Erexesil

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Erexesil: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Použití v dětství
10. V případě poruchy funkce ledvin
11. Za porušení funkce jater
12. Lékové interakce
13. Analogy
14. Podmínky skladování
15. Podmínky výdeje z lékáren
16. Recenze
17. Cena v lékárnách

Latinský název: Erexesil

ATX kód: G04BE03

Aktivní složka: sildenafil (Sildenafil)

Výrobce: West Pharma Produce de Especialidadesh Pharmaseuticash S. A. (West Pharma Producoes de Especialidades Farmaceuticas) (Portugalsko)

Popis a fotografie aktualizovány: 30.11.2018

Erexesil je lék určený k léčbě erektilní dysfunkce.

Uvolněte formu a složení

Dávková forma - potahované tablety: modrá, oválná; v dávce 25 mg na jedné straně vyryté „-“, v dávce 50 mg - bez gravírování, v dávce 100 mg - vyryté „+“(v papírové krabičce 1 blistr obsahující 1 nebo 4 tablety nebo 2 blistry obsahující 4 tablety a pokyny k použití přípravku Ereksezil).

Složení 1 tablety (25/50/100 mg):

účinná látka: sildenafil - 25, 50 nebo 100 mg (sildenafil citrát - 35,12; 70,24 nebo 140,48 mg);
pomocné složky: stearát hořečnatý - 2,25 / 4,5 / 9 mg; hydrogenfosforečnan vápenatý - 22,5 / 45/90 mg; mikrokrystalická celulóza - 81,13 / 162,26 / 324,52 mg; sodná sůl kroskarmelózy - 9/18/36 mg;
skořápka filmu: Opadry II 85F20464 modrá (makrogol 3350 - 0,606 / 1,212 / 2,424 mg; polyvinylalkohol - 1,2 / 2,4 / 4,8 mg; mastek - 0,444 / 0,888 / 1,776 mg; oxid titaničitý - 0,54 / 1,08 / 2,16 mg; hlinitý lak indigokarmínu - 0,21 / 0,42 / 0,84 mg) - 3/6/12 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Léčivá látka přípravku Erexesil - sildenafil je účinným selektivním inhibitorem cGMP (cykloguanosinmonofosfát) související s PDE5 (specifická fosfodiesteráza typu 5).

Erexesil je indikován k léčbě erektilní dysfunkce. Realizace fyziologického mechanismu erekce je spojena s uvolňováním NO (oxidu dusnatého), ke kterému dochází při sexuální stimulaci v corpus cavernosum. To způsobí zvýšení hladiny cGMP, další uvolnění tkáně hladkého svalstva corpus cavernosum a v důsledku toho zvýšený průtok krve.

Sildenafil nemá přímý relaxační účinek na izolované corpus cavernosum, ale na pozadí jeho použití je účinek NO zvýšen inhibicí PDE5, který je zodpovědný za rozklad cGMP.

Látka je selektivní vzhledem k PDE5, jehož aktivita je vyšší než u jiných známých izoenzymů fosfodiesterázy: PDE2, PDE4, PDE7 - PDE11 - více než 700krát; PDE1 - více než 80krát; PDE6 - 10krát.

Sildenafil je 4000krát selektivnější pro PDE5 než pro PDE3. To je nesmírně důležité, protože PDE3 je jedním z klíčových enzymů při regulaci kontraktility myokardu.

Sexuální stimulace je předpokladem pro účinné působení přípravku Erexezil.

Léčba sildenafilem v dávce až 100 mg u zdravých dobrovolníků nevedla ke klinicky významným změnám na elektrokardiogramu (EKG). Po užití uvedené dávky je maximální pokles systolického a diastolického tlaku v poloze na zádech 8,3 a 5,3 mm Hg. Umění. resp. U pacientů užívajících nitráty byl pozorován vývoj výraznějšího, ale také přechodného účinku na krevní tlak (krevní tlak).

Při provádění studií hemodynamického účinku bylo zjištěno, že po podání jednorázové dávky 100 mg sildenafilu u 14 pacientů se závažným srdečním onemocněním se snížil systolický a diastolický tlak v klidu o 7%, resp. Sildenafil neovlivňuje srdeční výdej, proces průtoku krve ve stenotických koronárních tepnách nenarušuje a také vede ke zvýšení (přibližně o 13%) koronárního toku indukovaného adenosinem ve stenotických a intaktních koronárních tepnách.

