Paclitaxel

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Paclitaxel: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. Za porušení funkce jater
12. Lékové interakce
13. Analogy
14. Podmínky skladování
15. Podmínky výdeje z lékáren
16. Recenze
17. Cena v lékárnách

Latinský název: Paclitaxel

ATX kód: L01CD01

Aktivní složka: paclitaxel (Paclitaxel)

Výrobce: RUE Belmedpreparaty (Běloruská republika); Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd. (Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd.) (Indie); PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukrajina); LLC "Onco Generics" (Ukrajina)

Popis a aktualizace fotografií: 31.10.2019

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku Paclitaxel

Paclitaxel je antineoplastické činidlo.

Uvolněte formu a složení

Léčivo se vyrábí ve formě koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku: průhledná, bezbarvá nebo světle žlutá viskózní kapalina (5; 16,7; 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 nebo 100 ml) ve skleněných injekčních lahvičkách uzavřených gumovou zátkou s hliníkovým / kombinovaným hliníkovým a plastovým / hliníkovým víčkem s plastovým víčkem, v papírové krabičce 1 lahvička; 10 balení po 1 lahvičce po 5 nebo 16,7 ml ve filmu; 1 balení po 1 lahvičce 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 nebo 100 ml ve filmu; pro nemocnice, lahvičky po 5 nebo 16,7 ml ve skupinovém balení po 40 ks. V lahvičkách z tmavého skla, zatavených brombutylovou gumová zátka a hliníkový uzávěr s těsnicím vyklápěcím diskem, 5 nebo 10 ml - 5 ml; 20 ml - 16,7 ml; 50 ml - 43,3 nebo 50 ml; 1 lahvička v papírové krabičce;pro nemocnice - v lepenkové krabici po 5, 10, 30, 50 nebo 100 lahvích. Každé balení také obsahuje návod k použití Paclitaxel).

1 ml koncentrátu obsahuje:

účinná látka: paclitaxel - 6 mg;
další složky: v závislosti na výrobci - bezvodá kyselina citronová / monohydrát kyseliny citronové, ethanol (bezvodý ethanol), makrogol glyceryl ricinoleát (Cremophor EL) / polyoxyethylovaný ricinový olej (makrogol glycerol ricinoleát).

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Paclitaxel je bylinné antineoplastické činidlo. Účinná látka se získává z listů krátkolistého nebo tichomořského tisu (Taxus brevifolia) biosyntézou. Mechanismus účinku léčiva je způsoben jeho schopností stimulovat shromažďování mikrotubulů z molekul dimerních tubulinů, posilovat jejich strukturu a potlačovat dynamickou reorganizaci v mezifázi mitózy. V důsledku působení účinné látky vznikají během celého buněčného cyklu abnormální svazky mikrotubulů a během mitózy více hvězdicovitých shluků (astry). Paklitaxel tedy vede k narušení mitotické funkce buňky.

Léčivo poskytuje na dávce závislou inhibici hematopoézy kostní dřeně.

Farmakokinetika

Po intravenózní (i.v.) infuzi paklitaxelu po dobu 3 hodin v dávce 135 mg / m2 je plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase (AUC) 7952 ng / ml / h a maximální koncentrace (C _max) je 2170 ng / ml; se zavedením podobné dávky v průběhu 24 hodin - 6300 ng / ml / ha 195 ng / ml. AUC a C _max jsou závislé na dávce: pokud se intravenózní infuze provádí po dobu 3 hodin, zvýšení dávky účinné látky na 175 mg / m2 poskytuje zvýšení těchto parametrů o 89 a 68%, do 24 hodin o 26 a 87%.

Průměrný distribuční objem se může pohybovat od 198 do 688 l / m2, paclitaxel se váže na plazmatické proteiny o 88-98%. Poločas rozpadu léčiva v tkáni z krve je 30 minut. Lék rychle vstupuje do tkání a je snadno absorbován, hromadí se hlavně v játrech, slezině, žaludku, slinivce břišní, střevech, svalech a srdci.

