Imatinib-TL

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Imatinib-TL: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Imatinib-TL

ATX kód: L01XE01

Aktivní složka: Imatinib (Imatinib)

Výrobce: MEDICINE TECHNOLOGY LLC (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 18.10.2018

Imatinib-TL je protirakovinné léčivo, které inhibuje protein tyrosin kinázu.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma Imatinib-TL - tobolky: tvrdé želatinové, plněné práškem od bílé po žlutou (s možným hnědým odstínem); dávka 50 mg - velikost č. 3, bílé tělo a oranžový uzávěr, dávka 100 mg - velikost č. 1, žluté tělo a víčko (10 nebo 12 ks v obalech buněčných kontur, nebo 60, 100 nebo 120 ks v plechovkách od polymer, v lepenkové krabici, 6, 10 nebo 12 balení nebo 1 plechovka).

Složení 1 tobolky Imatinib-TL zahrnuje:

účinná látka: imatinib mesylát - 59,75 nebo 119,5 mg (odpovídá obsahu imatinibu - 50 nebo 100 mg);
pomocné látky: krospovidon, aerosil (koloidní oxid křemičitý), mikrokrystalická celulóza, stearan hořečnatý.

Složení skořápky:

tobolka č. 3: želatina, oxid titaničitý, barvivo azorubin (E122), barvivo západně žluté barvy (E110);
tobolka číslo 1: želatina, oxid titaničitý, žlutý oxid železitý.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Podle pokynů má Imatinib následující farmakodynamické účinky:

selektivně inhibuje enzym Bcr-Abl-tyrosinkinázu, který se tvoří během fúze protoonkogenu Abl (Abelson) a oblasti genu Bcr (oblast klastru zlomu), na buněčné úrovni, selektivně potlačuje proliferaci a způsobuje apoptózu buněčných linií exprimujících Bcr-Abl-tyrosinkinázu vm h a nezralé leukemické buňky, které se tvoří u pacientů pozitivních na chromozomy Philadelphia s akutní lymfoblastickou leukemií a CML (chronická myeloidní leukémie);
selektivně inhibuje růst Bcr-Abl-pozitivních kolonií získaných z krevních buněk pacientů s CML;
spouští apoptózu a inhibuje mitózu stromálních nádorových buněk gastrointestinálního traktu (gastrointestinálního traktu), exprimujících tyrosinkinázu s mutací c-Kit receptoru.

Aktivace receptorů pro růstové faktory Abl fragmentu tyrosinkinázy nebo krevních destiček může být příčinou vývoje jak myelodysplastických (MDS), tak i myeloproliferativních (MPD) onemocnění a hypereosinofilního syndromu, vybouleného dermatofibrosarkomu, chronické eozinofilní leukémie. Systémová mastocytóza může být založena na aktivaci receptoru c-Kit pro tyrosinkinázu a také receptorů pro růstové faktory krevních destiček. Imatinib inhibuje buněčnou proliferaci a signalizaci v buňkách, které se tvoří v důsledku nesprávné funkce regulace aktivity růstových faktorů krevních destiček a kmenových buněk, receptoru c-Kit a Abl fragmentu tyrosinkinázy.

Farmakokinetika

absorpce: orální biologická dostupnost léčiva je ~ 98%, AUC (plocha pod koeficientem závislosti křivky koncentrace-čas) se pohybuje od 40 do 60%; užívání léku na prázdný žaludek ve srovnání se současným příjmem potravy obsahující velké množství tuku mírně zvyšuje stupeň absorpce látky a zpomaluje rychlost procesu;
distribuce: ve studiích použití imatinibu v klinicky významných dávkách in vitro bylo zjištěno, že se váže až 95% na proteiny krevní plazmy (hlavně na albumin a kyselý α-glykoprotein, v malém množství na lipoprotein);
metabolismus: hlavním metabolitem imatinibu cirkulujícího v krvi je N-demetylovaný derivát piperazinu, který má in vitro farmakologický účinek podobný nezměněné mateřské látce. AUC pro metabolit je pouze 16% AUC imatinibu a vazba metabolitu na plazmatické bílkoviny je podobná jako u imatinibu;
exkrece: experimentálně bylo stanoveno, že za 1 týden se až 68% podané dávky vylučuje střevem, 13% ledvinami. Současně se až 25% vylučuje nezměněno (20% - střevy, 5% - ledvinami), zbývajících 75% se vylučuje ve formě metabolitů. Poločas (T½) u zdravých dobrovolníků je přibližně 18 hodin. V rozmezí dávek 25–1 000 mg existuje přímá lineární závislost AUC na dávce. Použití opakovaných dávek jednou denně nemění farmakokinetiku imatinibu. Indikátor rovnovážné koncentrace (C _ss) převyšuje počáteční koncentraci 1,5–2,5krát.

