Aneuploidie: Příznaky, Diagnóza, Léčba, Typy, Stadia

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Aneuploidie

Obsah článku:

1. Příčiny a rizikové faktory
2. Formy nemoci
3. Příznaky
4. Diagnostika
5. Léčba
6. Možné komplikace a důsledky
7. Předpověď
8. Prevence

Aneuploidie je změna v souboru chromozomů, u nichž jejich počet v buňkách neodpovídá normě. Aneuploidie je souhrnný pojem: kombinuje nemoci způsobené zvýšením počtu chromozomů a nemoci způsobené snížením jejich počtu.

Normální lidský genom se skládá ze 46 chromozomů (23 párů): 22 párů je zastoupeno autosomy (chromozomy, které jsou stejné pro mužské i ženské organismy), 1 pár jsou chromozomy určující pohlaví. Pokud je tedy pár pohlavních chromozomů představován kombinací XX, bude pohlaví ženské, a pokud XY bude mužské.

Aneuploidie autosomů s nedostatečným počtem chromozomů zpravidla způsobuje embryonální malformace, které jsou neslučitelné se životem, a je nejčastější příčinou spontánních potratů (potratů) v časném těhotenství, během formování vnitřní struktury budoucího organismu.

Životaschopní jedinci jsou schopni se vyvíjet ze zygoty se zvýšeným počtem autosomů; při narození jsou těmto dětem diagnostikovány četné výrazné vývojové anomálie.

Aneuploidie pohlavních chromozomů má obvykle méně kritické následky.

Aneuploidie - změna v souboru chromozomů, u nichž jejich počet v buňkách neodpovídá normě

Příčiny a rizikové faktory

Nemoci způsobené kvantitativní změnou v chromozomální sadě vznikají v důsledku selhání během divergence chromozomů v mitóze nebo meióze. V tomto případě jeden nebo více párů chromozomů není štěpeno, a když je buněčné jádro rozděleno, jsou oba členové páru nasměrováni na stejný pól, což vede k tvorbě defektní zárodečné buňky (spermie nebo vajíčko) s nedostatečným nebo nadměrným počtem chromozomů.

Když se taková buňka spojí s normální gametou nesoucí standardní sadu chromozomů, vytvoří se zygota s lichým počtem chromozomů: místo 2 jeden z párů obsahuje 3 nebo 1. Ve vzácných případech může jeden z párů chromozomů chybět nebo zcela duplikovat.

Podle statistik je výskyt chromozomálních abnormalit u živě narozených dětí méně než 1%, u mrtvě narozených dětí narozených v termínu - asi 5%, se spontánním potratem v rané fázi - 50–70%. Riziko porodu s aneuploidií je asi 5%, i když jsou oba rodiče zdraví.

U některých žen je větší pravděpodobnost vývoje aneuploidních embryí, která je spojena s poruchou genu PLK4. U zdravých mužů má 1 až 4% spermií aneuploidní sadu chromozomů.

Rizikové faktory:

• věk matky je více než 35 let (po 45 letech končí každé 5. těhotenství narozením dítěte s chromozomálním onemocněním);
• anamnéza patologických těhotenství a vícečetných spontánních potratů (zejména v raných fázích);
• zatížená rodinná anamnéza (diagnostikovaná genetická patologie);
• užívání zakázaných látek;
• zneužívání tabáku, alkoholu;
• vystavení toxickým látkám (akridinová barviva, alkylační činidla, organická rozpouštědla, pesticidy, ropné produkty, benzen, biopolymery atd.);
• vystavení ionizujícímu záření;
• nepříznivé podmínky prostředí;
• farmakoterapie některými léky (cytostatika, rtuťová léčiva, imunosupresiva, některé alkaloidy);
• přenesené virové infekce (spalničky, zarděnky, chřipka).

Formy nemoci

V závislosti na charakteristikách zapojených chromozomů může být aneuploidie:

• autosomální;
• sexuální.

Na základě počtu zúčastněných chromozomů se rozlišují následující formy aneuploidie:

• nullisomie (absence 1 páru chromozomů - 22.);
• monosomie (absence 1 spárovaných chromozomů - chybějící chromozom);
• trizomie (pár 3 chromozomů místo 2 je doplňkový chromozom);
• tetrasomie (pár skládající se ze 4 chromozomů místo 2 - 2 dalších chromozomů);
• pentasomie (pár skládající se z 5 chromozomů místo 2 - 3 dalších chromozomů).

