Bortezomib

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Bortezomib: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Lékové interakce
14. Analogy
15. Podmínky skladování
16. Podmínky výdeje z lékáren
17. Recenze
18. Cena v lékárnách

Latinský název: Bortezomib

ATX kód: L01XX32

Léčivá látka: bortezomib (bortezomib)

Výrobce: ZAO Biocad (Rusko), OOO BratskKhimSintez (Rusko), OOO Company Deco (Rusko), Synthon sro (Česká republika)

Popis a fotka aktualizovány: 27. 8. 2019

Lyofilizát pro přípravu roztoku pro subkutánní a intravenózní podání bortezomibu

Bortezomib je lék s protinádorovým účinkem.

Uvolněte formu a složení

Dávkovou formou je lyofilizát pro přípravu roztoku pro subkutánní a intravenózní podání: téměř bílá nebo bílá porézní hmota (ve skleněných lahvičkách o obsahu 3,5 mg, v lepenkové krabičce 1 lahvička a návod k použití bortezomibu).

Složení 1 lahvičky lyofilizátu pro jedno použití:

účinná látka: bortezomib - 3,5 mg;
pomocné složky: mannitol - 35 mg, dusík - v dostatečném množství.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Bortezomib je reverzibilní inhibitor chymotrypsinové aktivity proteasomu 26S v buňkách savců. Proteasom 26S je velký proteinový komplex, který vede k degradaci proteinů konjugovaných s ubikvitinem. Hlavní roli v regulaci intracelulární koncentrace některých proteinů hraje dráha ubikvitin-proteazom, díky tomuto procesu je udržována intracelulární homeostáza. Potlačením aktivity proteazomu je zabráněno této selektivní proteolýze, která může ovlivnit různé kaskády reakcí přenosu signálu v buňce. Když je porušen mechanismus udržování homeostázy, dochází k buněčné smrti.

Bortezomib v mnoha experimentálních modelech vede ke zpomalení růstu nádoru, včetně mnohočetného myelomu. Během výzkumu bylo zjištěno, že látka zvyšuje diferenciaci a aktivitu osteoblastů a inhibuje funkci osteoklastů. Tyto účinky během léčby byly zaznamenány u pacientů s mnohočetným myelomem s více ložisky osteolýzy.

Farmakokinetika

U mnohočetného myelomu jsou maximální plazmatické koncentrace bortezomibu 57 a 112 ng / ml při intravenózní injekci v dávkách 1, respektive 1,3 mg / m ². Při následném podávání stejných dávek jsou maximální plazmatické koncentrace v rozmezí 67-106, respektive 89-120 ng / ml. Při opakovaném podávání je průměrný poločas látky 40-193 hodin.

Po první dávce se lék ve srovnání s následujícími dávkami vylučuje rychleji. Průměrná celková clearance po první aplikaci dávek 1 a 1,3 mg / m ² je 102, respektive 112 l / h, po následujících injekcích je v rozmezí od 15 do 32 l / h.

U mnohočetného myelomu je celková systémová expozice po opakovaném subkutánním nebo intravenózním podání (_poslední AUC) v dávce 1,3 mg / m ² pro oba způsoby podání ekvivalentní (155, respektive 151 nghh / ml pro subkutánní a intravenózní podání). Po subkutánním podání je _Cmax (maximální koncentrace látky) nižší než po intravenózním podání (20,4, respektive 223 ng / ml). Geometrický průměr AUC je _naposledy 0,99 a 90% intervaly spolehlivosti se pohybují od 80,18 do 122,8%. T _max (doba k dosažení maximální koncentrace látky) je: subkutánní podání - 30 minut, intravenózní podání - 2 minuty.

Průměrný distribuční objem po jednorázovém / opakovaném podání bortezomibu v dávkách 1 a 1,3 mg / m ² je 1659–3294 l (od 489 do 1884 l / m ²). To naznačuje, že bortezomib je intenzivně distribuován v periferních tkáních. Při koncentraci látky 100–1 000 ng / ml se vazba na bílkoviny krevní plazmy pohybuje v průměru 83%. Frakce bortezomibu vázaného na plazmatické bílkoviny nezávisí na koncentraci.

