Oxaliplatina

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Oxaliplatina: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Lékové interakce
13. Analogy
14. Podmínky skladování
15. Podmínky výdeje z lékáren
16. Recenze
17. Cena v lékárnách

Latinský název: oxaliplatina

ATX kód: L01XA03

Léčivá látka: oxaliplatina (oxaliplatina)

Výrobce: koncentrát pro infuzní roztok - Oxford Laboratories, Pvt. Ltd. (Oxford Laboratories, Pvt. Ltd.) (Indie); lyofilizát pro přípravu koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku - RUE "Belmedpreparaty" (Běloruská republika)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-04-10

Ceny v lékárnách: od 1649 rublů.

Koupit

Oxaliplatina je protinádorové léčivo.

Uvolněte formu a složení

Oxaliplatina je k dispozici v následujících dávkových formách:

koncentrát pro přípravu infuzního roztoku: bezbarvá průhledná kapalina (25 ml každá v injekčních lahvičkách z tmavého průhledného skla o objemu 30 ml, uzavřených gumovou zátkou a uzavřených hliníkovými víčky s vyklápěcími disky, v papírové krabičce 1 lahvička; 50 ml každá v injekčních lahvičkách z tmavého skla s objemem 60 ml, utěsněné gumovou zátkou a utěsněné hliníkovými víčky s vyklápěcími disky, v lepenkové krabici 1 láhev; pro nemocnice - v lepenkových krabičkách s kartonovými děliči pro 20, 25, 35 nebo 100 lahví);
lyofilizát pro přípravu koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku: porézní hmota nebo prášek bílé až téměř bílé barvy (50 mg ve skleněných lahvičkách o objemu 20 ml nebo 50 ml, v papírové krabičce 1 lahvička; 100 mg každá ve skleněných lahvičkách o objemu 50 ml nebo 100 ml, v lepenkové krabici 1 lahvička; pro nemocnice - v lepenkových krabičkách po 15 nebo 40 lahvích s dávkou 50 mg; 12 nebo 15 lahví s dávkou 100 mg).

Každé balení obsahuje také návod k použití oxaliplatiny.

Složení pro 1 ml koncentrátu:

účinná látka: oxaliplatina - 2 mg;
pomocné složky: voda na injekci.

Složení pro 1 lahvičku s lyofilizátem:

účinná látka: oxaliplatina - 50 mg nebo 100 mg;
pomocné složky: monohydrát laktózy.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Oxaliplatina je antineoplastické činidlo, které patří do třídy derivátů platiny. V této látce tvoří atomy platiny komplex s 1,2-diaminocyklohexanem a oxalátem. Lék má širokou škálu cytotoxických účinků. Vykazuje svou aktivitu na různých modelech nádorů, které jsou rezistentní na cisplatinu in vivo i in vitro. V rámci kombinované léčby fluorouracilem se projevuje synergismus cytotoxického účinku.

Hypotéza o interakci biotransformovaných vodných derivátů oxaliplatiny s DNA (deoxyribonukleovou kyselinou) tvorbou vzájemně vázaných a nitroznačených můstků byla potvrzena studiem mechanismu účinku léčiva. V důsledku tvorby takových mostů je potlačena syntéza DNA, což způsobuje cytotoxicitu a protinádorový účinek.

Farmakokinetika

Za podmínek in vivo se oxaliplatina aktivně biotransformuje a konec dávky 85 mg / m ² (po 2 hodinách) již není detekovatelný v krevní plazmě. Asi 15% podané dávky je přítomno v krvi vazbou na albumin, zbytek platiny (přibližně 85%) se během prvních 48 hodin rychle distribuuje do tkání nebo se vylučuje močí.

5. den se přibližně 54% celkové dávky léčiva nachází v moči, méně než 3% je přítomno ve stolici.

U pacientů s renální nedostatečností je clearance oxaliplatiny významně snížena (ze 17,6 ± 2,18 l / h na 9,95 ± 1,91 l / h). Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu závažného selhání ledvin na hodnotu clearance platiny.

Indikace pro použití

Kolorektální karcinom s metastázami (v kombinaci s kalcium-folinátem / fluorouracilem);
Kolorektální karcinom s metastázami (jako lék první volby v kombinaci s bevacizumabem a kalcium-folinátem / fluorouracilem);
Stupeň III rakoviny tlustého střeva (podle Dukeovy klasifikace - fáze C) - adjuvantní léčba po radikální resekci primárního nádoru (jako součást kombinované léčby s folinátem vápenatým / fluorouracilem);
rakovina vaječníků (jako lék druhé linie).

