Disaverox

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Disaverox: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Dizaverox

ATX kód: J05AR01

Léčivá látka: zidovudin (zidovudin), lamivudin (lamivudin)

Výrobce: FARMASINTEZ JSC (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 18.10.2018

Ceny v lékárnách: od 752 rublů.

Koupit

Disaverox je kombinované antivirotikum, které je účinné proti infekci HIV.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma uvolňování jsou potahované tablety: oválné sférické, bílé, jádro v průřezu bílé se žlutavým nádechem nebo bílé (10 ks. V blistrech, 2, 3, 6 nebo 10 balení je umístěno v papírové krabičce; v plechovkách po 60 nebo 100 ks je 1 plechovka vložena do lepenkové krabice).

Aktivní složky v 1 tabletě:

zidovudin - 300 mg;
lamivudin - 150 mg.

Další komponenty:

jádro: mikrokrystalická celulóza - 78 mg; primogel (sodná sůl karboxymethylškrobu) - 22,5 mg; stearát hořečnatý - 4,5 mg; koloidní oxid křemičitý (aerosil značky A-300) - 2,5 mg; předželatinovaný škrob - 22,5 mg;
skořápka: hotový film ve vodě rozpustný obal (oxid titaničitý - 25%; polyethylenglykol 6000 - 9,5%; hypromelóza - 25%; kopovidon - 22,5%; polydextróza - 15%; glycerylkaprilocaprát - 3%) - 15 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Disaverox je jedním z kombinovaných antivirotik. Jeho aktivní složky - lamivudin a zidovudin - jsou vysoce účinné selektivní inhibitory HIV-1 a HIV-2.

Antivirová aktivita účinných látek je způsobena hlavně začleněním jejich monofosfátové formy do řetězce virové DNA, v důsledku čehož se řetězec rozbije. Trifosfáty zidovudinu a lamivudinu mají významně nižší afinitu k DNA polymerázám lidských buněk.

Vzhledem k kombinovanému užívání lamivudinu a zidovudinu je vývoj rezistence na zidovudin zpomalen u pacientů, kteří dosud nedostávali antiretrovirovou léčbu.

Disaverox zvyšuje počet buněk CD4 + a snižuje virovou zátěž, stejně jako riziko progrese onemocnění, včetně smrti.

Farmakokinetika

Účinné látky přípravku Disaverox se dobře vstřebávají z trávicího traktu (biologická dostupnost lamivudinu u dospělých pacientů je 80–85%, zidovudin je 60–70%). Složky se slabě váží na plazmatické bílkoviny, pronikají do mozkomíšního moku a centrálního nervového systému. Lamivudin se vylučuje v nezměněném stavu z těla hlavně ledvinami. Poločas (T _1/2) je v rozmezí od 5 do 7 hodin. Zidovudin je metabolizován v játrech, kde je konjugován s kyselinou glukuronovou. Vylučuje se hlavně ve formě glukuronidu ledvinami. T _1/2 zidovudinu - asi 1 hodina.

Indikace pro použití

Disaverox je indikován k léčbě infekce HIV u pacientů starších 12 let s progresivní imunodeficiencí (počet buněk CD4 + <500 / μl).

Kontraindikace

Absolutní:

anémie (hemoglobin <7,5 g / dl nebo 4,65 mmol / l);
počet neutrofilů (<750 / μl);
chronické selhání ledvin (s clearance kreatininu <50 ml / min);
selhání jater;
věk do 12 let a hmotnost do 30 kg;
období laktace;
individuální nesnášenlivost složek léčiva.

Relativní (nemoci / stavy, při nichž je při jmenování přípravku Disaverox zapotřebí opatrnosti):

hepatomegalie;
hepatitida;
cirhóza jater;
obezita;
přítomnost rizikových faktorů predisponujících k poškození jater;
těhotenství.

Návod k použití Disaveroxu: metoda a dávkování

Disaverox se užívá perorálně, bez ohledu na příjem potravy.

Doporučený dávkovací režim: 2krát denně, 1 tableta.

Vedlejší efekty

Poruchy popsané níže byly pozorovány při léčbě infekce HIV účinnými látkami Disaveroxu ve formě monoterapie nebo ve formě jejich kombinace. U mnoha vedlejších účinků není jasné, zda se jedná o léčbu nebo komplikace infekce HIV.

Disaverox může způsobit poruchy specifické pro každou ze dvou složek. V současné době neexistují důkazy o tom, že by kombinace zidovudinu a lamivudinu měla aditivní toxicitu.

Hodnocení výskytu nežádoucích účinků:> 10% - velmi často; > 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - zřídka; <0,01%, včetně izolovaných zpráv - velmi vzácné.

