Doxorubicin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Doxorubicin: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Lékové interakce
10. Analogy
11. Podmínky skladování
12. Podmínky výdeje z lékáren
13. Recenze
14. Cena v lékárnách

Latinský název: Doxorubicin

ATX kód: L01DB01

Aktivní složka: doxorubicin (doxorubicin)

Výrobce: St. Petersburg NIIVS, JSC Pharmstandard, LLC Lance-Pharm (Rusko), PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukrajina)

Popis a aktualizace fotografií: 18. 9. 2019

Lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravaskulární a intravezikální podání Doxorubicin

Doxorubicin je antracyklinové protinádorové antibiotikum s antiproliferativními a antimitotickými účinky.

Uvolněte formu a složení

Dávkové formy:

Lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravaskulární a intravezikální podání (10 ml v lahvičkách, 10 ks v papírové krabičce);
Koncentrát pro přípravu roztoku pro intravaskulární a intravezikální podání (5 ml ve skleněných lahvích, v papírové krabičce 1 nebo 10 ks; 25 nebo 50 ml ve skleněných lahvích, v papírové krabičce 1 ks).

Léčivou látkou je doxorubicini hydrochloridum:

1 láhev lyofilizátu - 10 mg;
1 ml koncentrátu - 2 mg.

Pomocnou složkou lyofilizátu je mannitol.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Doxorubicin se získává chemickou syntézou z látky daunorubicin hydrochlorid. Vyznačuje se antiproliferativními a antimitotickými účinky, jejichž mechanismem je přímý účinek na buněčné membrány s následným potlačením produkce nukleových kyselin, tvorbou volných radikálů a interakcí s DNA. Nádorové buňky vykazují citlivost na léčivo ve fázích S a G2.

Farmakokinetika

Stupeň absorpce doxorubicinu je poměrně vysoký a je charakterizován rovnoměrnou distribucí v těle. Látka neprochází hematoencefalickou bariérou a váže se na plazmatické bílkoviny přibližně ze 75%. Léčivo se metabolizuje v játrech za vzniku hlavního metabolitu doxorubicinolu, který má farmakologickou aktivitu.

Doxorubicin se podílí na procesech enzymatické obnovy způsobených působením dehydrogenáz, reduktáz a oxidáz, což přispívá k tvorbě volných radikálů a projevům kardiotoxického účinku. Po intravenózním podání se látka rychle vylučuje z krevního řečiště a koncentruje se v myokardu, plicích, slezině, játrech a ledvinách. Poločasy doxorubicinu a doxorubicinolu se pohybují od 20 do 48 hodin. Doxorubicin se vylučuje nezměněný do 7 dnů (přibližně 40% podané dávky). 5 až 12% účinné látky a jejích metabolitů se vylučuje močí po dobu 5 dnů.

U dětí starších 2 let překračuje clearance doxorubicinu tento ukazatel u dospělých pacientů. Clearance u dětí do 2 let je téměř stejná jako u dospělých. U starších pacientů není úprava dávky nutná. Clearance doxorubicinu je v průměru u mužů mnohem vyšší než u žen. Terminální poločas léku u mužů je však delší než u žen (54, respektive 35 hodin).

Vliv rasy pacienta na farmakokinetické parametry doxorubicinu dosud nebyl studován. U pacientů s jaterními dysfunkcemi je clearance doxorubicinu a jeho hlavního metabolitu poněkud snížena. Není známo, jak změny funkce ledvin ovlivňují farmakokinetiku léčiva.

Indikace pro použití

Podle pokynů se doxorubicin používá k léčbě následujících onkologických onemocnění: osteosarkom, sarkom měkkých tkání, Ewingův sarkom, Kaposiho sarkom (u pacientů s AIDS), maligní thymom, retinoblastom, hepatoblastom, neuroblastom, Wilmsův nádor, trofoblastické nádory, akutní leukocytóza, akutní leukocytóza akutní lymfoblastická leukémie, chronická lymfocytární leukémie, non-Hodgkinův lymfom, mnohočetný myelom, lymfogranulomatóza, malobuněčný karcinom plic, karcinom prsu, karcinom štítné žlázy, karcinom jícnu, primární hepatocelulární karcinom, karcinom žaludku, karcinom pankreatu, karcinom vaječníků, karcinom zárodečných buněk varlat, rakovina prostaty, rakovina děložního čípku, rakovina nadledvin, rakovina močového měchýře (včetně prevence relapsu po operaci).