Metabolismus bortezomibu probíhá hlavně pomocí takových izoenzymů cytochromu P _450, jako jsou CYP3A4, CYP1A2 a CYP2C19. Isoenzymy CYP2D6 a CYP2C9 se na metabolismu látky podílejí nevýznamně. Hlavní metabolickou cestou je štěpení atomů boru, což vede k tvorbě dvou metabolitů. Následně jsou hydroxylovány, což vede k tvorbě několika dalších metabolitů. Metabolity bortezomibu neinhibují 26S proteazom.

Způsoby odstranění látky z lidského těla nebyly studovány.

Za přítomnosti středně těžkých a těžkých jaterních dysfunkcí dochází ke zvýšení AUC (plocha pod křivkou koncentrace a času) o 60% ve srovnání s hodnotami indikátoru u pacientů bez těchto poruch. Pacientům se středně těžkou / těžkou poruchou funkce jater se doporučuje zahájit léčbu sníženou počáteční dávkou. Stav těchto pacientů by měl být pečlivě sledován.

Účinnost / bezpečnost bortezomibu u dětí s rekurentní pre-B-buněčnou akutní lymfoblastickou leukemií nebyla studována. Farmakokinetické parametry látky byly studovány u dětí ve věku 2–16 let s akutní lymfoblastickou a myeloblastickou leukémií (intravenózní bolusová injekce dvakrát týdně v dávce 1,3 mg / m ²). Vylučování bortezomibu podle populační farmakokinetické analýzy stoupá se zvětšujícím se povrchem těla. Clearance látky v pediatrické populaci, normalizovaná podle povrchu těla, má podobné hodnoty jako u dospělých.

Indikace pro použití

mnohočetný myelom;
lymfom z plášťových buněk u pacientů, kteří již dříve podstoupili alespoň první linii léčby.

Kontraindikace

Absolutní:

poškození perikardu;
difúzní infiltrační onemocnění plic v akutním průběhu;
věk do 18 let (bezpečnostní profil pro tuto skupinu pacientů nebyl studován);
těhotenství a kojení;
individuální nesnášenlivost složek léčiva.

Relativní (jmenování bortezomibu vyžaduje opatrnost v případě následujících onemocnění / stavů):

zácpa;
závažné poškození ledvin;
středně těžká / těžká jaterní dysfunkce;
dehydratace s průjmem nebo zvracením;
zatížená anamnéza diabetické neuropatie, záchvatů nebo epilepsie;
riziko chronického srdečního selhání;
mdloby;
kombinované použití s antihypertenzivy, perorálními hypoglykemickými léky, inhibitory nebo substráty izoenzymu CYP3A4, substráty izoenzymu CYP2C9.

Bortezomib, návod k použití: metoda a dávkování

Způsob podání bortezomibu je intravenózní (IV) proud po dobu 3–5 sekund nebo subkutánně (SC). Intratekální podání je zakázáno, protože byla hlášena úmrtí.

Koncentrace roztoku:

IV injekce: 1 mg / ml;
s / c podání: 2,5 mg / ml.

Monoterapie

Doporučená dávka - 1,3 mg / m ² povrchu těla, bortezomib se podává 2krát týdně po dobu 2 týdnů (1, 4, 8 a 11 dní), poté se provede 10denní přestávka (12 až 21 dní). Interval mezi injekcemi po sobě následujících dávek bortezomibu by měl být alespoň 72 hodin.

Účinnost terapie se doporučuje vyhodnotit po skončení 3. a 5. cyklu. S úplnou klinickou odpovědí se doporučují 2 další cykly.

