Tsimeven - Návod K Použití, Cena, Recenze, Analogy Léků

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Zimeven

Zimeven: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Použití u starších osob
13. Lékové interakce
14. Analogy
15. Podmínky skladování
16. Podmínky výdeje z lékáren
17. Recenze
18. Cena v lékárnách

Latinský název: Cymevene

ATX kód: J05AB06

Aktivní složka: ganciklovir (ganciklovir)

Výrobce: Steam Sterile Products ELS (USA), F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Švýcarsko)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-09-07

Ceny v lékárnách: od 1559 rublů.

Koupit

Lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku Tsimeven

Cymeven je antivirotikum.

Uvolněte formu a složení

Dávkové formy přípravku Cymeven:

lyofilizát pro přípravu infuzního roztoku: prášková hmota téměř bílé nebo bílé barvy (500 mg ve skleněných lahvičkách o objemu 10 ml, v papírové krabičce 1 lahvička);
kapsle (84 ks ve skleněné láhvi tmavé barvy, v lepenkové krabici 1 láhev).

Každé balení obsahuje také návod k použití přípravku Zimeven.

V jedné injekční lahvičce s lyofilizátem je obsah účinné látky, sodné soli gancikloviru, 546 mg, což odpovídá 500 mg gancikloviru.

V 1 tobolce je obsah gancikloviru 250 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Cymeven je antivirotikum. Jeho aktivní složkou je ganciklovir, syntetický analog 2'-deoxyguanosinu, který má schopnost inhibovat množení herpetických virů in vitro a in vivo. Ganciklovir je účinný proti virům herpes simplex typu 1 a 2 (Herpes simplex 1 a 2), lidskému cytomegaloviru (CMV), lidskému herpes viru (HHV) typu 6, 7 a 8, viru Epstein-Barr (lidský herpesvirus typu 4), virus hepatitidy B a plané neštovice (Varicella zoster). Výsledky klinických studií se omezují na hodnocení účinnosti léku pouze při léčbě pacientů infikovaných cytomegalovirem.

V buňkách infikovaných CMV je ganciklovir fosforylován virovou proteinovou kinázou za vzniku ganciklovirmonofosfátu. Fosforylační proces dále pokračuje působením několika buněčných kináz s tvorbou ganciklovir trifosfátu, který podléhá následnému intracelulárnímu pomalému metabolismu. Fosforylace gancikloviru závisí do značné míry na působení virové kinázy, proto se vyskytuje převážně v buňkách infikovaných lidským CMV a virem herpes simplex. Bylo zjištěno, že ganciklovir zmizí z extracelulární tekutiny do 18 hodin, zatímco doba jeho intracelulárního poločasu je od 6 do 24 hodin.

Mechanismus virově-statického působení gancikloviru je způsoben jeho schopností potlačovat syntézu virové DNA (deoxyribonukleové kyseliny). Jedna z cest je spojena s kompetitivní inhibicí procesu inkorporace deoxyguanosin trifosfátu do DNA DNA polymerázou, druhá cesta je spojena se zavedením ganciklovir trifosfátu do virové DNA, což vede k úplnému zastavení nebo velmi omezenému prodloužení virové DNA.

In vitro bylo zjištěno, že k dosažení inhibiční antivirový účinek proti CMV, rovnající se 50% maximální IC ₅₀ (koncentrace dosáhne poloviny maximální inhibice), úroveň minimální koncentrace léčiva v krvi, v rozmezí od 0,04 ug / ml (0, 14 μM) až 3,5 μg / ml (14 μM).

Ve vzácných případech se u přibližně 1% pacientů rozvine rezistence CMV na ganciklovir. In vitro CMV odolnost vůči gancikloviru je vytvořena na následující definici - střední IC ₅₀přesahuje 1,5 μg / ml (6 μM). U cytomegalovirové retinitidy a AIDS (syndrom získané imunodeficience) byla rezistence pozorována u pacientů, kteří nikdy nedostali ganciklovir. Během prvních 6 měsíců užívání přípravku Cymeven ve formě lyofilizátu nebo tobolek k léčbě CMV retinitidy se u 3–8% pacientů objevila virová rezistence. Kromě toho byla u pacientů dlouhodobě léčených CMV retinitidou infuzí pozorována virová rezistence. Rezistence CMV na ganciklovir je charakterizována hlavně snížením schopnosti tvořit aktivní trifosfát. V některých případech se objevují rezistentní viry, které obsahují mutace v genu UL97 CMV, který je zodpovědný za fosforylaci gancikloviru. Existují viry s mutací v genu virové DNA polymerázy, které určují rezistenci vůči gancikloviru i jiným lékům,působící na CMV.