K metabolické přeměně paklitaxelu dochází v játrech hydroxylací za účasti izoenzymů cytochromu P ₄₅₀ CYP2D8, za vzniku metabolitu 6-alfa-hydroxypaclitaxelu a CYP3A4, což vede k tvorbě metabolitů 3-para-hydroxypaclitaxel a 6-alfa, 3-para-dihydroxypaclitaxel.

Vylučuje se většinou žlučí - 90%, při opakovaných infuzích není akumulace účinné látky pozorována. Celková clearance je 12,2-23,8 l / h / m², poločas (T _1/2) je 13,1-52,7 hodin, variabilita indikátorů je dána dávkou paklitaxelu a délkou infuze.

Po intravenózní infuzi (1–24 h) může být celková exkrece ledvinami 1,3–12,6% dávky, což naznačuje přítomnost intenzivní extrarenální clearance (hodnota celkové clearance je 11–24 l / h / m²).

Indikace pro použití

ovariální karcinom: běžná forma onemocnění nebo zbytkový nádor přesahující 1 cm po počáteční laparotomii - léčba první linie v kombinaci s platinovými léky; metastatický karcinom vaječníků při absenci pozitivního výsledku po standardní léčbě - léčba druhé linie;
karcinom prsu: přítomnost metastáz v lymfatických uzlinách po standardní kombinované léčbě - adjuvantní léčba; rakovina v pozdním stadiu nebo metastatická rakovina po relapsu onemocnění do 6 měsíců od zahájení adjuvantní léčby antracyklinovými léky, pokud neexistují indikace pro jejich jmenování - léčba první linie; rakovina v pozdním stádiu nebo metastatická rakovina - léčba první linie v kombinaci s antracykliny při absenci kontraindikací pro jejich použití, nebo v kombinaci s trastuzumabem s imunohistochemicky potvrzenou hladinou exprese HER-2 / neu 2+ nebo 3+; rakovina v pozdním stádiu nebo metastatická rakovina na pozadí progrese onemocnění po kombinované chemoterapii,včetně antracyklinů při absenci kontraindikací pro jejich jmenování - léčba druhé linie;
NSCLC (nemalobuněčný karcinom plic): léčba první linie v kombinaci s cisplatinou nebo jako monoterapie v případě, že není plánována chirurgická léčba a / nebo radiační terapie;
Kaposiho sarkom spojený se syndromem získané imunodeficience (AIDS): léčba druhé linie.

Kontraindikace

Absolutní:

počáteční počet neutrofilů nižší než 1 500 / μl u pacientů se solidními nádory;
počáteční nebo zaznamenaný během léčby, obsah neutrofilů nižší než 1 000 / μl u pacientů s Kaposiho sarkomem způsobeným AIDS;
nekontrolované závažné infekce vyvíjející se na pozadí Kaposiho sarkomu;
věk do 18 let;
těhotenství a kojení;
přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva, zejména na polyoxyethylovaný ricinový olej (makrogol glyceryl ricinoleát).

Relativní (paklitaxel musíte užívat s maximální opatrností):

trombocytopenie (počet krevních destiček nižší než 100 000 / μl), včetně po chemoterapii nebo radiační terapii;
závažný průběh ischemické choroby srdeční (IHD);
arytmie;
anamnéza infarktu myokardu;
selhání jater;
akutní infekční léze (včetně oparu, pásového oparu, plané neštovice).

Paclitaxel, návod k použití: metoda a dávkování

Aby se zabránilo závažným reakcím z přecitlivělosti, všichni pacienti vyžadují premedikaci blokátory histaminových receptorů H ₁ a H ₂, glukokortikosteroidy (GCS), například dexamethason (nebo jeho ekvivalent) perorálně v dávce 20 mg po dobu přibližně 12 a 6 hodin, nebo dexamethason v tom stejná i.v. dávka 30-60 minut před podáním paklitaxelu, difenhydramin (nebo jeho ekvivalent) v dávce 50 mg i.v. a 300 mg cimetidinu nebo 50 mg ranitidinu i.v. 30-60 minut před začátkem infuze léku …

V přítomnosti solidních nádorů jsou opakované cykly léčby paklitaxelem předepsány až po dosažení počtu neutrofilů 1 500 / μl (1 000 / μl u pacientů s Kaposiho sarkomem souvisejícím s AIDS) a počet krevních destiček je 100 000 / μl (75 000 / μl u pacientů s Kaposiho sarkomem). …

U osob, které po podání paklitaxelu trpěly těžkou neutropenií (počet neutrofilů nižší než 500 / μL krve po dobu 7 dnů nebo déle) nebo těžkou periferní neuropatií, se během následujících léčebných cyklů doporučuje snížit dávku antineoplastického prostředku o 20% (u pacientů s Kaposiho sarkom související s AIDS - o 25%). Neurotoxicita a neutropenie jsou závislé na dávce.

