Aneuploidie
Obsah článku:
- Příčiny a rizikové faktory
- Formy nemoci
- Příznaky
- Diagnostika
- Léčba
- Možné komplikace a důsledky
- Předpověď
- Prevence
Aneuploidie je změna v souboru chromozomů, u nichž jejich počet v buňkách neodpovídá normě. Aneuploidie je souhrnný pojem: kombinuje nemoci způsobené zvýšením počtu chromozomů a nemoci způsobené snížením jejich počtu.
Normální lidský genom se skládá ze 46 chromozomů (23 párů): 22 párů je zastoupeno autosomy (chromozomy, které jsou stejné pro mužské i ženské organismy), 1 pár jsou chromozomy určující pohlaví. Pokud je tedy pár pohlavních chromozomů představován kombinací XX, bude pohlaví ženské, a pokud XY bude mužské.
Aneuploidie autosomů s nedostatečným počtem chromozomů zpravidla způsobuje embryonální malformace, které jsou neslučitelné se životem, a je nejčastější příčinou spontánních potratů (potratů) v časném těhotenství, během formování vnitřní struktury budoucího organismu.
Životaschopní jedinci jsou schopni se vyvíjet ze zygoty se zvýšeným počtem autosomů; při narození jsou těmto dětem diagnostikovány četné výrazné vývojové anomálie.
Aneuploidie pohlavních chromozomů má obvykle méně kritické následky.
Aneuploidie - změna v souboru chromozomů, u nichž jejich počet v buňkách neodpovídá normě
Příčiny a rizikové faktory
Nemoci způsobené kvantitativní změnou v chromozomální sadě vznikají v důsledku selhání během divergence chromozomů v mitóze nebo meióze. V tomto případě jeden nebo více párů chromozomů není štěpeno, a když je buněčné jádro rozděleno, jsou oba členové páru nasměrováni na stejný pól, což vede k tvorbě defektní zárodečné buňky (spermie nebo vajíčko) s nedostatečným nebo nadměrným počtem chromozomů.
Když se taková buňka spojí s normální gametou nesoucí standardní sadu chromozomů, vytvoří se zygota s lichým počtem chromozomů: místo 2 jeden z párů obsahuje 3 nebo 1. Ve vzácných případech může jeden z párů chromozomů chybět nebo zcela duplikovat.
Podle statistik je výskyt chromozomálních abnormalit u živě narozených dětí méně než 1%, u mrtvě narozených dětí narozených v termínu - asi 5%, se spontánním potratem v rané fázi - 50–70%. Riziko porodu s aneuploidií je asi 5%, i když jsou oba rodiče zdraví.
U některých žen je větší pravděpodobnost vývoje aneuploidních embryí, která je spojena s poruchou genu PLK4. U zdravých mužů má 1 až 4% spermií aneuploidní sadu chromozomů.
Rizikové faktory:
- věk matky je více než 35 let (po 45 letech končí každé 5. těhotenství narozením dítěte s chromozomálním onemocněním);
- anamnéza patologických těhotenství a vícečetných spontánních potratů (zejména v raných fázích);
- zatížená rodinná anamnéza (diagnostikovaná genetická patologie);
- užívání zakázaných látek;
- zneužívání tabáku, alkoholu;
- vystavení toxickým látkám (akridinová barviva, alkylační činidla, organická rozpouštědla, pesticidy, ropné produkty, benzen, biopolymery atd.);
- vystavení ionizujícímu záření;
- nepříznivé podmínky prostředí;
- farmakoterapie některými léky (cytostatika, rtuťová léčiva, imunosupresiva, některé alkaloidy);
- přenesené virové infekce (spalničky, zarděnky, chřipka).
Formy nemoci
V závislosti na charakteristikách zapojených chromozomů může být aneuploidie:
- autosomální;
- sexuální.
Na základě počtu zúčastněných chromozomů se rozlišují následující formy aneuploidie:
- nullisomie (absence 1 páru chromozomů - 22.);
- monosomie (absence 1 spárovaných chromozomů - chybějící chromozom);
- trizomie (pár 3 chromozomů místo 2 je doplňkový chromozom);
- tetrasomie (pár skládající se ze 4 chromozomů místo 2 - 2 dalších chromozomů);
- pentasomie (pár skládající se z 5 chromozomů místo 2 - 3 dalších chromozomů).