Farmakokinetika

Po infuzi gancikloviru pacientům infikovaným HIV (virus lidské imunodeficience) a CMV nebo dospělým s AIDS v dávce 5 mg / kg (5 mg na 1 kg tělesné hmotnosti) po dobu 1 hodiny, AUC _0-24 (celková plocha pod křivkou „koncentrace - ) se pohybuje od 0,018 3 do 0,032 06 mg x hodinu / ml. Maximální koncentrace (C _max) gancikloviru v plazmě je dosažena během 1 hodiny a pohybuje se od 0,004 38 do 0,010 45 mg / ml.

Po perorálním podání je ganciklovir v malé míře absorbován z gastrointestinálního traktu, jeho biologická dostupnost je 6-9%. C _max v krevní plazmě je dosaženo po 1,8 hodinách.

Vazba na plazmatické bílkoviny je 1–2%.

Po intravenózní (i / v) podání, V _d (objem distribuce) gancikloviru koreluje s tělesnou hmotností, při dosažení rovnovážné koncentrace, může být od 0,5 do 0,8 l / kg. Po užití tobolek je _Vd 0,74 l / kg.

Ganciklovir prochází placentou a je distribuován ve všech tkáních. V mozkomíšním moku je jeho koncentrace 0,25–5,67 hodiny po intravenózním podání v dávce 2,5 mg / kg 0,000 5–0 000 68 mg / ml, což odpovídá 24–67% koncentrace v krevní plazmě.

Při intravenózním podání v dávkách 1,6 až 5 mg / kg je kinetika gancikloviru lineární.

Poločas (T _1/2) po intravenózním podání se pohybuje od 1,44 do 5,76 hodin, po perorálním podání - od 3,1 do 5,5 hodin.

Glomerulární filtrací a tubulární sekrecí ledvinami se hlavní část podaného (parenterálního a perorálního) léčiva vylučuje beze změny. Při normální funkci ledvin po intravenózním podání se 84,6 až 94,6% dávky gancikloviru nachází v nezměněné moči, systémová clearance je v rozmezí od 2,26 do 7,31 ml / min na 1 kg tělesné hmotnosti, ledvin clearance - od 1,88 do 4,16 ml / min na 1 kg tělesné hmotnosti, což odpovídá 90-100% dávky gancikloviru.

Je třeba mít na paměti, že po intravenózním a perorálním podání gancikloviru v dávkách od 1,25 do 5 mg / kg tělesné hmotnosti během hemodialýzy klesá jeho koncentrace v krevní plazmě přibližně o 50%. Na pozadí přerušovaného schématu hemodialýzy je podíl odstraněného gancikloviru od 50 do 63%, clearance účinné látky je od 42 do 92 ml / min. Při kontinuální dialýze je clearance nižší a pohybuje se od 4 do 29,6 ml / min, ale před užitím další dávky léčiva se z těla vylučuje větší procento přijaté dávky. T _1/2 léčiva během dialýzy je 3,3-4,5 hodiny.

Studie farmakokinetiky gancikloviru u pacientů starších 65 let nejsou k dispozici.

Indikace pro použití

Použití přípravku Cymeven je indikováno k léčbě CMV infekce ohrožující život nebo vidění u osob s imunodeficiencí, včetně AIDS.

Lék je také předepsán k prevenci manifestní CMV infekce po chirurgickém zákroku na transplantaci orgánu.

Kromě toho se tobolky Cymeven používají k léčbě akutní povrchové keratitidy způsobené virem herpes simplex.