V případě zachovaného kvantitativního souboru se někdy mluví o částečné monosomii, pokud je v jednom z chromozomů přítomno významné poškození se ztrátou většiny.

Nullisomie je neslučitelná se životem.

Autosomální monosomie je neslučitelná se životem. Životaschopné děti s více vývojovými anomáliemi se rodí extrémně zřídka; umírají v prvních dnech života. Monosomie chromozomu pohlaví Y je také nekompatibilní s živým porodem. Nejběžnější monozomií pohlavního X chromozomu je Shereshevsky-Turnerův syndrom.

Trizomie je nejčastější formou aneuploidie. Nejčastěji je postižen 16. pár autosomů (přibližně 1% všech těhotenství), embryo v tomto případě není životaschopné, zemře během prvního trimestru nitroděložního vývoje. Dítě narozené s patologií 21. páru chromozomů je životaschopné; tento stav se nazývá Downov syndrom.

Aneuploidie podle pohlavních chromozomů

Jiné (méně časté) autosomální trizomie jsou charakterizovány mnoha vývojovými vadami, včetně těžké oligofrenie; mluvíme o trizomii 18. páru nebo o Edwardsově syndromu (60% dětí umírá do 3 měsíců věku, pouze 5–10% přežije do 1 roku) a trizomii 13. páru nebo o Patauově syndromu (95% dětí umírá v během prvního roku života).

Tetra- a pentasomie jsou extrémně vzácné, v průměru s frekvencí 1:18 000-1: 100 000. Těhotenství s těmito anomáliemi ve vývoji embrya jsou v počátečních stádiích spontánně přerušena, živé narození je téměř nemožné.

Příznaky

Shereshevsky-Turnerův syndrom (monosomie chromozomu X u žen), frekvence výskytu je 1: 5000, se projevuje následovně:

• nízký vzrůst (140-145 cm), zpoždění ve fyzickém vývoji;
• neharmonická postava;
• zkrácený masivní krk;
• široký hrudník s vyvinutými svaly;
• více krtků, mateřská znaménka na pozadí nezměněné kůže;
• „Gotické nebe“;
• pterygoidní kožní záhyby na krku;
• různé kostní a kloubní deformity (ruce, lokty a kyčle, páteř, abnormality růstu zubů);
• anatomická a histologická nedostatečnost genitálií a jejich hypofunkce;
• arteriální hypertenze a srdeční vady (ve 30% případů);
• mírné poklesnutí víčka, strabismus, přítomnost „třetího století“, zhoršení zraku;
• anomálie ve struktuře ušních boltců, menší poškození sluchu;
• zachování nebo mírný pokles inteligence, převládá mentální infantilismus s euforickými projevy.

Downův syndrom (choroba) nebo trizomie 21. páru chromozomů (v průměru - 1 případ na 700–1 000 narozených) se vyznačují:

• "Plochý" obličej, skloněný vzadu na hlavě, anomálie lebky (krátkozrakost);
• kožní řasa na zadní straně krku, masivní, krátký krk;
• přítomnost „třetího století“;
• snížený svalový tonus;
• krátké končetiny;
• rysy rukou (krátké prsty, zakřivené malé prsty, absence čar na dlaních - jedna příčná, tzv. opice, záhyb);
• neustále otevřená ústa;
• „Gotické nebe“;
• zploštělý můstek nosu, krátký nos;
• malformace vnitřních orgánů (srdeční vady, zrakové orgány, gastrointestinální trakt, nervový systém);
• snížená inteligence různého stupně.

Hlavní příznaky Downova syndromu

Kleinfelterův syndrom (trizomie pohlavního X chromozomu u mužů) se vyskytuje relativně často, s průměrnou frekvencí 1: 500-1: 700, je diagnostikován na počátku puberty. Kognitivní poruchy u těchto pacientů chybí nebo jsou mírné (podle různých zdrojů 25–50% případů). Hlavní příznaky jsou:

• vysoký růst (asi 180 cm);
• nepřiměřeně dlouhé končetiny;
• vysoký pas;
• křehká, eunuchoidní postava se širokými boky a úzkými rameny;
• řídké vlasy na těle a obličeji;
• ženský tělesný tuk;
• abnormálně malá velikost genitálií;
• možné oboustranné bezbolestné zvětšení prsou;
• neplodnost.