U některých pacientů byla 60 minut po užití 100 mg sildenafilu pomocí 100stínového Farnsworthova-Munsellova testu zjištěna přechodná a mírná porucha spojená se schopností rozlišovat barevné odstíny (zelené a modré). Tyto změny chyběly 2 hodiny po aplikaci sildenafilu. Existuje předpoklad, že toto narušení je spojeno s inhibicí PDE6, který se podílí na procesu přenosu světla v sítnici. Látka neovlivňuje vnímání kontrastu, zrakové ostrosti, elektroretinogramu, průměru zornice nebo nitroočního tlaku.

V placebem kontrolované zkřížené studii u pacientů s prokázanou makulární degenerací v raném věku (n = 9) byl sildenafil dobře tolerován v dávce 100 mg jednou. Nebyly identifikovány žádné klinicky významné změny vidění hodnocené speciálními vizuálními testy (včetně zrakové ostrosti, Amslerovy mřížky, modelování průchodu barev, vnímání barev, fotostresu a Humphreyova obvodu).

Profil bezpečnosti / účinnosti sildenafilu byl hodnocen ve více než 20 randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích trvajících až 6 měsíců u pacientů ve věku 19–87 let s erektilní dysfunkcí různé etiologie (organické, psychogenní, smíšené). Účinnost byla hodnocena globálně pomocí partnerského průzkumu, mezinárodního indexu erektilní funkce (validovaný dotazník sexuálních funkcí) a erekčního deníku.

Účinnost sildenafilu, která je definována jako schopnost dosáhnout a udržet erekci dostatečnou pro uspokojivý pohlavní styk, byla dokumentována ve všech studiích a potvrzena ve studiích prováděných po dobu 12 měsíců. Při analýze mezinárodního indexu erektilní funkce bylo zjištěno, že na pozadí užívání sildenafilu bylo také zaznamenáno zvýšení kvality orgasmu, dosažení uspokojení z pohlavního styku a obecné uspokojení.

Podle všeobecných informací mezi pacienty, kteří hlásili zlepšení erekce: pacienti s diabetes mellitus - 59%; pacienti, kteří podstoupili radikální prostatektomii - 43%; pacienti s poraněním míchy - 83% (údaje jsou významně vyšší než ve skupině s placebem - 15, 15, respektive 12%).

Farmakokinetika

Po perorálním podání je sildenafil rychle absorbován z gastrointestinálního traktu. Průměrná absolutní biologická dostupnost je 40% (25 až 63%). Při koncentraci přibližně 1,7 ng / ml (3,5 nM) sildenafil inhibuje aktivitu lidského PDE5 o 50%. Průměrná C _max (maximální koncentrace) volné látky v krevní plazmě mužů po podání 100 mg sildenafilu v jedné dávce je přibližně 18 ng / ml (38 nM). C _max při aplikaci nalačno je obvykle dosaženo za 60 minut (rozmezí: 30–120 minut). Příjem tučných jídel vede ke zpomalení rychlosti absorpce, snížení C _max v průměru o 29%, zatímco T _max(čas do dosažení maximální koncentrace) se zvyšuje o 60 minut. Míra absorpce se však významně nemění [AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase) klesá o 11%].

Farmakokinetika látky při použití v doporučeném rozmezí dávek je lineární. V _d (objem distribuce) sildenafilu v rovnováze je ~ 105 litrů. Sildenafil a jeho hlavní cirkulující N-demethyl metabolit se váží na plazmatické bílkoviny na úrovni přibližně 96% a nezávisí na celkové koncentraci léčiva. 90 minut po užití Erexesilu se v semenu nachází méně než 0,000 2% dávky sildenafilu (~ 188 ng).

Metabolismus sildenafilu se vyskytuje hlavně v játrech, do procesu jsou zapojeny izoenzymy CYP3A4 a CYP2C9 (hlavní a sekundární cesta). Tvorba hlavního cirkulujícího aktivního metabolitu je způsobena N-demetylací sildenafilu a dalším metabolizmem. Metabolit, pokud jde o selektivitu pro PDE, je srovnatelný se sildenafilem a jeho působení na PDE5 je přibližně 50% aktivity mateřské látky. Plazmatická koncentrace metabolitu v krvi zdravých dobrovolníků je přibližně 40% koncentrace sildenafilu.

Celková clearance sildenafilu je 41 l / h. Konečný T _1/2 (poločas) látky je od 3 do 5 hodin, N-demethyl metabolit je asi 4 hodiny. Vylučování sildenafilu se provádí hlavně ve formě metabolitů (při perorálním i intravenózním podání) střevem (asi 80% dávky) a ledvinami (asi 13% dávky).

U zdravých starších pacientů (nad 65 let) je clearance sildenafilu snížena a plazmatická koncentrace volné látky v krvi je přibližně o 40% vyšší než u mladých pacientů (18–45 let). Věk nemá klinicky významný vliv na výskyt nežádoucích účinků.