Kontraindikace

Pro obě lékové formy:

trombocytopenie - počet krevních destiček v krvi je méně než 25 000 jednotek v 1 μl;
neutropenie - absolutní počet neutrofilů je méně než 500 jednotek v 1 μl;
období kojení;
přecitlivělost na valganciklovir, acyklovir nebo na léčivé látky.

Jmenování přípravku Cymeven během těhotenství je nežádoucí a je třeba se mu vyhnout, s výjimkou případů naléhavé potřeby, kdy podle názoru lékaře potenciální účinek léčby pro matku převáží možné ohrožení plodu.

Kromě toho má každá léková forma další kontraindikace.

Lyofilizát

hladina hemoglobinu v krvi je nižší než 8 g / dl;
věk do 12 let.

Opatrnosti je třeba při intravenózním podání gancikloviru u starších pacientů se selháním ledvin.

Kapsle

těžká renální dysfunkce;
vrozená a novorozenecká CMV infekce;
použití v oftalmologii k léčbě dětí do 12 let.

Tsimeven, návod k použití: metoda a dávkování

Lyofilizát

Cymeven ve formě lyofilizátu je určen k přípravě infuzního roztoku.

Při přípravě roztoku je kontraindikováno použití bakteriostatické vody na injekci, která obsahuje parabeny (parahydroxybenzoáty) nekompatibilní se sterilním práškem gancikloviru, což může vést ke srážení.

Pro rozpuštění lyofilizovaného prášku je třeba do injekční lahvičky vložit 10 ml sterilní vody na injekci. Láhev mírně protřepejte a ujistěte se, že ve výsledném roztoku nejsou zbytky prášku nebo mechanické nečistoty. Koncentrace gancikloviru v hotovém roztoku v injekční lahvičce je 50 mg / ml.

Po přípravě zůstane roztok v lahvičce stabilní při pokojové teplotě po dobu 12 hodin; nemůžete jej uchovávat v chladničce!

Dávka přípravku Cymeven se stanoví individuálně výpočtem s přihlédnutím k tělesné hmotnosti pacienta.

Pro přípravu infuzního roztoku se z injekční lahvičky odebere požadovaná dávka a přidá se k množství základního infuzního roztoku potřebného k získání roztoku s koncentrací nejvýše 10 mg / ml. Pro infuzi můžete použít 0,9% roztok chloridu sodného, Ringerův nebo Ringerův laktátový roztok, 5% vodný roztok dextrózy.

Nemíchejte Cymeven s jinými léčivými přípravky!

Infuzní roztok by měl být použit nejpozději do 24 hodin po přípravě. Je-li to nutné, měl by být infuzní roztok uchováván v chladničce, aniž by byl zmrazen.

Ganciklovir je potenciální karcinogen a mutagen pro člověka, proto by neměla být povolena inhalace gancikloviru a přímý kontakt lyofilizovaného prášku nebo hotového roztoku s pokožkou a sliznicemi těla. Dojde-li ke kontaktu gancikloviru s kůží, je třeba tuto část těla okamžitě důkladně umýt mýdlem a vodou. Pokud se lék dostane do očí, vypláchněte je čistou vodou.

Roztok gancikloviru by neměl být injikován rychle nebo intravenózně!

Je třeba mít na paměti, že nadměrná (klinicky neopodstatněná) plazmatická koncentrace gancikloviru může zvýšit jeho toxicitu. Intramuskulární nebo subkutánní injekce přípravku Cymeven mohou způsobit silné podráždění tkání, protože kyselost roztoku je přibližně 11. Neměňte způsob podání, rychlost infuze ani nepřekračujte doporučenou dávku!

Doba intravenózní infuze - 1 hodina.

Doporučené standardní dávkování přípravku Zimeven:

léčba CMV retinitidy: počáteční léčba - 5 mg / kg 2krát denně. Při dodržení stejného intervalu mezi postupy by měly být provedeny do 14-21 dnů. U pacientů s normální funkcí ledvin by denní dávka neměla překročit 10 mg / kg. Udržovací léčba - 5 mg / kg 1krát denně denně po dobu 7 dnů v týdnu nebo 6 mg / kg 1krát denně denně po dobu 5 dnů v týdnu, následovaná přestávkou 2 dny;
prevence manifestní CMV infekce u pacientů po transplantaci: počáteční léčba u pacientů s normální funkcí ledvin - 5 mg / kg 2krát denně při dodržení stejného intervalu mezi infuzemi. Délka kurzu je 7-14 dní. Podpůrná léčba - 5 mg / kg 1krát denně denně po dobu 7 dnů v týdnu nebo 6 mg / kg 1krát denně každý den po dobu 5 dnů v týdnu, následovaná 2denní přestávkou.