Diagnostika

Hlavním způsobem, jak diagnostikovat chromozomální aberace, je karyotypizace, tedy studium souboru chromozomů.

V případě prenatální diagnostiky možných fetálních chromozomálních abnormalit se používá několik metod:

• Ultrazvuková diagnostika;
• biochemické vyšetření mateřské krve na přítomnost specifických markerů (choriový gonadotropin (hCG), placentární protein (PAPP-A), alfa-fetoprotein, volný estriol);
• neinvazivní prenatální DNA test krve matky;
• analýza karyotypu fetálních buněk (cytogenetická analýza);
• chromozomální microarray analýza (CMA).

Karyotypizace fetálních buněk a CMA jsou invazivní techniky; jinými slovy, znamenají instrumentální penetraci do dutiny těhotné dělohy za účelem sběru biologického materiálu a používají se pouze v případě nepříznivé genetické anamnézy nebo nepřímých známek chromozomálních abnormalit získaných pomocí neinvazivních technik.

Studie sady chromozomů nebo kardiotypizace je hlavní metodou diagnostiky aneuploidie

Prenatální diagnostika se provádí dvakrát během těhotenství: první screening v 10-14 týdnech, druhý v 16-20 týdnech těhotenství.

Léčba

Farmakoterapeutická korekce chromozomálních abnormalit v současné fázi vývoje medicíny není možná.

Doporučují se pacienti s chromozomálními poruchami:

• symptomatická terapie pro léčbu souběžných stavů a komplikací základního onemocnění;
• hormonální substituční terapie;
• chirurgická korekce kosmetických nedokonalostí a defektů, které negativně ovlivňují kvalitu života.

Možné komplikace a důsledky

Komplikace aneuploidií jsou intenzivně progresivní malformace:

• arteriální hypertenze;
• srdeční vady;
• Alzheimerova choroba;
• epizyndrom;
• maligní onemocnění krve;
• stavy imunodeficience;
• akutní selhání ledvin;
• šedý zákal;
• onemocnění štítné žlázy;
• cukrovka;
• osteoporóza; atd.

Předpověď

Prognóza pacientů se syndromem Shereshevsky-Turner je velmi příznivá, pokud nedojde k deaktivaci malformací systémů a orgánů. Hormonální substituční léčba může významně zlepšit kvalitu života.

Prognóza u pacientů s trizomií 21 (Downov syndrom) je celkem dobrá: průměrná délka života s plnou lékařskou podporou je 45–50 let. Díky všestrannému rozvoji a kvalifikované péči se děti dobře stýkají, v omezené míře zvládají školní osnovy. Jsou popsány případy lidí s touto patologií, kteří mají vysokoškolské vzdělání.

Prognóza pacientů s Klinefelterovým syndromem je dobrá.

Prevence

Pro účely prevence se používají následující:

• lékařské a genetické poradenství pro rizikové páry (starší 35 let, se zatíženou anamnézou) ve fázi plánování těhotenství;
• včasná prenatální neinvazivní diagnóza, která vám umožní zabránit narození dítěte s vážnými malformacemi;
• snížení vlivu negativních rizikových faktorů.

Video z YouTube související s článkem:

Olesya Smolnyakova Terapie, klinická farmakologie a farmakoterapie O autorovi

Vzdělání: vyšší, 2004 (GOU VPO "Státní lékařská univerzita v Kursku"), obor "Všeobecné lékařství", kvalifikace "Doktor". 2008-2012 - postgraduální student Katedry klinické farmakologie KSMU, kandidát lékařských věd (2013, obor „Farmakologie, klinická farmakologie“). 2014-2015 - profesionální rekvalifikace, specializace „Management ve vzdělávání“, FSBEI HPE „KSU“.

Informace jsou zobecněny a poskytovány pouze pro informační účely. Při prvních známkách nemoci navštivte svého lékaře. Samoléčba je zdraví škodlivá!