Coplavix

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Naposledy změněno: 2023-12-15 07:39

Coplavix: návod k použití a recenze

1. Uvolnění formy a složení
2. Farmakologické vlastnosti
3. Indikace pro použití
4. Kontraindikace
5. Způsob aplikace a dávkování
6. Nežádoucí účinky
7. Předávkování
8. Zvláštní pokyny
9. Aplikace během březosti a laktace
10. Použití v dětství
11. V případě poruchy funkce ledvin
12. Za porušení funkce jater
13. Použití u starších osob
14. Lékové interakce
15. Analogy
16. Podmínky skladování
17. Podmínky výdeje z lékáren
18. Recenze
19. Cena v lékárnách

Latinský název: Coplavix

ATX kód: B01AC30

Léčivá látka: kyselina acetylsalicylová (kyselina acetylsalicylová) + klopidogrel (klopidogrel)

Výrobce: Sanofi Winthrop Industrie (Francie)

Popis a aktualizace fotografií: 20. 9. 2018

Ceny v lékárnách: od 700 rublů.

Koupit

Coplavix je kombinovaný protidoštičkový přípravek.

Uvolněte formu a složení

Léčivo se vyrábí ve formě potahovaných tablet: bikonvexní, oválné, světle růžové, s vyrytým „A100“na jedné straně a „C75“na druhé straně (7 nebo 10 ks. V blistrech; v papírové krabičce 2 nebo 4 blistry po 7 ks. Nebo 10 blistrů po 10 ks. A návod k použití přípravku Koplavix).

1 tableta obsahuje:

aktivní složky: klopidogrel hydrogensíran (forma II) - 97,875 mg (odpovídá klopidogrelu v množství 75 mg), kyselina acetylsalicylová - 100 mg;
další složky: mikrokrystalická celulóza, makrogol 6000, mannitol, hydrogenovaný ricinový olej, koloidní oxid křemičitý, nízko substituovaná hyprolóza, kyselina stearová, kukuřičný škrob;
obal filmu: Opadry růžová (triacetin, monohydrát laktózy, oxid titaničitý, hypromelóza, červené barvivo oxidu železitého), karnaubský vosk.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Clopidogrel je proléčivo, jehož jeden z aktivních metabolitů je inhibitorem agregace (adheze) krevních buněk - krevních destiček. Tento metabolit se tvoří během biotransformace klopidogrelu za účasti izoenzymů systému cytochromu P ₄₅₀. Ireverzibilní vazbou na receptory adenosindifosfátu trombocytů (receptory ADP) aktivní metabolit klopidogrelu selektivně inhibuje vazbu ADP na receptor P2Y ₁₂ krevních destiček a další aktivaci komplexu glykoprotein IIb / IIIa (GP IIb / IIIa), v důsledku čehož je inhibována agregace indukovaná ADP.

Klopidogrel také inhibuje agregaci krevních destiček způsobenou jinými agonisty blokováním jejich aktivace uvolněným ADP. Kvůli ireverzibilní vazbě klopidogrelu na receptory ADP trombocytů destičky nereagují na stimulaci ADP po zbytek svého života (přibližně 7-10 dní) a jejich normální funkce je obnovena rychlostí, která odpovídá rychlosti obnovy trombocytů.

Protože tvorba aktivního metabolitu klopidogrelu probíhá působením izoenzymů systému cytochromu P ₄₅₀ a některé z nich mohou být polymorfní nebo potlačeny jinými léky, nemusí mít všichni pacienti dostatečnou blokádu agregace trombocytů. Od prvního dne léčby při každodenním užívání klopidogrelu v dávce 75 mg dochází k významné inhibici agregace trombocytů vyvolané ADP, která se postupně zvyšuje během 3–7 dnů a po dosažení rovnovážného stavu dosáhne konstantní úrovně. Adheze krevních destiček v rovnováze je inhibována asi o 40-60%.

V případě zrušení léčby přípravkem Coplavix je jeho terapeutický účinek pozorován do 5 dnů, během tohoto období se agregace krevních destiček a doba krvácení postupně vracejí na původní úroveň.

Antiagregační účinek kyseliny acetylsalicylové (ASA) se liší od účinku klopidogrelu a doplňuje jej. ASA inhibuje adhezi destiček prostřednictvím ireverzibilní potlačení prostaglandinů cyklooxygenázy-1 (COX-1), a následným snížením tvorby thromboxanu A ₂, což způsobuje agregaci destiček a vazokonstrikce. Tento účinek je pozorován po celou dobu životnosti krevních destiček. Klopidogrel vede ke zvýšení účinku ASA na adhezi krevních destiček vyvolanou kolagenem. Zároveň ASA neovlivňuje inhibiční aktivitu klopidogrelu zaměřenou na agregaci vyvolanou ADP.

Obě aktivní složky přípravku Coplavix v režimu monoterapie i v kombinovaném použití jsou schopny zabránit rozvoji aterotrombózy v jakémkoli místě aterosklerotických cévních lézí, včetně její lokalizace v koronárních, mozkových nebo periferních tepnách.