Kontraindikace

Těžká funkční deprese kostní dřeně na pozadí použití radiační terapie a jiných chemoterapeutických látek;
Leukopenie;
Akutní hepatitida;
Těžká dysfunkce jater;
Trombocytopenie
Závažné srdeční onemocnění, včetně závažných poruch rytmu, myokarditidy, akutní fáze infarktu myokardu;
Anémie;
Předchozí terapie omezující celkové dávky antracykliny;
Období těhotenství a kojení;
Přecitlivělost na hydroxybenzoáty.

Kromě toho je intravezikální podání léčiva kontraindikováno u pacientů s invazivními nádory s penetrací do stěny močového měchýře, s infekcemi a záněty močových cest a močového měchýře.

Návod k použití doxorubicinu: metoda a dávkování

Lyofilizát je určen pro intravezikální, intravenózní (IV) nebo intraarteriální (IV) podání.

Použití léku je indikováno jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými cytostatiky v dávkách odpovídajících léčebnému režimu.

Dávka je předepisována individuálně onkologem.

Bezprostředně před použitím se lyofilizát doxorubicin-hydrochloridu rekonstituuje vodou na injekci nebo 0,9% roztokem chloridu sodného. Požadovaná jednotlivá dávka výsledného roztoku se dále zředí v 0,9% roztoku chloridu sodného v poměru ne více než 1 mg léčiva na 1 ml.

Při intravenózním podání se výsledný roztok vstřikuje do injekčního portu intravenózního infuzního systému po dobu 3 až 10 minut během rychlé infuze 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku dextrózy. Před zavedením je nutné se ujistit, že jehla (nebo katétr) je zavedena přesně do žíly. Je nežádoucí injikovat lék do žil nad klouby nebo do malých žil; neměl by se podávat do končetin se zhoršenou lymfatickou a žilní drenáží.

Doporučené dávkování pro intravenózní podání:

Monoterapie: pro 1 cyklus léčby 60-75 mg na 1 m2 povrch těla každé tři týdny, obvykle se cyklická dávka podává jednou, je-li to nutné, lze ji rozdělit na několik dávek, například 25-30 mg na 1 m2. za první 3 dny cyklu. Aby se snížil toxický účinek, zejména kardiotoxicita doxorubicinu, může být léčivo podáváno každý týden v dávce 10-20 mg na metr čtvereční;
Kombinovaná léčba: hydrochlorid doxorubicinu je předepsán v cyklické dávce 30-60 mg na 1 m2. každé 3-4 týdny. Každé následné podání léku je možné pouze při absenci známek toxicity, zejména hematologické a gastrointestinální.

Celková dávka doxorubicinu by neměla překročit 550 mg na 1 m2.

Pacienti, kteří dříve užívali jiné kardiotoxické léky nebo dostávali radiační terapii do perikardiální nebo mediastinální oblasti, zavedení celkové dávky doxorubicinu více než 450 mg na 1 čtvereční M. musí být prováděno za přísného sledování srdečních funkcí.

U pacientů s poruchou funkce jater by měla být dávka doxorubicinu snížena v souladu s úrovní celkové koncentrace bilirubinu v krevním séru: při hladině bilirubinu 1,2 - 3 mg / dl je pokles o 50% doporučené dávky, pokud překročí 3 mg / dl - o 75%.

Doporučuje se prodloužit intervaly mezi cykly nebo předepsat nižší dávky pacientům, kteří již dříve podstoupili rozsáhlou antineoplastickou terapii, pacientům s obezitou, nádorovou infiltrací kostní dřeně, starším pacientům a dětem.

Podávání doxorubicinu do močového měchýře je indikováno k léčbě povrchových nádorů močového měchýře a k prevenci recidivy po transuretrální resekci. Intravezikální podání není vhodné k léčbě invazivních nádorů s penetrací do svalové stěny močového měchýře.

