Azathioprin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Azathioprin: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. V případě poruchy funkce ledvin
11. Za porušení funkce jater
12. Lékové interakce
13. Analogy
14. Podmínky a podmínky skladování
15. Podmínky výdeje z lékáren
16. Recenze
17. Cena v lékárnách

Latinský název: Azathioprin

ATX kód: L04AX01

Aktivní složka: azathioprin (azathioprin)

Výrobce: JSC "Moskhimfarmpreparaty" je. N. A. Semashko "(Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 16. 9. 2019

Azathioprin je lék, který má silný imunosupresivní a cytostatický účinek.

Uvolněte formu a složení

Azathioprin je dostupný jako 0,05 g potahovaná tableta.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Imunosupresivní účinek léčiva vede k významnější inhibici přecitlivělosti opožděného typu a buněčné cytotoxicity (ve srovnání s tvorbou protilátek). Účinná látka inhibuje metabolismus purinů, může potlačit syntézu bílkovin, RNA a DNA, stejně jako ovlivnit buněčný metabolismus, potlačit mitózu. U revmatoidní artritidy nebo jiných autoimunitních procesů není mechanismus účinku azathioprinu znám, je však pravděpodobné, že je způsoben imunosupresí. V důsledku užívání léku klesá potřeba užívání glukokortikoidů během kombinované léčby.

Azathioprin má následující farmakologické účinky:

imunosupresivní (po vysazení léku mohou klinické účinky přetrvávat po dlouhou dobu);
antirevmatikum (lék, který transformuje nemoc): začíná působit za 6-8 týdnů;
protizánětlivé (pro systémový lupus erythematodes a onemocnění střev): začíná působit za 4-8 týdnů.

Farmakokinetika

Azathioprin se vyznačuje vysokou absorpcí z gastrointestinálního traktu a nízkou vazbou na proteiny krevní plazmy (30%). Převážně biotransformované na aktivní metabolity: kyselina 6-thioinosinová a 6-merkaptopurin. Další metabolismus probíhá v játrech (hlavně za účasti xanthinoxidázy) a v erytrocytech, jejichž poměr se u různých pacientů liší. Eliminace se provádí játry (žlučí) a ledvinami (močí) - od 1 do 2% ve formě nezměněné látky. Částečně odstraněno během hemodialýzy.

Indikace pro použití

Lék potlačuje reakce tkáňové inkompatibility a opožděné přecitlivělosti.

Podle pokynů se azathioprin používá u následujících onemocnění:

Idiopatická trombocytopenická purpura;
Myasthenia gravis;
Revmatoidní artritida;
Dermatomyozitida;
Crohnova nemoc;
Lupénka;
Autoimunitní glomerulonefritida;
Pemphigus vulgaris;
Nespecifická ulcerózní kolitida;
Periarteritis nodosa;
Aktivní chronická hepatitida;
Systémový lupus erythematodes;
Gangrenózní pyodermie.

Azathioprin je také předepsán k prevenci odmítnutí transplantovaného orgánu.

Kontraindikace

Užívání azathioprinu má následující kontraindikace:

Přecitlivělost na složky léčiva;
Selhání jater;
Potlačení hematopoézy (aplastická a hypoplastická anémie, lymfopenie, leukopenie, trombocytopenie);
Těhotenství;
Kojení;
Dětství.

Návod k použití azathioprinu: metoda a dávkování

Dávkovací režim a doba trvání léčby je stanovena ošetřujícím lékařem individuálně a závisí na celkovém stavu pacienta a klinickém obrazu průběhu onemocnění.

Při transplantaci je pro prevenci rejekční reakce předepsán azathioprin v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy podle následujícího schématu: 4 mg / kg ve 2–3 dávkách týdně před operací a 1–2 měsíce po ní, poté je dávka snížena na 2–3 mg / kg denně. Pokud existují známky odmítnutí transplantátu, denní dávka léčiva se zvyšuje na 4 mg / kg.

U jiných onemocnění je lék předepsán v dávce 1,5-2,0 mg / kg ve 3-4 dávkách.

Azathioprin se rychle vstřebává ze žaludku a střev, nejvyšší koncentrace v krevní plazmě je pozorována 1 - 2 hodiny po požití.

