Ultibro Breezhaler

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Ultibro Breezhaler: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Lékové interakce
14. Analogy
15. Podmínky skladování
16. Podmínky výdeje z lékáren
17. Recenze
18. Cena v lékárnách

Latinský název: Ultibro Breezhaler

ATX kód: R03AL04

Léčivá látka: indakaterol (indakaterol) + glykopyrroniumbromid (glykopyrroniumbromid)

Výrobce: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Švýcarsko)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-09-07

Ceny v lékárnách: od 1890 rublů.

Koupit

Tobolky s práškem k inhalaci Ultibro Breezhaler

Ultibro Breezhaler je kombinovaný inhalační bronchodilatátor.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma - tobolky s práškem pro inhalaci: průhledná, pevná, bezbarvá, velikost 3, na víku je černé označení ve formě loga společnosti, na těle pod dvojitým modrým pruhem nápis „IGP110.50“, vyrobený modrým inkoustem; tobolky obsahují bílý nebo téměř bílý prášek (v papírové krabičce s 1, 2, 5, 8, 15 nebo 25 blistry po 6 tobolkách, s dýchacím přístrojem - inhalačním zařízením a návodem k použití přípravku Ultibro Breezhaler).

Aktivní složky v 1 tobolce:

glykopyrroniová báze - 0,05 mg (glykopyrroniumbromid - 0,063 mg);
indakaterolová báze 0,11 mg (indakaterol maleát 0,143 mg).

Pomocné komponenty (1 kapsle):

prášek: stearan hořečnatý - 0,037 mg; monohydrát laktózy - 24,757 mg;
obal tobolky: chlorid draselný - 0,18 mg; hypromelóza - 45,7 mg; karagenan - 0,42 mg; voda - 2,7 mg;
černý inkoust: šelak, barvivo černý oxid železitý (E 172), propylenglykol, hydroxid draselný, voda;
modrý inkoust: indigokarmín (E 132), šelak, oxid titaničitý, propylenglykol.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Ultibro Breezhaler je jedním z dlouhodobě působících inhalačních kombinovaných léků. Účinné látky - glykopyrroniumbromid a indakaterol přispívají k relaxaci hladkého svalstva průdušek, zatímco díky odlišnému mechanismu účinku je zaznamenáno vzájemné posílení bronchodilatačního účinku.

Glykopyrroniumbromid je dlouhodobě působící inhalovaný m-anticholinergní blokátor, který je určen k udržovací léčbě poruch průdušek u pacientů s CHOPN (chronická obstrukční plicní nemoc). Mechanismus jeho účinku je způsoben blokováním bronchokonstrikčního působení acetylcholinu na buňky hladkého svalstva dýchacího traktu, díky čemuž se získá bronchodilatační účinek.

V lidském těle bylo identifikováno pět podtypů muskarinových receptorů (M _1–5). Bylo zjištěno, že na fyziologické funkci dýchacího systému se podílejí pouze podtypy M _1–3. Glykopyrroniumbromid má 4–5krát vyšší selektivitu pro podtypy receptorů M ₁ a M ₃ ve srovnání s podtypem M ₂. Po inhalaci léku tento faktor přispívá k rychlému rozvoji terapeutického účinku, což potvrzují klinické studie.

Přetrvávání bronchodilatačního účinku glykopyrronium-bromidu po inhalaci nastává po dobu 24 hodin. Doba expozice léčivu je založena na dlouhodobém udržování terapeutické koncentrace látky v plicích, což je potvrzeno delším T _1/2 (poločas) po inhalaci ve srovnání s intravenózním podáním.

Indakaterol je ultramodoně působící selektivní β ₂ -adrenomimetikum (s jednou dávkou - do 24 hodin). Farmakologický účinek indakaterolu, stejně jako jiných β ₂ -adrenomimetik, je založen na stimulaci intracelulární adenylátcyklázy. Jedná se o enzym, který katalyzuje přeměnu ATP na cyklický 3 ', 5'-AMP (cyklický AMP). Se zvýšením jeho obsahu je zaznamenána relaxace hladkého svalstva průdušek. Indakaterol je téměř úplný β ₂ -adrenoreceptoru agonista; stimulační účinek léku na p ₂ -adrenergních receptorů je 24 krát vyšší než u p ₁ -adrenergních receptorů a 20 krát vyšší, než je P ₃-adrenergní receptory. Látka po inhalaci má dlouhý a rychlý bronchodilatační účinek.

