Ampholip

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Ampholip: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Ampholip

ATX kód: J02AA01

Aktivní složka: amfotericin B (amfotericin B)

Výrobce: Bharat Serums & Vaccines, Ltd. (Bharat Sirams & Waxins Limited) (Indie)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-10-07

Ceny v lékárnách: od 10 400 rublů.

Koupit

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku Ampholip

Ampholip je systémové antifungální činidlo.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma je koncentrát pro přípravu infuzního roztoku: žlutá suspenze se sraženinou, snadno promíchatelná po protřepání (2, 10 a 20 ml ve skleněných lahvičkách, 1 lahvička spolu s návodem k použití přípravku Ampholip je vložena do papírové krabičky).

Složení 1 ml koncentrátu:

účinná látka: amfotericin B - 5 mg;
pomocné složky: dimyristoylfosfatidylglycerol, chlorid sodný, dimyristoylfosfatidylcholin, voda na injekci.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Lék Ampholip je forma spojená s lipidy amfotericinu B (AmB).

Molekula účinné látky se skládá ze dvou fosfolipidů a AmB, což je polyenové makrocyklické antibakteriální činidlo se širokým spektrem antifungální aktivity produkované Streptomyces nodosus.

Fosfolipidy a AMB tvoří komplex ve formě struktur pásu, které mají lipofilní vlastnosti.

Mechanismus účinku přípravku Ampholip je způsoben jeho schopností selektivně se vázat na steroly (ergosteroly) nacházející se v buněčné membráně houby citlivé na AMB. To vede k narušení propustnosti membrány, což přispívá ke vstupu intracelulárních složek do extracelulárního prostoru.

V závislosti na citlivosti patogenu a koncentraci v biologických tekutinách má fungicidní a / nebo fungistatický účinek.

Ampholip je aktivní proti většině kmenů hub, které způsobují mykózy, včetně Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Candida spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Sporothrix schenckii, Mucor spp.

Některá prvoky, jako je Leishmania mexicana a Leishmania braziliensis, jsou na účinek drogy mírně citlivá.

Farmakokinetika

Farmakokinetika AMB s lipidovým komplexem se liší od konvenční AMB.

Podle údajů z výzkumu je maximální plazmatická koncentrace (C _max) AMB po podání přípravku Ampholip nižší než po použití tradičního amfotericinu B v ekvivalentní dávce.

Po podání přípravku Ampholip se AmB rychle distribuuje ve většině orgánů a tkání, v mozkomíšním moku se stanoví v malém množství.

Se zvyšováním dávky léčiva se poměr jeho obsahu v tkáních ve vztahu ke koncentraci v krvi neúměrně zvyšuje. To naznačuje, že léčivo se uvolňuje z tkání pomalu a vytváří depot. Váže se na plazmatické bílkoviny o 90%.

AMB se vyznačuje velkým distribučním objemem a vysokou úrovní clearance z krve, což naznačuje jeho absorpci tkáněmi. Stejné vlastnosti léčiva vysvětlují jeho relativně nízkou AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase), což odpovídá výsledkům předklinických studií, během nichž byly zjištěny vysoké koncentrace léčiva v játrech a slezině.

Nižší nefrotoxicita AMB ve srovnání s tradičním amfotericinem B je způsobena sníženou koncentrací v ledvinách. To potvrzují výsledky předklinických studií na psech, ve kterých byla toxicita opakovaného užívání léku studována po dobu 2–4 týdnů: bylo zjištěno, že nefrotický účinek přípravku Ampholip je 8–10krát nižší než účinek tradičního amfotericinu B.

Farmakokinetika Ampholipu se vyznačuje nelineární závislostí.