U závažného selhání ledvin [u pacientů s CC (clearance kreatininu) <30 ml / min] se clearance sildenafilu snižuje, což vede k významnému zvýšení hodnot AUC a C _max (přibližně 100, respektive 88%) ve srovnání s podobnými ukazateli u pacientů, kteří stejná věková skupina bez dysfunkce ledvin.

Clearance sildenafilu u pacientů s cirhózou jater (podle Child-Pughovy klasifikace tříd závažnosti A a B) klesá, což způsobuje zvýšení hodnot AUC a C _max (přibližně o 84, respektive 47%), ve srovnání s podobnými ukazateli u pacientů stejné věkové skupiny bez dysfunkce jater. Farmakokinetika erexesilu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (podle Child-Pughovy klasifikace třídy závažnosti C) nebyla studována.

Indikace pro použití

Erexesil je předepisován k léčbě erektilní dysfunkce, která se vyznačuje neschopností dosáhnout nebo udržet erekci penisu dostatečnou pro uspokojivý pohlavní styk.

Erexesil je účinný pouze pro sexuální stimulaci.

Kontraindikace

Absolutní:

nemoci / stavy, které vyžadují stálý nebo přerušovaný příjem dárců oxidu dusnatého, organických dusičnanů nebo dusitanů v jakékoli formě;
kombinovaná léčba s jinými léky používanými k léčbě erektilní dysfunkce (bezpečnostní profil nebyl studován);
kombinovaná léčba s ritonavirem;
děti / dospívající do 18 let;
ženský;
individuální nesnášenlivost složek léčiva.

Relativní (tablety Erexesil se používají pod lékařským dohledem):

anatomická deformita penisu (kavernózní fibróza, angulace, Peyronieho choroba);
arteriální hypertenze (krevní tlak nad 170/110 mm Hg);
arteriální hypotenze (krevní tlak pod 90/50 mm Hg. Art.);
zvýšená tendence ke krvácení;
srdeční selhání;
cévní mozková příhoda, infarkt myokardu nebo život ohrožující arytmie za posledních šest měsíců;
nestabilní angina pectoris;
dědičná retinitis pigmentosa;
zatížená anamnéza epizod přední arteritidy ischemická neuropatie zrakového nervu;
nemoci, které předisponují k výskytu priapismu (srpkovitá anémie, myelom, leukémie, trombocytopenie);
exacerbace žaludečních vředů a duodenálních vředů.

Erexesil, návod k použití: metoda a dávkování

Tablety Erexesil se užívají perorálně.

Doporučená jednotlivá dávka je 50 mg, užívaná přibližně 1 hodinu před sexuální aktivitou. Vzhledem k účinnosti a snášenlivosti léku lze dávku změnit na nižší (25 mg) nebo vyšší (maximálně - 100 mg) stranu.

Lék by se neměl užívat častěji než jednou denně.

U pacientů se závažným selháním ledvin (CC <30 ml / min) a poškozením jater (včetně cirhózy) je přípravek Erexesil předepisován v dávce 25 mg.

Doporučení pro kombinované použití s určitými léčivými přípravky:

ritonavir: maximální jednotlivá dávka přípravku Erexesil je 25 mg, frekvence podávání je jednou za 48 hodin;
inhibitory izoenzymu cytochromu CYP3A4 (ketokonazol, erytromycin, sachinavir, itrakonazol): počáteční dávka Erexesilu je 25 mg;
α-adrenergní blokátory: ke snížení pravděpodobnosti posturální hypotenze se lék doporučuje používat až po dosažení stabilizace hemodynamiky; měla by se také zvážit možnost snížení počáteční dávky sildenafilu.

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky jsou ve většině případů přechodné, mírné nebo středně závažné. Během výzkumu bylo zjištěno, že frekvence některých porušení se zvyšuje s rostoucí dávkou.

Možné nežádoucí reakce přípravku Erexesil v závislosti na frekvenci jejich vývoje [> 10% - velmi často; (> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1%) - zřídka; <0,01% - velmi vzácné]:

kardiovaskulární systém: velmi často - vazodilatace; často - rychlý srdeční tep (tachykardie);
nervový systém: velmi často - bolest hlavy; často - závratě;
trávicí systém: často - dyspepsie;
dýchací systém: často - rýma;
orgán zraku: často - zhoršení zraku (změna citlivosti na světlo, rozmazané vidění), chromatopsie (přechodná a mírná, týká se hlavně vnímání barevných odstínů).

