Alimta

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Alimta: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Lékové interakce
14. Analogy
15. Podmínky skladování
16. Podmínky výdeje z lékáren
17. Recenze
18. Cena v lékárnách

Latinský název: Alimta

ATX kód: L01BA04

Aktivní složka: pemetrexed (Pemetrexed)

Výrobce: Eli Lilly and Company (USA), Lilly France (Francie)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-10-07

Ceny v lékárnách: od 62 300 rublů.

Koupit

Lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku Alimta

Alimta je antineoplastický lék, antimetabolit.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma - lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku: od bílé po žlutozelenou nebo nažloutlou barvu (v papírové krabičce 1 lahvička 100 nebo 500 mg a návod k použití přípravku Alimta).

Složení 1 lahvičky lyofilizátu:

účinná látka: pemetrexed (ve formě pemetrexedu disodného heptahydrátu) - 100 nebo 500 mg;
další složky (100/500 mg): mannitol - 106,4 / 500 mg; 10% roztok kyseliny chlorovodíkové a / nebo 10% roztok hydroxidu sodného - v množství nezbytném k dosažení pH (přidáno během výroby).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Pemetrexed, aktivní složka přípravku Alimta, je jedním z antagonistů kyseliny listové, které ovlivňují mnoho cílů jejího metabolismu a inhibují TS (thymidylát syntáza), DHFR (dihydrofolát reduktáza), GARFT (glycinamid ribonukleotid formyltransferáza). Toto jsou klíčové enzymy závislé na folátu v biosyntéze purinových a thymidylových nukleotidů.

Vstup pemetrexedu do buněk je zprostředkován transportními systémy vázajícími proteinové foláty a redukovaným transportérem folátu. Po vstupu do buněk se pemetrexed účinně a rychle transformuje na polyglutamátové formy pomocí enzymu folylpolyglutamát syntetázy. Polyglutamátové formy pemetrexedu jsou zadržovány v buňkách. Jsou účinnějšími inhibitory GARFT a TS.

Polyglutaminace je proces závislý na koncentraci a čase. Nalezeno v nádorových buňkách a v menší míře v normálních tkáních. Pro polyglutaminované metabolity je charakteristický zvýšený T _1/2 (poločas), díky čemuž je zvýšen účinek pemetrexedu v nádorových buňkách.

Podle provedených studií má kombinace s cisplatinou synergický protinádorový účinek.

Farmakokinetika

Konstantní V _d (objem distribuce) pemetrexedu je 9 l / m ². Přibližně 81% dávky se váže na plazmatické proteiny. U pacientů se závažným selháním ledvin není vazba narušena.

Pemetrexed je v omezené míře metabolizován v játrech.

Během prvních 24 hodin po podání se 70–90% pemetrexedu vylučuje ledvinami jako nezměněná látka. Celková plazmatická clearance látky je 92 ml / min, T _1/2 z plazmy - 3,5 hodiny u pacientů bez renální dysfunkce.

Indikace pro použití

lokálně pokročilý nebo metastatický nemalobuněčný nemalobuněčný karcinom plic;
maligní mezoteliom pleury.

Kontraindikace

Absolutní:

myelosuprese (s absolutním počtem neutrofilů <1500 / μl, trombocyty <100 000 / μl);
závažné selhání ledvin (u pacientů s clearance kreatininu <45 ml / min);
kombinované použití s vakcínou k prevenci žluté zimnice;
těhotenství a období kojení;
věk do 18 let;
přítomnost přecitlivělosti na složky přípravku Alimta.

Relativní (terapie se provádí opatrně):

jaterní dysfunkce;
onemocnění kardiovaskulárního systému v těžkém průběhu, včetně poruch mozkové cirkulace a infarktu myokardu.

Alimta, návod k použití: metoda a dávkování

Alimta se injikuje intravenózně po dobu 10 minut první den každého 21denního cyklu v dávce 500 mg / m ².