Pokud délka léčby přesáhne 8 cyklů, lze bortezomib použít podle standardního režimu nebo podle režimu udržovací léčby - týdně po dobu 4 týdnů (v 1., 8., 15. a 22. den), po nichž následuje třináctidenní interval (od 23 do 35 dnů). Při absenci klinické odpovědi (progrese / stabilizace onemocnění po 2 nebo 4 cyklech) může být předepsána kombinace bortezomibu s dexamethasonem ve vysokých dávkách. V takových případech se dexamethason podává perorálně v dávce 40 mg s každou dávkou bortezomibu (20 mg v den podání a následující den po podání). Dexamethason se tedy užívá 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. a 12. den, průběžná dávka po dobu 3 týdnů je 160 mg.

V případech hematologické toxicity stupně IV nebo jakéhokoli nehematologického toxického účinku stupně III, s výjimkou neuropatie, je užívání bortezomibu pozastaveno. Obnovení léčby je možné po vymizení příznaků toxicity, ale lék je předepsán v dávce snížené o 25%. Úprava dávky je rovněž nutná v případě periferní senzorické neuropatie a / nebo neuropatické bolesti.

Pacienti na dialýze musí po dialýze dostávat bortezomib.

V případech středně těžké a těžké jaterní dysfunkce začíná léčba sníženými dávkami.

Kombinovaná léčba

Při provádění kombinované léčby je bortezomib podáván stejným způsobem jako v monoterapii. Léky užívané současně jsou melfalan a prednisolon (orálně).

Obvykle je předepsáno 9 cyklů po 6 týdnech. V 1-4 cyklech se bortezomib podává dvakrát týdně (ve dnech 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 a 32), v 5-9 - jednou týdně (ve dnech 1, 8, 22 a 29).

Jednotlivé dávky: Bortezomib - 1,3 mg / m ²; melfalan - 9 mg / m ²; prednisolon - 60 mg / m ².

Před zahájením nového léčebného cyklu je třeba zkontrolovat následující ukazatele:

ANC (absolutní počet neutrofilů): měl by být> 1 x 10 ⁹ / l;
počet krevních destiček: měl by být> 70 x 10 ⁹ / l;
nehematologická toxicita: měla by být snížena na výchozí hodnotu nebo stupeň I.

Při přípravě roztoku je třeba dodržovat příslušná aseptická opatření. Bortezomib nelze míchat s jinými léky, kromě 0,9% roztoku chloridu sodného.

Vlastnosti přípravy a správy řešení:

i / v: obsah 1 lahvičky musí být rozpuštěn v 0,9% roztoku chloridu sodného o objemu 3,5 ml. Roztok se podává intravenózní bolusovou injekcí po dobu 3–5 sekund centrálním nebo periferním žilním katétrem;
s / c: obsah 1 lahve musí být rozpuštěn v 0,9% roztoku chloridu sodného o objemu 1,4 ml. Roztok se vstřikuje do stehna nebo břicha. Místo vpichu by mělo být neustále měněno. Vzdálenost mezi místy po sobě následujících injekcí je nejméně 2,5 cm. V citlivých / poškozených oblastech je zavedení bortezomibu kontraindikováno. S rozvojem lokálních reakcí je povoleno použít méně koncentrovaný roztok (1 mg / ml) nebo přejít na intravenózní podání léku.

Vedlejší efekty

Bezpečnostní profil užívání bortezomibu v monoterapii a v kombinaci s jinými léky je identický.

Závažné poruchy, včetně syndromu rozpadu nádoru, srdečního selhání, plicní hypertenze, akutní difuzní infiltrační plicní nemoci a syndromu reverzibilní posteriorní encefalopatie, jsou méně časté. Ve vzácných případech byl zaznamenán vývoj autonomní neuropatie. Nejčastěji se objevily následující nežádoucí účinky: neutropenie, nauzea, herpes zoster, únava, průjem, vyrážka, zvracení, zácpa, horečka, dušnost, trombocytopenie, anémie, myalgie, periferní neuropatie, bolest, nechutenství, parestézie.