Lamivudin

lymfatické a hematopoetické systémy: zřídka - trombocytopenie, anémie, neutropenie; zřídka - pravá erytrocytární aplázie;
trávicí systém: často - průjem, zvracení, nevolnost, bolest v epigastriu; zřídka - zvýšená aktivita amylázy v séru v krvi, pankreatitida;
muskuloskeletální systém a pojivová tkáň: často - svalové poruchy, artralgie; zřídka - rhabdomyolýza;
nervový systém: často - bolest hlavy; zřídka - periferní neuropatie, parestézie;
výživa a metabolismus: často - hyperlaktatémie; zřídka - laktátová acidóza;
podkožní tuk a kůže: alopecie, vyrážka;
játra a žlučové cesty: zřídka - přechodné zvýšení aktivity jaterních enzymů; zřídka - hepatitida;
ostatní: obecná akumulace / redistribuce podkožního tuku, malátnost, únava, horečka.

Zidovudin

trávicí systém: často - bolest žaludku, zvracení, nevolnost, průjem; občas - plynatost; zřídka - perverze chuti, pigmentace ústní sliznice, pankreatitida, dyspepsie;
dýchací systém: zřídka - dušnost; zřídka - sinusitida, rýma, kašel;
kardiovaskulární systém: zřídka - kardiomyopatie;
nervový systém: velmi často - bolest hlavy; často - závratě; zřídka - zmatenost, parestézie, nespavost, snížená duševní aktivita, ospalost, křeče;
lymfatické a hematopoetické systémy: často - anémie (může být nutná transfuze krve), leukopenie, neutropenie; zřídka - pancytopenie a trombocytopenie (s hypoplázií kostní dřeně); zřídka - pravá erytrocytární aplázie; velmi zřídka - aplastická anémie;
reprodukční systém a mléčné žlázy: zřídka - gynekomastie;
muskuloskeletální systém a pojivová tkáň: často - myalgie; občas - myopatie;
psychika: zřídka - deprese, úzkost;
výživa a metabolismus: často - hyperlaktatémie; zřídka - anorexie, laktátová acidóza;
žlučové cesty a játra: často - zvýšení koncentrace bilirubinu a aktivita jaterních enzymů; zřídka - poškození jater (těžká hepatomegalie se stenózou);
ledviny a močové cesty: zřídka - časté močení;
podkožní tuk a kůže: zřídka - svědění, vyrážka; zřídka - pigmentace kůže a nehtů, zvýšené pocení, kopřivka;
další: bolest na hrudi, celková nevolnost, horečka, syndrom podobný chřipce, astenie, akumulace / redistribuce podkožního tuku, zimnice, syndrom generalizované bolesti.

Předávkovat

Při akutním předávkování nebyly zjištěny žádné specifické příznaky závislé na dávce (kromě těch, které jsou uvedeny v nežádoucích účincích).

Při léčbě se doporučuje sledovat stav pacienta a standardní udržovací terapii, kontinuální hemodialýzu.

speciální instrukce

Pacienti, kteří potřebují individuálně upravit dávku lamivudinu a zidovudinu, se nedoporučují používat Disaverox.

Stav pacienta by měl být průběžně sledován (vzhledem k pravděpodobnosti vzniku oportunních infekcí a dalších komplikací infekce HIV).

Použití přípravku Disaverox nezabrání riziku přenosu HIV na jiné lidi prostřednictvím transfuze infikované krve nebo pohlavním stykem, proto by pacienti měli přijmout příslušná opatření.

V průběhu léčby je třeba pečlivě sledovat hematologické parametry (vzhledem k pravděpodobnosti anémie, neutropenie a leukopenie). Hematologické změny se zpravidla dostaví nejdříve 4–6 týdnů po zahájení léčby.

U pacientů s pozdním stadiem klinicky exprimované infekce HIV se doporučuje sledovat krevní testy alespoň jednou za 14 dní během prvních 3 měsíců léčby a poté alespoň jednou za měsíc.

Nežádoucí účinky z krevního systému u pacientů s časným stádiem infekce HIV jsou vzácné. Krevní testy mohou být prováděny méně často (například jednou za 1–3 měsíce). Měli byste se zaměřit na celkový stav pacientů. Pokud se vyvine závažná myelosuprese nebo anémie, může být zapotřebí zvláštní výběr zidovudinu. Protože není možné individuálně zvolit dávku přípravku Disaverox, doporučuje se převést pacienta na užívání těchto léků samostatně.

V případě výskytu klinických příznaků pankreatitidy nebo laboratorních údajů naznačujících vývoj onemocnění (zvracení, nevolnost, bolest břicha nebo zvýšení hodnot biochemických markerů) je přípravek Disaverox okamžitě zrušen.