Roztok připravený z koncentrátu se vstřikuje intravenózně (infuze).

Rakovina vaječníků (infuze se provádí jednou za 3 týdny):

Terapie 1. linie: infuze v dávce 175 mg / m² po dobu 3 hodin nebo v dávce 135 mg / m² po dobu 24 hodin, v obou případech s dalším podáním platiny;
Terapie 2. linie: v režimu monoterapie - v dávce 175 mg / m² po dobu 3 hodin.

Rakovina prsu:

adjuvantní léčba po standardní kombinované léčbě: v dávce 175 mg / m² po dobu 3 hodin; celkem se provádějí 4 kurzy s intervalem 3 týdny;
Terapie 1. linie (infuze se provádí každé 3 týdny): v režimu monoterapie - v dávce 175 mg / m² po dobu 3 hodin; kombinovaná léčba s trastuzumabem: Paclitaxel se podává infuzí po dobu 3 hodin v dávce 175 mg / m² den po první dávce trastuzumabu; infuze paklitaxelu je předepsána, pokud je trastuzumab dobře snášen okamžitě po následných injekcích tohoto léku; kombinovaná léčba s doxorubicinem (50 mg / m²): 24 hodin po podání doxorubicinu se paklitaxel infunduje v dávce 220 mg / m² po dobu 3 hodin;
Terapie 2. linie: každé 3 týdny v dávce 175 mg / m² po dobu 3 hodin.

NSCLC (infuze každé 3 týdny):

v režimu monoterapie: v dávce 175-225 mg / m² po dobu 3 hodin;
kombinovaná léčba: v dávce 175 mg / m² po dobu 3 hodin nebo v dávce 135 mg / m² po dobu 24 hodin infuzí, následovanou zavedením platiny.

Kaposiho sarkom související s AIDS:

Terapie 2. linie: každé 3 týdny infuze v dávce 135 mg / m² po dobu 3 hodin nebo každé 2 týdny v dávce 100 mg / m² intravenózně po dobu 3 hodin (45–50 mg / m² týdně);
terapie na pozadí pokročilé formy AIDS (doporučení jsou uvedena s ohledem na úroveň imunosuprese): dexamethason jako součást premedikace, podávaný perorálně, by měl být snížen na 10 mg; použití paklitaxelu je povoleno pouze v případě, že hladina neutrofilů není nižší než 1 000 buněk / μl krve a trombocyty - 75 000 / μl; s těžkou periferní neuropatií nebo těžkou neutropenií (nejméně 500 buněk / μl krve po dobu 1 týdne nebo déle) - během následujících cyklů léčby by měla být dávka snížena o 25%, pokud je to nutné, podpůrná léčba se provádí pomocí faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) …

Roztok pro intravenózní infuzi musí být připraven bezprostředně před infuzí. Doporučuje se ředit koncentrát, přísně dodržující pravidla asepse, jedním z následujících roztoků: roztok chloridu sodného 0,9%; 5% roztok dextrózy; roztok dextrózy 5% v roztoku chloridu sodného 0,9% nebo (v závislosti na výrobci) roztok dextrózy 5% v Ringerově roztoku, na konečnou koncentraci 0,3 - 1,2 mg / ml. Výsledné roztoky se mohou stát opaleskujícími díky složení nosné báze, která se neodstraní filtrací a neovlivní účinek paklitaxelu. Roztok připravený k použití by měl být vizuálně zkontrolován na přítomnost mechanických nečistot, srážení nebo změny barvy.

Připravené léčivo by mělo být injikováno přes membránový filtr s průměrem pórů menším než 0,22 μm zabudovaným do infuzního systému. Výsledné roztoky, pokud jsou skladovány při teplotě 25 ± 2 ° C, jsou stabilní po dobu 27 hodin.