Při použití přípravku Erexesil v dávkách vyšších, než jsou doporučené dávky, byly nežádoucí účinky podobné těm, které jsou uvedeny výše, ale obvykle se vyskytovaly častěji:

reprodukční systém: priapismus / prodloužená erekce;
trávicí systém: zvracení;
nervový systém: křeče;
kardiovaskulární systém: epistaxe, snížený krevní tlak, tachykardie, mdloby;
orgán zraku: bolest očí, sklerální vaskulární injekce / zarudnutí oka;
imunitní systém: reakce přecitlivělosti (včetně kožní vyrážky).

Předávkovat

Při jednorázové dávce 800 mg Erexesilu byly nežádoucí účinky srovnatelné s těmi, které používaly drogu v nižších dávkách, ale objevovaly se častěji.

Hlavní příznaky: zvýšená závažnost nežádoucích účinků.

Terapie: symptomatická, hemodialýza neurychluje clearance sildenafilu, protože se látka aktivně váže na plazmatické bílkoviny a není vylučována ledvinami.

speciální instrukce

Aby bylo možné diagnostikovat erektilní dysfunkci, identifikovat možné příčiny jejich vzhledu a zvolit adekvátní terapii, je nutné shromáždit kompletní anamnézu a provést důkladné fyzické vyšetření pacienta.

Za přítomnosti srdečních onemocnění je sexuální aktivita určitým rizikem, proto musí být pacient před zahájením jakékoli léčby erektilní dysfunkce odeslán k vyšetření za účelem identifikace patologických stavů z kardiovaskulárního systému. Sexuální aktivita je považována za nežádoucí u pacientů s následujícími chorobami / stavy:

arteriální hypertenze (krevní tlak nad 170/110 mm Hg);
arteriální hypotenze (krevní tlak pod 90/50 mm Hg. Art.);
srdeční selhání;
nestabilní angina pectoris;
cévní mozková příhoda, infarkt myokardu nebo život ohrožující arytmie za posledních šest měsíců.

Sildenafil má systémový vazodilatační účinek, což vede k přechodnému snížení krevního tlaku. Tento účinek není klinicky významný a u většiny pacientů nevede k žádným následkům. Před předepsáním přípravku Erexesil však lékař musí pečlivě vyvážit přínosy léčby s rizikem možných nežádoucích projevů vazodilatačního účinku u pacientů s odpovídajícími chorobami, zejména na pozadí sexuální aktivity.

U pacientů s obstrukcí výtokového traktu levé komory (hypertrofická obstrukční kardiomyopatie, aortální stenóza), stejně jako se vzácným syndromem mnohočetné systémové atrofie, který se projevuje závažným porušením regulace krevního tlaku autonomním nervovým systémem, dochází ke zvýšené citlivosti na vazodilatátory.

Existují důkazy o vzácných případech přední ischemické neuropatie zrakového nervu jiné než arteriální etiologie, která je příčinou zhoršení / ztráty zraku během užívání sildenafilu (stejně jako jiných inhibitorů PDE5). Většina z těchto pacientů měla rizikové faktory, včetně prohloubení (výkopu) hlavy optického nervu, diabetes mellitus, věku nad 50 let, hypertenze, ischemické choroby srdeční, kouření a hyperlipidémie. Příčinná souvislost mezi užíváním Erexesilu a výskytem přední ischemické neuropatie zrakového nervu jiné než arteriální geneze nebyla identifikována. Pokud již byl tento stav u pacienta zaznamenán, měl by být informován o stávajícím riziku.

Kombinovaná léčba Erexesilem a α-blokátory může u některých citlivých pacientů vést k rozvoji symptomatické hypotenze, proto by měl být sildenafil předepisován s opatrností u pacientů užívajících α-blokátory. Aby se snížila pravděpodobnost této poruchy, léčba Erexesilem se zahajuje až po dosažení hemodynamické stabilizace. Je také nutné zvážit proveditelnost snížení počáteční dávky léčiva. Pacient si musí být vědom činností, které jsou indikovány, když se objeví příznaky posturální hypotenze.

V některých klinických a postmarketingových studiích s použitím Erexesilu, stejně jako jiných inhibitorů PDE5, byla hlášena náhlá ztráta / ztráta sluchu. Ve většině případů však měli pacienti rizikové faktory pro rozvoj této patologie, nebyla nalezena žádná korelace mezi užíváním Erexesilu a náhlou poruchou sluchu. V případě náhlé ztráty / ztráty sluchu je třeba léčbu přerušit a ihned vyhledat lékaře.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Během léčby přípravkem Erexesil by pacienti měli vzít v úvahu pravděpodobnost poklesu krevního tlaku, rozvoje chromatopsie, rozmazaného vidění a dalších nežádoucích účinků. Je velmi důležité pečlivě zvážit individuální účinek léku na rychlost reakce a schopnost koncentrace, zejména na začátku léčby a v případech změny dávkovacího režimu.

