Sinjardi - Návod K Použití Tablet, Cena, Recenze, Analogy

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Sinjardi

Sinjardi: návod k použití a recenze

1. 1. Uvolnění formy a složení
2. 2. Farmakologické vlastnosti
3. 3. Indikace pro použití
4. 4. Kontraindikace
5. 5. Způsob aplikace a dávkování
6. 6. Nežádoucí účinky
7. 7. Předávkování
8. 8. Zvláštní pokyny
9. 9. Aplikace během březosti a laktace
10. 10. Použití v dětství
11. 11. V případě poruchy funkce ledvin
12. 12. Za porušení funkce jater
13. 13. Použití u starších osob
14. 14. Lékové interakce
15. 15. Analogy
16. 16. Podmínky skladování
17. 17. Podmínky výdeje z lékáren
18. 18. Recenze
19. 19. Cena v lékárnách

Latinský název: Synjardy

ATX kód: A10BD20

Léčivá látka: metformin (metformin) + empagliflozin (empagliflozin)

Výrobce: Boehringer Ingelheim Pharma (Německo)

Popis a fotka aktualizovány: 2018-11-29

Ceny v lékárnách: od 2889 rublů.

Koupit

Sinjardi je hypoglykemické činidlo.

Uvolněte formu a složení

Sinjardi léková forma - potahované tablety, oválné, bikonvexní:

• dávka 500 mg + 5 mg: oranžovo-žlutá, s vyrytým na jedné straně „500“, na druhé straně - „S5“a symbolem Boehringer Ingelheim;
• dávka 850 mg + 5 mg: nažloutle bílá barva, na jedné straně vyryté „850“, na druhé straně - „S5“a symbol Boehringer Ingelheim;
• dávka 1 000 mg + 5 mg: hnědavě žlutá, s vyrytým na jedné straně „1000“, na druhé straně - „S5“a symbolem Boehringer Ingelheim;
• dávka 500 mg + 12,5 mg: světle hnědo fialová, s vyrytým na jedné straně „500“, na druhé straně - „S12“a symbolem Boehringer Ingelheim;
• dávka 850 mg + 12,5 mg: růžovo-bílá barva, s vyrytým na jedné straně „850“, na druhé straně - „S12“a symbol Boehringer Ingelheim;
• dávka 1 000 mg + 12,5 mg: tmavě hnědo fialová, s vyrytým na jedné straně „1000“, na druhé straně - „S12“a symbolem Boehringer Ingelheim.

Balení pro řetězec lékáren: 10 ks. v blistru, 3, 6 nebo 9 blistrech a návod k použití přípravku Sinjardi v papírové krabičce. Nemocniční balení: 10 ks. v blistru, 9 blistrů v papírové krabičce, 2 balení v plastovém obalu se štítkem.

Složení 1 potahované tablety:

• účinné látky: metformin hydrochlorid - 500, 850 nebo 1000 mg, empagliflozin - 5 nebo 12,5 mg;
• pomocné složky: bezvodý koloidní oxid křemičitý, stearát hořečnatý, kopovidon, kukuřičný škrob;
• skořápka filmu: Žlutá Opadry (02B220011) (makrogol 400, mastek, oxid titaničitý, hypromelóza 2910, žluté barvivo oxidu železitého) - tablety obsahující 5 mg empagliflozinu; Opadry violet (02B200006) (mastek, makrogol 400, oxid titaničitý, hypromelóza 2910, červené barvivo oxidu železitého, černé barvivo oxidu železitého) - tablety obsahující 12,5 mg empagliflozinu.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Metformin hydrochlorid

Metformin je lék ze třídy biguanidů. Jeho hypoglykemický účinek je způsoben schopností snížit bazální a postprandiální koncentraci glukózy v krvi. Látka nestimuluje sekreci inzulínu, proto nepřispívá k rozvoji hypoglykémie.

Droga má tři mechanismy působení:

• inhibice glykogenolýzy a glukoneogeneze, která způsobuje snížení syntézy glukózy v játrech;
• zpomalení absorpce glukózy ve střevě;
• zvýšení využití glukózy buňkami a citlivosti periferních receptorů na inzulín.

Působením na glykogen syntetázu stimuluje metformin intracelulární syntézu glykogenu. Zvyšuje transportní kapacitu všech typů membránových transportérů glukózy, které jsou v současné době známy.

V terapeutických dávkách má metformin pozitivní účinek na metabolismus lipidů, snižuje celkový cholesterol (CS), CS v triglyceridech (TGD) a lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL).

Empagliflozin

Empagliflozin je reverzibilní, vysoce aktivní, kompetitivní a selektivní inhibitor transportéru glukózy závislého na sodíku typu 2 s hodnotou koncentrace, která je nutná k inhibici 50% aktivity enzymu (což odpovídá 1,3 nmol).

Selektivita empagliflozinu je 5 000krát vyšší než u transportéru glukózy typu 1 závislého na sodíku, který je zodpovědný za absorpci glukózy ve střevě.

Bylo také zjištěno, že léčivo má vysoký stupeň selektivity pro jiné transportéry glukózy, které jsou odpovědné za homeostázu glukózy v různých tkáních.

Transportér glukózy závislý na sodíku typu 2 je hlavní transportní protein zodpovědný za reabsorpci glukózy z glomerulů zpět do krevního řečiště.

U pacientů s diabetes mellitus 2. typu (DM 2) empagliflozin zlepšuje kontrolu glykemie snížením reabsorpce glukózy v ledvinách. V tomto mechanismu závisí množství glukózy vylučované ledvinami na hladině glukózy v krvi a rychlosti glomerulární filtrace (GFR).

V důsledku inhibice transportéru glukózy typu 2 závislého na sodíku u pacientů s diabetem typu 2 a hyperglykemií je přebytek glukózy vylučován ledvinami.