Existují sporadické zprávy o sedimentaci na konci 24hodinové infuze paklitaxelu. Aby se snížilo riziko vzniku nerozpustného sedimentu, je nutné lék použít ihned po naředění, aby nedošlo k silnému protřepání nebo smíchání výsledného roztoku. Během období infuze by měl být neustále sledován vzhled roztoku a pokud je zjištěna sraženina, zastavte podávání látky.

K přípravě, skladování a podávání infuzního roztoku by se mělo používat zařízení, které neobsahuje části z polyvinylchloridu (PVC), aby se minimalizovala expozice pacienta karcinogennímu plastifikátoru diethylhexylftalátu (DEGP), který může být z těchto dílů uvolněn. Použití filtrů, které jsou vybaveny vestavěnými krátkými plastifikovanými PVC vstupními a / nebo výstupními trubkami, nezpůsobilo významné vyluhování DEGP.

Vedlejší efekty

Vedlejší účinky spojené s užíváním paklitaxelu jsou ve většině případů podobné co do frekvence a závažnosti při léčbě rakoviny prsu, rakoviny vaječníků, NSCLC nebo Kaposiho sarkomu. Zároveň u pacientů s Kaposiho sarkomem způsobeným AIDS je febrilní neutropenie, potlačení funkce krvetvorby a infekce (včetně oportunních) častěji než obvykle zaznamenány a jsou závažnější.

Nežádoucí účinky paclitaxelu pozorované při monoterapii:

imunitní systém: velmi často - mírné hypersenzitivní reakce, obvykle ve formě hyperemie a kožní vyrážky; zřídka - závažné reakce přecitlivělosti, jako jsou otoky, zimnice, bolesti zad, snížený krevní tlak (TK), angioedém, generalizovaná kopřivka, porucha dýchacích funkcí; zřídka * - anafylaktické reakce, včetně fatálních; extrémně vzácné * - anafylaktický šok;
hematopoetické orgány: velmi často - horečka, anémie, krvácení, leukopenie, myelosuprese, trombocytopenie, neutropenie; zřídka * - febrilní neutropenie; extrémně vzácné * - myelodysplastický syndrom, akutní myeloidní leukémie;
kardiovaskulární systém: velmi často - změny na elektrokardiogramu (EKG), arteriální hypotenze; často - bradykardie; zřídka - trombóza, tromboflebitida, zvýšený krevní tlak, asymptomatická komorová tachykardie, kardiomyopatie, atrioventrikulární blok a synkopa, tachykardie s bigeminy, infarkt myokardu; extrémně zřídka - supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní, šok;
sluchový orgán: velmi vzácně * - tinnitus, ztráta sluchu, vertigo, ototoxicita;
orgán zraku: velmi zřídka * - reverzibilní poškození zraku a / nebo poškození zrakového nervu (oční migréna nebo řasinkatý skotom), zničení sklivce, fotopsie; s neznámou frekvencí * - makulární edém;
centrální a periferní nervový systém: velmi často - neurotoxicita, zejména periferní neuropatie (obvykle středně závažná; frekvence vývoje se zvyšovala s akumulací finančních prostředků v těle); zřídka * - motorická neuropatie s další mírnou atrofií distálních svalů; extrémně vzácné * - autonomní neuropatie, vyjádřená ortostatickou hypotenzí a paralytickou intestinální obstrukcí; ataxie, bolest hlavy, závratě, zmatenost, křeče, encefalopatie, epileptické tonicko-klonické záchvaty typu grand mal;
játra a žlučové cesty: extrémně vzácné * - jaterní encefalopatie (včetně fatální), hepatonekróza (včetně fatální);
gastrointestinální trakt: velmi často - zvracení, průjem, nevolnost, mukozitida (nejčastěji s 24hodinovou infuzí); zřídka * - ischemická kolitida, střevní perforace, střevní obstrukce, pankreatitida; extrémně vzácné * - zácpa, anorexie, ascites, ezofagitida, pseudomembranózní kolitida, trombóza mezenterické tepny;
dýchací systém: zřídka * - respirační selhání, dušnost, plicní fibróza, pleurální výpotek, intersticiální pneumonie, plicní embolie; extrémně vzácné * - kašel;
muskuloskeletální systém: velmi často - myalgie, artralgie; s neznámou frekvencí * - systémový lupus erythematodes;
kůže, podkožní tkáně a kožní doplňky: velmi často - alopecie; často - drobné přechodné změny na kůži a nehtech; zřídka * - vyrážka, svědění, flebitida, erytém, odlupování kůže, zánět podkožního tuku, kožní léze podobné účinkům radiační terapie; fibróza a nekróza kůže; extrémně vzácné * - kopřivka, onycholýza, exfoliativní dermatitida, exsudativní multiformní erytém, epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom; s neznámou frekvencí - kožní lupus erythematodes *, sklerodermie;
laboratorní parametry: často - zvýšená aktivita aspartátaminotransferázy (ACT) nebo alkalické fosfatázy; zřídka - zvýšení hladiny bilirubinu; zřídka * - zvýšení sérového kreatininu;
místní reakce: často - bolest, erytém, lokální edém, indurace;
ostatní: velmi často - přidání sekundárních infekcí; zřídka - septický šok; zřídka * - zvýšená tělesná teplota, celková nevolnost, periferní edém, dehydratace, astenie, zápal plic, sepse; frekvence neznámá * - syndrom rozpadu nádoru.