Možné nežádoucí účinky bortezomibu (velmi často - ≥ 10%; často - ≥ 1% a <10%; zřídka - ≥ 0,1% a <1%; zřídka - ≥ 0,01% a <0,1%; velmi zřídka - <0,01%, s přihlédnutím k jednotlivým případům):

imunitní systém: zřídka - přecitlivělost; zřídka - amyloidóza, Quinckeho edém, anafylaktický šok, reakce s tvorbou imunitních komplexů typu III;
lymfatický systém a krev: velmi často - neutropenie, trombocytopenie, anémie; často - lymfopenie, leukopenie; zřídka - koagulopatie, lymfadenopatie, febrilní neutropenie, pancytopenie, trombocytopenická purpura, hemolytická anémie, leukocytóza; zřídka - syndrom diseminované intravaskulární koagulace (syndrom diseminované intravaskulární koagulace), trombocytóza, syndrom vysoké viskozity krve, poruchy krevních destiček, lymfocytární infiltrace, hemoragická diatéza;
novotvary (včetně polypů / cyst): zřídka - mykotické mykózy, maligní novotvary, karcinom ledvin, benigní novotvary, plazmatická leukémie, neurčené novotvary;
infekce a parazitární nemoci: často - plísňové infekce, herpes zoster / herpes simplex; zřídka - herpetická meningoencefalitida, sepse, herpesvirová infekce, bronchopneumonie, bakteremie, chřipka, ječmen, zánět podkožního tuku, kůže, uší, zubní a stafylokokové infekce; zřídka - mastoiditida, meningitida, syndrom chronické únavy, virová infekce Epstein-Barr, tonzilitida, genitální opar;
endokrinní systém: zřídka - Itenko-Cushingův syndrom, zhoršená sekrece antidiuretického hormonu, hypertyreóza; zřídka - hypotyreóza;
psychika: často - poruchy / poruchy nálady a spánku, úzkost; zřídka - zmatenost, změny duševního stavu, psychotické poruchy, halucinace, agitovanost; zřídka - sebevražedné myšlenky, snížené libido, delirium, porucha přizpůsobení;
výživa a metabolismus: velmi často - snížená chuť k jídlu; často - změny v aktivitě enzymů, hypokalémie, dehydratace, hyperglykémie; zřídka - hyponatrémie, syndrom nádorového rozpadu, kachexie, hyperkalemie, vitamin B ₁₂ nedostatek, hypokalcemie, hyperkalcemie, hypernatremie, hyperurikemie, hypoglykemie, hypofosfatémie, hypomagnesémii, diabetes mellitus, bez zvýšení hmotnosti, snížení hmotnosti, zadržování tekutin; zřídka - nadměrné hromadění tekutin, acidóza, hypermagnezémie, nedostatek vitamínů B, přírůstek hmotnosti, intolerance alkoholu, nerovnováha ve rovnováze vody a elektrolytů, hypochloremie, hypovolemie, hyperchloremie, metabolické poruchy, hyperfosfatemie, dna;
nervový systém: velmi často - periferní senzorická neuropatie, neuropatie, neuralgie, dysestézie; často - závratě, motorická neuropatie, bolest hlavy, ztráta vědomí, letargie, perverzní chuť; zřídka - dyskineze, třes, periferní senzomotorická neuropatie, syndrom zadní reverzibilní encefalopatie, nerovnováha, migréna, porucha koncentrace, ischias, ztráta paměti (kromě demence), porucha řeči, encefalopatie, neurotoxicita, postherpetická neuralgie, záchvaty, syndrom neklidných nohou, paroxysmální patologické reflexy; zřídka - točení hlavy, porucha mozkové cirkulace, radikulární syndrom, kognitivní poruchy, poruchy nervového systému a pohybů, svalová hypotenze, slinění, ischias, psychomotorická hyperaktivita, komprese míchy, autonomní neuropatie,intracerebrální krvácení, intrakraniální krvácení, mozkový edém, kóma, přechodný ischemický záchvat, nerovnováha autonomního nervového systému, obrna kraniálních nervů, paralýza, paréza, syndrom poškození mozkového kmene;
poruchy sluchu a labyrintu: často - vertigo; zřídka - zvonění v uších, nepohodlí v uchu, porucha sluchu; zřídka - vestibulární neuronitida, krvácení z ucha;
