Linezolid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Linezolid: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Lékové interakce
14. Analogy
15. Podmínky skladování
16. Podmínky výdeje z lékáren
17. Recenze
18. Cena v lékárnách

Latinský název: Linezolid

ATX kód: J01XX08

Aktivní složka: linezolid (Linezolid)

Výrobce: Novalek Pharmaceuticals Pvt. Ltd. (Novalek Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (Indie), Biochemist, OJSC (Rusko), East-Pharm, CJSC (Rusko), PharmConcept, LLC (Rusko), Alium PFK, LLC (Rusko)

Popis a aktualizace fotografií: 2019-08-10

Ceny v lékárnách: od 3979 rublů.

Koupit

Linezolid je antibakteriální léčivo, oxazolidinon.

Uvolněte formu a složení

Dávkové formy Linezolidu:

potahované tablety: bikonvexní, od tmavě hnědé až světle hnědé, kulaté (dávka 200, 300 a 400 mg) nebo oválné (dávka 600 mg); barva tablet v příčném řezu je bílá nebo bílá se nažloutlým nádechem (v kartonové krabičce s 1, 2 nebo 3 obalovými obaly obsahující 10 tablet);
infuzní roztok: od bezbarvého po žlutý s nahnědlým odstínem, průhledný (v papírové krabičce 1 skleněná lahvička obsahující 100, 200 nebo 300 ml roztoku).

Každé balení obsahuje také návod k použití Linezolidu.

Složení 1 tablety:

účinná látka: linezolid - 200/300/400/600 mg;
pomocné složky: stearát hořečnatý - 2,69 / 4,04 / 5,38 / 8,08 mg; sodná sůl karboxymethylškrobu - 13,44 / 20,17 / 26,89 / 40,34 mg; kukuřičný škrob - 19,21 / 28,81 / 38,42 / 57,63 mg; mikrokrystalická celulóza - 37,65 / 56,47 / 75,3 / 112,95 mg;
plášť filmu: mastek - 0,017 / 0,026 / 0,035 / 0,053 mg; oxid titaničitý - 0,27 / 0,41 / 0,55 / 0,825 mg; polyethylenglykol 6000 (makrogol 6000) - 1,08 / 1,62 / 2,16 / 3,25 mg; hydroxypropylmethylcelulóza (hypromelóza) - 5,19 / 7,79 / 10,38 / 15,58 mg; žlutý oxid železitý - 0,302 / 0,453 / 0,604 / 0,906 mg; červený oxid železitý - 0,131 / 0,197 / 0,263 / 0,395 mg.

Složení 1 ml roztoku:

účinná látka: linezolid - 2 mg;
pomocné složky: dihydrát citrátu sodného - 1,9 mg; kyselina citronová - 0,83 mg; monohydrát dextrózy - 55,26 mg; voda na injekci - až 1 ml; 1M roztok kyseliny chlorovodíkové nebo 1M roztok hydroxidu sodného - do pH 4 až 5.

Teoretická osmolarita roztoku je 314,9 mOsm na litr.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Linezolid je syntetické antibiotikum patřící do nové třídy antimikrobiálních látek, které jsou in vitro účinné proti aerobním grampozitivním bakteriím, některým anaerobním mikroorganismům a gramnegativním bakteriím.

Lék selektivně inhibuje syntézu bílkovin v bakteriích. Vazbou na bakteriální ribozomy zabraňuje tvorbě funkčního iniciačního komplexu 70S, který je důležitou součástí procesu translace během syntézy proteinů.

Linezolid je účinný proti následujícím mikroorganismům:

grampozitivní aeroby (in vitro a in vivo): enterococcus fetium (včetně kmenů rezistentních na vankomycin), Staphylococcus aureus (včetně kmenů rezistentních na meticilin), streptokoky skupiny B, pneumokok (včetně multirezistentních kmenů), pyogenní streptokok;
grampozitivní aerobní bakterie (in vitro): fekální enterokoky (včetně kmenů rezistentních na vankomycin), fekální enterokoky (kmeny citlivé na vankomycin), epidermální stafylokoky (včetně kmenů rezistentních na methicilin), hemolytický stafylokokový virus, streptococcus virusidans;
gramnegativní aeroby (in vitro): pasteurella multicid.

Mezi mikroorganismy rezistentní na linezolid patří: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacteriaceae, Neisseria, Moraxella catarrhalis.