* - postmarketingové údaje o vedlejších účincích paclitaxelu.

Nežádoucí účinky hlášené při kombinovaném užívání paklitaxelu s následujícími léky jako součást kombinované léčby:

cisplatina v léčbě karcinomu vaječníků 1. linie: závažnost a výskyt artralgie / myalgie, neurotoxicity a přecitlivělosti byly vyšší ve srovnání s léčbou cisplatinou a cyklofosfamidem, projevy myelosuprese však byly méně časté a byly méně výrazné; při použití v kombinaci s cisplatinou v dávce 75 mg / m2 byly projevy těžké neurotoxicity zaznamenány méně často po zavedení paklitaxelu v dávce 135 mg / m2 během 24hodinové infuze než při jeho použití po dobu 3 hodin v dávce 175 mg / m2;
trastuzumab v léčbě metastazujícího karcinomu prsu 1. linie: následující nežádoucí účinky byly pozorovány častěji než při monoterapii paklitaxelem: reakce v místě vpichu, vyrážka, akné, herpetické erupce, zimnice, horečka, nespavost, rýma, sinusitida, epistaxe, kašel, průjem, artralgie, náhodné zranění, infekce, zvýšený krevní tlak, tachykardie, srdeční selhání; během léčby 2. linie rakoviny prsu (po antracyklinových lécích) se zvýšila frekvence a závažnost srdečních abnormalit (v některých případech s fatálním následkem) ve srovnání s paklitaxelem v monoterapii; v naprosté většině byly nežádoucí účinky po vhodné léčbě reverzibilní;
doxorubicin v léčbě rakoviny prsu: u pacientů, kteří dříve nebyli léčeni chemoterapií, se vyskytly případy městnavého srdečního selhání au těch, kteří byli dříve léčeni (hlavně pomocí antracyklinů), byla často pozorována srdeční aktivita, selhání komor a pokles ejekční frakce levé komory - infarkt myokardu.

Při současném podávání paklitaxelu a radiační terapii byly zaznamenány případy radiační pneumonitidy.

Předávkovat

Mezi příznaky předávkování paklitaxelem patří mukositida, periferní neuropatie a aplázie kostní dřeně.

Léčba je symptomatická, specifické antidotum není známo. Pacient, pokud existuje podezření na předávkování, by měl být pod pečlivým lékařským dohledem.

speciální instrukce

Na užívání paklitaxelu by měl dohlížet odborník se zkušenostmi s protinádorovými chemoterapeutickými léky.

Lék by měl být podáván jako zředěný roztok.

