Temodal

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Temodal: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Temodal

ATX kód: L01AX03

Léčivá látka: Temozolomid (Temozolomid)

Výrobce: Orion Pharma (Finsko, Dánsko), Schering-Plough Labo NV (Belgie, Německo)

Popis a aktualizace fotografií: 8. 7. 2019

Ceny v lékárnách: od 5945 rublů.

Koupit

Temodal je protinádorové a alkylační léčivo.

Uvolněte formu a složení

5 mg tobolky: neprůhledné, se zeleným víčkem a bílým tělem, velikost č. 3, s černými inkoustovými nápisy: „5 mg“a ochrannou známkou výrobce na těle, TEMODAL na víčku;
tobolky 20 mg: neprůhledné, se žlutým víčkem a bílým tělem, velikost č. 2, s černými nápisy: „20 mg“a ochranná známka výrobce - na těle, TEMODAL - na víčku;
tobolky 100 mg: neprůhledné, s růžovým víčkem a bílým tělem, velikost č. 1, s nápisy černým inkoustem: „100 mg“a ochranná známka výrobce na těle, TEMODAL na víku;
tobolky 140 mg: neprůhledné, s modrým víčkem a bílým tělem, velikost č. 0, s nápisy černým inkoustem: „140 mg“a ochranná známka výrobce - na těle, TEMODAL - na víčku;
tobolky 180 mg: neprůhledné, s červenohnědým víčkem a bílým tělem, velikost č. 0, s nápisy černým inkoustem: „180 mg“a ochranná známka výrobce - na těle, TEMODAL - na víčku;
tobolky 250 mg: neprůhledné, s bílým víčkem a bílým tělem, velikost č. 0, s černými nápisy: „250 mg“a ochranná známka výrobce - na těle, TEMODAL - na víčku;
lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku: bílý s růžovým odstínem, bez mechanických vměstků (v injekčních lahvičkách z bezbarvého skla o objemu 100 ml, 1 injekční lahvička v papírové krabičce).

Obsah všech tobolek je bílý až světle žlutohnědý nebo světle růžový prášek.

Balení kapslí je standardní a nezávisí na dávkování: 5 ks. nebo 20 ks v lahvičkách z tmavého skla, v lepenkové krabici 1 láhev; 1 ks v sáčku z hliníkové fólie, v krabičce po 5 nebo 20 sáčcích.

Složení pro 1 kapsli:

účinná látka: temozolomid - 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg nebo 250 mg;
pomocné látky: kyselina vinná, koloidní oxid křemičitý, laktóza, sodná sůl karboxymethylškrobu, kyselina stearová;
tělo tobolky a víčko: laurylsulfát sodný, želatina, žluté barvivo na bázi oxidu železa (pro Temodal 5 mg, 20 mg a 180 mg), indigokarmín (pro Temodal 5 mg a 140 mg), červené barvivo na bázi oxidu železitého (pro Temodal 100 mg a 180 mg), oxid titaničitý;
inkoust: černé barvivo (ethanol, propylenglykol, butanol, vodný amoniak, hydroxid draselný, šelak, černé barvivo na bázi oxidu železa, isopropanol, čištěná voda).

Složení pro 1 lahvičku s lyofilizátem pro přípravu infuzního roztoku:

účinná látka: temozolomid - 100 mg;
pomocné látky: mannitol, polysorbát 80, dihydrát citrátu sodného, koncentrovaná kyselina chlorovodíková, threonin.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Temodal je imidazotetrazin alkylační léčivo s protinádorovým účinkem. Když vstoupí do systémového oběhu (podle hodnot pH ve fyziologických normách), rychle se z něj stane účinná látka - MTIK (monomethyltriazenoimidazolkarboxamid). Cytotoxický účinek MTIK je vzhledem k alkylací guaninu na O ⁶ poloze, jakož i následnou alkylací na N ⁷ polohy. Předpokládá se, že výsledné cytotoxické poškození zahrnuje mechanismus aberantní redukce methylového zbytku.

Farmakokinetika

Po perorálním podání se léčivo rychle vstřebává. Prochází hematoencefalickou bariérou a nachází se v mozkomíšním moku. Maximální plazmatické koncentrace Temodalu je dosaženo za 0,5 - 1,5 hodiny po užití léku. Poločas je přibližně 1,8 hodiny. Vazba na plazmatické proteiny je nevýznamná (asi 12-16% Temodalu se váže na plazmatické proteiny). Poločas, distribuční objem a clearance nezávisí na dávce léčiva.