Vzhledem k tomu, že se mechanismus účinku linezolidu liší od mechanismu působení jiných tříd antimikrobiálních látek (například chloramfenikol, tetracykliny, streptograminy, rifamyciny, chinolony, linkosamidy, glykopeptidy, antagonisté kyseliny listové, β-laktamy, aminoglykosidy), nedochází k žádnému překrývání mezi těmito léky. Linezolid je účinný proti patogenním mikroorganismům citlivým a rezistentním na tyto léky.

Ve vztahu k linezolidu se rezistence vyvíjí pomalu prostřednictvím vícestupňové mutace 23S ribozomální ribonukleové kyseliny a vyskytuje se s frekvencí menší než 1 x ^10-9 -1 x 10 ^-11.

Farmakokinetika

absorpce: po perorálním podání se linezolid rychle a intenzivně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Jeho maximální koncentrace v krevní plazmě (C _max) je 21,2 mg na 1 litr a průměrná doba do maximální koncentrace v krvi (TC _max) jsou 2 hodiny. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 100%. Příjem potravy nemá žádný vliv na jeho vstřebávání. Druhý den užívání léku je dosaženo jeho rovnovážné koncentrace v krvi. Po intravenózním podání linezolidu dvakrát denně bylo podáno 600 mg jeho C _max a průměrné minimální koncentrace (C _min) v krevní plazmě v rovnováze jsou 15,1 a 3,68 mg na litr. Druhý den podávání léku je dosaženo jeho rovnovážné koncentrace v krvi;
distribuce: při dosažení rovnovážné koncentrace se distribuční objem linezolidu u zdravého dospělého pohybuje v průměru mezi 40 a 50 litry, což se přibližně rovná celkovému obsahu vody v těle. Bez ohledu na koncentraci látky v plazmě je její vazba na proteiny krevní plazmy 31%;
metabolismus: bylo zjištěno, že izoenzymy cytochromu P ₄₅₀ se neúčastní metabolismu léčiva in vitro. Nepotencuje ani neinhibuje aktivitu tak klinicky důležitých izoenzymů cytochromu P _450, jako jsou 3A4, 2E1, 1A2, 2D6, 2C9 a 2C19. V procesu metabolické oxidace se tvoří dva neaktivní metabolity - kyselina aminoethoxyoctová a hydroxyetylglycin. První metabolit se tvoří v menším množství a druhý je hlavním metabolitem u lidí a tvoří se v důsledku neenzymatického procesu. Jsou také popsány další neaktivní metabolity;
eliminace: téměř 65% clearance linezolidu je renální clearance. Se zvýšením dávky léčiva je zaznamenán mírný stupeň nelinearity clearance. To může být způsobeno snížením renální a extrarenální clearance s vysokou dávkou linezolidu. Rozdíly v clearance jsou zároveň malé a nemají vliv na zdánlivý poločas. Při normální funkci ledvin a mírném / středně závažném selhání ledvin se léčivo vylučuje ledvinami: nezměněno - 30–35%, ve formě kyseliny aminoethoxyoctové - 10%, ve formě hydroxyethylglycinu - 40%. Linezolid se vylučuje střevem: ve formě kyseliny aminoethoxyoctové - 3%, ve formě hydroxyethylglycinu - 6%, beze změny - prakticky se nevylučuje. V průměru se jeho poločas mění během 5-7 hodin.

V případech jednorázové dávky 600 mg linezolidu na pozadí závažného selhání ledvin [clearance kreatininu (CC) <30 ml za minutu] se koncentrace dvou metabolitů látky zvýšila 7-8krát. Plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC) mateřského léčiva se nezvýšila.

Během hemodialýzy byly hlavní metabolity vylučovány v určitém množství, avšak po užití 600 mg léčiva a dialýzy zůstala jejich koncentrace významně vyšší ve srovnání s koncentrací na pozadí normální funkce ledvin, mírného / středního selhání ledvin.

K dispozici jsou omezené údaje o farmakokinetice linezolidu a jeho dvou hlavních metabolitů při mírném / středně závažném selhání jater (stupně A a B podle Child-Pugha). Je známo, že se nemění.

Farmakokinetika u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C) nebyla studována. Vzhledem k tomu, že linezolid je metabolizován neenzymatickým způsobem, v tomto případě se neočekávají významné poruchy jeho metabolismu.

Farmakokinetika linezolidu v dávce 600 mg u dospívajících ve věku 12 až 17 let se nelišila od kinetiky u dospělých. Na základě toho bude při použití stejné dávky u dospívajících každých 12 hodin a u dospělých koncentrace léku stejná.

