Azidothymidin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Azidothymidin: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Azidothymidin

ATX kód: J05AF01

Léčivá látka: zidovudin (zidovudin)

Výrobce: CJSC "Biopharma" (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-10-07

Azidothymidin je antivirotikum k léčbě viru lidské imunodeficience (HIV).

Uvolněte formu a složení

Dávková forma - tobolky: tvrdé želatinové, velikost č. 1, bílé, žluté nebo dvoubarevné s bílým tělem a žlutým víčkem; obsah - granule a prášek bílé nebo nažloutlé barvy (10 ks v blistrových obrysových baleních, 100 a 200 ks. v tmavých skleněných nádobách nebo plastových lahvích; v lepenkové krabici 10 blistrových obrysových balení nebo 1 plechovka / láhev a návod k použití užívání azidothymidinu).

Složení 1 tobolky:

účinná látka: zidovudin - 100 mg;
pomocné složky: bramborový škrob, stearát vápenatý, monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza;
obal tobolky: želatina, kyselina octová, propylhydroxybenzoát, methylhydroxybenzoát, červený oxid železitý a / nebo oxid titaničitý a / nebo žlutý oxid železitý a / nebo černý oxid železitý.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Zidovudin patří do skupiny nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy a je analogem thymidinu. Má výrazný inhibiční účinek na retroviry, včetně HIV. Jakmile je v buňkách (infikovaných a intaktních), je fosforylován za účasti buněčné thymidylátkinázy, nespecifické kinázy a thymidinkinázy za vzniku di-, tri- a monofosfátových sloučenin.

Zidovudin trifosfát je jak inhibitorem, tak substrátem virové reverzní transkriptázy. Tato sloučenina je strukturně podobná thymidin trifosfátu. Integruje se do řetězce DNA a přispívá k ukončení řetězce, který blokuje další tvorbu retrovirové DNA. Zidovudin trifosfát zvyšuje počet buněk CD4 + (imunitní stav) a zvyšuje odolnost těla vůči infekcím. Jeho schopnost inhibovat HIV reverzní transkriptázu je stokrát větší než schopnost inhibovat lidskou DNA polymerázu α.

In vitro je zidovudin účinný proti viru Epstein-Barrové a viru hepatitidy B. Užívání léku v monoterapii u pacientů s AIDS (syndrom získané imunodeficience) a hepatitidou B je však doprovázeno mírným potlačením replikace viru hepatitidy B.

Farmakokinetika

Farmakokinetické vlastnosti azidothymidinu u dospělých a dětí starších 3 měsíců jsou velmi podobné.

Po perorálním podání z gastrointestinálního traktu je zidovudin dobře absorbován. Při současném příjmu potravy se sníží rychlost a rozsah absorpce. Biologická dostupnost je 60–70%.

Maximální koncentrace (C _max) v krvi je pozorována po 30-90 minutách. Plazmatické proteiny se vážou 34-38%. Distribuční objem je 1,6 l / kg.

Zidovudin proniká do většiny tkání a tělesných tekutin hematoencefalickou bariérou a placentou. V mozkomíšním moku je koncentrace léčiva u dospělých 15–64% plazmatického obsahu, u dětí 24%. Stanovuje se v plodové vodě a v krvi plodu; u dětí při narození je plazmatická koncentrace léku podobná koncentraci matky během porodu. Zidovudin se vylučuje do mateřského mléka. Hromadí se v semeni: koncentrace převyšuje koncentraci v krevním séru 1,3–20,4krát. Lék však neovlivňuje sekreci viru spermatem, proto nemůže zabránit sexuálnímu přenosu HIV.

Léčivo se metabolizuje v játrech konjugací s kyselinou glukuronovou. Hlavním neaktivním metabolitem je 3'-azido-3'-deoxy-5'-O-beta-B-glukopyranuronosilthymidin. Jeho poločas (T _½) u pacientů s normální funkcí ledvin je 1 hodina, u pacientů se selháním ledvin - 8 hodin, anurie - 29–94 hodin, cirhóza - v průměru 2,4 hodiny, ale může se lišit v závislosti na stupni porušení funkce jater. Tento metabolit nemá antivirovou aktivitu. Vylučuje se ledvinami.

Zidovudin se vylučuje ledvinami: nezměněno u dospělých - 14-18%, u dětí - 30%; ve formě glukuronidů u dospělých - 60-74%, u dětí - 45%. T _½ z buněk je 3,3 hodiny, ze séra u dospělých - 0,8 - 1,2 hodiny, u pacientů s renální nedostatečností [clearance kreatininu (CC) <30 ml / min] - 1,4-2,9 h, s cirhózou jater - v průměru 2,4 hodiny, ale může se lišit v závislosti na stupni poškození funkce jater. T _½ u novorozenců, jejichž matky dostaly lék během těhotenství, je 13 hodin.