Navzdory premedikaci došlo během medikamentózní léčby k méně závažným reakcím z přecitlivělosti u méně než 1% pacientů. Četnost a závažnost takových komplikací nezávisí na dávce a harmonogramu podávání látky. V případě vzniku závažných reakcí se nejčastěji vyskytly návaly krve do kůže, bolest na hrudi, dušení, tachykardie, stejně jako bolesti v končetinách, bolesti břicha, zvýšené pocení, zvýšený krevní tlak. Při prvních známkách závažných reakcí přecitlivělosti je nutné urgentně ukončit podávání paklitaxelu a provádět symptomatickou léčbu, opakované cykly nejsou v takových případech předepsány.

V místě intravenózní injekce roztoku byly zpravidla zaznamenány mírné reakce ve formě otoku, erytému, citlivosti / bolesti, indurace, krvácení, které by mohly vyvolat rozvoj celulitidy. Tyto účinky se vyskytovaly častěji u 24hodinové infuze než u 3hodinové infuze. V některých případech byl nástup těchto jevů zaznamenán jak přímo během infuzní procedury, tak po 7-10 dnech.

Potlačení funkce kostní dřeně (ve většině případů neutropenie) je hlavní toxická reakce, která vede k potřebě omezení dávky. Pravděpodobnost projevu této reakce závisí na schématu použití a množství podaného léku. U cisplatiny v dávce 75 mg / m 2 a paclitaxelu v dávce 175 mg / m 2 ve formě 3hodinové infuze byla závažná neurotoxicita zaznamenána častěji než při zavedení této látky v dávce 135 mg / m 2 ve formě 24hodinové infuze. Prodloužení doby trvání infuze zvyšuje riziko myelosuprese ve větší míře než zvyšování dávky.

U pacientek s rakovinou vaječníků bylo riziko selhání ledvin vyšší při kombinaci paklitaxelu a cisplatiny ve srovnání se samotnou cisplatinou.

Během léčby byly často zjištěny infekce, někdy smrtelné, včetně pneumonie, sepse, peritonitidy. U pacientů byly nejčastěji pozorovány komplikované infekce močového systému a horních cest dýchacích. Jedinci s imunosupresí, virem lidské imunodeficience (HIV) a Kaposiho sarkomem souvisejícím s AIDS měli alespoň jednu oportunní infekci.

Během farmakoterapie je nutné pravidelně sledovat krevní obraz. Během období léčby se vyskytly případy krvácení, z nichž většina byla lokální. Četnost jejich vývoje neprokázala přímou závislost na podané dávce paklitaxelu a rozvrhu podávání.

Bradykardie a pokles / zvýšení krevního tlaku, zaznamenané během podávání roztoku, jsou ve většině případů asymptomatické a nevyžadují léčbu. Pokles krevního tlaku a bradykardie byly obvykle zaznamenány během prvních 3 hodin po infuzi. Během léčby je nutné pravidelně sledovat krevní tlak, srdeční frekvenci (HR) a další parametry životně důležitých funkcí (zejména během první hodiny infuze). Pokud se paklitaxel používá v kombinaci s doxorubicinem nebo trastuzumabem, doporučuje se sledování srdce.

Pokud jsou zjištěny známky poruchy srdečního vedení, je nutné provádět nepřetržité monitorování srdce opakovanými injekcemi a předepisovat vhodnou léčbu. V závažných případech musí být užívání paklitaxelu pozastaveno nebo ukončeno.

Příznaky neuropatie se snižovaly nebo úplně zmizely několik měsíců po ukončení léčby.

Výskyt neuropatie během předchozí léčby není kontraindikací pro léčbu paklitaxelem.

Je třeba vzít v úvahu pravděpodobnost expozice ethanolu obsaženému v přípravku.

Vzhledem k možnému riziku mutagenního účinku paklitaxelu se pacientkám obou pohlaví doporučuje používat účinnou antikoncepci během léčby a do šesti měsíců po jejím ukončení. U pacientů mužského pohlaví se navíc kvůli hrozbě snížené plodnosti a možnosti budoucího úspěšného početí dítěte doporučuje zvážit otázku kryokonzervace spermií.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Během léčby byste se měli zdržet potenciálně nebezpečných činností (včetně řízení automobilu), které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlé reakce. Je třeba mít na paměti, že premedikace před podáním paklitaxelu může také negativně ovlivnit schopnost koncentrace a rychlost reakce.

Aplikace během těhotenství a kojení

Během těhotenství a kojení je užívání paklitaxelu kontraindikováno.