Hustota M ₃ -cholinergic receptorů a p ₂ -adrenergních receptorů v liší periferních a centrálních dýchacích cest, tedy β ₂ -adrenomimetics uvolnit periferních dýchacích cest lepší, zatímco M-anticholinergika mají výraznější účinek ve vztahu k centrální dýchacích cest. Díky kombinaci dvou aktivních složek přípravku Ultibro Breezhaler je tak zaznamenána optimální expanze průdušek v celém systému dolních dýchacích cest.

Terapeutický účinek přípravku Ultibro Breezhaler se vyvíjí 5 minut po inhalaci a zůstává na konstantní úrovni po dobu 24 hodin, což umožňuje trvalé výrazné zlepšení funkce plic.

V 26. týdnu léčby došlo ke zvýšení FEV1 (vynucený výdechový objem v první vteřině) v průměru o 320 ml ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo, a o 110 ml ve srovnání s pacienty, kteří dostávali léčbu samostatně glykopyrroniumbromidem, indakaterolem nebo tiotropiumbromidem … Došlo také ke snížení funkční zbytkové kapacity plic a zbytkového objemu plic.

Na pozadí užívání přípravku Ultibro Breezhaler dochází k poklesu dušnosti, fyzická aktivita je lépe tolerována. Došlo také k významnému snížení rizika exacerbací CHOPN (doba do další exacerbace se zvyšuje), ke snížení potřeby inhalačních krátkodobě působících β ₂ -adrenomimetik a ke zlepšení kvality života pacientů (hodnoceno na základě certifikovaného dotazníku Nemocnice sv. Jiří).

Na základě výsledků klinických studií nemá Ultibro Breezhaler při použití v terapeutických a supratherapeutických dávkách žádný klinicky významný účinek na srdeční frekvenci, délku QT intervalu, koncentraci glukózy v séru a obsah draslíku.

Farmakokinetika

Průměrná doba k dosažení _Cmax (maximální koncentrace látky) indakaterolu a glykopyrroniumbromidu v krevní plazmě po inhalaci byla 5, respektive 15 minut.

AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase) glykopyrronium-bromidu v rovnováze při použití přípravku Ultibro Breezhaler odpovídá hodnotě, když je látka inhalována samostatně.

Podle studie, která zkoumala účinnost inhalace dodávané do plic při použití přípravku Ultibro Breezhaler, odpovídá dávka indakaterolu použití 0,15 mg samotného indakaterolu. AUC látky v rovnovážném stavu při použití přípravku Ultibro Breezhaler odpovídá nebo může být o něco nižší než při inhalaci 0,15 mg samotného indakaterolu. Absolutní biologická dostupnost je: indakaterol - 47-66%, glykopyrroniumbromid - asi 40%.

Nejsou k dispozici žádné informace o použití přípravku Ultibro Breezhaler u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.

U pacientů se závažným poškozením funkce ledvin nebo v konečném stadiu chronického selhání ledvin, u kterých je nutná hemodialýza, lze přípravek Ultibro Breezhaler použít pouze v případech, kdy je očekávaný přínos vyšší než možné riziko.

Glykopyrroniumbromid

Po inhalaci se látka rychle vstřebává a za 5 minut dosáhne _Cmax v krevní plazmě. Přibližně 90% systémové expozice glykopyrroniumbromidu je způsobeno absorpcí v plicích a 10% v gastrointestinálním traktu. Absolutní biologická dostupnost látky po inhalaci se odhaduje na 40% podané dávky. Na pozadí denních inhalací (1krát denně) se _Css (rovnovážná koncentrace) glykopyrroniumbromidu dosáhne za 7 dní. AUC látky v rovnovážném stavu je 1,4 až 1,7krát vyšší než po první inhalaci. S _maximem látky v rovnováze a její plazmatickou koncentrací v krvi na konci dávkovacího období je 166, respektive 8 pg / ml.

V _ss (distribuční objem v rovnovážném stavu) po intravenózním podání glykopyrronium-bromidu byl 83 l a V _z (distribuční objem v terminální fázi) byl 376 l. V _z / F (zdánlivý distribuční objem v terminální fázi po inhalaci) je 7310 l, což je odrazem pomalejšího vylučování látky po inhalaci. Spojení glykopyrroniumbromidu s bílkovinami lidské krevní plazmy v koncentraci 1–10 ng / ml je 38–41%.