Hlavní cestou vylučování Temodalu je ledviny močí. U stolice se přibližně 0,8% léčiva vylučuje do 7 dnů (to naznačuje úplnou absorpci přípravku Temodal). 24 hodin po požití je přibližně 5-10% přijaté dávky stanoveno v nezměněné moči, zbytek je vylučován ve formě metabolitů.

Pokud se lék užívá současně s jídlem, maximální plazmatická koncentrace klesá o 33% a indikátor AUC klesá o 9%.

Plazmatická clearance Temodalu nezávisí na věku pacienta, spotřebě tabáku nebo renálních funkcích. U pacientů se středně těžkou a mírnou dysfunkcí jater se farmakokinetické parametry neliší od pacientů s normální funkcí jater.

Indikátor AUC u dětí je o něco vyšší než u dospělých a maximální tolerovaná dávka přípravku Temodal je u dospělých pacientů a dětí stejná a činí 1 000 mg / m ² na terapeutický cyklus.

Indikace pro použití

první detekovaný multiformní glioblastom (kombinovaná léčba radiační terapií a další adjuvantní monoterapií);
maligní gliom, který se vyskytuje během progrese nebo relapsu onemocnění po standardní terapii (multiformní glioblastom, anaplastický astrocytom);
maligní rozšířený melanom s metastázami (Temodal je lék první volby).

Kontraindikace

těžká myelosuprese;
syndrom malabsorpce glukózy a galaktózy, nedostatek enzymu laktázy nebo intolerance galaktózy (pro kapsle);
těhotenství;
období laktace;
děti do 3 let (s recidivou nebo progresí maligního gliomu);
věk do 18 let (s maligním melanomem nebo multiformním glioblastomem, zjištěn poprvé);
zvýšená individuální citlivost na kteroukoli ze složek léčiva a / nebo dakarbazinu.

Přípravek Temodal je předepisován s opatrností pacientům s těžkou renální a / nebo jaterní nedostatečností a také osobám starším 70 let.

Návod k použití přípravku Temodal: metoda a dávkování

Tobolky jsou určeny k perorálnímu podání na lačný žaludek. Neměly by se žvýkat ani otevírat, ale měly by se polykat celé a zapít sklenicí vody. Jedna dávka přípravku Temodal by měla obsahovat minimální možný počet tobolek.

K přípravě infuzního roztoku se do lahvičky s lyofilizátem přidá 41 ml vody na injekci. Koncentrace účinné látky v rekonstituovaném roztoku je 2,5 mg / ml. Připravený infuzní roztok je použitelný do 14 hodin (včetně doby potřebné k podání léčiva).

Roztok Temodal je určen k intravenóznímu podání, doba infuze je 90 minut. Jako sekundární rozpouštědlo lze použít izotonický roztok chloridu sodného. Temozolomid by neměl být mísen s roztokem dextrózy.

V případě multioblastu glioblastomu, který byl detekován poprvé, se primární léčba léčivem provádí v kombinaci s radiační terapií. Temodal se podává v dávce 75 mg / m2 ^z povrchu těla. Lék se užívá denně po dobu 42 dnů. Nedoporučuje se snižovat dávku, léčba však může být přerušovaná, v závislosti na toleranci temozolomidu. Léčba může pokračovat po celý cyklus, až do 49 dnů. Pro obnovení léčby musí být splněny následující podmínky: absolutní počet neutrofilů není menší než 1500 / μl, počet krevních destiček není menší než 100 000 / μl, obecné kritérium toxicity není vyšší než 1. stupeň.

Během období léčby je nutné každý týden darovat krev k analýze, aby se spočítal počet buněk. Na základě získaných výsledků lékař dávku přípravku Temodal sníží nebo ji zruší.

Jeden měsíc po ukončení kombinované léčby je pacientovi předepsána adjuvantní léčba, která zahrnuje dalších šest cyklů:

cyklus 1 (doba trvání 5 dnů): 150 mg / m ² denně, poté pauza po dobu 23 dnů;
cyklus 2 (doba 5 dnů): 200 mg / m ² denně (zvýšení dávky na 200 mg / m ^{2 je} možné pouze tehdy, je-li absolutní počet neutrofilů alespoň 1 500 / μl, počet krevních destiček alespoň 100 000 / μl a obecné kritérium toxicity není vyšší než 2. stupeň); pak přestávka po dobu 23 dnů;
cykly 3–6 (každé trvání je 5 dní): 150 mg / m ² denně (pokud nebyla dávka v cyklu 2 zvýšena) nebo 200 mg / m ² za den (pokud byla dávka v cyklu 2 zvýšena); po každém cyklu přestávka 23 dnů.

