Advagraf - Návod K Použití, Indikace, Dávky, Analogy

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Advagraph

Návod k použití:

1. 1. Uvolnění formy a složení
2. 2. Indikace pro použití
3. 3. Kontraindikace
4. 4. Způsob aplikace a dávkování
5. 5. Vedlejší účinky
6. 6. Zvláštní pokyny
7. 7. Lékové interakce
8. 8. Analogy
9. 9. Podmínky skladování
10. 10. Podmínky výdeje z lékáren

Ceny v online lékárnách:

od 900 rublů

Koupit

Advagraf je vysoce aktivní imunosupresivní léčivo; inhibitor kalcineurinu.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma léku - tobolky s prodlouženým účinkem: želatinová pevná látka, naplněná bílým práškem (10 ks. V blistrech z PVC / hliníkové fólie, v hliníkovém uzavřeném sáčku, 5 blistrů, 1 sáček v papírové krabičce):

• 0,5 mg: velikost 5, bledě žlutý obal s červeným písmem „0,5 mg“, oranžové pouzdro s čísly „647“a logem společnosti;
• 1 mg: velikost # 4, bílý uzávěr s červeným písmem „1mg“, oranžové pouzdro s čísly „677“a logo společnosti;
• 3 mg: velikost # 1, oranžový obal s červeným písmem „3 mg“, oranžové pouzdro s čísly „637“a logem společnosti;
• 5 mg: velikost # 0, šedočervený uzávěr s červeným písmem „5 mg“, oranžové pouzdro s čísly „687“a logem společnosti.

1 tobolka s prodlouženým účinkem obsahuje:

• Aktivní složka: takrolimus (ve formě monohydrátu takrolimu) - 0,5 mg, 1 mg, 3 mg nebo 5 mg;
• Pomocné složky: hypromelóza, monohydrát laktózy, ethylcelulóza, stearát hořečnatý;
• Obal tobolky: barviva železa (žlutý oxid a červený oxid (E 172)), želatina, oxid titaničitý (E 171), laurylsulfát sodný;
• Inkoust pro nápis na tobolce (Opacode S-1-15083): farmaceutická glazura 45% (šelakový roztok v ethanolu), hyprolóza, simethikon, lecitin (sója), červené barvivo oxidu železitého.

Indikace pro použití

Advagraf je indikován k použití u dospělých pacientů k prevenci odmítnutí aloštěpu ledvin nebo jater ak léčbě odmítnutí aloštěpu rezistentního na standardní imunosupresivní léčbu.

Kontraindikace

• Intolerance laktózy, nedostatek laktázy, malabsorpce glukózy a galaktózy;
• Děti a dospívající do 18 let (omezené klinické zkušenosti s používáním);
• Zvýšená individuální citlivost na takrolimus, další makrolidy, pomocné složky léčiva.

Jelikož bezpečnost užívání takrolimu během těhotenství nebyla dostatečně stanovena, je farmakologická léčba během tohoto období povolena pouze při absenci bezpečnější alternativní léčby a pouze v případě významného převýšení přínosů pro matku nad potenciálním rizikem pro plod.

Podle klinických pozorování přechází takrolimus do mateřského mléka, proto by mělo být během léčby přípravkem Advagraf kojení přerušeno.

U těžké jaterní dysfunkce může být nutné snížit dávku.

Při selhání ledvin není nutné upravovat dávky takrolimu, ale vzhledem k jeho nefrotoxickému potenciálu se doporučuje pečlivě sledovat funkci ledvin - koncentraci kreatininu v séru, clearance kreatininu (CC) a množství vylučovaného moči.

Způsob podání a dávkování

Tobolky s prodlouženým uvolňováním Advagraf se užívají perorálně ihned po vyjmutí z blistru, celé a zapíjí se tekutinou (nejlépe vodou). Denní dávku se doporučuje užívat 1krát ráno, nalačno - 1 hodinu před jídlem nebo 2 - 3 hodiny po jídle (pro dosažení maximální absorpce takrolimu). Vynechaná dávka by měla být užita co nejdříve, nejlépe ve stejný den, a následující den by se neměla zdvojnásobovat.

Je nutné upozornit pacienty na přítomnost sáčku silikagelu pro absorpci vlhkosti, který není určen k použití.

Doba užívání přípravku Advagraf není omezená, protože stav imunosuprese musí být neustále udržován, aby se zabránilo odmítnutí transplantátu.

