Spinraza

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Spinraza: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Lékové interakce
14. Analogy
15. Podmínky skladování
16. Podmínky výdeje z lékáren
17. Recenze
18. Cena v lékárnách

Latinský název: Semprex

ATX kód: M09AX07

Aktivní složka: nusinersen (Nusinersen)

Výrobce: Wetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG) (Německo); Pateon Italia, S.p. A. (Patheon Italia, SpA) (Itálie)

Popis a aktualizace fotografií: 3. 1. 2020

Spinraza je nejnovější lék na léčbu nemocí pohybového aparátu.

Uvolněte formu a složení

Léčivo se vyrábí ve formě roztoku pro intratekální (endolumbální) podání: bezbarvá, průhledná kapalina bez nerozpuštěných částic (každá po 5 ml ve skleněných lahvičkách, uzavřená gumovou zátkou a hliníkovým víčkem, uzavřená plastovým víčkem; v papírové krabičce 1 lahvička a návod k použití přípravku Spinraza).

Složení pro 1 ml roztoku:

účinná látka: nusinersen (ve formě sodné soli nusinersenu) - 2,4 mg;
pomocné složky: bezvodý hydrogenfosforečnan sodný, dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, chlorid draselný, hexahydrát chloridu hořečnatého, chlorid sodný, 1M roztok kyseliny chlorovodíkové, dihydrát chloridu vápenatého, 1M roztok hydroxidu sodného, voda na injekci.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Spinraza je antisense oligonukleotid (ASO). Jeho struktura je speciálně navržena pro léčbu vzácného progresivního neuromuskulárního onemocnění s autozomálně recesivním způsobem dědičnosti - SMA (spinální svalová atrofie). SMA je způsobena mutacemi v dlouhém rameni chromozomu 5 (5q), které vedou ke ztrátě funkce speciálního genu odpovědného za přežití motorických neuronů (gen SMN1). V důsledku nedostatečné funkce tohoto genu dochází k nedostatku proteinu SMN. Navzdory skutečnosti, že gen SMN2 je také zodpovědný za tvorbu tohoto proteinu, celkové množství proteinu SMN zůstává nízké (protože množství syntetizovaného proteinu SMN pod vlivem genu SMN2 je zanedbatelné).

SMA označuje spektrum různých klinických stavů. Závažnost onemocnění závisí na počtu kopií genu SMN2 a věku vzniku.

Mechanismus účinku Spinrazy je spojen se zvýšením podílu transkriptů mRNA (templátová ribonukleová kyselina) se zahrnutím exonu 7 genu SMN2. mRNA je přeložena do SMN proteinu s plným řetězcem, čímž se udržuje funkční aktivita proteinu.

Farmakokinetika

Po injekci nusinersenu je lék zcela distribuován do mozkomíšního moku. Terčem terapeutického účinku přípravku Spinraza jsou tkáně centrálního nervového systému (centrální nervový systém).

Po opakovaném podání se průměrné minimální zbytkové koncentrace účinné látky v mozkomíšním moku zvýšily přibližně 1,4–3krát. Rovnovážného stavu bylo dosaženo přibližně za 24 měsíců. Další injekce léku po dosažení rovnovážného stavu nevedou k další akumulaci nusinersenu v tkáních centrálního nervového systému nebo mozkomíšního moku.

Po podání přípravku Spinraza byly minimální zbytkové plazmatické koncentrace relativně nízké (ve srovnání se zbytkovými koncentracemi v mozkomíšním moku). Zvýšení průměrných hodnot maximální plazmatické koncentrace a AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase) bylo úměrné podané dávce. Vícenásobné injekce nevedly ke kumulaci.

Nusinersen je široce distribuován v centrálním nervovém systému a dosahuje terapeutických koncentrací v tkáních míchy, které představují terapeutický cíl. Bylo také prokázáno, že léčivo je přítomno v neuronech a dalších buňkách mozku a míchy a periferních tkáních (včetně ledvin, jater a kosterních svalů).

Metabolizuje se hydrolýzou, která je zprostředkována exonukleázami 3 'a 5'. Nusinersen není induktorem ani inhibitorem ani substrátem pro enzymy cytochromu P450.