Je třeba poznamenat, že v důsledku hydroxylace glykopyrroniumbromidu dochází k tvorbě různých mono- a bis-hydroxylovaných metabolitů a v důsledku přímé hydrolýzy - deriváty karboxylové kyseliny (M ₉). Podle výsledků studie přispívají izoenzymy CYP k oxidační biotransformaci glykopyrroniumbromidu. Pravděpodobně je hydrolýza na M ₉ katalyzována enzymy z rodiny cholinesterázy. V průběhu studií nebyl odhalen metabolismus účinné látky v plicích, ale bylo zjištěno, že M ₉ významně přispívá k cirkulaci. Na základě toho se předpokládá, že M ₉se tvoří z frakce účinné látky absorbované z gastrointestinálního traktu (po inhalaci) hydrolýzou prvního průchodu a / nebo během primárního průchodu játry.

V moči po inhalaci nebo intravenózním podání _{je zjištěno} minimální množství M ₉ (<0,5% dávky). Síranové a / nebo glukuronové konjugáty glykopyrroniumbromidu byly detekovány v moči po opakované inhalaci v objemu přibližně 3% dodané dávky. Podle studií inhibice látky má glykopyrroniumbromid výraznou schopnost potlačovat aktivitu izoenzymů CYP2D6, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2C9, CYP2E1 nebo CYP3A4 / 5, transportních proteinů MRP1, MDR1 nebo MXR, které také zprostředkovávají vylučování léku z buněk transportéry OATZ, OATI, OATP1VZ, OATP1B1, OST1 nebo OST2 nevlastní. Studie indukce enzymů v glykopyrroniumbromidu klinicky významná schopnost indukovat izoenzymy cytochromu P ₄₅₀, Transportní proteiny MDR1 a MRP2 a enzym UGT1A1 nebyly detekovány.

Většina dávky (60–70% celkové plazmatické clearance) se vylučuje ledvinami, od 30 do 40% se vylučuje jinými cestami - metabolismem nebo žlučí. Průměrná renální clearance glykopyrronia u zdravých dobrovolníků a pacientů s CHOPN, kteří dostávají glykopyrronium v dávce 0,05–0,2 mg jednou denně, jednou i opakovaně, se pohybuje v rozmezí 17,4–24,4 l / h.

Vylučování látky ledvinami je spojeno s aktivní tubulární sekrecí. Nezměněno v moči je detekováno až do 23% dávky. Plazmatická koncentrace glykopyrroniumbromidu v krvi klesá vícefázově. Průměrný konečný T1 _{/ 2} je delší po inhalaci a je 33-57 hodin (po intravenózním a orálním podání - 6,2, respektive 2,8 hodiny). Podle povahy eliminace lze předpokládat, že látka má dlouhodobou absorpci v plicích a / nebo vstupuje do systémového oběhu během a po 24 hodinách od okamžiku inhalace.

Celkové vylučování ledvinami a AUC glykopyrroniumbromidu v ustáleném stavu u pacientů s CHOPN se proporcionálně zvyšuje při použití dávky v rozmezí 0,05–0,2 mg.

Klinické studie u pacientů s jaterní nedostatečností nebyly provedeny. K vylučování glykopyrroniumbromidu dochází hlavně v důsledku vylučování ledvinami. Předpokládá se, že zhoršení metabolismu glykopyrroniumbromidu v játrech nepovede ke klinicky významnému zvýšení AUC.

Selhání ledvin ovlivňuje AUC glykopyrroniumbromidu. Mírné zvýšení AUC až 1,4krát je pozorováno u pacientů s mírným / středně závažným selháním ledvin, se závažným selháním ledvin au pacientů v konečném stadiu se tato hodnota zvyšuje až 2,2krát. U mírného až středně závažného selhání ledvin není nutná úprava dávkování.

Indakaterol

C _max indakaterol v séru po jedné / opakovanou inhalací dosaženo za 15 minut v průměru. Sérová koncentrace indakaterolu v krvi se zvyšuje při opakovaném použití přípravku Ultibro Breezhaler. C _ss v krvi je dosaženo během 12-15 dnů terapie. Při inhalaci v rozmezí dávek 0,06-0,48 mg (dávka dodávaná do plic) s frekvencí 1krát denně po dobu 14 dnů, kumulační koeficient indakaterolu, odhadovaný podle AUC léčiva 1. a 14. – 15. dny je 2,9-3,8.

Po intravenózním podání, V _{z z} indakaterolem 2557 L, což znamená, že látka má významný distribuci. Spojení s lidskou plazmou a sérovými proteiny je přibližně 95%.