V klinických studiích bylo zjištěno: u diabetu typu 2 se vylučování glukózy ledvinami zvýšilo bezprostředně po podání první dávky empagliflozinu, tento účinek přetrvával po dobu 24 hodin, přetrvával až do konce 4týdenního období léčby a činil přibližně 78 g / den (při užívání empagliflozinu v denní dávce 25 mg). Kvůli zvýšenému vylučování došlo k okamžitému snížení koncentrace glukózy v plazmě.

Lék snižuje hladinu glukózy v krvi jak na lačno, tak po jídle.

Mechanismus účinku empagliflozinu nezávislý na inzulínu je doprovázen nízkým rizikem hypoglykémie. Účinek léku nezávisí na metabolismu inzulínu a stavu funkce pankreatických P-buněk. Byly zaznamenány příznivé účinky empagliflozinu na náhradní markery funkce P-buněk, včetně poměru proinzulinu k inzulínu a modelu pro hodnocení homeostázy-P (HOMA-P). Navíc díky dalšímu vylučování glukózy ledvinami dochází ke ztrátě kalorií, což vede ke snížení objemu tukové tkáně a ke snížení tělesné hmotnosti.

Glukosurie vznikající při užívání empagliflozinu je doprovázena mírným zvýšením výdeje moči, což může způsobit mírné snížení krevního tlaku (TK).

Klinické studie zkoumaly účinek empagliflozinu na výskyt kardiovaskulárních komplikací u pacientů s diabetem typu 2 a vysokým rizikem rozvoje kardiovaskulárních onemocnění (byl zohledněn jeden nebo více rizikových faktorů, včetně onemocnění periferních tepen, ischemické choroby srdeční a cévní mozkové příhody nebo infarktu). myokard v historii). Pacienti dostávali standardní terapii: hypoglykemické látky a léky pro léčbu souběžných kardiovaskulárních onemocnění. Primárními cílovými parametry hodnocení byly případy nefatální cévní mozkové příhody nebo infarktu myokardu, stejně jako případy kardiovaskulární smrti. Byly vybrány další cílové parametry: hospitalizace pro srdeční selhání, rozvoj nefropatie nebo progresivní zhoršení nefropatie,obecná úmrtnost a kardiovaskulární úmrtnost. Empagliflozin vykázal významné snížení rizika primárního cílového parametru. Droga snížila riziko hospitalizace pro srdeční selhání a také zlepšila celkové přežití snížením rizika kardiovaskulární smrti. V průběhu klinické studie bylo rovněž zaznamenáno snížení rizika rozvoje nefropatie a postupné zhoršování tohoto onemocnění.

U pacientů s výchozí makroalbuminurií, kterým byl podáván empagliflozin, došlo ve srovnání s placebem k významně častějšímu rozvoji stabilní normo- nebo mikroalbuminurie (poměr rizik 1,82; 95% interval spolehlivosti 1,4–2,37).

Farmakokinetika

Metformin hydrochlorid

Jakmile se metformin dostane do gastrointestinálního traktu (GIT), absorbuje se ve velkých objemech. Přibližně 20–30% dávky se nevstřebává a nachází se ve stolici. Proces absorpce léčiva je charakterizován nasycením. Farmakokinetika jeho absorpce je pravděpodobně nelineární.

Maximální plazmatická koncentrace (C _max) je přibližně 2 μg / ml (15 μmol) a je dosažena za 2,5 hodiny. Při použití v terapeutických dávkách rovnovážná koncentrace (C _ss) v plazmě obvykle nepřesahuje 1 μg / ml a je dosažena do 24-48 hodin

U zdravých dobrovolníků je absolutní biologická dostupnost 50–60%. Současný příjem potravy snižuje a zpomaluje absorpci metforminu.

Látka se rychle distribuuje ve tkáních, téměř se neváže na plazmatické bílkoviny. C _max v krvi je nižší než v plazmě, ale je jich dosaženo přibližně ve stejnou dobu. Lék proniká do erytrocytů, které pravděpodobně představují sekundární kompartment distribuce metforminu. Distribuční objem (V _d) průměrů 63-276 litrů.

Metformin je metabolizován ve velmi malé míře, v těle se nenacházejí žádné metabolity. Látka se vylučuje hlavně nezměněná ledvinami. U zdravých dobrovolníků je clearance metforminu více než 400 ml / min, což je 4krát vyšší než clearance kreatininu (CC). To naznačuje přítomnost aktivní tubulární sekrece.

Poločas (T _½) je přibližně 6,5 hodiny.

Farmakokinetika ve zvláštních případech:

• zhoršená funkce ledvin: clearance metforminu klesá úměrně s CC, zvyšuje se T _½, zvyšuje se plazmatická koncentrace látky a riziko jeho kumulace;
• věk dětí: s jednou dávkou 500 mg jsou farmakokinetické parametry u dětí a zdravých dospělých podobné. Při opakovaném podávání dávky 500 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů u dětí se _Cmax a AUC (plocha pod křivkou koncentrace a času) snížily o 33, respektive 40%, ve srovnání s dospělými pacienty s diabetem, kteří dostávali metformin 500 mg 2krát denně po dobu 14 dnů. Klinický význam těchto údajů je omezený, protože dávka léčiva se vybírá individuálně, v závislosti na parametrech glykemické kontroly.

Empagliflozin

Po perorálním podání se látka rychle vstřebává. C _max v krevní plazmě dosáhne během 1,5 hodiny, dále dochází ke snížení plazmatické koncentrace ve dvou fázích. Při užívání empagliflozinu v dávce 10 mg je průměrná hodnota AUC během období stabilní plazmatické koncentrace 1870 nmol · h / l, C _max - 259 nmol / l; v dávce 25 mg - 4740 nmol.h / la 687 nmol / l.

Farmakokinetické parametry empagliflozinu u pacientů s diabetes mellitus 2 a zdravých dobrovolníků jsou obecně podobné.

U zdravých dobrovolníků je také srovnatelná farmakokinetika léčiva užívaného v dávce 5 mg dvakrát denně a léčiva užívaného v dávce 10 mg jednou denně.

