Alfaferon

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Alfaferon: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Alfaferon

ATX kód: L03AB01

Aktivní složka: interferon alfa (Interferon alfa)

Výrobce: Alfa Wassermann, SpA (Itálie)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-10-07

Alfaferon je interferonový přípravek, který je směsí různých podtypů přírodního alfa-interferonu z lidských dárcovských krevních leukocytů.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma - injekční roztok: průhledný, bezbarvý nebo světle žlutý (v ampulích z neutrálního průhledného skla o objemu 1 ml s černou čarou nebo lomem, 1 ampule v plastové paletě, 1 paleta v papírové krabičce a návod k použití Alfaferonu).

Složení 1 ml roztoku:

účinná látka: lidský interferon alfa-leukocytů - 1 milion ME (mezinárodní jednotky), 3 miliony ME nebo 6 milionů ME;
pomocné složky: voda na injekci, dihydrogenfosforečnan draselný, chlorid draselný, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Interferon alfa má imunomodulační, antiproliferativní a antivirový účinek.

Imunomodulační účinek je realizován přímou stimulací aktivity makrofágů a NK buněk (buňky přirozeného zabíjení) a provádí se tímto způsobem: makrofágy se podílejí na prezentaci antigenu imunokompetentním buňkám a NK buňky se podílejí na imunitní odpovědi těla na nádorové buňky.

Antiproliferativní aktivita léčiva se projevuje aktivací proteinu p53.

Antivirový účinek Alfaferonu je způsoben jeho schopností vázat se na povrch stále neinfikovaných buněk specifickými receptory. Díky tomu se zvyšuje jejich odolnost proti pronikání virů. Jsou vytvářeny specifické enzymy, včetně oligoadenylát syntetázy, která aktivuje endoribonukleázu, která ničí virovou RNA a tím brání její replikaci, a protein kinázy, která fosforyluje protein eIF-2 (eukaryotický iniciační faktor translace). V tomto případě eIF-2 tvoří neaktivní komplex s eIF2B faktorem a v důsledku toho narušuje intracelulární proteinovou syntézu. Výsledkem aktivace proteinkinázy je indukce dalšího buněčného enzymu - RNázy, která ničí RNA, což způsobuje blokování intracelulární syntézy bílkovin, smrt viru a hostitelských buněk infikovaných virem.

Alfaferon indukuje tvorbu proteinů, takzvaných interferonem stimulovaných genů, které se podílejí na ničení virů a zabraňují množení virů aktivací proteinu p53, a naopak ničí buňky infikované virem mechanismem apoptózy.

Interferon alfa aktivuje imunoproteasom a molekuly hlavního histokompatibilního komplexu MHC I a MHC II. Imunoproteasom pomáhá T buňkám rozpoznat a zničit buňky infikované virem. Díky zvýšené expresi genů MHC I a MHC II se zlepšuje prezentace virových peptidů na cytotoxické T buňky, respektive T pomocné buňky. Pomocné T buňky produkují cytokiny, které koordinují interakci buněk v imunitním systému.

Přímý účinek Alfaferonu tedy není zaměřen na viry, ale na buňky ještě neinfikované virem, což v nich způsobí řadu změn, které dodávají buňkám schopnost odolávat viru.

Farmakokinetika

Intravenózní (iv) podání interferonu alfa zajišťuje rychlé vytvoření vysoké koncentrace v krvi, během 24 hodin však klesá pod minimální detekovatelnou hodnotu (<0,01%). Při subkutánním (s / c) a intramuskulárním (i / m) způsobu podání Alfaferonu zůstává koncentrace v krvi delší.

Po i / m podání je interferon alfa absorbován téměř úplně. Maximální plazmatická koncentrace (C _max) dosahuje během 1–6 hodin, po dobu 6–12 hodin se udržuje stabilní hladina látky v plazmě, poté se začne postupně snižovat až do úplné eliminace po 18–36 hodinách.

Při subkutánním podání se Alfaferon pomalu vstřebává lymfatickými cévami.

Interferon alfa se nachází v minimální koncentraci v mozkomíšním moku, v malém množství proniká hematoencefalickou bariérou.