Vedlejší efekty

Podle pokynů může azathioprin způsobit následující nežádoucí účinky:

Alergické reakce: artralgie, myalgie, kožní vyrážka, léková horečka;
Z trávicího traktu: snížená chuť k jídlu, nevolnost, zvracení, bolesti břicha, průjem, dysfunkce jater;
U pacientů po transplantaci orgánů: ulcerózní léze žaludku a dvanáctníku, pankreatitida, střevní krvácení, perforace a intestinální nekróza;

Další nežádoucí účinky: panuveitida, rozvoj sekundárních infekcí, akutní selhání ledvin, meningeální reakce, alopecie, intersticiální pneumonitida.

Předávkovat

Údaje nejsou k dispozici.

speciální instrukce

První 2 měsíce užívání azathioprinu je nutné sledovat parametry periferní krve (každý týden) a také sledovat funkci jater a pravidelně provádět jaterní testy.

Lék by měl být vysazován postupně.

Aplikace během těhotenství a kojení

Je zakázáno používat azathioprin k léčbě během těhotenství a kojení.

S poruchou funkce ledvin

V případě poškození funkce ledvin by měl být lék používán s opatrností.

Pro porušení funkce jater

V případě poškození funkce jater by měl být lék používán s opatrností.

Lékové interakce

Inhibice xanthinoxidázy, která je pozorována při současném použití alopurinolu a azathioprinu, může významně zvýšit toxicitu a účinnost těchto látek. Doporučuje se vyhnout se kombinaci těchto léků, zejména u onemocnění ledvin, kvůli vysoké pravděpodobnosti akumulace 6-merkaptopurinu (metabolit azathioprinu) a zvýšení jeho toxicity v případě odmítnutí transplantátu. Pokud je nutné společně užívat alopurinol a azathioprin, doporučuje se snížit jeho dávku o 25–33% a pečlivě sledovat stav pacienta a upravit dávku v závislosti na přítomnosti příznaků toxicity a reakci na léčbu.

Při použití azathioprinu může jeho imunosupresivní účinek vést k oslabení imunitní odpovědi na použití usmrcených vakcín. Mezi ukončením léčby a imunizací musí být dodržen interval (od 3 do 12 měsíců, v závislosti na závažnosti imunosuprese, typu vakcíny a dalších faktorech).

Během léčby azathioprinem je nutné se vyvarovat zavedení živých vakcín z důvodu pravděpodobnosti porušení imunitní odpovědi a zvýšeného rizika nežádoucích účinků. Očkování by mělo být provedeno nejdříve 3–12 měsíců po ukončení léčby azathioprinem (v závislosti na závažnosti imunosuprese, typu vakcíny a dalších faktorech). Pokud je leukémie v remisi po dobu 3 měsíců po ukončení chemoterapie, pacienti by neměli dostávat živé virové vakcíny. U osob, které přicházejí do přímého kontaktu s pacientem, by mělo být použití živé perorální vakcíny proti obrně odloženo.

Azathioprin může snížit aktivitu warfarinu, což vyžaduje zvýšení jeho dávky.

V případě současného podávání dalších imunosupresiv (merkaptopurin, cyklosporin, cyklofosfamid, chlorambucil) se může zvýšit riziko vzniku nádorů a vzniku infekcí.

Při kombinovaném užívání inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin (ACE) se může riziko leukopenie a anémie zvýšit.