Indikace pro použití

pozitivní na nově diagnostikovanou chronickou myeloidní leukémii (CML) u Philadelphia chromozomu (Ph +) u dospělých a dětí;
Ph + XML v chronickém průběhu v případě neúspěšné předchozí léčby interferonem alfa nebo ve fázi akcelerační / blastické krize u dospělých a dětí;
Nově diagnostikovaná Ph + akutní lymfoblastická leukémie (ALL) v kombinaci s chemoterapií u dospělých pacientů;
Ph + ALL rekurentní nebo refrakterní jako monoterapie u dospělých pacientů;
Onemocnění MDS / MPZ spojená s genovými přesmyky receptoru růstového faktoru trombocytů u dospělých pacientů;
systémová mastocytóza (CM) bez mutace c-Kit D816V nebo s neznámým stavem mutace c-Kit u dospělých pacientů;
hypereosinofilní syndrom (HES) / chronická eozinofilní leukémie (CEL) s pozitivní nebo negativní abnormální FIP1L1-PDGFR a-tyrosinkinázou u dospělých pacientů;
nefunkční, recidivující / metastatický vypouklý dermatofibrosarkom u dospělých pacientů.

Kontraindikace

Absolutní:

období těhotenství a kojení (kojení);
věk do 2 let;
přecitlivělost na imatinib nebo pomocné látky.

Relativní:

závažné poškození jater / ledvin;
kardiovaskulární onemocnění a / nebo přítomnost rizikových faktorů pro rozvoj srdečního selhání;
pravidelná hemodialýza.

Návod k použití Imatinib-TL: metoda a dávkování

Tobolky Imatinib-TL se užívají perorálně, během jídla, s velkým množstvím (až 200 ml) vody.

Denní dávka imatinibu 400 a 600 mg by měla být užita najednou; 800 mg je rozděleno do 2 dávek (400 mg každé ráno a večer).

Pokud není možné tobolku spolknout celou (například pro děti), zřeďte její obsah vodou nebo jablečným džusem. Obsah kapsle v požadované dávce se umístí do sklenice a naplní se kapalinou v objemu ~ 50 ml pro 100 mg tobolku a míchá se, dokud se nevytvoří homogenní suspenze. Ihned po přípravě musí být suspenze podána perorálně.

Doporučené dávky Imatinib-TL:

XML: chronická fáze - 400 mg denně; fáze zrychlení a blastické krize - 600 mg denně, celá dávka se užívá najednou, léčba se provádí, dokud není pozorován klinický účinek. Při absenci výrazných nežádoucích účinků (nesouvisejících s leukémií, neutropenií nebo trombocytopenií) nebo, pokud je to nutné, v chronické fázi se dávka zvyšuje ze 400 na 600 nebo 800 mg denně, ve zrychlovací fázi nebo během blastické krize - ze 600 na 800 mg denně … Takové zvýšení může být také nutné v případě progrese v jakémkoli stadiu CML, pokud po 3 měsících léčby není uspokojivá hematologická odpověď, cytogenetická odpověď - po 12 měsících nebo pokud dojde ke ztrátě dříve dosažené hematologické / cytogenetické odpovědi. U dětí starších 2 let je dávkovací režim stanoven na základě plochy povrchu těla,v chronické fázi XMJI a ve fázi zrychlení je doporučená dávka 340 mg / m² denně, maximální denní dávka pro děti je 600 mg. Denní dávku lze užít současně nebo ji rozdělit na 2 stejné dávky - ráno a večer;
Ph + OLL: 600 mg denně;
MDS / MPZ onemocnění: 400 mg denně (v případě známek progrese onemocnění by měl být imatinib vysazen);
nefunkční, rekurentní a / nebo metastazující vypouklý dermatofibrosarkom: 800 mg denně;
CM v nepřítomnosti mutace c8 Kit D816V, stejně jako v neznámém stavu mutace a nedostatečné účinnosti předchozí terapie: 400 mg denně;
SM způsobený abnormální FIP1L1-PDGFR α-tyrosinkinázou, vzniklý jako výsledek fúze genů Fip likel a PDGFR: počáteční dávka - 100 mg denně, v případě nedostatečné účinnosti a při absenci výrazných nežádoucích účinků lze dávku zvýšit na 400 mg denně;
HES / HEL s pozitivní nebo negativní abnormální FIP1L1-PDGFR α-tyrosinkinázou u dospělých pacientů: počáteční dávka je 100 mg denně, v případě nedostatečné účinnosti a při absenci výrazných nežádoucích účinků lze dávku zvýšit na 400 mg denně.

Korekce dávkovacího režimu imatinibu je nezbytná v následujících případech:

vývoj nehematologických vedlejších účinků;
zvýšení koncentrace bilirubinu v krevním séru třikrát, zvýšení aktivity jaterních transamináz pětkrát nebo více od horní hranice normálu (UHN);
rozvoj závažných nežádoucích účinků z krevního a lymfatického systému (těžká trombocytopenie a neutropenie).

Vedlejší efekty

Dlouhodobý denní příjem tobolek Imatinib-TL je dospělými a dětmi s CML obecně dobře snášen, většina nežádoucích účinků je mírná až středně závažná. Při podávání imatinibu pro různé indikace jsou vedlejší účinky podobné téměř u všech pacientů.

Nejčastěji v důsledku užívání léku byly zaznamenány: anémie, trombocytopenie, neutropenie, bolesti hlavy, otoky, dyspepsie, přírůstek hmotnosti, nevolnost / zvracení, průjem, svalové křeče, myalgie, vyrážka, bolest břicha, slabost. Všechny tyto vedlejší účinky byly snadno kontrolovatelné.

Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích s imatinibem:

infekce: zřídka - herpes simplex nebo herpes zoster, zánět podkoží, zánět nosohltanu, zánět vedlejších nosních dutin, zápal plic, infekce horních cest dýchacích, chřipka, infekce močových cest, sepse, gastroenteritida; někdy - mykózy;
benigní, maligní, neurčené novotvary (včetně polypů a cyst): někdy - syndrom rozpadu nádoru;
oběhový a lymfatický systém: velmi často - trombocytopenie, neutropenie, anémie; často - pancytopenie, neutropenická horečka; zřídka - lymfopenie, trombocytémie, inhibice hematopoézy kostní dřeně, lymfadenopatie, eozinofilie; někdy - hemolytická anémie;
metabolismus a výživa: často - anorexie; zřídka - zvýšená nebo snížená chuť k jídlu, hyperglykémie, hypokalémie, hypofosfatémie, hyperurikémie, dehydratace, dna, hyperkalcémie, hyponatrémie; někdy - hyperkalemie, hypomagnezémie;
psychika: často - nespavost; zřídka - úzkost, deprese, snížené libido; někdy - zmatenost vědomí;
nervový systém: velmi často - bolest hlavy; často - závratě, poruchy chuti, hypestézie, parestézie; zřídka - ospalost, migréna, mdloby, periferní neuropatie, ischias, poruchy paměti, třes, syndrom neklidných nohou, hemoragická cévní mozková příhoda, mozkový edém; někdy - křeče, zvýšený nitrolební tlak, optická neuritida;
orgán zraku: často - zvýšené slzení, rozmazané vidění, otoky víček, konjunktivitida, krvácení do spojivek, syndrom suchého oka; zřídka - bolest a podráždění očí, krvácení do skléry, orbitální edém, blefaritida, krvácení do sítnice, makulární edém; někdy - edém hlavy optického nervu, krvácení do sklivce, katarakta, glaukom;
poruchy sluchu a labyrintu: zřídka - tinnitus, vertigo, ztráta sluchu;
kardiovaskulární systém: zřídka - tachykardie, palpitace, CHF (chronické srdeční selhání), plicní edém, návaly horka, trombóza / embolie, krvácení; někdy - fibrilace síní, arytmie, náhlá srdeční zástava, angina pectoris, infarkt myokardu, perikardiální výpotek, zvýšení / snížení krevního tlaku, studené končetiny, hematomy a subdurální hematomy, Raynaudův syndrom, tamponáda srdce, perikarditida; ojedinělé případy - anafylaktický šok;
dýchací systém, hrudník a mediastinální orgány: často - dušnost, kašel, krvácení z nosu; zřídka - bolest v hltanu nebo hrtanu, faryngitida, akutní respirační selhání, pleurální výpotek, intersticiální pneumonie; někdy - pleurální bolest, plicní hypertenze, plicní fibróza, plicní krvácení;
trávicí systém: velmi často - nevolnost / zvracení, dyspepsie, průjem, bolesti břicha; často - sucho v ústech, plynatost, nadýmání, zácpa, gastritida, gastroezofageální reflux; zřídka - ulcerace ústní sliznice, stomatitida, gastrointestinální krvácení, melena, říhání, ezofagitida, žaludeční vředy, ascites, zvracení krve, dysfagie, cheilitida, pankreatitida, gastrointestinální perforace, krvácení / nekróza gastrointestinálního nádoru; někdy - kolitida, zánět střev, paralytická nebo obstrukční střevní obstrukce, divertikulitida;
hepatobiliární systém: často - zvýšená aktivita jaterních transamináz; zřídka - hyperbilirubinemie, žloutenka, hepatitida; někdy - selhání jater, nekróza jater;
dermatologické reakce: velmi často - dermatitida, ekzém, periorbitální edém, kožní vyrážky; často - svědění, otok obličeje, erytém, suchá kůže, reakce fotocitlivosti, noční pocení, alopecie; zřídka - pustulární vyrážka, hyperhidróza, kopřivka, modřiny, zvýšená náchylnost k hematomu, hypotrichóza, exfoliativní dermatitida, ekchymóza, hyper- nebo hypopigmentace kůže, poškození nehtů, petechie, folikulitida, psoriáza, bulózní vyrážka, purpura; někdy - změna barvy nehtů, Sweetův syndrom, Stevens-Johnsonův syndrom, multiformní erytém, leukoplastická vaskulitida, akutní generalizovaný pustulární exantém, lichenoidní keratóza, palmárně-plantární erytrodysestézie, lichen planus, Lyellův syndrom, angioedém;
muskuloskeletální a pojivová tkáň: velmi často - muskuloskeletální bolest (včetně artralgie, myalgie, bolesti kostí), svalové křeče a křeče; často - otoky kloubů; zřídka - ztuhlost svalů a kloubů; někdy - artritida, svalová slabost; frekvence neznámá - avaskulární nekróza / nekróza hlavice femuru, zpomalení růstu u dětí, myopatie / rhabdomyolýza;
ledviny a močový systém: zřídka - hematurie, bolesti ledvin, akutní selhání ledvin, časté močení;
endokrinní systém, genitálie, mléčná žláza: zřídka - erektilní dysfunkce, menstruační nepravidelnosti, gynekomastie, menoragie, sexuální dysfunkce, zvětšení prsou, bolest bradavek, otok šourku; izolované případy - krvácení z cysty žlutého tělíska / vaječníku;
další reakce: velmi často - zadržování tekutin, otoky, přírůstek hmotnosti, zvýšená únava; často - horečka, slabost, anasarca, třes, zimnice, úbytek hmotnosti; zřídka - celková nevolnost, bolest na hrudi, zvýšený kreatinin v séru a aktivita kreatinfosfokinázy, alkalické fosfatázy, laktátdehydrogenázy; někdy - zvýšení aktivity amylázy v plazmě.