V průběhu klinických studií ACTIVE-A (atriální fibrilace klopidogrelu s Irbesartanem k prevenci cévních příhod A) bylo zjištěno, že u pacientů s fibrilací síní, kteří mají alespoň jeden rizikový faktor pro vaskulární komplikace, ale kteří nemohou být léčeni nepřímými antikoagulancii, je léčba klopidogrelem v kombinaci s ASA ve srovnání s použitím samotného ASA snížil výskyt kombinovaného infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, systémového tromboembolismu mimo cévy centrálního nervového systému (CNS) nebo úmrtí z cévních příčin, zejména v důsledku snížení rizika cévní mozkové příhody.

Tato výhoda kombinovaného podávání klopidogrelu s ASA byla brzy zjištěna a pozorována po celé období studie (až 5 let). U pacientů léčených přípravkem Coplavix bylo riziko cévní mozkové příhody jakékoli závažnosti sníženo a byl také zjištěn trend ke snížení výskytu infarktu myokardu ve srovnání se skupinou užívající ASA v kombinaci s placebem, ale nebyly zjištěny žádné rozdíly v incidenci tromboembolismu mimo cévy centrálního nervového systému nebo vaskulární smrti. Kromě toho byl na pozadí užívání kombinace klopidogrelu s ASA zaznamenán pokles celkového počtu dnů hospitalizace v důsledku kardiovaskulární patologie.

Farmakokinetika

Po jednorázovém a samozřejmě orálním podání klopidogrelu v denní dávce 75 mg se látka rychle vstřebává ve střevě. V krevní plazmě je průměrná maximální koncentrace (C _max) nezměněného klopidogrelu (přibližně 2,2–2,5 mg / ml po jednorázové dávce 75 mg) pozorována v průměru 45 minut po podání jedné dávky. Absorpce účinné látky v souladu s množstvím jejích metabolitů vylučovaných ledvinami je přibližně 50%.

ASA po absorpci podstupuje hydrolýzu s tvorbou kyseliny salicylové, _{Cmax této} kyseliny v krevní plazmě je zaznamenána o 1 hodinu později po podání ASA. Po perorálním podání přípravku Koplavix, po rychlé hydrolýze, po 1,5–3 hodinách není ASA v krevní plazmě prakticky detekován.

In vitro se klopidogrel a jeho hlavní neaktivní cirkulující metabolit v krvi reverzibilně váží na plazmatické proteiny (98, respektive 94%). Tato vazba je in vitro nenasycená až do koncentrace 100 mg / l.

ASA je charakterizována slabé vazby na plazmatické proteiny v krvi a malý distribuční objem (V _d) - 10 litrů. Kyselina salicylová, metabolit ASA, má vysoký stupeň vazby na proteiny krevní plazmy, ale tento vztah je nelineární a závisí na plazmatické koncentraci látky. Při koncentracích <100 μg / ml se přibližně 90% kyseliny salicylové váže na albumin v krevní plazmě a je aktivně distribuováno v tělesných tekutinách a tkáních, včetně v centrálním nervovém systému, mateřském mléce a fetální tkáni.

Metabolická transformace klopidogrelu je intenzivní v játrech. In vitro a in vivo se účinná látka metabolizuje dvěma způsoby. První cesta je spojena s účastí enzymů (esteráz), což vede k hydrolýze a další tvorbě neaktivního metabolitu (derivátu karboxylové kyseliny), který tvoří 85% z celkového počtu metabolitů cirkulujících v systémové cirkulaci. Druhá cesta probíhá za účasti několika izoenzymů systému cytochromu P ₄₅₀… Klopidogrel se v tomto případě nejprve převede na 2-oxoklopidogrel, intermediární metabolit, ze kterého je poté tvořen CYP2C19 a za účasti některých dalších izoenzymů (včetně CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4) aktivního metabolitu - thiolového derivátu klopidogrelu. Tento metabolický produkt byl izolován ve studiích in vitro a vyznačuje se rychlou a nevratnou vazbou na receptory trombocytů a inhibuje agregaci destiček.

Po perorálním podání klopidogrelu v nasycovací dávce 300 mg je _Cmax aktivního metabolitu dvakrát vyšší než po použití klopidogrelu v udržovací dávce 75 mg po dobu 4 dnů, zatímco C _max posledně uvedeného je pozorována přibližně 30-60 minut po podání.

Při použití v kombinaci s klopidogrelem v krevní plazmě ASA rychle podstupuje hydrolýzu na kyselinu salicylovou s poločasem (T _1/2) 0,3–0,4 v důsledku podání ASA v dávkách 75–100 mg. Kyselina salicylová podléhá konjugaci, zejména v játrech, za vzniku fenolického glukuronidu, kyseliny salicylové a acylglukuronidu, jakož i velkého počtu vedlejších metabolitů.

Do 120 hodin po perorálním podání klopidogrelu značeného ¹⁴ C se asi 50% radioaktivity vylučuje ledvinami a asi 46% střevem. Po jedné perorální dávce klopidogrelu v dávce 75 mg je jeho T _1/2 přibližně 6 hodin. Podobný indikátor hlavního neaktivního metabolitu po jednorázovém a průběžném podání léku je 8 hodin.