Lék cirkulující v krvi je filtrován glomeruly ledvin, poté prochází proteolytickou degradací lysozomálními enzymy na aminokyseliny a je reabsorbován v proximálních tubulech ledvin. Malé množství nezměněného interferonu alfa a produktů rozkladu (peptidů) se vylučuje močí. Poločas (T _1/2) je asi 6 hodin.

U pacientů s normální funkcí ledvin a jater nedochází k významné akumulaci léčiva ani při dlouhodobé léčbě.

Indikace pro použití

Alfaferon je předepsán pro následující virová onemocnění:

chronická hepatitida C u pacientů s vysokou aktivitou jaterních enzymů, ale bez selhání jater;
chronická aktivní hepatitida B u pacientů se značkami virové replikace, jako je HBV-DNA, virová DNA polymeráza nebo HBeAg;
genitální bradavice.

Lék se také používá k léčbě takových neoplastických procesů:

houbová mykóza;
non-Hodgkinův lymfom;
mnohočetný myelom;
chronická myeloidní leukémie;
vlasatobuněčná leukémie (tricholeukémie);
maligní melanom;
rakovina ledvin;
Kaloshiho sarkom u pacientů s AIDS (syndrom získané imunodeficience), kteří nemají v anamnéze oportunní infekce.

Kontraindikace

Absolutní:

onemocnění štítné žlázy, která nelze zvládnout standardní terapií;
těžká renální a / nebo jaterní dysfunkce;
autoimunitní hepatitida;
chronická hepatitida u pacientů, kteří nedávno dostávali nebo jsou léčeni imunosupresivy (s výjimkou případů nedávného vysazení krátkodobé léčby glukokortikosteroidy);
chronická hepatitida, komplikovaná cirhózou jater, s příznaky selhání jater;
těžká onemocnění kardiovaskulárního systému (arytmie, srdeční selhání);
epilepsie, těžké mentální postižení nebo dysfunkce centrálního nervového systému (v současnosti nebo v historii);
věk do 18 let;
období laktace;
přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva.

Relativní (Alfaferon by měl být používán s opatrností, pod pečlivým lékařským dohledem):

arteriální hypotenze;
nedávný infarkt myokardu;
útlak hematopoézy kostní dřeně;
porušení srážení krve (včetně trombocytopenie);
těhotenství;
současné užívání narkotických analgetik, sedativ nebo hypnotik.

Alfaferon, návod k použití: metoda a dávkování

Alfaferon se podává intravenózně, intramuskulárně nebo subkutánně, s genitálními bradavicemi, je možné injikovat lék přímo do léze. U trombocytopenie (počet trombocytů <50 000 / μl) je lék výhodnější injekčně podávat. Vysoké denní dávky (≥ 9 milionů IU) se injektují pomalu intravenózně (po dobu 30-60 minut), proto se dávka zředí fyziologickým roztokem v objemu 50 ml.

Lékař nastaví dávkovací režim podle typu a průběhu onemocnění, v průběhu léčby jej může změnit s přihlédnutím k individuální odpovědi pacienta.

Doporučené dávkovací režimy pro virová onemocnění:

chronická hepatitida C: i / m nebo s / c 3 miliony IU třikrát týdně po dobu až 6 měsíců. Pokud do 16 týdnů od pravidelného užívání léku aktivita jaterních transamináz neklesne, lék se zruší. Pokud je to nutné, je Alfaferon předepisován v kombinaci s ribavirinem ve formě tobolek (v denní dávce 1000-1200 mg ve 2 rozdělených dávkách s jídlem) po dobu nejméně 6 měsíců. Léčba pacientů infikovaných virem genotypu 1 nebo dříve neléčených nebo s vysokou počáteční virémií nebo přetrvávající clearance HCV-RNA po dobu 6 měsíců se kombinovaná léčba zvýšila na 12 měsíců;
chronická aktivní hepatitida B: i / m nebo s / c při 2,5-5 milionech IU / m ² povrchu těla třikrát týdně po dobu 4-6 měsíců. Pokud po 1 měsíci počet markerů replikace viru nebo HBeAg neklesne, dávka Alfaferonu se u každého pacienta zvyšuje individuálně, v závislosti na toleranci léčiva. Při absenci pozitivní dynamiky po 3-4 měsících je léčba zastavena. Popsaný terapeutický režim je vhodný i pro pacienty s chronickým virem hepatitidy D;
genitální bradavice: s / c, i / m nebo do léze (pokud je velká, Alfaferon se injektuje do spodní části poškozené oblasti pomocí tenké jehly). Požadovaná dávka závisí na oblasti léze a může být 0,1 - 1 milion IU. Při výpočtu celkové jednotlivé dávky se bere v úvahu výše poškození, ale nemělo by překročit 3 miliony IU. Každý cyklus terapie sestává ze tří dávek týdně po dobu minimálně 3 týdnů. Zlepšení lze pozorovat 4–6 týdnů po zahájení prvního cyklu (tj. Do měsíce po ukončení léčby). V případě potřeby opakujte cyklus s použitím podobných dávek.

Doporučené dávkovací režimy pro neoplastické procesy:

plísňová mykóza: s / c nebo i / m, 3 miliony IU jednou denně, poté každý týden se dávka zvyšuje (za předpokladu, že je Alfaferon dobře snášen) na maximální denní dávku 9-12 IU. Po 3 měsících je pacient převeden na udržovací terapii v dávce 6 až 12 milionů IU třikrát týdně;
non-Hodgkinův lymfom: i / m nebo s / c, 5 milionů IU třikrát týdně po dobu 18 měsíců;
mnohočetný myelom: i / m nebo s / c, 3 miliony IU třikrát týdně, poté každý týden (za předpokladu, že je lék dobře snášen) se dávka zvyšuje na maximálně 6-12 milionů IU třikrát týdně. Tento režim lze dodržovat donekonečna, s výjimkou případů příliš rychlého postupu onemocnění nebo výskytu příznaků intolerance na Alfaferon;
chronická myeloidní leukémie: i / m nebo s / c, 3 miliony IU denně, každý týden (za předpokladu, že je lék dobře snášen) je dávka zvýšena na maximální denní dávku 9 milionů IU. Po stabilizaci počtu leukocytů může být pacient převeden na udržovací terapii s použitím optimální dávky Alfaferonu třikrát týdně, tento režim lze dodržovat na neurčito, s výjimkou případů příliš rychlé progrese onemocnění nebo výskytu příznaků intolerance na interferon alfa;
vlasatobuněčná leukémie (tricholeukémie): i / m nebo s / c, 3 miliony IU třikrát týdně po dobu 6 měsíců. Pokud je účinná, léčba pokračuje, dokud se hematologické parametry nezlepší, po dosažení jejich stability se léčba provádí další 3 měsíce. Pokud není pozitivní trend, je Alfaferon zrušen;
maligní melanom, rakovina ledvin: s / c nebo i / m 3 miliony IU denně, poté se dávka každý týden zvyšuje na maximální denní dávku 6-9 milionů IU. Po 3 měsících je pacient převeden na udržovací terapii s použitím léku ve stejné dávce třikrát týdně po dobu 6 měsíců. U rakoviny ledvin lze Alfaferon v uvedeném dávkovacím režimu použít v kombinaci s vinblastinem (i.v., 0,1 mg / kg jednou za 21 dní);
Kaloshiho sarkom u pacientů s AIDS: s / c nebo i / m, 3 miliony IU denně. Při dobré toleranci se dávka postupně zvyšuje na maximální denní dávku 9-12 milionů IU. Po 2 měsících je pacient převeden na udržovací terapii pomocí Alfaferonu ve stejné dávce třikrát týdně.