Celkový účinek empagliflozinu během 24 hodin byl podobný, když byl užíván 5 mg dvakrát denně a 10 mg jednou denně.

Při použití empagliflozinu v dávce 5 mg dvakrát denně je C _max nižší a bazální koncentrace látky v plazmě (C _min) vyšší, než když se užívá v dávce 10 mg 1krát denně.

Při současném příjmu potravy nedošlo ke klinicky významným změnám ve farmakokinetických parametrech léčiva.

V _d během období stabilní plazmatické koncentrace je přibližně 73.8 litrů.

Vazba značeného empagliflozinu [¹⁴ C] užívaného orálně zdravými dobrovolníky na erytrocyty byla přibližně 36,8%, vazba na plazmatické proteiny - 86,2%.

Empagliflozin je metabolizován hlavně glukuronidací za účasti UDP-HT (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9, UGT2B7). Nejčastěji detekovanými metabolity jsou tři glukuronové konjugáty - 2-O, 3-O a 6-O glukuronidy, které mají mírný systémový účinek (ne více než 10% z celkového účinku empagliflozinu).

Pokud se empagliflozin užívá jednou denně, je stabilní plazmatické koncentrace dosaženo zpravidla po páté dávce. T _½ je přibližně 12,4 hodiny. U zdravých dobrovolníků, kteří dostávali perorálně značený empagliflozin [¹⁴ C], bylo vyloučeno přibližně 95,6% dávky: 41,2% střevem (většinou nezměněno) a 54,4% - ledviny (nezměněno - polovina).

Farmakokinetika ve zvláštních případech:

• rasa, věk, pohlaví, index tělesné hmotnosti: nebyly zjištěny žádné významné rozdíly ve farmakokinetických parametrech;
• jaterní dysfunkce: s mírným, středním a závažným selháním jater (podle Child-Pughovy klasifikace) se hodnota AUC zvyšuje přibližně o 23, 47, respektive 75%, a C _{max se} zvyšuje také přibližně o 4, 23, respektive 48% (ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater);
• porucha funkce ledvin: s mírnou (60 <GFR <90 ml / min / 1,73 m ²), středně těžkou (30 <GFR <60 ml / min / 1,73 m ²), těžkou (GFR <30 ml / min / 1,73 m ²) stupně a konečného stadia selhání ledvin, došlo ke zvýšení indikátoru AUC o přibližně 18, 20, 66 a 48% (ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin). Plazmatická C _max empagliflozinu ve středním a konečném stadiu selhání ledvin je podobná jako u zdravých dobrovolníků. Při mírném a závažném selhání ledvin je plazmatická C _maxasi o 20% více než u pacientů s normální funkcí ledvin. Podle populační farmakologické analýzy klesá celková clearance empagliflozinu se snižováním GFR, v důsledku čehož se zvyšuje účinek léku;
• věk dětí: farmakokinetické parametry empagliflozinu u dětí nebyly studovány.

Indikace pro použití

Přípravek Sinjardi je předepsán pro diabetes 2. typu u dospělých pacientů kromě dietní terapie a cvičení ke zlepšení kontroly glykemie. Užívání léku se doporučuje v následujících případech:

• provádění předchozí kombinované terapie s metforminem a empagliflozinem ve formě samostatných léků;
• neuspokojivá glykemická kontrola onemocnění na pozadí monoterapie metforminem v maximální tolerované dávce;
• neuspokojivá glykemická kontrola onemocnění na pozadí užívání metforminu v kombinaci s jinými hypoglykemickými léky (Sinjardi je předepsán jako součást kombinované léčby s indikovanými hypoglykemickými látkami).

Kontraindikace

Absolutní:

• diabetes mellitus 1. typu;
• diabetická ketoacidóza;
• diabetický prekom a kóma;
• laktátová acidóza;
• akutní stavy doprovázené rizikem rozvoje funkčního poškození ledvin, zejména dehydratace (s průjmem nebo zvracením);
• závažné selhání ledvin (GFR <45 ml / min / 1,73 m ²);
• selhání jater;
• chronický alkoholismus, akutní intoxikace alkoholem;
• dodržování hypokalorické stravy (méně než 1000 kcal / den);
• akutní a chronická onemocnění s klinicky výraznými projevy, které mohou způsobit rozvoj tkáňové hypoxie (včetně respiračního selhání, chronického srdečního selhání s nestabilními hemodynamickými parametry, akutního srdečního selhání, akutního infarktu myokardu);
• těžké infekční nemoci, šok;
• rozsáhlé trauma a chirurgický zákrok, když je nutná inzulinoterapie;
• věk do 18 let a více než 85 let;
• těhotenství a kojení;
• Rentgenové nebo radioizotopové studie se zavedením kontrastní látky obsahující jód (období 48 hodin před a 48 hodin po);
• přecitlivělost na kteroukoli účinnou nebo pomocnou látku přípravku Sinjardi.

Relativní (tablety Sinjardi se používají s maximální opatrností):

• anamnéza diabetické ketoacidózy;
• renální selhání střední závažnosti (GFR 45-59 ml / min / 1,73 m ²);
• chronické srdeční selhání se stabilními hemodynamickými parametry;
• onemocnění gastrointestinálního traktu, při kterých je možná ztráta tekutin;
• nízká sekreční aktivita beta buněk pankreatu, anamnéza onemocnění pankreatu (například pankreatitida, operace pankreatu);
• zneužití alkoholu;
• velmi nízkosacharidová strava;
• infekce močového ústrojí;
• věk 75–85 let;
• současné užívání derivátů inzulínu nebo sulfonylmočoviny, diuretik, antihypertenziv, nesteroidních protizánětlivých léků;
• potřeba snížit dávku inzulínu (v případě kombinované léčby s inzulinem).

Sinjardi, návod k použití: metoda a dávkování

Tablety Sinjardi by se měly užívat perorálně s jídlem.