Při renální nedostatečnosti je dávka přípravku Cymeven upravena s ohledem na clearance kreatininu (CC).

Pro výpočet CC u mužů je nutné odečíst věk pacienta (v letech) od 140. Získaný výsledek se vynásobí tělesnou hmotností (v kg), vydělí 72 a vynásobí 0,011 a poté koncentrací kreatininu v séru pacienta (μmol / l).

Pro stanovení QC u žen se používá stejná posloupnost výpočtu, pouze získaný výsledek by měl být dodatečně vynásoben 0,85.

Doporučené dávkování přípravku Cymeven pro pacienty s renální nedostatečností s přihlédnutím k CC:

CC více než 70 ml / min: počáteční dávka - 5 mg / kg 2krát denně; udržovací dávka - 5 mg / kg jednou denně;
CC 50–69 ml / min: počáteční dávka - 2,5 mg / kg 2krát denně; udržovací dávka - 2,5 mg / kg jednou denně;
CC 25–49 ml / min: počáteční dávka - 2,5 mg / kg jednou denně; udržovací dávka - 1,25 mg / kg jednou denně;
CC 10-24 ml / min: počáteční dávka - 1,25 mg / kg jednou denně; udržovací dávka - 0,625 mg / kg jednou denně;
CC méně než 10 ml / min: počáteční dávka - po hemodialýze v dávce 1,25 mg / kg 1krát za 2 dny; udržovací dávka - 0,625 mg / kg 1krát za 2 dny (nebo 3krát za 7 dní).

Léčba pacientů s renální nedostatečností by měla být doprovázena pečlivým sledováním sérového kreatininu nebo CC.

Léčba starších a senilních pacientů by měla být předepisována přísně v souladu se stavem funkce ledvin.

Účinnost a bezpečnost použití gancikloviru k léčbě dětí starších 12 let, včetně pacientů s vrozenou a novorozeneckou CMV infekcí, nebyla stanovena. Při předepisování přípravku Cymeven je proto třeba věnovat zvláštní pozornost srovnání přínosů léčby a možného rizika spojeného s pravděpodobností dlouhodobé kancerogenity a toxických účinků na reprodukční systém.

Kapsle

Tobolky Cymeven se užívají perorálně.

Lékař předepisuje dávku a délku léčby individuálně s přihlédnutím k terapeutickému režimu.

Doporučené dávkování: 1 000 mg 3krát denně nebo 500 mg 6krát denně.

Vedlejší efekty

V průběhu klinických studií při léčbě zjevné infekce CMV u osob s infekcí HIV, které dostaly ganciklovir ve formě intravenózní infuze, byly zaznamenány následující nežádoucí účinky (často - 2% nebo více; někdy - méně než 2%):

