nevytlačuje jiné aktivní složky, které jsou ve velké míře spojeny s bílkovinami (například diazepam, fenylbutazon, kyselina salicylová nebo warfarin). Při použití v terapeutických dávkách nebo vyšších koncentracích však není těmito látkami vytěsňován.

Metabolismus levodopy je aktivní. V tomto případě se tvoří různé metabolity. Nejdůležitějšími způsoby jsou O-methylace s katechol-O-methyltransferázou a dekarboxylace s DOPA dekarboxylázou.

Metabolismus karbidopy probíhá tvorbou dvou metabolitů, které se vylučují močí ve formě nekonjugovaných látek a glukuronidů. Z celkového vylučování karbidopy močí je jeho vylučování v nezměněné formě 30%.

Entakapon je téměř úplně metabolizován před vylučováním močí (10–20%) a stolicí / žlučí (80–90%). Hlavní metabolickou cestou je glukuronidace entakaponu a jeho aktivního metabolitu (cis izomer). Obsah posledně jmenovaného v krevní plazmě je přibližně 5% celkového entakaponu. Celková clearance entakaponu je 0,7 litru na 1 kg za hodinu, u levodopy - od 0,55 do 1,38 litru na 1 kg za hodinu. Poločas (pokud se užívá samostatně): entakapon je od 0,4 do 0, 7 hodin; karbidopy - od 2 do 3 hodin; levodopa - od 0,6 do 1,3 lžičky.

Vzhledem k tomu, že entakapon a levodopa mají krátký poločas, nedochází ke skutečné akumulaci při opakovaných dávkách.

Podle in vitro studií s použitím mikrozomálních přípravků z lidských jater entakapon inhibuje enzymy cytochromu P450 2C9 (PK50 ~ 4 μM). Jiné izoenzymy cytochromu P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A a CYP2C19) entakapon inhibují slabě nebo s nimi vůbec neinteragují.

Léčba levodopou u starších pacientů bez entakaponu a karbidopy zvyšuje jeho absorpci a zpomaluje vylučování ve srovnání s mladšími pacienty. Při kombinované léčbě levodopou a karbidopou se však absorpce této látky v těle starších a mladších pacientů provádí podobným způsobem, i když u starších pacientů je plocha pod křivkou koncentrace a času 1,5krát vyšší než u mladých pacientů. To je způsobeno poklesem aktivity DOPA dekarboxylázy a clearance levodopy s věkem. U starších osob (65 až 75 let) a mladších (45 až 64 let) nebyly žádné významné rozdíly v oblasti pod křivkou koncentrace a času entakaponu nebo karbidopy.

V těle mužů je biologická dostupnost levodopy významně nižší než u žen. Ve farmakokinetických studiích přípravku Stalevo byla biologická dostupnost levodopy u mužů nižší než u žen, hlavně kvůli rozdílu v hmotnosti, zatímco v biologické dostupnosti entakaponu a karbidopy nebyly žádné rozdíly mezi pohlavími.

Při mírném a středně závažném selhání jater (podle Child-Pughovy klasifikace - třída A a B) se metabolismus entakaponu zpomaluje, což je doprovázeno zvýšením jeho obsahu v plazmě ve stádiu absorpce a vylučování. Zvláštní studie farmakokinetiky levodopy a karbidopy při selhání jater nebyly provedeny, avšak Stalevo musí být používán s opatrností u pacientů s mírným až středně závažným selháním jater.

Farmakokinetika entakaponu při selhání ledvin se nemění. Zvláštní studie farmakokinetiky levodopy a karbidopy při selhání ledvin nebyly provedeny, doporučuje se však při předepisování léku pacientům na dialýze zvážit proveditelnost prodloužení intervalu mezi dávkami.

Indikace pro použití

Stalevo je předepsáno k léčbě Parkinsonovy choroby a parkinsonismu v případech, kdy je použití kombinace levodopy s karbidopou neúčinné. Výjimkou je drogový parkinsonismus.

Kontraindikace

Absolutní:

glaukom s uzavřeným úhlem;
závažné selhání jater;
neuroleptický maligní syndrom a / nebo netraumatická rhabdomyolýza v anamnéze;
feochromocytom;
malabsorpce glukózy a galaktózy, intolerance fruktózy, nedostatek sacharázy / izomaltázy;
současné podávání se selektivními inhibitory monoaminooxidázy-A a selektivními inhibitory monoaminooxidázy-B;
těhotenství (s výjimkou jednotlivých situací, kdy očekávaný terapeutický účinek pro matku převáží potenciální riziko pro vývoj plodu);
období kojení;
děti do 18 let;
individuální nesnášenlivost složek léčiva.