V případě zachovaného kvantitativního souboru se někdy mluví o částečné monosomii, pokud je v jednom z chromozomů přítomno významné poškození se ztrátou většiny.
Nullisomie je neslučitelná se životem.
Autosomální monosomie je neslučitelná se životem. Životaschopné děti s více vývojovými anomáliemi se rodí extrémně zřídka; umírají v prvních dnech života. Monosomie chromozomu pohlaví Y je také nekompatibilní s živým porodem. Nejběžnější monozomií pohlavního X chromozomu je Shereshevsky-Turnerův syndrom.
Trizomie je nejčastější formou aneuploidie. Nejčastěji je postižen 16. pár autosomů (přibližně 1% všech těhotenství), embryo v tomto případě není životaschopné, zemře během prvního trimestru nitroděložního vývoje. Dítě narozené s patologií 21. páru chromozomů je životaschopné; tento stav se nazývá Downov syndrom.
Aneuploidie podle pohlavních chromozomů
Jiné (méně časté) autosomální trizomie jsou charakterizovány mnoha vývojovými vadami, včetně těžké oligofrenie; mluvíme o trizomii 18. páru nebo o Edwardsově syndromu (60% dětí umírá do 3 měsíců věku, pouze 5–10% přežije do 1 roku) a trizomii 13. páru nebo o Patauově syndromu (95% dětí umírá v během prvního roku života).
Tetra- a pentasomie jsou extrémně vzácné, v průměru s frekvencí 1:18 000-1: 100 000. Těhotenství s těmito anomáliemi ve vývoji embrya jsou v počátečních stádiích spontánně přerušena, živé narození je téměř nemožné.
Příznaky
Shereshevsky-Turnerův syndrom (monosomie chromozomu X u žen), frekvence výskytu je 1: 5000, se projevuje následovně:
- nízký vzrůst (140-145 cm), zpoždění ve fyzickém vývoji;
- neharmonická postava;
- zkrácený masivní krk;
- široký hrudník s vyvinutými svaly;
- více krtků, mateřská znaménka na pozadí nezměněné kůže;
- „Gotické nebe“;
- pterygoidní kožní záhyby na krku;
- různé kostní a kloubní deformity (ruce, lokty a kyčle, páteř, abnormality růstu zubů);
- anatomická a histologická nedostatečnost genitálií a jejich hypofunkce;
- arteriální hypertenze a srdeční vady (ve 30% případů);
- mírné poklesnutí víčka, strabismus, přítomnost „třetího století“, zhoršení zraku;
- anomálie ve struktuře ušních boltců, menší poškození sluchu;
- zachování nebo mírný pokles inteligence, převládá mentální infantilismus s euforickými projevy.
Downův syndrom (choroba) nebo trizomie 21. páru chromozomů (v průměru - 1 případ na 700–1 000 narozených) se vyznačují:
- "Plochý" obličej, skloněný vzadu na hlavě, anomálie lebky (krátkozrakost);
- kožní řasa na zadní straně krku, masivní, krátký krk;
- přítomnost „třetího století“;
- snížený svalový tonus;
- krátké končetiny;
- rysy rukou (krátké prsty, zakřivené malé prsty, absence čar na dlaních - jedna příčná, tzv. opice, záhyb);
- neustále otevřená ústa;
- „Gotické nebe“;
- zploštělý můstek nosu, krátký nos;
- malformace vnitřních orgánů (srdeční vady, zrakové orgány, gastrointestinální trakt, nervový systém);
- snížená inteligence různého stupně.
Hlavní příznaky Downova syndromu
Kleinfelterův syndrom (trizomie pohlavního X chromozomu u mužů) se vyskytuje relativně často, s průměrnou frekvencí 1: 500-1: 700, je diagnostikován na počátku puberty. Kognitivní poruchy u těchto pacientů chybí nebo jsou mírné (podle různých zdrojů 25–50% případů). Hlavní příznaky jsou:
- vysoký růst (asi 180 cm);
- nepřiměřeně dlouhé končetiny;
- vysoký pas;
- křehká, eunuchoidní postava se širokými boky a úzkými rameny;
- řídké vlasy na těle a obličeji;
- ženský tělesný tuk;
- abnormálně malá velikost genitálií;
- možné oboustranné bezbolestné zvětšení prsou;
- neplodnost.