Srovnání kinetických parametrů léčiva v plné krvi po podání přípravku Ampholip v dávce 5 mg / kg / den po dobu 5-7 dnů a amfotericinu B deoxycholátu v dávce 0,6 mg / kg / den po dobu 42 dnů:

maximální koncentrace (μg / ml): 1,7 ± 0,8 (n = 10) ¹ a 1,1 ± 0,2 (n = 5) ²;
koncentrace na konci dávkovacího intervalu (μg / ml): 0,6 ± 0,3 (n = 10) ¹ a 0,4 ± 0,2 (n = 5) ²;
AUC (μg × h / ml): 14 ± 7 (n = 14) ^{1, 3} a 17,1 ± 5 (n = 5) ²;
clearance (ml / h × kg): 436 ± 188,5 (n = 14) ^{1, 3} a 38 ± 15 (n = 5) ²;
Distribuční objem (V _d) (l / kg): 131 ± 57,7 (n = 8), ³ a 5 ± 2,8 (n = 5) ²;
konečný eliminační poločas (T _1/2) (h): 173,4 ± 78 (n = 8) ³ a 91,1 ± 40,9 (n = 5) ²;
množství vyloučené močí do 24 hodin po poslední dávce (% dávky): 0,9 ± 0,4 (n = 8) ³ a 9,6 ± 2,5 (n = 8) ².

¹ Údaje získané ze studií pacientů s cytologicky potvrzenou rakovinou během chemoterapie nebo pacientů s neutropenií a plísňovou infekcí (podezření nebo potvrzení). Rychlost infuze byla 2,5 mg / kg / h.

² Údaje získané ve studii pacientů s americkou kožní viscerální leishmaniózou byly léčivo podáváno rychlostí 0,25 mg / kg / h.

³ Data získaná od pacientů s americkou kožní-viscerální leishmaniózou. Léčivo bylo podáváno rychlostí 4 mg / kg / h.

Dlouhá doba T _½ je pravděpodobně způsobena pomalou redistribucí AMB z tkání. Navzdory pomalé eliminaci léku se po opakovaných dávkách v malé míře hromadí v krvi. Farmakokinetická křivka se zvyšuje přibližně o 34% od prvního dne po podání přípravku Ampholip v denní dávce 5 mg / kg po dobu 7 dnů.

Vylučuje se z těla velmi pomalu ledvinami, v aktivní formě - 2–5% podané dávky. Může být detekován v moči po dobu 7 týdnů po ukončení léčby.

Indikace pro použití

Ampholip je předepsán k léčbě následujících houbových infekcí:

systémové a hluboké mykózy u dospělých a dětí (včetně předčasně narozených dětí s nízkou porodní hmotností): diseminované formy kandidózy, diseminovaná kryptokokóza, kryptokoková meningitida, meningitida způsobená jinými houbami, intestinální kandidóza, chronický mycetom, histoplasmidomykóza, kokcinóza, chromomykóza, fykomykóza, parakokcidioidóza, diseminovaná sporotrichóza, severoamerická blastomykóza, hyalofomykóza, chronický mycetom, mykóza plísní, invazivní a diseminovaná aspergilóza, mykotická sepse, endoftalmitida, endokarditida, infekce pobřišnice.
parazitární nemoci: viscerální leishmanióza u dospělých a dětí (jako primární terapie, včetně pacientů s imunodeficiencí), severoamerická viscerální kožní blastomykóza, americká viscerální kožní leishmanióza;
systémové mykózy u pacientů s imunodeficiencí (včetně těch, které se vyvinuly na pozadí protinádorové léčby) a pacientů s AIDS (syndrom získané imunodeficience);
prevence invazivních plísňových infekcí u dospělých a dětí, včetně pacientů s neutropenií, která je spojena s maligními novotvary nebo je výsledkem transplantace parenchymálních orgánů a kostní dřeně.

Kontraindikace

Absolutní:

chronické selhání ledvin;
onemocnění hematopoetického systému (anémie, agranulocytóza);
období laktace;
přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva.

Ampholip se používá s extrémní opatrností při agranulocytóze, amyloidóze, glomerulonefritidě, diabetes mellitus (lék obsahuje sacharózu), jaterní cirhóze, hepatitidě a také během těhotenství.

Ampholip, návod k použití: metoda a dávkování

Léčivo se podává jako intravenózní (IV) infuze rychlostí 2,5 mg / kg / h po dobu 30-60 minut, v případě nežádoucích reakcí se doba podávání zvýší na 90-120 minut. Bezprostředně před podáním se připraví roztok z koncentrátu Ampholip: zředěný 5% roztokem dextrózy na konečnou koncentraci roztoku 1 mg / ml, pro děti do 16 let a pacienty s kardiovaskulárními chorobami - na koncentraci 2 mg / ml.

Pokud je doba infuze delší než 2 hodiny, měl by se obsah infuzního vaku míchat každé 2 hodiny protřepáním.