Relativní (tablety Stalevo se používají pod lékařským dohledem):

onemocnění ledvin a jater;
těžká plicní a kardiovaskulární nedostatečnost;
bronchiální astma;
anamnéza křečí;
diabetes mellitus a další dekompenzované endokrinní patologie;
erozivní a ulcerativní léze gastrointestinálního traktu;
anamnéza infarktu myokardu se zbytkovými komorovými nebo síňovými (síňovými) uzlovými arytmiemi (po celou dobu počáteční regulace dávkovacího režimu léku je nutné sledovat srdeční funkce);
antisociální chování, deprese se sebevražednými sklony, psychóza v anamnéze nebo k nim došlo v období užívání Staleva;
glaukom s otevřeným úhlem (je třeba pečlivě sledovat nitrooční tlak);
současné použití s antipsychotiky, které blokují dopaminové receptory, zejména receptory D2 (léčba by měla být prováděna pod pečlivým lékařským dohledem, aby se zastavil antiparkinsonický účinek léku nebo zesílily projevy patologie);
kombinovaná léčba s léky metabolizovanými katechol-O-methyltransferázou (paroxetin), warfarinem, venlafaxinem, maprolitinem, desipraminem, tricyklickými antidepresivy, látkami, které mohou způsobit ortostatickou hypotenzi.

Stalevo, návod k použití: metoda a dávkování

Tablety Stalevo se užívají perorálně, bez ohledu na stravu. Nelze je rozbít ani rozdělit na kousky.

Pečlivým výběrem je individuálně pro každého pacienta stanovena optimální denní dávka léku.

Doporučuje se užívat pouze 1 tabletu v jakékoli dávce v jedné dávce. Maximální denní dávka aktivních složek léčiva je: levodopa - 1 500 mg; entakapon - 2 000 mg; karbidopa - 375 mg (což odpovídá 7 tabletám Stalevo v dávce 200 mg / 200 mg / 50 mg).

Pacienti, kteří dostávají entakapon a levodopu / karbidopu v lékových formách se standardním uvolňováním v dávkách odpovídajících tabletám Staleva, mohou být okamžitě převedeni na lék v odpovídající dávce. Například při užívání 1 tablety karbidopy / levodopy 50 mg / 200 mg a 1 tablety entakaponu 200 mg 4krát denně je možné převést pacienta na užívání 1 tablety léčiva v dávce 200 mg / 200 mg / 50 mg 4krát denně. den.

Pokud pacient užívá entakapon a levodopu / karbidopu v dávkách, které neodpovídají dávkám účinných látek přípravku Stalevo 200 mg / 200 mg / 50 mg (50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg nebo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg), je nutné dávku titrovat opatrně, aby se dosáhlo optimální klinické odpovědi. Zpočátku se upravuje tak, aby bylo dosaženo co nejbližší shody s dříve užívanou denní dávkou levodopy.

V případě předchozího podávání entakaponu a levodopy / benserazidu v lékových formách se standardním uvolňováním by mělo být užívání levodopy / benserazidu předešlou noc přerušeno. Je nutné zahájit užívání Staleva následující ráno, počínaje pilulkami, které obsahují podobné množství levodopy nebo více o 5–10%.

V případech, kdy je použití kombinace levodopy s inhibitorem DOPA-dekarboxylázy neúčinné, lze u některých pacientů s Parkinsonovou chorobou a motorickými fluktuacemi na konci dávky zvážit možnost použití Staleva ve vhodných dávkách. Přímý přenos pacientů s dyskinezí (nebo užívajících levodopu v denní dávce přesahující 800 mg) z kombinace levodopy s inhibitorem DOPA-dekarboxylázy na lék se však nedoporučuje. U těchto pacientů by měla být provedena samostatná léčba entakaponem (ve formě tablet) a dávka levodopy by měla být upravena před přechodem na léčbu (pokud je to nutné).

Účinek levodopy je v přítomnosti entakaponu zesílen, a proto může vyžadovat (zejména u dyskinezí) snížení jeho dávky o 10–30% v prvních několika dnech nebo týdnech na začátku léčby přípravkem Stalevo.