Kontraindikace

Absolutní:

periferní neuropatie s funkční poruchou před zahájením prvního cyklu léčby;
myelosuprese (počet krevních destiček nižší než 100 000 / μl a / nebo neutrofily menší než 2 000 / μl) před zahájením prvního cyklu léčby;
děti a dospívající do 18 let;
období těhotenství;
kojení;
přecitlivělost na složky léčiva nebo jiné deriváty platiny.

Relativní (oxaliplatina se používá s opatrností):

těžká renální dysfunkce (s clearance kreatininu nižší než 30 ml / min);
přítomnost rizikových faktorů pro prodloužení QT intervalu nebo anamnéza prodloužení QT intervalu;
současné užívání léků, které mohou způsobit rhabdomyolýzu.

Oxaliplatina, návod k použití: metoda a dávkování

Roztok oxaliplatiny se podává intravenózní kapáním ve formě infuzí trvajících 2 až 6 hodin. Další nadměrná hydratace není nutná.

Pokud se léčivo používá v kombinované léčbě s fluorouracilem, podává se nejprve oxaliplatina a pokud je v kombinaci s bevacizumabem, provede se po podání bevacizumabu infuze oxaliplatiny.

Lék se používá pouze k léčbě dospělých pacientů.

Doporučený dávkovací režim:

metastatický kolorektální karcinom: 85 mg / m ² povrchu těla intravenózně jednou za 2 týdny (v kombinaci s kalcium-folinátem, fluorouracilem nebo bevacizumabem). roztok je podáván před progresí nemoci nebo před přijatelnou toxicitou;
adjuvantní léčba rakoviny tlustého střeva: 85 mg / m ² povrchu těla intravenózně jednou za 2 týdny (v kombinaci s kalcium-folinátem nebo fluorouracilem) po dobu 6 měsíců (12 cyklů);
karcinom vaječníků: 85 mg / m 2 ^na povrchu těla jednou za 2 týdny jako součást kombinované léčbě s jinými chemoterapeutickými činidly nebo jako monoterapie.

Dávkovací režimy pro kalciumfolinát, fluorouracil a bevacizumab jsou stanoveny v souladu s pokyny pro použití těchto léků.

Doporučení pro režim podávání a úpravu dávky oxaliplatiny

V případě hematologických poruch (pokud je počet krevních destiček nižší než 5 000 / μl a / nebo neutrofilů nižší než 1 500 / μl) se další léčba odkládá, dokud se neobnoví laboratorní hodnoty.

U pacientů s trombocytopenií stupně 3-4 (počet trombocytů méně než 50 000 / μl), neutropenií stupně 3-4 (počet neutrofilů méně než 1000 / μl) a průjmem stupně 4 je dávka oxaliplatiny s následnými injekcemi snížena z 85 mg / m ² až do 65 mg / m ² (v léčbě rakoviny vaječníků a diseminovaného kolorektálního karcinomu) a od 85 mg / m ² do 75 mg / m ² (v adjuvantní léčbě kolorektálního karcinomu, kromě standardní redukce dávky fluorouracilu, pokud se používá kombinovaná léčba).

Pacientům, kteří mají akutní laryngeálně-faryngeální dysestézii během infuze roztoku nebo během několika hodin po ukončení 2hodinové infuze, se doporučuje prodloužit dobu dalšího postupu na 6 hodin.

Doporučení pro úpravu dávky oxaliplatiny v případě neurotoxicity:

přítomnost příznaků neurotoxicity bolesti trvající déle než 7 dní a parestézie bez funkčních poruch pokračovala až do dalšího cyklu, aby byla snížena následná dávka oxaliplatiny s 85 mg / m ² na 65 mg / m ² (při léčbě rakoviny vaječníků a metastatického kolorektálního karcinomu) a od 85 mg / m ² až 75 mg / m ² (adjuvantní léčbu kolorektálního karcinomu);
parestézie s funkčními poruchami, přetrvávající až do dalšího cyklu: oxaliplatina by měla být zrušena (obnovení léčby je možné po snížení závažnosti příznaků neurotoxicity).

V případě mukozitidy a / nebo stomatitidy 2. stupně toxicity a vyšší by měla být léčba léčivým přípravkem pozastavena, dokud se projevy toxicity nesníží nebo úplně nezmiňují.