Renální clearance u dospělých je 27,1 ml / min / kg, u dětí - 30,9 ml / min / kg. Tento údaj převyšuje CC, což naznačuje eliminaci významné části zidovudinu tubulární sekrecí.

Azidothymidin se v těle nehromadí, avšak při chronickém selhání ledvin je možná akumulace metabolitů zidovudinu (konjugáty s kyselinou glukuronovou), což zvyšuje riziko vzniku toxických účinků. Kumulace léčiva je možná také u pacientů se selháním jater a cirhózou jater v důsledku snížení intenzity vazby kyselinou glukuronovou.

Indikace pro použití

léčba infekce HIV u dospělých a dětí (jako součást kombinované antiretrovirové léčby);
prevence transplacentární HIV infekce plodu;
prevence nemoci z povolání u osob, které dostaly řezy / injekce při práci s materiálem kontaminovaným HIV.

Kontraindikace

Absolutní:

anémie (hodnota hemoglobinu <7,5 g / dl nebo 4,65 mmol / l);
neutropenie / leukopenie (počet neutrofilů <0,75 x ¹⁰⁹ / l nebo 750 / μL);
nedostatek laktázy, intolerance laktózy, malabsorpce glukózy-galaktózy;
děti do 3 let;
kojení (nebo kojení se doporučuje zastavit);
přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva.

Relativní (azidothymidin by měl být používán s extrémní opatrností):

závažné selhání ledvin;
selhání jater;
hepatitida;
hepatomegalie;
jakékoli známé rizikové faktory pro onemocnění jater;
nedostatek kyanokobalaminu nebo kyseliny listové;
útlak hematopoézy kostní dřeně;
obezita;
starší věk.

Azidothymidin, návod k použití: metoda a dávkování

Azidothymidinové tobolky se užívají ústy: polykejte celé a zapijte dostatečným množstvím vody. Načasování jídla nezáleží.

Při léčbě infekce HIV se doporučují následující dávky léku (používané v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky):

dospělí a dospívající od 12 let: 500-600 mg denně, rozdělených do 2-3 dávek;
děti ve věku 3–12 let: 360–480 mg / m ² ve 3–4 dávkách.

V případě snížení hladiny hemoglobinu o 25% nebo počtu neutrofilů o 50% původní hodnoty se denní dávka azidothymidinu sníží dvakrát nebo se lék dočasně zruší. Po obnovení indikátorů lze dávku znovu zvýšit na obvyklou denní dávku. Pokud obsah hemoglobinu klesne na <75 g / l nebo počet neutrofilů na <0,75 x ¹⁰⁹ / l, léčba se zastaví.

Dávka azidothymidinu pro profylaktické použití:

transplacentární přenos HIV: 100 mg 5krát denně od 14. týdne těhotenství nebo 300 mg 2krát denně od 36. týdne těhotenství do nástupu porodu, poté 300 mg každé 3 hodiny, dokud není pupeční šňůra přerušena;
pracovní infekce HIV: 600 mg denně, rozdělených do 2-3 dávek, po dobu 4 týdnů. Doporučuje se zahájit chemoprofylaxi parenterálního přenosu HIV nejpozději do 72 hodin po možné infekci.

U pacientů se zhoršenou funkcí jater může být nutné snížit dávku azidothymidinu a / nebo prodloužit intervaly mezi dávkami.

Pokud je clearance kreatininu> 10 ml / min, není nutné upravovat terapeutický režim. U závažných funkčních poruch ledvin se za optimální denní dávku považuje 300-400 mg. Potřeba dalších změn v dávce léčiva se stanoví individuálně, v závislosti na změnách obrazu periferní krve a klinickém účinku.

Starší pacienti s normální funkcí ledvin nevyžadují změny v dávkovacím režimu azidothymidinu. Je však třeba vzít v úvahu možné snížení funkce ledvin související se stárnutím a změny parametrů periferní krve.

Pokud dojde k vynechání další dávky azidothymidinu, neměla by se užívat dvojnásobná dávka; je třeba dodržovat obvyklé léčebné schéma.