Snížení denní dávky levodopy lze dosáhnout prodloužením intervalu mezi užitím pilulek a / nebo snížením jedné dávky látky v souladu s klinickým stavem pacienta.

Pokud je nutné použít vyšší dávku levodopy, zvyšte frekvenci užívání a / nebo předepište jinou dávku léčiva, které ji obsahuje, v rozsahu doporučených dávek. Pokud jsou naopak nutné nižší dávky levodopy, celková denní dávka látky se sníží snížením frekvence jejího podávání nebo snížením dávky.

Při kombinovaném užívání přípravku Stalevo s jinými léky obsahujícími levodopu je důležité nepřekračovat maximální denní dávku.

Pokud je léčba přerušena a pacient je převeden na léčbu kombinací levodopy s inhibitorem DOPA-dekarboxylázy bez entakaponu, měla by být dávka antiparkinsonik, zejména levodopy, upravena tak, aby adekvátně kontrolovala projevy parkinsonismu.

Oprava dávkovacího režimu u starších pacientů se neprovádí.

Je důležité být opatrný při užívání léku pro mírné až středně závažné poškození jater. V takových případech může být zapotřebí nižší dávka.

Farmakokinetika entakaponu je nezávislá na selhání ledvin. Protože nebyly provedeny žádné zvláštní studie farmakokinetiky karbidopy a levodopy při selhání ledvin, mělo by být antiparkinsonikum Stalevo podáváno pod lékařským dohledem pacientům se závažným selháním ledvin, včetně pacientů na dialýze.

Vedlejší efekty

Během období léčby přípravkem Stalevo je nejčastěji pozorován vývoj následujících nežádoucích jevů:

dyskineze (asi 19% případů);
symptomatologie patologických stavů gastrointestinálního traktu, včetně průjmů a nevolnosti (ve 12 a 15% případů);
bolest pojivové tkáně a svalů, muskuloskeletální bolest (ve 12% případů);
barvení moči v červenohnědé barvě (v 10% případů).

Na základě výsledků klinických studií léčiva nebo užívání entakaponu v kombinaci s levodopou a inhibitorem DOPA-dekarboxylázy byly zaznamenány závažné nežádoucí účinky, jako je Quinckeho edém (vzácný) a gastrointestinální krvácení (zřídka).

Navzdory nedostatku důkazů z výsledků klinických studií se během léčby přípravkem Stalevo může objevit maligní neuroleptický syndrom, rhabdomyolýza a závažné formy hepatitidy, často cholestatické.

Možné nežádoucí účinky [více než 10% - velmi časté; (> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1%) - zřídka; (<0,01%, včetně ojedinělých hlášení) - velmi vzácné], sestaveno ze souhrnných údajů z 11 dvojitě zaslepených klinických studií (účastnilo se jich 3230 dobrovolníků) a postmarketingových pozorování:

krevní a lymfatický systém: často - anémie; zřídka - trombocytopenie;
metabolismus a výživa: často - snížená chuť k jídlu ¹, ztráta hmotnosti ¹;
psychiatrické poruchy: často - nespavost, úzkost, noční můry ¹, zmatenost ¹, halucinace, deprese; zřídka - agitovanost ¹, psychóza; frekvence není stanovena - sebevražedné chování;
nervový systém: velmi často - dyskineze ¹; často - bolest hlavy, závratě ¹, ospalost, poruchy mozku (demence, amnézie), dystonie, fenomén on-off, třes, exacerbace známek parkinsonismu (například bradykineze ¹); frekvence není stanovena - neuroleptický maligní syndrom ¹;
orgány zraku: často - rozmazané vidění;
srdeční aktivita: často - porušení srdečního rytmu, příznaky ischemické choroby srdeční, s výjimkou infarktu myokardu (angina pectoris ²); zřídka - infarkt myokardu ²;
cévy: často - hypertenze, ortostatická hypotenze; zřídka - gastrointestinální krvácení;
dýchací systém, orgány hrudníku a mediastina: často - dušnost;
gastrointestinální trakt: velmi často - nevolnost ¹, průjem ¹; často - sucho v ústech ¹, bolest břicha a bolest ¹, dyspepsie, zvracení ¹, zácpa ¹; zřídka - dysfagie, kolitida ¹;
hepatobiliární systém: zřídka - abnormální jaterní funkční testy ¹; frekvence není stanovena - hepatitida, často cholestatická ¹;
kůže a podkožní tuk: často - hyperhidróza, vyrážka ¹; zřídka - barvení potu ¹, vlasů, nehtů a kůže (kromě barvy moči); zřídka - Quinckeho edém; frekvence není stanovena - kopřivka ¹;
kosterní svaly a pojivová tkáň: velmi často - bolest svalů a pojivové tkáně, bolesti pohybového aparátu; často - bolesti kloubů ¹, svalové křeče; frekvence není stanovena - rhabdomyolýza ¹;
ledviny a močové cesty: velmi často - chromaturie ¹; často - infekce močových cest; zřídka - zadržování moči;
obecné poruchy a poruchy v místě vpichu: často - únava, astenie, poruchy chůze, případně doprovázené pádem, periferní edém, bolest na hrudi; zřídka - malátnost.