Při použití přípravku Alimta v kombinaci s cisplatinou se cisplatina podává na pozadí hydratace v dávce 75 mg / m ² přibližně 30 minut po podání pemetrexedu.

Závažnost a četnost kožních reakcí lze snížit použitím dexamethasonu (může být nahrazen jeho analogem) 2krát denně, 4 mg po dobu tří dnů, počínaje jeden den před podáním přípravku Alimta.

Aby se snížila toxicita pemetrexedu, jsou předepsány přípravky s kyselinou listovou nebo multivitamíny s obsahem kyseliny listové v množství, které zajišťuje jeho denní potřebu.

Kyselina listová v rozmezí dávek 0,35–1 mg (v průměru 0,4 mg) by měla být podávána nejméně 5 dní během týdne před prvním podáním pemetrexedu, během celého cyklu léčby a tři týdny po posledním podání přípravku Alimta.

Pacientům se také intramuskulárně injikuje 1 mg vitaminu B ₁₂ jednou za období 7 dnů před první injekcí pemetrexedu a poté po zahájení léčby každé 3 cykly. Další injekce vitaminu B _12, ve stejné dávce, se může provádět v den podání ALIMTA.

Před každým podáním přípravku Alimta se doporučuje posoudit stav pacienta a provést pozorování, včetně obecného klinického krevního testu a stanovení počtu krevních destiček a počtu leukocytů. Pro sledování funkce jater a ledvin je předepsán biochemický krevní test.

Před zahájením každého cyklu chemoterapie by ANC (absolutní počet neutrofilů) měl být ≥ 1500 buněk / mm ³, počet krevních destiček - ≥ 100 000 buněk / mm ³, celková koncentrace bilirubinu - ≤ 1,5násobek ULN (horní normální limit), alkalická koncentrace fosfatáza, alanin a aspartátaminotransferázy - ≤ 3krát od VGN a v přítomnosti jaterních metastáz - ≤ 5krát od VGN.

Na základě nejnižšího z hematologických parametrů nebo nejvýraznější nehematologické toxicity pozorované během předchozího léčebného cyklu se před opakovanými cykly provede úprava dávky. Léčba může být odložena, aby se zotavila z toxicity.

Jak postupuje zotavení, léčba pokračuje v souladu s doporučeními (hodnota z předchozí dávky pemetrexedu a cisplatiny v%):

75%: s minimálním počtem neutrofilů <500 / μl a trombocyty ≥ 50 000 / μl; s minimálním počtem krevních destiček <50 000 / μl, bez ohledu na minimální počet neutrofilů;
50%: S minimálním počtem krevních destiček <50 000 / μL s krvácením [splňující obecná kritéria toxicity pro krvácení ≥ stupeň II NCI-CTC (National Cancer Institute)] bez ohledu na minimální počet neutrofilů.

U pacientů, u kterých se vyvine nehematologická toxicita (jiná než neurotoxicita) ≥ III. Stupeň, se léčba odloží, dokud se indikátory nevrátí na hodnoty před léčbou.

Poté léčba pokračuje v souladu s níže uvedenými doporučeními (hodnota z předchozí dávky pemetrexedu a cisplatiny v%):

75/75%: jakákoli toxicita stupně III - IV kromě zánětu sliznice; průjem stupně III-IV nebo průjem vyžadující hospitalizaci (bez ohledu na stupeň);
50/100%: zánět sliznice stupně III-IV.

V případě neurotoxicity stupně 0 - I není dávka léků upravena, stupeň II - dávka cisplatiny by měla být snížena o 50%, stupeň III - IV - léčba je zrušena.

Užívání přípravku Alimta je přerušeno v případech, kdy je po dvou sníženích dávky zaznamenána nehematologická a hematologická toxicita stupně III - IV. U neurotoxicity stupně III - IV by měla být léčba okamžitě přerušena.

K přípravě roztoku by měl být použit pouze 0,9% roztok chloridu sodného.