Během adjuvantní léčby je také nutné pravidelné sledování počtu krevních buněk. S ohledem na toxicitu léčiva je dávka upravena nebo dočasně zrušena temozolomidem.

V případě maligního gliomu (rekurentního nebo progresivního) a metastatického rozšířeného maligního melanomu u pacientů, kteří nedostávali chemoterapii, je Temodal předepisován v dávce 200 mg / m ². Lék se užívá jednou denně po dobu 5 dnů, po kterém následuje přestávka 23 dní, to znamená, že trvání jednoho kurzu je 28 dní.

Pacienti, kteří dříve podstoupili chemoterapii, dostávají Temodal v počáteční dávce 150 mg / m ² denně. V cyklu 2 je možné dávku zvýšit na 200 mg / m ² (pokud je první den cyklu 2 absolutní počet neutrofilů alespoň 1 500 / μl a počet krevních destiček alespoň 100 000 / μl).

Léčba je doprovázena úplnou CBC 22. den, po které následuje týdenní počet krevních buněk. V případě potřeby se dávka léku upraví. Možné dávky temozolomidu: minimální doporučená dávka je 100 mg / m ², standardní terapeutická dávka je 150 mg / m ² nebo 200 mg / m ².

Doba léčby je maximálně 2 roky. Když onemocnění postupuje, je nutné temozolomid zrušit.

Vedlejší efekty

Možné nežádoucí účinky při léčbě prvního diagnostikovaného multiformního glioblastomu (u dospělých):

kardiovaskulární systém: bušení srdce, otoky (včetně periferních), plicní embolie, krvácení, arteriální hypertenze, trombóza hlubokých žil, mozkové krvácení;
dýchací systém: ucpaný nos, infekce horních cest dýchacích, kašel, zánět vedlejších nosních dutin, zánět průdušek, zápal plic, dušnost;
gastrointestinální trakt: zácpa, bolest břicha, nadýmání, průjem, dyspepsie, gastroenteritida, fekální inkontinence, zvýšená aktivita jaterních enzymů, nevolnost, sucho v ústech, zvracení, poruchy chuti, stomatitida, zubní onemocnění, změna barvy jazyka, dysfagie, anorexie, hemoroidy;
hematopoetický systém: neutropenie, anémie, leukopenie, trombocytopenie;
endokrinní systém: hyperkortizolismus;
smyslové orgány: suché oči, bolest v oku, rozmazané vidění, rozmazané vidění, diplopie, snížená zraková ostrost, omezení zorných polí, bolest a zvonění v uších, zhoršení sluchu (až hluchota), hyperakusie;
nervový systém: nespavost nebo ospalost, poruchy chování, bolesti hlavy, amnézie, závratě, deprese, neurologické poruchy, záchvaty, poruchy koncentrace, poruchy paměti, snížené a zmatené vědomí, apatie, žízeň, čichové halucinace, úzkost, třes, svalová slabost v jedné polovině tělo, poruchy rovnováhy, poruchy řeči, parestézie, přecitlivělost, halucinace, neuropatie, zhoršené vnímání, emoční labilita, extrapyramidové poruchy, poruchy chůze, status epilepticus;
muskuloskeletální systém: bolesti zad, bolesti svalů a kloubů, myopatie, muskuloskeletální bolesti, svalová slabost;
kůže a podkožní tkáň: alopecie, dermatitida, svědění, petechie, zvýšené pocení, erytém, vyrážka, otok obličeje, exfoliace, suchá kůže, poruchy pigmentace, fotocitlivost, bolest v mléčné žláze;
reprodukční systém: vaginitida, menoragie, amenorea, vaginální krvácení, impotence;
močový systém: dysurie, časté močení, močová inkontinence;
laboratorní testy: myelosuprese;
metabolismus: hyperglykémie, hypokalémie, zvýšení nebo snížení tělesné hmotnosti;
odolnost vůči infekčním chorobám: virus herpes simplex, příznaky podobné chřipce, orální kandidóza, faryngitida, pásový opar, infekce rány;
obecné reakce: horečka, návaly horka, bolestivý syndrom, alergické reakce, zimnice, únava, radiační poškození, astenie, zhoršení.