Při perorálním podání radioaktivního izotopem značeného indakaterolu je hlavní složkou séra nezměněná látka, je to asi 1/3 denní AUC léčiva. V největší míře metabolitů indakaterolu v krevním séru se stanoví jeho hydroxylovaný derivát. V menších množstvích je detekován hydroxylovaný indakaterol a fenolický O-glukuronid indakaterolu. Také identifikovány: N-glukuronid indakaterolu, diastereomery hydroxylovaného derivátu a N- a C-dealkylační produkty.

Jediným izoenzymem, který metabolizuje indakaterol na fenolický O-glukuronid, je izoenzym UGT1A1. K hydroxylaci látky dochází hlavně pomocí izoenzymu CYP3A4. Bylo také stanoveno, že indakaterol patří k substrátům s nízkou afinitou pro membránový nosič molekul P-gp (P-glykoproteinu).

Množství nezměněného indakaterolu, který je vylučován ledvinami, je až 2,5% podané dávky. Průměrná renální clearance látky je od 0,46 do 1,2 l / h. Sérová clearance indakaterolu je 18,8–23,3 l / h, takže je zřejmé, že se látka vylučuje ledvinami nevýznamně (přibližně 2–5% systémové clearance). Po perorálním podání se indakaterol vylučuje hlavně střevem jako nezměněná látka a jako hydroxylované metabolity (54, respektive 23% dávky).

Sérová koncentrace indakaterolu v krvi klesá vícefázově s průměrným koncovým bodem T _1/2 45,5-126 hodin. Efektivní T _1/2, který se počítá na základě akumulace indakaterolu při opakovaném použití, je v rozmezí 40–52 hodin, což odpovídá stanovenému času do dosažení rovnováhy (12 až 15 dnů).

AUC látky v rovnovážném stavu se zvyšuje úměrně s podanou dávkou v rozmezí 0,12–0,48 mg.

Systémová expozice indakaterolu se zvyšuje úměrně se zvýšením dávky, pokud se používá v rozmezí 0,15–0,6 mg. Systémová expozice látce je spojena s její absorpcí v gastrointestinálním traktu a plicích.

U pacientů s mírnou / středně těžkou poruchou funkce jater se farmakokinetické parametry významně nemění. Použití indakaterolu u pacientů se závažnou poruchou funkce jater nebylo studováno.

Zkušenosti s používáním indakaterolu u černochů jsou omezené.

Indikace pro použití

Přípravek Ultibro Breezhaler je předepisován k dlouhodobé udržovací léčbě poruch bronchiální obstrukce u pacientů s CHOPN za účelem zmírnění příznaků a snížení počtu exacerbací.

Kontraindikace

Absolutní:

intolerance galaktózy, nedostatek laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy;
v kombinaci s léky, které obsahují jiné dlouhodobě působící M-anticholinergika nebo dlouhodobě působící β ₂ -adrenomimetics;
věk do 18 let;
individuální nesnášenlivost složek léčiva.

Relativní (Ultibro Breezhaler je předepsán pod lékařským dohledem):

nemoci doprovázené retencí moči;
závažné selhání ledvin (u pacientů s rychlostí glomerulární filtrace pod 30 ml / min / 1,73 m ²), včetně selhání ledvin v konečném stadiu, které vyžaduje hemodialýzu;
těžká jaterní dysfunkce;
kardiovaskulární onemocnění, včetně ischemické choroby srdeční (včetně nestabilní anginy pectoris), akutní infarkt myokardu (včetně komplikované anamnézy), srdeční arytmie, arteriální hypertenze, prodloužení QTc intervalu (korigovaný QT> 0,44 s), vrozené prodloužení QT intervalu;
záchvatové poruchy;
cukrovka;
tyreotoxikóza;
glaukom s uzavřeným úhlem;
zatížen historie nedostatečnou odpovědí na působení beta ₂ -adrenomimetics;
kombinované použití s léky, které prodlužují QT interval (antiarytmika třídy IA a III, tricyklická a tetracyklická antidepresiva, antipsychotika, makrolidy, antifungální léky, deriváty imidazolu, některá antihistaminika, včetně terfenadinu, astemizol, léky pro anesteziologickou skupinu), barbituráty;
těhotenství a kojení.

Ultibro Breezhaler, návod k použití: metoda a dávkování

Ultibro Breezhaler je určen k perorální inhalaci pomocí dýchacího přístroje (speciální zařízení pro inhalaci), který je součástí sady. Lék nelze užívat perorálně. Tobolky by měly být skladovány v blistru a vyjmuty bezprostředně před použitím.

Doporučená dávka přípravku Ultibro Breezhaler je 1 tobolka jednou denně. Vdechování by mělo být prováděno denně ve stejnou dobu. Pokud dojde k vynechání dávky, měla by se užít co nejdříve. Nepoužívejte více než 1 dávku denně.