Předávkovat

Byly ojedinělé případy předávkování imatinibem.

Reakce související s dávkou předávkování imatinibem u dospělých pacientů:

1 200–1600 mg v průběhu 1 až 10 dnů: zvýšená únava, bolest hlavy, vyrážka, nauzea / zvracení, průjem, otoky, erytém, otoky obličeje, svalové křeče, pancytopenie, trombocytopenie, ztráta chuti k jídlu, bolest břicha;
1 800–3 200 mg v průběhu 1 až 10 dnů: slabost, myalgie, zvýšená aktivita kreatinfosfokinázy v krvi, koncentrace bilirubinu, gastrointestinální bolest;
6400 mg jednou: nevolnost / zvracení, bolest břicha, otoky obličeje, hypertermie, snížený počet krevních destiček a zvýšená aktivita jaterních enzymů;
8000-10 000 mg jednou: zvracení, bolest zažívacího traktu.

Reakce na předávkování imatinibem u dětí ve věku 3 let: jednorázová dávka 400 mg - zvracení, průjem, anorexie; v dávce 980 mg - průjem, snížení počtu leukocytů.

Nejsou k dispozici žádné údaje o antidotu imatinibu; v případě předávkování se doporučuje lékařský dohled nad pacientem a symptomatická léčba.

speciální instrukce

Imatinib-TL by měl být užíván pouze pod dohledem lékaře, který má zkušenosti s používáním protinádorových léků.

Zabraňte tomu, aby se obsah tobolek dostal na kůži, do očí a do dýchacích cest.

Během léčby se doporučuje provádět pravidelné klinické studie periferní krve a sledovat funkci jater (bilirubin, transaminázy, alkalická fosfatáza).

Pacienti se srdečním onemocněním a poruchou funkce ledvin musí být pečlivě sledováni.

Protože u 1–2% pacientů dochází v důsledku užívání imatinibu k těžké retenci tekutin, je žádoucí pravidelné sledování tělesné hmotnosti. V případě neočekávaného rychlého přírůstku hmotnosti je pacient vyšetřen a v případě potřeby jsou předepsána diuretika a / nebo léčba imatinibem dočasně přerušena. Nejčastěji je vývoj zadržování tekutin zaznamenán ve stáří s doprovodnými kardiovaskulárními chorobami. V případě závažného zadržování tekutin nelze vyloučit pravděpodobnost závažného průběhu patologie s fatálním následkem.

Vzhledem k dostupnosti informací o vývoji hypotyreózy během užívání imatinibu u pacientů po tyreoidektomii, kteří dostávají substituční léčbu levotyroxinem, potřebují pravidelné sledování hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu.

U MDS / MPZ s vysokou hladinou eosinofilů by měla být provedena elektrokardiografická (EKG) studie a měla by být stanovena koncentrace kardiospecifického troponinu v krevním séru. Pokud jsou na začátku léčby zjištěny odchylky těchto parametrů od normy, je zvažována možnost použití systémových glukokortikosteroidů (k profylaxi) současně s imatinibem v dávce 1–2 mg / kg po dobu 1–2 týdnů.

Na začátku léčby imatinibem u pacientů se srdečními chorobami a hypereosinofilním syndromem byly zaznamenány ojedinělé případy kardiogenního šoku a / nebo selhání levé komory. Takové stavy jsou po zavedení systémových glukokortikosteroidů zastaveny opatřeními zaměřenými na udržení krevního oběhu a dočasným vysazením léku.

U maligních gastrointestinálních stromálních nádorů měli pacienti gastrointestinální krvácení i krvácení z metastatických ložisek. Krvácení se otevřelo v závislosti na lokalizaci nádorových ložisek jak v břišních orgánech, tak v játrech.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Pokud se vyskytnou nežádoucí účinky, jako je rozmazané vidění a závratě, měli byste se zdržet potenciálně nebezpečných činností, včetně řízení.