Existuje možnost zvýšené myelotoxicity, pokud je azathioprin kombinován s radiační terapií nebo s následujícími myelodepresivy, která vykazují předvídatelnou na dávce závislou myelotoxicitu: azathioprin, abakavir, alemtuzumab, aldesleukin, amfotericin B (v případě systémového použití), amfotericin B, liposomální, anastrozol případy systémového použití ve vysokých dávkách), valganciklovir, vinkristin, vinblastin, ganciklovir, vinorelbin, hydroxymočovina, gemcitabin, daktinomycin, dakarbazin, didanosin, daunorubicin, docetaxel, doxorubicin, kyselina zoledronová, kyselina zoledronová, kyselina zoledronová,, karboplatina, kapecitabin, karmustin (v případě systémového použití), kolchicin, klozapin, lomustin, lamivudin, merkaptopurin, melfalan, mitoxantron, methotrexát, mitomycin,fosforečnan sodný, jodid sodný, oxaliplatina, plicamycin, paclitaxel, pegaspargáza, prokarbazin, streptozocin, chlorid strontnatý, teniposid, temozolomid, thiotepa, thioguanin, topotekan, flucytosin, fludarabin, fluoroburacil, cicloramidin, cytarabin, etoposid, epirubicin. Při postupném nebo souběžném užívání dvou nebo více myelodepresiv (včetně anamnézy jejich použití) může být nutné snížit dávku azathioprinu na základě výsledků krevního obrazu. Totéž platí pro kombinaci s radiační terapií.fluorouracil (v případě systémového použití), chloramfenikol, chlorambucil, cisplatina, cyklofosfamid, cytarabin, etoposid, epirubicin. Při postupném nebo souběžném užívání dvou nebo více myelodepresiv (včetně anamnézy jejich použití) může být nutné snížit dávku azathioprinu na základě výsledků krevního obrazu. Totéž platí pro kombinaci s radiační terapií.fluorouracil (v případě systémového použití), chloramfenikol, chlorambucil, cisplatina, cyklofosfamid, cytarabin, etoposid, epirubicin. Při postupném nebo souběžném užívání dvou nebo více myelodepresiv (včetně anamnézy jejich použití) může být nutné snížit dávku azathioprinu na základě výsledků krevního obrazu. Totéž platí pro kombinaci s radiační terapií.

Myelotoxický účinek azathioprinu lze zvýšit souběžným užíváním kotrimoxazolu.

V kombinaci s rifampicinem je možné odmítnutí štěpu.

Azathioprin zvyšuje neuromuskulární blokádu způsobenou suxamethoniem a snižuje závažnost svalové relaxace způsobené nedepolarizujícími svalovými relaxanci.

V některých případech je možné zvýšit trombocytopenii a / nebo leukopenii při postupném nebo paralelním užívání azathioprinu a následujících léků s nepředvídatelnou myelotoxicitou nezávislou na dávce: amidopyrin, alemtuzumab, antityroidní léky, tricyklická antidepresiva, kyselina valproová, antikonvulziva (hydrokonvulziva) enzym, sloučeniny zlata, klozapin, karbamazepin, loxapin, levamisol, mirtazapin, maprotilin, nesteroidní protizánětlivé léky (zejména fenylbutazon), pentamidin, penicilamin, primidon, pimozid, prokainamid, primaferin, pyrimethafin (vysoká dávka) 2b, pseudoefedrin, rituximab, sulfonamidy (pro systémové použití), sulfamethoxazol, sulfasalazin,antidiabetika (deriváty sulfonylmočoviny), tiklopidin, temozolomid, trastuzumab, thioxantheny, trimethoprim, fenothiaziny, felbamát, foscarnet sodný, flekainid, chloramfenikol, epirubicin, cetirizin. Na základě analýzy krevního obrazu může být nutné snížit dávku azathioprinu.

Po smíchání s alkalickými roztoky (zejména při zahřátí) se azathioprin může rozkládat s následnou tvorbou 6-merkaptopurinu. Podobné procesy jsou možné v přítomnosti sloučenin, které obsahují sulfhydrylové skupiny (glutathion, cystein, sirovodík).

Analogy

Analogy azathioprinu zahrnují následující léky: Alfa-fetoprotein, Alfetin, Profetal Lyophilisate, Revlimid, Stemokin. Tyto léky obsahují další účinné látky, ale mají podobný účinek na tělo.

Podmínky a období skladování

Skladujte na suchém a tmavém místě. Doba použitelnosti azathioprinu je 5 let od data výroby.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o azathioprinu

Recenze azathioprinu jsou docela kontroverzní. Někteří uživatelé s autoimunitními chorobami poznamenávají, že lék je docela účinný a nemá téměř žádné vedlejší účinky (ve srovnání s hormonální terapií). Autoři dalších recenzí berou na vědomí úplnou absenci změn při užívání drogy.

Uživatelé věnují zvláštní pozornost skutečnosti, že indikace pro použití azathioprinu jsou velmi závažné, proto by jej měl předepisovat pouze lékař.