orgán zraku: často - snížená jasnost zraku, periorbitální edém, bolest očí; zřídka - zánět spojivek, suché oči, fotofobie, infekce očních víček, diplopie, zánět očí, podráždění očí, hyperémie spojivek, zvýšené slzení, krvácení do oka, zhoršení zraku, výtok z očí; zřídka - retinitida, fotopsie, dakryoadenitida, optická neuropatie, exophthalmos, slepota, léze rohovky, skotom, léze očí;
dýchací systém: velmi často - dušnost; často - infekce horních / dolních dýchacích cest, krvácení z nosu, dušnost při námaze, výtok z nosu, kašel; zřídka - tachypnoe, zástava dýchání, pleurální výpotek, ucpaný nos, hypoxie, plicní edém, hemoptýza, tlak v krku, bronchospazmus, respirační alkalóza, sípání, chrapot, rýma, plicní hyperventilace, chronická obstrukční plicní nemoc, pleurisy, hypoxémie, dysfonie, bolest v paranazálních dutinách a oblasti hrudníku; vzácně - pneumonitida, pneumonie, syndrom akutního respiračního selhání, respirační selhání, akutní difuzní infiltrační poškození plic, kašel syndrom horních cest dýchacích, alveolární krvácení do plic, atelektáza, pneumotorax, plicní fibróza, hypokapnie, bronchiální poruchy,intersticiální plicní onemocnění, podráždění krku, zvýšená sekrece v horních dýchacích cestách;
kardiovaskulární systém: často - posturální / ortostatická hypotenze, srdeční zástava, kardiovaskulární poruchy, infarkt myokardu, zástava sinusových uzlin, angina pectoris, atrioventrikulární blokáda, snížení / zvýšení krevního tlaku, chronické srdeční selhání, ventrikulární hypokineze, tachykardie, fibrilace síní, arytmie, palpitace, flebitida, hematom; zřídka - hyperemie, plicní hypertenze, bradykardie, síňový flutter, kardiopulmonální šok, srdeční fibrilace, kardiomyopatie, perikarditida, komorová dysfunkce, vaskulitida, tromboflebitida, oběhový kolaps, překrvení krve v plicích, krevní oběh, petechie, petechie změna barvy žil, snížená periferní cirkulace, hluboká žilní trombóza, otoky žil, krvácející rány;zřídka - srdeční tamponáda, snížená ejekční frakce levé komory, nestabilní angina pectoris, lymfedém, vazodilatace, erytromelalgie, žilní nedostatečnost, komorová tachysystolická arytmie, piruetový typ, onemocnění srdeční chlopně, koronární nedostatečnost, bledost, plicní tepna / periferní embolie;
trávicí systém: velmi často - zácpa, nevolnost, průjem, zvracení; často - sucho v ústech, stomatitida, dyspepsie, škytavka, otoky rtů, zvracení krve, plynatost, řídká stolice, bolest břicha, úst, hrdla a hltanu; zřídka - meléna, kolitida, akutní pankreatitida, paralytická střevní obstrukce, krvácení z gastrointestinálního traktu, enteritida, říhání, dysfagie, bolest sleziny, ezofagitida, gastritida, gastroezofageální reflux, pseudomembranózní kolitida, petechie sliznice úst ulcerace ústní sliznice, nepříjemné pocity v břiše, hypersekrece slinných žláz, plaketa na jazyku, změna barvy jazyka, zvýšená chuť k jídlu, krvácení z dásní, zánět sliznice a zhoršená motilita gastrointestinálního traktu; vzácně - peritonitida, fekální inkontinence, edém jazyka, cheilitida, ascites,ischemická kolitida, syndrom dráždivého tračníku, atonie análního svěrače, fecalom, parodontitida, ulcerace gastrointestinálního traktu a perforace gastrointestinálního traktu, megakolon, poruchy stolice, hypertrofie dásní, rektální výtok, puchýře v hltanu, bolest v rtech, anální crack, změna rytmu defekace, proktalgie;