Doporučený dávkovací režim (jednou denně, ráno):

• Prevence rejekce transplantované ledviny: počáteční denní dávka 0,2-0,3 mg / kg; užívání léku musí být zahájeno do 24 hodin po transplantaci;
• Prevence rejekce transplantovaných jater: počáteční denní dávka 0,1-0,2 mg / kg; užívání drogy by mělo být zahájeno 12-18 hodin po transplantaci;
• Transplantace ledvin nebo jater: Přechod na Advagraf z jiných imunosupresivních léků by měl být zahájen dávkami doporučenými k prevenci odmítnutí transplantované ledviny nebo jater;
• Transplantace srdce: přechod na Advagraf z jiných imunosupresiv by měl být zahájen dávkou 0,15 mg / kg;
• Transplantace jiných orgánů: neexistují žádné klinické zkušenosti s používáním přípravku Advagraf při léčbě pacientů po transplantaci slinivky břišní, plic, střev, ale jako součást léku se Prograf takrolimus používá po transplantaci plic v počáteční perorální dávce 0,1-0,15 mg / kg, slinivka břišní - 0, 2 mg / kg, střeva - 0,3 mg / kg.

Chcete-li zastavit odmítnutí transplantátu, doporučuje se zvýšit dávku takrolimu, krátké cykly léčby protilátkami (mono- / polyklonální) a zintenzivnit léčbu glukokortikosteroidy; v případě známek toxicity takrolimu (výrazné nežádoucí vedlejší účinky) může být nutné snížit dávku přípravku Advagraf.

V průběhu času, po transplantaci jater nebo ledvin, se dávka léku obvykle snižuje, je také možné přejít na monoterapii se zrušením souběžných imunosupresiv. Se zlepšováním stavu pacienta se může měnit farmakokinetika takrolimu, což vyžaduje další úpravy dávky.

Při výběru dávek léčiva je třeba vzít v úvahu klinické hodnocení individuální tolerance léčiva a pravděpodobnost odmítnutí transplantátu, jakož i údaje o monitorování koncentrace takrolimu v krvi. Ve většině případů je podle klinických studií terapie úspěšná, pokud je tento indikátor ≥ 20 ng / ml.

Počáteční terapeutické koncentrace takrolimu v krvi:

• Ledviny nebo srdce (po transplantaci) - 10-20 ng / ml;
• Játra (po transplantaci) - 5-20 ng / ml;
• Játra, ledviny nebo srdce (během udržovací imunosupresivní léčby) - 5-15 ng / ml.

Úpravy dávky k dosažení stejných minimálních koncentrací takrolimu u vybraných kategorií pacientů:

• Pacienti rasy - černí mohou vyžadovat vyšší dávky než bělošští pacienti;
• Pohlaví - neexistují žádné informace o potřebě různých dávek pro muže a ženy;
• Starší věk - neexistují žádné informace o potřebě zvláštních dávek.

Během léčby přípravkem Advagraph je vyžadováno pečlivé sledování náležitě kvalifikovaným zdravotnickým personálem a dostupností potřebného vybavení. Lék může předepisovat pouze lékař se zkušenostmi s imunosupresivní terapií u pacientů s transplantací orgánů.

V případě klinických příznaků odmítnutí je třeba zvážit potřebu upravit dávkování imunosupresivní léčby.

Vedlejší efekty

Je obtížné přesně určit profil nežádoucích účinků imunosupresiv vzhledem k charakteristikám základního onemocnění a velkému počtu léků užívaných po transplantaci orgánů.

Nejčastěji (> 10%) jsou zaznamenány následující nežádoucí účinky: selhání ledvin, třes, hyperglykémie, diabetes mellitus, infekce, hypertenze, hyperkalemie, nespavost.

Při použití přípravku Advagraf v terapeutických dávkách jsou možné následující nežádoucí účinky orgánů a systémů (rozdělení frekvence podle následující gradace: velmi často -> 1/10, často -> 1 / 100-1 / 1000-1 / 10 000- < 1/1000, velmi zřídka - <1/10 000, nejistá frekvence - není k dispozici dostatek údajů):