V případě mírného poškození funkce ledvin a mírného a středně závažného poškození funkce jater není úprava dávky oxaliplatiny nutná. U pacientů se středně těžkou renální nedostatečností začíná léčba lékem dávkou 65 mg / m ², přičemž je nutné pečlivě sledovat funkci ledvin. Nejsou k dispozici žádné údaje o použití oxaliplatiny při těžké renální a / nebo jaterní dysfunkci.

U starších pacientů (nad 65 let) se oxaliplatina používá v obvyklých dávkách.

Pokyny pro přípravu infuzního roztoku

Při přípravě roztoku a při jeho zavádění nepoužívejte zařízení a jehly obsahující hliník.

Oxaliplatina by neměla být naředěna a rozpuštěna v 0,9% roztoku chloridu sodného a smíchána s chloridovými a jinými alkalickými (solnými) roztoky.

K přípravě infuzního roztoku přidejte do koncentrátu 250-500 ml 5% roztoku dextrózy. Koncentrace výsledného roztoku by měla být alespoň 0,2 mg / ml.

Při použití oxaliplatiny ve formě lyofilizátu se používá následující schéma ředění:

dávka 50 mg: lahvičky s objemem 20 ml - 10 ml rozpouštědla; lahvičky s objemem 50 ml - 20 ml rozpouštědla;
dávka 100 mg: lahvičky s objemem 50 ml - 20 ml rozpouštědla; lahvičky o objemu 100 ml - 40 ml rozpouštědla.

Rozpouštědlem může být 5% roztok dextrózy nebo voda na injekci. Poté se rekonstituovaný přípravek zředí podle schématu popsaného výše (přidá se 250-500 ml 5% roztoku dextrózy).

Doporučuje se okamžitě použít připravený roztok. Zůstává stabilní po dobu 24 hodin při teplotě + 2 … + 8 ° C. Pokud se objeví sediment nebo zákal, roztok by měl být zlikvidován.

Roztok oxaliplatiny by neměl být mísen ve stejné infuzní soupravě s jinými léky, zejména s kalcium-folinátem a fluorouracilem. Neaplikujte neředěný koncentrát.

Vedlejší efekty

Při použití oxaliplatiny v kombinované terapii s kalciumfolinátem / fluorouracilem se mohou objevit nežádoucí účinky z následujících systémů a orgánů:

trávicí systém: velmi často - zvracení, nevolnost, zácpa nebo průjem, bolesti břicha, mukozitida nebo stomatitida; často - refluxní choroba jícnu, dyspeptické poruchy, krvácení z konečníku, gastrointestinální krvácení; zřídka - pankreatitida, kolitida, včetně pseudomembranózní;
hepatobiliární systém: velmi zřídka - venookluzivní onemocnění jater a související nodulární regenerativní hyperplazie, pelózní hepatitida (bacilární purpurová hepatitida) a fibróza perisinusoidálních prostorů (projevující se portální hypertenzí a / nebo zvýšenou aktivitou jaterních enzymů);
metabolismus a výživa: velmi často - hyperglykémie, anorexie; často - nízké hladiny vápníku v krvi;
kardiovaskulární systém: velmi často - krvácení z nosu; často - zvýšený krevní tlak, návaly, tromboembolismus, hluboká žilní trombóza;
dýchací systém: velmi často - dušnost, kašel; často - plicní embolie, škytavka; zřídka - plicní fibróza, akutní intersticiální poškození plic (ve velmi vzácných případech fatální);
lymfatický systém a krev: velmi často - leukopenie, trombocytopenie, anémie, neutropenie, lymfopenie; často - febrilní neutropenie (včetně stupně 3-4); zřídka - diseminovaná intravaskulární koagulace, hemolytická anémie;
nervový systém: velmi často - bolest hlavy, poruchy vnímání chuti, akutní neurosenzorické příznaky (přechodná dysestézie, hypestézie a parestézie; dvojité vidění, dysfonie a afonie, ptóza, chrapot, snížená ostrost zraku, bolest v očích, zúžení zorných polí, obličej bolest, neuralgie trigeminu; svalové křeče, záškuby svalů, žvýkací svalové křeče, myoklonus, mimovolní svalové kontrakce; ataxie, porucha koordinace, nerovnováha a chůze; nepohodlí / pocit tlaku / bolest / pocit tlaku v hrudníku nebo hltanu; periferní senzorická neuropatie, parestézie nebo dysestézie končetin); často - meningismus, závratě; zřídka - zmizení hlubokých šlachových reflexů, dysartrie, syndrom zadní reverzibilní leukoencefalopatie, Lermittův příznak;
psychika: často - nespavost, deprese; občas - nervozita;
smyslové orgány: zřídka - zúžení zorných polí, přechodná ztráta zraku, přechodné snížení zrakové ostrosti, optická neuritida, hluchota; zřídka - ototoxicita;
muskuloskeletální systém: velmi často - bolesti zad; často - bolest kostí, artralgie;
močový systém: často - dysurie, výskyt krve v moči; velmi zřídka - akutní selhání ledvin, akutní intersticiální nefritida, akutní tubulární nekróza;
kůže a podkožní tuk: velmi často - kožní léze; často - erytematózní vyrážka, hyperhidróza, patologické vypadávání vlasů, změny nehtů, palmárně-plantární erytrodyzestézie;
imunitní systém: velmi často - rýma, kožní vyrážka (včetně kopřivy), zánět spojivek; často - Quinckeho edém, bronchospazmus, bolest na hrudi, pokles krevního tlaku, anafylaktický šok;
parazitární a infekční nemoci: velmi často - různé infekce; často - neutropenická sepse, infekce horních cest dýchacích; zřídka - sepse (včetně smrtelných);
údaje z instrumentálních a laboratorních studií: velmi často - hyperbilirubinemie, zvýšená tělesná hmotnost, zvýšená aktivita alkalické fosfatázy, jaterních enzymů a laktátdehydrogenázy; často - snížení tělesné hmotnosti, zvýšení kreatininu v krvi;
další reakce: velmi často - horečka, astenie, únava, zimnice, reakce v místě vpichu (hyperémie, bolest, trombóza, otoky, záněty a nekrózy okolních tkání).