Pro získání infuzního roztoku se obsah 100mg lahvičky rozpustí ve 4,2 ml rozpouštědla, Alimta 500 mg - 20 ml. Výsledná koncentrace je 25 mg / ml. Lahvička se jemně protřepává, dokud se lyofilizát úplně nerozpustí. Roztok by měl být průhledný, přípustná změna barvy - od bezbarvé po zelenožlutou nebo nažloutlou. Před podáním se doporučuje roztok zkontrolovat na změnu barvy a přítomnost cizích částic.

Odpovídající objem získaného roztoku Alimta by měl být dále zředěn 0,9% roztokem chloridu sodného na 100 ml.

Po rozpuštění musí být léčivo podáno okamžitě nebo do 24 hodin, pokud je skladováno při teplotě 2–8 ° C. Nespotřebovaný objem roztoku musí být zničen.

Vedlejší efekty

Hodnocení výskytu nežádoucích účinků pozorovaných během užívání přípravku Alimta:> 10% - velmi často; > 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - zřídka.

Lokálně pokročilý nebo metastatický nemalobuněčný nemalobuněčný karcinom plic

Monoterapie doplněná kyselinou listovou a vitaminem B ₁₂:

zažívací orgány: velmi často - průjem, nevolnost, anorexie, zvracení, faryngitida / stomatitida; často - bolest břicha, zácpa, zvýšená aktivita aspartátaminotransferázy a alaninaminotransferázy;
hematopoetický systém: velmi často - neutropenie, leukopenie, anémie; často - trombocytopenie;
nervový systém: často - motorická nebo senzorická neuropatie;
kůže a kožní doplňky: velmi často - peeling / vyrážka; často - alopecie, svědění, multiformní erytém;
kardiovaskulární systém: zřídka - supraventrikulární arytmie;
močový systém: často - zvýšení koncentrace sérového kreatininu;
ostatní: velmi často - zvýšená únava; často - alergické reakce, horečka, febrilní neutropenie, nástup sekundárních infekcí bez neutropenie.

Kombinovaná léčba s cisplatinou doplněnou kyselinou listovou a vitaminem B ₁₂:

zažívací orgány: velmi často - faryngitida / stomatitida, nevolnost, anorexie, zvracení, zácpa, průjem; často - pálení žáhy, dyspepsie, zvýšená aktivita alaninaminotransferázy a aspartátaminotransferázy; zřídka - zvýšená aktivita gama-glutamyltransferázy;
dýchací orgány: zřídka - bolest na hrudi;
hematopoetický systém: velmi často - trombocytopenie, neutropenie, leukopenie, anémie;
nervový systém: často - porucha chuti, senzorická neuropatie; zřídka - motorická neuropatie;
kůže a kožní přídavky: velmi často - alopecie; často peeling / vyrážka;
kardiovaskulární systém: zřídka - arytmie;
močový systém: velmi často - zvýšení koncentrace sérového kreatininu; často - selhání ledvin, snížená clearance kreatininu;
ostatní: velmi často - zvýšená únava; často - febrilní neutropenie, nástup sekundárních infekcí, dehydratace, konjunktivitida, zvýšená tělesná teplota.

Monoterapie: udržovací léčba s přídavkem kyseliny listové a vitaminu B ₁₂ pacientů bez progrese po první linii:

zažívací orgány: velmi často - anorexie, nevolnost; často - zácpa, průjem, zvracení, stomatitida / zánět sliznic, zvýšená aktivita alaninaminotransferázy a aspartátaminotransferázy;
hematopoetický systém: velmi často - anémie; často - neutropenie, leukopenie, trombocytopenie;
nervový systém: často - motorická a senzorická neuropatie;
kůže a kožní doplňky: často - olupování / vyrážka, svědění, alopecie; zřídka - multiformní erytém;
kardiovaskulární systém: zřídka - supraventrikulární arytmie;
močový systém: často - selhání ledvin, zvýšená koncentrace kreatininu v séru, snížená glomerulární filtrace;
ostatní: velmi často - zvýšená únava; často - zvýšené slzení, bolestivý syndrom, otoky, závratě, nástup sekundárních infekcí, febrilní neutropenie, konjunktivitida, horečka bez neutropenie; zřídka - plicní embolie, alergické reakce.