Denním užíváním 10 mg linezolidu na 1 kg tělesné hmotnosti u dětí mladších 12 let každých 8 hodin lze dosáhnout stejné koncentrace jako u dospělých, pokud se užívá 600 mg léčiva dvakrát denně.

U starších pacientů ve věku 65 let a starších nejsou žádné významné změny ve farmakokinetice léčiva.

Distribuční objem látky u žen je o něco nižší než u mužů. Při výpočtu na tělesnou hmotnost mají také sníženou průměrnou světlou výšku o 20%. Plazmatické koncentrace léčiva jsou nižší u mužů než u žen, což může být částečně způsobeno rozdíly v hmotnosti. Vzhledem k tomu, že se poločas významně neliší v závislosti na pohlaví, není důvod očekávat zvýšení koncentrace linezolidu v krvi žen nad přijatelnou hladinu, a proto není nutné upravovat dávkovací režim.

Indikace pro použití

Linezolid ve formě tablet a infuzního roztoku je předepsán k léčbě infekčních a zánětlivých patologií v případech, kdy je známo nebo existuje podezření, že jejich patogeny (aerobní a anaerobní grampozitivní mikroorganismy, včetně infekcí doprovázených bakteremií), jsou na linezolid citlivé, a to:

komunitní pneumonie způsobená Staphylococcus aureus (pouze kmeny citlivé na meticilin) nebo pneumokokem (včetně multirezistentních kmenů), včetně případů doprovázených bakteremií;
nemocniční pneumonie způsobená pneumokoky, včetně multirezistentních kmenů, nebo Staphylococcus aureus, včetně kmenů rezistentních na meticilin a citlivých na meticilin;
komplikované infekce kůže a měkkých tkání, včetně těch se syndromem diabetické nohy, které nejsou doprovázeny osteomyelitidou, jejichž původci jsou streptokoky skupiny B, pyogenní streptokoky nebo Staphylococcus aureus, včetně kmenů rezistentních na methicilin a citlivých na meticilin;
infekce způsobené vankomycin-rezistentním enterococcus fetium, včetně případů doprovázených bakteremií.

Tablety Linezolid se také používají k nekomplikovaným infekcím kůže a měkkých tkání způsobeným Streptococcus pyogenic nebo Staphylococcus aureus (pouze kmeny citlivé na meticilin).

Kontraindikace

Absolutní:

žádné pečlivé sledování krevního tlaku a sledování pacientů s akutním stavem zmatenosti, schizoafektivní poruchou, bipolární poruchou, karcinoidním syndromem, tyreotoxikózou, feochromocytomem, nekontrolovanou hypertenzí, stejně jako při kombinované terapii, buspiron, meperidin, agonisté 5-HT ₁ receptorů (triptany) tricyklická antidepresiva, inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, dopaminomimetika (například dopamin), adrenergní agonisté (například dobutamin, norepinefrin, epinefrin, fenylpropanolamin, pseudoefedrin);
kombinovaná terapie s léky, které inhibují monoaminooxidázu A nebo B (například isokarboxazid, fenelzin) a do 14 dnů po jejich vysazení;
období laktace;
děti mladší 3 let (pro tablety);
individuální nesnášenlivost složek léčiva.

Relativní (Linezolid je předepsán pod lékařským dohledem):

selhání jater;
selhání ledvin;
Systémové infekce, které představují riziko pro život (spojené s venózními katétry na jednotkách intenzivní péče);
těhotenství.

Linezolid, návod k použití: metoda a dávkování

Potahované tablety

Tablety linezolidu se užívají perorálně během jídla nebo po jídle. V případech, kdy na začátku léčby pacient dostal lék intravenózně, může být v budoucnu převeden na jakoukoli orální formu léku. Výběr dávky se v tomto případě neprovádí, protože biologická dostupnost linezolidu při perorálním podání je téměř 100%.

Trvání léčby určuje lékař v závislosti na původci patologie, závažnosti a lokalizaci infekce a klinickém účinku Linezolidu.