Pokud na pozadí léčby přípravkem Ultibro Breezhaler nedojde ke zlepšení respiračních funkcí, je nutné se ujistit, že je používán správně. Lék musí být inhalován, nesmí být spolknut.

Jak používat inhalátor:

Sejměte kryt a uchopte inhalátor za základnu a sklopte náustek ve směru šipky a otevřete zařízení.
Čistýma suchýma rukama vyjměte tobolku z blistru, uvolněte ji z ochranné fólie (tobolku nestlačte fólií) a vložte ji do Breezhaleru umístěním na speciálně určené místo (nevkládejte ji do náustku).
Zavřete Breezhaler (uslyšíte cvaknutí).
Propíchnutí kapsle: držte zařízení přísně svisle, současně stiskněte tlačítka propichovacího zařízení na obou stranách (v okamžiku propíchnutí kapsle musí dojít ke kliknutí) a uvolněte je. Nelze znovu stisknout tlačítka.
Úplně vydechněte (nefoukejte do náustku).
Vložte náustek do úst a pevně jej omotejte rty. Rychle, rovnoměrně a zhluboka se nadechněte. Během inhalace je v ústech cítit nasládlou chuť produktu a při rotaci kapsle v komoře a rozstřikování prášku bude slyšet charakteristický chrastivý zvuk. Absence charakteristického zvuku může znamenat, že kapsle je zaseknutá v komoře inhalátoru. Pokud k tomu dojde, musíte jej opatrně odstranit a lehce poklepat na základnu zařízení. Nestlačujte postranní tlačítka opakovaně, abyste kapsli vysunuli.
Pokud je slyšet charakteristický zvuk, který naznačuje správné provedení procedury, zadržte dech co nejdéle (aniž byste způsobili nepříjemné pocity), v tuto chvíli lze náustek vyjmout.
Vydechněte.
Otevřete inhalátor a zkontrolujte, zda v tobolce nejsou zbytky prášku. Pokud je v tobolce stále prášek, uzavřete Breezhaler a opakujte inhalační postup. Pro úplné uvolnění tobolky většina pacientů obvykle potřebuje 1–2 inhalace. Absence prášku v tobolce znamená plnou dávku. V některých případech je po inhalaci po krátkou dobu zaznamenán kašel, což není důvodem k obavám.
Po inhalaci otevřete Breezhaler nakloněním náustku, odstraňte prázdnou tobolku a zlikvidujte ji, poté náustek a inhalátor zavřete.

Při používání inhalátoru by si pacienti měli pamatovat několik základních pravidel:

vyvarujte se polykání tobolek;
nefoukejte do náustku;
uchovávejte tobolky v blistru, nikoli v Breezhaleru, vyjměte je těsně před zákrokem;
používat pouze zařízení, které je součástí balení;
kapsle a Breezhaler skladujte na suchém místě;
nemyjte Breezhaler ani jej nerozebírejte;
nedávejte tobolku do náustku, nezapomeňte ji před inhalací propíchnout;
stiskněte odběrové pero maximálně jednou;
při zahájení nového balení použijte nový Breezhaler;
jednou týdně vyčistěte inhalátor čistým suchým hadříkem.

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky při použití přípravku Ultibro Breezhaler jsou charakterizovány příznaky, které jsou typické pro M-anticholinergika a β ₂ -adrenomimetika užívaná jako monoterapie. Nejčastěji (více než 3% případů) je zaznamenán vývoj kašle a bolesti v orofaryngu (včetně bolesti v krku).

Pokud je přípravek Ultibro Breezhaler inhalován v doporučených dávkách u pacientů s CHOPN, nemá klinicky významný systémový β ₂ -adrenomimetický účinek. V průměru se srdeční frekvence nezměnila o více než 1 tep za minutu a tachykardie se vyskytovala zřídka a s nižší frekvencí než ve skupině s placebem. Výskyt hypokalémie a významné prodloužení QTc intervalu (> 450 ms) je podobný jako ve skupině s placebem.