podkožní tkáň a kůže: velmi často - kožní vyrážka; často - ekzém, zarudnutí, suchá kůže, zvýšené pocení, svědivá vyrážka, kopřivka, svědění; zřídka - erytematózní vyrážka, fotocitlivost, psoriáza, podlitiny, atopická dermatitida, generalizované svědění, makulární vyrážka, kožní uzlíky, ichtyóza, multiformní erytém, toxická kožní vyrážka, ekchymóza, petechie, purpura, papulární vyrážka a obličej, otok změny struktury vlasů, dermatitida, alopecie, poškození nehtů, změny pigmentace kůže, noční pocení, kožní léze, akné, dekubity, puchýře, novotvary kůže, hyperhidróza; zřídka - studený pot, subkutánní krvácení, síť žil, indurace kůže, kožní vředy, akutní febrilní neutrofilní dermatóza, Jessnerova lymfocytární infiltrace - Kanof, seborea, erytróza,palmárně-plantární erytrodysestézie, kožní reakce; velmi zřídka - toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom;
žlučové cesty a játra: zřídka - hepatotoxicita, krvácení do jater, hepatitida, hyperbilirubinemie, hypoproteinemie, cholestáza; zřídka - hepatomegalie, selhání jater, cytomegalovirová hepatitida, Budd-Chiariho syndrom, cholelitiáza;
genitálie a mléčná žláza: zřídka - erektilní dysfunkce, bolest v genitáliích, vaginální krvácení; zřídka - ulcerace vulvy, bolestivost nadvarlete, prostatitida, epididymitida, dysfunkce varlat a mléčné žlázy, bolest v pánevní oblasti;
ledviny a močové cesty: často - dysurie, porucha funkce ledvin; zřídka - polakisurie, selhání ledvin, oligurie, renální kolika, proteinurie, hematurie, retence moči, infekce močových cest, bolesti zad, azotémie, časté močení, potíže s močením, inkontinence moči; zřídka - podráždění močového měchýře;
muskuloskeletální systém: velmi často - myalgie; často - muskuloskeletální bolest, svalová slabost / křeče, artralgie, bolest zad, kostí, končetin; zřídka - záškuby svalů, myopatie, artritida, svalová ztuhlost, pocit tíže, svalové křeče, ztuhlost / otoky kloubů, bolest čelistí; zřídka - syndrom temporomandibulárního kloubu, rhabdomyolýza, kloubní výpotek, píštěl, bolest čelistí, poruchy kostí, synoviální cysta, zánět / infekce pojivových a muskuloskeletálních tkání;
genetické, dědičné a vrozené poruchy: zřídka - malformace gastrointestinálního traktu, ichtyóza, aplázie;
instrumentální a laboratorní údaje: často - úbytek hmotnosti, zvýšená aktivita laktátdehydrogenázy v krvi; zřídka - snížení koncentrace bikarbonátů v krvi, zvýšení koncentrace močoviny v krvi, zvýšení aktivity alkalické fosfatázy v krvi, gama-glutamyltransferázy a krevní amylázy, zvýšení koncentrace C-reaktivního proteinu, přírůstek hmotnosti; zřídka - změny v moči, zvýšení koncentrace troponinu I, změna obsahu plynů v krvi, snížení pH žaludeční šťávy, změny na EKG, změna protrombinového času, zvýšení agregace krevních destiček;
terapeutické a chirurgické manipulace: zřídka - aktivace makrofágů;
intoxikace, zranění a komplikace manipulace: zřídka - pohmoždění, pády; zřídka - popáleniny, transfúzní reakce, rigidita, bolest během procedury, zlomeniny, poranění kloubů a obličeje, ruptury, radiační poškození;
porušení v místě vpichu a obecné poruchy: velmi často - horečka, únava; často - příznaky podobné chřipce, astenie, slabost, periferní edém, pocit malátnosti, edém; zřídka - nepohodlí na hrudi, zhoršení celkového fyzického zdraví, otok sliznic / obličeje, zimnice, pocit tlaku na hrudi, bolest na hrudi, pocit chladu, porucha chůze, změna pocitu žízně, flebitida, pocit změn tělesné teploty, komplikace, spojené s katétrem, bolest, návaly horka a pálení v místě vpichu; s extravazací - zánět podkožního tuku; zřídka - kýla, smrt, zhoršené hojivé procesy, selhání více orgánů, pocit cizího tělesa, krvácení v místě vpichu, nekardiální bolest na hrudi.