Vedlejší efekty

Při parenterálním podávání interferonu alfa jsou nežádoucí účinky pozorovány mnohem častěji než u jiných metod jeho použití.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny pro třídy systémových orgánů:

z kardiovaskulárního systému: zvýšení / snížení krevního tlaku, arytmie (zejména u pacientů se srdečním onemocněním);
na straně krve a hematopoetických orgánů: trombocytopenie, přechodná leukopenie, granulocytopenie, anémie, eozinofilie;
z gastrointestinálního traktu a jater: bolesti břicha, nevolnost, průjem, snížená chuť k jídlu, zvracení, abnormální funkce jater;
z centrálního nervového systému: zmatenost, ospalost, podrážděnost, ataxie, deprese, závratě, akutní psychóza, změny v elektroencefalografii;
na straně kůže a podkožního tuku: exfoliativní dermatitida, suchá kůže, svědění, kožní vyrážka, erytém; ve vzácných případech - alopecie;
ze strany orgánu vidění: zhoršení zraku, otok optické bradavky;
další: příznaky podobné chřipce (horečka, zimnice, malátnost, bolesti hlavy, astenie, myalgie, artralgie), úbytek hmotnosti, zvýšená nebo snížená funkce štítné žlázy, hypofýza hypofunkce, kožní reakce v místě vpichu.

V klinických studiích u pacientů užívajících Alfaferon v kombinaci s ribavirinem byly pozorovány následující poruchy: dušnost, horečka, bolest v krku, zimnice, kašel, únava, astenie, bolest hlavy, nespavost, zvýšená nervová dráždivost, halucinace, deprese, suchá kůže, kůže svědění, erytém, plísňové kožní léze, bolesti břicha, dyspepsie, nauzea, artralgie, myalgie, anémie (včetně hemolytické), polyurie, hyperurikémie, dysfunkce štítné žlázy.

Předávkovat

Doposud nebyly hlášeny žádné případy předávkování Alfaferonem.

speciální instrukce

Před předepsáním Alfaferonu a pravidelně během jeho používání by pacienti měli podstoupit standardní klinický krevní test s povinným počítáním krevních destiček a také sledovat hladinu elektrolytů v krvi, biochemické parametry krve a funkční stav ledvin a jater.

Pečlivé sledování je vyžadováno u pacientů se srdečními chorobami, zejména s arytmií (včetně anamnézy) a po infarktu myokardu v nedávné minulosti. Před jmenováním Alfaferonu a systematicky v průběhu léčby musí provést elektrokardiografické vyšetření.

U pacientů s vlasatobuněčnou leukémií je před zahájením léčby a pravidelně během užívání léku nutné stanovit obsah granulocytů, krevních destiček a hemoglobinu a také vlasových buněk (včetně kostní dřeně).

Pacienti by měli být upozorněni, že interferonové přípravky by neměly být měněny bez konzultace s lékařem, protože doporučené dávky pro každou látku jsou odlišné.

Pacientům by měla být poskytnuta dostatečná hydratace, zejména na začátku léčby.

V případě závažných nežádoucích účinků je nutné změnit dávkovací režim přípravku Alfaferon nebo jej úplně zrušit.

Nežádoucí účinky z centrálního nervového systému jsou obvykle rychle reverzibilní, ale v některých případech zcela vymizí až po 3 týdnech, během nichž musí být pacient pod pečlivým lékařským dohledem. V závažných případech je léčba přerušena. Nejvýraznější příznaky jsou častěji pozorovány u starších lidí užívajících vysoké dávky Alfaferonu.

Příznaky podobné chřipce se obvykle projevují v prvním týdnu léčby a postupně se v důsledku tachyfylaxe snižují o 2–4 týdny. Ve vzácných případech dochází ke zvýšení intenzity bolestivého syndromu, což může vyžadovat přerušení léčby. K úlevě od příznaků, jako je horečka, zimnice, myalgie, artralgie a bolest hlavy, je paracetamol účinný. V klinické praxi používání Alfaferonu bylo zjištěno, že závažnost symptomů podobných chřipce klesá, pokud je léčivo podáváno před spaním.

U některých pacientů se objevuje prodloužená astenie, která někdy vyžaduje přerušení léčby.

Nebyly hlášeny žádné závažné hypersenzitivní reakce, nelze však zcela vyloučit možnost jejich vývoje. V tomto případě je léčba drogami zastavena a je předepsána vhodná terapie. Kožní vyrážka nevyžaduje zrušení Alfaferonu.