U kyseliny salicylové je při užívání přípravku Coplavix T _1/2 z plazmy přibližně 2 hodiny. Během metabolismu salicylátu klesá saturovatelná a celková clearance na pozadí vyšších sérových koncentrací kvůli omezené schopnosti jater vytvářet fenolický glukuronid a kyselinu salicylurovou. Po užití ASA 10 000–20 000 mg (toxické dávky) se může plazmatický T _1/2 zvýšit až na 20 hodin. Rychlost eliminace kyseliny salicylové při vysokých dávkách ASA závisí na plazmatické hladině (odpovídá kinetice nultého řádu), T _1/2 může být 6 hodin nebo více. Vylučování nezměněné účinné látky ledvinami závisí na pH moči; se zvýšením této hodnoty nad 6,5 je zaznamenáno zvýšení renální clearance volného salicylátu z 80%.

Po užití přípravku Coplavix v terapeutických dávkách je přibližně 10% podané dávky detekováno v moči ve formě kyseliny salicylové, ve formě kyseliny salicylové - 75%, ve formě fenolových glukuronidů - 10%, ve formě acylglukuronidů - 5%.

Aktivní a meziprodukt (2-oxoklopidogrel) metabolity klopidogrelu jsou tvořeny izoenzymem CYP2C19. Farmakokinetické parametry a antiagregační účinek aktivního metabolitu při studii agregace trombocytů ex vivo (studie agregace in vitro po metabolismu klopidogrelu v těle) závisí na genotypu izoenzymu CYP2C19. Alela genu CYP2C19 * 1 odpovídá plně funkčnímu metabolismu a alely genů CYP2C19 * 2 a CYP2C19 * 3 jsou nefunkční. Pokles metabolismu léku u zástupců bělošských (85%) a mongoloidních (99%) ras je ve většině případů způsoben alelami genů CYP2C39 * 3 a CYP2C19 * 2.

Mezi další alely spojené s absencí nebo oslabením metabolismu patří alely genů izoenzymů CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 a * 8, které jsou v běžné populaci méně časté. Při stávající nízké aktivitě izoenzymu CYP2C19 bude mít pacient dvě z výše uvedených nefunkčních alel genů. Podle publikovaných údajů je v obecné populaci frekvence výskytu lidí s nízkou aktivitou izoenzymu CYP2C19 2% u bělošské rasy, 4% u negroidů a 14% u mongoloidů.

Pro stanovení genotypu izoenzymu CYP2C19 se provádějí vhodné testy.

Vzhledem k farmakokinetice a metabolismu účinných látek přípravku Coplavix se neočekávají žádné klinicky významné farmakokinetické interakce mezi nimi.

Indikace pro použití

Coplavix je indikován k použití u dospělých pacientů, kteří již současně užívají klopidogrel a ASA, k pokračování v léčbě z následujících důvodů:

sekundární prevence aterotrombotických komplikací v přítomnosti akutního koronárního syndromu (ACS): bez elevace ST segmentu (nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu bez Q vlny), včetně pacientů, kteří podstoupili stent během perkutánní koronární intervence; s elevací segmentu ST (akutní infarkt myokardu) s farmakoterapií a možností trombolýzy;
prevence tromboembolických a aterotrombotických komplikací, včetně cévní mozkové příhody, na pozadí fibrilace síní (fibrilace síní) za přítomnosti alespoň jednoho rizikového faktoru pro vznik cévních komplikací u pacientů, kteří nemohou provádět léčbu nepřímými antikoagulancii a mají nízké riziko krvácení.

Kontraindikace

Absolutní:

závažné selhání jater (více než 9 bodů na stupnici Child-Pugh);
závažné selhání ledvin s clearance kreatininu (CC) pod 30 ml / min;
akutní krvácení, včetně intrakraniálního krvácení a krvácení z peptického vředu;
mastocytóza, proti které může příjem ASA vyvolat závažné reakce přecitlivělosti, včetně rozvoje šoku se snížením krevního tlaku, hyperemie kůže, tachykardie a zvracení (v důsledku přítomnosti ASA);
bronchiální astma spojené s příjmem salicylátů a jiných nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID); syndrom rýmy, rekurentní nosní / paranazální sinusová polypóza a bronchiální astma, přecitlivělost na NSAID (kvůli složce ASA);
vzácné dědičné stavy: intolerance laktózy způsobená nedostatkem laktázy; nesnášenlivost vůči galaktóze; syndrom malabsorpce glukózy a galaktózy (protože léčivo obsahuje laktózu);
věk do 18 let;
těhotenství a kojení;
přecitlivělost na kteroukoli ze složek přípravku Coplavix.