Dospělým pacientům s normální funkcí ledvin (GFR> 90 ml / min) je předepsána 1 tableta dvakrát denně.

Lékař upravuje konkrétní dávky účinných látek v přípravku a dávkovací režim individuálně s přihlédnutím k povaze současné hypoglykemické terapie, její účinnosti a toleranci.

Přípravek Sinjardi lze předepisovat v maximální denní dávce obsahující 2 000 mg metforminu a 25 mg empagliflozinu.

U pacientů, kteří nemají dostatečnou glykemickou kontrolu monoterapií metforminem nebo užíváním metforminu v kombinaci s jinými hypoglykemickými látkami, je dávka přípravku Sinjardi zvolena tak, aby dávka metforminu zůstala stejná, a dávka empagliflozinu je 5 mg dvakrát denně. Při dobré toleranci empagliflozinu v denní dávce 10 mg a zachování potřeby zlepšit kontrolu hypoglykémie je možné zvýšit denní dávku empagliflozinu na 25 mg.

U pacientů, kteří dříve užívali empagliflozin v monoterapii, je dávka přípravku Sinjardi stanovena tak, aby dávka této látky v jejím složení zůstala stejná.

U pacientů, kteří dříve dostávali kombinaci empagliflozinu + metforminu ve formě samostatných léků, je přípravek Sinjardi předepisován v takové dávce, aby byly zachovány stejné dávky obou léčivých látek.

Pokud je přípravek Sinjardi předepisován v kombinaci s inzulínem a / nebo derivátem sulfonylmočoviny, může být použita nižší dávka inzulínu a / nebo derivátu sulfonylmočoviny, aby se snížilo riziko hypoglykémie.

V případě mírného selhání ledvin není nutné dávku upravovat, nicméně před podáním přípravku Sinjardi a alespoň jednou ročně po celou dobu léčby je nutné sledovat GFR. U starších pacientů a při zvýšeném riziku další progrese selhání ledvin se doporučuje monitorovat funkce ledvin častěji, například jednou za 3–6 měsíců.

Pokud dojde k vynechání jedné nebo více dávek, měl by pacient drogu užít, jakmile si na ni vzpomene, ledaže by to znamenalo užít dvě dávky současně. Použití dvojité dávky během jednoho dne je zakázáno.

Pokud žádná z dávek Sinjardi není pro pacienta vhodná, je nutné přestat užívat kombinovaný lék a pokračovat v léčbě empagliflozinem a metforminem jako samostatnými léky.

Maximální denní dávky metforminu a empagliflozinu u pacientů s renální insuficiencí, v závislosti na hodnotě GFR:

• 60–89 ml / min: metformin - 3 000 mg (při snížení funkce ledvin je možné snížení dávky), empagliflozin - 25 mg;
• 45-59 ml / min: metformin - 2 000 mg (s počáteční dávkou nepřesahující 1 000 mg), empagliflozin - 10 mg;
• 30–44 ml / min: metformin - 1 000 mg (s počáteční dávkou nepřesahující 500 mg), empagliflozin - použití se nedoporučuje;
• <30 ml / min: metformin - kontraindikováno, empagliflozin - nedoporučuje se.

Vedlejší efekty

• ze strany cév: zřídka (od ≥ ^1/1 000 do <1/100) - hypovolemie ¹;
• na straně metabolismu a výživy: velmi často (≥ 1/10) - hypoglykemie (při použití společně s deriváty sulfonylmočoviny nebo inzulinem); často (od ≥ 1/100 do <1/10) - žízeň ¹; zřídka (od ≥ 1/10 000 do <1/1 000) - DKA (diabetická ketoacidóza); velmi zřídka (<1/10 000) - laktátová acidóza ¹, snížená absorpce vitaminu B ₁₂ (při dlouhodobém užívání metforminu se ve vzácných případech může vyvinout významný nedostatek B ₁₂, například megaloblastická anémie) ²;
• ze strany ledvin: často - zvýšení močení ¹ a močových cest; zřídka - dysurie ¹;
• na straně jater a žlučových cest: velmi zřídka - odchylka od normy v testech jaterních funkcí ², hepatitida ²;
• z gastrointestinálního traktu: velmi často - bolesti břicha ^{2, 3}, nevolnost ^{2, 3}, ztráta chuti k jídlu ^{2, 3}, zvracení ^{2, 3}, průjem ^{2, 3};
• z nervového systému: často - poruchy chuťových vjemů ²;
• infekční a parazitární onemocnění: často - infekce močových cest (včetně pyelonefritidy a urosepsy) ¹, balanitida, kandidální vaginitida, vulvovaginitida a jiné infekce pohlavních orgánů ¹;
• na části kůže a podkožní tkáně: často - kožní vyrážky, svědění ^{1, 2}; zřídka - kopřivka; velmi zřídka - erytém ²; frekvence neznámá - angioedém ¹;
• laboratorní a instrumentální údaje: často - zvýšení plazmatické koncentrace lipidů ¹; zřídka - zvýšení hematokritu ¹, snížení GFR nebo zvýšení koncentrace kreatininu v krevní plazmě.

¹ Reakce zaznamenané při monoterapii empagliflozinem.

² Reakce hlášené při monoterapii metforminem.

³ Gastrointestinální příznaky, jako jsou bolesti břicha, nevolnost, průjem, snížená chuť k jídlu a zvracení, se nejčastěji objevují v počáteční fázi léčby a ve většině případů spontánně vymizí.