Předávkovat

Hlavní příznaky (pokud je dávka překročena více než dvakrát): akutní pokles krevního tlaku, fatální trombocytopenie.

Terapie: kontrola indikátorů životních funkcí, opatření zaměřená na udržení krevního tlaku (infuzní terapie, inotropní a / nebo vazokonstrikční léky) a tělesné teploty. Specifické antidotum není známo.

speciální instrukce

Terapii bortezomibem je možné provádět pouze pod dohledem zkušeného lékaře.

Lék nelze podávat intratekálně.

Před začátkem a také během každého cyklu užívání bortezomibu je třeba provést klinický krevní test, který spočítá vzorec leukocytů a počet krevních destiček.

Při práci s roztokem je nutné dodržovat obecně přijímaná pravidla pro zacházení s cytotoxickými léky.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Pacientům se doporučuje, aby se zdrželi řízení v případě nežádoucích účinků, jako jsou mdloby, závratě a poruchy zraku.

Aplikace během těhotenství a kojení

Bortezomib není předepsán během těhotenství / kojení.

Adekvátní bezpečnostní studie látky, pokud je použita u těhotných žen, nebyly provedeny. Bortezomib může nepříznivě ovlivnit plod.

Pokud byl bortezomib použit během těhotenství nebo došlo k těhotenství během léčby, měla by být žena informována o možném riziku pro plod. Při provádění studií na králících bylo zjištěno, že použití bortezomibu v nižší dávce, než je terapeutická dávka, vede k embryofetální smrti.

Ženy se zachovaným reprodukčním potenciálem by se při užívání bortezomibu měly vyhnout těhotenství.

Není známo, zda látka přechází do mateřského mléka. Je třeba mít na paměti, že stejně jako většina léků, i bortezomib se může vylučovat do mateřského mléka. Pokud látka vstoupí do těla novorozence, jsou možné závažné nežádoucí účinky.

Použití v dětství

Léčba bortezomibem je kontraindikována u pacientů mladších 18 let.

S poruchou funkce ledvin

Bortezomib by měl být používán s opatrností při závažném poškození ledvin.

Pro porušení funkce jater

Bortezomib by měl být používán se zvýšenou opatrností při středně těžkém / těžkém poškození jater.

Lékové interakce

Při kombinovaném užívání bortezomibu s určitými léky / látkami se mohou objevit následující účinky:

orální hypoglykemické léky: vývoj hyperglykémie a hypoglykémie;
silné inhibitory izoenzymu CYP3A4, včetně ritonaviru, ketokonazolu: zvýšení průměrných hodnot AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase) bortezomib (kombinace vyžaduje opatrnost);
neurotoxické léky, které mohou souviset s periferní neuropatií, včetně amiodaronu, isoniazidu, antivirotik, statinů, nitrofurantoinu a léků snižujících krevní tlak: vývoj interakcí (je nutná opatrnost).