Doporučený dávkovací režim:

komunitní pneumonie způsobená kmeny Staphylococcus aureus nebo pneumokokem citlivými na meticilin (včetně multirezistentních kmenů), včetně případů doprovázených bakteremií: děti ve věku od 3 do 11 let - 10 mg na 1 kg tělesné hmotnosti každých 8 hodin; děti ve věku nad 12 let a dospělí - 600 mg každých 12 hodin. Doba trvání kurzu se pohybuje od 10 do 14 dnů;
nemocniční pneumonie způsobená pneumokoky, včetně multirezistentních kmenů, nebo Staphylococcus aureus, včetně kmenů rezistentních na meticilin a citlivých na meticilin: děti ve věku od 3 do 11 let - 10 mg na 1 kg tělesné hmotnosti každých 8 hodin; děti ve věku nad 12 let a dospělí - 600 mg každých 12 hodin. Doba trvání kurzu se pohybuje od 10 do 14 dnů;
komplikované infekce kůže a měkkých tkání, včetně těch se syndromem diabetické nohy, které nejsou doprovázeny osteomyelitidou, jejichž původci jsou streptokoky skupiny B, pyogenní streptokoky nebo Staphylococcus aureus, včetně kmenů rezistentních na methicilin a citlivých na meticilin: děti ve věku od 3 do 11 let 10 mg na 1 kg tělesné hmotnosti každých 8 hodin; děti ve věku nad 12 let a dospělí - 600 mg každých 12 hodin. Doba trvání kurzu se pohybuje od 10 do 14 dnů;
nekomplikované infekce kůže a měkkých tkání způsobené kmeny Staphylococcus aureus citlivými na streptococcus pyogenic nebo methicilin: děti ve věku od 3 do 5 let - 10 mg na 1 kg tělesné hmotnosti každých 8 hodin; děti ve věku od 5 do 11 let - 10 mg na 1 kg tělesné hmotnosti každých 12 hodin; děti ve věku nad 12 let a dospělí - 600 mg každých 12 hodin. Doba trvání léčby je 10-14 dní;
infekce způsobené enterokokem fetum rezistentním na vankomycin, včetně případů doprovázených bakteremií: děti ve věku od 3 do 11 let - 10 mg na 1 kg tělesné hmotnosti každých 8 hodin; děti starší 12 let a dospělí - 600 mg každých 12 hodin. Doba léčby se pohybuje od 14 do 28 dnů.

Oprava dávkovacího režimu při selhání jater / ledvin a u starších pacientů není nutná.

Vzhledem k tomu, že 30% linezolidu je odstraněno během hemodialýzy do 3 hodin, měli by ho pacienti, kteří lék potřebují, užívat po ukončení procedury.

Infuzní roztok

Roztok linezolidu se podává intravenózně po dobu 30 až 120 minut. V závislosti na původci onemocnění, místě a závažnosti infekce, klinické účinnosti léku stanoví lékař dávkovací režim a délku léčby.

Sériové připojení infuzních vaků, stejně jako přidávání dalších léků k roztoku Linezolidu, je zakázáno. Pokud je nutné použít infuzní roztok s jinými léky, jsou předepsány samostatně v souladu s doporučenými dávkami a způsoby podání.

Léčivo je farmaceuticky nekompatibilní s ceftriaxonem, kotrimoxazolem (trimethoprim + sulfamethoxazol), erythromycin laktobionátem, fenytoinem, diazepamem, chlorpromazinem a amfotericinem B.

Infuzní roztoky kompatibilní s Linezolidem zahrnují: 0,9% injekční roztok chloridu sodného, injekční roztok Ringer-Locke, 5% injekční roztok dextrózy.

Pacienti, kteří dostali lék intravenózně na začátku léčby, mohou být převedeni na některou z jeho orálních forem. V tomto případě není nutná žádná volba dávky, protože biologická dostupnost linezolidu při perorálním podání je téměř 100%.

Doporučený dávkovací režim pro Linezolid:

komunitní pneumonie způsobená kmeny Staphylococcus aureus nebo pneumokoků citlivých na meticilin (včetně multirezistentních kmenů), včetně případů doprovázených bakteremií: novorozenci a děti do 12 let - 10 mg na 1 kg tělesné hmotnosti každých 8 hodin; děti ve věku nad 12 let a dospělí - 600 mg každých 12 hodin. Doba léčby je od 10 do 14 dnů;
nemocniční pneumonie způsobená pneumokoky, včetně multirezistentních kmenů, nebo Staphylococcus aureus, včetně kmenů rezistentních na meticilin a citlivých na meticilin: novorozenci a děti do 12 let - 10 mg na 1 kg tělesné hmotnosti každých 8 hodin; děti ve věku nad 12 let a dospělí - 600 mg každých 12 hodin. Doba léčby je od 10 do 14 dnů;
komplikované infekce kůže a měkkých tkání, včetně těch se syndromem diabetické nohy, které nejsou doprovázeny osteomyelitidou, jejichž původci jsou streptokoky skupiny B, pyogenní streptokoky nebo Staphylococcus aureus, včetně kmenů rezistentních na methicilin a citlivých na meticilin: novorozenci a děti ve věku 12 let 10 mg na 1 kg tělesné hmotnosti každých 8 hodin; děti ve věku nad 12 let a dospělí - 600 mg každých 12 hodin. Doba léčby je od 10 do 14 dnů;
infekce způsobené enterokokem fetum rezistentním na vankomycin, včetně případů doprovázených bakteremií: novorozenci a děti do 12 let - 10 mg na 1 kg tělesné hmotnosti každých 8 hodin; děti starší 12 let a dospělí - 600 mg každých 12 hodin Délka léčby je od 14 do 28 dnů.