V průběhu preklinických studií vykazoval paklitaxel embryotoxické a fetotoxické účinky. Při použití léku k léčbě těhotných žen, stejně jako při léčbě jinými cytotoxickými léky, je možné poškození plodu.

Nebylo stanoveno, zda paklitaxel přechází do mateřského mléka. Během léčby je nutné přestat kojit.

Použití v dětství

U pediatrických pacientů mladších 18 let je léčba paklitaxelem kontraindikována kvůli nedostatku dostatečných údajů podporujících jeho bezpečnost a účinnost u dětí a dospívajících.

Pro porušení funkce jater

V případě poškození jater, které zvyšuje riziko toxicity (zejména myelosuprese stupně III - IV), se doporučuje změnit dávku paklitaxelu. Během léčby vyžadují pacienti v této skupině pečlivý lékařský dohled.

Doporučené dávky pro pacienty s funkčními poruchami jater, v závislosti na hladině jaterních transamináz a hladině sérového bilirubinu v krvi, s 24hodinovou infuzí (VGN - horní hranice normy):

hladina transamináz je nižší než 2 VGN; bilirubin ne nižší než 26 μmol / l - 135 mg / m²;
hladina transamináz 2-10 VGN; bilirubin ne nižší než 26 μmol / l - 100 mg / m²;
hladina transamináz je nižší než 10 VGN; bilirubin 28–129 μmol / l - 50 mg / m²;
hladina transamináz není nižší než 10 VGN nebo bilirubin je vyšší než 129 μmol / l - paklitaxel by se neměl podávat.

Doporučené dávky pro pacienty s poruchou funkce jater s 3hodinovou infuzí:

hladina transamináz je nižší než 10 VGN; bilirubin 22, 22–35 nebo 35–86 VGN - dávky léčiva 175, 135, respektive 90 mg / m²;
hladina transamináz není nižší než 10 VGN nebo bilirubin je vyšší než 86 VGN - nedoporučuje se podávat paclitaxel.

Výše uvedené dávky se doporučují pro první cyklus léčby; během následujících cyklů by měla být úprava dávky založena na individuální toleranci antineoplastického činidla.

Lékové interakce

doxorubicin: je možné zvýšení sérové koncentrace této látky a jejího aktivního metabolitu v krvi; nežádoucí účinky ve formě neutropenie a stomatitidy jsou výraznější při použití paklitaxelu před podáním doxorubicinu a také v případě, že je infuze delší, než je doporučeno;
cisplatina: pokud je léčivo podáváno po cisplatině, dochází k výraznější myelosuprese a snížení clearance paclitaxelu o 20% ve srovnání s podáním léčiva před cisplatinou; pokud je tato kombinace nezbytná, měl by se nejdříve podat paklitaxel a poté cisplatina;
substráty (eletriptan, midazolam, felodipin, repaglinid, lovastatin, buspiron, sildenafil, triazolam, rosiglitazon, simvastatin), induktory (nevirapin, karbamazepin, efavirenz, rifampicin, fenytoin (indavirithin) a inhibitor ketokonazol) izoenzymů CYP2C8 a CYP3A4: při předepisování paklitaxelu je nutná opatrnost, protože tento je metabolizován těmito izoenzymy;
živé vakcíny: zvyšuje se riziko smrtelného systémového onemocnění vakcínou, proto se použití živých vakcín u pacientů s imunosupresí nedoporučuje.

Analogy

Analogy Paclitaxelu jsou Abraxan, Abitaxel, Intaxel, Paclikal, Kanataxen, Mitotax, Paklitera, Sindaxel, Paclitaxel-LENS, Celiksel atd.

Podmínky skladování

Skladujte mimo dosah dětí a chraňte před pronikáním světla při teplotě nepřesahující 25 ° C.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze Paclitaxel

Na specializovaných pracovištích pacienti v současné době nechávají nedostatečné recenze týkající se Paclitaxelu, což ztěžuje objektivní posouzení účinnosti a bezpečnosti protinádorové látky. Odborníci však považují tento lék za jeden z nejúčinnějších léků používaných při léčbě rakoviny prsu, který prokázal svou účinnost v různých klinických situacích, a to jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými cytostatiky.