Popis vybraných nežádoucích účinků:

• hypoglykemie: výskyt této komplikace závisel na typu hypoglykemické terapie a byl přibližně stejný pro empagliflozin a placebo, pokud se užíval v kombinaci s metforminem, v kombinaci s metforminem a linagliptinem, v kombinaci empagliflozinu s metforminem u pacientů, kteří dosud nebyli léčeni, ve srovnání s u pacientů, kteří dostávali empagliflozin a metformin jako samostatná léčiva a navíc ke standardní terapii. Výskyt hypoglykémie ve srovnání s placebem byl vyšší, když byl empagliflozin používán v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny + metformin (empagliflozin v dávce 10 mg - 16,1%, empagliflozin v dávce 25 mg - 11,5%, placebo - 8,4%) nebo v kombinaci s metforminem + inzulinem (empagliflozin v dávce 10 mg - 31,3%, empagliflozin v dávce 25 mg - 36,2%, placebo - 34,7%);
• těžká hypoglykemie (vyžadující lékařský zásah): těžká hypoglykemie se vyvinula u ne více než 1% pacientů, její frekvence je srovnatelná s frekvencí empagliflozinu a placeba, užívaného v kombinaci s metforminem, a v kombinaci empagliflozinu + metforminu u pacientů, kteří dosud nebyli léčeni (ve srovnání s pacienty užívajícími empagliflozin a metformin jako samostatná léčiva a navíc ke standardní terapii). Výskyt těžké hypoglykemie při použití empagliflozinu v dávce 10 mg, empagliflozinu v dávce 25 mg a placeba v kombinaci s metforminem a inzulinem byl 0,5; 0 a 0,5%. Pokud byl empagliflozin užíván současně s metforminem + sulfonylmočovinami, stejně jako současně s metforminem + linagliptinem, nebyl zaznamenán jediný případ závažné hypoglykemie;
• hypovolemie: výskyt hypovolemie (projevující se dehydratací, sníženým krevním tlakem, ortostatickou arteriální hypertenzí, mdlobou) při použití kombinace empagliflozin + metformin byl nízký a srovnatelný s výskytem při užívání placeba s metforminem (empagliflozin 10 mg + metformin - 0,6%, empagliflozin 25 mg) + metformin - 0,3%, placebo + metformin - 0,1%). Glukosurický účinek empagliflozinu je doprovázen rozvojem osmotické diurézy, která může ovlivnit hydrataci u pacientů ve věku ≥ 75 let. Snížení objemu cirkulující krve jako nežádoucí příhoda u pacientů starších 75 let bylo hlášeno v jedné zprávě (pacient dostával kombinaci empagliflozinu 25 mg + metformin);
• zvýšené močení: frekvence zvýšeného močení (byly hodnoceny příznaky jako polyurie, pollakiurie a nokturie) je vyšší u kombinace empagliflozinu 10 mg + metforminu (3%) a kombinace empagliflozinu 25 mg + metforminu (2,9%) než u kombinace placeba + metformin (1,4%). Výskyt nokturie je srovnatelný u pacientů, kteří dostávali empagliflozin + metformin, a pacientů, kteří dostávali placebo + metformin (<1%). Intenzita zvýšeného močení byla mírná a střední;
• infekce močových cest: frekvence jejich vývoje u kombinace empagliflozinu 10 mg + metforminu byla vyšší (8,8%) než u kombinace empagliflozinu 25 mg + metforminu (6,6%) a kombinace placeba + metforminu (7,8%) … Stejně jako u placeba byly infekce močových cest obvykle pozorovány u pacientů s anamnézou chronických a opakujících se infekcí močových cest. Závažnost infekčních onemocnění je podobná závažnosti u pacientů léčených empagliflozinem a placebem. Podle dostupných údajů byly infekce častější u žen užívajících empagliflozin 10 mg + metformin než u žen užívajících placebo. Při použití empagliflozinu 25 mg + metforminu nebyly infekce pozorovány. U mužů byla frekvence infekcí nízká a závažnost byla u různých léčených skupin podobná;
• genitální infekce (vulvovaginitida, kandidální vaginitida, balanitida atd.): frekvence jejich vývoje byla vyšší při použití kombinace empagliflozinu 10 mg + metforminu (4%) a kombinace empagliflozinu 25 mg + metforminu (3,9%) než při užívání placeba nebo placebo + metformin (1,3%). Tyto rozdíly ve frekvenci jsou u mužů méně patrné. Intenzita infekcí byla mírná až střední;
• pokles GFR a zvýšení koncentrace kreatininu v krvi: tyto ukazatele byly podobné při použití empagliflozinu s metforminem a placeba s metforminem (pokles GFR: empagliflozin 10 mg - 0,1%, empagliflozin 25 mg - 0%, placebo - 0,2%; zvýšení hladina kreatininu v krvi: empagliflozin 10 mg - 0,5%, empagliflozin 25 mg - 0,1%, placebo - 0,4%). Bylo zaznamenáno počáteční dočasné zvýšení koncentrace kreatininu v krvi. Ve srovnání s výchozí hodnotou byla průměrná změna po 12 týdnech: empagliflozin 10 mg - 0,02 mg / dl, empagliflozin 25 mg - 0,02 mg / dl. Došlo také k počátečnímu přechodnému poklesu odhadované GFR. Ve srovnání s výchozí hodnotou byla průměrná změna po 12 týdnech: empagliflozin 10 mg - 1,46 ml / min / 1,73 m ², empagliflozin 25 mg - 2,05 ml / min / 1,73 m ²… V dlouhodobých studiích byly popsané změny obvykle reverzibilní při pokračující léčbě nebo po ukončení léčby.

Předávkovat

V kontrolovaných klinických studiích se zdravými dobrovolníky, kteří užili jednu dávku 800 mg empagliflozinu (což je 32násobek maximální doporučené denní dávky), byl lék dobře snášen. S použitím empagliflozinu ve vyšších dávkách nejsou žádné zkušenosti.

U pacientů užívajících metformin v dávkách do 85 000 mg se hypoglykemie neobjevila, ale v některých případech to byla příčina vzniku laktátové acidózy. Významné předávkování metforminem a přítomnost souběžných faktorů je tedy spojeno s rozvojem laktátové acidózy, což je stav vyžadující okamžitou lékařskou pomoc. Léčba se provádí v nemocničním prostředí.