z lymfatického systému a hematopoetického systému: často - anémie, neutropenie, leukopenie, trombocytopenie, lymfadenopatie; někdy - aplastická anémie, eozinofilie, myelosuprese, potenciálně život ohrožující krvácení (způsobené trombocytopenií), epizody lokálních a systémových infekcí (způsobené potlačením kostní dřeně a imunitního systému), sepse;
z centrálního a periferního nervového systému: často - úzkost, hypestézie; někdy - agitovanost, halucinace, ospalost, noční můry, migréna, psychóza, euforie, porucha myšlení, ataxie, nervozita, křeče, kóma;
ze smyslů: někdy - ztráta sluchu, bolest v oční bulvě, poškození zraku, oddělení sítnice, zničení sklivce, glaukom, slepota;
z dýchacího systému: překrvení vedlejších nosních dutin, kašel, kašel s hlenem, pneumocystis pneumonie;
ze zažívacího systému: často - bolesti břicha, průjem, kandidóza jícnu, dysfagie; někdy - sucho v ústech, říhání, ulcerózní stomatitida, fekální inkontinence, gastrointestinální krvácení, pankreatitida, glositida;
z urogenitálního systému: někdy - časté močení;
na straně kardiovaskulárního systému: někdy - arytmie (včetně ventrikulární arytmie), hluboká žilní tromboflebitida, flebitida;
z muskuloskeletálního systému: často - artralgie; někdy myastenický syndrom;
dermatologické reakce: často - svědění kůže; někdy - kopřivka, dermatitida, akné, herpes simplex, alopecie;
laboratorní parametry: často - hyperkreatininémie, zvýšená aktivita alkalické fosfatázy v krvi; někdy - hypoglykémie, zvýšení aktivity kreatinfosfokinázy a laktátdehydrogenázy v krvi;
místní reakce: často - zánět v místě vpichu, infekce v místě vpichu, sepse (včetně sekundární sepse); někdy - bolest v místě vpichu, trombóza a / nebo absces v místě vpichu, otok a / nebo krvácení v místě vpichu;
ostatní: často - infekce způsobená komplexem Mycobacterium avium, horečka, kandidóza, bakteremie, bolesti různých lokalizací (včetně bolesti na hrudi), anorexie; někdy - slabost, malátnost, kachexie, dehydratace, fotocitlivé reakce.

V průběhu klinických studií byly při použití lyofilizátu k prevenci a léčbě zjevné infekce CMV po transplantaci kostní dřeně zaznamenány následující nežádoucí účinky:

z centrálního a periferního nervového systému: zmatenost, bolest hlavy, třes;
na straně kardiovaskulárního systému: snížení krevního tlaku (TK), tachykardie;
ze zažívacího systému: nadýmání, nevolnost, dyspepsie, průjem;
z močového systému: hematurie;
z hematopoetického systému: leukopenie, pancytopenie;
z dýchacího systému: dušnost, rýma;
ze smyslů: krvácení do oka;
z muskuloskeletálního systému: myalgie;
dermatologické reakce: exfoliativní dermatitida;
laboratorní parametry: zvýšení aktivity jaterních transamináz, zvýšení koncentrace kreatininu, hypomagnezémie, hypokalémie, hypokalcémie;
další: horečka, třes, léze sliznic, otoky obličeje, sepse, anorexie.

V klinických studiích s intravenózním ganciklovirem k prevenci a léčbě zjevné infekce CMV po transplantaci srdce byly zaznamenány následující nežádoucí účinky (velmi často 12–20%; často 5–9%):

z centrálního a periferního nervového systému: velmi často - bolest hlavy; často - zmatek, periferní neuropatie;
na straně kardiovaskulárního systému: velmi často - zvýšený krevní tlak;
z urogenitálního systému: velmi často - zhoršení funkce ledvin, selhání ledvin;
ze strany metabolismu a výživy: často - otoky;
z dýchacího systému: často - pleurální výpotek;
ostatní: velmi často - infekce.

Navíc po použití přípravku Zimeven po registraci u pacientů infikovaných HIV a pacientů po transplantaci existují zprávy o takových vedlejších účincích, jako je rozvoj anafylaxe a snížená plodnost u mužů.

Perorální podání gancikloviru pacientům infikovaným HIV a pacientům po transplantaci orgánů odhalilo následující nežádoucí účinky:

z centrálního a periferního nervového systému: závratě, nespavost, deprese;
na straně kardiovaskulárního systému: vazodilatace (zarudnutí kůže obličeje, snížení krevního tlaku);
ze zažívacího systému: plynatost, zácpa, cholangitida, zvracení, cholestatická žloutenka;
z lymfatického systému a hematopoetického systému: leukocytóza;
na straně metabolismu a výživy: snížení tělesné hmotnosti, diabetes mellitus, hypoproteinémie, hyponatrémie;
ze smyslů: poruchy chuti, amblyopie;
dermatologické reakce: zvýšené pocení;
ostatní: obecná nevolnost, krvácení, ascites, astenie, infekce (bakteriální, virové, plísňové).