Relativní (tablety přípravku Coplavix musíte užívat s maximální opatrností):

mírný stupeň selhání jater (7-9 bodů podle Child-Pugha), u kterého může být tendence ke krvácení;
mírné a středně závažné selhání ledvin (CC 30-60 ml / min);
onemocnění doprovázená predispozicí k výskytu krvácení, zejména nitroočního, a také z gastrointestinálního traktu (gastrointestinálního traktu) na pozadí žaludečního vředu a 12 duodenálního vředu nebo s indikacemi v anamnéze gastrointestinálního krvácení, s projevy poruch horního gastrointestinálního traktu, protože to může být způsobeno ulcerativními lézemi žaludku a lék je schopen prodloužit dobu krvácení;
trauma, chirurgie, včetně invazivních srdečních výkonů / chirurgických zákroků;
nedávné přechodné porušení mozkové cirkulace nebo ischemické cévní mozkové příhody (při užívání léku se zvyšuje hrozba velkého krvácení);
dna, hyperurikémie (ASA užívaná i v nízkých dávkách zvyšuje hladinu kyseliny močové v krvi);
anamnéza bronchiálního astmatu a alergií (riziko alergických reakcí na ASA se zhoršuje);
geneticky podmíněné snížení aktivity izoenzymu CYP2C19;
nedostatek glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (kvůli hrozbě hemolýzy);
anamnéza alergických a hematologických reakcí na jiné thienopyridiny (včetně tiklopidinu, prasugrelu) v důsledku možného výskytu zkřížených alergických a hematologických reakcí;
kombinované použití s NSAID (včetně selektivních inhibitorů COX-2), heparin, warfarin, inhibitory glykoproteinu IIb / IIIa, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), trombolytika, methotrexát (v dávce nad 20 mg týdně), repaxelinid, paclitom, paclit stejně jako další léky, které jsou substráty izoenzymu CYP2C8, nebo léky spojené s rizikem krvácení;
současný příjem s nápoji obsahujícími etanol (kvůli přítomnosti ASA se zvyšuje riziko poškození gastrointestinálního traktu a při chronickém užívání velkého množství ethanolu se zvyšuje riziko krvácení).

Coplavix, návod k použití: metoda a dávkování

Coplavix tablety se užívají perorálně jednou denně. Současný příjem potravy neovlivňuje účinek léku.

Doporučený dávkovací režim pro dospělé a starší pacienty s normální aktivitou izoenzymu CYP2C19:

ACS: léčba přípravkem by měla být zahájena po jedné dávce klopidogrelu v úvodní dávce 300 mg v kombinaci s ASA v dávkách 75–325 mg denně, ve formě jednotlivých léků a při akutním infarktu myokardu s elevací segmentu ST - s nebo bez použití trombolytik jim; užívání ASA ve vyšších dávkách může zvýšit riziko krvácení, proto by doporučená dávka pro tuto indikaci neměla být vyšší než 100 mg; u pacientů s ACS bez elevace segmentu ST je nejvyššího pozitivního účinku dosaženo do třetího měsíce léčby, optimální doba léčby nebyla oficiálně stanovena, podle klinických studií může užívání léku trvat až 12 měsíců; u pacientů s akutním infarktem myokardu s elevací segmentu ST by léčba měla trvat nejméně 4 týdny;léčba by měla být zahájena co nejdříve po vzniku příznaků;
fibrilace síní: léčba by měla být zahájena po užití klopidogrelu v dávce 75 mg a ASA v dávce 100 mg jako samostatných léků.

U pacientů s geneticky podmíněnou sníženou úrovní aktivity izoenzymu CYP2C19 je zaznamenáno oslabení antiagregačního účinku klopidogrelu. Pro zvýšení účinku léku jsou jim předepsány klopidogrel v úvodní dávce 600 mg a poté - denně 150 mg jednou denně. V současné době však u pacientů v této skupině nebyl v průběhu vědeckých studií, které zohledňují klinické výsledky, stanoven optimální režim dávkování klopidogrelu.

Vedlejší efekty

Následují klinicky významné nežádoucí účinky zaznamenané během pěti velkých klinických studií: CURE, CAPRIE, CLARITY, ACTIVE A a COMMIT, stejně jako po uvedení na trh kombinace klopidogrel + ASA nebo samostatně klopidogrel a ASA jako monoterapie:

krevní a lymfatický systém: často - velké krvácení¹, život ohrožující a vyžadující transfuzi 4 nebo více jednotek účinku (U) krve a jiné krvácení vyžadující transfuzi 2–3 U krve; velké, život neohrožující krvácení (výskyt velkých necerebrálních / intrakraniálních krvácení podle studií COMMIT není častý) ¹; mírné krvácení (frekvence vývoje podle studií ACTIVE-A je velmi častá), krvácení v místě vpichu, ², hematom2, podlitiny2, leukopenie¹; zřídka - pokles počtu krevních destiček v periferní krvi, těžká trombocytopenie s počtem krevních destiček v periferní krvi z 30 na 80 × 10 ⁹/ l¹, snížení počtu neutrofilů v periferní krvi¹, prodloužení doby krvácení, eosinofilie¹; zřídka - neutropenie¹, včetně těžké formy (<0,45 × 10 ⁹/ l) 1; život ohrožující krvácení se snížením hemoglobinu v krvi (Hb) o více než 5 g / dl (frekvence výskytu podle údajů CLARITY je často) ¹; krvácení vyžadující chirurgický zákrok¹; intrakraniální krvácení, hemoragické cévní mozkové příhody (frekvence jejich výskytu podle údajů CLARITY - často) ¹; krvácení vyžadující použití inotropních látek¹; epistaxe, purpura, hematurie a nitrooční krvácení, zejména spojivky, jiné závažné krvácení2; retroperitoneální krvácení¹, nitrooční krvácení se závažným poškozením zraku¹; extrémně vzácné - aplastická anemia¹, těžká trombocytopenie (počet krevních destiček v periferní krvi ≤ 30 x 10 ⁹) 1; s neznámou frekvencí * - hemolytická anémie za přítomnosti nedostatečnosti glukóza-6-fosfátdehydrogenázy³, trombocytopenie³, agranulocytóza2, ³; bicyktopenie³, anémie¹, aplastická anémie², ³ / pancytopenie²,Disorders, poruchy krvetvorby kostní dřeně³, leukopenie³, neutropenie³, získaná hemofilie A², granulocytopenie³, trombotická trombocytopenická purpura (TTP) ²; závažné případy krvácení², ve většině případů krvácení v kožní tkáni², ve svalech, kostech, kloubních dutinách, v očních tkáních (spojivka, sítnice a vnitřní média oka) ², hemoptýza², krvácení z nosu², krvácení z dýchacích cest², hematurie², krvácení z operační rána²; intrakraniální krvácení³, včetně fatálních případů převážně u starších pacientů; retroperitoneální krvácení a krvácení z gastrointestinálního traktu, jakož i další případy smrtelného krvácení2;
játra a žlučové cesty: s neznámou frekvencí * - zvýšená aktivita jaterních enzymů³, hepatitida (neinfekční etiologie) ², akutní selhání jater2, chronická hepatitida³, poškození jater, hlavně hepatocelulární³;
trávicí systém: často¹ - bolesti břicha, dyspepsie, průjem, gastrointestinální krvácení; zřídka¹ - zácpa, plynatost, nevolnost, zvracení, gastritida, žaludeční / duodenální vřed; s neznámou frekvencí * - stomatitida², gastralgie³, erozivní duodenitida³, ezofagitida², kolitida², ³ (včetně ulcerózní / lymfocytární) ², erozivní gastritida³, ulcerace / perforace jícnu³, vředy nebo perforace žaludku a / nebo duodenální vředy³ tenké a tlusté střevo³, perforace střeva³ (tyto reakce se mohou objevit s krvácením nebo bez krvácení a mohou se objevit při užívání jakékoli dávky ASA, s gastrointestinálními poruchami i bez nich); akutní pankreatitida (reakce přecitlivělosti na ASA) ³;
nervový systém: zřídka¹ - závratě, bolesti hlavy, parestézie; zřídka - závratě¹; s neznámou frekvencí * - ageuzie, změny chuťových vjemů²;
duševní poruchy: s neznámou frekvencí * - halucinace², zmatenost vědomí²;
imunitní systém: s neznámou frekvencí * - sérová nemoc², anafylaktoidní reakce², zvýšené příznaky potravinové alergie³, zkřížené reakce přecitlivělosti s jinými thienopyridiny², anafylaktický šok³;
kůže a podkožní tkáně: zřídka - svědění kůže a vyrážka¹; s neznámou frekvencí * - angioedém2, kožní vyrážka (erytematózní, makulopapulární nebo exfoliativní) ², kopřivka ², pruritus ², bulózní dermatitida (multiformní erytém, toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom) ², syndrom hypersenzitivity vyvolaný léky s eozinofilií a systémovými projevy) ², akutní generalizovaná exantematózní pustulóza ², lišejník planus ², ekzém ², fixní kožní vyrážka (jednotlivé / vícečetné kožní změny, obvykle ve formě erytematózních plaků kulatého / oválného tvaru, vznikajících ve stejné oblasti při příštím přijetí) ³;
kardiovaskulární systém: s neznámou frekvencí * - pokles krevního tlaku, vaskulitida, ³ (včetně Shenleinovy purpury - Genoch³), Kounisův syndrom (alergický infarkt myokardu / vazospastická alergická angina pectoris) způsobený přecitlivělostí na klopidogrel a ASA³;
muskuloskeletální a pojivová tkáň: s neznámou frekvencí * - myalgie², artritida², artralgie²;
ledviny a močové cesty: s neznámou frekvencí * - glomerulopatie, včetně glomerulonefritidy², selhání ledvin³, akutní renální dysfunkce (zejména u již existujícího selhání ledvin, dekompenzace CHF, nefrotický syndrom nebo u pacientů současně užívajících diuretika) ³;
respirační systém, hrudník a mediastinální orgány: s neznámou frekvencí * - eozinofilní pneumonie2, intersticiální pneumonitida2, bronchospazmus2, nekardiogenní plicní edém na pozadí stálého příjmu léku spojený s reakcí přecitlivělosti3;
poruchy metabolismu a výživy: s neznámou frekvencí * - dna³, hypoglykemie³;
celkové poruchy: s neznámou frekvencí * - horečka²; otoky při užívání ASA v denních dávkách ≥ 1,5 g;
genitálie a mléčná žláza: s neznámou frekvencí * - gynekomastie³;
poruchy sluchu a labyrintu: s neznámou frekvencí * - tinnitus³, ztráta sluchu³;
laboratorní a instrumentální údaje: s neznámou frekvencí * - zvýšení hladiny kreatininu v krvi², odchylka od normy biochemických parametrů jaterní funkce².