V případě nadměrné dávky přípravku Sinjardi je třeba vyvolat zvracení (k odstranění neabsorbovaného léčiva z gastrointestinálního traktu). V budoucnu bude symptomatická léčba prováděna pod kontrolou životně důležitých funkcí těla. Nejúčinnějším způsobem eliminace metforminu a laktátu je hemodialýza. Nebyla stanovena, zda je hemodialýza účinná při eliminaci empagliflozinu.

speciální instrukce

Diabetická ketoacidóza (DKA)

U pacientů užívajících empagliflozin byly hlášeny případy vývoje DKA. Tento stav je život ohrožující a vyžaduje urgentní hospitalizaci. U některých pacientů DKA nevykazovala typické příznaky a byla vyjádřena pouze mírným zvýšením hladin glukózy v krvi - až 14 mmol / l (250 mg / dL).

Pravděpodobnost vzniku DKA je třeba vzít v úvahu, když se objeví nespecifické příznaky, jako je nemotivovaná únava nebo ospalost, dezorientace, silná žízeň, bolesti břicha, nevolnost, anorexie, zvracení a potíže s dýcháním. V případě výskytu popsaných příznaků, bez ohledu na koncentraci glukózy v krvi, je nutné urgentně vyšetřit pacienta, aby se vyloučila ketoacidóza. Při podezření na DKA je přípravek Sinjardi okamžitě zrušen a je okamžitě předepsána vhodná léčba.

Riziko rozvoje DKA se zvyšuje v následujících případech: ketoacidóza v anamnéze, těžká dehydratace, zneužívání alkoholu, onemocnění pankreatu s nedostatkem inzulínu (například diabetes mellitus 1. typu, operace pankreatu, pankreatitida v anamnéze), akutní onemocnění, dodržování velmi nízké diety obsah sacharidů, snížená dávka inzulínu (včetně neúčinného provozu inzulínové pumpy). Ve všech těchto případech musí být Sinjardi používán s maximální opatrností.

V klinických situacích, které mohou vést k rozvoji DKA (například při dlouhodobém hladovění v důsledku chirurgického zákroku nebo akutního onemocnění), je třeba zvážit dočasné vysazení přípravku Sinjardi a sledování ketoacidózy.

Nedoporučuje se pokračovat v užívání inhibitorů SGLT2, pokud se DKA vyvinula na pozadí, pokud nebyl stanoven absolutně odlišný příčinný faktor pro vznik této komplikace.

Laktátová acidóza

Laktátová acidóza je velmi vzácná, ale závažná metabolická komplikace, která se obvykle projevuje poškozením funkce ledvin, sepsí a kardiorespiračními chorobami. U akutního funkčního poškození ledvin je zaznamenána akumulace metforminu, což zvyšuje riziko vzniku laktátové acidózy. Pokud dojde k dehydrataci (horečka, snížený příjem tekutin a průjem / zvracení), přestaňte přípravek Sinjardi užívat a kontaktujte svého lékaře.

Spolu s metforminem je nutné opatrně užívat léky, které mohou významně poškodit funkci ledvin (například diuretika, antihypertenziva a nesteroidní protizánětlivé léky).

Dalšími souběžnými rizikovými faktory pro laktátovou acidózu jsou: ketóza, špatná kontrola glykémie, selhání jater, nadměrná konzumace alkoholu, prodloužené hladovění, jakékoli stavy s hypoxií a současné podávání léků, které mohou vyvolat vznik laktátové acidózy.

Při předepisování přípravku Sinjardi musí lékař upozornit všechny pacienty na riziko vzniku laktátové acidózy a informovat o jejích hlavních příznacích: acidotická dušnost, svalové křeče, bolesti břicha, astenie, hypotermie a následně kóma. S rozvojem kteréhokoli z těchto stavů se doporučuje okamžitě konzultovat s lékařem.

Při diagnostice se berou v úvahu následující změny laboratorních parametrů: zvýšení koncentrace laktátu v plazmě (> 5 mmol / l), snížení pH krve (<7,35), zvýšení deficitu aniontů, zvýšení poměru laktát / pyruvát.

Při podezření na laktátovou acidózu je Sinjardi zrušen a pacient je okamžitě hospitalizován.

Účinky na funkci ledvin

Účinnost empagliflozinu závisí na funkčním stavu ledvin.

Před zahájením léčby přípravkem Sinjardi a pravidelně během léčby je nutné stanovit GFR.

S rozvojem stavů, které mají negativní vliv na funkci ledvin, by měl být lék zrušen.

Účinky na funkci jater

V klinických studiích byly u pacientů užívajících empagliflozin hlášeny případy poškození jater. Příčinná souvislost vývoje těchto lézí s příjmem léku však nebyla spolehlivě stanovena.

Účinky na funkci srdce

Zkušenosti s používáním přípravku Sinjardi u pacientů s chronickým srdečním selháním (CHF) třídy I - II podle klasifikace NYHA (New York Heart Association) jsou omezené. Empagliflozin nebyl nikdy použit v klinických studiích zahrnujících pacienty s CHF NYHA třídy III - IV.

Studie Empagliflozin, Kardiovaskulární výsledky a úmrtnost na diabetes typu 2 (studující účinek empagliflozinu na výsledky kardiovaskulárních onemocnění a úmrtnost na ně u pacientů s diabetes mellitus 2. typu) zahrnovala dobrovolníky, z nichž 10,1% trpělo srdečním selháním. Podle výsledků bylo mezi nimi dosažené snížení úmrtnosti na akutní kardiovaskulární poruchy srovnatelné se stejným indikátorem v obecné skupině účastníků studie.

Sinjardi lze tedy předepisovat pacientům s CHF se stabilními hemodynamickými parametry, s výhradou pravidelného monitorování funkce srdce a ledvin.

U CHF s nestabilními hemodynamickými parametry a akutním srdečním selháním je přípravek Sinjardi kontraindikován kvůli obsahu metforminu v jeho složení.