Vedlejší efekty

krevní systém a hematopoetické orgány: myelosuprese, trombocytopenie, leukopenie, neutropenie, anémie (včetně aplastické), pancytopenie s hypoplázií kostní dřeně;
centrální a periferní nervový systém: snížená duševní výkonnost, ospalost / nespavost, závratě, bolesti hlavy, úzkost, letargie, slabost, parestézie, křeče, deprese;
trávicí systém: pigmentace ústní sliznice, perverze chuti, dyspepsie, plynatost, průjem, nevolnost, bolesti břicha, zvracení, anorexie, pankreatitida, zvýšená aktivita jaterních enzymů a koncentrace bilirubinu, hepatomegalie se steatózou;
endokrinní systém a metabolismus: gynekomastie, laktátová acidóza bez anorexie a hypoxémie;
dýchací systém: dušnost, kašel;
muskuloskeletální systém: myalgie, myopatie;
močový systém: časté močení, hyperkreatininémie;
kardiovaskulární systém: kardiomyopatie;
kůže a podkožní tkáň: zvýšené pocení, pigmentace nehtů a kůže;
alergické reakce: kopřivka, svědění, kožní vyrážky;
další: vývoj sekundární infekce, bolestivý syndrom různé lokalizace, horečka, zimnice, malátnost, redistribuce tukové tkáně, zvýšená aktivita amylázy v séru.

Při hodnocení tolerance azidothymidinu je důležité vzít v úvahu, že příznaky jako kožní vyrážky, průjem, anorexie, slabost, závratě, bolesti hlavy, anémie, myalgie a trombocytopenie nemusí být toxickými příznaky zidovudinu, ale mohou být projevy samotného HIV nebo sekundárních onemocnění, související s ní.

Předávkovat

V případě předávkování dochází ke zvýšení nežádoucích účinků.

Po užití nadměrné dávky azidothymidinu je nutné propláchnout žaludek a užít si aktivní uhlí. Léčba je symptomatická. Peritoneální dialýza a hemodialýza jsou neúčinné při vylučování zidovudinu, ale urychlují eliminaci glukuronového metabolitu.

speciální instrukce

Azidothymidin by měl předepisovat pouze kvalifikovaný zdravotnický pracovník. Léčba by měla být prováděna pod jeho pečlivým dohledem.

Pacienti by měli být informováni o důležitosti pravidelného užívání azidothymidinu, protože jinak existuje vysoké riziko rozvoje virové rezistence a snížení účinnosti léčby.

V procesu terapie je nutné systematicky sledovat obraz periferní krve: v prvních 3 měsících užívání drogy - každé 2 týdny, pak - jednou za měsíc.

Hematologické změny se obvykle dostaví 4–6 týdnů po zahájení léčby. Neutropenie a anémie se obvykle vyvinou při podávání vysokých denních dávek zidovudinu (1200-1500 mg) u pacientů se sníženou počet buněk CD4 +, pokročilé fázi infekce HIV (v případě sníženého rezervu kostní dřeně před zahájením příjem azidothymidin), vitamin B ₁₂ nedostatek. Krevní testy by měly být prováděny častěji, pokud jsou hladiny hemoglobinu> 25% nebo počet neutrofilů> 50% nižší než výchozí hodnota.

Během léčby se ukazuje pravidelné biochemické monitorování jaterních funkcí: v prvních 3 měsících léčby - každé 2 týdny, poté - alespoň jednou za měsíc. Když se objeví laboratorní nebo klinické příznaky toxického poškození jater nebo rozvoje laktátové acidózy, je azidothymidin zrušen.

Během období léčby je nutné sledovat imunitní stav pacientů v souvislosti s rizikem vzniku oportunních infekcí a dalších komplikací infekce HIV.

Při současném užívání jakéhokoli léku s myelo- nebo nefrotoxickým účinkem je nutné pečlivě sledovat hematologické parametry a funkci ledvin.

Výskyt nežádoucích účinků je spojen hlavně s dávkou azidothymidinu a délkou jeho užívání. Nežádoucí účinky jsou častější v pozdějších stadiích onemocnění. V prvních dnech užívání léku je možná ztráta chuti k jídlu, průjem, slabost a závratě, ale později (během několika týdnů léčby) tyto příznaky významně poklesnou nebo zmizí.

Laktátová acidóza a těžká hepatomegalie se steatózou jsou fatální. V případě výskytu klinických příznaků těchto komplikací nebo detekce odpovídajících odchylek v laboratorních studiích je nutné užívání azidothymidinu ukončit.

Pacienti by měli být upozorněni na nebezpečí užívání volně prodejných léků se zidovudinem bez konzultace s lékařem.

Každý pacient by měl být informován, že antiretrovirová léčba nezabrání přenosu HIV infikovanou krví a sexuálním kontaktem (musí být přijata příslušná bezpečnostní opatření).

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Azidothymidin může způsobovat nežádoucí účinky, které mohou ovlivnit rychlost reakcí a schopnost soustředit se (například ospalost a závratě). Pacientům se doporučuje, aby při provádění potenciálně nebezpečných činností a řízení automobilu postupovali opatrně.

Aplikace během těhotenství a kojení

Lék prochází placentou. Až do 14. týdne těhotenství se užívání azidothymidinu nedoporučuje, je však možné, pokud je očekávaný přínos rozhodně vyšší než potenciální rizika.