V případě letargie, ztuhlosti, bolesti kloubů, potíží s pohybem je nutné konzultovat s odborníkem (vzhledem k pravděpodobnosti vzniku osteonekrózy).

Existují informace o vývoji ve vzácných případech laktátové acidózy a těžké hepatomegalie s ztučněnými játry (možná fatální). Nejčastěji byla tato porušení pozorována u žen. Hlavní klinické příznaky: celková slabost, ztráta chuti k jídlu a náhlá nevysvětlitelná ztráta hmotnosti, respirační a gastrointestinální poruchy (rychlé dýchání, dušnost).

Za přítomnosti rizikových faktorů poškození jater by měl být přípravek Disaverox podáván s opatrností. Pokud se objeví klinické a laboratorní příznaky laktátové acidózy nebo hepatotoxicity (včetně hepatomegalie a steatózy, i když nedojde ke zvýšení aktivity transamináz), měla by být léčba přerušena.

U některých pacientů může během léčby dojít k akumulaci / redistribuci tukové tkáně, včetně centrální obezity, ukládání dorzoviscerálního tuku, úbytku hmotnosti na obličeji a končetinách, zvětšení mléčných žláz, zvýšení glukózy v séru a krevních lipidů.

Při provádění klinického vyšetření pacientů by mělo být zahrnuto posouzení fyzických známek redistribuce tukové tkáně. Poruchy lipidů by měly být léčeny na základě jejich klinických projevů.

Existují důkazy o poškození mitochondrií různého stupně spojeného s terapií. Existují důkazy o mitochondriální dysfunkci u HIV negativních dětí, které byly vystaveny nukleosidovým analogům in utero nebo bezprostředně po narození. Hlavní projevy mitochondriální dysfunkce: neutropenie, anémie, zvýšená aktivita lipázy v plazmě, hyperlaktatémie. Byly také zaznamenány pozdější projevy této poruchy, včetně křečí, hypertonicity svalů a abnormalit chování.

Na začátku léčby může dojít k exacerbaci zánětlivého procesu na pozadí reziduální / asymptomatické oportunní infekce. To může vážně zhoršit příznaky nebo zhoršit stav. Tyto reakce jsou zpravidla pozorovány během prvních týdnů / měsíců po zahájení používání přípravku Disaverox. Nejvýznamnějšími příklady jsou cytomegalovirová retinitida, pneumocystová pneumonie, fokální / generalizovaná mykobakteriální infekce. Jakékoli příznaky zánětu by měly být identifikovány a v případě potřeby léčeny. Na pozadí obnovy imunity byla pozorována autoimunitní onemocnění (jako je Guillain-Barrého syndrom, Gravesova choroba, polymyositida), avšak doba primárních projevů se lišila.a nemoc se mohla vyvinout mnoho měsíců po zahájení léčby a mít atypický průběh.

V případě dříve identifikovaných onemocnění jater (včetně chronické hepatitidy) se během používání přípravku Disaverox zvyšuje výskyt funkčních poruch jater. U této skupiny pacientů by měla být léčba prováděna s opatrností a pečlivým sledováním stavu. V případě zhoršení funkce jater může být lék zrušen.

Pokud je infekce HIV kombinována s virem hepatitidy B nebo C, je pravděpodobnost rozvoje hepatotoxického účinku přípravku Disaverox vyšší než v případě pouze infekce HIV. Tito pacienti patří do skupiny zvýšeného rizika ovlivnění jater s možným fatálním následkem (je nutné klinické / laboratorní sledování stavu pacienta).

Pokud je infekce HIV kombinována s virem hepatitidy B, je třeba předepisovat přípravek Disaverox opatrně. Po ukončení léčby lamivudinem se mohou objevit klinické / laboratorní příznaky exacerbace hepatitidy (závažné následky jsou možné u dekompenzace jaterních funkcí). Po ukončení léčby je nutné sledovat biochemické ukazatele funkce jater a markery replikace viru hepatitidy B.

Při kombinovaném užívání ribavirinu a zidovudinu se současnou virovou hepatitidou C lze pozorovat zhoršení anémie. Navzdory skutečnosti, že mechanismus této poruchy je nejasný, nedoporučuje se kombinované užívání těchto léků, zejména s anamnézou anémie způsobené zidovudinem v anamnéze (doporučuje se zvážit možnost změny léčby za účelem vysazení zidovudinu).

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Pravděpodobnost vlivu přípravku Disaverox na schopnost řídit vozidla je nízká, je však nutné vzít v úvahu klinický stav pacienta a povahu nežádoucích účinků aktivních složek léčiva.