Maximální denní dávka pro děti a dospělé by neměla překročit 1 200 mg.

Systémová clearance linezolidu u předčasně narozených dětí před 7. dnem života (doba těhotenství <34 týdnů) je nižší a hodnoty AUC jsou vyšší než u většiny novorozenců a dětí narozených v poslední době. Do 7. dne života se clearance léku a jeho hodnoty AUC u předčasně narozených dětí blíží hodnotám u novorozenců a dětí narozených v plném rozsahu.

Oprava dávkovacího režimu při selhání jater / ledvin a u starších pacientů se neprovádí.

Linezolid se podává pacientům na hemodialýze po ukončení procedury.

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky spojené s užíváním linezolidu jsou obvykle mírné až středně závažné. Mezi nejčastější příznaky patří nevolnost, průjem a bolest hlavy.

Možné nežádoucí účinky (> 10% - velmi časté;> 1% a 0,1% a 0,01% a <0,1% - zřídka; <0,01%, včetně jednotlivých zpráv, - velmi vzácné; pokud není možné určit frekvence nežádoucích účinků - frekvence není známa):

infekční a parazitární patologie: často - plísňové infekce, kandidóza, včetně orální kandidózy a vaginální kandidózy; zřídka - vaginitida; zřídka - kolitida způsobená použitím antibakteriálních látek, včetně pseudomembranózní kolitidy;
krevní a lymfatický systém: často - anémie; zřídka - eozinofilie, trombocytopenie, neutropenie, leukopenie; zřídka - pancytopenie; frekvence neznámá - sideroblastická anémie, myelosuprese;
imunitní systém: frekvence neznámá - anafylaxe;
metabolismus a výživa: zřídka - hyponatrémie; frekvence neznámá - laktátová acidóza;
psychika: často - nespavost;
nervový systém: často - závratě, perverzní chuť (kovová chuť v ústech), bolest hlavy; zřídka - parestézie, hypoestézie, křeče; frekvence neznámá - periferní neuropatie, serotoninový syndrom;
orgán zraku: zřídka - rozmazané vidění; zřídka - výskyt defektů zorného pole; frekvence neznámá - změna barevného vidění / zrakové ostrosti, ztráta zraku, optická neuritida, optická neuropatie;
poruchy sluchu a labyrintu: zřídka - zvonění v uších;
srdce: zřídka - přechodný ischemický záchvat, tachykardie (arytmie);
cévy: často - zvýšený krevní tlak; zřídka - tromboflebitida, flebitida;
gastrointestinální trakt: často - dyspepsie, zácpa, lokalizovaná / difúzní bolest v břiše, nevolnost, průjem, zvracení; zřídka - změna barvy sliznice jazyka a další poruchy jazyka, stomatitida, řídká stolice, glositida, sucho v ústech, nadýmání, gastritida, pankreatitida; zřídka - povrchové zbarvení zubní skloviny;
játra a žlučové cesty: často - zvýšená aktivita jaterních enzymů, včetně alkalické fosfatázy, aspartátaminotransferázy a alaninaminotransferázy, změny ve výsledcích jaterních funkčních testů; zřídka - zvýšení koncentrace celkového bilirubinu;
kůže a podkožní tkáně: často - vyrážka, svědění; zřídka - zvýšené pocení, dermatitida, kopřivka; neznámá frekvence - alopecie, angioedém, bulózní kožní léze (toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom);
ledviny a močové cesty: často - zvýšení koncentrace močoviny v krvi; zřídka - polyurie, zvýšení koncentrace kreatininu v krevní plazmě, selhání ledvin;
pohlavní orgány a mléčná žláza: zřídka - poruchy pochvy a vulvy;
obecné poruchy a poruchy v místě vpichu: často - lokalizovaná bolest, horečka; zřídka - žízeň, slabost, zimnice, bolest v místě vpichu;
laboratorní a instrumentální studie: často - zvýšení / snížení draslíku nebo hydrogenuhličitanů, snížení vápníku, albuminu, sodíku nebo celkových bílkovin, zvýšení koncentrace glukózy ne nalačno, zvýšení aktivity amylázy, kreatinkinázy, lipázy nebo laktátdehydrogenázy, zvýšení / snížení počtu leukocytů nebo krevních destiček, snížení hematokritu, počet hemoglobinu nebo erytrocytů, zvýšený počet eosinofilů / neutrofilů; zřídka - snížení počtu neutrofilů, zvýšení počtu retikulocytů, zvýšení / snížení chloridů v krvi, snížení koncentrace glukózy ne nalačno, zvýšení sodíku nebo vápníku v krevní plazmě.