Riziko sníženého objemu cirkulující krve (BCC)

Empagliflozin může díky svému mechanismu účinku mírně snížit krevní tlak. V tomto ohledu by měl být přípravek Sinjardi používán s opatrností u pacientů, u kterých je nežádoucí pokles krevního tlaku nežádoucí, například ve stáří, s kardiovaskulárními chorobami nebo současným užíváním antihypertenziv.

Pokud se během užívání přípravku Sinjardi objeví podmínky, které mohou vést ke ztrátě tekutin (například gastrointestinální onemocnění), je nutné intenzivně sledovat stav pacienta a krevní tlak, kontrolovat rovnováhu elektrolytů a hematokrit. V případě potřeby se lék dočasně zruší, dokud se neobnoví vodní bilance.

Chirurgické zákroky

Pokud je chirurgický zákrok plánován s použitím celkové, epidurální nebo spinální anestézie, přestaňte Sinjardi užívat o 48 hodin později. Pokračovat v léčbě je povoleno nejdříve 48 hodin po operaci nebo po obnovení perorální výživy a pouze v případě, že výsledky přehodnocení funkce ledvin nenaznačují žádné zhoršení.

Zvýšená frekvence amputací dolních končetin

V dlouhodobých studiích s použitím jiného inhibitoru SGLT2 bylo zaznamenáno zvýšení frekvence amputací dolních končetin (hlavně prstů na nohou). Zda je tento účinek společný pro všechny členy třídy inhibitorů SGLT2, není známo. Stejně jako u každého s diabetem se pacientům užívajícím Sinjardi doporučuje pravidelná preventivní péče o nohy.

Výsledky laboratorních testů moči

U pacientů užívajících Sinjardi se glukóza stanoví v analýze moči.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Zvláštní studie o vlivu Sinjardi na lidské kognitivní a psychofyzikální funkce nebyly provedeny. Je však nutné vzít v úvahu riziko hypoglykemie, která může být doprovázena příznaky jako bolest hlavy, ospalost, závratě, podrážděnost, slabost, zmatenost, pocení, bušení srdce, záchvaty paniky (zejména při současném užívání inzulínu a / nebo derivátů sulfonylmočoviny). V tomto ohledu je třeba během léčby dodržovat nezbytná opatření při řízení automobilu a při provádění potenciálně nebezpečných typů práce.

Aplikace během těhotenství a kojení

Klinické zkušenosti s použitím přípravku Sinjardi a jeho účinných látek samostatně u těhotných žen jsou omezené. V tomto ohledu je užívání léku kontraindikováno jak během těhotenství, tak během jeho plánování.

Nebylo stanoveno, zda empagliflozin u lidí proniká do mateřského mléka. Ve studii na zvířatech byly získány údaje o penetraci látky do mléka kojící ženy. Je také známo, že metformin v malém množství přechází do mateřského mléka. Použití přípravku Sinjardi během laktace je zakázáno.

Použití v dětství

Chybí údaje potvrzující bezpečnost a účinnost přípravku Sinjardi v dětství a dospívání, proto se tento lék nepoužívá k léčbě pacientů mladších 18 let.

S poruchou funkce ledvin

U mírného selhání ledvin není třeba dávku upravovat, ale je třeba sledovat GFR.

Při středně závažném poškození ledvin se dávka Sinjardi stanoví v závislosti na ukazateli GFR.

U závažných funkčních poruch (GFR <45 ml / min / 1,73 m ²) je lék kontraindikován.

Pro porušení funkce jater

Sinjardi je kontraindikován v případě dysfunkce jater.

Použití u starších osob

Zkušenosti s používáním přípravku Sinjardi u pacientů starších 85 let jsou omezené, proto je lék u těchto pacientů kontraindikován.

U lidí starších 75 let se droga používá opatrně. Vzhledem k možnému poklesu funkce ledvin souvisejícímu s věkem může být nutná úprava dávky metforminu. Léčba by měla být prováděna za pravidelného (nejméně 2-4krát ročně) monitorování funkce ledvin (stanovení koncentrace kreatininu v krevní plazmě). Je také nutné vzít v úvahu riziko snížení BCC.

Lékové interakce

Nebyly provedeny žádné studie možných lékových interakcí přípravku Sinjardi. Níže jsou popsány údaje o farmakokinetických studiích o interakcích aktivních složek léčiva samostatně.

Metformin

Metformin je kontraindikován k použití současně s rentgenovými kontrastními látkami obsahujícími jód. Radiologické vyšetření s jejich použitím u pacientů s diabetes mellitus a funkčním selháním jater může vést k rozvoji selhání ledvin a laktátové acidózy. V závislosti na funkci ledvin je přípravek Sinjardi zrušen alespoň po dobu trvání studie nebo 48 hodin před jejím zahájením. Příjem lze obnovit nejdříve 48 hodin po studii, ale za předpokladu, že je funkce ledvin během studie rozpoznána jako normální.

Během léčby se nedoporučuje užívat alkoholické nápoje, protože u akutní intoxikace alkoholem se zvyšuje pravděpodobnost vzniku laktátové acidózy, zejména v případě selhání jater, dodržování nízkokalorické stravy nebo podvýživy. Měli byste se také vyvarovat užívání léků obsahujících etanol.

Je třeba se vyhnout současnému použití induktorů a inhibitorů substrátů transportéru organických kationtů 1 a 2 (OCT1 a OCT2). Při užívání takových kombinací je možné změnit účinek metforminu:

• Inhibitory OCT1 (např. Verapamil), inhibitory OCT1 a OCT2 (olaparib, krizotinib) mohou snížit hypoglykemický účinek metforminu;
• Inhibitory OCT2 (včetně trimethoprimu, ranolazinu, vandetanibu, dolutegraviru, isavukonazolu, cimetidinu) mohou snížit vylučování metforminu ledvinami, v důsledku čehož se může zvýšit jeho koncentrace v krevní plazmě;
• Induktory OCT1 (například rifampicin) mohou zvýšit absorpci metforminu v gastrointestinálním traktu a v důsledku toho zvýšit jeho hypoglykemický účinek.