Možné nežádoucí účinky, které se vyskytly při použití přípravku Ultibro Breezhaler 1krát denně u pacientů s CHOPN během registračních klinických studií trvajících 6 a 12 měsíců (> 10% - velmi často;> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - zřídka; <0,01% - velmi vzácně):

imunitní systém: zřídka - přecitlivělost;
dýchací systém: často - bolest v orofaryngu, kašel, bolest v krku; zřídka - krvácení z nosu;
infekční a parazitární onemocnění: velmi často - infekce horních cest dýchacích; často - rýma, zánět vedlejších nosních dutin, infekce močových cest, nazofaryngitida;
metabolismus a výživa: zřídka - hyperglykémie, diabetes mellitus;
psychika: zřídka - nespavost;
ledviny a močové cesty: zřídka - retence moči, obstrukce močového měchýře;
nervový systém: často - bolest hlavy, závratě; zřídka - parestézie;
orgán zraku: zřídka - glaukom ¹;
kůže a podkožní tkáň: zřídka - svědění / vyrážka;
muskuloskeletální a pojivová tkáň: často - bolest kostí a svalů; zřídka - myalgie, svalové křeče;
srdce: zřídka - tachykardie, ischemická choroba srdeční, palpitace, fibrilace síní;
trávicí systém: často - zubní kaz, dyspepsie; zřídka - suchost ústní sliznice;
celkové poruchy: často - bolest na hrudi, horečka ¹; zřídka - únava, periferní edém.

¹ Nové nežádoucí reakce, které se vyvinuly během užívání přípravku Ultibro Breezhaler a nebyly pozorovány při použití každé z léčivých látek samostatně.

Při použití jako monoterapie glykopyrroniumbromid nebo indakaterol byla zaznamenána následující porušení:

dýchací systém: zřídka - paradoxní bronchospazmus;
muskuloskeletální a pojivová tkáň: zřídka - bolest končetin;
trávicí systém: často - gastroenteritida.

Ve většině případů byla při použití přípravku Ultibro Breezhaler sucho v ústech mírné. Vývoj kašle byl zaznamenán často, ale tato porucha byla obvykle mírná.

Ischemická choroba srdeční a hypersenzitivní reakce byly zaznamenány s frekvencí 0,4, respektive 0,1% (0,3 a 0% u pacientů ze skupiny s placebem).

Předávkovat

Po 14 dnech užívání přípravku Ultibro Breezhaler v dávkách několikanásobně vyšších, než jsou terapeutické, byl u pacientů s CHOPN zaznamenán zvýšený výskyt komorového extrasystolu. Nestabilní komorová tachykardie byla obecně pozorována u čtyř pacientů, přičemž nejdelší epizoda trvala 9 kontrakcí (4 sekundy).

Předpokládá se, že předávkování přípravkem Ultibro Breezhaler bude vykazovat příznaky, které jsou typické pro předávkování β ₂ -adrenomimetiky (včetně třesu, tachykardie, palpitace, bolesti hlavy, ospalosti, nauzey, zvracení, komorové arytmie, metabolické acidózy, hyperglykémie) a - cholinoblokátory (včetně zvýšení nitroočního tlaku, které je doprovázeno bolestí očí, zarudnutím očí nebo rozmazaným viděním, obtížným močením, zácpou).

Glykopyrroniumbromid

U pacientů s CHOPN byla při pravidelné inhalační aplikaci glykopyrronia jednou denně v celkové dávce 0,1 a 0,2 mg po dobu 4 týdnů dobrá tolerance.

V případě náhodného polknutí tobolky je nepravděpodobná akutní intoxikace látkou kvůli její nízké biologické dostupnosti po perorálním podání (přibližně 5%).

Po intravenózním podání 0,15 mg glykopyrroniumbromidu zdravým dobrovolníkům byly hodnoty C _max a AUC přibližně 50 a 6krát vyšší než tyto hodnoty v rovnovážném stavu dosaženém inhalací glykopyrronia v doporučených dávkách. Současně nebyly zjištěny žádné známky předávkování.

Indakaterol

U pacientů s CHOPN došlo po jednorázovém použití indakaterolu v dávce 10násobku maximální terapeutické dávky k mírnému zvýšení srdeční frekvence, prodloužení QTc intervalu a zvýšení krevního tlaku.

Terapie

Pokud se objeví příznaky předávkování, provede se podpůrná a symptomatická léčba. V závažných případech jsou pacienti hospitalizováni. V případě potřeby lze použít selektivní β-blokátory, ale pouze s opatrností a pod přísným lékařským dohledem, protože to může způsobit rozvoj bronchospasmu.

speciální instrukce

Ultibro Breezhaler se doporučuje pro zmírnění akutních epizod bronchospasmu.

Lék je určen k udržovací léčbě u pacientů s CHOPN. Vzhledem k tomu, že v běžné populaci CHOPN převládají pacienti starší 40 let, je v případě jmenování přípravku Ultibro Breezhaler pacientům do tohoto věku nutné spirometrické potvrzení diagnózy.