Diagnostika
Hlavním způsobem, jak diagnostikovat chromozomální aberace, je karyotypizace, tedy studium souboru chromozomů.
V případě prenatální diagnostiky možných fetálních chromozomálních abnormalit se používá několik metod:
- Ultrazvuková diagnostika;
- biochemické vyšetření mateřské krve na přítomnost specifických markerů (choriový gonadotropin (hCG), placentární protein (PAPP-A), alfa-fetoprotein, volný estriol);
- neinvazivní prenatální DNA test krve matky;
- analýza karyotypu fetálních buněk (cytogenetická analýza);
- chromozomální microarray analýza (CMA).
Karyotypizace fetálních buněk a CMA jsou invazivní techniky; jinými slovy, znamenají instrumentální penetraci do dutiny těhotné dělohy za účelem sběru biologického materiálu a používají se pouze v případě nepříznivé genetické anamnézy nebo nepřímých známek chromozomálních abnormalit získaných pomocí neinvazivních technik.
Studie sady chromozomů nebo kardiotypizace je hlavní metodou diagnostiky aneuploidie
Prenatální diagnostika se provádí dvakrát během těhotenství: první screening v 10-14 týdnech, druhý v 16-20 týdnech těhotenství.
Léčba
Farmakoterapeutická korekce chromozomálních abnormalit v současné fázi vývoje medicíny není možná.
Doporučují se pacienti s chromozomálními poruchami:
- symptomatická terapie pro léčbu souběžných stavů a komplikací základního onemocnění;
- hormonální substituční terapie;
- chirurgická korekce kosmetických nedokonalostí a defektů, které negativně ovlivňují kvalitu života.
Možné komplikace a důsledky
Komplikace aneuploidií jsou intenzivně progresivní malformace:
- arteriální hypertenze;
- srdeční vady;
- Alzheimerova choroba;
- epizyndrom;
- maligní onemocnění krve;
- stavy imunodeficience;
- akutní selhání ledvin;
- šedý zákal;
- onemocnění štítné žlázy;
- cukrovka;
- osteoporóza; atd.
Předpověď
Prognóza pacientů se syndromem Shereshevsky-Turner je velmi příznivá, pokud nedojde k deaktivaci malformací systémů a orgánů. Hormonální substituční léčba může významně zlepšit kvalitu života.
Prognóza u pacientů s trizomií 21 (Downov syndrom) je celkem dobrá: průměrná délka života s plnou lékařskou podporou je 45–50 let. Díky všestrannému rozvoji a kvalifikované péči se děti dobře stýkají, v omezené míře zvládají školní osnovy. Jsou popsány případy lidí s touto patologií, kteří mají vysokoškolské vzdělání.
Prognóza pacientů s Klinefelterovým syndromem je dobrá.
Prevence
Pro účely prevence se používají následující:
- lékařské a genetické poradenství pro rizikové páry (starší 35 let, se zatíženou anamnézou) ve fázi plánování těhotenství;
- včasná prenatální neinvazivní diagnóza, která vám umožní zabránit narození dítěte s vážnými malformacemi;
- snížení vlivu negativních rizikových faktorů.
Video z YouTube související s článkem:
Olesya Smolnyakova Terapie, klinická farmakologie a farmakoterapie O autorovi
Vzdělání: vyšší, 2004 (GOU VPO "Státní lékařská univerzita v Kursku"), obor "Všeobecné lékařství", kvalifikace "Doktor". 2008-2012 - postgraduální student Katedry klinické farmakologie KSMU, kandidát lékařských věd (2013, obor „Farmakologie, klinická farmakologie“). 2014-2015 - profesionální rekvalifikace, specializace „Management ve vzdělávání“, FSBEI HPE „KSU“.
Informace jsou zobecněny a poskytovány pouze pro informační účely. Při prvních známkách nemoci navštivte svého lékaře. Samoléčba je zdraví škodlivá!