Maligní mezoteliom pleury

Kombinovaná léčba s cisplatinou doplněnou kyselinou listovou a vitaminem B ₁₂:

zažívací orgány: velmi často - průjem, nevolnost, zvracení, faryngitida / stomatitida, anorexie, zácpa; často - dyspepsie, zvýšená aktivita alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy a gama-glutamyltransferázy;
hematopoetický systém: velmi často - anémie, leukopenie, trombocytopenie, neutropenie;
nervový systém: velmi často - senzorická neuropatie; často - porucha chuti; zřídka - motorická neuropatie;
kůže a kožní přídavky: velmi často - alopecie, vyrážka;
močový systém: velmi často - snížení clearance kreatininu, zvýšení koncentrace kreatininu v séru; často selhání ledvin;
dýchací orgány: často - bolest na hrudi;
kardiovaskulární systém: zřídka - arytmie;
ostatní: velmi často - zvýšená únava; často - dehydratace, konjunktivitida, nástup sekundárních infekcí, febrilní neutropenie, kopřivka, horečka.

Použití pemetrexedu v jiných klinických studiích

Pokud byl pemetrexed použit v kombinaci s jinými protinádorovými léky, byl zřídka pozorován rozvoj závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních nežádoucích účinků, včetně infarktu myokardu, anginy pectoris, cévní mozkové příhody, přechodné cerebrovaskulární příhody. Tyto reakce byly pozorovány hlavně za přítomnosti rizikových faktorů pro kardiovaskulární poruchy.

Jiná porušení:

zřídka: ezofagitida / radiační ezofagitida, pancytopenie; byly hlášeny případy kolitidy (včetně perforace střevní stěny, zánětu slepého střeva, nekrózy střevní stěny, rektálního a intestinálního krvácení, někdy fatální) a intersticiální pneumonitidy v kombinaci s respiračním selháním (někdy fatální);
zřídka: hepatitida potenciálně závažného stupně.

Podle výsledků klinických studií se přibližně u 1% pacientů vyvinula sepse (v některých případech fatální).

Postmarketingová data

Nežádoucí účinky přípravku Alimta zaznamenané během postmarketingového období:

zřídka: akutní selhání ledvin, otoky, radiační pneumonitida, ischemie končetin (v některých případech s rozvojem nekrózy);
zřídka: znovuobjevení kožních reakcí, podobných záření, u pacientů, kteří dříve podstoupili radiační terapii (anamnestické reakce na záření), s následným jmenováním pemetrexedu; bulózní dermatitida, včetně toxické epidermální nekrolýzy a Stevens-Johnsonova syndromu (v některých případech fatální), anafylaktický šok, imunitně zprostředkovaná hemolytická anémie.

Předávkovat

Pokud existuje podezření na předávkování přípravkem Alimta, je nutné pravidelně sledovat obecný krevní test.

Hlavní příznaky: deprese funkce kostní dřeně, která se projevuje formou neutropenie, trombocytopenie a anémie. Je také možné připojit sekundární infekce, rozvoj průjmu, vyrážky, zánětu sliznic.

Terapie: symptomatická, včetně okamžitého použití kyseliny folinové nebo folinátu vápenatého.

speciální instrukce

Terapie přípravkem Alimta by měla být prováděna pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s používáním cytostatik.

Myelosuprese je toxicita léčiva omezující dávku.

Před podáním každé dávky přípravku Alimta je třeba provést obecný krevní test, včetně výpočtu vzorce leukocytů a počtu krevních destiček.

Pravidelně by měl být prováděn biochemický krevní test k posouzení funkce jater a ledvin.