• Infekce a invaze: zvyšuje se pravděpodobnost lokálních a generalizovaných infekčních lézí (bakteriálních, protozoálních, virových, plísňových); možné zhoršení průběhu dříve diagnostikovaných infekcí; vyskytly se případy nefropatie spojené s virem BK a progresivní multifokální leukoencefalopatie spojené s virem JC;
• Nádory (neurčené, benigní a maligní) vč. cysty a polypy: zvýšené riziko maligních novotvarů; zaznamenal výskyt jak maligních, tak benigních nádorů, včetně případů spojených s lymfoproliferativními chorobami viru Epstein-Barrové a rakovinou kůže;
• Krev a lymfatický systém: často - trombocytopenie, anémie, leukopenie, leukocytóza, abnormality ve výsledcích analýzy erytrocytů; zřídka - neutropenie, pancytopenie, koagulopatie, abnormality v datech koagulogramu; zřídka - hypoprotrombinemie, trombotická trombocytopenická purpura; nejistá frekvence - agranulocytóza, částečná aplázie červených krvinek, hemolytická anémie;
• Imunitní systém: anafylaktické a alergické reakce;
• Endokrinní systém: zřídka - hirsutismus;
• Metabolismus a výživa: velmi často - hyperglykémie, diabetes mellitus, hyperkalemie; často - metabolická acidóza, snížená chuť k jídlu, anorexie, poruchy elektrolytů, hypofosfatémie, hypervolémie, hyponatrémie, hyperurikémie, hypokalémie, hypomagnezémie, hypokalcemie, hyperlipidémie, hypertriglyceridémie, hypercholesterolemie; zřídka - hyperfosfatémie, hypoglykémie, dehydratace, hypoproteinémie;
• Duševní poruchy: velmi často - nespavost; často - deprese, úzkost, zmatenost a dezorientace, halucinace, poruchy nálady, depresivní nálada, noční můry; zřídka - psychotické poruchy;
• Nervový systém: velmi často - třes, bolest hlavy; často - křeče, porucha vědomí, závratě, periferní neuropatie, dysestézie a parestézie, porucha psaní, poruchy nervového systému; zřídka - krvácení do centrálního nervového systému a cerebrovaskulární příhoda, encefalopatie, poruchy artikulace a řeči, amnézie, paralýza a paréza, kóma; zřídka - hypertonicita; velmi zřídka - myasthenia gravis;
• Orgán vidění: často - fotofobie, rozmazané vidění a zrakové postižení; zřídka - katarakta; zřídka - úplná ztráta zraku;
• Poruchy sluchu a vestibulárního systému: často - zvonění a tinnitus; zřídka - ztráta sluchu; zřídka - senzorineurální hluchota; velmi zřídka - porucha sluchu;
• Srdce: často - tachykardie, ischemické koronární poruchy; zřídka - palpitace, ventrikulární arytmie (až do srdeční zástavy), srdeční selhání, kardiomyopatie, supraventrikulární arytmie, patologické změny na elektrokardiogramu (EKG), ventrikulární hypertrofie, porucha pulzu a srdeční frekvence (HR); zřídka perikardiální výpotek; velmi zřídka - komorová tachysystolická arytmie typu „piruety“, prodloužení QT intervalu na EKG, patologické změny na echokardiogramu;
• Cévy: velmi často - arteriální hypertenze; často - vaskulární hypotenze, ischemické a tromboembolické komplikace, porucha periferního oběhu, krvácení; zřídka - hluboká žilní trombóza končetin, srdeční infarkt, šok;
• Respirační systém, hrudník a mediastinální orgány: často - dušnost, kašel, poruchy plicního parenchymu, pleurální výpotek, ucpaný nos, rýma, faryngitida; zřídka - astma, respirační poruchy, respirační selhání; zřídka - ARDS (syndrom akutní dechové tísně);
• Gastrointestinální trakt (GIT): velmi často - nevolnost, průjem; často - bolesti břicha a gastrointestinálního traktu, zvracení, záněty, krvácení, vředy a perforace, ascites, stomatitida a ulcerace ústní sliznice, zácpa, řídká stolice, plynatost, dyspepsie, pocit nafouknutí a distenze v břiše; zřídka - chronická a akutní pankreatitida, zvýšená aktivita amylázy v krvi, peritonitida, paralytický ileus (intestinální obstrukce), gastroezofageální reflux, porucha funkce evakuace žaludku; zřídka - subileus, pankreatické pseudocysty;
• Ledviny a močové cesty: velmi často - porucha funkce ledvin; často - akutní a chronické selhání ledvin, akutní tubulární nekróza, toxická nefropatie, poškození močových cest, poruchy močového měchýře a močové trubice, oligurie; zřídka - anurie, hemolyticko-uremický syndrom; velmi zřídka - hemoragická cystitida, nefropatie;
• Hepatobiliární systém: velmi často - patologické změny ve výsledcích funkčních jaterních testů; často - cholestáza, patologie žlučových cest, poškození jaterních buněk, hepatitida, žloutenka; zřídka - trombóza jaterní tepny, vyhlazení endoflebitidy jaterních žil; velmi zřídka - selhání jater;
• Kůže a podkožní tkáně: často - vyrážka, alopecie, hyperhidróza, svědění, akné; zřídka - fotocitlivost, dermatitida; zřídka - Lyellův syndrom (toxická epidermální nekrolýza); velmi zřídka - Stevens-Johnsonův syndrom;
• Muskuloskeletální a pojivová tkáň: často - bolesti zad a končetin, artralgie, svalové křeče; zřídka - poruchy kloubů;
• Pohlavní orgány a mléčná žláza: zřídka - děložní krvácení, dysmenorea;
• Celkové poruchy: často - horečka, astenie, bolest a nepohodlí, zhoršené vnímání tělesné teploty, otoky, přibývání na váze, zvýšená aktivita alkalické fosfatázy v krvi; zřídka - syndrom podobný chřipce, úbytek hmotnosti, zvýšená aktivita laktátdehydrogenázy v krvi, nevolnost, úzkost, tlak na hrudi, selhání více orgánů, zhoršené vnímání okolní teploty; zřídka - pocit ztuhlosti na hrudi, žízeň, pád v důsledku ztráty rovnováhy, potíže s pohybem; velmi zřídka - zvýšení hmotnosti lipidové tkáně;
• Zranění, komplikace při manipulaci, intoxikace: často - primární dysfunkce štěpu.