Poznámky

¹ Nežádoucí účinky přisuzované vlivu entakaponu nebo se vyskytující častěji (podle výsledků klinických studií je rozdíl v incidenci 1%) během léčby entakaponem ve srovnání s léčbou pouze kombinací levodopy s inhibitorem DOPA-dekarboxylázy.

² Výskyt infarktu myokardu - 0,43% a dalších srdečních onemocnění v důsledku ischemie - 1,54%, převzatý z výsledků 13 dvojitě zaslepených studií, které zahrnovaly 2082 pacientů, kteří užívali entakapon pro motorické fluktuace spojené s koncem účinku dávka.

Některé nežádoucí účinky přípravku Stalevo jsou spojeny se zvýšenou dopaminergní aktivitou (zvracení, dyskineze, nauzea) a obvykle se objevují na začátku léčby. Nižší dávky levodopy snižují stupeň a frekvenci těchto dopaminergních reakcí. Některé nežádoucí jevy (včetně zbarvení moči červenohnědou barvou, průjem) jsou důsledkem vlastností entakaponu. Existují zprávy o zabarvení potu, vlasů, nehtů a kůže entakaponem.

V některých případech je léčba karbidopou v kombinaci s levodopou doprovázena záchvaty. Příčinná souvislost mezi těmito jevy však nebyla stanovena.

Během období užívání agonistů dopaminu a / nebo dopaminergních léků, které zahrnují levodopu, včetně Staleva, se mohou objevit poruchy kontroly impulzů, jako je nutkavé uspokojení z hladu, obžerství, nutkání kupovat a utrácet peníze, hypersexualita, zvýšené libido nebo závislost na hazardních hrách.

Byly ojediněle hlášeny extrémní denní spavosti a epizody náhlého nástupu spánku při kombinovaném užívání entakaponu s levodopou.

Předávkovat

Podle údajů po uvedení na trh existují zprávy o ojedinělých případech předávkování přípravkem Stalevo maximálními dávkami levodopy a entakaponu nejméně 10 000 mg a 40 000 mg denně. Projevy předávkování a akutní příznaky v těchto případech zahrnovaly chromaturii, barvení spojivek a jazyka, bledost kůže, dýchání Cheyne-Stokes, ventrikulární tachykardii, bradykardii, zmatené a rozrušené vědomí, kóma.

Opatření, která je třeba přijmout v případě akutního předávkování lékem, jsou obdobná jako u akutního předávkování levodopou. Pyridoxin je neúčinný jako protijed.

V takových případech je důležitá hospitalizace pacienta, provedení obecných detoxikačních opatření, výplach žaludku a opakované použití aktivního uhlí. Tato opatření jsou nezbytná pro urychlení vylučování entakaponu z těla, mimo jiné snížením absorpce / reabsorpce látky z gastrointestinálního traktu.

Na druhé straně se doporučuje provádět procedury, které udržují normální fungování kardiovaskulárního a respiračního systému i ledvin. V případě potřeby jsou přijata opatření na podporu těchto systémů těla. Předepište monitorování elektrokardiogramu, abyste zjistili arytmie. V případě potřeby je zahájena antiarytmická léčba. Je důležité vzít v úvahu možnost, že pacient mohl užívat jiné léky než Stalevo. Účinnost dialýzy při léčbě předávkování nebyla stanovena.

speciální instrukce

Lék se nedoporučuje k léčbě extrapyramidových reakcí vyvolaných léky. Používá se opatrně v případě záchvatů v anamnéze, žaludečních vředů, patologických stavů ledvin nebo endokrinního systému, bronchiálního astmatu, těžkých forem plicních chorob nebo patologických stavů kardiovaskulárního systému, ischemické choroby srdeční.