Předávkovat

Příznaky: bolest břicha, zvracení, průjem, hematologická toxicita ve formě leukopenie, neutropenie, pancytopenie, myelosuprese, aplázie kostní dřeně, granulocytopenie, příznaky neurotoxicity (generalizovaný třes, křeče), hepatotoxicita (jaterní dysfunkce, hepatitida) a nefrotoxicita selhání ledvin, zvýšená koncentrace kreatininu). U pacientů s preexistujícími renálními lézemi může dojít ke zvýšení hematurie.

Léčba: v případě předávkování přípravkem Cymeven je indikováno použití hemodialýzy a hydratace. K léčbě závažné leukopenie, anémie, trombocytopenie a / nebo neutropenie se doporučují hematopoetické růstové faktory.

speciální instrukce

Léčba přípravkem Zimeven se doporučuje doprovázet sledováním počtu krevních buněk, včetně počtu krevních destiček. S rozvojem těžké formy leukopenie, neutropenie, anémie a / nebo trombocytopenie je nutná souběžná léčba hematopoetickými růstovými faktory a / nebo dočasné vysazení léku.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Pacienti, u kterých se během léčby ganciklovirem objeví ospalost, závratě, záchvaty, ataxie a / nebo zmatenost, by se měli vyvarovat provádění potenciálně nebezpečných činností, včetně řízení motorových vozidel a práce s komplexními mechanismy.

Aplikace během těhotenství a kojení

Je třeba se vyhnout jmenování Zimevena během těhotenství. Použití drogy je povoleno pouze v případech, kdy je potenciální přínos terapie pro matku nepochybně vyšší než možné ohrožení plodu.

Je kontraindikováno užívat lék během laktace. Pokud je to nutné, užívání přípravku Cymeven během tohoto období by mělo být kojení přerušeno.

Potenciální teratogenní a karcinogenní účinky přípravku Cymeven mohou způsobit vrozené vady a maligní novotvary. Proto během léčby musí ženy v plodném věku používat spolehlivou antikoncepci.

Muži by měli používat bariérovou metodu antikoncepce jak během léčby, tak po dobu nejméně tří měsíců po jejím ukončení. Je třeba zvážit možné dočasné nebo trvalé potlačení spermatogeneze.

Použití v dětství

Jmenování přípravku Cymeven ve formě tobolek pro léčbu očních onemocnění a intravenózní podání dětem do 12 let je kontraindikováno.

S poruchou funkce ledvin

S opatrností by měl být Cymeven předepsán k intravenóznímu podání pacientům s renální nedostatečností.

Použití tobolek je kontraindikováno v případě závažné renální dysfunkce

Při předepisování dávky je třeba vzít v úvahu individuální CC a v průběhu léčby pečlivě sledovat obsah kreatininu v krevním séru nebo indikátor CC.

Použití u starších osob

Vzhledem k stavu funkce ledvin je doporučeno předepisovat přípravek Cymeven starším pacientům.

Lékové interakce

didanosin: v přítomnosti gancikloviru se hladina koncentrace didanosinu v krevní plazmě stabilně zvyšuje, proto je nutné pečlivě sledovat toxicitu didanosinu. Koncentrace gancikloviru současně nepodléhá klinicky významným změnám;
imipenem, cilastatin: podporují rozvoj generalizovaných záchvatů. Kombinace s imipenemem nebo cilastatinem by měla být použita pouze po posouzení zamýšleného přínosu léčby a možného rizika nežádoucích účinků;
mykofenolát mofetil: je možné mírné zvýšení koncentrace fenolické glukuronidy kyseliny mykofenolové a gancikloviru, což nevyžaduje úpravu dávky. U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin je při kombinované léčbě nutné pečlivé sledování;
zidovudin: zvyšuje riziko neutropenie a anémie;
dapson, pentamidin, flucytosin, adriamycin, amfotericin B, vinkristin, vinblastin, analogy nukleosidů, hydroxykarbamid a další léky s myelosupresivním účinkem nebo zhoršující funkci ledvin: je možné klinicky významné zvýšení jejich toxicity a toxicity gancikloviru, proto je kombinované podávání možné pouze v těchto případech když je potenciální hrozba vedlejších účinků významně nižší než očekávaný terapeutický účinek.