Doporučená dávka pro intravezikální podání je 30-50 mg na instalaci, v závislosti na účelu použití - léčba nebo prevence, přestávka mezi procedurami může být od 1 týdne do 1 měsíce. Aby byl zajištěn jednotný účinek na celý povrch sliznice močového měchýře, musí pacient po instalaci každých 15 minut změnit polohu těla z jedné strany na druhou. Lék musí být v močovém měchýři po dobu 1-2 hodin, poté jej musí pacient vyprázdnit.

Pokud se objeví příznaky chemické cystitidy (nepohodlí v močovém měchýři, dysurie, nokturie, polyurie, hematurie, bolestivé močení, nekróza stěny močového měchýře), měla by být dávka rozpuštěna v 50-100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného. Doporučuje se věnovat zvláštní pozornost problémům s katetrizací, včetně léčby pacientů s obstrukcí močové trubice způsobenou masivními intravezikálními nádory.

Intraarteriální injekce do běžné jaterní tepny je předepsána pacientům s hepatocelulárním karcinomem, aby zajistila zvýšenou lokální expozici a zároveň snížila celkovou toxickou zátěž těla. Dávka je 30 - 150 mg na 1 m2. s přestávkou od 3 týdnů do 3 měsíců. Použití vyšších dávek je povoleno pouze s možností současného mimotělního vylučování léčiva.

Doxorubicin ve formě koncentrátu je určen pro intravenózní a intravezikální podání. Dávkovací režim závisí na stavu pacienta, klinických indikacích a režimu cytotoxické terapie.

Vedlejší efekty

Užívání doxorubicinu může způsobit nežádoucí účinky:

Z orgánů gastrointestinálního traktu (GIT): zvracení, nevolnost, ezofagitida nebo stomatitida (mohou se objevit po 5–10 dnech, nejpravděpodobněji po 3 po sobě jdoucích dnech podání a mohou způsobit rozvoj závažných infekcí), ulcerace v gastrointestinálním traktu; zřídka - průjem, anorexie;
Ze strany kardiovaskulárního systému a hematopoetického systému: méně než 10% pacientů, kteří dostali celkovou celkovou dávku vyšší než 550 mg na 1 čtvereční M. tělo, - městnavé srdeční selhání s projevy dušnosti, rychlého nebo nepravidelného srdečního rytmu, otoků kotníků a chodidel (patologie vyžaduje okamžité přerušení léčby, protože může dojít k rozvoji nevratné, smrtelné kardiomyopatie, pravděpodobnost jejího vývoje po vysazení léku závisí na podané dávce a období léčba); akutní komorová a síňová arytmie (obvykle v prvních hodinách po podání); zřídka (po aplikaci několik dní až několika týdnů) - toxická myokarditida nebo syndrom perikarditidy-myokarditidy (srdeční selhání, perikarditida, tachykardie);dosažení vrcholu za 10-15 dní léčby, leukopenie (krevní obraz se obvykle obnoví 21. den po ukončení léčby); trombocytopenie; v případě velmi rychlého podání - hyperémie podél žíly a průtok krve do obličeje; fleboskleróza (při injekci do malých žil nebo několikrát za sebou do jedné žíly);
Z urogenitálního systému: nefropatie, hyperurikémie, změna barvy moči (moč je načervenalá a zmizí do 48 hodin); s intravezikálním podáním - pocit pálení v močové trubici a močovém měchýři, potíže, bolestivost a další poruchy močení, hematurie, cystitida;
Alergické reakce: svědění, kožní vyrážka, zimnice, horečka, anafylaxe;
Na části kůže: ztmavnutí nehtů, dlaní a chodidel; vývoj úplné a reverzibilní alopecie; relaps radiačního erytému;
Ostatní: celulitida, extravazát, nekróza (pokud se doxorubicin dostane do okolních tkání), vzácně - slzení, zánět spojivek.

Předávkovat

Při akutním předávkování doxorubicinem se může vyvinout těžká myelosuprese (zejména trombocytopenie a leukopenie). Také lék, pokud se používá ve vysokých dávkách, často vykazuje výrazný kardiotoxický účinek a také vyvolává toxické účinky z gastrointestinálního traktu.