V průběhu postmarketingového používání byly hlášeny nežádoucí účinky oxaliplatiny z následujících systémů a orgánů:

trávicí systém: četnost neznámá - duodenální vřed s možnými komplikacemi (perforace vředu, ulcerativní krvácení), střevní ischemie (včetně fatální);
kardiovaskulární systém: frekvence není známa - prodloužení QT intervalu na EKG s rozvojem těžké ventrikulární arytmie;
respirační systém: frekvence neznámá - laryngospazmus;
lymfatický systém a krev: frekvence neznámá - hemolyticko-uremický syndrom;
nervový systém: frekvence neznámá - křeče;
muskuloskeletální systém: frekvence není známa - případy rhabdomyolýzy, včetně fatálních případů;
parazitární a infekční nemoci: frekvence neznámá - septický šok.

Při použití oxaliplatiny a kalciumfolinátu / fluorouracilu v kombinaci s bevacizumabem byly kromě výše uvedených vedlejších účinků identifikovány následující nežádoucí účinky: gastrointestinální perforace, krvácení, arteriální hypertenze, zhoršené hojení ran, proteinurie.

Předávkovat

Při předávkování oxaliplatinou lze očekávat zvýšení závažnosti nežádoucích účinků.

Léčba je symptomatická. Protilátka není známa. Pacient by měl být pečlivě sledován. Je zavedena přísná kontrola hematologických parametrů.

speciální instrukce

Zavádění oxaliplatiny by mělo být prováděno pod dohledem zkušeného lékaře. Je nutné neustále sledovat možné toxické účinky léku.

Jednou týdně a před každou infuzí roztoku je třeba stanovit periferní krevní obraz a vyhodnotit ukazatele funkce jater a ledvin.

Před zahájením každého cyklu léčby by měl pacient podstoupit neurologické vyšetření, aby včas zjistil příznaky neurotoxicity. Známky periferní senzorické neuropatie, zejména lokální mírné parestézie s funkčními poruchami, lze pozorovat až 3 roky po ukončení adjuvantní léčby (pacienti by na to měli být upozorněni).

Pokud jsou na rentgenovém vyšetření detekovány dušnost, suchý kašel, sípání nebo plicní infiltráty, měla by být léčba přerušena (dokud není objasněna diagnóza a není vyloučena intersticiální pneumonitida).

Těžké zvracení nebo průjem, zvláště pokud se oxaliplatina používá v kombinaci s fluorouracilem, může způsobit dehydrataci, obstrukci střev, selhání ledvin, hypokalémii, paralytický ileus a metabolickou acidózu.