Při použití účinných látek v monoterapii byly hlášeny případy okamžitých reakcí přecitlivělosti. Pokud se objeví příznaky, které naznačují vývoj alergické reakce (ve formě potíží s dýcháním nebo polykáním, otoků jazyka, obličeje a rtů, kopřivky, kožní vyrážky), je nutné léčbu přípravkem Ultibro Breezhaler zrušit a zvolit alternativní léčbu.

Neexistují žádné informace o použití léku u pacientů s bronchiálním astmatem, proto není léčba přípravkem Ultibro Breezhaler pacientům v této skupině předepisována. Při použití dlouhodobě působících β ₂ -adrenomimetik v léčbě bronchiálního astmatu se zvyšuje pravděpodobnost vzniku závažných nežádoucích účinků spojených s bronchiálním astmatem (včetně úmrtí).

Během klinických studií s tímto lékem nebyly pozorovány případy paradoxního bronchospasmu. Na pozadí terapie jinými inhalačními látkami však byl pozorován vývoj této poruchy, která potenciálně představuje ohrožení života. Pokud k tomu dojde, je třeba přípravek Ultibro Breezhaler okamžitě zrušit a předepsat alternativní léčbu.

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití léku u glaukomu s uzavřeným úhlem, proto by léčba měla být prováděna s opatrností. Potřebujete vědět o příznacích a známkách akutního záchvatu glaukomu s uzavřeným úhlem, v případě poruchy musíte zrušit užívání přípravku Ultibro Breezhaler a poradit se s lékařem.

Lidské srdce obsahuje hlavně β ₁ -adrenergní receptory, β ₂ -adrenergní receptory jsou přítomny hlavně v hladkých svalech průdušek, zatímco jejich podíl v lidském srdci je 10–50% všech adrenergních receptorů. Přesná funkce beta ₂ -adrenergních receptorů v srdci nebyla přesně určena, ale jejich přítomnost naznačuje, že i vysoce selektivní β ₂ -adrenergní agonisté může mít vliv na srdce.

Použití beta ₂ -adrenomimetics může mít klinicky významný účinek na kardiovaskulární systém (projevující se jako zvýšení srdeční frekvence, zvýšení krevního tlaku, apod). S rozvojem nežádoucích účinků z kardiovaskulárního systému může být přípravek Ultibro Breezhaler zrušen.

Během léčby β ₂ -adrenomimetiky lze také pozorovat následující elektrokardiografické změny: prodloužení QT intervalu, zploštění T vlny a deprese ST segmentu (nebylo stanoveno, jaký klinický význam mají tyto změny). V klinických studiích nevedlo použití přípravku Ultibro Breezhaler v doporučených terapeutických dávkách k rozvoji významného prodloužení QT intervalu ve srovnání s placebem.

U některých pacientů, použití p ₂ -adrenomimetics může způsobit významné hypokalemii, což vede k rozvoji nežádoucích účinků z kardiovaskulárního systému. Pokles sérové koncentrace draslíku v krvi je obvykle přechodný a nevyžaduje korekci. U pacientů s CHOPN může být závažná hypokalemie spojena s hypoxií a souběžnou léčbou, což může naopak zvýšit riziko arytmií. Při provádění klinických studií použití přípravku Ultibro Breezhaler v doporučených terapeutických dávkách nebyly pozorovány klinicky významné účinky hypokalémie.

V případě inhalace vysokých dávek p ₂ -adrenomimetics, zvýšení plazmatické hladiny glukózy v krvi je to možné. Pacienti s diabetes mellitus během léčby Ultibro Breezhaler musí pravidelně sledovat plazmatickou koncentraci glukózy v krvi. Při provádění klinických studií u pacientů, kteří dostávali lék v doporučených dávkách, bylo ve srovnání se skupinou s placebem pozorováno zvýšení výskytu klinicky významné hyperglykémie. Bezpečnost a účinnost přípravku Ultibro Breezhaler u pacientů s nekompenzovaným diabetes mellitus nebyla studována.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Ultibro Breezhaler má malý nebo žádný vliv na schopnost řídit.

Aplikace během těhotenství a kojení

Ultibro Breezhaler během těhotenství / kojení lze použít pouze v případech, kdy je očekávaný přínos vyšší než možné riziko.

Profil bezpečnosti a účinnosti léku u těhotných žen nebyl studován, neexistují také žádné informace o použití glykopyrronium-bromidu nebo indakaterolu u této skupiny pacientů.