Nežádoucí účinky zaznamenané při použití Linezolidu ve formě arteriální hypertenze, přechodného ischemického záchvatu a lokalizované bolesti v břišní oblasti byly zřídka považovány za závažné.

V průběhu kontrolovaných klinických studií užívání drogy po dobu maximálně 28 dnů byla anémie zjištěna pouze u 2% subjektů. V jiné studii u pacientů s život ohrožujícími infekcemi se anémie vyvinula u 2,5% pacientů užívajících tento lék po dobu kratší než 28 dnů (u 33 z 1326 subjektů) au linezolidu po dobu delší než 28 dnů - u 12,3% (u 53 ze 430 účastníků).

Poměr případů anémie vyžadujících transfuzi krve byl 9% ve skupině dobrovolníků, kteří užívali drogu po dobu nepřesahující 28 dní (u 3 z 33 pacientů), a 15% u pacientů, kteří dostávali linezolid déle než 28 dní (v 8 z 53 pacientů).

Předávkovat

Případy předávkování linezolidem nebyly hlášeny.

Doporučuje se symptomatická léčba, včetně udržování rychlosti glomerulární filtrace. Téměř 30% dávky perorální formy léčiva se vylučuje během 3 hodin během hemodialýzy.

Nejsou k dispozici žádné údaje potvrzující zrychlení vylučování léčiva během hemoperfuze nebo peritoneální dialýzy.

speciální instrukce

Otevřená studie mezi kriticky nemocnými pacienty s infekcemi spojenými s intravaskulárním katétrem ukázala, že u linezolidu byla úmrtí častější (78 z 363 osob, 21,5%) než u oxacilinu / dikloxacilinu / vankomycinu (58 z 363 osob, 16%) …

Hlavním faktorem ovlivňujícím smrt byl grampozitivní patogen v počáteční fázi. Míra úmrtí byla podobná u pacientů s infekcemi způsobenými pouze grampozitivními organismy, ale byla významně vyšší u pacientů užívajících linezolid, když byly detekovány jiné organismy nebo pokud je nebylo možné detekovat v počáteční fázi.

Během období léčby a do 1 týdne po ukončení používání antibakteriálního činidla byla zaznamenána největší nerovnováha. V mnoha případech bylo u pacientů léčených linezolidem během studie zjištěno, že mají gramnegativní organismy, a smrt byla způsobena polymikrobiálními infekcemi nebo infekcí způsobenou gramnegativními organismy. V tomto ohledu je u komplikovaných infekcí kůže a měkkých tkání povoleno jmenování Linezolidu na pozadí podezření nebo známé koinfekce gramnegativními mikroorganismy pouze při absenci alternativních možností léčby. U těchto pacientů by měla být použita další léčiva, která ovlivňují gramnegativní mikroflóru.

V některých případech může použití linezolidu sloužit k rozvoji reverzibilní myelosuprese (s pancytopenie, trombocytopenie, anémie a leukopenie), v závislosti na délce léčby. Pravděpodobnost vzniku tohoto onemocnění se zvyšuje také u starších pacientů. Trombocytopenie byla častější u selhání ledvin, ať už byla či nebyla použita hemodialýza. V tomto ohledu by měl být během léčby monitorován krevní obraz u pacientů užívajících lék po dobu delší než 14 dnů, u pacientů se závažným selháním ledvin, s myelosupresí v anamnéze nebo s vysokým rizikem krvácení, jakož i při užívání léků, které snižují hladinu hemoglobinu / trombocytů a / nebo jejich funkční vlastnosti. V takových případech je jmenování Linezolidu povoleno,pouze při pečlivém sledování hemoglobinu je možný počet krevních destiček / leukocytů.