Kombinace vyžadující opatrnost:

• kličková diuretika: riziko laktátové acidózy se zvyšuje se současným selháním ledvin;
• glukokortikosteroidy (GCS) lokálního a systémového působení: glukózová tolerance klesá, její koncentrace v krvi se zvyšuje, což někdy vede k rozvoji ketózy. Při současném užívání GCS a po jejich zrušení je nutné kontrolovat hladinu glukózy v krvi a upravit dávku metforminu;
• chlorpromazin ve vysokých dávkách (100 mg denně): uvolňování inzulínu klesá, v důsledku čehož se zvyšuje koncentrace glukózy v krvi. Při užívání léku a po jeho vysazení je nutná kontrola hladiny glukózy v krvi a úprava dávky metforminu;
• β ₂ -adrenergní agonisté, předepsané ve formě injekcí: p ₂ -adrenergních receptorů jsou stimulovány, což zvyšuje hladinu glukózy v krvi. Je nutná kontrola hladiny glukózy v krvi, v některých případech je nutné podávání inzulínu;
• danazol: stoupá hladina glukózy v krvi. Při současném užívání danazolu a po jeho zrušení je nutné kontrolovat hladinu glukózy v krvi a upravit dávku metforminu;
• antihypertenziva (s výjimkou inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin): je možné snížení hladiny glukózy v krvi, což může vyžadovat úpravu dávky metforminu;
• nifedipin: zvyšuje se absorpce metforminu a zvyšuje se jeho maximální koncentrace;
• inzulín a stimulanty sekrece inzulínu (deriváty sulfonylmočoviny): riziko hypoglykémie se může zvýšit. Je nutné snížit jejich dávku;
• perorální antikoncepce, blokátory kalciových kanálů, estrogeny, sympatomimetika, fenothiazidy, fenytoin, isoniazid, glukagon, sodná sůl levotyroxinu, kyselina nikotinová: hypoglykemický účinek metforminu se může snížit;
• cimetidin: rychlost vylučování metforminu klesá, v důsledku čehož se zvyšuje riziko vzniku laktátové acidózy;
• nepřímé antikoagulancia: jejich účinek může být snížen.

U zdravých dobrovolníků, kteří dostávali metformin současně s propranololem nebo ibuprofenem, nebyly pozorovány žádné změny jejich farmakokinetických parametrů.

Empagliflozin

Kombinace vyžadující pozornost:

• thiazidová a kličková diuretika: je možné zvýšit jejich účinek, což může vést k rozvoji arteriální hypotenze a dehydratace;
• inzulín a stimulanty sekrece inzulínu (deriváty sulfonylmočoviny): zvyšuje se pravděpodobnost vzniku hypoglykémie. Je nutné snížit jejich dávky.

Podle in vitro hodnocení lékových interakcí jsou lékové interakce nepravděpodobné při současném užívání následujících léků: léky, které jsou substráty izoenzymů CYP450 a UGT1A1, substráty pro P-gp, substráty pro organické aniontové nosiče (OAT1 a OCT2).

Interakce empagliflozinu a induktorů enzymů rodiny UGT nebyla studována. Vzhledem k možnému snížení účinku empagliflozinu se použití takové kombinace nedoporučuje.

Podle hodnocení lékových interakcí in vivo u zdravých dobrovolníků se farmakokinetika empagliflozinu nemění při současném užívání následujících léků: metformin, hydrochlorothiazid, warfarin, sitagliptin, pioglitazon, ramipril, linagliptin, torasemid, glimepirid, verapamilastatin. Při kombinovaném použití gemfibrozilu, rifampicinu a probenecidu bylo pozorováno zvýšení AUC empagliflozinu o 59, 35, respektive 53%, ale tyto změny nejsou považovány za klinicky významné.

Empagliflozin nemá významný vliv na farmakokinetiku následujících léků: metformin, hydrochlorothiazid, warfarin, sitagliptin, glimepirid, simvastatin, linagliptin, pioglitazon, torasemid, ramipril, digoxin, perorální kontraceptiva.

Analogy

Analogy Sinjardiho jsou: Avandamet, Velmetia, Vipdomet, Galvus Met, Glibomet, Glybenfazh, Glukovans, Gluconorm, Metglib, Glimecomb, Amaryl M, Glykambi, Gentadueto, Reduxin Met, Yanumet a další.

Podmínky skladování

Skladujte v originálním balení při teplotě do 25 ° C. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze Sinjardi

Na Sinjardi neexistují žádné recenze na specializovaných webech a fórech, které by nám umožnily vyhodnotit jeho účinnost a přenositelnost.

Cena za Sinjardi v lékárnách

Přibližná cena přípravku Sinjardi za balení 60 tablet je 2908–3 150 rublů.

Sinjardi: ceny v online lékárnách

Název drogy Cena Lékárna

Sinjardi 850 mg + 5 mg potahované tablety 60 ks. 2889 RUB Koupit

Sinjardi 1000 mg + 12,5 mg tablety 60 ks. 2917 RUB Koupit

Sinjardi 1000 mg + 5 mg potahované tablety 60 ks. 2945 RUB Koupit

Sinjardi prášky p.o. 1000mg + 12,5mg 60 ks. 3309 RUB Koupit

Sinjardi prášky p.o. 850mg + 5mg 60 ks. 3313 RUB Koupit

Sinjardi tablety p.o. 1000mg + 5mg 60 ks. 3322 RUB Koupit

Anna Kozlová Lékařská novinářka O autorce

Vzdělání: Rostovská státní lékařská univerzita, obor „Všeobecné lékařství“.

Informace o léku jsou generalizovány, jsou poskytovány pouze pro informační účely a nenahrazují oficiální pokyny. Samoléčba je zdraví škodlivá!