Mnoho nežádoucích účinků je reverzibilních a / nebo klesá se snížením dávky takrolimu.

Byly zaznamenány chyby v předepisování a výdeji přípravků s takrolimem, vč. náhodné, nepřiměřené nebo nekontrolované substituce jedné lékové formy za jinou, jakož i případy související s odmítnutím transplantátu (není dostatek údajů k odhadu frekvence).

speciální instrukce

Přenos pacientů z jednoho léku na takrolimus do jiného (včetně tobolek s prodlouženým uvolňováním z konvenčních tobolek) není bez řádného dohledu bezpečný. To může mít za následek odmítnutí štěpu nebo zvýšený výskyt nežádoucích účinků (včetně hypo- nebo hyperimmunosuprese) v důsledku klinicky významných rozdílů v expozici takrolimu. Změna dávkovacího režimu nebo lékové formy se provádí pouze pod dohledem transplantačního lékaře. Po přenosu je koncentrace takrolimu v krvi pečlivě sledována a dávka léčiva je upravena tak, aby byla systémová expozice látce udržována na odpovídající úrovni.

Poprvé po transplantaci je nutné pravidelně sledovat následující parametry: EKG, krevní tlak, neurologický stav, vizuální stav, koncentrace elektrolytů (zejména draslíku), koncentrace glukózy nalačno, ukazatele funkce ledvin a jater, hematologické parametry, koagulogram, přítomnost proteinů v plazmě. V případě klinicky významných změn se doporučuje upravit imunosupresivní terapii.

U průjmů je možná významná změna koncentrace takrolimu v krvi, proto by měl být tento indikátor při častém pohybu střev pečlivě sledován.

Protože sójový lecitin je obsažen v inkoustu tobolek Advagraf, je důležité u pacientů s přecitlivělostí na sóju nebo arašídy vyvážit riziko alergie s výhodami takrolimu.

Takrolimus, zejména v kombinaci s ethanolem, je schopen způsobit neurologické a zrakové poruchy, které je třeba vzít v úvahu při provádění typů prací vyžadujících zvýšenou koncentraci a psychomotorickou rychlost.