Dojde-li během léčby léky k závažné myelosupresi, mělo by být její užívání přerušeno, pokud není pokračování léčby považováno za absolutně nezbytné. U těchto pacientů by mělo být prováděno intenzivní sledování krevních parametrů a vhodná léčba. Doporučuje se také provádět týdenní krevní test (včetně stanovení hladiny hemoglobinu, počtu krevních destiček a leukocytů s výpočtem vzorce leukocytů) u pacientů užívajících lék, bez ohledu na ukazatele počátečního krevního testu.

Těžká anémie byla nejčastěji pozorována při překročení doporučeného průběhu léčby linezolidem, jehož maximální doba trvání byla 28 dní. Tito pacienti častěji potřebovali transfuzi krve.

V poregistračním období byly zaznamenány případy sideroblastické anémie. Ve většině případů byla doba léčby delší než 28 dnů. Po vysazení linezolidu u většiny pacientů byly příznaky zcela nebo částečně reverzibilní s / bez specifické léčby anémie.

Při užívání antibiotik, včetně linezolidu, je třeba vzít v úvahu stávající riziko vzniku pseudomembranózní kolitidy různé závažnosti. Průjem spojený s Clostridium difficile byl hlášen téměř u všech antibiotik, včetně linezolidu. Závažnost průjmu se může pohybovat od mírné po těžkou. Antibakteriální látky narušují normální mikroflóru střev, což způsobuje nadměrný růst těchto bakterií. Ty zase produkují toxiny A a B, které způsobují průjem spojený s Clostridium difficile. Nadměrné množství toxinů produkovaných kmeny těchto bakterií může zvýšit úmrtnost pacientů, protože takové infekce mohou být rezistentní vůči antimikrobiální léčbě a může být také nutná kolektomie. Užívání léků, které inhibují intestinální peristaltiku, se nedoporučuje. Pravděpodobnost průjmu spojeného s Clostridium difficile by měla být zvážena u všech pacientů s průjmem po užívání antibiotik. Pacienti, u kterých se po podání antibiotik vyskytl průjem spojený s Clostridium difficile, by měli být po dobu 2 měsíců pečlivě sledováni.

Zhoršení zrakových funkcí, které se projevuje vadami zorného pole, rozmazaným viděním, změnami vnímání barev nebo zrakovou ostrostí, je základem pro naléhavé apelování na očního lékaře. U všech pacientů užívajících Linezolid Accord po dobu delší než 28 dní a u všech pacientů s nově se objevujícími projevy poškození zraku, bez ohledu na délku léčby, je třeba sledovat zrakové funkce.

Když se objeví neuropatie zrakového nervu a periferní neuropatie, provede se posouzení poměru potenciálního rizika k možnému prospěchu z pokračování léčby tímto lékem. Pravděpodobnost neuropatie se zvyšuje se současným nebo nedávným používáním antimykobakteriálních látek k léčbě tuberkulózy.

Existují zprávy o vývoji laktátové acidózy během užívání linezolidu. Pečlivý lékařský dohled by měl být zaveden u pacientů, u nichž užívání tohoto léku způsobuje nevysvětlitelnou acidózu, bolesti břicha, opakovanou nevolnost nebo zvracení, stejně jako pokles koncentrace aniontů hydrogenuhličitanu.

Lék inhibuje syntézu mitochondriálních proteinů. V důsledku této inhibice se mohou objevit nežádoucí jevy ve formě neuropatie (optický nerv nebo periferní), anémie a laktátové acidózy. Tyto účinky jsou častější, pokud se linezolid používá déle než 28 dní.

U pacientů užívajících linezolid byly hlášeny záchvaty. Ve většině případů měli tito pacienti rizikové faktory pro vznik záchvatů nebo jejich indikace v anamnéze. Je důležité vzít si podrobnou historii předchozích záchvatových epizod.

V případech, kdy se linezolid musí používat v kombinaci se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, je důležité neustále sledovat u pacientů příznaky a příznaky serotoninového syndromu ve formě poruchy koordinace pohybů, hyperreflexie, hyperpyrexie a poruchy kognitivních funkcí. Výskyt těchto příznaků je známkou zrušení jednoho nebo obou užívaných léků. Přerušení serotonergní léčby může mít za následek abstinenční příznaky.

Během období používání linezolidu byly hlášeny případy reverzibilních povrchových změn ve zbarvení zubní skloviny. Tyto změny zabarvení byly odstraněny profesionálním čištěním zubů.