Aplikace během těhotenství a kojení

U těhotných žen lze přípravek Disaverox předepsat pouze v případech, kdy očekávaný přínos převáží možné poškození.

Během léčby byste neměli kojit své dítě.

Použití v dětství

U dětí do 12 let a s hmotností do 30 kg je přípravek Disaverox kontraindikován.

S poruchou funkce ledvin

U pacientů s chronickým selháním ledvin (s clearance kreatininu <50 ml / min) není přípravek Disaverox předepisován, protože v tomto případě je nutný individuální výběr dávek lamivudinu a zidovudinu (používají se jako samostatná léčiva).

Pro porušení funkce jater

Podle pokynů je přípravek Disaverox kontraindikován u pacientů s poruchou funkce jater, protože v tomto případě je nutný individuální výběr dávek lamivudinu a zidovudinu (používají se jako samostatná léčiva).

Použití u starších osob

Neexistují žádné konkrétní informace o použití přípravku Disaverox u starších pacientů. U této skupiny pacientů se však doporučuje zvláštní péče s přihlédnutím ke změnám souvisejícím s věkem (funkční poruchy ledvin a změny hematologických parametrů).

Lékové interakce

Vzhledem k tomu, že přípravek Disaverox je kombinovaný lék, může vstoupit do jakýchkoli interakcí, které jsou charakteristické pro každou ze složek.

Pravděpodobnost metabolických interakcí s lamivudinem je nízká, protože léčivo je téměř úplně vylučováno v nezměněné formě ledvinami.

Zidovudin se také v malé míře váže na plazmatické proteiny, ale vylučuje se hlavně jaterním metabolizmem na neaktivní glukuronid.

Potenciálně mohou léky s převládajícím jaterním metabolizmem, zejména prostřednictvím glukuronidace, inhibovat metabolismus zidovudinu.

Interakce s lamivudinem

léky vylučované pomocí kationtového transportního systému: kombinace vyžaduje opatrnost;
trimethoprim, sulfamethoxazol (160 mg + 800 mg, kotrimoxazol): významné zvýšení plazmatické koncentrace lamivudinu; při absenci funkčního poškození ledvin není úprava dávky lamivudinu nutná; farmakokinetika trimethoprimu / sulfamethoxazolu se nemění; u pacientů s renální insuficiencí je kombinace s kotrimoxazolem nutná opatrnost; účinnost kombinace lamivudinu s vysokými dávkami kotrimoxazolu pro léčbu toxoplazmózy a pneumonie způsobené Pneumocystis nebyla studována;
zalcitabin: inhibice jeho intracelulární fosforylace (kombinace se nedoporučuje).

Interakce zidovudinu

atovahon: jeho farmakokinetika se nemění; stupeň metabolismu zidovudinu na jeho glukuronid klesá; při jmenování zidovudinu v dávce 500-600 mg denně a současném užívání atovachonu po dobu 3 týdnů v léčbě akutní pneumocystis pneumonie je nepravděpodobné zvýšení výskytu nežádoucích účinků; v případě delšího užívání této kombinace léků musí být pečlivě sledován stav pacienta;
klarithromycin: snížená absorpce zidovudinu (interval mezi užitím těchto léků by měl být alespoň 2 hodiny);
lamivudin: prodloužení doby expozice zidovudinu a jeho maximálních plazmatických koncentrací, zatímco jeho celková expozice zůstává nezměněna; farmakokinetika lamivudinu se nemění;
fenytoin: pokles jeho koncentrace v krvi, v jednom případě - zvýšení (je nutné sledovat tento indikátor);
probenecid: zvyšuje se průměrný poločas zidovudinu; možná snížené vylučování zidovudinu ledvinami;
stavudin: inhibice procesu jeho intracelulární fosforylace (kombinace se nedoporučuje);
lorazepam, ketoprofen, kyselina acetylsalicylová, morfin, kodein, klofibrát, indomethacin, naproxen, oxazepam, cimetidin, dapson, isoprinosin: změny v metabolismu zidovudinu (před předepsáním kombinace, zejména dlouhodobý kurz, je nutné posouzení lékových interakcí);
myelosupresivní / nefrotoxické léky, včetně gancikloviru, kotrimoxazolu, vinblastinu, pentamidinu, pyrimethaminu, dapsonu, amfotericinu, flucytosinu, interferonu, vinkristinu, doxorubicinu: zvýšení pravděpodobnosti nežádoucích účinků zidovudinu, je-li to nutné, pečlivé sledování funkčního stavu dávka léku / léků se upravuje);
ribavirin: blokování antivirové aktivity zidovudinu.