Pokud anamnéza pacienta naznačuje alergické reakce na sloučeniny platiny, je nutné obzvláště pečlivě sledovat výskyt alergických příznaků. V případě anafylaktoidních a anafylaktických reakcí je třeba podávání oxaliplatiny okamžitě přerušit a zahájit vhodnou symptomatickou léčbu. Další užívání léku je kontraindikováno.

S rozvojem sepse, střevní ischemie, duodenálního vředu, neutropenické sepse, diseminované intravaskulární koagulace, septického šoku, hemolyticko-uremického syndromu, prodloužení QT intervalu a rhabdomyolýzy je třeba podávání oxaliplatiny přerušit.

Muži a ženy by měli během léčby tímto přípravkem používat spolehlivé metody antikoncepce.

Pokud se infuzní roztok dostane na sliznice a kůži, je třeba je naléhavě opláchnout vodou (protože lék je cytotoxický).

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Během léčby oxaliplatinou se mohou objevit nežádoucí reakce, které ovlivňují rychlost psychomotorických reakcí a koordinaci pohybů (například závratě, přechodná ztráta zraku atd.). Když se tyto nežádoucí účinky objeví, pacienti by se měli zdržet řízení vozidel a dalších potenciálně nebezpečných a složitých mechanismů.

Aplikace během těhotenství a kojení

Oxaliplatina je kontraindikována u těhotných žen, protože výsledky klinických studií naznačují, že při terapeutických dávkách bude mít teratogenní účinek a / nebo povede k úmrtí plodu.

Během léčby, stejně jako po dobu 6 (u mužů) a 4 (u žen) měsíců po ukončení léčby, je nutné používat spolehlivé metody antikoncepce.

Nejsou k dispozici žádné údaje o penetraci oxaliplatiny do mateřského mléka. Je-li nutné během kojení provádět terapii, je třeba kojení přerušit.

Použití v dětství

Oxaliplatina je kontraindikována u pacientů mladších 18 let.

S poruchou funkce ledvin

U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin se oxaliplatina používá opatrně a v nižších počátečních dávkách.

Lékové interakce

Salicyláty, paclitaxel, erythromycin, valproát sodný a granisetron významně neovlivňují vazbu léčiva na plazmatické proteiny in vitro.

Kombinace s hliníkem se nedoporučuje, protože je možná tvorba sraženiny a snížení aktivity oxaliplatiny.

Léčivo je farmaceuticky nekompatibilní s chloridovými a alkalickými (solnými) roztoky, včetně izotonického roztoku chloridu sodného.

Analogy

Analogy oxaliplatiny jsou Gessedil, Oxatera, Oksitan, Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Teva, Oxaliplatin-Ebeve, Oxaliplatin-Russian Cancer Research Center, Oxaliplatin-Phylaxis, Oxyplat, Platikad, Plaksat, Flatiplat, Texalokz, Elorumatin.

Podmínky skladování

Skladujte na tmavém místě při teplotě nepřesahující 25 ° C. Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku nesmí být zmrazen.

Uchovávejte lék mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti: koncentrát pro přípravu infuzního roztoku - 2 roky; lyofilizát pro přípravu koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku - 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze oxaliplatiny

V přehledech oxaliplatiny se pacienti podělili o své zkušenosti s používáním antineoplastického činidla při léčbě rakoviny vaječníků a kolorektálního karcinomu. Téměř ve všech případech je dynamika pozitivní. Avšak téměř vždy během podávání léku nebo po infuzi se vyskytly vedlejší účinky oxaliplatiny (nevolnost, bolesti hlavy, slabost, letargie, bronchospazmus, bolesti kostí, brnění v rukou, poruchy chuti atd.).

Cena oxaliplatiny v lékárnách

Maximální prodejní ceny oxaliplatiny registrované výrobcem a uvedené v registru VED (Essential and Essential Medicines):

lyofilizát pro přípravu koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku, 1 lahvička v balení: 50 mg v lahvičce - 4900 rublů; 100 mg v lahvi - 9800 rublů;
koncentrát pro přípravu infuzního roztoku, 2 mg / ml, 1 láhev v balení: 25 ml v lahvi - 6441,5 rublů; 50 ml na láhev - 12883 rublů.

Skutečná maloobchodní cena oxaliplatiny není v současné době známa. Podobné léky, například Oxaliplatin Medak, lze zakoupit za 1600-1700 rublů. (lahve 50 mg) a 3380-3400 rublů. (lahvičky po 100 mg).