Existují zprávy o vývoji symptomatické hypoglykemie na pozadí diabetes mellitus u pacientů, kterým byl lék předepsán v kombinaci s hypoglykemickými léky nebo inzulinem. Navzdory skutečnosti, že mezi užíváním linezolidu a nástupem hypoglykémie nebyl prokázán příčinný vztah, je důležité varovat pacienty s diabetes mellitus o pravděpodobnosti patologie. Pokud jsou během léčby zaznamenány projevy hypoglykémie, je třeba upravit dávky hypoglykemik nebo inzulinu nebo zrušit podávání linezolidu.

Pacienti by měli být poučeni, aby se vyhýbali konzumaci velkého množství jídla obsahujícího tyramin (například uzené maso, červené víno, některé alkoholické nápoje, starý sýr).

Studie účinku účinku linezolidu na normální mikroflóru lidského těla v rámci klinických studií nebyla provedena.

V některých případech vede použití antibakteriálních látek ke zvýšenému růstu mikroorganismů, které jsou vůči nim rezistentní. Klinické studie zjistily, že přibližně u 3% pacientů užívajících linezolid v doporučených dávkách se vyvinula kandidóza spojená s antibiotiky. Pokud se superinfekce vyvine na pozadí užívání drogy, měla by být přijata vhodná lékařská opatření.

Účinnost a bezpečnost léčby linezolidem po dobu delší než 28 dní nebyla stanovena.

Mezi účastníky kontrolovaných klinických studií nebyli žádní pacienti s gangrenózními lézemi, těžkými popáleninami, ischemickými poruchami nebo dekubity nebo se syndromem diabetické nohy. V tomto ohledu jsou zkušenosti s používáním léku při léčbě těchto stavů omezené.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Pacienti v období léčby linezolidem by se měli zdržet řízení a provádění potenciálně nebezpečných činností.

Aplikace během těhotenství a kojení

Bezpečnost užívání linezolidu během těhotenství nebyla stanovena, a proto lze lék použít pouze v případech, kdy je potenciální přínos léčby pro matku vyšší než očekávaná rizika pro plod.

Vzhledem k tomu, že lék přechází do mateřského mléka, je-li to nutné během kojení, kojení se zastaví.

Použití v dětství

Tablety linezolidu nejsou předepisovány pacientům mladším 3 let.

S poruchou funkce ledvin

Vzhledem k tomu, že klinický význam dvou primárních metabolitů linezolidu u těžkého selhání ledvin nebyl studován, lze lék v takových případech používat opatrně a pouze v případě, že potenciální přínos léčby převyšuje možná rizika.

Pro porušení funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater se lék používá s opatrností a pouze v případech, kdy očekávaný přínos léčby převyšuje očekávané riziko.

Lékové interakce

Studie in vitro prokázaly, že izoenzymy cytochromu P ₄₅₀ se neúčastní metabolismu linezolidu. Lék neinhibuje ani neindukuje aktivitu takových klinicky důležitých izoenzymů cytochromu P _450, jako jsou 2D6, 3A4, 1A2, 2E1, 2C9 a 2C19. V důsledku toho se s linezolidem neočekávají žádné interakce indukované CYP450.

Farmakokinetické vlastnosti warfarinu při kombinovaném použití linezolidu a (S) -warfarinu (převážně metabolizovaného izoenzymem CYP2C9) se nemění. Fenytoin a warfarin, které jsou substráty izoenzymu CYP2C9, lze kombinovat s léčivem bez úpravy dávky.

Protože linezolid je neselektivní reverzibilní inhibitor monoaminooxidázy, může jeho použití v některých případech vést k mírnému reverzibilnímu zvýšení presorického účinku fenylpropanolaminu a pseudoefedrinu. S ohledem na to se doporučuje snížit počáteční dávky dopaminomimetik (například dopaminu) a adrenergních agonistů (například dobutamin, norepinefrin, epinefrin, fenylpropanolamin, pseudoefedrin) a poté dávku titrovat.

Studie fáze I, II a III neodhalily výskyt serotoninového syndromu, když byl linezolid užíván společně se serotonergními látkami. Existuje však několik zpráv o výskytu serotoninového syndromu při kombinovaném použití linezolidu s antidepresivy - selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu.

Farmakokinetika linezolidu se při současné léčbě gentamicinem a aztreonamem nezměnila.

U pacientů užívajících linezolid současně s rifampicinem došlo k poklesu jeho _Cm _ax v průměru o 21 a AUC o 32%.