Hlavní cestou eliminace léčiva a jeho metabolitů je zjevně vylučování močí. Terminální poločas nusinersenu z mozkomíšního moku je v průměru 135–177 dní.

Pohlaví pacienta neovlivňuje farmakokinetiku přípravku Spinraza.

Indikace pro použití

Spinraza se používá k léčbě vzácné genetické poruchy zvané SMA (spinální svalová atrofie).

Kontraindikace

Lék je kontraindikován u pacientů se zvýšenou individuální citlivostí na hlavní nebo pomocné složky.

Spinraza, návod k použití: metoda a dávkování

Roztok Spinrazu se injikuje intratekálně lumbální punkcí. Ošetření mohou provádět pouze odborníci se zkušenostmi s prováděním bederní punkce.

Léčba by měla být zahájena co nejdříve po stanovení diagnózy. Doporučená jednotlivá dávka přípravku Spinraza je 5 ml (12 mg). Lék se podává 1. den léčby (den 0) a poté 14., 28. a 63. den léčby. Pokud je další dávka opožděna nebo vynechána, lék se podává co nejdříve (interval mezi dvěma dávkami by měl být alespoň 14 dní).

V budoucnu se přípravek Spinraza podává jednou za 4 měsíce. Pokud dojde k vynechání nebo opoždění další injekce, měl by být roztok injikován co nejdříve a poté pokračovat v podávání se stanovenou frekvencí.

Spinraza musí být používána dlouhodobě a neustále. Vhodnost pokračování léčby je hodnocena ošetřujícím lékařem.

Pokyny pro přípravu a podávání dávky:

Před podáním léku by měl být vizuálně posouzen stav roztoku. Mělo by být bezbarvé a průhledné a nemělo by obsahovat žádné částice.
Příprava roztoku a jeho další podávání by mělo být prováděno za aseptických podmínek.
Těsně před podáním vyjměte lahvičku z chladničky a ponechejte ji po určitou dobu při pokojové teplotě. Nesmí se používat externí zdroje tepla.
Neotevřenou a nepoužitou lahvičku lze vrátit do chladničky, pokud byla uchovávána při teplotě do 25 ° C po dobu nejvýše 30 hodin.
Před zavedením je pryžová zátka injekční lahvičky propíchnuta jehlou a do stříkačky se natáhne požadovaný objem roztoku. Další ředění není nutné. Pokud se sebraný roztok nepoužívá po dobu 6 hodin, musí se zlikvidovat.
V některých případech může být po zavedení léku vyžadována sedace (prováděná podle indikací, s přihlédnutím ke klinickému stavu pacienta).
Při intratekálním podání injekcí přípravku Spinraza, zejména skupinám v raném věku a pacientům se skoliózou, je vhodné použít jakoukoli zobrazovací (například ultrazvukovou) kontrolu.
Před injekčním podáním roztoku se doporučuje extrahovat objem CSF ekvivalentní vstříknutému objemu léčiva.
Spinraza se injektuje intratekálně v bolusu po dobu 1–3 minut. K injekčnímu podání léku je třeba použít spinální anestetickou jehlu. Injekci nelze aplikovat na místa, kde jsou na kůži známky zánětlivého nebo infekčního procesu.
Nepoužité množství roztoku je třeba zlikvidovat.

Bezpečnost a účinnost přípravku Spinraza byla studována u dětí ve věku 0-17 let. U pacientů ve věku 18 let a starších jsou zkušenosti s léčivem omezené. S používáním nusinersenu u osob starších 65 let nejsou žádné zkušenosti.

U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin a / nebo jater nebylo použití léku studováno.

Vedlejší efekty

Všechny nežádoucí vedlejší účinky přípravku Spinraza jsou spojeny s procedurou bederní punkce a lze je považovat za příznaky syndromu postdurální punkce:

trávicí systém: velmi často - zvracení;
nervový systém: velmi často - bolest hlavy;
muskuloskeletální systém a pojivová tkáň: velmi často - bolesti zad.

Během období po registraci přípravku Spinraza byly zaznamenány takové závažné nežádoucí účinky, jako je meningitida a hydrocefalus, které jsou s největší pravděpodobností způsobeny způsobem podání drogy (lumbální punkce).