Aplikace během těhotenství a kojení

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití imatinibu u těhotných žen. Studie na zvířatech však ukázaly, že imatinib má toxický účinek na reprodukční funkci. Potenciální riziko pro plod není v současné době známo, proto je použití přípravku Imatinib-TL během těhotenství kontraindikováno. Ženy v plodném věku by měly během léčby a nejméně 3 měsíce po ní používat spolehlivou antikoncepci.

Nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování imatinibu kojícími matkami do mateřského mléka. Podle studií provedených na zvířatech bylo zjištěno, že ve významném množství se imatinib v nezměněné formě a / nebo jeho metabolity vylučují do mléka. Pokud je nutné užívat Imatinib-TL během laktace, musí ženy přestat kojit.

Použití v dětství

Zkušenosti s léčbou CML imatinibem u dětí mladších 2 let jsou omezené; nejsou k dispozici dostatečné údaje o bezpečnosti a účinnosti používání Imatinib-TL pro jiné indikace u pacientů mladších 18 let. Je nutné pečlivě sledovat stav dětí užívajících imatinib, protože existují zprávy o zpomaleném růstu.

S poruchou funkce ledvin

Ledviny nehrají významnou roli při eliminaci imatinibu a jeho metabolitů. Pacientům se zhoršenou funkcí ledvin nebo se systematickou hemodialýzou se doporučuje zahájit léčbu opatrně, s minimální účinnou denní dávkou 400 mg. V případě intolerance na léky může být počáteční denní dávka snížena a v případě nedostatečné účinnosti zvýšena.

Pro porušení funkce jater

Pacienti s poruchou funkce jater vyžadují pravidelné sledování klinického krevního testu a aktivity jaterních enzymů.

Vzhledem k tomu, že imatinib je metabolizován hlavně v játrech, je pacientům s poruchou funkce jater předepisována droga v minimální denní dávce 400 mg. V případě vzniku nežádoucích toxických reakcí je třeba dávku dále snížit, protože je pravděpodobné, že se její účinek zvýší.

Použití u starších osob

Starší pacienti nemusí upravovat dávkovací režim imatinibu-TL.

Lékové interakce

inhibitory izoenzymu CYP3A4 (včetně ketokonazolu): je možné zvýšení plazmatické koncentrace imatinibu;
induktory izoenzymu CYP3A4 (včetně dexamethasonu): je možné zvýšit metabolismus imatinibu a snížit jeho plazmatickou koncentraci;
simvastatin: C _max a 3,5násobek AUC simvastatinu se zvyšuje dvojnásobně v důsledku inhibice izatenmu CYP3A4 imatinibem;
léky, které jsou substráty CYP3A4 a mají úzké rozmezí terapeutické koncentrace, léky obsahující paracetamol: při této kombinaci se doporučuje být opatrný;
léky, které jsou substráty izoenzymu CYP2D6: účinek je možné zesílit v kombinaci s imatinibem.

Analogy

Analogy Imatinib-TL jsou: Imagliv, Genfatinib, Imatib, Glivec, Imatinib, Imatinib Medak, Imatinib Grindeks, Imatinib-Teva, Imatinib-Alvogen, Filachromin FS, Neopax atd.

Podmínky skladování

Skladujte na tmavém místě při teplotě nepřesahující 25 ° C. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Imatinib-TL

Recenze Imatinib-TL jsou velmi různorodé, protože je to lék volby pro léčbu chronické myeloidní leukémie a je zahrnut do seznamu léků, které jsou předepsány rozhodnutím lékařské komise zdravotnických zařízení a používají se u velkého počtu pacientů. Účinná látka léčiva, imatinib, má navíc mnoho vedlejších účinků, a proto existují pozitivní i negativní recenze.

Poskytování těchto léků na lékařský předpis se provádí v souladu se standardy lékařské péče zdarma. Dříve se k tomuto účelu používal původní lék Gleevec, dnes je nahrazován řadou generik, včetně Imatinib-TL. Podle odborníků nemá nahrazení přípravku Gleevec generiky vliv na kvalitu léčby, jediný rozdíl je ve formě uvolňování - kapsle nebo tablety.