Pacienti, kteří prodělali infarkt myokardu a mají poškození síňového uzlu nebo ventrikulární arytmie, by měli být zařazeni k monitorování činnosti srdce, zejména při výběru počátečních dávek.

Všichni pacienti, kteří dostávají Stalevo, by měli být pečlivě sledováni z hlediska deprese se sebevražednými sklony, duševních změn a dalších významných antisociálních reakcí. Droga se používá pod lékařským dohledem na psychózy (včetně anamnézy).

Kombinované použití s antipsychotiky (blokátory dopaminových receptorů, zejména antagonisty receptoru D2) by mělo být používáno s opatrností. Pacienti jsou pečlivě sledováni, aby zjistili ztrátu antiparkinsonického účinku Staleva nebo zhoršení příznaků onemocnění.

Lék je předepsán s opatrností na pozadí chronického glaukomu s otevřeným úhlem. V těchto případech je nutné pečlivě sledovat nitrooční tlak a zaznamenávat všechny změny krevního tlaku.

Stalevo může sloužit k rozvoji ortostatické hypotenze. Měl by být používán pod lékařským dohledem u pacientů užívajících léky / léky, které mohou způsobit ortostatickou hypotenzi.

Entakapon v kombinaci s levodopou může způsobit epizodický okamžitý spánek a ospalost související s Parkinsonovou chorobou.

Klinické studie potvrdily častější vývoj dopaminergních nežádoucích účinků (například dyskineze) při léčbě amantadinem, selegilinem, agonisty dopaminu (bromokriptin), komplexní terapii entakaponem ve srovnání s lidmi, kteří dostávali placebo v kombinaci s těmito léky.

Při předepisování léku pacientům, kteří dosud neužívali entakapon, může být nutné upravit dávky všech antiparkinsonik užívaných pacientem.

Ve vzácných případech mají jedinci s Parkinsonovou chorobou rhabdomyolýzu s dyskinezí nebo neuroleptickým maligním syndromem. Je důležité kontrolovat náhlé zrušení levodopy nebo prudké snížení její dávky, zejména při kombinovaném užívání antipsychotik.

Hypertermie, rhabdomyolýza a neuroleptický maligní syndrom jsou charakterizovány motorickými projevy (třes, myoklonus, svalová rigidita), změnami duševního stavu (kóma, zmatenost, agitovanost), autonomními dysfunkcemi (poklesy krevního tlaku, tachykardie) a zvýšením koncentrace kreatinfosfokinázy v séru. Existují izolované zprávy o vývoji těchto příznaků a známek. Včasné odhalení patologie je nesmírně důležité pro účinnou léčbu neuroleptického maligního syndromu.

Byly hlášeny stavy podobné neuroleptickému malignímu syndromu, charakterizované změnami duševního zdraví, horečkou, svalovou rigiditou a zvýšením sérové kreatinfosfokinázy, také spojené s náhlým vysazením antiparkinsonik.

Z provedených studií, během nichž byl entakapon náhle vysazen, nebyly zjištěny žádné případy rhabdomyolýzy nebo neuroleptického maligního syndromu v souvislosti s jeho zrušením. Od příchodu entakaponu na trh byly zaznamenány ojedinělé epizody neuroleptického maligního syndromu, zvláště když jsou jeho dávky a současně užívané dopaminergní léky sníženy nebo když je lék náhle vysazen. Na základě toho, pokud je nutné změnit režim lékové terapie na levodopu a inhibitory DOPA-dekarboxylázy, je důležité ji provádět postupně. Je pravděpodobné, že bude nutné zvýšit dávku levodopy.

Při plánování celkové anestézie se přípravek Stalevo používá, pokud si pacient může brát tekutiny a léky dovnitř. Obnovení užívání léku v dříve předepsaných dávkách je možné po celkové anestezii, jakmile je pacient schopen užívat pilulky sám.

Při dlouhodobé terapii se doporučuje pravidelně sledovat funkce ledvin a jater, stejně jako kardiovaskulární a hematologické systémy.

Pokud dojde k průjmu, je důležité sledovat hmotnost pacienta, aby nedošlo k nadměrnému úbytku hmotnosti. Prodloužený, přetrvávající průjem způsobený užíváním entakaponu může být známkou kolitidy. Dlouhodobý přetrvávající průjem je základem pro přerušení léčby, předepsání vhodné terapie a identifikaci příčiny jejího výskytu.