V populacích kojenců, u nichž je droga užívána nejčastěji, nelze vyhodnotit některé nežádoucí vedlejší účinky, například bolesti zad a hlavy, což souvisí s omezenými komunikačními schopnostmi pacientů v této skupině.

Imunogenicita léčiva je nízká. Nebyl zjištěn žádný významný účinek tvorby protilátek proti lékům na klinickou odpověď, farmakokinetiku nebo vedlejší účinky nusinersenu.

Předávkovat

Případy předávkování nebyly registrovány. Pokud zaznamenáte jakékoli nežádoucí účinky přípravku Spinraza, měli byste vyhledat lékařskou pomoc.

speciální instrukce

Někdy po intravenózním nebo subkutánním podání jiných ASO byly pozorovány poruchy srážení krve a trombocytopenie. Pokud existují klinické indikace, doporučuje se před podáním přípravku Spinraza provést nezbytné laboratorní testy ke stanovení srážení krve a počtu krevních destiček.

Jiné ASO způsobily nefrotoxicitu, proto se za přítomnosti klinických indikací doporučuje stanovit obsah bílkovin v ranní moči. Pokud je bílkovina v moči trvale zvýšena, je třeba provést další testování.

U pacientů, kteří dostávali nusinersen, byly hlášeny případy hydrocefalusu, které nebyly spojeny s krvácením a meningitidou. Někteří pacienti dostali ventrikuloperitoneální zkrat. U jedinců se sníženým vědomím je nutné posoudit pravděpodobnost vývoje hydrocefalu. Doposud nejsou známa rizika a přínosy léčby přípravkem Spinraza u pacientů s ventrikuloperitoneálním zkratem, proto by měla být pečlivě posouzena proveditelnost a potřeba další léčby.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Nejsou k dispozici žádná data.

Aplikace během těhotenství a kojení

Studie léku během těhotenství a kojení nebyly provedeny. Zavedení injekcí přípravku Spinraza ženám v reprodukčním věku nebo těhotným ženám je možné po posouzení poměru očekávaného přínosu a potenciálního rizika.

V pokusech prováděných na zvířatech nebyl zjištěn žádný účinek nusinersenu na plodnost žen nebo mužů, reprodukčních orgánů a na růst a vývoj plodu.

Použití v dětství

U dětí od narození do 17 let se přípravek Spinraza používá podle indikací a v doporučených dávkách.

S poruchou funkce ledvin

V případě poškození funkce ledvin nebylo užívání léku studováno.

Pro porušení funkce jater

Použití přípravku Spinraza u osob s poruchou funkce jater nebylo studováno.

Lékové interakce

Speciální klinické studie ke stanovení lékových interakcí nusinersenu s jinými léky nebyly provedeny. Pravděpodobnost takových interakcí je velmi malá, protože nusinersen není ani induktorem, ani inhibitorem enzymů cytochromu P450 a není metabolizován za účasti těchto enzymů.

Analogy

O Spinrazových analogech nejsou žádné informace.

Podmínky skladování

Skladujte na tmavém místě, mimo dosah dětí, v původním obalu při teplotě + 2 … + 8 ° C. Roztok nesmí být zmrazen.

Je povoleno skladovat lék v původním obalu (v lepenkové krabici) při pokojové teplotě nejvýše 30 ° C po dobu nejdéle 14 dnů. Pokud během této doby nebyl roztok použit, je nepřijatelné opakované skladování v chladničce (při teplotě + 2 … + 8 ° C).

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze Spinraz

Existuje velmi málo recenzí Spinraz, protože lék je nový a registrovaný v Rusku relativně nedávno. Jedná se o první lék registrovaný v zemi, který zpomaluje vývoj vzácného genetického onemocnění - spinální svalové atrofie. V Rusku je s touto diagnózou více než 800 lidí.

Cena Spinraza v lékárnách

Prodejní cena přípravku Spinraza dosud nebyla stanovena. Je to jeden z nejdražších léků na světě. V USA náklady na jednu láhev dosáhnou 125 tisíc dolarů.