Před zahájením léčby (těsně před podáním první dávky) je pacient testován na stanovení reakce citlivosti: Ampholip v dávce 1 mg se injikuje intravenózně po dobu 15-20 minut, po dobu dalších 3 hodin se klinický stav pacienta sleduje každých 30 minut a jeho teplota se sleduje tělo a krevní tlak. Pokud nejsou žádné známky přecitlivělosti, pokračuje infuze. AMV může způsobit anafylaktoidní reakce, proto se zavedení testovací dávky provádí za přítomnosti nouzových prostředků (včetně léků k obnovení respiračních funkcí a srdeční aktivity). Je nutné sledovat koncentraci kreatininu a elektrolytů v séru.

U systémových mykóz je doporučená počáteční denní dávka 1 mg / kg tělesné hmotnosti, poté se postupně zvyšuje na 3 mg / kg a v některých případech až na 5 mg / kg. Pokud je to nutné, léčba začíná denní dávkou 5 mg / kg bez ohledu na věk pacienta. Průběh léčby trvá nejméně 14 dní.

K prevenci invazivních plísňových infekcí u pacientů s neutropenií způsobenou chemoterapií nebo vysokými dávkami glukokortikosteroidů je Ampholip předepsán v denní dávce 2 mg / kg. Ošetření se provádí, dokud hladina neutrofilů nedosáhne 0,5 x ¹⁰⁹ / l.

Aby se zabránilo invazivním houbovým onemocněním během transplantace parenchymu, je denní dávka 1 mg / kg. Délka léčby je 5 dní.

U viscerální leishmaniózy je přípravek Ampholip předepisován v denní dávce 1–1,5 mg / kg po dobu 21 dnů nebo 3 mg / kg po dobu 10 dnů. Po ukončení léčebného cyklu může být nutné pokračovat v léčbě udržovací dávkou nebo provádět opakované kúry, což je vzhledem k riziku opakované infekce.

U pacientů s infekcí HIV komplikovanou diseminovanou kryptokokózou je doporučená denní dávka 3 mg / kg. Délka léčby je 42 dní. Vzhledem k riziku opětovného výskytu infekce po ukončení léčby může být nutné pokračovat v léčbě udržovací dávkou.

Dávka přípravku Ampholip může být upravena v závislosti na klinickém stavu pacienta.

Způsob přípravy infuzního roztoku:

Přípravek uchovávejte při pokojové teplotě po dobu 1–2 hodin.
Lahvičkou důkladně protřepejte, aby se sediment promíchal.
Vezměte požadovanou dávku pomocí 20ml stříkačky s jehlou nejméně 18G.
Vyměňte jehlu na špici za 5 μm jehlu s filtrem.
Vložte jehlu do infuzního vaku obsahujícího 5% roztok dextrózy a nastříkněte koncentrát.
Protřepejte vak, aby se obsah promíchal.

Při přípravě infuzního roztoku je třeba dodržovat aseptická pravidla. Nepoužívejte roztok, pokud obsahuje cizí částice. Používání mikrobiálních filtrů je zakázáno.

Ampholip se doporučuje podávat pomocí nového kapátka. Při použití IV systému dříve nainstalovaného pro jiné účely musí být intravenózní katétr propláchnut 5% roztokem dextrózy.

Je zakázáno míchat Ampholip s jinými léky a solnými roztoky, včetně elektrolytů a 0,9% roztoku chloridu sodného.

Vedlejší efekty

Na pozadí antimykotické léčby se mohou objevit následující nežádoucí účinky:

hematopoetické orgány: často - normocytová normochromní anémie; zřídka - hemolytická anémie, porucha srážení krve, leukocytóza, trombocytopenie, leukopenie, eozinofilie, agranulocytóza;
močový systém: často - porucha funkce ledvin, včetně azotemie, hypostenurie, hypokalémie, nefrokalcinózy, renální tubulární acidózy; zřídka - anurie, oligurie, akutní selhání ledvin, nefrogenní diabetes insipidus (riziko nefrotoxicity je sníženo při předběžném podání 0,9% roztoku chloridu sodného, renální tubulární nekróza - při podání hydrogenuhličitanu sodného);
trávicí systém: často - průjem, nevolnost, snížená chuť k jídlu, zvracení, gastralgie, dyspepsie, hepatotoxicita (hyperbilirubinemie, zvýšená aktivita jaterních enzymů); zřídka - melena, hemoragická gastroenteritida, žloutenka, hepatitida, akutní selhání jater;
dýchací systém: často - tachypnoe; zřídka - alergická pneumonitida, dušnost, plicní edém;
kardiovaskulární systém: často - snížení krevního tlaku; zřídka - zvýšený krevní tlak, arytmie (včetně ventrikulární fibrilace), změny na elektrokardiogramu, srdeční selhání, šok, srdeční zástava;
smyslové orgány: zřídka - tinnitus, ztráta sluchu, diplopie, poruchy zraku;
centrální nervový systém: často - bolest hlavy; zřídka - přechodné vertigo, periferní neuropatie, křeče, epileptické záchvaty, polyneuropatie, encefalopatie;
alergické reakce: často - kýchání, bronchospazmus, reakce anafylaktoidního typu; zřídka - svědění, vyrážka (nejčastěji normochromní normocytová anémie), exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza;
laboratorní parametry: hypomagnezémie, hyperkalémie, hypokalémie;
lokální reakce: tromboflebitida v místě vpichu, chemické popáleniny;
ostatní: často - obecná slabost, ztráta hmotnosti, horečka, artralgie, myalgie.

Předávkovat

Předávkování přípravkem Ampholip může způsobit zástavu dýchání a srdce.

Léčba je symptomatická. Během léčby je nutné sledovat funkce dýchání, srdce, ledvin a jater, obraz periferní krve, obsah elektrolytů v krvi. Je předepsána podpůrná terapie. Obnovení používání přípravku Ampholip je možné pouze po úplné stabilizaci stavu pacienta.

Hemodialýza je neúčinná.

speciální instrukce

Ampholip je indikován k léčbě převážně progresivních a život ohrožujících plísňových infekcí. Neměl by se používat k léčbě povrchových (neinvazivních) mykóz.

Ampholip a roztoky používané k jeho ředění neobsahují konzervační látky a bakteriostatické látky, proto by měl být přípravek ředěn za přísného dodržování aseptických pravidel.

Během období léčby je nutné pravidelně (nejméně jednou týdně) provádět laboratorní monitorování funkce hematopoetického systému, ledvin a jater. Ampholip by měl být předepisován s maximální opatrností u pacientů užívajících nefrotoxické léky.

Při dlouhodobé léčbě se zvyšuje riziko vzniku toxických účinků, proto je nutné pravidelně provádět kontrolní vážení pacientů, provádět obecnou analýzu moči a krve, sledovat stav jater a ledvin, ukazatele elektrokardiogramu a hladiny draslíku v krvi. U pacientů užívajících doplňky draslíku je nutné pravidelně sledovat plazmatické hladiny hořčíku a draslíku.

Při intravenózním podání přípravku Ampholip se mohou objevit bolesti zad. Vyřeší se po ukončení infuze a obvykle se neobnoví, když se sníží rychlost následujících infuzí.

Pokud dojde k anémii, léčba je přerušena.

Během antifungální léčby nebyly pozorovány žádné významné změny v systému srážení krve. Nelze však zcela vyloučit možnost hemolýzy.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Léčba tímto lékem může být doprovázena vedlejšími účinky, které ovlivňují rychlost reakce pacienta a schopnost soustředit se.

Aplikace během těhotenství a kojení

Amfotericin B prochází placentární bariérou. Adekvátní a přísně kontrolované studie o jeho použití během těhotenství nebyly provedeny. Ampholip se používá pouze v případě absolutních indikací, pokud přínosy léčby pro ženu převáží potenciální rizika pro plod.

Není známo, zda se léčivo vylučuje do mateřského mléka, proto je jeho jmenování během laktace kontraindikováno. Pokud je léčba nutná, kojení by mělo být přerušeno.

Použití v dětství

Ampholip se používá v pediatrii podle indikací, ale dosud neexistují žádné údaje potvrzující bezpečnost a účinnost léku u novorozenců mladších 1 měsíce.

Dávky pro děti jsou z hlediska tělesné hmotnosti srovnatelné s dávkami pro dospělé.

S poruchou funkce ledvin

Je kontraindikováno používat Ampholip při chronickém selhání ledvin.