Pro identifikaci poruch kontroly impulzů je důležité pečlivě sledovat pacienty. Pacienti a osoby podílející se na jejich léčbě by měli být upozorněni na možný nástup příznaků poruch kontroly impulzů - nutkavé uspokojení z hladu, obžerství, závislost na hazardních hrách, hypersexualita, touha nakupovat a utrácet peníze, zvýšené libido. Tyto projevy se mohou objevit během léčby agonisty dopaminu a / nebo dopaminergními léky, které zahrnují levodopu (včetně Staleva). Pokud jsou tyto patologie zjištěny, měl by být revidován terapeutický režim.

U pacientů s astenií, progresivní anorexií a úbytkem hmotnosti, zejména v relativně krátkém čase, jsou vyžadovány jaterní funkční testy a všeobecná lékařská vyšetření.

Na testovacích proužcích s acetonem v moči mohou být falešně pozitivní výsledky způsobené karbidopou a levodopou. V tomto případě výsledná reakce nemění var varu moči. Při kontrole glykosurie může být metodou glukózooxidázy dán falešně negativní výsledek.

Vzhledem k tomu, že složení tablet Stalevo obsahuje sacharózu, je jejich použití kontraindikováno u pacientů s malabsorpcí glukózy a galaktózy, nedostatkem laktózy a intolerancí galaktózy.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Pacienti v období užívání přípravku Stalevo by měli být opatrní při řízení motorových vozidel a při provádění potenciálně nebezpečných činností, jejichž výkon vyžaduje zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí, protože kombinace levodopy, karbidopy a entakaponu může způsobit závratě a symptomatickou ortostatickou hypotenzi.

Pokud má pacient epizody okamžitého usnutí a / nebo ospalosti, doporučuje se mu upustit od řízení vozidel a provádění prací vyžadujících zvýšenou pozornost, aby se předešlo vážnému zranění nebo dokonce smrti (dokud nebudou tyto příznaky odstraněny).

Aplikace během těhotenství a kojení

Stalevo není předepsáno během těhotenství / kojení.

Neexistují důkazy o léčbě levodopou / karbidopou / entakaponem během těhotenství. Studie na zvířatech odhalily toxicitu některých složek léčiva pro plod. Možná rizika pro lidské tělo nejsou známa. Užívání přípravku Stalevo během těhotenství se nedoporučuje, s výjimkou případů, kdy přínosy pro matku převyšují možná rizika pro plod.

Je známo, že levodopa se vylučuje do mateřského mléka a existují také důkazy, že látka potlačuje laktaci. Karbidopa a entakapon se vylučují do mateřského mléka, ale neexistují důkazy o tom, že by se tyto látky vylučovaly do mateřského mléka. Bezpečnost levodopy, karbidopy a entakaponu pro kojené děti není známa.

Předklinické studie užívání entakaponu, karbidopy a levodopy samostatně neodhalily jejich negativní účinek na reprodukční systém. Nebyly provedeny žádné studie účinku kombinace těchto léků na reprodukční funkci u zvířat.

Použití v dětství

Stalevo není předepsáno dětem a dospívajícím do 18 let, protože bezpečnost a účinnost jeho použití u pacientů této věkové skupiny nebyla stanovena.

S poruchou funkce ledvin

Lék Stalevo se používá s opatrností u pacientů s onemocněním ledvin.

Pro porušení funkce jater

použití je kontraindikováno: závažné selhání jater;
jmenování vyžaduje lékařský dohled: jaterní patologie.

Lékové interakce

V současné době neexistují žádné důkazy o neslučitelnosti přípravku Stalevo s obvyklými antiparkinsoniky. Je známo, že vysoké dávky entakaponu mohou změnit absorpci karbidopy. Pokud však byl použit jako součást doporučeného terapeutického režimu (0,2 g entakaponu až 10krát denně), nebyla zjištěna žádná interakce s karbidopou. Podle studií účinku několika dávek u pacientů s Parkinsonovou chorobou užívajících levodopu v kombinaci s inhibitory DOPA-dekarboxylázy entakapon a selegilin vzájemně neinteragují. Dávka selegilinu pro kombinovanou léčbu Stalevem by neměla překročit 0,01 g.