Požadované hodnoty před použitím přípravku Alimta: absolutní počet neutrofilů - ≥ 1 500 na μl, trombocyty - ≥ 100 000 na μl.

Během období užívání léku a nejméně šest měsíců po ukončení léčby je nutné používat spolehlivé metody antikoncepce.

Účinek přítomnosti výpotku v serózních dutinách (pleurisy nebo ascites) na účinek pemetrexedu nebyl přesvědčivě stanoven. U pacientů se serózním výpotkem, kteří jsou ve stabilním stavu, nebyly ve srovnání s pacienty bez takového výpotku žádné rozdíly v plazmatických koncentracích pemetrexedu podávaného ve standardní dávce nebo v jeho clearance. Proto předtím, než začnete používat Alimtu, musíte zvážit možnost odtoku výpotku, ale to není nezbytná podmínka.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Alimta může vést ke zvýšené únavě, v takových případech byste se měli zdržet řízení vozidel a činností vyžadujících rychlou psychomotorickou reakci a vysokou koncentraci pozornosti.

Aplikace během těhotenství a kojení

Užívání přípravku Alimta během těhotenství / kojení je kontraindikováno.

Použití v dětství

Předepisování léku pacientům mladším 18 let je kontraindikováno.

S poruchou funkce ledvin

Vzhledem k nedostatečným údajům o použití přípravku Alimta u pacientů s clearance kreatininu <45 ml / min se užívání léku u této kategorie pacientů nedoporučuje.

Pro porušení funkce jater

V případě poškození jaterních funkcí je třeba přípravek Alimta používat opatrně.

Lékové interakce

Podle výsledků studií je pemetrexed aktivně vylučován OAT3 (lidský organický aniontový nosič typu 3).

Pemetrexed interaguje s léky, které jsou metabolizovány izoenzymy CYP2D6, CYP3A, CYP2C9, CYP1A2, minimálně.

Možné interakce:

nefrotoxické léky a / nebo látky vylučované ledvinami tubulární sekrecí (probenecid, kličková diuretika, cyklosporin, aminoglykosidy, léky obsahující platinu): na pozadí kombinovaného užívání lze pozorovat pokles clearance pemetrexedu;
perorální antikoagulancia: během období kombinovaného užívání je nutné pravidelně sledovat INR (International Normalized Ratio);
NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky) ve vysokých dávkách (ibuprofen od 1600 mg denně nebo kyselina acetylsalicylová od 1300 mg denně): lze pozorovat snížení clearance pemetrexedu a zvýšení jeho vedlejších účinků, a to i při absenci poruchy funkce ledvin.

Při selhání ledvin mírné až střední závažnosti (u pacientů s clearance kreatininu 45–79 ml / min) se užívání NSAID s krátkým poločasem nedoporučuje po dobu 5 dnů, počínaje 2 dny před léčbou pemetrexedem.

Nejsou k dispozici žádné informace o možné interakci mezi NSAID s dlouhým poločasem (piroxikam, rofekoxib) a pemetrexedem. V tomto ohledu je u pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin, kteří dostávají NSAID, nutné přerušit příjem na týden, počínaje nejméně 5 dní před podáním pemetrexedu a končící 2 dny po posledním podání přípravku Alimta. Pokud existuje potřeba kombinovaného užívání s NSAID, je nutné zavést přísné monitorování toxicity, zejména myelosuprese a toxicity z trávicího systému.

Pemetrexed je nekompatibilní s Ringerovými roztoky a Ringerovým laktátem. Současné užívání přípravku Alimta s jinými léky a roztoky, s výjimkou 0,9% roztoku chloridu sodného, nebylo zkoumáno, proto se nedoporučuje.

Při kombinovaném použití přípravku Alimta s živými oslabenými vakcínami může dojít k zesílení procesu replikace viru vakcíny, ke zvýšení jeho nežádoucích účinků a / nebo ke snížení produkce protilátek v těle pacienta v reakci na podání vakcíny.