¹ porušení pozorováno při použití kombinace klopidogrelu a ASA.

- porušení pozorovaná při užívání klopidogrelu.

³ porušení pozorovaná při používání ACS.

* podle zkušeností s používáním po uvedení na trh.

Předávkovat

Příznaky předávkování klopidogrelem mohou být prodloužení doby krvácení a další rozvoj krvácení. V tomto stavu jsou předepsána standardní opatření, která se používají k zastavení krvácení, antidotum látky nebylo stanoveno. Pro rychlou nápravu prodlouženého krvácení je možná transfuze krevních destiček.

Při mírném stupni předávkování ASA mohou být: zvonění v uších, závratě, bolesti hlavy, zmatenost, nevolnost, bolest žaludku, zvracení. V případě těžké intoxikace dochází k výraznému porušení acidobazického stavu - nejprve hyperventilace vedoucí k výskytu respirační alkalózy, následovaná respirační acidózou v důsledku jejího inhibičního účinku na dýchací centrum, a je možná i metabolická acidóza. Mohou se objevit poruchy, jako je silné pocení a hypertermie, které vedou k dehydrataci, záchvatům, neklidu, halucinacím a hypoglykémii. V důsledku deprese nervového systému může dojít ke kómatu, kolapsu a zástavě dýchání. Letální dávka ASA je 25 000–30 000 mg, plazmatická hladina salicylátu je vyšší než 300 mg / l (1,67 mmol / L) indikuje přítomnost intoxikace.

Předávkování salicyláty, zejména u malých dětí, může způsobit těžkou hypoglykemii a smrtelnou otravu. Při akutním / chronickém předávkování ASA se může vyvinout nekardiogenní plicní edém.

V případě silného předávkování je nutná hospitalizace, na pozadí mírného stavu je třeba se pokusit vyvolat zvracení nebo provést výplach žaludku, poté jej užít orálně nebo do žaludku zavést adsorbent a slané projímadlo. Za účelem nucené alkalizace moči, aby se urychlila eliminace salicylátů, se intravenózně po dobu 3 hodin injikuje 250 mmol hydrogenuhličitanu sodného s kontrolou acidobazické rovnováhy a pH moči.

V případě závažného předávkování je vhodnější léčba hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou. V případě potřeby je předepsána symptomatická léčba dalších poruch způsobených intoxikací.

speciální instrukce

V souvislosti s existující hrozbou krvácení a hematologickými vedlejšími účinky, když se v průběhu léčby objeví klinické příznaky naznačující možný vývoj ztráty krve, je nutné provést klinický krevní test, stanovit aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), počet krevních destiček v periferní krvi a ukazatele jejich funkčního stavu činnost a provádět další výzkum.

Během léčby by pacienti měli být sledováni, aby zjistili příznaky krvácení (včetně latentního), zejména během prvních týdnů kurzu, po invazivních srdečních výkonech a / nebo chirurgickém zákroku.

Pokud má pacient podstoupit plánovaný chirurgický zákrok a není nutná stálá antiagregační léčba, měl by být přípravek Coplavix zrušen 5-7 dní před operací.

Pacienti by měli být upozorněni, že zastavení krvácení během léčby přípravkem Coplavix může trvat déle než obvykle a že je nutné informovat svého lékaře o případech neobvyklého (trvajícího nebo lokalizovaného) krvácení.

Před jakýmkoli chirurgickým zákrokem a před zahájením souběžné léčby každým novým lékem je nutné informovat lékaře (včetně zubaře) o užívání přípravku Coplavix.

Je extrémně vzácné, že po použití klopidogrelu (v některých případech i krátkodobém) byl pozorován vývoj TTP charakterizovaný mikroangiopatickou hemolytickou anémií a trombocytopenií v kombinaci se zhoršenou funkcí ledvin, neurologickými poruchami a horečkou. Toto onemocnění může být život ohrožující a vyžaduje okamžitou léčbu, včetně plazmaferézy.

Během užívání klopidogrelu byl někdy zaznamenán výskyt získané hemofilie. V případě potvrzeného izolovaného zvýšení APTT s rozvojem krvácení nebo bez něj je třeba zvážit možnost získané hemofilie. Po potvrzení diagnózy je třeba léčbu klopidogrelem přerušit a pod dohledem odborníka podstoupit vhodnou léčbu.

Na pozadí užívání přípravku Koplavix může kdykoli dojít k takovým nežádoucím reakcím z horního gastrointestinálního traktu, jako je pálení žáhy, zvracení, nevolnost, gastralgie a gastrointestinální krvácení. Přestože se během léčby často vyskytují dyspeptické poruchy, měl by v těchto případech ošetřující lékař vyloučit ulceraci sliznice gastrointestinálního traktu a krvácení, a to i v případě, že v anamnéze neexistují známky poruch trávicího traktu. Pacienti by měli být informováni o příznacích gastrointestinálních nežádoucích účinků a měli by být poučeni, aby v případě jejich výskytu vyhledali okamžitou lékařskou pomoc.