Léky / látky, jejichž užívání je kombinováno s levodopou vyžaduje opatrnost, zahrnují:

antihypertenziva: léčba těmito léky může vést k symptomatické ortostatické hypotenzi. V takových případech se upraví dávka antihypertenziva;
antidepresiva: na pozadí užívání karbidopy / levodopy s tricyklickými antidepresivy se mohou objevit nežádoucí účinky ve formě dyskineze a hypertenze.

Farmakodynamické interakce mezi entakaponem a imipraminem, stejně jako entakaponem a moklobemidem, nebyly ve studiích prováděných na zdravých dobrovolnících identifikovány.

Významný počet pacientů s Parkinsonovou chorobou byl sledován během užívání kombinovaných přípravků levodopy, karbidopy a entakaponu s různými aktivními složkami [inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu (venlafaxin, maprotilin, desipramin), tricyklická antidepresiva, látky metabolizované methylkatechol-O- strukturní sloučeniny katecholu), inhibitory monoaminooxidázy-A]. Tyto studie neodhalily farmakodynamické interakce, nicméně při předepisování těchto léků v kombinaci se Stalevem se doporučuje opatrnost.

Terapeutický účinek levodopy může být snížen, pokud je užíván současně s papaverinem, fenytoinem, antagonisty dopaminových receptorů, včetně některých antiemetik a antipsychotik. Je důležité pečlivě sledovat stav pacientů užívajících takovou kombinaci, aby se snížila odpověď na léčbu.

Vzhledem k afinitě mezi enzymem cytochromu P450 CYP2C9 a entakaponem in vitro může léčivo potenciálně interagovat s aktivními složkami, jejichž metabolismus závisí na tomto izoenzymu, například s S-warfarinem. Studie interakce těchto látek u zdravých dobrovolníků neodhalily účinek entakaponu na změnu hladin S-warfarinu v krevní plazmě, zatímco linie pod křivkou „koncentrace-čas“R-warfarinu se zvýšila v průměru o 18%. Hodnoty mezinárodního normalizovaného poměru vzrostly v průměru o 13%. Doporučuje se sledovat tento indikátor u pacientů, kteří dostávají Stalevo během léčby warfarinem.

Protože levodopa soutěží s některými aminokyselinami, může se při dodržení stravy s vysokým obsahem bílkovin snížit absorpce léčiva. Protože levodopa a entakapon jsou schopné chelatovat se železem v gastrointestinálním traktu, měla by být léčba léky obsahujícími železo užívána v intervalech 2 až 3 hodin.

Podle studií in vitro se entakapon váže na druhé vazebné místo pro lidský albumin, které váže také další látky, včetně ibuprofenu a diazepamu. Významné posuny terapeutických koncentrací při použití takových kombinací jsou nepravděpodobné. Podle současných dostupných informací nebyly tyto interakce zaznamenány.

Analogy

Analogy Staleva jsou Confundus Trio, Madopar, Izikom, Sinemet atd.

Podmínky skladování

Skladujte na místě chráněném před světlem a vlhkostí při teplotách do 25 ° C. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze společnosti Stalevo

Popsaný třísložkový lék nové generace se používá k léčbě Parkinsonovy choroby a parkinsonismu od roku 2003, z toho více než 10 let v Rusku. Během této doby se podle odborníků díky kombinovanému složení, včetně levodopy, karbidopy a inhibitoru katechol-O-methyltransferázy entakaponu, osvědčila lék z té nejlepší stránky. Poskytuje stabilnější, téměř fyziologickou stimulaci dopaminových receptorů, což vám umožňuje udržovat nejrovnoměrnější hladinu levodopy v krevní plazmě.

Podle výsledků mezinárodních kontrolovaných klinických studií jmenování Staleva pacientům s Parkinsonovou chorobou od okamžiku, kdy se objeví první známky časných výkyvů, zvyšuje účinnost současné léčby a může mít pozitivní vliv na další průběh onemocnění.

Kromě toho existuje několik recenzí přípravku Stalevo od pacientů, což také naznačuje jeho vysokou účinnost.

Cena přípravku Stalevo v lékárnách

Přibližná cena přípravku Stalevo za balení 30 tablet, v závislosti na dávce, je: 100 mg / 25 mg / 200 mg - od 2982 do 3119 rublů; 150 mg / 37,5 mg / 200 mg - od 2816 do 3119 rublů; 50 mg / 12,5 mg / 200 mg - od 1753 do 3058 rublů.