Lékové interakce

• Léky nebo byliny s indukčním nebo inhibičním účinkem na CYP3A4 - mohou odpovídajícím způsobem zvyšovat nebo snižovat koncentraci takrolimu (pro udržení jeho stabilní adekvátní expozice se doporučuje kontrolovat koncentraci a v případě potřeby upravit dávku nebo ji přestat užívat; je také nutné sledovat funkci ledvin a možné vedlejší účinky);
• Antimykotika (flukonazol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol), inhibitory HIV proteázy (ritonavir, sachinavir, nelfinavir), makrolidová antibiotika (erythromycin), inhibitory proteázy viru hepatitidy C (boceprevir, telaprevirvir mohou v případě potřeby významně zvýšit jejich koncentraci) současné užívání může vyžadovat snížení dávek přípravku Advagraf téměř u všech pacientů);
• Klotrimazol, klarithromycin, josamycin, nifedipin, nikardipin, diltiazem, verapamil, amiodaron, danazol, ethinylestradiol, omeprazol a nefazodon - lékové interakce s takrolimem jsou méně výrazné;
• Kortizon, bromokriptin, dapson, ergotamin, lidokain, mefenytoin, gestoden, mikonazol, midazolam, norethisteron, chinidin, tamoxifen, triacetyl (oleandomycin) - potenciální inhibitory metabolismu takrolimu (studie in vitro);
• Grapefruitový džus - může zvýšit koncentraci takrolimu;
• Lansoprazol a cyklosporin - potenciálně schopné inhibovat CYPZA4, nepřímo zvyšovat hladiny takrolimu;
• Léky s vysokou afinitou k proteinům krevní plazmy (perorální antikoagulancia, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), perorální antidiabetika) - je třeba vzít v úvahu jejich možnou kompetitivní interakci s takrolimem;
• Fenytoin, rifampicin, třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) - může významně snížit koncentraci takrolimu (klinická data) (pokud se užívá společně, je pravděpodobné, že je třeba zvýšit dávku přípravku Advagraf);
• Fenobarbital - byly pozorovány klinicky významné interakce;
• Kortikosteroidy (udržovací dávky) - obvykle snižují koncentraci takrolimu;
• Prednisolon nebo methylprednisolon (ve vysokých dávkách) - může snížit nebo zvýšit hladinu takrolimu;
• Karbamazepin, metamizol a isoniazid - mohou snížit koncentraci takrolimu;
• Cyklosporin - zvyšuje poločas rozpadu doba T ¹ / ₂, jsou možné nefrotoxický synergistické / aditivní účinky (není doporučeno pro současný příjem a takrolimu při přiřazování pacientů, kterým cyklosporin dříve, opatrnost);
• Fenytoin - takrolimus zvyšuje jeho koncentraci v krvi;
• Hormonální antikoncepce - vzhledem k schopnosti takrolimu snižovat jejich clearance je důležité pečlivě vybírat antikoncepci;
• Statiny - jejich farmakokinetika se nemění (údaje z klinických pozorování);
• Fenobarbitalu a fenazonu - potenciálně mohou snižovat clearance a zvyšovat T ¹ / ₂ (údaje z pokusů na zvířatech);
• Prokinetika (cisaprid, metoklopramid), hydroxid hořečnatý a hlinitý, cimetidin - může zvýšit systémovou expozici takrolimu;
• Aminoglykosidy, vankomycin, inhibitory gyrázy, kotrimoxazol, NSAID, acyklovir, ganciklovir - mohou zvýšit nefrotoxicitu nebo neurotoxicitu;
• Amfotericin B a ibuprofen - zvyšuje se jejich nefrotoxicita;
• Draslík nebo draslík šetřící diuretika (triamteren, amilorid, spironolakton) - je možný rozvoj nebo zesílení hyperkalemie (je třeba se vyvarovat jejich použití ve vysokých dávkách);
• Vakcíny, zejména živé oslabené vakcíny - takrolimus může změnit reakci těla na očkování a snížit jeho účinnost (očkování je třeba se vyhnout).

Trubky, stříkačky a další zařízení používané k přípravě suspenze z prášku obsaženého v tobolkách Advagraph by neměly obsahovat polyvinylchlorid (PVC), protože takrolimus s ním není kompatibilní.

Analogy

Analogy přípravku Advagraf jsou: Tacrolimus-Acri, Tacrolimus-Teva, Tacrolimus Stada, Prograf.

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě do 25 ° C v původním obalu. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 3 roky. Po otevření hliníkového sáčku se přípravek skladuje po dobu 1 roku.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Advagraf: ceny v online lékárnách

Název drogy Cena Lékárna

Advagraf 0,5 mg tobolky s prodlouženým účinkem 50 ks. 900 RUB Koupit

Advagraf 0,5 mg tobolky s prodlouženým účinkem 50 ks. 1700 RUB Koupit

Advagraf 1 mg tobolka s prodlouženým uvolňováním 50 ks. 1900 RUB Koupit

Advagraf 5 mg tobolky s prodlouženým uvolňováním 50 ks. 5700 RUB Koupit

Advagraf 5 mg tobolky s prodlouženým uvolňováním 50 ks. 16500 rub. Koupit

Informace o léku jsou generalizovány, jsou poskytovány pouze pro informační účely a nenahrazují oficiální pokyny. Samoléčba je zdraví škodlivá!