Zidovudin se vylučuje do mateřského mléka. Pokud je během laktace nutný léčebný postup, měl by lékař doporučit ženě převést dítě na umělé krmení.

Použití v dětství

Azidothymidin se nepoužívá k léčbě dětí mladších 3 let.

S poruchou funkce ledvin

Při clearance kreatininu> 10 ml / min není nutné upravovat terapeutický režim. U pacientů se závažným poškozením funkce ledvin je optimální denní dávka 300–400 mg. Potřeba dalších změn v dávce azidothymidinu se stanoví individuálně, v závislosti na změnách obrazu periferní krve a klinickém účinku.

Pro porušení funkce jater

Lék se používá s opatrností při selhání jater, hepatitidě a hepatomegalii. Může být nutné snížit dávku azidothymidinu a / nebo prodloužit intervaly mezi dávkami.

Použití u starších osob

U starších pacientů by měl být azidothymidin používán s opatrností. Je nutné vzít v úvahu možné snížení funkce ledvin související s věkem, jakož i změny parametrů periferní krve.

Lékové interakce

další léky používané proti HIV (zejména lamivudin): má synergický účinek na replikaci HIV v buněčné kultuře;
ribavirin: fosforylace zidovudinu na trifosfát je potlačena (nedoporučená kombinace);
flukonazol: zvyšuje se jeho koncentrace;
probenicid a další inhibitory tubulární sekrece: biologický poločas zidovudinu se zvyšuje;
radiační terapie: myelosupresivní účinek zidovudinu je zvýšen;
fenytoin: je možná změna jeho koncentrace v krvi;
inhibitory mikrozomální oxidace v játrech (včetně kodeinu, morfinu, kyseliny valproové, kyseliny acetylsalicylové, inosinu pranobexu, lorazepamu, oxazepamu, indomethacinu, cimetidinu, ketoprofenu, klofibrátu, naproxenu): zvyšuje se plazmatická koncentrace zidovudinu;
rifampicin: plazmatická koncentrace zidovudinu klesá, což může vést ke snížení jeho účinnosti;
léky s nefrotoxickými a myelosupresivními účinky (amfotericin B, vinblastin, vinkristin, ganciklovir, doxorubicin, dapson, interferon alfa, kotrimoxazol, pyrimethamin, pentamidin, flucytosin): zvyšuje se riziko vzniku toxického účinku zidovudinu;
stavudin: existuje antagonistický účinek, když je poměr molárních koncentrací stavudinu a zidovudinu 20: 1 (současné podávání léků se nedoporučuje);
paracetamol: metabolismus zidovudinu je inhibován (protože oba léky jsou glukuronizované), v důsledku čehož se zvyšuje výskyt neutropenie;
klarithromycin tablety: absorpce zidovudinu klesá (je třeba dodržovat intervaly nejméně 2 hodiny).

Analogy

Analogy azidothymidinu jsou: Abacavir, Atazanavir, Videx, Heptavir-150, Didanosin, Zerit, Zidovudine, Interfast, Isentress, Kaletra, Kivexa, Combivir, Lamivudin, Nevirapin, Olitid, Presista, Regast, Stavudzivin, Timazid Edurant, Emtricitabine, Epivir, Efkur-600, Efavirenz atd.

Podmínky skladování

Skladujte na suchém a tmavém místě, mimo dosah dětí, při teplotě nepřesahující 25 ° C.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o azidothymidinu

Neexistují žádné recenze přímo o azidothymidinu ve specializovaných lékařských zařízeních, ale existuje mnoho zpráv o jeho účinné látce - zidovudinu, který je součástí různých antiretrovirových léků. Je obtížné posoudit jeho účinnost, protože při léčbě infekce HIV se lék používá jako součást kombinované léčby. Kromě toho údaje z výzkumu naznačují rychlý rozvoj rezistence na zidovudin, který vyžaduje časté změny v léčebných režimech.

V současné době se k potlačení virové replikace používají účinné kombinace léků, jako je zidovudin + lamivudin + ritonavir. A ani takové schéma podle lékařů ne vždy poskytuje potřebnou virologickou odpověď a v té či oné době léčby způsobuje nežádoucí reakce, protože charakteristickým rysem všech antiretrovirových léků je vysoká toxicita.

Většina pacientů naznačuje, že jim byl zidovudin předepsán v prvním roce léčby, ale později byl zrušen kvůli vývoji nežádoucích účinků nebo rozvoji rezistence nebo selhání léčby.

Zidovudin je první lék používaný u těhotných žen infikovaných HIV. Používá se ke snížení rizika přenosu viru z matky na dítě. Až dosud zůstává možností léčby nízké virové zátěže.