U pacientů s hepatitidou C během léčby je v některých případech (<1%) pozorována dysfunkce štítné žlázy, jako je hyper- nebo hypotyreóza, vyžadující standardní léčbu.

Bylo hlášeno zvýšení aktivity jaterních transamináz a následný vývoj sérokonverze u pacientů s aktivní chronickou hepatitidou B 3 měsíce po ukončení léčby. Mechanismus těchto porušení není znám. V této souvislosti je nutné před zahájením léčby určit koncentraci hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) v séru. Léčba interferonem alfa může být zahájena, pouze pokud je TSH normální. Pokud se příznaky objeví již v průběhu léčby, lze v užívání Alfaferonu pokračovat za předpokladu, že bude zachována normální koncentrace TSH. Známky dysfunkce štítné žlázy, které se objevily během farmakoterapie, nezmizí po jejím vysazení.

Účinnost Alfaferonu u pacientů s chronickou hepatitidou B současně infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV) nebyla prokázána.

Při intramuskulární injekci léku by mělo být místo vpichu neustále měněno.

Ženy v reprodukčním věku by měly během léčby interferonem alfa používat spolehlivé metody antikoncepce.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Pacientům, kteří dostávají vysoké dávky Alfaferonu, a také v případě nežádoucích účinků na nervový systém se doporučuje zdržet se činností, které vyžadují rychlé reakce a zvýšenou pozornost, včetně řízení.

Aplikace během těhotenství a kojení

Alfaferon během těhotenství lze použít za předpokladu, že očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod.

Není známo, zda lék přechází do mateřského mléka. Pokud je průběh léčby klinicky opodstatněný, doporučuje se ženám ukončit laktaci a převést dítě na umělé krmení.

Použití v dětství

Studie účinnosti a bezpečnosti interferonu alfa u pacientů mladších 18 let nebyly provedeny.

S poruchou funkce ledvin

Alfaferon je kontraindikován v případě závažných funkčních poruch ledvin.

Pro porušení funkce jater

Alfaferon je kontraindikován v případě závažných funkčních poruch jater.

Použití u starších osob

Neexistují žádné náznaky nutnosti upravit dávku Alfaferonu pro starší osoby.

Lékové interakce

Alfaferon se nesmí ředit 5% roztokem dextrózy. Je zakázáno přidávat do kapátka s drogou jakékoli další léky.

Interferon alfa snižuje clearance theofylinu a snižuje jeho poločas.

Doporučuje se vyhnout se současnému užívání ethanolu, imunosupresiv a léků, které mají depresivní účinek na centrální nervový systém.

Pokud je užíván společně, Alfaferon narušuje metabolismus warfarinu, propranololu, fenytoinu, cimetidinu, diazepamu.

Analogy

Alfaferonovými analogy jsou Alfarona, Altevir, Binnoferon Alpha, Interferal, Interal-P, Intron A, Layfferon, Realdiron, Reaferon-EC, Roferon-A.

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě 2-8 ° C mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Alfaferonu

Na specializovaných stránkách a fórech se recenze Alfaferonu nacházejí hlavně u pacientů, kteří dostávali lék na léčbu hepatitidy. Terapie byla kombinována, proto je pro většinu obtížné posoudit vlastnosti tohoto konkrétního činidla, nicméně to naznačuje, že léčba byla účinná. Mnoho lidí si všimne, že na začátku užívání drogy se objevily nežádoucí reakce, které postupně mizely, jak léčba pokračovala, včetně bolesti hlavy, ospalosti, závratí, podrážděnosti, horečky, nechutenství, nevolnosti, svalové slabosti.

Cena Alfaferonu v lékárnách

V současné době není cena Alfaferonu známa, protože lék není na trhu k dispozici. Přibližná cena jeho analogu, Altevira (ampule 1 ml, 5 ks v balení), v závislosti na síti lékáren, může být: dávka 3 miliony IU - 1075–1142 rublů, dávka 5 milionů IU - 999–1803 rublů, dávka 10 milionů IU - 1065-1745 rublů.