Použití v dětství

Erexesil není předepisován pacientům mladším 18 let.

S poruchou funkce ledvin

U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (CC <30 ml / min) je přípravek Erexesil předepisován v dávce 25 mg.

Pro porušení funkce jater

U pacientů s poškozením jater (včetně cirhózy) je přípravek Erexesil předepisován v dávce 25 mg.

Lékové interakce

Metabolismus sildenafilu probíhá hlavně pod vlivem izoenzymů CYP3A4 a CYP2C9, v tomto ohledu je na pozadí kombinovaného použití s inhibitory těchto izoenzymů možné snížení clearance sildenafilu a podle toho i jeho induktorů. V kombinaci s inhibitory izoenzymu cytochromu CYP3A4 (ketokonazol, erythromycin, cimetidin) je zaznamenán pokles clearance látky.

Možné interakce:

cimetidin (800 mg s použitím 50 mg sildenafilu): plazmatická koncentrace sildenafilu se zvyšuje o 56%;
erythromycin (500 mg denně po dobu 5 dnů, kdy se použije 100 mg sildenafilu jednou): na pozadí dosažení _Css (rovnovážná koncentrace) erythromycinu v krvi dochází ke zvýšení AUC sildenafilu o 182%;
saquinavir (1 200 mg denně, při použití 100 mg sildenafilu jednou): C _max sildenafilu, na pozadí dosažení C _ss sachinaviru v krvi, se zvyšuje o 140% a AUC se zvyšuje o 210%; sildenafil nemá žádný vliv na farmakokinetiku sachinaviru;
ketokonazol a itrakonazol (silnější inhibitory izoenzymu cytochromu CYP3A4): může vést k silnějším změnám ve farmakokinetice sildenafilu;
ritonavir (1 000 mg denně, při použití 100 mg sildenafilu jednou): na pozadí dosažení C _ss ritonaviru v krvi dochází ke zvýšení C _max a AUC sildenafilu 4krát, respektive 11krát. Plazmatická koncentrace sildenafilu v krvi po 24 hodinách je přibližně 200 ng / ml (po jedné dávce samotného sildenafilu - 5 ng / ml).

Pokud na pozadí kombinovaného použití se silnými inhibitory izoenzymu cytochromu CYP3A4 není dávkový režim sildenafilu porušen, pak hodnota C _max volné látky nepřekročí 200 nM a Erexesil je dobře snášen.

Sildenafil je jedním z slabými inhibitory cytochromu P ₄₅₀ isoenzymů - 1A2, 2C9, 2D6, 2C19, 3A4 a 2E1 (inhibiční koncentrace IC ₅₀ > 150 umol). Při dodržení doporučeného dávkovacího režimu je C _max sildenafilu přibližně 1 μmol, takže účinek látky na clearance substrátů těchto izoenzymů je nepravděpodobný.

Sildenafil na pozadí užívání nitrátů (dlouhodobá léčba nebo předpis pro akutní indikace) zvyšuje jejich hypotenzní účinek. Kombinovaná léčba s donory oxidu dusnatého nebo dusičnany je kontraindikována.

Při současném použití 25, 50 nebo 100 mg sildenafilu s α-blokátorem doxazosinu (4 nebo 8 mg) u pacientů s benigní hyperplazií prostaty se stabilní hemodynamikou je průměrný další pokles systolického a diastolického tlaku v poloze vleže a ve stoji 7/7, 9/5/8/4 a 6/6, 11/4/4/5 mm Hg. Umění. resp. Existují zprávy o vzácných případech symptomatické posturální hypotenze u těchto pacientů, která se projevuje jako závratě (bez mdloby). U některých citlivých pacientů užívajících α-blokátory může kombinovaná léčba se sildenafilem vést k symptomatické hypotenzi.

Analogy

Analogy Erexesilu jsou Ridjamp, Silden, Dynamico, Viatail, Kamastil, VIVAIRA, Juvena, Maxigra, Sildenafil, Viagra, Tornetis, Silafil, Vildegra, Vizarsin.

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě do 25 ° C. Držte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti je 4 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze přípravku Erexesil

V mnoha recenzích přípravku Erexesil na specializovaných stránkách a fórech jej pacienti charakterizují jako účinný lék. Někteří muži zároveň poukazují na vývoj vedlejších účinků, zejména na pozadí poruch kardiovaskulárního systému.