Vliv na schopnost řídit vozidla a složité mechanismy

Coplavix ve většině případů významně neovlivňuje schopnost řídit vozidla a další složitá zařízení. Pokud se však na pozadí léčby objeví poruchy psychiky a nervového systému, zvyšuje se pravděpodobnost snížení koncentrace pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí, což může narušit zapojení do těchto typů činností. V takových případech musí ošetřující lékař rozhodnout o přijetí pacienta k výkonu potenciálně nebezpečných typů práce.

Aplikace během těhotenství a kojení

Coplavix je během těhotenství kontraindikován.

Ve třetím trimestru těhotenství je užívání léku kontraindikováno kvůli ASA, která je jeho součástí. Jako preventivní opatření v trimestrech I-II by se Coplavix neměl používat, pokud klinický stav ženy nevyžaduje užívání klopidogrelu v kombinaci s ASA. Kontrolované studie o použití klopidogrelu u těhotných žen nebyly provedeny; ve studiích na zvířatech nebyly zjištěny jeho nežádoucí účinky na vývoj embrya, průběh těhotenství, porod a postnatální vývoj.

Bylo zjištěno, že ASA má teratogenní účinek, i když bylo zjištěno, že denní dávky látek pod 100 mg, které se v porodnictví používají jen omezeně, prokázaly jejich bezpečnost.

Není známo, zda se klopidogrel vylučuje do mateřského mléka, ale bylo prokázáno, že ASA přechází do mateřského mléka. Pokud potřebujete užívat přípravek Coplavix během laktace, musíte přestat kojit.

Použití v dětství

Použití přípravku Coplavix u pacientů mladších 18 let je kontraindikováno, protože účinnost a bezpečnost jeho použití u dětí a dospívajících dosud nebyla stanovena.

S poruchou funkce ledvin

V případě závažného selhání ledvin (CC pod 30 ml / min) je léčba tímto přípravkem kontraindikována kvůli ASA, která je jeho součástí.

Pacienti s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin (CC 30-60 ml / min) by měli přípravek Coplavix používat s opatrností kvůli nedostatku zkušeností.

Pro porušení funkce jater

V případě závažného selhání jater (více než 9 bodů na stupnici Child-Pugh) je farmakoterapie kontraindikována.

Pacienti se středně závažným poškozením jater (7-9 bodů podle Child-Pugha) a možnou tendencí k rozvoji hemoragické diatézy by měli užívat přípravek opatrně kvůli omezeným zkušenostem s používáním.

Použití u starších osob

U starších pacientů nejsou nutné změny dávkovacího režimu přípravku Coplavix. Pacienti nad 75 let s akutním infarktem myokardu s elevací ST segmentu by měli zahájit léčbu klopidogrelem bez nasycovací dávky.

Lékové interakce

Léky, jejichž kombinované užívání s přípravkem Coplavix je spojeno se zvýšeným rizikem krvácení z důvodu možného aditivního účinku (kombinace vyžadují zvláštní péči):

fibrinově specifická nebo nefibrinově specifická trombolytika, heparin: pozorovaná frekvence klinicky významného krvácení u pacientů s akutním infarktem myokardu byla podobná jako při současném užívání trombolytik a. heparin s ASA; klinické údaje o kombinovaném použití přípravku Coplavix a trombolytik jsou nedostatečné;
perorální antikoagulancia (warfarin): mohou zvýšit intenzitu krvácení (tato kombinace se nedoporučuje); klopidogrel v dávce 75 mg neměl žádný účinek na farmakokinetické parametry warfarinu a nezměnil hodnotu mezinárodního normalizovaného poměru (INR) u pacientů, kteří dostávali warfarin po dlouhou dobu; riziko krvácení se však může zvýšit v důsledku nezávislého účinku těchto látek na hemostázu;
heparin: nebyly pozorovány žádné změny antikoagulační aktivity a v klinické studii nebyla vyžadována žádná úprava dávky této látky; nedošlo k žádným změnám v inhibičním účinku klopidogrelu na agregaci krevních destiček; možné zhoršení hrozby krvácení v důsledku potenciálních farmakodynamických interakcí;
nikorandil: riziko vředů a perforací v gastrointestinálním traktu a gastrointestinálního krvácení se zvyšuje, pokud je tato látka kombinována s NSAID, včetně ASA a lysin-acetylsalicylátu;
inhibitory glykoproteinu Ilb / IIIa: mohou nastat farmakodynamické interakce;
SSRI: aktivace krevních destiček je narušena a zvyšuje se pravděpodobnost krvácení;
NSAID: zvýšení latentní ztráty krve v gastrointestinálním traktu je možné při kombinovaném užívání klopidogrelu a naproxenu, v důsledku čehož se kombinace Coplavixu s NSAID, včetně inhibitorů COX-2, nedoporučuje; ibuprofen (v dávce 400 mg s jednou dávkou mezi 8 hodinami před nebo do 30 minut po užití ASA v dávce 81 mg) může potlačit účinek nízkých dávek ASA na agregaci trombocytů, ale pokud se užívá nepravidelně, má klinicky významný účinek na antiagregační účinek Aktivita ASK se neočekává.