Protilátka na doxorubicin není známa. Pokud se objeví hrozivé příznaky, doporučuje se symptomatická léčba.

speciální instrukce

Doxorubicin by neměl být mísen s jinými protirakovinnými látkami ve stejné stříkačce.

Během období léčby je nutné pravidelně (nejméně dvakrát týdně) sledovat krevní obraz, činnost srdce a jater, protože kardiotoxicita a potlačení hematopoézy kostní dřeně jsou faktory omezujícími dávku. Průběh opakované terapie lze provádět pouze při úplné absenci známek hematotoxicity.

Lék by měl být předepisován s opatrností pacientům s předchozí cytotoxickou nebo radiační terapií, starším nebo dětským pacientům s nedostatečnou rezervou kostní dřeně.

Veškeré zubní zákroky by měly být provedeny před zahájením užívání doxorubicinu, protože jejich provádění během období léčby může zvýšit riziko mikrobiálních infekcí, krvácení dásní a zpomalit proces hojení.

Infuze by měla být okamžitě zastavena, pokud se lék dostane pod kůži, a pokračovat v injekci do jiné žíly.

Po chemoterapii by měl být doxorubicin použit nejdříve o 1 měsíc později.

Pokud se riziko rozvoje nefropatie zvýší na pozadí zvýšení hladiny kyseliny močové v krevním séru, je třeba upravit dávky urikosurických léků proti dnu. V procesu léčby je nutné zajistit příjem dostatečného množství tekutin a zvýšený výdej moči pro vylučování kyseliny močové.

Postup pro použití léčiva by měl být prováděn v souladu s obecně přijímanými opatřeními sterility při přípravě a ředění injekčních roztoků speciálně vyškoleným zdravotnickým personálem. Po ukončení procedury je třeba zlikvidovat použité injekční stříkačky, jehly, injekční lahvičky, ampule a zbytky nepoužitého léčiva.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Při užívání doxorubicinu se může objevit nevolnost, zvracení a další nežádoucí účinky, proto je třeba během léčby postupovat opatrně při řízení nebo práci s komplexními mechanismy, které vyžadují zvýšenou koncentraci. Pokud zaznamenáte jakékoli nežádoucí příznaky, musíte se odmítnout účastnit výše uvedených činností.

Lékové interakce

Účinná látka doxorubicinu je vysoce účinná, proto pouze onkolog může vzít v úvahu jeho interakci se současně užívanými léky.

Analogy

Analogy doxorubicinu jsou: rychle se rozpouštějící adriblastin, Doxorubicin-Ronts, Doxorubicin-Ferein, Doxorubicin-Deco, Doxorubicin-Teva, Doxorubicin-Ebeve, Doxorubicin Lahema, Doxolek, Kelix, Onkodox 50.

Podmínky skladování

Držte mimo dosah dětí.

Skladujte na tmavém místě při teplotě: lyofilizát - ne více než 5 ° C, koncentrát - 2-8 ° C, nezmrazujte.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o doxorubicinu

Mnoho recenzí doxorubicinu obsahuje odkazy na závažné nežádoucí účinky léku, které zahrnují dlouhodobé nevolení, ulcerózní kožní léze v místě vpichu, vypadávání vlasů a negativní účinky na vnitřní orgány. Účinnost léku v každém konkrétním případě může posoudit pouze kvalifikovaný lékař, který musí vzít v úvahu stav pacienta, možné důsledky léčby, typ rakoviny, užívání léku v monoterapii nebo jako součást kombinované léčby atd.

Cena doxorubicinu v lékárnách

Průměrná cena doxorubicinu ve formě lyofilizátu pro přípravu roztoku pro intravaskulární a intravezikální podání je 231 rublů (za 1 láhev). Náklady na koncentrát pro přípravu roztoku pro intravaskulární a intravezikální podání se pohybují od 229 do 273 rublů (balení obsahuje 1 lahvičku po 5 ml) nebo od 520 do 750 rublů (na 1 lahvičku po 25 ml).