Při provádění studií časné a pozdní embryogeneze u potkanů nebyl zjištěn žádný účinek přípravku Ultibro Breezhaler, který byl použit v různých dávkách, na embryo nebo plod. U králíků a potkanů, kteří dostávali inhalace glykopyrroniumbromidu, nebyl také zjištěn vývoj teratogenních účinků. Nezanedbatelná plazmatická koncentrace glykopyrroniumbromidu v pupečníkové krvi byla registrována 86 minut po jedné intramuskulární injekci v dávce 0,006 mg / kg ženám, které podstoupily císařský řez.

Při subkutánním podání králíkům a potkanům nebyl teratogenní účinek indakaterolu odhalen. Látka však měla toxický účinek na reprodukční systém, což se projevilo zvýšením frekvence kostních změn u králíků.

Není stanoveno, zda účinné látky přípravku Ultibro Breezhaler přecházejí do mateřského mléka. Indakaterol i glykopyrroniumbromid (včetně jeho metabolitů) však byly nalezeny v mléce kojících potkanů.

Indakaterol díky svému relaxačnímu účinku na hladké svaly dělohy může zpomalit proces porodu.

Použití v dětství

U pacientů mladších 18 let není přípravek Ultibro Breezhaler předepisován.

S poruchou funkce ledvin

Opatrnost při použití přípravku Ultibro Breezhaler je nutná u pacientů s onemocněním doprovázeným retencí moči, u pacientů se závažným selháním ledvin (s rychlostí glomerulární filtrace pod 30 ml / min / 1,73 m ²), včetně selhání ledvin v konečném stadiu, které vyžaduje hemodialýzu.

Pro porušení funkce jater

Ultibro Breezhaler se závažnou dysfunkcí jater je předepisován s opatrností.

Lékové interakce

Při inhalačním použití přípravku Ultibro Breezhaler za rovnovážných podmínek se farmakokinetické vlastnosti obou aktivních složek nezměnily.

Zvláštní studie interakce přípravku Ultibro Breezhaler s jinými léky nebyly provedeny. Informace o potenciálních interakcích jsou založeny na informacích o možných interakcích každé z jeho účinných látek.

Podle studií nemá glykopyrroniumbromid s největší pravděpodobností žádný vliv na metabolismus jiných léků.

Interakce přípravku Ultibro Breezhaler s jinými léky / látkami obsahujícími dlouhodobě působící M-anticholinergika nebyla studována, proto se kombinované použití nedoporučuje.

Vzhledem k tomu, že β-blokátory mohou oslabit nebo interferovat s účinky β ₂ -adrenomimetik, nedoporučuje se kombinované použití s β-blokátory (včetně očních kapek) (kromě závažných důvodů pro jejich současné použití).

Pokud je nutné použít obě skupiny léků, je třeba upřednostnit selektivní β-blokátory, léčba však vyžaduje opatrnost.

Další možné interakce:

tricyklická antidepresiva, inhibitory monoaminooxidázy nebo jiná léčiva, která mohou vést k prodloužení QT intervalu: kombinované užívání vyžaduje opatrnost, protože se může zvýšit účinek na délku QT intervalu, což vede ke zvýšení pravděpodobnosti ventrikulární arytmie;
sympatomimetika: na pozadí kombinovaného užívání se může riziko nežádoucích účinků zvýšit; současné podávání s léky obsahující jiné dlouhodobě působící β ₂ -adrenomimetics se nedoporučuje;
Methylxanthinové deriváty, glukokortikosteroidy nebo diuretika, která způsobují hypokalémii: může dojít ke zvýšení možného hypokalemii způsobené beta ₂ -adrenomimetics;
specifické inhibitory izoenzymu CYP3A4 a P-glykoproteinu (erythromycin, ketokonazol, ritonavir, verapamil): byla provedena studie lékových interakcí mezi indakaterolem a těmito léky; při kombinované terapii bylo zaznamenáno významné zvýšení AUC a C _max, což však nevedlo ke změně bezpečnostního profilu.

Analogy

Analogy přípravku Ultibro Breezhaler jsou: Berodual, Ditek, Berodual N, Astmasol-SOLOfarm, Ipraterol-Aeronativ, Fenipra, Inspirax atd.

Podmínky skladování

Skladujte na místě chráněném před vlhkostí při teplotě do 25 ° C v původním obalu. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze produktu Ultibro Breezhaler

Recenze přípravku Ultibro Breezhaler jsou většinou pozitivní. Terapeutický účinek se vyvíjí rychle, zejména se projevuje výrazným snížením dušnosti. Některé odpovědi naznačují vývoj vedlejších účinků. Cena je hodnocena jako vysoká.