Přípravek Ampholip je povolen předepisovat pacientům s nefropatií, během léčby se však doporučuje sledovat stav funkce ledvin alespoň jednou týdně.

U pacientů na hemodialýze by mělo být podávání léku prováděno až po dialýze.

Pro porušení funkce jater

Přípravek Ampholip je schválen pro použití u pacientů se zhoršenou funkcí jater a souběžnou invazivní plísňovou infekcí, stejně jako u pacientů se stavy imunosuprese s reakcí štěp proti hostiteli.

Použití u starších osob

Dávka přípravku Ampholip u starších pacientů není upravena.

Lékové interakce

Ampholip je farmaceuticky nekompatibilní s heparinem a roztoky obsahujícími elektrolyty, včetně 0,9% roztoku chloridu sodného. Přítomnost bakteriostatických přísad (včetně benzylalkoholu) může způsobit vysrážení léčiva (zákal, srážení).

Možné interakční reakce při současném užívání jiných léků:

nitrofurany: je zaznamenán synergický účinek;
kurariformní svalové relaxanci: zvyšuje se jejich toxický účinek;
teofylin, antikoagulancia, sulfonylmočoviny, flucytosin: jejich účinky jsou zesíleny, včetně toxických;
ethinylestradiol: jeho účinek klesá, což je doprovázeno rizikem vzniku průlomového krvácení;
induktory mikrozomálních jaterních enzymů (například fenytoin, karbamazepin, barbituráty, rifampicin): metabolismus amfotericinu B v játrech je zrychlen a jeho účinek je snížen;
inhibitory mikrozomálních jaterních enzymů (například cimetidin, antidepresiva, nenarkotická analgetika): rychlost metabolismu amfotericinu B se zpomaluje, zvyšuje se jeho koncentrace v krevním séru a v důsledku toho se zvyšuje toxicita;
nefrotoxické léky (včetně aminoglykosidů, pentamidinu, cyklosporinu): zvyšuje se riziko rozvoje poruchy funkce ledvin (kontraindikovaná kombinace);
imidazoly (včetně ketokonazolu, itrakonazolu, mikonazolu, flukonazolu, klotrimazolu): možný vývoj rezistence těla na působení amfotericinu B (je třeba věnovat zvláštní pozornost);
srdeční glykosidy: zvyšuje se jejich toxický účinek, zejména u pacientů s počátečním nedostatkem iontů draslíku v těle;
depolarizující svalové relaxanci: jejich svalový relaxační účinek je prodloužen;
adrenokortikotropní hormon, inhibitory karboanhydrázy, glukokortikosteroidy: zvyšuje se riziko vzniku nebo zesílení hypokalémie, což může způsobit rozvoj arytmií (při jejich současném užívání je třeba sledovat indikátory elektrokardiogramu a složení elektrolytů v krvi);
léky, které inhibují hematopoézu kostní dřeně, antineoplastické léky, radiační terapie: zvyšuje se riziko anémie a dalších hematologických poruch (je nutné sledovat elektrokardiogram a složení elektrolytů v krvi);
protinádorová léčiva: jsou zesíleny vedlejší účinky, jako je snížení krevního tlaku, bronchospazmus a nefrotoxicita.

Analogy

Analogy ampholipů jsou: amfotericin B, amfocyl, biflurin, Vikand, Vfend, griseofulvin, nystatin, pimafucin atd.

Podmínky skladování

Ampholip patří k lékům seznamu B. Uchovávejte mimo dosah dětí, chráněn před světlem při teplotě 2-8 ° C. Chraňte před mrazem.

Doba použitelnosti je 3 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Ampholip

Podle recenzí je Ampholip účinným antifungálním činidlem, které se používá při závažných systémových mykózách. Droga je obecně dobře snášena; je povoleno ji používat k léčbě dětí.

Z vedlejších účinků je nejčastěji zmiňováno narušení trávicího systému. Cena přípravku Ampholip je obecně považována za vysokou.

Cena za Ampholip v lékárnách

Cena přípravku Ampholip závisí na objemu koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku (5 mg / ml) v injekční lahvičce, oblasti prodeje a síti lékáren prodávajících léčivo. Přibližná cena 1 láhve o objemu 2 ml je 2 400–3650 rublů, při objemu 10 ml - 8 000–11 150 rublů, při objemu 20 ml - 12 900–17 600 rublů.