Možné nežádoucí účinky při léčbě maligního gliomu (progresivního nebo rekurentního) a maligního melanomu:

gastrointestinální trakt: nevolnost, zvracení, zvrácení chuti, anorexie, průjem nebo zácpa, dyspeptické poruchy, bolesti břicha;
hematopoetický systém: anémie, neutropenie, leukopenie, trombocytopenie, lymfopenie, pancytopenie;
nervový systém: bolest hlavy, parestézie, ospalost, závratě, astenie;
kůže a podkožní tkáň: vyrážka, exantém, erytrodermie, svědění, alopecie, petechie, kopřivka, multiformní erytém, toxická epidermální nekrolýza;
obecné reakce: horečka, celková nevolnost, dušnost, zimnice, zvýšená únava, oportunní infekce, úbytek hmotnosti, alergické reakce; velmi zřídka - prodloužená pancytopenie, sekundární maligní procesy, myelodysplastický syndrom, nevratná neplodnost.

Předávkovat

Pokud se léčivo používá v dávkách 500, 750, 1000 a 1250 mg / m ² (jedná se o celkové dávky, které pacienti dostávají v jednom 5denním cyklu), je toxicitou omezující dávku hematologická toxicita. Pozoruje se to při užívání jakékoli dávky, ale zvláště výrazné je to při použití Temodalu ve vysokých dávkách.

Existují informace o případu předávkování (při užívání léku v dávce 2 000 mg denně po dobu 5 dnů), který způsobil rozvoj horečky, pancytopenie, selhání více orgánů a smrt. Když byl Temodal užíván déle než 5 dní (až 64 dní), bylo také zaznamenáno potlačení hematopoézy, někdy komplikované infekcí, a v některých případech závažné a prodloužené, s fatálním následkem.

Protilátka na Temodal není známa. Doporučuje se pravidelně sledovat hematologické parametry a v případě potřeby předepsat symptomatickou léčbu.

speciální instrukce

Při léčbě multiformního glioblastomu, který byl detekován poprvé, se doporučuje provádět antiemetickou léčbu (nejlépe před zahájením kombinované léčby a silně - během adjuvantní léčby). Antiemetika lze užívat před a po užití přípravku Temodal.

U pacientů léčených kombinovanou léčbou radiační terapií se doporučuje provádět profylaktickou léčbu proti patogenu Pneumocystis carinii, který způsobuje zápal plic.

Vyvarujte se kontaktu lyofilizátu nebo obsahu tobolky se sliznicemi a pokožkou, jinak je nutné opláchnout zasažené oblasti velkým množstvím vody.

Během léčby je třeba věnovat pozornost řízení vozidel a provádění jiných potenciálně nebezpečných prací, protože některé nežádoucí účinky (závratě, únava, ospalost atd.) Mohou nepříznivě ovlivnit rychlost psychomotorických reakcí a soustředění.

Aplikace během těhotenství a kojení

Lék je kontraindikován během těhotenství a kojení.

Ženy a muži v reprodukčním věku, kteří užívají Temodal a nejméně 6 měsíců po ukončení léčby, by měli používat spolehlivé metody antikoncepce.

Na pozadí léčby tímto přípravkem je možný rozvoj nevratné neplodnosti, proto by měli mužští pacienti před předepsáním přípravku Temodal projednat s lékařem možnost kryokonzervace spermatu.

Použití v dětství

Lék je kontraindikován u dětí do 3 let při léčbě progresivního nebo rekurentního gliomu a u dětí a dospívajících do 18 let s maligním melanomem nebo nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem.

S poruchou funkce ledvin

Temodal je předepisován s opatrností u pacientů se závažným poškozením ledvin.

Pro porušení funkce jater

Temodal je předepisován s opatrností pacientům se závažnou dysfunkcí jater.

Použití u starších osob

Podle pokynů je přípravek Temodal předepisován s opatrností pacientům ve věku 70 a více let.

Lékové interakce

Při současném užívání s kyselinou valproovou dochází k mírnému, ale klinicky významnému snížení clearance temozolomidu.

Fenytoin, fenobarbital, dexamethason, karbamazepin, prochlorperazin, histamin H ₂ receptorů blokátory a ondansetron nemění clearance temozolomidu.

Při použití spolu s jinými léky, které tlumí kostní dřeň, se zvyšuje riziko vzniku myelosuprese.

Analogy

Analogy Temodalu jsou: Astroglyph, Temomid, Temozolomid, Temozolomid-Rus, Temozolomid-Teva, Temtsital.

Podmínky skladování

Uchovávejte při teplotě + 2 … + 30 ° C (tobolky) nebo + 2 … + 8 ° C (lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku). Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze společnosti Temodal

Recenze Temodalu se často nacházejí na lékařských fórech a portálech. Pacienti popisují lék jako drahý, ale velmi účinný lék, který málokdy způsobuje nežádoucí účinky. Výjimkou je nevolnost a bolest hlavy, které jsou pozorovány téměř u každého třetího pacienta užívajícího temozolomid.