Další možné interakční reakce při kombinovaném použití klopidogrelu s následujícími léky / látkami:

esomeprazol, omeprazol, fluvoxamin, moklobemid, fluoxetin, vorikonazol, tiklopidin, flukonazol, cimetidin, ciprofloxacin, oxkarbazepin, karbamazepin, chloramfenikol (silné a střední inhibitory izoenzymu CYP2C19 je možné, protože CYP2C19 je možný izoenzym CYP2C19) klinický význam této interakce nebyl stanoven; doporučuje se těmto kombinacím vyhnout;
Substráty izoenzymu CYP2C8 (repaglinid, paclitaxel): došlo ke zvýšení systémové expozice repaglinidu v důsledku potlačení izoenzymu CYP2C8 glukuronidovým metabolitem klopidogrelu; u těchto kombinací je nutná opatrnost;
inhibitory protonové pumpy (PPI), které jsou silnými / středně silnými inhibitory izoenzymu CYP2C19 (esomeprazol, omeprazol): tato kombinace se nedoporučuje; je-li to nutné, je povoleno užívat Coplavix s PPI, které mají mírný účinek na aktivitu izoenzymu CYP2C19 (lansoprazol, pantoprazol);
nifedipin, atenolol: byly pozorovány významné farmakodynamické interakce, když;
digoxin, teofylin: farmakokinetické vlastnosti těchto látek se nezměnily;
cimetidin, fenobarbital, estrogeny: nebyl zjištěn žádný významný účinek na farmakodynamiku klopidogrelu;
tolbutamid, fenytoin (látky metabolizované izoenzymem CYP2C9); nedošlo k žádnému zvýšení plazmatické koncentrace těchto látek v krvi;
antacida: absorpce klopidogrelu se nesnížila.

Další možné interakční reakce při kombinovaném použití ASA s následujícími léky / látkami (kombinované použití je třeba provádět opatrně):

probenecid, benzbromaron, sulfinpyrazon (urikosurické léky): je možné potlačit jejich urikosurický účinek;
metamizol: je možné snížení účinku ASA na agregaci krevních destiček;
methotrexát (v dávce nad 20 mg týdně): je možné snížení renální clearance, což vede ke zvýšení myelotoxického účinku;
vakcína proti planým neštovicím: vyskytly se případy Reyeho syndromu během období neštovic po léčbě salicyláty; nedoporučuje se užívat salicyláty po dobu šesti měsíců po očkování proti planým neštovicím;
acetazolamid: zvyšuje se riziko metabolické acidózy;
kyselina valproová: vazba této látky na krevní proteiny se může snížit a může se potlačit její metabolismus, a v důsledku toho se může zvýšit celková koncentrace kyseliny valproové v séru a její volné frakce;
antikonvulziva (fenytoin), ACE inhibitory, β-blokátory, perorální hypoglykemické látky, diuretika: je možná interakce těchto léků s ASA užívanými ve vysokých dávkách;
tenofovir: může zvýšit riziko vzniku selhání ledvin;
levotyroxin: je možné potlačit vazbu hormonů štítné žlázy na nosné proteiny, což vede k dočasnému zvýšení koncentrace volných hormonů štítné žlázy s dalším snížením jejich hladiny.

Během klinických studií nedošlo k žádné významné nežádoucí interakci klopidogrelu a ASA s těmito léky: β-blokátory, diuretika, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE inhibitory), léky snižující lipidy, blokátory pomalého kalciového kanálu, koronární vazodilatancia, antiepileptika, včetně hypoglykemických léků), blokátory receptorů glykoproteinu IIb / IIIa, hormonální substituční léčba.

Analogy

Analogy Coplavixu jsou: Plagril A, Clopigrant A, Clopidogrel Plus, kyselina acetylsalicylová + klopidogrel atd.

Podmínky skladování

Uchovávejte mimo dosah dětí při teplotě nepřesahující 25 ° C.

Doba použitelnosti je 2 roky.

Podmínky výdeje z lékáren

Výdej na předpis.

Recenze o Koplavix

Pacienti zanechávají většinou pozitivní recenze týkající se přípravku Coplavix, ve kterém zaznamenávají účinnost léku při použití k prevenci aterotrombotických a tromboembolických komplikací. Lék se etabloval jako profilovací lék po zavedení stentu během perkutánní koronární intervence. Výhody také naznačují vhodný dávkovací režim a možnost dlouhého průběhu léčby (až 12 měsíců).

Nevýhody nápravy zahrnují velký seznam kontraindikací a vedlejších účinků, dlouhé období potřebné k dosažení pozitivního účinku léčby (až jeden měsíc) a vysoké náklady na tablety.

Cena přípravku Coplavix v lékárnách

Cena přípravku Coplavix (potahované tablety, 100 mg + 75 mg) je v průměru: za balení obsahující 28 ks. - 2800 rublů; za balení obsahující 100 ks - 8000 rublů.